JP2007536264A5

JP2007536264A5 -

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Publication number: JP2007536264A5
Application number: JP2007511659A
Authority: JP
Filing date: 2005-05-06
Publication date: 2008-06-26
Anticipated expiration: 2025-05-06

Description

皮膚に損傷を与えない、若しくは発疹、炎症、感作、或いは他の不快をもたらさない即効性かつ持続性のある局所麻酔剤に対する必要性が残されている。更に、様々な病気に対するより効果的で低侵襲的な治療法に対する必要性もまた残されている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
米国特許第５，１８３，４６２号明細書米国特許第５，２９８，０１９号明細書米国特許第５，４３７，２９１号明細書米国特許第５，５０４，１１７号明細書米国特許第５，５６２，９０７号明細書米国特許第５，７１４，４６８号明細書米国特許第５，８３７，２６５号明細書米国特許第５，９０８，７４６号明細書米国特許第６，１１７，８７７号明細書米国特許第６，１４３，３０６号明細書米国特許第６，１８７，７５６号明細書米国特許第６，２６１，５７２号明細書米国特許第６，２９９，８９３号明細書米国特許第６，３０６，４２３号明細書米国特許第６，３５８，９２６号明細書米国特許第６，４１６，７６５号明細書米国特許第５，７２１，２１５号明細書米国特許第６，０３０，９７４号明細書米国特許第６，３２６，０２０号明細書米国特許第６，４０７，０８８号明細書米国特許第６，４４７，７８７号明細書米国特許第６，５９９，９０６号明細書米国特許第６，７８０，８６６号明細書米国特許第６，５５９，１５４号明細書米国特許第３，９５７，９６６号明細書米国特許第５，６７４，２０５号明細書米国特許第６，４３２，９８６号明細書米国特許第６，５５２，１９１号明細書米国特許第４，０２２，８９９号明細書米国特許第４，５３７，７７６号明細書米国特許出願公開第２００１／００４６９６２号明細書米国特許出願公開第２００１／００５３３６９号明細書米国特許出願公開第２００１／００５３３７０号明細書米国特許出願公開第２００２／００２５３２７号明細書米国特許出願公開第２００２／００８６０３６号明細書米国特許出願公開第２００２／０１４２０１０号明細書米国特許出願公開第２００２／０１７６８７２号明細書米国特許出願公開第２００２／０１９２２４０号明細書米国特許出願公開第２００４／０００９１８０号明細書米国特許出願公開第２００４／００１８２１３号明細書米国特許出願公開第２００４／００２８７０６号明細書米国特許出願公開第２００２／０１６１０１３号明細書米国特許出願公開第２００２／０１９８２２６号明細書米国特許出願公開第２００３／００３６５０２号明細書米国特許出願公開第２００５／０２０２０９３号明細書米国特許出願公開第２００３／０１００５７４号明細書米国特許第４，００１，４１３号明細書中国特許第１，３６３，２７５号明細書国際公開第９８／０４３６１９号パンフレット国際公開第９８／０５１２９０号パンフレット中国特許第１，１９２，９０３号明細書国際公開第００／０２４４１９号パンフレットＣｏｍｐａｇｎｏｎ，Ｄ．ｅｔａｌ．，"ＡｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎｉｎｇＴｏｘｉｎｓｉｎｔｈｅＢｉｖａｌｖｅＡｕｌａｃｏｍｙａＡｔｅｒａｎｄＴｗｏＣａｒｎｉｖｏｒｏｕｓＧａｓｔｒｏｐｏｄｓＣｏｎｃｈｏｌｅｐａｓａｎｄＡｒｇｏｂｕｃｃｉｎｕｍＲａｎｅｌｌｉｆｏｒｍｅｓｄｕｒｉｎｇａｎＡｌｅｘａｎｄｒｉｕｍＣａｔｅｎｅｌｌａＢｌｏｏｍｉｎＳｏｕｔｈｅｒｎＣｈｉｌｅ，" ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｌｌｆｉｓｈＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９８，６７−７３，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．１Ｌａｇｏｓ，Ｎ．"ＭｉｃｒｏａｌｇａｌＢｌｏｏｍｓ：ＡｇｌｏｂａｌｉｓｓｕｅｗｉｔｈｎｅｇａｔｉｖｅｉｍｐａｃｔｉｎＣｈｉｌｌｅ，"Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．，１９９８，３７５−３８６，Ｖｏｌ．３１．Ａｎｄｒｉｎｏｌｏ，Ｄ．ｅｔａｌ．"ＰａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｔｏｘｉｎｉｎｍｕｓｓｅｌｓａｎｄＡｌｅｘａｎｄｒｉｕｍｔａｍａｒｅｎｓｅａｔＶａｌｄｅｓＰｅｎｉｎｓｕｌａ，Ｃｈｕｂｕｔ，Ｐａｔａｇｏｎｉａ，Ａｒｇｅｎｔｉｎａ：ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｎａｔｕｒａｌｄｅｐｕｒａｔｉｏｎ，"ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｌｌｆｉｓｈＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９９，２０３−２０９，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．１．Ａｎｄｒｉｎｏｌｏ，Ｄ．，Ｍｉｃｈｅａ，Ｌ．Ｆ．，Ｌａｇｏｓ，Ｎ．，"Ｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｓａｘｉｔｏｘｉｎ，ａｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎ（ＰＳＰ），ｉｎｃａｔｓ，"Ｔｏｘｉｃｏｎ，１９９９，４４７−４６４，Ｖｏｌ．３７．Ｌａｇｏｓ，Ｎ．Ｗ．ａｎｄＡｎｄｒｉｎｏｌｏ，Ｄ．，"Ｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎｉｎｇ（ＰＳＰ）：Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄｋｉｎｅｔｉｃｓ，"ＳｅａｆｏｏｄａｎｄＦｒｅｓｈｗａｔｅｒＴｏｘｉｎｓ，２０００，２０３−２１５，Ｖｏｌ．１０．Ｌａｇｏｓ，Ｎ．ｅｔａｌ．，"ＴｏｘｉｎａｓＰａｒａｌｉｚａｎｔｅｓｅｎｍｉｃｒｏａｌｇａｓ．Ｕｎｅｊｅｍｐｌｏｄｅｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｄａｄ，"ＳｕｓｔｅｎｔａｂｉｌｉｄａｄｄｅｌａＢｉｏｖｅｒｓｉｄａｄ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｄａｄｄｅＣｏｎｃｅｐｃｉｏｎ，Ｃｈｉｌｅ，２００１，２５３−２６４．Ｌａｇｏｓ，Ｎ．，"ＰｒｉｎｃｉｐａｌｅｓＴｏｘｉｎａｓｄｅｏｒｉｇｅｎＦｉｔｏｐｌａｎｃｔｏｎｉｃｏ：ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｃｉｏｎｙｃｕａｎｔｉｆｉｃａｃｉｏｎｍｅｄｉａｎｔｅＣｒｏｍａｔｏｇｒａｆｉａＬｉｑｕｉｄａｄｅＡｌｔａＲｅｓｏｌｕｃｉｏｎ（ＨＰＬＣ），"ＦｌｏｒａｃｉｏｎｅｓＡｌｇａｌｅｓＮｏｃｉｖａｓｅｎｅｌＣｏｎｏｓｕｒＡｍｅｒｉｃａｎｏ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｏＥｓｐａｎｏｌｄｅＯｃｅａｎｏｇｒａｆｉａ，２００２，５７−７６．Ａｎｄｒｉｎｏｌｏ，Ｄ．ｅｔａｌ．，"Ｔｏｘｉｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｔｏｘｉｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｇｏｎｙａｕｔｏｘｉｎｓａｌｔｅｒａｎｏｒａｌｔｏｘｉｎｄｏｅｓｉｎｃａｔｓ，"Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００１，６９９−７０９，Ｖｏｌ．４０．Ａｎｄｒｉｎｏｌｏ，Ｄ．ｅｔａｌ．，"Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｔｈｅｏｒｇａｎｉｃｃａｔｉｏｎｓｇｏｎｙａｏｕｔｏｘｉｎ２／３ｅｐｉｍｅｒｓ，ａｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎｔｏｘｉｎ，ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｈｕｍａｎａｎｄｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｓ，"Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００２，１３８９−１３９７，Ｖｏｌ．４０．Ｌａｇｏｓ，Ｎ．，"ＴｈｅｆｉｒｓｔｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｔｏｘｉｎｓｉｎｔｈｅｆｒｅｓｈｗａｔｅｒｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＣｙｌｉｎｄｒｏｓｐｅｒｍｏｐｓｉｓｒａｃｉｂｏｒｓｋｉｉ，ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＢｒａｚｉｌ，"Ｔｏｘｉｃｏｎ，１９９９，１３５９−１３７３，Ｖｏｌ．３７．Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｐ．ｅｔａｌ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｔｏｘｉｎｓｉｎｔｈｅｆｒｅｓｈｗａｔｅｒｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＡｐｈａｎｉｚｏｍｅｎｏｎｆｌｏｓ−ａｑｕａｅ，ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＭｏｎｔａｒｇｉｌｒｅｓｅｒｖｏｉｒ，Ｐｏｒｔｕｇａｌ，"Ｔｏｘｉｃｏｎ，２０００，１６８９−１７０２，Ｖｏｌ．３８．Ｒｉｖａｓ，Ｍ．ｅｔａｌ．，"Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｎｏｐｈｙｓｉｓｔｏｘｉｎ−１，ｏｋａｄａｉｃａｃｉｄａｎｄｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｎｅ１−ｒｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ２ａｐｕｒｉｆｉｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍｕｓｓｅｌＭｙｔｉｌｕｓｃｈｉｌｅｎｓｉｓ，"Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．２０００，１９７−２０６，Ｖｏｌ．３３．Ｕｒｉｂｅ，Ｊ．Ｃ．ｅｔａｌ．，"ＦｉｒｓｔＲｅｐｏｒｔｏｆＤｉａｒｒｈｅｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＴｏｘｉｎｓｉｎＭａｇｅｌｌａｎｉｃＦｊｏｒｄｓ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＣｈｉｌｅ，"ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｌｌｆｉｓｈＲｅｓｅａｒｃｈ，２００１，６９−７４，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１．Ｂｏｒｏｄｉｃ，Ｇ．Ｅ．ａｎｄＰｅａｒｃｅ，Ｌ．Ｂ．，"ＮｅｗＣｏｎｃｅｐｔｓｉｎＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎＴｈｅｒａｐｙ，"ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙ，１９９４，１４５−１５２，Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．３．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ａ．，"ＵｐｄａｔｅｏｎＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ，"ＳｋｉｎＴｈｅｒａｐｙＬｅｔｔｅｒ，１９９９，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．５．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｊ．ａｎｄＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ａ．，"ＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ（Ｂｏｔｏｘ）ＣｈｅｍｏｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎｆｏｒＦａｃｉａｌＲｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ，"ＦａｃｉａｌＲｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ：ＮｏｎｓｕｒｇｉｃａｌＭｏｄａｌｉｔｉｅｓ，２００１，１９７−２０４，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．２．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ａ．，Ｋｉｅｎｅ，Ｋ．，ａｎｄＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｊ．，"ＢｏｔｕｌｉｎｕｍＡｅｘｏｔｏｘｉｎｕｓｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，"ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９６，７８８−７９７，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．５，Ｐａｒｔ１．Ｈａｌｌ，Ｓ．ｅｔａｌ．，"ＴｈｅＳａｘｉｔｏｘｉｎｓ，Ｓｏｕｒｃｅｓ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，"ＭａｒｉｎｅＴｏｘｉｎｓ：Ｏｒｉｇｉｎ，ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｐｔｅｒ３，１９９０，２９−６５．Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．，ａｎｄＢｒｉｎ，Ｍ．Ｆ．，"ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＵｓｅｓｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ，"ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９９１，１１８６−１１９４，Ｖｏｌ．３２４，Ｎｏ．１７．Ｋａｏ，Ｃ．Ｙ．，"Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＳａｘｉｔｏｘｉｎａｎｄＴｈｅｉｒＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅＳｔｕｄｙｏｆＥｘｃｉｔａｔｉｏｎＰｈｅｎｏｍｅｎａ，"ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，１９６６，９９７−１０４９，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．２．Ｌｏｎｇ，Ｒ．Ｒ，Ｓａｒｇｅｎｔ，Ｊ．Ｃ．，ａｎｄＨａｍｍｅｒ，Ｋ．，"Ｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎｉｎｇ：Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｓｅｒｉａｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，"Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１９９０,１３１０−１３１２、Ｖｏｌ．４０．Ｓｔｒｉｃｈａｒｔｚ，Ｇ．，"ＳｔｒｕｃｔｕａｌＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆｔｈｅＡｆｆｉｎｉｔｙｏｆＳａｘｉｔｏｘｉｎｆｏｒＮｅｕｒｏｎａｌＳｏｄｉｕｍＣｈａｎｎｅｌｓ，"Ｊ．Ｇｅｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９８４，２８１−３０５，Ｖｏｌｕｍｅ８４．Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ，Ｇ．ｅｔａｌ．，"ＥｎｅｒｇｅｔｉｃＬｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＳａｘｉｔｏｘｉｎｉｎＩｔｓＣｈａｎｎｅｌＢｉｎｄｉｎｇＳｉｔｅ，"ＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２００２，９１２−９１９，Ｖｏｌ．８３，Ｎｏ．２．Ｇａｒｒｉｄｏ，Ｒ．ｅｔａｌ．，"ＴｈｅＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎ２／３ＥｐｉｍｅｒｓＲｅｄｕｃｅｓＡｎａｌＴｏｎｅＷｈｅｎＩｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅＡｎａｌＳｐｈｉｎｃｔｅｒｏｆＨｅａｌｔｈｙＡｄｕｌｔｓ，"ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００４，３９５−４０３，Ｖｏｌ．３７．Ｉｋａｗａ，Ｍ．ｅｔａｌ．，"ＴｏｘｉｎＰｒｏｆｉｌｅｓｏｆｔｈｅＢｌｕｅ−ＧｒｅｅｎＡｌｇａＡｐｈａｎｉｚｏｍｅｎｏｎＦｌｏｓ−Ａｑｕｅ，"ＴｏｘｉｃＤｉｎｏｆｌａｇｅｌｌａｔｅｓ，１９８５，２９９−３０４．Ｊｅｌｌｅｔｔ，Ｊ．Ｆ．ｅｔａｌ．，"ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＳａｘｉｔｏｘｉｎ，Ｎｅｏｓａｘｉｔｏｘｉｎ，ＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎＩＩ，ＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎＩＩｐｌｕｓＩＩＩａｎｄＤｅｃａｒｂａｍｏｙｌｓａｘｉｔｏｘｉｎｗｉｔｈｔｈｅＭｏｕｓｅＮｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａＣｅｌｌＢｉｏａｓｓａｙ，"ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙｉｎＶｉｔｒｏ，１９９５，５７−６５，Ｖｏｌ．９，Ｉｓｓｕｅ１．Ｃｏｈｅｎ，Ｈ．ａｎｄＬａｗ−Ｙｏｎｅ，Ｂ．，"ＢｌｏｗｆｉｓｈＴｏｘｉｎ：ＡＮｅｗＡｐｐｒｏａｃｈｔｏＰａｉｎＭａｎａｇｅｍｅｎｔ，"ＴｅｘａｓＰａｉｎＳｏｃｉｅｔｙ，Ｐｒｉｎｔｅｄｆｒｏｍｗｗｗ．ｔｅｘａｓｐａｉｎ．ｏｒｇｏｎ１０／２９／２００３．Ｌａｇｏｓ，Ｎ．ｅｔａｌ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎ：ＴｏｘｉｎｓＴｈａｔＣａｎＫｉｌｌａｎｄＨｅａｌ，"ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＣＢＭｅｄｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔＳｙｍｐｏｓｉｕｍ：ＡｎＥｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆＰｒｅｓｅｎｔＣａｐａｂｉｌｉｔｉｅｓａｎｄＦｕｔｕｒｅＲｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，２００４，１９７−２０２．Ｇａｒｃｉａ、Ｃ．ｅｔａｌ．，"ＨｕｍａｎＩｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎ：ＣｌｉｎｉｃａｌＰａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄＴｏｘｉｎＡｎａｌｙｓｉｓｉｎＰｌａｓｍａａｎｄＵｒｉｎｅ，"ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００５，１９７−２０５，Ｖｏｌ．３８Ｇａｒｃｉａ，Ｃ．ｅｔａｌ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎｉｎｇ：Ｐｏｓｔ−ＭｏｒｔｅｍＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＴｉｓｓｕｅａｎｄＢｏｄｙＦｌｕｉｄＳａｍｐｌｅｓｆｒｏｍＨｕｍａｎＶｉｖｔｉｍｓｉｎｔｈｅＰａｔａｇｏｎｉａＦｊｏｒｄｓ，"Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００４，１４９−１５８，Ｖｏｌ．４３．Ｌａｇｏｓ，Ｎ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎｉｎｇＰｈｙｃｏｔｏｘｉｎｓ：ＯｃｃｕｒｅｎｃｅｉｎＳｏｕｔｈＡｍｅｒｉｃａ，"ＣｏｍｍｅｎｔｓｏｎＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００３，１７５−１９３，Ｖｏｌ．９．Ｇａｒｒｉｄｏ，Ｒｏｇｅｌｉｏｅｔａｌ．，"ＴｈｅＵｓｅｏｆＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｃｕｔｅａｎｄＣｈｒｏｎｉｃＡｎａｌＦｉｓｓｕｒｅｓ：ＡＮｅｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＡｐｐｒｏａｃｈ，"ＰｒｅｓｅｎｔｅｄａｔＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｕｎｃｉｌｏｆＣｏｌｏｐｒｏｃｔｏｌｏｇｙ，ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｏｌｏｎａｎｄＲｅｃｔａｌＳｕｒｇｅｏｎｓ，Ｄａｌｌａｓ，ＴＸ，２００４．Ｍａｒｉａ，Ｇｉｏｒｇｉｏ，ＭＤ，Ｃａｓｓｅｔｔａ，Ｅｍａｎｕｅｌｅ，ＭＤ，ＧｕｉＤａｎｉｅｌｅ，ＭＤ，Ｂｒｉｓｉｎｄａ，ＭＤ，Ｂｅｎｔｉｖｏｇｌｉｏ，Ａｎｎａｒｉｔａ，ＭＤａｎｄＡｌｂａｎｅｓｅ，Ａｌｂｅｒｔｏ，ＭＤ"ＡＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎａｎｄＳａｌｉｎｅＦｏｒＴｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｒｏｎｉｃＡｎａｌＦｉｓｓｕｒｅ"ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｎｉｎｅ，Ｊａｎｕａｒｙ１９９８，ｐｐ．２１７−２２０，Ｖｏｌ．３３８，Ｎｏ．４．Ｈｏ，ＰｈｉｌｉｐＴ．，ＭＤ，Ｇｏｒｕｐ，ＡｌｅｘａｎｄｅｒＭ．，ＭＤ，ａｎｄＫｅｅｎ，ＭｏｎｔｅＳ．，ＭＤ，"ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎＡｉｎｔｈｅＬｏｎｇ−ｔｅｒｍＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＦａｃｉａｌＷｒｉｎｋｌｅｓ：ＡＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＲｅｐｏｒｔ"，Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ−ＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙ，Ａｕｇｕｓｔ１９９７，ｐ．１６１，Ｖｏｌ．１１７，Ｎｏ．２．

Claims

眼瞼痙攣、斜視、限局性筋失調症、多汗症、膀胱弛緩、筋肉痙縮に関連した痛み、筋肉痙縮、手根幹症候群、線維筋痛症、関節発赤、関節痛、手術後疼痛、関節炎、坐骨神経症、腱鞘炎、頸部痛、背痛、半側顔面痙攣、機能亢進喉頭、若年性脳性麻痺、痙縮、緊張性頭痛、偏頭痛、書痙、振戦、顔面痙攣、上部及び下部食道括約筋の障害、腎不全麻痺、肥厚性幽門狭窄症、痔核、一過性直腸神経痛、過敏性腸症候群、筋内痙攣、血管攣縮性疾患、子宮関連疾患、膀胱痙攣、オディ括約筋機能不全、ショートセグメントヒルシュスプリング症、歯軋りから選択される少なくとも１つの病気を治療するための薬物に使用される組成物であって、
以下の化学式Ｉで示される三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンを少なくとも１つと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物であり、前記化学式（Ｉ）は、

であり、ここで、
Ｒ_１及びＲ_５はそれぞれ、−Ｈ及び−ＯＨから選択されるものであり、
Ｒ_２及びＲ_３はそれぞれ、−Ｈ及び−ＳＯ_３から選択されるものであり、
Ｒ_４は−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＮＨ_２、−ＣＯＯＮＨＳＯ_３ ⁻、及び−ＣＯＯＣＨ_３から選択されるものであり、
ただし、Ｒ_２及びＲ_３のいずれか１つは−ＯＳＯ_３ ⁻であるか、若しくはＲ_４は−ＣＯＯＮＨＳＯ_３ ⁻である
組成物。
請求項１の組成物において、前記化学式Ｉの化合物の少なくとも１つは、ＧＴＸ−１、ＧＴＸ−２、ＧＴＸ−３、ＧＴＸ−４、及びＧＴＸ−５から選択されるものである。
請求項１の組成物において、この組成物は、ＧＴＸ−２及びＧＴＸ−３を含むものである。
請求項１〜３のいずれか１つの組成物において、この組成物の有効量は、１〜５０００活性単位を有するものである。
請求項１〜３のいずれか１つの組成物において、この組成物の有効量は、３２より大きく１０００までの活性単位を有するものである。
請求項１〜３のいずれか１つの組成物において、この組成物の有効量は、４０より大きく１０００までの活性単位を有するものである。
請求項１〜３のいずれか１つの組成物において、この組成物の有効量は、５０〜５００活性単位を有するものである。
請求項１〜３のいずれか１つの組成物において、この組成物の有効量は、７５〜２００活性単位を有するものである。
請求項１〜８のいずれか１つの組成物において、この組成物は、更に、
サキシトキシン、ネオサキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、破傷風毒素、及びボツリンＡ毒素から選択される神経毒を含むものである。
請求項１〜９のいずれか１つの組成物において、この組成物は、更に、
局所麻酔薬を含むものである。
請求項１０の組成物において、前記局所麻酔薬は、ベンゾカイン、テトラカイン、メピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、ブピバカイン、リンドカインから選択されるものである。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記薬物は、注入投与のために適用されるものである。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記薬物は、局所投与に適用されるものである。
請求項１３の組成物において、前記薬物は、前記化学式Ｉの化合物の１若しくはそれ以上を、前記組成物の総重量に基づいて、０．０００１重量％〜０．０１重量％含むものである。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記薬物は、経皮投与に適用されるものである。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、斜視である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、多汗症である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、膀胱弛緩である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、筋肉痙縮に関連した痛みである。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、筋肉痙攣である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、手根管症候群である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、線維筋痛症である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、手術後疼痛である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、関節炎である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、坐骨神経症である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、腱鞘炎である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、頸部又は背の疼痛である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、半側顔面痙攣である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、痙縮である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、緊張性頭痛である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、偏頭痛である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、振戦である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、上部及び下部食道括約筋の障害である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、筋肉痙攣である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、血管攣縮性疾患である。
請求項１〜１１のいずれか１つの組成物において、前記病気は、子宮又は膀胱の痙攣が関連する疾患である。
しわを軽減する或いは除去する方法であって、
前記処置を必要とする患者に、以下の化学式Ｉで示される三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンを少なくとも１つと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物の有効量とを投与する工程を有するものであり、前記化学式Ｉは、

であり、ここで、
Ｒ_１及びＲ_５はそれぞれ、−Ｈ及び−ＯＨから選択されるものであり、
Ｒ_２及びＲ_３はそれぞれ、−Ｈ及び−ＳＯ_３から選択されるものであり、
Ｒ_４は−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＮＨ_２、−ＣＯＯＮＨＳＯ⁻ _３、及び−ＣＯＯＣＨ_３から選択されるものであり、
ただし、Ｒ_２及びＲ_３のいずれか１つは−ＯＳＯ_３ ⁻であるか、若しくはＲ_４は−ＣＯＯＮＨＳＯ_３ ⁻である、
方法。
請求項３７の方法において、前記組成物は、筋肉内に注入されるものである。
請求項３７の方法において、前記化学式Ｉの少なくとも１つの化合物は、ＧＴＸ−１、ＧＴＸ−２、ＧＴＸ−３、ＧＴＸ−４、及びＧＴＸ−５から選択されるものである。
請求項３９の方法において、前記組成物は、ＧＴＸ−２及びＧＴＸ−３を含むものである。
請求項３９の方法において、前記組成物の有効量は、１〜５０００活性単位を有するものである。
請求項３９の方法において、前記組成物の有効量は、３２より大きく１０００までの活性単位を有するものである。
請求項３９の方法において、前記組成物の有効量は、４０より大きく１０００までの活性単位を有するものである。
請求項３９の方法において、前記組成物の有効量は、５０〜５００活性単位を有するものである。
請求項３９の方法において、前記組成物の有効量は、７５〜２００活性単位を有するものである。
請求項３９の方法において、前記組成物は、更に、
サキシトキシン、ネオサキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、破傷風毒素、及びボツリンＡ毒素から選択される神経毒を含むものである。
請求項３９の方法において、前記組成物は、更に、
局所麻酔薬を含むものである。
請求項４７の方法において、前記局所麻酔薬は、ベンゾカイン、テトラカイン、メピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、ブピバカイン、リドカインから選択されるものである。
請求項３７の方法において、前記組成物は、局所的に適用されるものである。
請求項３９の方法において、前記局所的組成物は、前記化学式Ｉの化合物の１若しくはそれ以上を、前記組成物の総重量に基づいて、０．０００１重量％〜０．０１重量％含むものである。
請求項３８の方法において、前記組成物は、複数の注入ポイントで注入されるものである。
請求項５１の方法において、前記複数の注入ポイントの位置は、処置される特定の状態に対する予定処置プランに基づいて、少なくとも一部は決定されているものである。
請求項３７の方法において、前記組成物は、経皮的に適用されるものである。