JP2007536264A - フィコトキシン及びその使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
R1及びR5はそれぞれ、−H及び−OHから成る群から選択され、R2及びR3はそれぞれ、−H及び−SO3から成る群から独立して選択され、及びR4は、−H、−OH、−COONH2、−COONHSO- 3、及び−COOCH3から成る群から選択されるものであるが、但し、R2及びR3のうちのいずれか1つは-OSO- 3であるか、若しくはR4は−COONHSO- 3でなければならないものである。
毒素の各用量は、ゴニオトキシン(GTX2/GTX3)混合物の活性の10〜400ユニットを含み、図1の図に示された2〜20の筋肉ポイントにおいて局所的に筋肉内へ浸透させた。各注入ポイントには、0.1〜0.2ml(10〜20ユニット)の毒素溶液を注入し、溶液1ミリリットルにつきGTX2/GTX3混合物の活性の100ユニットを含むものである。担体は、0.9%塩化ナトリウム滅菌溶液であり、保存料は無添加である。この用量は、例えば医者に処方されるか又は痛みを最小限にするために患者の要求に応じて、4週間毎に繰り返した。
毒素の各用量は、ゴニオトキシン(GTX2/GTX3)混合物の活性の10〜400ユニットを含み、図2の図に従って2〜20の筋肉ポイントにおいて局所的に筋肉内へ浸透させた。各注入ポイントには、0.1ml(10ユニット)の毒素溶液を注入し、溶液1ミリリットルにつきGTX2/GTX3混合物の活性の100ユニットを含む。担体は、0.9%塩化ナトリウム滅菌溶液であり、保存料は無添加である。この用量は、例えば医者に処方されるか又は患者の要求に応じて、4週間毎に繰り返した。
毒素の各用量は、ゴニオトキシン(GTX2/GTX3)混合物の活性の10〜400ユニットを含み、2〜4投与ポイントを介して眼窩筋へ局所的に筋肉内浸透させた。付加的な局所的投与ポイントは、医者により及び/若しくは各患者の病状の深刻さに従って決定されたように、他の顔面筋肉において使用した。各注入ポイントへは、0.1〜0.4ml(10〜40ユニット活性)の毒素溶液を注入し、溶液1ミリリットルにつきGTX2/GTX3混合物の活性の100ユニットを含む。担体は、0.9%塩化ナトリウム滅菌溶液であり、保存料は無添加である。この投与は、医者に処方されるか又は患者の要求に応じて2〜4週間毎に繰り返した。
エトキシジグリコール 6.500% w/w
ラウレス−7 1.000% w/w
ジアゾリジニル尿素 0.300% w/w
メチルパラベン 0.150% w/w
プロピルパラベン 0.050% w/w
ヒドロキシエチルセルロース 1.500% w/w
毒素GTX2/GTX3 0.01〜0.0001% w/w
水 100% w/wになるまで
エトキシジグリコール:浸透促進剤(有機溶媒)
ラウレス−7:浸透促進剤(界面活性剤)
ジアゾリジニル尿素、メチルパラベン、プロピルパラベン:保存料
ヒドロキシエチルセルロース:増粘剤
ヒドロキシエチルセルロース以外の全成分を水に溶解し、攪拌して透明で均一な溶液にした。ボルテックス混合でヒドロキシエチルセルロースポリマーを分散させ、ボルテックスなしで滑らかで透明のゲル状になるまで攪拌を続けた。
ワセリン 75.000% w/w
セスキオレイン酸ソルビタン 10.000% w/w
白ろう 10.000% w/w
毒素GTX2/GTX3 0.01〜0.0001%w/w
水 100%になるまで
ワセリン:皮膚軟化軟膏基剤
セスキオレイン酸ソルビタン:乳化剤、浸透促進剤
白ろう:増粘剤、安定剤
ワセリン、セスキオレイン酸ソルビタン、及び白ロウを60℃で溶解し、均一になるまで攪拌した。ゆっくりと毒素の水溶液を入れ、軟膏が凝固するまで攪拌を続けた。
2人の患者は、手掌の発汗過多の治療を受けた。患者の症候に合わせ、医者は毒素注射ポイントの数(2〜20)を、基本的に指及び手掌の一般注射図に従って決定した。毒素の各用量は、GTX2/GTX3混合物の10〜400活性単位を含み、2〜10筋肉ポイントにおいて局所的に筋肉内へ浸透させた。各注射ポイントへは、0.1〜0.2ml(10〜20単位)の毒素溶液を注入し、1ミリリットルにつき100活性単位のGTX2/GTX3混合物を含む。この溶液は0.9%塩化ナトリウム滅菌溶液で製造し、保存料は無添加である。
Claims (51)
- 眼瞼痙攣、斜視、限局性筋失調症、多汗症、膀胱弛緩、筋肉痙縮に関連した痛み、及び筋肉痙縮から成る群から選択される少なくとも1つの病気を患った患者を治療する方法であって、
前記治療を必要とする患者に、以下の化学式(I)で示される三環式3,4−プロピノペルヒドロプリンを少なくとも1つと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物の有効量を投与する工程を有するものであり、前記化学式(I)は、
R1及びR5はそれぞれ、−H及び−OHから成る群から選択され、R2及びR3はそれぞれ、−H及び−SO3から成る群から選択され、R4は−H、−OH、−COONH2、−COONHSO− 3、及び−COOCH3から成る群から選択されるものであるが、ただし、R2及びR3のいずれか1つは−OSO− 3であるか、若しくはR4は−COONHSO− 3でなければならないものである
治療する方法。 - 請求項1の方法において、前記組成物は、筋肉内に注入されるものである。
- 請求項1の方法において、前記化学式Iの少なくとも1つの化合物は、GTX−1、GTX−2、GTX−3、GTX−4、及びGTX−5から成る群から選択されるものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物は、GTX−2及びGTX−3を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物の有効量は、約1〜約5000活性単位を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物の有効量は、32より大きく約1000までの活性単位を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物の有効量は、40以上〜約1000活性単位を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物の有効量は、約50〜約500活性単位を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物の有効量は、約75〜約200活性単位を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物は更に、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、破傷風毒素、及びボツリンA毒素から成る群から選択された神経毒を有するものである。
- 請求項3の方法において、前記組成物は更に、局所的麻酔薬を有するものである。
- 請求項11の方法において、前記局所的麻酔薬は、ベンゾカイン、テトラカイン、メピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、ブピバカイン、インドカインから成る群から選択されるものである。
- 請求項2の方法において、前記組成物は、複数注入ポイントで注入されるものである。
- 請求項13の方法において、前記複数注入ポイントの位置は、治療される特定の病気に対する予定治療プランに基づいて、少なくとも一部は決定されているものである。
- 請求項1の方法において、前記組成物は、局所的に適用されるものである。
- 請求項15の方法において、前記局所的組成物は、化学式Iの化合物の1若しくはそれ以上を、前記組成物の総重量に基づいて、約0.0001重量%〜約0.01重量%有するものである。
- 請求項1の方法において、前記組成物は、経皮的に適用されるものである。
- 手根管症候群、線維筋痛症、関節発赤、関節痛、手術後疼痛、関節炎、坐骨神経症、腱鞘炎、頸部痛、背痛、半側顔面痙攣、機能亢進喉頭、若年性脳性麻痺、痙縮、緊張型頭痛、偏頭痛、書痙、振戦、顔面痙攣、上部及び下部食道括約筋の障害、消化管障害、肥大性幽門狭窄、痔核、一過性直腸神経痛、過敏性腸症候群、筋肉痙縮、血管?縮性障害、子宮に関する障害、或いは膀胱痙縮、オディ括約筋機能不全、及びショートセグメントヒルシュスプルング病、及び歯軋りから成る群から選択される少なくとも1つの病気を患った患者を治療する方法であって、
前記治療を必要とする患者に、以下の化学式Iで示される三環式3,4−プロピノペルヒドロプリンを少なくとも1つと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物の有効量を投与する工程を有するものであり、前記化学式Iは、
R1及びR5はそれぞれ、−H及び−OHから成る群から選択され、R2及びR3はそれぞれ、−H及び−SO3から成る群から選択され、R4は−H、−OH、−COONH2、−COONHSO− 3、及び−COOCH3から成る群から選択されるものではあるが、ただし、R2及びR3のいずれか1つは−OSO− 3であるか、若しくはR4は−COONHSO− 3でなければならないものである、
治療する方法。 - 請求項18の方法において、前記組成物は、筋肉内に注入されるものである。
- 請求項18の方法において、前記化学式Iの少なくとも1つの化合物は、GTX−1、GTX−2、GTX−3、GTX−4、及びGTX−5から成る群から選択されるものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物は、GTX−2及びGTX−3を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物の有効量は、約1〜約5000活性単位を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物の有効量は、32より大きく約1000までの活性単位を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物の有効量は、40より大きく約1000までの活性単位を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物の有効量は、約50〜約500活性単位を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物の有効量は、約75〜約200活性単位を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物は更に、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、破傷風毒素、及びボツリンA毒素から成る群から選択される神経毒を有するものである。
- 請求項20の方法において、前記組成物は更に、局所的麻酔薬を有するものである。
- 請求項28の方法において、前記局所的麻酔薬は、ベンゾカイン、テトラカイン、メピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、ブピバカイン、インドカインから成る群から選択されるものである。
- 請求項18の方法において、前記組成物は、局所的に適用されるものである。
- 請求項20の方法において、前記局所的組成物は、前記化学式Iの化合物の1若しくはそれ以上を、前記組成物の総重量に基づいて、約0.0001重量%〜約0.01重量%有するものである。
- 請求項19の方法において、前記組成物は、複数注入ポイントで注入されるものである。
- 請求項32の方法において、前記複数注入ポイントの位置は、治療される特定の病気に対する予定治療プランに基づいて、少なくとも一部は決定されているものである。
- 請求項18の方法において、前記組成物は、経皮的に適用されるものである。
- しわを軽減する或いは除去する方法であって、
前記治療を必要とする患者に、以下の化学式Iで示される三環式3,4−プロピノペルヒドロプリンを少なくとも1つと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物の有効量を投与する工程を有するものであり、前記化学式Iは、
R1及びR5はそれぞれ、−H及び−OHから成る群から選択され、R2及びR3はそれぞれ、−H及び−SO3から成る群から選択され、R4は−H、−OH、−COONH2、−COONHSO− 3、及び−COOCH3から成る群から選択されるものであるが、ただし、R2及びR3のいずれか1つは−OSO− 3であるか、若しくはR4は−COONHSO− 3でなければならないものである、
しわを軽減する或いは除去する方法。 - 請求項35の方法において、前記組成物は、筋肉内に注入されるものである。
- 請求項35の方法において、前記化学式Iの少なくとも1つの化合物は、GTX−1、GTX−2、GTX−3、GTX−4、及びGTX−5から成る群から選択されるものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物は、GTX−2及びGTX−3を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物の有効量は、約1〜約5000活性単位を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物の有効量は、32より大きく約1000までの活性単位を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物の有効量は、40より大きく約1000までの活性単位を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物の有効量は、約50〜約500活性単位を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物の有効量は、約75〜約200活性単位を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物は更に、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、破傷風毒素、及びボツリンA毒素から成る群から選択される神経毒を有するものである。
- 請求項37の方法において、前記組成物は更に、局所的麻酔薬を有するものである。
- 請求項45の方法において、前記局所的麻酔薬は、ベンゾカイン、テトラカイン、メピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、ブピバカイン、インドカインから成る群から選択されるものである。
- 請求項35の方法において、前記組成物は、局所的に適用されるものである。
- 請求項37の方法において、前記局所的組成物は、化学式Iの化合物の1若しくはそれ以上を、前記組成物の総重量に基づいて、約0.0001重量%〜約0.01重量%有するものである。
- 請求項36の方法において、前記組成物は、複数注入ポイントで注入されるものである。
- 請求項49の方法において、前記複数注入ポイントの位置は、治療される特定の病気に対する予定治療プランに基づいて、少なくとも一部は決定されているものである。
- 請求項35の方法において、前記組成物は、経皮的に適用されるものである。
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