JP2007531726A - イオンバランス異常の治療の方法および組成物 - Google Patents
イオンバランス異常の治療の方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007531726A JP2007531726A JP2007506295A JP2007506295A JP2007531726A JP 2007531726 A JP2007531726 A JP 2007531726A JP 2007506295 A JP2007506295 A JP 2007506295A JP 2007506295 A JP2007506295 A JP 2007506295A JP 2007531726 A JP2007531726 A JP 2007531726A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sodium
- polymer
- composition
- binding
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 132
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 93
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 title abstract 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 191
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 180
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 175
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 172
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims abstract description 9
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims abstract description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 68
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 68
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 61
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 59
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 claims description 36
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 34
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 22
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 17
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims description 15
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N vinylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C=C ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 10
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 10
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 7
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 6
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 claims description 4
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 claims description 4
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 3
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000010220 ion permeability Effects 0.000 claims description 3
- 229920000083 poly(allylamine) Polymers 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- USDNTLSSMWDFHG-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylpyridine;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=N1 USDNTLSSMWDFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 claims description 2
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 208000003037 Diastolic Heart Failure Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims description 2
- LQOQBSTZJVHIMJ-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[11-(2-methylprop-2-enoyloxy)undecyl]azanium Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LQOQBSTZJVHIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 3
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid group Chemical group S(N)(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 128
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 62
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 34
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 20
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- -1 azolidactases Proteins 0.000 description 14
- 230000008859 change Effects 0.000 description 13
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 12
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 7
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 7
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 6
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 5
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 4
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 4
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 4
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 3
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 3
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000002171 loop diuretic Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 235000021023 sodium intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 2
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 2
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- BOOMOFPAGCSKKE-UHFFFAOYSA-N butane-2-sulfonic acid;prop-2-enamide Chemical compound NC(=O)C=C.CCC(C)S(O)(=O)=O BOOMOFPAGCSKKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000011863 diuretic therapy Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000005567 liquid scintillation counting Methods 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000014659 low sodium diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTZJVAOTIOAZGZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-fluoroacrylate Chemical compound COC(=O)C(F)=C ZTZJVAOTIOAZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N n-ethenylformamide Chemical compound C=CNC=O ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 210000000998 shell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DREPONDJUKIQLX-UHFFFAOYSA-N 1-[ethenyl(ethoxy)phosphoryl]oxyethane Chemical compound CCOP(=O)(C=C)OCC DREPONDJUKIQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710141544 Allatotropin-related peptide Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000021411 American diet Nutrition 0.000 description 1
- 102000004092 Amidohydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000531 Amidohydrolases Proteins 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWMIUHOYQEKQU-UHFFFAOYSA-N C(=C)OP(OCC)=O Chemical compound C(=C)OP(OCC)=O WNWMIUHOYQEKQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHRRTVVGLQIJHH-UHFFFAOYSA-N C(=C)P(=O)(O)OP(=O)O Chemical compound C(=C)P(=O)(O)OP(=O)O MHRRTVVGLQIJHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- 101100494773 Caenorhabditis elegans ctl-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000004308 Carboxylic Ester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000863 Carboxylic Ester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108020003264 Cotransporters Proteins 0.000 description 1
- 102000034534 Cotransporters Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002943 EPDM rubber Polymers 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100112369 Fasciola hepatica Cat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 229920000028 Gradient copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022901 Heparin Lyase Proteins 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010055171 Hypertensive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065673 Nephritic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 101100005271 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 229920002518 Polyallylamine hydrochloride Polymers 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 239000004614 Process Aid Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 238000010560 atom transfer radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006085 branching agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- PVEOYINWKBTPIZ-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid Chemical compound OC(=O)CC=C PVEOYINWKBTPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- CALBZAJAQLUBHG-UHFFFAOYSA-N ethenylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC=C CALBZAJAQLUBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 239000012760 heat stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N hydroxycarbonylphosphonic acid Natural products OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000000210 loop of henle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 201000009868 osmotic diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000028719 osmotic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000008298 phosphoramidates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003286 potassium sparing diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229940097241 potassium-sparing diuretic Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ZNZJJSYHZBXQSM-UHFFFAOYSA-N propane-2,2-diamine Chemical compound CC(C)(N)N ZNZJJSYHZBXQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012966 redox initiator Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003345 scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000010420 shell particle Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000007155 step growth polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N sulfinic acid Chemical compound OS=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- UWSCPROMPSAQOL-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;sulfate Chemical group CN(C)C.CN(C)C.OS(O)(=O)=O UWSCPROMPSAQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/795—Polymers containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/04—Chelating agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F120/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F120/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F120/04—Acids; Metal salts or ammonium salts thereof
- C08F120/06—Acrylic acid; Methacrylic acid; Metal salts or ammonium salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F128/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a bond to sulfur or by a heterocyclic ring containing sulfur
- C08F128/02—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a bond to sulfur or by a heterocyclic ring containing sulfur by a bond to sulfur
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本願は、米国特許出願第10/965,274号(2004年10月13日出願)の一部継続出願であり、この出願はさらに米国特許出願第10/814,527号(2004年3月30日出願)、同第10/814,749号(2004年3月30日出願)、同第10/813,872号(2004年3月30日出願)の一部継続出願であり、これらの出願は、参照文献としてこれら全体が引用されている。
現在、米国成人のうち約5800万人が高血圧であり、その直接的・間接的コストは、年間2500億ドルを超えると見られている。高血圧は脳卒中の主要因と見られており、進行した段階で診断された場合には高い割合で病的状態となり、死亡率も高い。高血圧は、血圧が高い状態を特徴とする疾患であり、すなわち、収縮期血圧が常時約140を超えているか、拡張期血圧が常時約90を超えている状態を指す。血圧には、体内の液体量、体内の塩分量、腎臓や神経系、血管の状態、体内のさまざまなホルモンのレベルなど、さまざまな要因が影響する。白人の高血圧患者の35%、アフリカ系米人の高血圧患者の65%が、塩分/水分保持型である。高血圧と糖尿病は、末期段階の腎疾患(ESRD)の主要因となっている。高血圧治療で薬物治療以外のアプローチとしては、塩分制限、体重制限、ストレス管理がある。ナトリウム摂取量を制限することにより高血圧事例の3分の1を防ぐことができ、もう3分の1についても有効な補助治療となる。
a.アセタゾルアミドなどの炭酸脱水酵素阻害剤は、近位尿細管でのNaHCO3およびNaClの吸収を阻害する。
Brater,D.C.,「Clinical pharmacology of loop diuretics in health and disease」,Eur Heart J,1992年,第13巻,Suppl G:10−4頁 Brater,D.C.,「Resistance to diuretics:mechanisms and clinical implications」,Adv Nephrol Necker Hosp,1993年,第22巻:349−69頁 Brater,D.C.,「Resistance to diuretics:emphasis on a pharmacological perspective」,Drugs,1981年,第22巻,第6号:477−94頁 Brater,D.C.,「Resistance to loop diuretics.Why it happens and what to do about it」,Drugs,1985年,第30巻,第5号:427−43頁 Fourman,P.,「Capacity of a cationic exchange resin(zeo−karb 225) in vivo」,Br Med J,1953年,第1巻,第4809号:544−6頁 Heming,A.E.およびT.L.Flanagan,「Considerations in the selection of cation−exchange resins for therapeutic use」,Ann N Y Acad Sci,1953年,第57巻,第3号:239−51頁 McChesney,E.W.,F.C.Nachodら,「Some aspects of cation exchange resins as therapeutic agents for sodium removal」,Ann N Y Acad Sci,1953年,第57巻,第3号:252−9頁 Heming,A.E.およびT.L.Flanagan,「Considerations in the selection of cation−exchange resins for therapeutic use」,Ann N Y Acad Sci,1953年,第57巻,第3号:239−51頁
本発明は、動物の消化器官からナトリウムを除去するための方法を提示する。いくつかの実施形態において、この治療方法には、有効量のナトリウム結合ポリマーの効果的な投与が含まれる。好ましくは、このナトリウム結合ポリマーは、ヒトにおけるin vivoのナトリウム結合容量がポリマー1g当たり4mmol以上である。他の実施形態において、この治療方法には、消化器官からナトリウムを除去するためのコア−シェル組成物の投与が含まれる。本明細書中に記載される方法および組成物は、ヒトの体内からナトリウムおよび/または水分を除去するのが好ましいような疾患の治療に役立つ。本明細書中に記載されている方法および組成物によって治療できる疾病としては、高血圧、慢性心不全、末期段階の腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、体液過剰、ナトリウム過剰などが挙げられるが、これらに限定されない。
(ナトリウム結合ポリマー組成物)
本発明は、動物被験体治療のための方法、製薬組成物、キットを提示する。本明細書中で「動物被験体」および「動物」とは、ヒト以外の哺乳類だけでなく、ヒトも含む。本発明は特に、ナトリウムイオン除去のためのポリマー組成物を提示する。好ましくは、この組成物は、動物被験体の消化器官からナトリウムイオンを除去するために使用される。
本発明の一局面において、コア−シェル組成物がナトリウム除去のために使用される。コア−シェル組成物では通常、コアはナトリウムに対し高い結合容量を有するポリマーを含む。本明細書中に記載されているさまざまなナトリウム結合ポリマー組成物は、コア−シェル組成物のコア成分として使用することができる。いくつかの実施形態において、シェルによって、競合溶質がシェルを通ってコア成分に到達する程度が調節される。ある実施形態において、ナトリウムを結合する膜の透過性は、コア−シェル組成物が消化器官内を移動するに従って減少していく。通常この透過性の変化は、シェルの疎水性増加や脱膨潤の進行によってもたらされる。コア−シェル組成物のシェルは本質的に、消化器官内に滞在・通過中にも、分解することはないのが好ましい。
ある実施形態において、ポリマー組成物およびコア−シェル組成物に使用されるナトリウム結合ポリマーは、スルホン基(−SO3 −)、硫酸基(−OSO3 −)、カルボキシル基(−CO2 −)、ホスホン基(−PO3 −),リン酸基(−OPO3 −)、スルファミン酸基(−NHSO3 −)を官能基として有するポリマーである。ビニルスルホン酸やビニルホスホン酸、ビニルスルファミン酸から誘導したフリーラジカルポリマーも、使用することができる。好ましくは、使用されるポリマーは幅広いpHでナトリウムと結合することができる。
本発明のある実施形態では、酸型樹脂(例えばスルホン酸樹脂のプロトン型)と、強塩基型樹脂(例えば第四アンモニウムのOH−型)または弱塩基型樹脂(例えば遊離アミン)の両方を利用する。この組成物では、H+とNa+を交換し、OH−とCl−を交換する際に、水を放出することになる。別の実施形態において、ポリマーは内部に酸官能基と塩基官能基の内部塩を持っており、対イオンはない。この実施形態では、陰イオン結合樹脂との組合せにより、体内の塩素イオン(上部消化器官で最も優勢な陰イオン)の分泌を増加できるという利点があり、これによって腎臓機能が低下している患者でのアシドーシスの危険性を抑えることができる。
WNacl=58.44.10−3/(Can −1+Ccat −1),
ここでCanは陰イオン交換樹脂の結合容量、Ccatは陽イオン結合樹脂の結合容量である。本発明の好ましい実施形態において、WNaclは約0.05〜約1であり、好ましくは約0.2〜約0.7であり、最も好ましくは約0.3〜約0.5である。CanとCcatは好ましくは約2〜約30mEq/g、より好ましくは約5〜約25mEq/g、最も好ましくは約10〜約20mEg/gである。
適したコア−シェル組成物の合成に用いることができるプロセスとしては、逆懸濁プロセスと直接懸濁プロセスが挙げられる。
本発明には、上記ポリマーを使用した治療方法が含まれる。本明細書中に記載されているナトリウム結合ポリマー組成物およびナトリウム結合コア−シェル組成物は、塩や水の生理学的レベルを下げることが望ましいような疾患の治療に用いることができる。本明細書中に記載されている組成物および方法によって治療できる患者の疾病としては、特に鬱血性心不全、高血圧、糖尿病、慢性腎不全、末期段階の腎疾患、肝硬変などが挙げられるが、これらに限定されない。また、適切な患者群としては、体液過剰や塩分過剰が問題となっている患者が含まれる。他に適切な患者群としては、利尿薬に耐性のある患者で、高血圧、慢性心不全、末期段階の腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、体液過剰、これらの組合せなどに罹患している患者が含まれる。本明細書中に記載されている組成物は、末梢性浮腫(月経前浮腫や混合型浮腫を含む)、妊娠中の浮腫(高血圧の有無を問わず、子癇前症を含む)の治療にも役立つ。
適切な患者群すべてにおいて、本発明のポリマー組成物は他の治療薬と共投与することができる。例えばこの組成物は、高血圧および鬱血性心不全治療の標準的な治療薬と共投与が可能である。高血圧患者には、ポリマーと一緒に、一般的な高血圧治療薬であるカルシウムチャンネルブロッカー、利尿薬、βブロッカー、αブロッカー、抗不安薬、ACE阻害剤、血管拡張薬、アンジオテンシンII受容体ブロッカーなど(これらに限定されない)を共投与することができる。本明細書中で「共投与」とは、2つの薬剤を同じ投与形態で同時に投与することも、別々の投与形態で同時に投与することも、また別々の投与にすることも意味する。例えば、本発明のポリマーは、利尿薬と同時に投与することができ、このときにポリマーと利尿薬を同じ錠剤内に一緒に製剤したものを用いることができる。また、ポリマーと利尿薬を2つの別々の錠剤にして、同時に投与することもできる。また別の方法として、ポリマーの投与後に利尿薬を投与、またはその逆の順で投与することができる。ある実施形態において、本明細書中に記載されている組成物は緩下剤と共投与される。
本明細書中に記載されているポリマー組成物とコア−シェル組成物、または薬学的に受容できるこれらの塩は、さまざまな投与経路や方法を使って患者に投与することができる。最も好ましい投与経路は、経口投与か小腸投与である。
本発明の使用に適した製薬組成物は、ナトリウム結合ポリマーが有効量、すなわち治療および/または予防のメリットを達成できる量で存在する組成物である。個々の用途に有効な実際量は、病状や投与経路によって異なってくる。有効量の決定は、特に本明細書中に記載される情報を踏まえれば、ゆうに当業者の能力の範囲内である。
(in vitroでのナトリウム結合容量の測定)
樹脂材料を1M HClで処理し、繰り返し水洗いした。一部を計り取ったものを0.1M NaOHで滴定し、目的のpH(通常は6)に達するのに必要とした塩基のモル量を、結合容量として記録した。また別法として、目的のpHの緩衝溶液とした1M NaCl溶液に樹脂を浸し、水洗いして、最後に0.5M KClで処理した。放出されたナトリウムをイオン交換クロマトグラフィーで滴定し、ナトリウム結合容量を算出した。以下の例で記載されるポリマービーズのNa結合容量は通常、約6〜10mmol/gの範囲である。
(ナトリウム結合ポリマー組成物の合成)
(A.ポリビニルスルホン酸ポリマービーズの合成)
最初にビニルスルホン酸モノマーを水中で、過硫酸ナトリウムをフリーラジカル開始剤として加え、耐圧性反応器中において110°Cで重合させる。アセトン中の沈殿としてポリビニルスルホン酸オリゴマーが分離される。このオリゴマーを塩化チオニルで処理し、ビニルスルホン酸−co−塩化ビニルスルホニルのコポリマーを生成する。ビニルスルホン酸−co−塩化ビニルスルホニルオリゴマーの溶液をトルエン中に分散させ、ジアミノプロパンを加えて目的のビーズを生成する。得られたビーズを徹底的に水洗いし、1M HClで洗い、さらに水洗いする。
重量比90/10のビニルホルムアミド/メチレン−ビス−アクリルアミド100部を、100部の水に溶かし、過硫酸ナトリウム1部を開始剤として加える。この混合物を、高剪断ホモジナイザーを使って、セスキオレイン酸ソルビトール1部を界面活性剤として加えた200部のトルエン中に分散させた。この乳濁液を80°Cで8時間、機械的攪拌状態におく。ビーズを濾過し、アセトンで洗い、50°Cにおいて1M HCl中で6時間加水分解し、架橋ポリビニルアミンのビーズを得る。ビーズをトリメチルアミン/SO3で処理し、目的のポリビニルスルファミン酸粒子を得る。
上記のプロセス(例2B)で、30mol%のビニルホルムアミドの代わりにビニル酢酸を使用し、あとは同様に行う。
上記のプロセス(実施例2B)で、ポリビニルアミン基をP2O5で処理し、あとは同様に行う。
上記のプロセス(実施例2B)で、ポリビニルアミン基をさらにホスホン酸ジエチルビニルで処理し、得られたポリマーを加水分解してホスホン酸型にし、あとは同様に行う。
まず、クロロ酢酸エステルとKFからa−フルオロアクリル酸を調製し、次にPittman,C.U.,M.Uedaら,(1980).Macromolecules 13(5):1031−1036に記載の手順に従う。ビーズの調製は、直接懸濁プロセスによって行われる。a−フルオロアクリルメチルエステル/ジビニルベンゼン/過酸化ベンゾイルを重量比90/9/1で混合し、ヒドロエチルセルロースを懸濁剤に用いて高剪断ホモジナイザーで水中に分散させる。懸濁液を攪拌しながら、80°Cに加熱して10時間おく。残ったモノマーは蒸気ストリッピングにより除去する。ビーズを濾過し、HClで処理してポリマーを加水分解し、目的のポリa−フルオロアクリル酸粒子を生成する。
架橋a−フルオロアクリル酸メチルエステルポリマー粒子を、ミニ乳濁重合によって調製する。a−フルオロアクリル酸メチルエステル/エチレングリコールジメタクリレート/AIBN/ヘキサデカノールを、重量比88/9/1/2で混合し、Ultra−Turrax高剪断ホモジナイザーを使用して0.5重量% SDS水溶液中に分散させる。温度設定85°Cで15時間、次に75°Cで5時間継続する。ここで11−ジメチル−アミノデシルメタクリレート25部とジビニルベンゼン5部から構成される第二段階モノマー混合物を計量し、過硫酸ナトリウムの5重量%水溶液5部と合わせる。次に分散液を周辺温度まで冷まし、硫酸ジメチルで処理することによって、ジアミノ基をトリメチルアンモニウム硫酸基に転換する。この懸濁液をさらにHClで処理し、コアのメチルエステルを目的の酸部分に転換する。粒子の平均直径は、Malvernレーザー回折粒子計測器による測定で、0.5ミクロンである。
まずビニルホスホン酸とアクリル酸をNaOHで中和して50mol%とし、50重量%の水溶液とする。この混合液に、モノマーに対して10重量%の割合でメチレン−ビス−アクリルアミドを加える。モノマー混合液100部を、ヘキサン200部にセスキオレイン酸ソルビタン1部を界面活性剤として加えた中で乳化させる。過硫酸ナトリウム5重量%水溶液をさらにこの懸濁液に加える。過硫酸ナトリウム水溶液10部を加えながら、反応液を80°Cに10時間保持する。ディーンスターク装置を使用して水分を除去し、ビーズを濾過して最初にメタノールで洗い、次に水で洗う。
上記の実施例2Hのプロセスで、アクリル酸の代わりにa−フルオロアクリル酸を使用し、あとは同様に行う。
架橋ポリビニル酢酸ビーズを調製する。直接懸濁重合を行い、濾過し、メタノール/NaOH中の塩基性加水分解によりポリビニルアルコールビーズとする。徹底的に洗った後、ビーズをさらに三酸化イオウ/トリメチルアミンで処理し、目的のポリビニル硫酸粒子を得る。
ポリ酢酸エチルブロックと、第2のブロックであるスチレン/4−ビニルピリジンコポリマーを重量比50:50とし、ブロック比は1:1.5、全体の分子量は50,000g/molとして、ジブロックコポリマーを生成する。次に、乳濁液プロセスを実施する。ブロックコポリマー1部を脱イオン水100部に溶かし、これにtert−ブチルアクリレート、ホスホン酸エチルビニル、エチレングリコールジメタクリレート、過酸化ベンゾイルを重量比78:18:3:1で混合した液を20部加える。温度を70℃に挙げ、10時間反応させる。ディーンスターク装置を使用して、残ったモノマーを除去し、粒子を1M HCl中で一晩煮沸し、NaOHで中和し、水洗いし、最後に希HCl溶液で再び酸型にして、目的のコア−シェル粒子を得る。
シェルポリマーを別に調製する。11−ジメチルアミノデシルメタクリレート/ラウリルメタクリレートモノマーを重量比50:50で混合した液を、20重量%のDMF溶液中で、AIBNを開始剤として用い、フリーラジカル重合させる。Wurster液体ベッドコーター 2”〜4”/6” ポータブル装置を使用し、例2Bで得られたビーズに上記ポリマーのシェル溶液をスプレーコーティングする。流動床装置を操作して、平均厚さ5ミクロンのコーティングがコア粒子表面に沈着するようにする。
シェルポリマーは、直接乳濁化技法または乳化重合のいずれかを用いた乳濁液として調製される。ビーズをラテックスに所定の時間接触させ、上澄みを移し、スプレー乾燥する。温度を変えたり、電解質を加えたり、pHを変えたり、あるいはこれらの組合せによって、コアビーズ表面にラテックスの初期凝固を起こすことによって、シェル沈着率を高めることができる。
実施例2Iのマイナスに荷電したコアビーズをまず、室温で20分間、ポリ(塩酸アリルアミン)の希薄水溶液中に懸濁させ、遠心分離にかけてビーズを分離し、次に水洗いする。このビーズをポリスチレンスルホン酸ナトリウムの希薄水溶液に20分間懸濁させ、遠心分離にかけて分離し、水洗いする。シェル厚さが20nmになるまでこのプロセスを繰り返す。
ラクトースのスチレン誘導体(糖モノマー)を、Kobayashiら,Macromolecules 1997,30,2016−2020記載されている手順で調製する。糖ポリマーは、AIBNを開始剤として使用し、DMF中で糖モノマーとグリシジルメタクリレート、アクリル酸ブチルの共重合により調製される。ビーズを、DMFの糖ポリマー溶液に60°Cで8時間懸濁させることにより、ポリ(アクリル酸)ビーズに糖ポリマーを結びつけ、このコア−シェルビーズを遠心分離にかけ、DMFで洗い、次に水洗いする。
(上部消化器官を模した生理学的条件におけるナトリウム結合容量の測定)
実施例2A〜2Oの粒子をプロトン型に調整し、空腸部の消化器官内を模して再構成した模擬液(胆汁酸、脂肪酸、腸内酵素を含む)に加える。Na陽イオンを80mM、K陽イオンを15mMに設定する。37°Cに30分間保温した後、ビーズを濾過して分離し、脱イオン水で洗う。次に0.5M LiCl溶液を加え、Na陽イオンとK陽イオン両方を置換する。陽イオン結合容量がこれにより算出され、ナトリウムでは3mmol/g〜10mmol/g、カリウムでは0.2mmol/g〜2mmol/gであることが見出されている。
実施例2A〜2Oの粒子を上部消化器官の模擬液内で保温し、上記と同様に分離・洗浄を行ってから、結腸環境の模擬液(カリウムイオン濃度は70mM、ナトリウムイオン濃度は0mMに設定)に入れる。30分間保温後、粒子を遠心分離して、その上澄み液を、ビーズから放出されたNaについて分析し、Na結合容量を算出する。比較のため、市販のポリスチレンスルホン酸樹脂(酸型、公称結合容量は5mmol/g)でも実施する。本発明の粒子はすべて、上部消化器官・下部消化器官の模擬液におけるNa結合が優れていることが示されている。
(Na結合樹脂の非吸収性を示す動物モデル)
これらの研究は、代謝チャンバーに入れたラットに3H−または14C−標識された樹脂を丸薬で投与することにより実施される。Sprague−Dawleyラット6匹を2グループ用意し、グループ1のラットは放射性同位元素で標識した樹脂を1回分経口投与され(250mg/体重kg)、グループ2のラットは標識なしの樹脂を28日間、約6g/kg/日の割合で食事に入れることによって予備処理し、29日目に、標識された樹脂を1回投与する(250mg/体重kg)。グループ1は樹脂に慣れていない動物における吸収と浄化度を測定するためのもので、グループ2は慢性的に処置されている動物における吸収と浄化度をチェックするために使用されている(樹脂を毎日服用する患者のため)。尿と便をすべて回収し、標識された樹脂の投与から0時間後、6時間後、12時間後、18時間後、24時間後、48時間後、72時間後の放射性同位元素について分析を行う。ラットを殺した後、血液の一部を取って、遠心分離により血漿を得る。消化器官の内容物を回収し、胃、盲腸、小腸、大腸、直腸、肝臓、脾臓、骨格筋、リンパ節の組織サンプルを採取する。尿、組織、消化器官内容物の重量を測定し、組織は切り刻む。液体シンチレーション計測により、尿および血漿中の放射能を測定する。便組織および全血のホモジェネートのサンプルを測り取り、燃焼させながら放射能を水相にトラップして、液体シンチレーション計測によって測定する。非吸収の樹脂の性質は:(i)放射能は尿にはほとんど排泄されない(両グループにおいて用量の0.05%未満)、(ii)便に排泄された放射能の合計量平均は、両グループにおいて用量の97%〜100%である(回収期間は72時間)、(iii)血液、血漿、肝臓、腎臓、脾臓、骨格筋、リンパ節(すなわち、消化器官以外の組織)には、72時間後の回収時点において、標識された合計樹脂用量の0.07%未満が含まれている、(iv)胃、小腸、大腸、盲腸、直腸には、72時間後の回収時点において、標識された合計樹脂用量の0.1%未満が含まれている。
(Na結合樹脂の非吸収性を示すヒト志願者による研究)
14C−標識の樹脂を調製し、樹脂1g当たり約0.2mCiとする。典型的な研究計画においては、20人の志願者に、標識なしの樹脂カプセル600mgを3個ずつ、1日に3回、28日間服用させた(合計の服用量は1日5400mg)。16人の被験体を指定センターの臨床研究代謝ユニットに入院させ、放射能標識の投与を継続した。ユニット内に隔離した初日の朝、被験体には14C標識の樹脂を、経口で用量2.4g(600mgカプセル4個)を投与し、1人当たり14Cの合計放射能は480μCiとなる。次の3日間、標識なしの樹脂を同様に投与する。0時間後、4時間後、8時間後、12時間後、24時間後、48時間後、72時間後、96時間後においてそれぞれ、血液サンプルを採取する。0〜24時間、24〜48時間、48〜72時間、72〜96時間の間で、排泄された尿と便を回収する。便および全血をホモジナイズしたサンプルを乾燥させ、酸化させてから、シンチレーション計測を行う。血液、尿、便に含まれる放射能は、各時間帯についての投与量に対するパーセンテージ、および合計パーセンテージで表わされる。非吸収の樹脂の性質は:(i)この研究において、どの被験体のどの時間帯についても、全血中には14C樹脂は検出されない、(ii)各被験体について、回収された尿サンプルに含まれる標識樹脂は0.009%未満である(標識樹脂の投与後96時間をカバー)、(iii)各被験体について、14C樹脂の投与から10日間で、便中に回収されたのは投与量の>99%以上である。
(樹脂のNa結合用量を示す動物モデル)
ここでは動物モデルを使用して、ナトリウム陽イオンの樹脂による結合を示す。ラットまたはイヌに制限食を与え、これに樹脂を付け加える。この研究では全般に、正常な動物において樹脂の効果を示し、次に病気の動物モデルを用いる。病気の動物では、血管外浮腫を起こす長期的な電解質バランス異常が、実験動物の腎臓、肝臓、心臓機能を低下させることによって生じている。
(樹脂のナトリウム結合容量を示すヒト志願者による研究)
樹脂の治験新薬安全薬理毒性分析完了により、対象樹脂について、健康なヒト志願者でのin vivo結合容量の研究が可能となる。典型的な実験計画としては、正常な被験体24人を臨床研究代謝ユニットに隔離する。被験体は、体重、血液検査および各種臨床検査の結果が正常であり、消化器官、腎臓、肝臓疾患の既往を持たない。スクリーニング後、被験体を無作為に8人ずつ3つのグループに分ける。各グループの被験体のうち6人を無作為に選び、樹脂を所定の用量(25mg/kg、70mg/kg、140mg/kg)投与し、残る2人にはプラセボを投与する。被験体は18日間代謝ユニットに隔離され、1日の純ナトリウム量を5gにしたナトリウム制限食を摂取する(3食+間食1回)。研究計画は次の通りである。1日目、被験体は治療グループに従い、樹脂またはプラセボの1回分用量を服用する。次の7日間(d2〜d8)、被験体は何も薬物を投与されない。5日目の朝から9日目の朝まで、尿と便を24時間回収し、そのサンプル中のナトリウム量およびカリウム量を測定する。9〜16日目、被験体全員が各グループに従って同じ用量を服用する。用量は、3日分用量に分けて投与される。13日目〜17日目は、尿および便すべてを回収する。被験体は18日目に解放される。便のナトリウム量は治療グループで増加し、樹脂1g当たり4〜5mEqにも上る。
(pHにより変化する)
ジブチルアクリルアミドとジメチルアミノエチルメタクリレートを含むコポリマーの膜が合成され、その透過性の状態を、さまざまなpHで評価した。透過性研究に用いた供給溶液は、50mMのNa+緩衝液をさまざまなpHにおいて用いた。この結果を図2に示す。pHが増加すると(pH範囲5〜8)、膜の透過性が下がり、高pHでは不透過性にもなった。膜の組成も、透過性に影響を及ぼす。DBAが50%未満(D2、D3)の例では、膜は高pH(7.5より大)で不透過性となった。
Claims (44)
- 動物被験体からナトリウムを除去する方法であって、該方法は、
ナトリウムの除去を必要とする動物被験体に、ナトリウム結合ポリマーを含むナトリウム結合組成物の有効量を投与する工程、
を包含し、該ポリマーが、ヒトにおいて、該ポリマー1g当たり4mmol以上のin vivoナトリウム結合容量を有する、方法。 - 前記ナトリウム結合組成物が、下部消化器官において結合ナトリウムを保持する、請求項1に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物が、前記下部消化器官において、前記結合ナトリウムに対する透過性の低下を示す、請求項2に記載の方法。
- Na+:K+濃度比が1:4の環境において、前記ナトリウム結合組成物が、大量の結合ナトリウムを保持する、請求項1に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物が、等張液環境中で膨潤する、請求項1に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物によるナトリウム結合性および/またはナトリウム保持性が、前記ポリマー組成物の周囲環境のpHに依存する、請求項2に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物によるナトリウム結合性および/またはナトリウム保持性が、前記ポリマー組成物の周囲環境の胆汁酸濃度および/または脂肪酸濃度に依存する、請求項2に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物によるナトリウム結合性および/またはナトリウム保持性が、前記ポリマー組成物の周囲環境の腸内酵素活性に依存する、請求項2に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物が、スルホン酸ポリマーまたはホスホン酸ポリマーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物が有害イオンを放出しない、請求項1に記載の方法。
- 前記有害イオンが、K+、Cl−、OH−、Ca2+のうち少なくとも1つであるような、請求項10に記載の方法。
- 動物被験体からナトリウムを除去する方法であって、該方法は、
ナトリウムの除去を必要とする動物被験体に、酸性樹脂を含むナトリウム結合組成物の有効量を投与する工程、
を包含し、該樹脂が、ヒトにおいて、該樹脂1g当たり4mmol以上のin vivoナトリウム結合容量を有し、そして該組成物が、下部消化器官内で結合ナトリウムを保持する、方法。 - 前記酸性樹脂が、H+またはNH4 +イオンで荷電した繰り返し単位を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記投与されるナトリウム結合組成物の有効量が、1日あたり約15gを超えない、請求項1または12に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物が、1日にナトリウムを約50mmol除去する、請求項1または12に記載の方法。
- 前記ナトリウム結合組成物が、ポリビニルスルホン酸ポリマー、ポリビニルスルファミン酸ポリマー、ポリビニルスルファミン酸/硫酸ビニルコポリマー、ポリビニルホスホルアミドポリマー、N−(ビス−ホスホン酸−エチル)ポリビニルアミンポリマー、ポリ−a−フルオロアクリル酸ポリマー、ビニルホスホン酸/アクリル酸コポリマー、ビニルホスホン酸/a−フルオロアクリル酸コポリマー、ポリビニル硫酸ポリマー、架橋ポリビニルスルファミン酸ポリマー、ポリa−アクリル酸ポリマーのうち少なくとも1つを含む、請求項1または12に記載の方法。
- 動物被験体からナトリウムを除去する方法であって、該方法は、
ナトリウムの除去を必要とする動物被験体に、陽イオン交換性のコアと、準透過性のシェルを含むコア−シェル組成物の有効量を投与する工程、
を包含し、該陽イオン交換性のコアは、上部消化器官内でナトリウムと結合することができ、該準透過性のシェルは下部消化器官において結合ナトリウムに対する透過性が低い性質を有する、方法。 - 前記コアが、ヒトにおいて、前記樹脂1g当たり4mmol以上のin vivoのナトリウム結合容量を有する、請求項17に記載の方法。
- 前記コアが、前記シェル成分がなく前記コアにより結合したナトリウムの量に比べ、該シェル成分の存在下で前記上部消化器官においてより多くのナトリウムと結合する、請求項17に記載の方法。
- 前記準透過性シェルが、優先的に塩素イオンを結合する、請求項17に記載の方法。
- 前記準透過性シェルが、競合溶質の入り込みを防ぐ、請求項17に記載の方法。
- 前記競合溶質が、K+、Mg++、Ca++、NH4 +、H+、プロトン化アミンのうち少なくともいずれかである、請求項17に記載の方法。
- 前記準透過性シェルが、pH約1〜5においてナトリウムイオンを浸透させる、請求項21に記載の方法。
- 前記コアが、前記上部消化器官内において優先的にナトリウムと結合し、前記準透過性シェルが、pH約7以上でナトリウムイオンに対し透過性であり、前記イオン透過性がpH約5〜pH約6で減少する、請求項17に記載の方法。
- 前記準透過性シェルの前記透過性が、前記シェルに対する胆汁酸および/または脂肪酸の結合によって調節される、請求項17に記載の方法。
- 前記の準透過性シェルの前記透過性が、腸内酵素または結腸内ミクロフローラによって産生される腸内生成物により改変される、請求項17に記載の方法。
- 前記コアが、ポリビニルスルホン酸ポリマー、ポリビニルスルファミン酸ポリマー、ポリビニルスルファミン酸/ビニル硫酸コポリマー、ポリビニルホスホルアミドポリマー、N−(ビス−ホスホン酸−エチル)ポリビニルアミンポリマー、ポリ−a−フルオロアクリル酸ポリマー、ビニルホスホン酸/アクリル酸コポリマー、ビニルホスホン酸/a−フルオロアクリル酸コポリマー、ポリビニル硫酸ポリマー、架橋ポリビニルスルファミン酸ポリマー、ポリa−アクリル酸ポリマーのうち少なくとも1つを含み、前記シェルが、ポリ−11−トリメチルアンモニオウンデシルメタクリレートポリマー、スチレンビニルピリジンポリマー、11−ジメチルアミノデシルメタクリレート/ラウリルメタクリレートコポリマー、ポリアリルアミン/ポリスチレンスルホン酸のうちの少なくとも1つを含む、請求項17に記載の方法。
- 動物被験体から塩分を除去する方法であって、該方法は、
塩分の除去を必要とする動物被験体に、塩分結合ポリマーを含む塩分結合組成物の有効量を投与する工程、
を包含し、該塩分結合ポリマーが塩素イオンとナトリウムを結合し、該組成物が結合ナトリウムを下部消化器官内で保持する、方法。 - 前記ポリマーが、ヒトにおいて、前記ポリマー1g当たり4mmol以上のin vivoのナトリウム結合容量を有する、請求項28に記載の方法。
- 前記塩分結合組成物がポリ電解質複合体の内部塩であり、該複合体は対電荷をもつポリマーから調製される、請求項28に記載の方法。
- 前記塩分結合組成物が有害イオンを導入しない、請求項28に記載の方法。
- 前記有害イオンが、K+、Cl−、OH−、Ca2+のうち少なくとも1つである、請求項31に記載の方法。
- 前記ポリマー組成物の前記用量が1日当たり10gを超えない、請求項28に記載の方法。
- 前記ポリマー組成物の前記用量によって、1日当たり約3g以上の塩分が除去される、請求項33に記載の方法。
- 動物被験体が、高血圧、慢性心不全、末期段階の腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、体液過剰、ナトリウム過剰のいずれかに罹患している、請求項1、12、17または28のいずれかに記載の方法。
- 細胞外水が前記動物被験体から除去される、請求項35に記載の方法。
- 体液管理、血圧制御、透析前体重増加に関して有益な効果が観察される、請求項35に記載の方法。
- 前記動物被験体が、該被験体の体内に異常な量のナトリウムおよび/または水分が存在することを特徴とする疾患に罹患している、請求項1、12、17または28のいずれかに記載の方法。
- 前記動物被験体が利尿薬治療に耐性を有し、かつ高血圧、慢性心不全、末期段階の腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、体液過剰、これらの組合せのいずれかに罹患している、請求項1、12、17または28に記載の方法。
- 少量のナトリウムが、長期間にわたって前記動物被験体から除去される、請求項1、12、17または28に記載の方法。
- 前記動物被験体の治療により、心臓疾患後の浮腫形成が予防される、請求項1、12、17または28に記載の方法。
- 前記動物被験体が、体液量/塩分に敏感な拡張期心不全に罹患している、請求項1、12、17または28に記載の方法。
- 前記組成物が、利尿薬、ACE阻害剤、a−ブロッカー、b−ブロッカー、アンジオテンシン II受容体ブロッカー、またはこれらの組合せと一緒に投与される、請求項1、12、17または28に記載の方法。
- 前記組成物が、緩下剤と一緒に投与される、請求項1、12、17または28に記載の方法。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/814,527 US7854924B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-03-30 | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
US10/813,872 US8282960B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-03-30 | Ion binding compositions |
US10/813,872 | 2004-03-30 | ||
US10/814,749 | 2004-03-30 | ||
US10/814,527 | 2004-03-30 | ||
US10/814,749 US8192758B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-03-30 | Ion binding compositions |
US10/965,274 US7488495B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-10-13 | Ion binding polymers and uses thereof |
US10/965,274 | 2004-10-13 | ||
PCT/US2005/011010 WO2005094384A2 (en) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007531726A true JP2007531726A (ja) | 2007-11-08 |
JP2007531726A5 JP2007531726A5 (ja) | 2008-05-15 |
JP5000480B2 JP5000480B2 (ja) | 2012-08-15 |
Family
ID=35054544
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007506518A Expired - Fee Related JP4964122B2 (ja) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | イオン結合組成物 |
JP2007506580A Active JP4974882B2 (ja) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | イオン結合ポリマーとその利用 |
JP2007506295A Expired - Fee Related JP5000480B2 (ja) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | イオンバランス異常の治療の方法および組成物 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007506518A Expired - Fee Related JP4964122B2 (ja) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | イオン結合組成物 |
JP2007506580A Active JP4974882B2 (ja) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | イオン結合ポリマーとその利用 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (14) | US7776319B2 (ja) |
EP (3) | EP1732516B1 (ja) |
JP (3) | JP4964122B2 (ja) |
KR (3) | KR101153035B1 (ja) |
AU (3) | AU2005228696B2 (ja) |
BR (3) | BRPI0509366B8 (ja) |
CA (3) | CA2557848C (ja) |
DE (1) | DE112005000730B4 (ja) |
GB (3) | GB2430624B (ja) |
MX (1) | MXPA06011270A (ja) |
PL (1) | PL1732523T3 (ja) |
WO (3) | WO2005094384A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021045041A1 (ja) * | 2019-09-02 | 2021-03-11 | 丸善石油化学株式会社 | ホスホン酸又はホスホン酸エステル構造を有するコア-シェル型高分子微粒子、粒子分散液、成形体及び前記微粒子の製造方法 |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7381428B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
CZ17621U1 (cs) | 2003-08-26 | 2007-06-25 | Shire Holdings Ag | Farmaceutický prostredek zahrnující slouceniny lanthanu |
DE112005000708B4 (de) * | 2004-03-30 | 2017-12-21 | Relypsa, Inc. (n.d.Ges.d. Staates Delaware) | Ionen bindende Zusammensetzung |
CA2557848C (en) * | 2004-03-30 | 2013-12-10 | Ilypsa, Inc. | Ion binding compositions |
BRPI0616604A2 (pt) | 2005-09-30 | 2012-12-25 | Ilypsa Inc | mÉtodo para remover e composiÇço para seletivamente remover Íon de potÁssio do trato gastrintestinal de um mamÍfero, mÉtodo para seletivamente remover Íon de potÁssio de um meio-ambiente, composiÇço farmacÊutica, partÍcula de nécleo-envoltàrio, e, usos de uma partÍcula de nécleo-envoltàrio e de uma composiÇço farmacÊutica |
WO2007038801A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Monovalent cation-binding compositions comprising core-shell particles having crosslinked poly-vinylic shells, and methods of use thereof |
CA2624112A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
CN100398112C (zh) * | 2006-03-24 | 2008-07-02 | 辽宁诺康生物制药有限责任公司 | 一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法 |
ES2708851T3 (es) * | 2006-10-06 | 2019-04-11 | Bionet Pharma Gmbh | Un implante del núcleo pulposo espinal |
WO2008078797A1 (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | ナトリウム吸収阻害剤、カリウム吸収阻害剤およびリン吸収阻害剤、並びにそれを含む予防剤、治療剤および食品 |
EP2108661A1 (en) * | 2006-12-26 | 2009-10-14 | Chisso Corporation | Metal salt of crosslinked cellulose derivative |
MX2009011898A (es) * | 2007-05-04 | 2009-11-18 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para tratar trastornos asociados con retencion de sal o fluido. |
CA2697803A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | Sorbent Therapeutics, Inc. | Absorbent polymeric compositions with varying counterion content and their methods of preparation and use |
JP5294681B2 (ja) * | 2008-04-28 | 2013-09-18 | 東京エレクトロン株式会社 | 基板処理装置及びその基板搬送方法 |
WO2010022381A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties |
AU2013204879B2 (en) * | 2008-08-22 | 2015-10-29 | Vifor (International) Ltd. | Crosslinked cation exchange polymers, compositions and use in treating hyperkalemia |
WO2010022383A2 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Crosslinked cation exchange polymers, compositions and use in treating hyperkalemia |
WO2010022380A2 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions |
US20100111892A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-05-06 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyfluoroacrylic acid and processes for the preparation thereof |
US20120107381A1 (en) * | 2009-05-13 | 2012-05-03 | Relypsa, Inc. | Powder formulations of potassium-binding active agents |
PT2550305T (pt) | 2010-03-20 | 2018-04-20 | Relypsa Inc | Processo contínuo para preparar partículas de polifluoroacrilato |
US9314523B2 (en) | 2010-09-21 | 2016-04-19 | Elwha Llc | Ingestible salt grabber |
EP3246287A1 (en) | 2011-02-11 | 2017-11-22 | ZS Pharma, Inc | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia |
CN108658768A (zh) | 2011-06-27 | 2018-10-16 | 瑞立普萨公司 | 丙烯酸酯及衍生物的氟化 |
CN110028603A (zh) | 2011-06-27 | 2019-07-19 | 瑞立普萨公司 | 用于将聚合酯转化为聚合酸的方法 |
US9943637B2 (en) | 2012-06-11 | 2018-04-17 | ZS Pharma, Inc. | Microporous zirconium silicate and its method of production |
CN104968336A (zh) * | 2012-07-11 | 2015-10-07 | Zs制药公司 | 用于治疗高钙血症患者高钾血症的微孔硅酸锆以及用于治疗高钾血症的改进的含钙组合物 |
IN2015DN01369A (ja) * | 2012-07-19 | 2015-07-03 | Relypsa Inc | |
CA2879493C (en) | 2012-08-09 | 2018-08-28 | Dpx Fine Chemicals Austria Gmbh & Co Kg | Process for drying polymeric materials |
KR20150088243A (ko) * | 2012-10-08 | 2015-07-31 | 리립사, 인크. | 고혈압 및 고칼륨혈증을 치료하기 위한 칼륨-결합제 |
US10695365B2 (en) | 2012-10-22 | 2020-06-30 | ZS Pharma, Inc. | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia |
JP6423795B2 (ja) | 2012-10-22 | 2018-11-14 | ズィーエス・ファーマ,インコーポレーテッド | 高カリウム血症を治療するための微多孔性ケイ酸ジルコニウム |
EP3578185B1 (en) | 2013-06-05 | 2020-08-05 | Tricida Inc. | Proton-binding polymers for oral administration |
EP3842806A1 (en) * | 2013-12-11 | 2021-06-30 | Kagami Inc. | Marker for early diagnosis of kidney failure |
US9675636B2 (en) * | 2014-01-31 | 2017-06-13 | University Of Kansas | Micelle sequestering polymers |
JP6468780B2 (ja) * | 2014-09-30 | 2019-02-13 | 積水化成品工業株式会社 | 中空樹脂粒子及びその製造方法 |
BR122021001914B1 (pt) | 2014-12-10 | 2024-02-27 | Tricida, Inc | Processo para preparação de um polímero de amina reticulada |
AR103250A1 (es) * | 2014-12-23 | 2017-04-26 | Ardelyx Inc | Composiciones y métodos para tratar la hipercalemia |
US9592253B1 (en) | 2015-10-14 | 2017-03-14 | ZS Pharma, Inc. | Extended use zirconium silicate compositions and methods of use thereof |
ITUB20159278A1 (it) | 2015-12-23 | 2017-06-23 | Rjw Pharma Llc | Procedimento per la sintesi di patiromer |
US11406661B2 (en) | 2016-05-06 | 2022-08-09 | Tricida, Inc. | HCl-binding compositions for and methods of treating acid-base disorders |
JP2018125951A (ja) * | 2017-01-31 | 2018-08-09 | 日本電産株式会社 | モータ及びそれを備えた送風装置 |
EP3703706A4 (en) | 2017-11-03 | 2022-04-27 | Tricida Inc. | COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING ACID-BASE DISORDERS |
CN113244339B (zh) * | 2021-06-04 | 2021-09-24 | 南京厚生药业有限公司 | 一种用于高脂血症的考来烯胺散及其制备方法 |
US20240139234A1 (en) * | 2021-11-17 | 2024-05-02 | Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. | Pharmaceutical polymer for treating hyperkalemia and preparation method thereof |
WO2024035944A1 (en) * | 2022-08-12 | 2024-02-15 | University Of Kansas | Extraction of critical minerals using polyanions |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0474124A (ja) * | 1990-07-04 | 1992-03-09 | Krotokievsky Marsin | 抗高血圧剤およびその製法 |
Family Cites Families (80)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2340111A (en) * | 1942-07-03 | 1944-01-25 | Gen Electric | Process for removing cations from liquid media |
US2611730A (en) | 1950-09-02 | 1952-09-23 | Simth Kline & French Lab | Medical preparation for reducing the body level of sodium |
US2798053A (en) * | 1952-09-03 | 1957-07-02 | Goodrich Co B F | Carboxylic polymers |
US2909462A (en) | 1955-12-08 | 1959-10-20 | Bristol Myers Co | Acrylic acid polymer laxative compositions |
US3499960A (en) | 1965-01-25 | 1970-03-10 | Merck & Co Inc | Palatable coated particles of an anion exchange resin |
FR2171934B1 (ja) * | 1972-02-16 | 1974-09-13 | Rhone Poulenc Sa | |
US3974272A (en) | 1972-09-01 | 1976-08-10 | Merck & Co., Inc. | Palatable cholestyramine coacervate compositions |
US4143130A (en) | 1977-08-29 | 1979-03-06 | Warren-Teed Laboratories, Inc. | Method for treating kidney stones |
US4470975A (en) | 1977-10-21 | 1984-09-11 | The Johns Hopkins University | Method and composition for the elimination of water from an animal body |
US4380590A (en) | 1978-09-19 | 1983-04-19 | Rohm And Haas Company | Emulsion copolymer cation exchange resins |
US4191812A (en) * | 1978-09-19 | 1980-03-04 | Rohm And Haas Company | Ion exchange process involving emulsion ion exchange resins |
SE8003805L (sv) | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
US4362711A (en) | 1980-07-11 | 1982-12-07 | Evreka Inc. | Blood cholesterol level reducing agent and method |
DE3031737A1 (de) | 1980-08-22 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von perlpolymerisaten einheitlicher teilchengroesse |
DE3149136A1 (de) | 1981-12-11 | 1983-06-23 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Einrichtung zur regelung des kraftstoff-luftverhaeltnisses bei brennkraftmaschinen |
JPS6090243A (ja) | 1983-10-25 | 1985-05-21 | Nitto Boseki Co Ltd | 小球状モノアリルアミン橋かけ重合体の製造方法 |
US5238924A (en) | 1984-05-03 | 1993-08-24 | Merck & Co., Inc. | Treatment of renal diseases with ace inhibitors |
KR920006865B1 (ko) | 1984-05-18 | 1992-08-21 | 워싱톤 유니버시티 테크놀러지 어소우시에이츠 인코오퍼레이티드 | 입자나 액적을 피복하는 방법과 장치 |
US4747881A (en) | 1985-02-05 | 1988-05-31 | Warner-Lambert Company | Ingestible aggregate and delivery system prepared therefrom |
US5186937A (en) | 1985-06-07 | 1993-02-16 | A.E.C. Societe De Chimie Organique Et Biologique | Composition for feeding ruminants |
IT1190349B (it) | 1986-06-16 | 1988-02-16 | Prodotti Formenti Srl | Composizioni farmaceutiche ad attivita' sequestrante degli acidi biliari contenenti colestiramina quale principio attivo,e procedimento per prepararle |
JPS63218713A (ja) | 1987-02-17 | 1988-09-12 | Daikin Ind Ltd | α−フルオロアクリル酸系重合体ならびに用途 |
US4837015A (en) | 1987-03-05 | 1989-06-06 | Carolina Medical Products Company, Inc. | Alkali metal ion-charged, cation exchanger and use thereof to adjust sodium, potassium and calcium body fluid levels |
US5210079A (en) * | 1988-01-07 | 1993-05-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-II receptor antagonists |
FR2634377B1 (fr) | 1988-06-30 | 1991-09-27 | Cortial | Nouvelle forme pharmaceutique a liberation prolongee a base d'un complexe resine-principe actif |
GB8817015D0 (en) | 1988-07-16 | 1988-08-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Method of treatment |
GB8829088D0 (en) | 1988-12-13 | 1989-01-25 | Smith Kline French Lab | Compounds |
US5236701A (en) | 1989-07-19 | 1993-08-17 | Lowchol Scientific Inc. | Ingestible hydrophilic polymeric amines useful for lowering blood cholesterol |
DE3928990A1 (de) | 1989-09-01 | 1991-03-07 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von (alpha)-fluoroacrylsaeurederivaten |
US5112993A (en) | 1989-11-14 | 1992-05-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of difluoromaleic anhydride |
US5091175A (en) | 1990-05-14 | 1992-02-25 | Erbamont Inc. | Pharmaceutical composition containing bile acid sequestrant enclosed in a size-exclusion membrane |
IE914179A1 (en) | 1990-12-07 | 1992-06-17 | Ici Plc | Nitrogen derivatives |
US5162110A (en) * | 1990-12-19 | 1992-11-10 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Binding theophylline to ion exchange resins |
US5281631A (en) | 1991-12-20 | 1994-01-25 | Arch Development Corp. | Phosphonic acid based ion exchange resins |
DK0563731T3 (da) * | 1992-03-28 | 1996-03-18 | Hoechst Ag | Lægemidler indeholdende polyhydromethylenderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse |
ATE168707T1 (de) | 1992-08-20 | 1998-08-15 | Du Pont | Vernetzte polymerische ammoniumsalze |
AU6818894A (en) | 1993-05-20 | 1994-12-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for adjusting ion concentration in a patient and compositions therefor |
US5487888A (en) | 1993-05-20 | 1996-01-30 | Geltex, Inc. | Iron-binding polymers for oral administration |
US5618530A (en) | 1994-06-10 | 1997-04-08 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophobic amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
US5607669A (en) | 1994-06-10 | 1997-03-04 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
US5667775A (en) | 1993-08-11 | 1997-09-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
ATE162958T1 (de) | 1993-11-25 | 1998-02-15 | Salternate B V | Teilchen zum binden monovalenten kationen und ihre verwendung |
TW474813B (en) | 1994-06-10 | 2002-02-01 | Geltex Pharma Inc | Alkylated composition for removing bile salts from a patient |
US5846990A (en) * | 1995-07-24 | 1998-12-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
US5824339A (en) | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
US6498142B1 (en) * | 1996-05-06 | 2002-12-24 | Curis, Inc. | Morphogen treatment for chronic renal failure |
JP3885130B2 (ja) | 1996-06-11 | 2007-02-21 | 株式会社大塚製薬工場 | グアニジノ化合物低下剤並びに水分及びカリウムイオン吸着剤 |
ES2325046T3 (es) | 1996-06-26 | 2009-08-24 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Formulacion farmaceutica extruible por fusion en caliente. |
US6491903B1 (en) * | 1996-06-27 | 2002-12-10 | Washington University | Particles comprising amphiphilic copolymers |
US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
US5935599A (en) | 1996-10-28 | 1999-08-10 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Polymer-associated liposomes for drug delivery and method of manufacturing the same |
JPH10130154A (ja) | 1996-10-29 | 1998-05-19 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 腎疾患患者用延命率改善薬 |
BR9813808A (pt) | 1997-12-19 | 2002-05-28 | Smithkline Beecham Corp | Processo para produção de comprimidos para dispersão na mordida |
US6280717B1 (en) | 1998-07-31 | 2001-08-28 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Cation exchange resin preparation |
US6294163B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-09-25 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing guanidinium groups as bile acid sequestrants |
CZ20011590A3 (cs) | 1998-11-06 | 2003-01-15 | G. D. Searle & Co. | Léčivo pro léčení kardiovaskulárních poruch a kompozice s obsahem inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin, antagonisty aldosteronu, kličkového diuretika a digoxinu |
JP2002534374A (ja) * | 1999-01-07 | 2002-10-15 | エラン コーポレーシヨン ピーエルシー | 多粒子経口用量形態 |
US6558665B1 (en) | 1999-05-18 | 2003-05-06 | Arch Development Corporation | Encapsulating particles with coatings that conform to size and shape of the particles |
US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
US20020054903A1 (en) * | 1999-10-19 | 2002-05-09 | Joseph Tyler | Direct compression polymer tablet core |
WO2001051063A1 (fr) | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Inhibiteurs de l'absorption de l'ion sodium, et agents prophylactiques ou therapeutiques et produits alimentaires renfermant lesdits inhibiteurs |
FR2812632B1 (fr) | 2000-08-07 | 2003-03-07 | Solvay | Procede pour la synthese de composes fluoroorganiques |
JP2004517066A (ja) | 2000-11-20 | 2004-06-10 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 水吸収性ポリマーの生体内での使用 |
US20040105895A1 (en) | 2001-02-06 | 2004-06-03 | Ash Stephen R | Monovalent-selective cation exchangers as oral sorbent therapy |
US7033639B2 (en) | 2001-05-16 | 2006-04-25 | Rohm And Haas Company | Polyaniline coating composition |
US6881484B2 (en) | 2001-05-30 | 2005-04-19 | Mitsubishi Kagaku Iatron, Inc. | Core-shell particle including signal-generating substance enclosed therein and process for producing the same |
JP2004149525A (ja) | 2002-10-09 | 2004-05-27 | Sekisui Chem Co Ltd | カリウムイオン吸着剤及びその製造方法、並びに高カリウム血症治療剤 |
US7060188B2 (en) * | 2003-02-25 | 2006-06-13 | Finnfeeds Finland Oy | Separation system and process |
EP1699442A2 (en) | 2003-12-31 | 2006-09-13 | Genzyme Corporation | Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants |
US7429394B2 (en) * | 2004-03-30 | 2008-09-30 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
CA2557848C (en) * | 2004-03-30 | 2013-12-10 | Ilypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US7854924B2 (en) * | 2004-03-30 | 2010-12-21 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
US8192758B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-06-05 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US8282960B2 (en) * | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US7556799B2 (en) * | 2004-03-30 | 2009-07-07 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
BRPI0616604A2 (pt) * | 2005-09-30 | 2012-12-25 | Ilypsa Inc | mÉtodo para remover e composiÇço para seletivamente remover Íon de potÁssio do trato gastrintestinal de um mamÍfero, mÉtodo para seletivamente remover Íon de potÁssio de um meio-ambiente, composiÇço farmacÊutica, partÍcula de nécleo-envoltàrio, e, usos de uma partÍcula de nécleo-envoltàrio e de uma composiÇço farmacÊutica |
CA2624112A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
WO2010022380A2 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions |
WO2010022381A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties |
US20100111892A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-05-06 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyfluoroacrylic acid and processes for the preparation thereof |
-
2005
- 2005-03-30 CA CA2557848A patent/CA2557848C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 GB GB0621241A patent/GB2430624B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 EP EP05731099A patent/EP1732516B1/en not_active Not-in-force
- 2005-03-30 BR BRPI0509366A patent/BRPI0509366B8/pt active IP Right Grant
- 2005-03-30 AU AU2005228696A patent/AU2005228696B2/en not_active Ceased
- 2005-03-30 EP EP05732849A patent/EP1732523B9/en active Active
- 2005-03-30 KR KR1020067022533A patent/KR101153035B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 CA CA2557999A patent/CA2557999C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 DE DE112005000730.8T patent/DE112005000730B4/de active Active
- 2005-03-30 MX MXPA06011270A patent/MXPA06011270A/es active IP Right Grant
- 2005-03-30 EP EP05747062A patent/EP1732524B1/en not_active Not-in-force
- 2005-03-30 WO PCT/US2005/011010 patent/WO2005094384A2/en active Application Filing
- 2005-03-30 JP JP2007506518A patent/JP4964122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 AU AU2005231424A patent/AU2005231424B2/en active Active
- 2005-03-30 AU AU2005231383A patent/AU2005231383B2/en not_active Ceased
- 2005-03-30 KR KR1020067022589A patent/KR101228233B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 BR BRPI0509365A patent/BRPI0509365B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-30 US US11/095,760 patent/US7776319B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 WO PCT/US2005/010747 patent/WO2005097072A1/en active Application Filing
- 2005-03-30 GB GB0621244A patent/GB2430368B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 PL PL05732849T patent/PL1732523T3/pl unknown
- 2005-03-30 BR BRPI0509331A patent/BRPI0509331B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-30 WO PCT/US2005/010978 patent/WO2005097081A1/en active Application Filing
- 2005-03-30 JP JP2007506580A patent/JP4974882B2/ja active Active
- 2005-03-30 KR KR1020067022590A patent/KR101199608B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 JP JP2007506295A patent/JP5000480B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 GB GB0621242A patent/GB2430367B/en active Active
- 2005-03-30 CA CA2558029A patent/CA2558029C/en active Active
-
2008
- 2008-03-26 US US12/055,726 patent/US8216560B2/en active Active
- 2008-03-26 US US12/055,765 patent/US8287847B2/en active Active
- 2008-03-26 US US12/055,746 patent/US8282913B2/en active Active
- 2008-09-26 US US12/238,844 patent/US8445014B2/en active Active
-
2010
- 2010-08-16 US US12/857,264 patent/US8409561B2/en active Active
-
2011
- 2011-01-27 US US13/015,134 patent/US8475780B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-10-05 US US13/646,104 patent/US20130272990A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-09 US US13/647,894 patent/US8889115B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2012-10-09 US US13/647,690 patent/US8778324B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-06-04 US US14/295,950 patent/US20140286891A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-12-04 US US14/959,574 patent/US20160082039A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-07-14 US US15/210,226 patent/US10485821B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2019
- 2019-11-25 US US16/693,800 patent/US20200085856A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0474124A (ja) * | 1990-07-04 | 1992-03-09 | Krotokievsky Marsin | 抗高血圧剤およびその製法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021045041A1 (ja) * | 2019-09-02 | 2021-03-11 | 丸善石油化学株式会社 | ホスホン酸又はホスホン酸エステル構造を有するコア-シェル型高分子微粒子、粒子分散液、成形体及び前記微粒子の製造方法 |
JP2021038296A (ja) * | 2019-09-02 | 2021-03-11 | 国立大学法人福井大学 | ホスホン酸又はホスホン酸エステル構造を有するコア−シェル型高分子微粒子、粒子分散液、成形体及び前記微粒子の製造方法 |
JP7365631B2 (ja) | 2019-09-02 | 2023-10-20 | 国立大学法人福井大学 | ホスホン酸又はホスホン酸エステル構造を有するコア-シェル型高分子微粒子、粒子分散液、成形体及び前記微粒子の製造方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5000480B2 (ja) | イオンバランス異常の治療の方法および組成物 | |
US8147873B2 (en) | Methods and compositions for treatment of ion imbalances | |
US10905711B2 (en) | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal | |
US7556799B2 (en) | Ion binding polymers and uses thereof | |
AU2016216697C1 (en) | Ion binding polymers and uses thereof | |
MXPA06011210A (es) | Metodos y composiciones para el tratamiento de los desequilibrios ionicos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080328 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080328 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110617 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110916 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110927 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111017 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20111107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120315 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120502 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120516 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5000480 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150525 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |