JP2007519625A5 - - Google Patents

Description

通常、このリン反応試剤（ＩＩＩ）は、リン化合物Ｐ（Ａｒ）_３−（式中、Ａｒは置換あるいは好ましくは非置換のＣ_６−２０アリール、例えばフェニル、トリル、ナフチル−である）、またはＰ（ＯＲ’）_３−（式中、Ｒ’は同一であるか、あるいは異なり、そして独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ_１−２０アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはＣ_６−２０アリール、例えばフェニル、トリル、ベンジルを意味する）と、式ａＩＩＩ
Ｈａｌ−Ｃ（Ｅ_ｎＲ^６ _ｍ）Ｈ−Ｙ （ａＩＩＩ）
（式中、Ｅ_ｎＲ^６ _ｍは、
ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ^６＝Ｃ_１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ _６−２０ −アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−２０−アルコキシ、Ｃ_６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換あるいは好ましくは非置換）のうちの１つ以上の基により置換され得る）であり；
ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ^６＝Ｈ、Ｃ_１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ _６−２０ −アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−２０−アルコキシ、Ｃ_６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換あるいは好ましくは非置換）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
Ｈａｌ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり；
Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７であり、Ｒ^７＝Ｈを除いてＲ１について下記に定義した通りである）
の好適な有機ハライドとを既知の方法で反応させ、
ホスホニウム塩［（Ａｒ）_３Ｐ−Ｃ（Ｅ_ｎＲ^６ _ｍ）Ｈ−Ｙ］^＋Ｈａｌ⁻（式中、変数は上記のすべての下におけるのと同一の意味を有する）（以下「ウイティッヒ前駆体」）または（Ｏ）Ｐ（ＯＲ’）２−Ｃ（Ｅ_ｎＲ^６ _ｍ）Ｈ−Ｙ（式中、変数は上記のすべての下におけるのと同一の意味を有する）（以下「ホルナー前駆体」）を生成することにより調製される。これらの反応は一般に既知である。

【００１３】
反応経路Ａ
（ウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤プラス４−アミノ置換α，β−不飽和カルボニル化合物）
経路Ａ１
１．）Ｅ_ｎＲ^６ _ｍ がｎ＝ｍ＝１；Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ^６が上記に定義したような意味を有し、そして更にＹが−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７（Ｒ^７は上記に定義した通りである）の意味を有するウイティッヒ前駆体は、一般に、塩基、例えばアルコラート、ヒドリド、カーボネートまたは有機リチウム化合物、好ましくは有機リチウム化合物、例えばｎ−ブチルリチウムと反応させられて、ウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）を生成し得ることが知られている；
Ｅ_ｎＲ^６ _ｍ がｎ＝ｍ＝１；Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ^６が上記に定義したような意味を有し、そして更にＹが−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７（Ｒ^７は上記に定義した通りである）の意味を有するホルナー前駆体は、一般に、塩基、例えばアルコラート、ヒドリド、カーボネートまたは有機リチウム化合物、好ましくはアルカリ金属（Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ）アルコラート（極めて好ましくは、リチウムハライド等のリチウム塩の存在下）、例えばリチウムアルコラート、例えばリチウムエトキシドあるいはリチウムメトキシド化合物と反応させられて、ホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）を生成し得ることが知られている；
【式５】

【式６】

（式中、Ｅ＝ＳまたはＳ−Ｓおよびｎおよびｍ＝１であり、（Ｐ）はＰ（Ａｒ）_３（ＩＩＩａに対しては）であり、Ｒ’は上記に規定した通りであり、そしてＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７（Ｒ^７は上記に規定した通りである）であり、Ｒ^６はＨを除いてＲ^１として規定されるカルバニオンを形式的に有する）
好ましくは、Ｒ^６はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジルまたはフェニルである。

【００１４】
上述の反応は、下記に規定する式（ＩＩａ）のα，β−不飽和カルボニル化合物の存在下あるいは不存在下で実施可能である。
２．）次に、このウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）またはホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）は、一般に知られているように、有機溶媒、例えばアルコール（好ましくはホルナー反応試剤に対して）、ハロゲン化炭化水素またはＴＨＦ、ＤＭＦまたはＮＭＰのような極性非プロトン性溶媒（好ましくはウイティッヒ反応試剤に対して）中で通常−１５℃〜１２０℃の、好ましくは０℃〜７０℃の範囲の温度で式（ＩＩａ）
【式７】

のα，β−不飽和カルボニル化合物と反応される。
式中、
Ｒ^１、Ｒ^２は、独立して同一であるか、あるいは異なるが、Ｈ；Ｃ_１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ _６−２０ −アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−２０−アルコキシ、Ｃ_６−２０−アリールオキシ（アミノ−；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで非置換、好ましくは置換）のうちの１つ以上により置換され得る）であり、好ましくはＲ、Ｒ^２はＨ、メチル、特にＨである。）

このウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）またはホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）（ここで、基Ｅ_ｎＲ^６ _ｍ中の変数は、ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ^６＝Ｈ、Ｃ_１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ _６−２０ −アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−２０−アルコキシ、Ｃ_６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉで非置換あるいは好ましくは置換）のうちの１つ以上により置換され得る）であり、好ましくはＲ^６＝Ｈ、アルキルである意味を有する）は、α，β−不飽和カルボニル化合物（ＩＩａ）（ここで、ＩＩａの変数は好ましい変数を含めて、上記のＡ１ ２．）において規定されている通りである）と上記のＡ１ ２．）において述べた条件下で反応される。

Claims (13)

1. 式（Ｉ）
   
   （式中、
   Ｒ¹、Ｒ² は同一であり；Ｈ；Ｃ_1-20−アルキル（分岐鎖または直鎖または環状）；Ｃ _6-20 −アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_1-20−アルコキシ、Ｃ_6-20−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
   Ｒ³＝Ｃ_1-20−アルキル（分岐鎖または直鎖または環状）；Ｃ _6-20 −アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ _1-20 アルコキシ、Ｃ_6-20−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
   Ｒ⁴＝Ｅ_nＲ⁶ _mであって、ここで
   ｉ）ｎ＝ｍ＝１、Ｅ＝ＳおよびＲ⁶＝Ｃ_1-20−アルキル（分岐鎖または直鎖または環状）；Ｃ _6-20 −アリール - （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_1-20−アルコキシ、Ｃ_6-20−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）である；または
   ｉｉ）ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ⁶＝Ｈ、Ｃ_1-20−アルキル（分岐鎖または直鎖または環状）；Ｃ _6-20 −アリール - （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_1-20−アルコキシ、Ｃ_6-20−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）である；
   であり、
   Ｅ¹＝Ｏ、Ｎ
   Ｒ⁵＝Ｈ
   Ｅ¹＝Ｏに対してはｎ＝１、およびＥ¹＝Ｎに対してはｎ＝２である）
   の置換ピリジン誘導体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）
   Ｒ³−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ ² ）＝Ｃ（Ｒ ¹ ）−Ｇ （ＩＩ）
   （式中、
   Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記に規定された意味を有し；
   Ｇ＝−ＮＨ₂または脱離基である）
   のα，β−不飽和カルボニル化合物と、式(IIIa1)および（IIIa2）
   
   （式中、
   （Ｐ）＝Ｐ（Ａｒ）₃であり、Ａｒ＝置換または非置換のＣ_6-20アリールであり、Ｒ’＝同一であるか、または異なり、独立して分岐鎖または直鎖または環状のＣ_1-20アルキル、またはＣ_6-20アリールを意味し；
   Ｅ_nＲ⁶ _mは上記に定義した通りであり；
   Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷はＲ³について上記に定義した通りである）
   のウイティッヒ反応試剤またはホルナー・ワズワース・エモンズ反応試剤とを塩基の存在下で反応させ、そして
   ｉ）Ｙ＝−ＣＮまたはＣ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｇ＝脱離基であり、そしてこの塩基がアルコラート、ある場合には、引き続いて酸性触媒、ゼオライト触媒または塩基性触媒での環化を行うか；
   ｉｉ）Ｙ＝−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ⁷、Ｇ＝脱離基およびこの塩基がアルコラートである場合には、アンモニアの存在下で引き続いて塩基性環化を行う
   ことを含んでなる置換ピリジン誘導体の調製方法。
2. Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｈである、請求項１に記載の方法。
3. Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｈであり、そしてＲ³が部分的にまたは完全にフッ素化されたＣ_1-6−アルキル基である、請求項１または２に記載の方法。
4. Ｒ³＝−ＣＦ₃である請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. Ｒ³＝−ＣＦ₃、Ｒ⁴＝Ｈ、ＳＣＨ₃、ＳＣＨ₂ＣＨ₃、またはＳＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、およびＥ¹Ｒ⁵ _ｎ＝ＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
6. Ｒ³＝−ＣＦ₃、Ｒ⁴＝Ｈ、ＳＣＨ₃、またはＳＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、およびＥ¹Ｒ⁵ _ｎ＝ＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
7. ４−トリフルオロメチル−２−ピリジノール
   
   の調製のための請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法であって、下記式：
   
   の４−アミノ−１，１，１−トリフルオロブト−３−エン−２−オンを、下記式：
   
   （式中、Ｒ’は上記で既に定義した通りであり、Ｒ⁷はＣ_1-20アルキルを表す）
   のトリアルキルホスホノアセテートと塩基の存在下で接触させる工程を含む、方法。
8. 式ＩＩＩａ２
   
   （式中、
   Ｒ’＝同一であるか、または異なり、独立して分岐鎖または直鎖または環状のＣ_1-20アルキルを意味し、
   Ｅ_nＲ⁶ _mは、ＳＣＨ_３またはＨであり；
   Ｙ＝−ＣＮである）
   のリン化合物。
9. 式ＩＶ−１〜ＩＶ−４
   
   （式中、変数は以下の意味を有する：
   Ｅ_nＲ⁶ _mは、ＳＣＨ_３であり、
   Ｙ＝−ＣＮであり；
   Ｒ’＝同一であるか、または異なり、独立して分岐鎖または直鎖または環状のＣ_1-20アルキルを意味し；
   Ｒ³＝−ＣＦ_３であり；
   Ｇ＝−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である）
   の化合物の混合物。
10. Ｒ’が、同一であるかまたは異なり、独立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、またはｎ−ブチルを意味する、請求項８に記載の化合物。
11. ピリジン誘導体の合成における中間体としての請求項８または１０に記載の化合物。
12. Ｒ’が、同一であるかまたは異なり、独立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、またはｎ−ブチルを意味する、請求項９に記載の混合物。
13. ピリジン誘導体の合成における中間体としての請求項９または１２に記載の混合物。