JP2007516302A - ポリペプチド等と反応し得る官能基を含むリビングラジカル重合開始剤、それを用いて得られる櫛形ポリマー、それから得られるポリペプチド複合体及び薬剤 - Google Patents
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Abstract
Description
Reviews, Vol. 54 (2002), pages 531-545)による論文で検討されている。ポリペプチド及びタンパク質PEG化の化学は、Roberts, M.J., et al. (Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 54 (2002), pages 459-476)による論文及びKinstler, O., et al. (Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 54 (2002), pages 477-485)による論文でもさらに検討されている。
ン基に結合される。これらの例としては、スクシンイミジルスクシネート、ヒドロキシスクシンアミド及びヒドロキシスクシンアミドエステル、例えばプロピオンアルデヒド及びアセトアルデヒドのようなアルデヒド誘導体、スクシンイミジルのプロピオネート及びスクシンイミジルのブタノエート誘導体、ベンゾトリアゾールカルボネート、p−ニトロフェニルカルボネート、トリクロロフェニルカルボネート及びカルボニルイミダゾールが挙げられる。トレシレート(tresylate)のような化合物は、求核攻撃によりタンパク質と結合することが既知である。タンパク質又はポリペプチド上のシステイン残基と反応し得る多数の化合物も存在する。これらの例としては、マレイミド、ビニルスルホン、ピリジルスルフィド及びヨードアセトアミドが挙げられる。さらにスクシンイミジルカルボネートも、PEG又はその他のポリマーを、タンパク質又はポリペプチド内のアラニン又はヒスチジンアミノ酸に結合するための官能基として用いられ得る。すでに示されたように、このような官能化された基の反応は、Roberts、Kinsler及びChapmanによる論文中に示されたように、そして実際に、例えばShearwaterカタログ(2001)に示されているように、すでに十分に特徴付けられている。
(a)
(i)線状、分枝状又は星形の、置換又は非置換の、好ましくは2、特に3〜10
の炭素原子を含み、且つ付加重合を受け得るオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマーであって、
(ii)均等開裂可能な結合を含む開始剤化合物、
(iii)上記モノマーの重合を触媒し得る触媒、
を準備する工程と、
(b)上記櫛形ポリマーを生成するために、上記開始剤と組合せて、上記触媒に上記複数のモノマーの重合を触媒させる工程と、
を含み、上記開始剤化合物(ii)が、上記櫛形ポリマーに結合したときに、生物学的物質と結合し得る部分を含むことを特徴とする櫛形ポリマーの製造方法を提供する。
arwaterから入手可能である。ポリテトラヒドロフランも、商業的供給元、例えばAldrich(Gillingham, Dorset, UK)から入手され得る。
裂においてどちらの原子上でも積分電荷生成を伴わずに切れる結合を含有し得る。WO 97/01589、WO 99/28352及びWO 01/94424に記載されているように、実際のフリーラジカルは、いくつかの触媒を用いて生成されるようには見えないと考えられる。これは、系において別個のフリーラジカル種の生成を伴わずに、モノマーが結合中に挿入される協奏的方法で起こる、と考えられる。即ち、成長中、これは、フリーラジカル生成を伴わずに新規の炭素−炭素結合及び新規の炭素−ハロゲン結合の形成を生じる。不対電子を有する原子又は原子の基であり、相互作用を伴わない別個の存在物であるフリーラジカルは、開始剤化合物とそれが相互作用するモノマーとの相互作用により生成されない。
A−S−C(O)−R、A−S−C(S)−O−R、R−S−C(O)−A、R−S−C(S)−O−A(ここで、RはC1〜C20の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキルである);
A−B−X;
、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ZはO又はSであり、n、a、b及びcは独立して1〜10の選択可能な整数である)から選択されることが好ましい。好ましくは、リンカーは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10個の炭素原子を含有する。最も好ましくは、リンカーは、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルである。
MY
(式中、Mは、一形式酸化状態により酸化され得る酸化状態を有する遷移金属であり、
Yは、一価、二価又は多価の対イオンである)
を含み得る。
[MLm]n+An−
(式中、Mは一形式酸化状態により酸化され得る酸化状態を有する遷移金属、
Lはジイミンの窒素のうちの少なくとも1つが芳香族環の一部にないオルガノジイミン、
Aは陰イオン、
nは1〜3の整数、
mは1〜2の整数)
、n−プロピルイソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、シクロヘキシル、2−エチルヘキシル、オクチルデシル又はラウリルである。
メチルホルムアミド、アニソール、アセトニトリル、ジフェニルエーテル、メチルイソブチレート、ブタン−2−オン、トルエン及びキシレンが挙げられる。
る。また、以下の式を有するリビングラジカル重合反応に用いる開始剤も提供する。
A−B−X;
ゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択される。
A−(D)d−(E)e−(F)f
(式中、Aは、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分であり;
Dは、存在する場合、Eに記載されない1つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ;
Eは、線状、分枝状又は星形の置換又は非置換であり、且つオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマーの付加的重合により得られ;
Fは、存在する場合、Eに記載されない1つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ;
d及びfは0〜500、特に0〜300又は0〜100の整数であり;
eは0〜1,000、特に0〜10、50、100、200、300、400、500、600、700、800又は900の整数であって;
Aが存在する場合、D、E及びFのうちの少なくとも1つが存在する)
を有する櫛形ポリマーを提供する。
2H, J= 5.4 Hz, CH2O), 7.67 (m, 2H, CH Ar), 7.78 (m, 2H, CH Ar)。 13C NMR (CDC13,
298 K, 75 MHz) δ 31.00 (2C, C(CH3)2Br),
37.12 (1C, CH2N), 55.92 (1C, C(CH3)2Br), 63.42 (1C, CH2O), 123.78 (2C, CH Ar), 132.35 (1C, C Ar), 133.54 (2C, CH Ar), 168.40 (2C, Ccycl=O), 171.87(1C, C=0)。
K, 75 MHz) δ 26.03 (2C, CH2), 31.09(2C,
C(CH3)2Br), 51.60 (1C, C(CH3)2Br), 167.89 (1C, C=0), 169.02 (2C, Ccycl=O); MS (+EI), (m/z) 266, 265, 156, 151, 149, 123, 121, 116, 115, 91, 87, 70, 69。 C8H10NO4Brに関する分析計算値(Anal.Calcd for C8H10NO4Br):
C = 36.39; H 3.82; N = 5.30, Br = 30.26。
実測値(Found): C=36.35; H = 3.82; N = 5.03;
Br=30.17。
3269 cm−1.
主要異性体 1H NMR (d6−DMSO, 298K, 300 MHz) δ 3.94 (s, 3H, CH3); 6 .79 (d, J = 8.8 Hz,
2H, CH Ar), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H, CH
Ar), 9.40 (s, 1H, OH), 10.46 (s, 1H, NH); 13C{1H} NMR (d6−DMSO, 298K, 75 MHz) δ
55.52 (1C, OCH3); 115.46 (2C, CH Ar), 123.91 (2C, CH Ar), 129.49 (1C, C Ar), 154.44 (1C, C Ar), 164.81 (1C,C Ar), 169.57 (1C, C Ar), ,171.23 (1C, C Ar)。
非主要異性体 1H NMR (d6−DMSO, 298K, 300 MHz) δ
3.96 (s, 3H, OCH3); 6.79 (d, J = 8.9 Hz, 2H, CH Ar), 7.39 (d, J= 8.9 Hz, 2H, CH
Ar), 9.42 (bs, 1H, OH), 10.10.32 (s, 1H, NH); 13C{1H} NMR (d6−DMSO, 298 K, 75 MHz) δ 55.10 (1C, OCH3); 115.46 (2C, CH Ar), 123.03 (2C, CH Ar), 129.26 (1C, C Ar), 154.76 (1C, C Ar), 165.20(1C, C Ar), 170.48 (1C, C Ar), 170.64 (1C, C Ar); C10H9ClN4O2に関する分析計算値(Anal.Calcd for C10H9ClN4O2): C = 47.54, H = 3.59, N = 22.18, Cl = 14.03, 実測値(Found): C = 47.57, H = 3.55, N = 22.10, Cl = 14.8。
主要異性体: 1H NMR (d6−DMSO, 298 K, 400 MHz) δ 2.05 (s, 6H, C(CH3)2Br), 3.96 (s, 3H, OCH3), 7.17 (d,J = 8.9 Hz, 2H, CH Ar), 7.77 (d,J = 8.9 Hz, 2H, CH Ar), 10.78 (s,
1H, NH); 13C{1H} NMR(d6−DMSO, 298 K, 100.6 MHz) δ 30.42 (2C, CH3), 55.75 (bs, 1C, OCH3), 57.29 (1C, C(CH3)2Br), 121.96 (2C, CH Ar), 122.12 (2C, CH Ar), 136.29 (1C, C Ar), 146.61 (bs, 1C, C Ar), 165.10 (bs, 1C, C Ar), 169.89 (bs, 1C, C Ar),, 170.16 (1C, C=O), 171.33 (bs, 1C, C Ar)。
非主要異性体: 1H NMR (d6−DMSO, 298 K, 400 MHz)
δ 2.05 (s, 6H, C(CH3)2Br), 3.96 (s, 3H,
OCH3), 7.17 (d,J = 8.9 Hz,2H, CH Ar), 7.69 (d,J = 8.9 Hz,2H, CH Ar), 10.66(s, 1H, NH); 13C{1H} NMR(d6−DMSO, 298 K, 100.6 MHz) δ 30.42 (2C, CH3), 55.75 (bs, 1C,
OCH3), 57.29 (1C, C(CH3)2Br), 121.96(2C, CH Ar), 122.73 (2C, CH Ar), 136.29 (1C
, C Ar), 146.61 (bs, 1C, C Ar), 165.10 (bs, 1C, C Ar), 169.89 (bs, 1C, C Ar),, 170.16 (1C, C=O), 171.33 (bs,1C,C Ar).
CuBr(0.134g、0.934mmol)を、オーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。管にゴム隔壁を取り付けて、ドライN2を排気し、流し込むことを3回行なった。メチルメタクリレート(10mL、93.4mmol)及びキシレン(20mL)を脱気した注射器を用いて管に移した。混合物を窒素下で迅速に撹拌し、N−(n−プロピル)−2−ピリジルメタンイミン(NMPI)(0.408g、1.86mmol)を付加すると、これは溶液に深赤色/褐色を付与した。適切な開始剤(0.934mmol)を付加し、その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍循環により脱気した。その結果生じた混合物を90℃の熱安定性制御油浴中に入れた。転化及び分子量分析のために、試料を定期的に採取した。70℃の真空炉中で一定重量に乾燥することにより、重量測定により転化を測定した。SECの前に活性化塩基性アルミナのカラムに通すことにより、試料から触媒を除去した(図1参照)。
CuBr(0.055g、0.38mmol)を、炉乾燥シュレンク管中に入れた。管にゴム隔壁を取り付けて、ドライN2を排気し、流し込むことを3回行なった。スチレン(10mL、96mmol)を脱気した注射器を用いて管に移した。混合物を窒素下で迅速に撹拌し、4,4’−ジ(5−ノニル)−2,2’−ビピリジル(dNbpy)(0.314g、0.768mmol)を付加し、溶液に深赤色/褐色を付与した。開始剤1(0.035g、0.048mmol、0.192mmolの開始部位)を付加し、その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍循環により脱気した。その結果生じた混合物を110℃の熱安定性制御油浴中に4.5時間入れた。SECの前に活性化塩基性アルミナのカラムに通すことにより、試料から触媒を除去した。
転化及び分子量分析のために、脱気注射器を用いて定期的に試料を取り出し、液体窒素中で急冷した。Bruker DPX300でのNMRにより、転化を測定した。開始剤6により開始されたリビングラジカル重合に関しては、塩基性アルミナカラム上に試料を通して、次に0.22μmの疎水性フィルターを装備した注射器で濾過した後、分子量試験を実施した。開始剤7により開始されたLRPの場合、試料をTHFで希釈し、それを一晩放置して触媒残渣を沈殿させることにより、分子量を定量した。次に上部液を0.22μm疎水性フィルターで濾過した。N−ヒドロキシスクシンイミド官能化ポリマーに関しては、これらのポリマーは塩基性アルミナ上を通過することができないので、この方法を選択した。
使用前に30分間ドライ窒素でバブリングすることにより、ポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリレート(Mn=約475、Aldrich、99%)及び無水トルエンを脱気した。上記と同様に1、リガンドN−(n−プロピル)−2−ピリジルメタンイミンを調製した。ケラー(Keller)及びウィコフ(Wycoff)2の方法を基礎にした方法により、必要に応じて臭化銅(I)(Avocado、98%)を精製した。その他の試薬は全ての市販製品であり、さらなる精製なしに用いた。
臭化銅(I)/N−(n−プロピル)−2−ピリジルメタンイミンで媒介させて、30℃で重合を実行した。代表的重合配合は、トルエン中の33%v/vモノマーをもとにする。開始剤/Cu(I)Br/リガンドの比は、モル比基準で1/1/2.1である。乾燥シュレンク管にCu(I)Br(0.3099g、2.16×10−3mol)、NHS−Br(1)(0.5704g、2.16×10−3mol)及び磁気棒を投入した後、窒素及び真空間を3回循環することにより酸素を除去した。次にフラスコにPEGMA(10ml、2.27×10−2mol)及びトルエン(20ml)を付加した。混合物を直ちに3回の凍結ポンプ解凍循環に付した。最後にN−(n−プロピル)−2−ピリジルメタンイミン(0.707ml、4.54×10−3mol)を付加し、フラスコを30℃に熱制御した油浴中に入れた。
転化及び分子量分析のために、脱気注射器を用いて定期的に試料を取り出し、液体窒素中で急冷した。Bruker DPX300MHzでのNMRにより、転化を測定した。試料をトルエンで希釈し、それを一晩放置して銅錯体を除去することにより、分子量を確定した。次に上部液を0.22μm疎水性フィルターで濾過した。塩基性アルミナカラム上をポリマーが通過するには困難が生じるため、この方法を選択した。5mmガードカラム、2つのPolymer Labs混合Eカラム、示差屈折率検出器及び自動試料採取器を装備した系で、サイズ排除クロマトグラフィー(SEC)により、数平均分子量(Mn)を定量した。系を1mL/分の速度でTHFで溶離した。トルエンを流動マーカーとして用いた。
ジエチルエーテル中のトルエン溶液からの2連続精製により、N−ヒドロキシスクシンイミド官能化ポリ(PEGMA)を精製した。
(a)D.M. Haddleton, M.C. Crossman, B.H. Dana, D.J. Duncalf, A.M. Henning, D.
Kukulj and A.J. Shooter, Macromolecules, 1999, 32, 2110.
(b)R.N. Keller and W.D. Wycoff, Inorg. Synth., 1947, 2, 1.
30℃での80%トルエン溶液(AJ U2−27a)中の[PEG]/[I]/[Cu]/[L]=19.2/1/1/2
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.05g、0.189mmol)、Cu(I
)Br(0.027g、0.189mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=2,080、7.55g、3.63mmol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライN2を排気し、流し込むことを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(28mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.05g、0.38mmol)を付加した。反応物を30℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.05g、0.189mmol)、Cu(I)Br(0.027g、0.189mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=2,080、7.55g、3.63mmol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むことを3回行なった。酸素を除去したトルエン(28mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.05g、0.38mmol)を付加した。反応物を50℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.05g、0.189mmol)、Cu(I)Br(0.027g、0.189mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=2,080、7.55g、3.63mmol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むことを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(28mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.05g、0.38mmol)を付加した。反応物を90℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
グリコールメタクリレートの50%水溶液)を凍結乾燥した。
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(2.5g、9.47mmol)、Cu(I)Br(1.35g、9.47mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=628,142.0g、0.226mol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管に窒素で排気し、流し込むことを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(261mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−プロピル−2−ピリジルメタンイミン(2.80g、0.019mol)を付加した。反応物を90℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
90℃での66%トルエン溶液(AJ U2−13)中の[PEG]/[I]/[Cu]/[L]=13.9/1/1/2
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.526g、1.99mmol)、Cu(I)Br(0.29g、2.02mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=1,080、29.62g、0.027mol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(60mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.51g、3.96mol)を付加した。反応物を90℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.5g、1.89mmol)、Cu(I)Br(0.27g、1.89mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=1,080、18.90g、0.018mol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(35mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.51g、3.79mmol)を付加した。反応物を90℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
30℃での66%トルエン溶液(AJ U2−31a)中の[PEG]/[I]/[Cu]/[L]=6.4/1/1/2
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.5g、1.89mmol)、Cu(I)Br(0.27g、1.89mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=628,7.57g、0.012mol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排
気し、流し込むということを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(14mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.51g、3.79mmol)を付加した。反応物を30℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
N−ヒドロキシスクシンイミド開始剤(0.5g、1.89mmol)、Cu(I)Br(0.27g、1.89mmol、1当量)及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート(PEG)(平均分子量=628,7.57g、0.012mol)、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを3回行なった。酸素が除去されたトルエン(14mL)をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を3回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気N−エチル−2−ピリジルメタンイミン(0.51g、3.79mmol)を付加した。反応物を50℃(t=0)の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。1H NMR分光分析により転化を追跡調査し、SECにより分子量分析を実施した。
Claims (56)
- 櫛形ポリマーの製造方法であって、
(a)
(i)線状、分枝状又は星形の、置換又は非置換の、且つ付加重合を受け得るオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマー、
(ii)均等開裂可能な結合を含む開始剤化合物、
(iii)前記モノマーの重合を触媒し得る触媒、
を準備する工程と、
(b)前記櫛形ポリマーを生成するために、前記開始剤と組合せて、前記触媒に前記複数のモノマーの重合を触媒させる工程と、を含み、
前記開始剤化合物(ii)が、前記櫛形ポリマーに結合したときに、生物学的物質と結合し得る部分を含むことを特徴とする、櫛形ポリマーの製造方法。 - (i)における前記モノマーがアルコキシポリエーテルであることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記アルコキシポリエーテルがポリ(アルキレングリコール)又はポリテトラヒドロフランであることを特徴とする、請求項2に記載の方法。
- 前記生物学的物質がタンパク質又はポリペプチドであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記触媒がリビングラジカル重合又はリビングフリーラジカル重合による前記モノマーの重合を触媒し得ることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 遷移金属と成長中のポリマーラジカルとの間に直接結合が形成されないよう、δ−結合で前記遷移金属と配位結合し得る任意のN−、O−、P−又はS−含有化合物、又はπ−結合で前記遷移金属と配位結合し得る任意の炭素含有化合物であるリガンドを、前記触媒が含むことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記触媒が
Mが一形式酸化状態により酸化され得る遷移金属、特にCu+、Cu2+、Fe2+、Fe3+、Ru2+、Ru3+、Cr2+、Cr3+、Mo2+、Mo3+、W2+、W3+、Mn3+、Mn4+、Rh3+、Rh4+、Re2+、Re3+、Co−、Co2+、V2+、V3+、Zn+、Zn2+、Au+、Au2+、Ag+及びAg2+であり、Yは一価又は二価の対イオンである、第一化合物MYと、
窒素のうちの少なくとも1つが芳香族環の一部にないオルガノジイミンとを含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。 - 前記触媒が次式で表される化合物:
[MLm]n+An−
(式中、Mは一形式酸化状態により酸化され得る遷移金属、特にCu+、Cu2+、Fe2+、Fe3+、Ru2+、Ru3+、Cr2+、Cr3+、Mo2+、Mo3+、W2+、W3+、Mn3+、Mn4+、Rh3+、Rh4+、Re2+、Re3+、Co+、Co2+、V2+、V3+、Zn+、Zn2+、Au+、Au2+、Ag+及びAg2+、
Aは陰イオン、
nは1〜3の整数、
mは1〜2の整数、
Lは窒素のうちの少なくとも1つが芳香族環の一部にないオルガノジイミン)
を含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。 - 前記オレフィン性不飽和部分がアクリレート、メタクリレート、メチルメタクリレート、スチレン、メチルアクリレート又はブタジエンのようなジエンであることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポリ(アルキレングリコール)がポリ(エチレングリコール)(PEG)又はポリ(プロピレングリコール)であることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記モノマーのPEG部分の分子量が450〜20,000であることを特徴とする、請求項10に記載の方法。
- チオエステル含有化合物又はキサンテートである開始剤を用いることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記開始剤がハロゲン原子との均等開裂可能な結合を含むことを特徴とする、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記Aが、スクシンイミジルスクシネート、N−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルブタノエート、トリアジン、ビニルスルホン、プロピオンアルデヒド、アセトアルデヒド、トレシレート(tresylate)、ベンゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択されることを特徴とする、請求項14に記載の方法。
- 前記リンカーが、存在する場合、C1〜C20の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル基;−(CH2Z)aCH2−、−CH2ZCH2−、−(CH2CH2Z)nR、−(CH2CH(CH3)Z)nR、−(CH2)b−C(O)−NH−(CH2)c−、−(CH2)a−NH−C(O)−(CH2)y−、−
N(R)2−;−S−;−N−R;又は−O−R(ここで、RはC1〜C20の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ZはO又はSであり、n、a、b及びcは独立して選択可能な1〜10の整数である)から選択されることを特徴とする、請求項14又は15に記載の方法。 - 前記オルガノジイミンが、
R3〜R9は独立して選択可能であり、H、直鎖、分枝鎖又は環状のアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アリール、CH2、Ar、ハロゲン、OCH2n+1(ここで、nは1〜20の整数である)、NO2、CN、O=CR(ここで、R=アルキル、アリール、置換アリール、ベンジルPhCH2又は置換ベンジル)から選択さ
れてよい)
から選択されることを特徴とする、請求項7〜19のいずれか一項に記載の方法。 - 前記オルガノジイミンが、N−(n−プロピル)−2−ピリジルメタンイミン(NMPI)、N−(n−エチル)−2−ピリジルメタンイミン又はN−エチル−2−ピリジルメタンイミンであることを特徴とする、請求項20に記載の方法。
- 前記触媒がビピリジン基を含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記触媒が4,4’−ジ(5−ノニル)−2,2’−ビピリジル(dNbpy)であることを特徴とする、請求項22に記載の方法。
- 請求項1のパート(i)に記載された複数の異なるモノマーの使用を含むことを特徴とする、請求項1〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1のパート(i)に記載されたモノマーと、1つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーとのブロックコポリマーを生成する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーの付加の前に、前記請求項1のパート(i)に記載されたモノマーを含む前記櫛形ポリマーが、前記開始剤(ii)及び前記触媒(iii)で重合されることを特徴とする、請求項25に記載の方法。
- 請求項1のパート(i)に記載されたモノマーの重合の前に、前記1つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーが前記開始剤(ii)及び前記触媒(iii)で重合されることを特徴とする、請求項25に記載の方法。
- 前記1つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーが、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、アクリレート、メタクリレート及びスチレンから選択されることを特徴とする、請求項25〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応体が疎水性又は親水性溶媒中で反応されることを特徴とする、請求項1〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶媒が水、プロピオニトリル、ヘキサン、ヘプタン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフラン、エチルアセテート、ジエチルエーテル、N,N−ジメチルホルムアミド、アニソール、アセトニトリル、ジフェニルエーテル、メチルイソブチレート、ブタン−2−オン、トルエン及びキシレンから選択されることを特徴とする、請求項29に記載の方法。
- 前記重合反応が−20℃〜200℃で行なわれることを特徴とする、請求項1〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記触媒が担持触媒であることを特徴とする、請求項1〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 付加的重合を受け得る少なくとも1つの蛍光標識モノマーと共重合又はブロック重合する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項1〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記蛍光標識がクマリンであることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
- ポリマーに結合したとき、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分を含む、リビングラジカル重合反応に用いられ得る開始剤化合物。
- 前記Aがスクシンイミジルスクシネート、N−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイ
ミジルプロピオネート、スクシンイミジルブタノエート、プロピオンアルデヒド、アセトアルデヒド、トレシレート(tresylate)、ベンゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、トリアジン、ビニルスルホン、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択されることを特徴とする、請求項35又は36に記載の開始剤。 - リンカーが、存在する場合、C1〜C20の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル基;−(CH2Z)aCH2−、−CH2ZCH2−、−(CH2CH2Z)n−R、−(CH2CH(CH3)Z)n−R、−(CH2)b−C(O)−NH−(CH2)c−、−(CH2)a−NH−C(O)−(CH2)y−、−N(R)2−;−S−;−N−R;又は−O−R(ここで、R=C1〜C20の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ZはO又はSであり、n、a、b及びcは独立して選択可能な1〜10の整数である)から選択されることを特徴とする、請求項35〜37のいずれか一項に記載の開始剤。
- 請求項1〜33のいずれか一項に記載の方法により得られる、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る櫛形ポリマー。
- 一般式:
A−(D)d−(E)e−(F)f
(式中、Aは、存在しても存在しなくてもよく、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分であり;
Dは、存在する場合、Eに記載されない1つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ;
Eは、線状、分枝状又は星形の置換又は非置換であり、且つオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマーの付加的重合により得られ;
Fは、存在する場合、Eに記載されない1つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ;
d及びfは0〜500の整数であり;
eは0〜1,000の整数)
を有する櫛形ポリマーであって、Aが存在する場合、D、E及びFのうちの少なくとも1つが存在することを特徴とする、櫛形ポリマー。 - 前記Eがポリ(アルキレン)グリコール又はポリテトラヒドロフランであることを特徴とする、請求項43に記載の櫛形ポリマー。
- 2,000〜80,000の平均分子量を有することを特徴とする、請求項42又は43に記載の櫛形ポリマー。
- 蛍光標識されることを特徴とする、請求項42〜45のいずれか一項に記載の櫛形ポリマー。
- クマリンで蛍光標識されることを特徴とする、請求項46に記載の櫛形ポリマー。
- ポリマーを化合物に結合させる方法であって、請求項42〜47のいずれか一項に記載の櫛形ポリマーを前記化合物と反応させることを包含する方法。
- 前記櫛形ポリマーに共有結合されたタンパク質、ポリペプチド、チオール、アミン及び/又はベンジルアミン含有化合物を生成するために、請求項42〜47のいずれか一項に記載の櫛形ポリマーとタンパク質、ポリペプチド、チオール、炭水化物、ジアミン及び/又はベンジルアミン含有化合物とを反応させて得られる化合物。
- タンパク質又はポリペプチド、チオール及び/又はベンジルアミン含有化合物であることを特徴とする、請求項48又は49に記載の化合物。
- 生物学的に活性であることを特徴とする請求項48〜50のいずれか一項に記載の化合物。
- 薬剤であることを特徴とする請求項51に記載の化合物。
- 薬学的に許容可能な担体と組合せた請求項49〜52のいずれか一項に記載の化合物。
- 癌化学療法薬、抗生物質、抗真菌剤及び/又は免疫抑制剤であることを特徴とする、請求項49〜53のいずれか一項に記載の化合物。
- 化学療法剤、抗生物質、抗真菌剤及び/又は免疫抑制剤として使用するための、請求項54に記載の化合物。
- 化学療法剤、抗生物質、抗真菌剤及び/又は免疫抑制剤としての、請求項54に記載の化合物の使用。
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---|---|
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008505999A (ja) * | 2004-07-06 | 2008-02-28 | ワーウィック イフェクト ポリマーズ リミテッド | ポリペプチド等と反応し得る官能基を含むリビングラジカル重合開始剤、それを用いて得られる櫛形ポリマー、それから得られるポリペプチド複合体及び薬剤 |
JP2013515099A (ja) * | 2009-12-18 | 2013-05-02 | オリガシス | 多機能性の双性イオン重合体コンジュゲート |
US11590235B2 (en) | 2013-09-08 | 2023-02-28 | Kodiak Sciences Inc. | Factor VIII zwitterionic polymer conjugates |
US11912784B2 (en) | 2019-10-10 | 2024-02-27 | Kodiak Sciences Inc. | Methods of treating an eye disorder |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0301014D0 (en) * | 2003-01-16 | 2003-02-19 | Biocompatibles Ltd | Conjugation reactions |
GB0314472D0 (en) | 2003-06-20 | 2003-07-23 | Warwick Effect Polymers Ltd | Polymer |
ES2382879T3 (es) * | 2005-09-14 | 2012-06-14 | Ucb Pharma, S.A. | Conjugado de anticuerpo - polímero de peine. |
LT1988910T (lt) * | 2006-02-28 | 2018-01-10 | Kodiak Sciences Inc. | Akriloiloksietilfosforilcholiną turintys polimero konjugatai ir jų gavimo būdas |
CN100406479C (zh) * | 2006-05-25 | 2008-07-30 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 含有三氟甲基的β-二酮单亚胺钒烯烃聚合催化剂及制备方法和应用 |
JP5564249B2 (ja) | 2006-06-23 | 2014-07-30 | アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド | 癌に関与するポリヌクレオチド配列およびポリペプチド配列 |
ITRM20060682A1 (it) * | 2006-12-19 | 2008-06-20 | Sicit Chemitech S P A | Nuovi derivati polimerici biodegradabili |
JP5340956B2 (ja) * | 2006-12-20 | 2013-11-13 | アーケマ・インコーポレイテッド | ポリマーの封入および/または結合 |
EP2118150B1 (en) | 2007-02-14 | 2015-09-23 | Biocompatibles UK Limited | Derivatisation of biological molecules |
RU2010116245A (ru) | 2007-09-24 | 2011-11-10 | Ноксон Фарма Аг (De) | НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a |
WO2009053700A1 (en) * | 2007-10-23 | 2009-04-30 | Cancer Research Technology Limited | Modification of nucleic acid-containing biological entities |
WO2009112301A2 (de) * | 2008-03-10 | 2009-09-17 | Basf Se | Polypeptidwirkstoffe in der form von konjugaten aus keratinbindenden polypeptiden, polymeren und effektormolekülen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
WO2010060186A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-06-03 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Antibodies that specifically block the biological activity of a tumor antigen |
US20120065254A1 (en) | 2009-03-23 | 2012-03-15 | Noxxon Pharma Ag | C5A binding nucleic acids and the use thereof |
US8067201B2 (en) | 2009-04-17 | 2011-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for protein refolding |
GB0912160D0 (en) | 2009-07-13 | 2009-08-26 | Warwick Effect Polymers Ltd | Polymer modified macromolecules |
BR112012011915B1 (pt) * | 2009-11-27 | 2019-09-10 | Basf Se | composição e substância anfifílica |
CN102906265B (zh) | 2010-04-21 | 2016-08-24 | 诺松制药股份公司 | 脂质结合核酸 |
WO2012025251A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Noxxon Pharma Ag | Nucleic acids for treatment of chronic complications of diabetes |
SG10201506725QA (en) | 2010-09-09 | 2015-10-29 | Noxxon Pharma Ag | Sdf-1 binding nucleic acids and the use thereof in cancer treatment |
US20140057970A1 (en) | 2010-10-29 | 2014-02-27 | Frank Schwobel | Use of Hepcidin Binding Nucleic Acids for Depletion of Hepcidin From the Body |
AU2012206750A1 (en) | 2011-01-10 | 2013-07-18 | Noxxon Pharma Ag | Nucleic acid molecule having binding affinity to a target molecule and a method for generating the same |
SI3173427T1 (sl) | 2011-03-31 | 2019-08-30 | ADC Therapeutics SA, | Protitelesa proti antigenu 1, povezanemu z ledvicami, in antigen vezavni fragmenti le-tega |
WO2013056852A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Noxxon Pharma Ag | Glucagon binding nucleic acids |
CN111298119A (zh) | 2012-01-09 | 2020-06-19 | Adc治疗股份有限公司 | 用于通过使用肾相关抗原1(kaag1)的抑制剂来治疗三阴性乳癌和基底样乳癌的方法 |
WO2013104539A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Noxxon Pharma Ag | Nucleic acids specifically binding cgrp |
CA2860806C (en) | 2012-01-10 | 2020-10-20 | Noxxon Pharma Ag | New c5a binding nucleic acids |
US20170233737A1 (en) | 2013-11-04 | 2017-08-17 | Noxxon Pharma Ag | Means and Methods for the Treatment of Nephropathy |
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
WO2016061562A2 (en) | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Kodiak Sciences Inc. | Butyrylcholinesterase zwitterionic polymer conjugates |
US10098960B2 (en) | 2015-04-03 | 2018-10-16 | Ucl Business Plc | Polymer conjugate |
WO2017117464A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Kodiak Sciences Inc. | Antibodies and conjugates thereof |
EP3443095A1 (en) | 2016-04-15 | 2019-02-20 | Noxxon Pharma AG | Method of modulating the number and the distribution of tumor-infiltrating leukocytes in tumors |
ES2965349T3 (es) | 2016-06-06 | 2024-04-12 | Abzena Uk Ltd | Anticuerpos, usos de los mismos y conjugados de los mismos |
CN114520325B (zh) * | 2022-01-07 | 2023-07-04 | 惠州锂威新能源科技有限公司 | 一种氮掺杂碳材料的制备方法及制品、负极片和二次电池 |
EP4306640A1 (en) | 2022-06-21 | 2024-01-17 | TME Pharma AG | Method for treating a tumor in a subject |
WO2023247651A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | TME Pharma AG | Methods for treating a tumor in a subject |
WO2024022313A1 (zh) * | 2022-07-25 | 2024-02-01 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 一种定点合成蛋白-活性分子偶联物的方法 |
WO2024026148A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions comprising linear, star-shaped, and comb-like stapled p9-peg conjugates and methods of use thereof |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04504872A (ja) * | 1989-04-19 | 1992-08-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ポリペプチドの修飾に使用するための活性ポリアルキレンオキシドカーボネート |
JP2000500516A (ja) * | 1995-11-15 | 2000-01-18 | カーネギー メロン ユニヴァーシティー | 原子(または原子団)転移ラジカル重合に基づく改良された方法及び有用な構造及び特性を有する新規な(コ)ポリマー |
JP2000192008A (ja) * | 1998-12-28 | 2000-07-11 | Nitto Denko Corp | 感圧性接着剤組成物とその製造方法 |
JP2001514697A (ja) * | 1997-03-11 | 2001-09-11 | カーネギー メロン ユニヴァーシティー | 原子または基転移ラジカル重合の改良 |
US6310149B1 (en) * | 1996-06-12 | 2001-10-30 | University Of Warwick | Polymerization catalyst and process |
WO2001094424A1 (en) * | 2000-06-09 | 2001-12-13 | University Of Warwick | Polymerisation initiator and use |
JP2002518308A (ja) * | 1998-06-18 | 2002-06-25 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | カスパーゼおよびアポトーシス |
JP2002540234A (ja) * | 1999-03-23 | 2002-11-26 | カーネギー−メロン ユニバーシティ | フリーラジカル的に(共)重合可能なモノマーの制御された重合のための触媒法、およびそれによって製造される官能性高分子系 |
US6664350B1 (en) * | 1997-12-02 | 2003-12-16 | University Of Warwick | Supported polymerisation catalyst |
JP2006509861A (ja) * | 2002-12-11 | 2006-03-23 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 原子移動ラジカル重合のための開環アズラクトン開始剤 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5763548A (en) * | 1995-03-31 | 1998-06-09 | Carnegie-Mellon University | (Co)polymers and a novel polymerization process based on atom (or group) transfer radical polymerization |
ES2176470T3 (es) | 1995-06-26 | 2002-12-01 | Basf Ag | Composicion polimera nueva para copolimeros de injerto asi como sus mezclas y masas termoplasticas h que los contienen. |
WO1998001478A1 (en) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Polymerization with living characteristics |
US6214966B1 (en) * | 1996-09-26 | 2001-04-10 | Shearwater Corporation | Soluble, degradable poly(ethylene glycol) derivatives for controllable release of bound molecules into solution |
FR2764892B1 (fr) | 1997-06-23 | 2000-03-03 | Rhodia Chimie Sa | Procede de synthese de polymeres a blocs |
US20050158273A1 (en) * | 1997-09-25 | 2005-07-21 | Harris J. M. | Soluble, degradable polyethylene glycol) derivatives for controllable release of bound molecules into solution |
IL136389A0 (en) | 1997-12-18 | 2001-06-14 | Du Pont | Polymerization process with living characteristics and polymers made therefrom |
KR100396983B1 (ko) | 2000-07-29 | 2003-09-02 | 이강춘 | 고반응성의 가지 달린 고분자 유도체 및 고분자와 단백질또는 펩타이드의 접합체 |
TW593427B (en) | 2000-12-18 | 2004-06-21 | Nektar Therapeutics Al Corp | Synthesis of high molecular weight non-peptidic polymer derivatives |
PT1436012T (pt) | 2001-10-18 | 2018-03-27 | Nektar Therapeutics | Conjugados poliméricos de antagonistas de opióides |
AU2002352524B2 (en) | 2001-11-07 | 2007-10-04 | Nektar Therapeutics | Branched polymers and their conjugates |
US20030171285A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-09-11 | Finn Rory F. | Chemically-modified human growth hormone conjugates |
US7144978B2 (en) * | 2002-01-15 | 2006-12-05 | Pan Asia Bio Co., Ltd. | Multidrop tree branching functional polyethylene glycol, methods of preparing and using same |
DE60315949T2 (de) * | 2002-01-16 | 2008-06-12 | Biocompatibles Uk Ltd., Farnham | Polymerkonjugate |
DE10228103A1 (de) | 2002-06-24 | 2004-01-15 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
US7157546B2 (en) | 2002-09-09 | 2007-01-02 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Water-soluble polymer alkanals |
GB0301014D0 (en) * | 2003-01-16 | 2003-02-19 | Biocompatibles Ltd | Conjugation reactions |
GB0314472D0 (en) | 2003-06-20 | 2003-07-23 | Warwick Effect Polymers Ltd | Polymer |
US7563748B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-07-21 | Cognis Ip Management Gmbh | Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients |
CA2533702C (en) | 2003-07-22 | 2012-05-22 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Method for preparing functionalized polymers from polymer alcohols |
-
2003
- 2003-06-20 GB GBGB0314472.2A patent/GB0314472D0/en not_active Ceased
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2006
- 2006-08-03 US US11/498,525 patent/US8436104B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-04-05 US US13/857,513 patent/US9200104B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04504872A (ja) * | 1989-04-19 | 1992-08-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ポリペプチドの修飾に使用するための活性ポリアルキレンオキシドカーボネート |
JP2000500516A (ja) * | 1995-11-15 | 2000-01-18 | カーネギー メロン ユニヴァーシティー | 原子(または原子団)転移ラジカル重合に基づく改良された方法及び有用な構造及び特性を有する新規な(コ)ポリマー |
US6310149B1 (en) * | 1996-06-12 | 2001-10-30 | University Of Warwick | Polymerization catalyst and process |
JP2001514697A (ja) * | 1997-03-11 | 2001-09-11 | カーネギー メロン ユニヴァーシティー | 原子または基転移ラジカル重合の改良 |
US6664350B1 (en) * | 1997-12-02 | 2003-12-16 | University Of Warwick | Supported polymerisation catalyst |
JP2002518308A (ja) * | 1998-06-18 | 2002-06-25 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | カスパーゼおよびアポトーシス |
JP2000192008A (ja) * | 1998-12-28 | 2000-07-11 | Nitto Denko Corp | 感圧性接着剤組成物とその製造方法 |
JP2002540234A (ja) * | 1999-03-23 | 2002-11-26 | カーネギー−メロン ユニバーシティ | フリーラジカル的に(共)重合可能なモノマーの制御された重合のための触媒法、およびそれによって製造される官能性高分子系 |
WO2001094424A1 (en) * | 2000-06-09 | 2001-12-13 | University Of Warwick | Polymerisation initiator and use |
JP2006509861A (ja) * | 2002-12-11 | 2006-03-23 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 原子移動ラジカル重合のための開環アズラクトン開始剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN5006007767; NARAIN, RAVIN: MACROMOLECULES V36 N13, 20030531, P4675-4678 * |
JPN5006007768; WANG, ARMES: MACROMOLECULES V33 N18, 2000, P6640-6647 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008505999A (ja) * | 2004-07-06 | 2008-02-28 | ワーウィック イフェクト ポリマーズ リミテッド | ポリペプチド等と反応し得る官能基を含むリビングラジカル重合開始剤、それを用いて得られる櫛形ポリマー、それから得られるポリペプチド複合体及び薬剤 |
JP2013515099A (ja) * | 2009-12-18 | 2013-05-02 | オリガシス | 多機能性の双性イオン重合体コンジュゲート |
US11819531B2 (en) | 2009-12-18 | 2023-11-21 | Kodiak Sciences Inc. | Multifunctional zwitterionic polymer conjugates |
US11590235B2 (en) | 2013-09-08 | 2023-02-28 | Kodiak Sciences Inc. | Factor VIII zwitterionic polymer conjugates |
US11912784B2 (en) | 2019-10-10 | 2024-02-27 | Kodiak Sciences Inc. | Methods of treating an eye disorder |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20080300348A1 (en) | 2008-12-04 |
US20130295040A1 (en) | 2013-11-07 |
AU2004249489A1 (en) | 2004-12-29 |
EP1646661A2 (en) | 2006-04-19 |
EP2161291A2 (en) | 2010-03-10 |
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AU2004249489A2 (en) | 2004-12-29 |
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EP1646661B1 (en) | 2009-04-01 |
ZA200600590B (en) | 2007-07-25 |
WO2004113394A3 (en) | 2005-05-06 |
ATE427322T1 (de) | 2009-04-15 |
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