JP2008505999A - ポリペプチド等と反応し得る官能基を含むリビングラジカル重合開始剤、それを用いて得られる櫛形ポリマー、それから得られるポリペプチド複合体及び薬剤 - Google Patents

Abstract

本出願は、櫛形ポリマーの製造方法であって、（ａ）（ｉ）線状、分枝状又は星形の、置換又は非置換の、且つオレフィン性不飽和部分を有する、モノマーであって、該オレフィン性不飽和部分が付加重合を受け得る複数のモノマー；（ｉｉ）開始剤化合物であって、均等開裂可能な結合を含む化合物；及び上記（ｉｉｉ）モノマーの重合を触媒し得る触媒を準備する工程、及び（ｂ）上記開始剤と組合せて、上記触媒に上記複数のモノマーの重合を触媒させる工程を含む方法を提供する。該製法により得られる触媒及びポリマーも提供される。好ましくはタンパク質と結合することができる櫛形ポリマーであり、且つアルコキシポリエーテル、例えばポリ（アルキレングリコール）又はポリテトラヒドロフランであるモノマーから生成され得る櫛形ポリマーである。

Description

本発明は、アルコキシポリエーテル、例えばポリ（エチレングリコール）のようなポリアルキレングリコール、又はポリテトラヒドロフラン（ＰＴＨＦ）を含むモノマーからの櫛形ポリマーの製造方法に関する。このような方法は、櫛形ポリマーに結合された場合、タンパク質又はポリマーと結合し得る部分を含む開始剤化合物の使用を包含し得る。開始剤化合物及び得られた櫛形ポリマー並びにそれらの使用も、本発明の範囲内である。

略号ＰＥＧにより既知であるポリ（エチレングリコール）のようなポリマーを用いたタンパク質の修飾は、当該技術分野でよく知られている。ＰＥＧ誘導体は、例えばShearwater Corporation, Huntsville, AL., USA及びEnzon, Inc., Bridgewater, NJ., USAにより製造されている。ＰＥＧの使用は、これらの会社のカタログ、そして実際に、2002 Enzon, Inc. Annual Reportで検討されている。

ＰＥＧ化として既知である、タンパク質又はポリペプチドへのＰＥＧの結合は、多数の利点を有することが判明している。第一に、これは、ＰＥＧが結合される分子の抗原性及び免疫原性を低減させる。ＰＥＧは、ポリマーの見かけサイズが糸球体濾過限界を超すまで増大する結果として、腎クリアランスを回避し、及び／又は細胞クリアランスメカニズムを回避することにより、ｉｎ ｖｉｖｏでの循環半減期の顕著な改善も生じさせる。ＰＥＧは、それが結合されるタンパク質及びポリペプチドの溶解度を顕著に改善することができ、例えばＰＥＧは、水から多数の有機溶媒、例えばトルエン、塩化メチレン、エタノール及びアセトンにわたる多数の異なる溶媒中で可溶性であることが判明している。この一用途は、例えば相分配標的分子又は細胞にＰＥＧ修飾抗体を使用することである。ＰＥＧ化は、複合タンパク質のタンパク質分解耐性を増強し、且つ皮下注射部位での損失を低減することにより生物学的利用能を改善することも見出されている。ＰＥＧ化は、それが結合されるタンパク質又はポリペプチドの毒性を低減すること、分子の熱的及び機械的安定性を改善すること、且つ改善処方物をいくつかの除放投与方法に用いられる物質にすることも観察されている。これらの利点は、例えばChapman A.P. (Advanced Drug DeliveryReviews, Vol. 54 (2002), pages 531-545)による論文で検討されている。ポリペプチド及びタンパク質ＰＥＧ化の化学は、Roberts, M.J., et al. (Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 54 (2002), pages 459-476)による論文及びKinstler, O., et al. (Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 54 (2002), pages 477-485)による論文でもさらに検討されている。

多数のＰＥＧ化薬剤が市販されており、例えばＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（商標）は、Schering-Plough 及びEnzon, Inc.により製造されたα−インターフェロン製品であり、これはＣ型肝炎及び癌を治療するのに用いられる。Ｐｒｏｔｈｅｃａｎ（商標）は、いくつかの癌に対して有効であるトポイソメラーゼＩ阻害剤であるカンプトテシンのＰＥＧ増強バージョンである。非ＰＥＧ化化合物と比較して、例えば腫瘍中での良好な摂取及び副作用低減を示す、ＰＥＧ化タキソール及びいくつかの酵素ベースの製品も製造されている。Roberts（上記）による再検討で考察されているように、ＰＥＧのようなポリマーは、リシン、システイン、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、チロシン、Ｎ末端アミノ基及びＣ末端カルボン酸基などのタンパク質又はポリペプチド分子上の多数の反応性アミノ酸を介して結合され得る。糖タンパク質の場合、近接ヒドロキシル基は過ヨウ素酸塩で酸化されて、２つの反応性ホルミル部分を生成し得る。ＰＥＧのような化合物に広範囲の官能基を結合させて、リシンアミン基及びＮ末端アミ
ン基に結合される。これらの例としては、スクシンイミジルスクシネート、ヒドロキシスクシンアミド及びヒドロキシスクシンアミドエステル、例えばプロピオンアルデヒド及びアセトアルデヒドのようなアルデヒド誘導体、スクシンイミジルのプロピオネート及びスクシンイミジルのブタノエート誘導体、ベンゾトリアゾールカルボネート、ｐ−ニトロフェニルカルボネート、トリクロロフェニルカルボネート及びカルボニルイミダゾールが挙げられる。トレシレート（tresylate）のような化合物は、求核攻撃によりタンパク質と結合することが既知である。タンパク質又はポリペプチド上のシステイン残基と反応し得る多数の化合物も存在する。これらの例としては、マレイミド、ビニルスルホン、ピリジルスルフィド及びヨードアセトアミドが挙げられる。さらにスクシンイミジルカルボネートも、ＰＥＧ又はその他のポリマーを、タンパク質又はポリペプチド内のアラニン又はヒスチジンアミノ酸に結合するための官能基として用いられ得る。すでに示されたように、このような官能化された基の反応は、Roberts、Kinsler及びChapmanによる論文中に示されたように、そして実際に、例えばShearwaterカタログ（２００１）に示されているように、すでに十分に特徴付けられている。

一般に市販されているＰＥＧは、通常は長いポリ（エチレングリコール）ポリマー、又は分枝状若しくは星形ポリ（エチレングリコール）の形態である。

生物学的物質、例えばタンパク質及びポリペプチド、核酸（ＤＮＡ及びＲＮＡ）、炭水化物及び脂肪に結合されたポリマーのサイズを変更させ、且つ制御させる櫛形ポリマーを生成し得る、ということを本出願人等はここに確認した。タンパク質及びポリペプチドと結合する、様々なサイズ及び流体力学的容積である広範な種々の異なるポリマーを生成する可能性は、ポリマーが結合される化合物の特性を変化させる。例えばこれは、このようなコポリマーと共有結合された薬剤の安定性、溶解性、毒性及び／又は薬剤保持時間を変更するために用いられ得る。このようなコポリマーは、いわゆるリビングラジカル重合により制御された方法で製造され得る。

リビングラジカル重合は、国際特許出願ＷＯ ９７／４７６６１の対象である。担持重合触媒及び特定重合開始剤も、ＷＯ ９９／２８３５２及びＷＯ ０１／９４４２４に示されている。基本的に、当該系は、遷移金属と錯体形成された化合物を用いる。この化合物は好ましくは、オルガノジイミンであるが、ジイミンの窒素の一つが好ましくは芳香族環の一部にない（例えば１，４−ジアザ−１，３−ブタジエン、２−ピリジンカルバルデヒドイミン、オキサゾリドン又はキノリンカルバルデヒド）。

フリーラジカル開始剤の使用を包含するリビングフリーラジカル系も既知である（例えばＷＯ ９６／３０４２１及びＷＯ ９７／１８２４７参照）。これは、Kamigaito, et al., Chem. Rev. (2001), Vol. 12, pages 3689-3745で再検討されている。

触媒及び開始剤の組合せは、オレフィン性不飽和モノマー、例えばビニルモノマーを重合するために、従来用いられている。発明者等は、これらの系を用いて制御的に櫛形ポリマーを生成させた。これらの櫛形ポリマーは、慣用的化学作用によりそれらに結合された官能基を有し得る。しかしながら、発明者等は、リビングラジカル重合に用いられる開始剤を、開始剤とモノマーとの反応の結果として、櫛形ポリマーに結合させることを達成した。これは、官能基を有する開始剤を用いることにより、コポリマーを生成すると同時に櫛形ポリマーを官能化し得る、ということを意味する。

したがって、本発明の第一の態様は、櫛形ポリマーの製造方法であって
（ａ）
（ｉ）線状、分枝状又は星形の、置換又は非置換の、好ましくは２、特に３〜１０
の炭素原子を含み、且つ付加重合を受け得るオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマーであって、
（ｉｉ）均等開裂可能な結合を含む開始剤化合物、
（ｉｉｉ）上記モノマーの重合を触媒し得る触媒、
を準備する工程と、
（ｂ）上記櫛形ポリマーを生成するために、上記開始剤と組合せて、上記触媒に上記複数のモノマーの重合を触媒させる工程と、
を含み、上記開始剤化合物（ｉｉ）が、上記櫛形ポリマーに結合したときに、生物学的物質と結合し得る部分を含むことを特徴とする櫛形ポリマーの製造方法を提供する。

（ｉ）におけるモノマーが、ポリ（アルキレングリコール）又はポリテトラヒドロフランのようなアルコキシポリエーテルであることが好ましい。

櫛形ポリマーは、櫛形ポリマーに結合された場合、慣用的化学作用を用いてそれに結合される、例えばタンパク質又はポリペプチドを結合し得る部分を有し得る。しかしながら、すでに示したように、それらに結合される部分を有する開始剤化合物を生成することができる。したがって、好ましい開始剤化合物は、櫛形ポリマーに結合された場合、例えばタンパク質又はポリペプチド、核酸（ＤＮＡ又はＲＮＡ）、炭水化物又は脂肪などの生物学的物質と結合し得る部分を有する。

好ましくは、ポリ（アルキレングリコール）は、２〜１０、好ましくは少なくとも３個の炭素原子を含有するアルキレングリコールのポリマー、最も好ましくはポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）又はポリ（ブチレングリコール）である。例えばポリ（エチレングリコール）が用いられ得る。

その最も一般的形態では、これは、ヒドロキシル基末端の線状又は分枝状ポリエーテルである。これは、エポキシド環の水酸化物イオンの求核攻撃により開始される酸化エチレンの陰イオン性開環重合によって合成される。例えば、モノメトキシＰＥＧ（ｍＰＥＧ）を生成するために、一端にモノメトキシ基を配置するなど、ポリエチレングリコールを修飾することも可能である。これは、メトキシドイオンで開始されるイオン性開環重合により合成され、市販されている。しかしながら、反応混合物中に存在する微量の水は、ヒドロキシ基により両端が終結されているかなりの量のＰＥＧを生成させる。タンパク質又はペプチドと結合し得る部分がポリマー鎖の両端に結合し、このことが望ましくない身体中のタンパク質の架橋を生じるので、これは望ましくない。

この不純物の生成を最小限にする方法は、エポキシド環上のベンゾイルオキシイオンの求核攻撃により酸化エチレンの開環を開始することである。上記の方法と似た方法で、ヒドロキシにより両端が終結されているＰＥＧ鎖と同様に、モノベンゾイルオキシＰＥＧが生成される。この混合物はメチル化されて、ＢｚＯ及びＯＭｅで終結される一鎖、並びにジメトキシＰＥＧを生成する。この混合物の水素化は、ベンゾイルオキシ基を排除して、ｍＰＥＧ及びジメトキシＰＥＧを産生する。ジメトキシＰＥＧは、不活性不純物として依然として存在する。しかしながらこの方法を用いる場合でも、得られた生成物は、その分析証明書によれば、５〜１０％の望ましくないジヒドロキシＰＥＧを依然として含有する。

本発明の方法は、実質的に１００％純粋である生成物を産生し、実質的に全てのジヒドロキシＰＥＧ不純物を排除し、したがって既知の方法の欠点を回避して、タンパク質の架橋の可能性を除去する。

ＰＥＧのような分枝状及び星形ポリマーは、多数の商業的供給元、例えばEnzon及びShe
arwaterから入手可能である。ポリテトラヒドロフランも、商業的供給元、例えばAldrich（Gillingham, Dorset, UK）から入手され得る。

好ましくはＰＥＧメタクリレートの分子量は、４７５、１，１００、２，０８０、５，０００又は２０，０００である。

ポリアルキレングリコール及びポリテトラヒドロフランは、例えばポリマー鎖の末端に、オレフィン性不飽和部分を含む。このオレフィン性不飽和部分は、付加的重合を受け得る。

オレフィン性不飽和モノマーは、メタクリレート、アクリレート、スチレン、メタクリロニトリル又はブタジエンのようなジエンであり得る。

用いられ得るオレフィン性不飽和部分の例としては、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート（全て異性体）、ブチルメタクリレート（全て異性体）、及びその他のアルキルメタクリレート；アクリレート類似物；さらにまた官能化メタクリレート及びアクリレート、例えばグリシジルメタクリレート、トリメトキシシリルプロピルメタクリレート、アリルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ジアルキルアミノアルキルメタクリレート、例えばジメチルエチルアミノメタクリレート；フルオロアルキル（メタ）アクリレート；メタクリル酸、アクリル酸；フマル酸（及びエステル）、イタコン酸（及びエステル）、無水マレイン酸；スチレン、α−メチルスチレン；ビニルハロゲン化物、例えば塩化ビニル及びフッ化ビニル；アクリロニトリル、メタクリロニトリル；グリセロール；式ＣＨ₂＝Ｃ（Ｈａｌ）₂（ここで、各ハロゲンは独立してＣｌ又はＦである）のビニリデンハロゲン化物；式ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）Ｃ（Ｒ¹⁵）＝ＣＨ₂（ここで、Ｒ¹⁵は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃｌ又はＦである）の任意に置換されたブタジエン；式ＣＨ₂＝ＣＨＳＯ₂ＯＭ（ここで、ＭはＮａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｎ（Ｒ¹⁶）₄（ここで、Ｒ¹⁶は、各々独立して、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル、ＣＯＺ、ＯＮ、Ｎ（Ｒ¹⁶）₂又はＳＯ₂ＯＺであり、ＺはＨ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ又はＮ（Ｒ¹⁶）₄である）である）のスルホン酸又はその誘導体；式ＣＨ₂＝ＣＨＣＯＮ（Ｒ¹⁶）₂のアクリルアミド又はその誘導体、及び式ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）ＣＯＮ（Ｒ¹⁶）₂のメタクリルアミド又はその誘導体が挙げられる。

このようなモノマーの混合物を用いてもよい。

このような不飽和部分は、慣用的化学作用により、例えばポリマーの一端に結合され得る。あるいはこのようなモノマーは、商業的に入手され得る。例えばＰＥＧアクリレート、ジアクリレート、メタクリレート及びジメタクリレートは、Aldrich（Gillingham, Dorset, UK）から市販されている。

不飽和部分は、任意の適切な結合基により、例えばメチルエーテル結合を介して、ポリアルキレングリコール又はポリテトラヒドロフランに結合され得る。それゆえ、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（Aldrich Chemicalsから入手可能）を用いることができる。リビングラジカル重合技術の一利点は、フリーラジカル阻害剤、例えばヒドロキノンを有するこのような市販化合物を、さらに精製することなく用いられ得ることである。従来のフリーラジカルベースの系を用いた場合、フリーラジカル阻害剤の存在は、付加的重合反応を防止する。これは、リビングラジカル重合ではこのような事はない。

開始剤化合物は、ハロゲン原子による均等開裂可能な結合を含み得る。これは、均等開裂においてどちらの原子上でも積分電荷生成を伴わずに切れる結合を含有し得る。ＷＯ
９７／０１５８９、ＷＯ ９９／２８３５２及びＷＯ ０１／９４４２４に記載されているように、実際のフリーラジカルは、いくつかの触媒を用いて生成されるようには見えないと考えられる。これは、系において別個のフリーラジカル種の生成を伴わずに、モノマーが結合中に挿入される協奏的方法で起こる、と考えられる。即ち、成長中、これは、フリーラジカル生成を伴わずに新規の炭素−炭素結合及び新規の炭素−ハロゲン結合の形成を生じる。不対電子を有する原子又は原子の基であり、相互作用を伴わない別個の存在物であるフリーラジカルは、開始剤化合物とそれが相互作用するモノマーとの相互作用により生成されない。

適切な開始剤化合物は、例えばＷＯ ９７／４７６６１に記載されている。しかしながら、開始剤化合物は、櫛形ポリマーに結合された場合、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分も含むことが好ましい。これらの部分は、Roberts他（上記）、Chapman（上記）に、そして例えばEnzon及びShearwaterのカタログに、実際に記載されているように、当該技術分野で既知である。

開始剤は、チオエステル又はキサンテートであり得る。これらは、いわゆるＲＡＦＴ（付加−開裂移動反応及び酸化窒素媒介性重合）及びＭＡＤＩＸ触媒化に用いられる。開始剤及びそれらの反応は、ＷＯ ９９／３１１４４、ＷＯ ９８／０１４７８及び米国特許第６，１５３，７０５号に記載されている。

好ましい上記開始剤化合物（ｉｉ）は、以下の中から選ばれる。
Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ａ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ａ（ここで、ＲはＣ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキルである）；
Ａ−Ｂ−Ｘ；

上記Ａは、スクシンイミジルスクシネート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルブタノエート、プロピオンアルデヒド、アセトアルデヒド、トレシレート（tresylate）、トリアジン、ビニルスルホン、ベンゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択されることが好ましい。

上記リンカーは、Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル基；−（ＣＨ₂Ｚ）_aＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＺＣＨ₂−、−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｚ）_nＲ、−（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｚ）_nＲ、−（ＣＨ₂）_b−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨ₂）_a−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_y−、−Ｎ（Ｒ）₂−；−Ｓ−；−Ｎ−Ｒ；又は−Ｏ−Ｒ（ここで、Ｒ＝Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ＺはＯ又はＳであり、ｎ、ａ、ｂ及びｃは独立して１〜１０の選択可能な整数である）から選択されることが好ましい。好ましくは、リンカーは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子を含有する。最も好ましくは、リ
ンカーは、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルである。

好ましくは、タンパク質又はポリペプチドと反応し得る部分が次式を有する。

最も好ましい開始剤（ｉｉ）は、次式を有する。

開始剤は、次式から選ばれる化合物を有する。

触媒は、リビングラジカル重合（例えばＷＯ ９７／４７６６１参照）又はリビングフリーラジカル重合（例えばＷＯ ９６／３０４２１、ＷＯ ９７／１８２４７及びKamagaito, M., et al., Chem. Rev. (2001), Vol. 101 (12), pages 3689-3745）により重合反応に触媒作用を及ぼす。

好ましい触媒は、遷移金属と成長中のポリマーラジカルとの間の直接結合が形成されないよう、δ−結合で遷移金属と配位結合し得る任意のＮ−、Ｏ−、Ｐ−又はＳ−含有化合物、又はπ−結合で遷移金属と配位結合し得る任意の炭素含有化合物であるリガンドを含む。

触媒は、第一化合物：
ＭＹ
（式中、Ｍは、一形式酸化状態により酸化され得る酸化状態を有する遷移金属であり、Ｙは、一価、二価又は多価の対イオンである）
を含み得る。

触媒は次式によっても定義され得る。
［ＭＬ_m］ⁿ⁺Ａ^n-
（式中、Ｍは一形式酸化状態により酸化され得る酸化状態を有する遷移金属、
Ｌはジイミンの窒素のうちの少なくとも１つが芳香族環の一部にないオルガノジイミン、
Ａは陰イオン、
ｎは１〜３の整数、
ｍは１〜２の整数）

金属イオンは、配位結合リガンド、例えば（ＣＨ₃ＣＮ）₄に結合され得る。Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＯ₃、ＰＦ₆、ＢＦ₄、ＳＯ₄、ＣＮ、ＳＰｈ、ＳＣＮ、ＳｅＰｈ又はトリフレート（ＣＦ₃ＳＯ₃）から選択され得る。銅（Ｉ）トリフレートを用いてもよい。これは、市販ベンゼン複合体（ＣＦ₃ＳＯ₃Ｃｕ）₂Ｃ₆Ｈ₆の形態で利用可能である。

用いられるのに特に好ましい化合物は、ＣｕＢｒである。

Ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ、Ｏ₃、ＳＯ₄又はＣｕＸ₂（ここで、Ｘはハロゲンである）であり得る。

遷移金属は、Ｃｕ⁺、Ｃｕ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ｒｕ²⁺、Ｒｕ³⁺、Ｃｒ²⁺、Ｃｒ³⁺、Ｍｏ²⁺、Ｍｏ³⁺、Ｗ²⁺、Ｗ³⁺、Ｍｎ³⁺、Ｍｎ⁴⁺、Ｒｈ³⁺、Ｒｈ⁴⁺、Ｒｅ²⁺、Ｒｅ³⁺、Ｃｏ⁺、Ｃｏ²⁺、Ｖ²⁺、Ｖ³⁺、Ｚｎ⁺、Ｚｎ²⁺、Ａｕ⁺、Ａｕ²⁺、Ａｇ⁺及びＡｇ²⁺から選択され得る。

好ましいオルガノジイミンは、以下から選択される式を有する。

（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は独立して変更されることがあり、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃はＨ、直鎖、分枝鎖又は環状の飽和アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アリール（例えばフェニル又は置換されたフェニル（ここで、置換はＲ₄〜Ｒ₉に関して記載されたのと同様である））、ＣＨ₂Ａｒ（ここで、Ａｒ＝アリール又は置換アリール）又はハロゲンである。好ましくはＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル、ヒドロキシアルキル又はカルボキシアルキル、特にＣ₁〜Ｃ₄アルキル、特にメチル又はエチル、ｎ−プロピルイソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチルデシル又はラウリルである。

好ましいリガンドとしては、以下のものが挙げられる：

好ましい触媒は以下のものである。

好ましいオルガノジイミンは、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ＮＭＰＩ）、Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン又はＮ−（ｎ−エチル）−２−ピリジルメタンイミンである。

その他の触媒は、ＷＯ ９６／３０４２１及びＷＯ ９７／１８２４７に記載されている。

好ましい触媒は、例えば４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジル（ｄＮｂｐｙ）のようにビピリジン基を含む。

本発明のパート（ｉ）に明示されたような複数の異なるモノマーが用いられ得る。これは、統計コポリマーの製造を可能にする。

代替的に又は付加的に、１つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーをさらに重合することにより、ブロックコポリマーが生成され得る。例えばオレフィン性不飽和モノマーは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート（全て異性体）、ブチルメタクリレート（全て異性体）、及びその他のアルキルメタクリレート；アクリレート類似物；さらにまた官能化メタクリレート及びアクリレート、例えばグリシジルメタクリレート、トリメトキシシリルプロピルメタクリレート、アリルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ジアルキルアミノアルキルメタクリレート；フルオロアルキル（メタ）アクリレート；メタクリル酸、アクリル酸；フマル酸（及びエステル）、イタコン酸（及びエステル）、無水マレイン酸；スチレン、α−メチルスチレン；ビニルハロゲン化物、例えば塩化ビニル及びフッ化ビニル；アクリロニトリル、メタクリロニトリル；式ＣＨ₂＝Ｃ（Ｈａｌ）₂（ここで、各ハロゲンは独立してＣｌ又はＦである）のビニリデンハロゲン化物；式ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）Ｃ（Ｒ¹⁵）＝ＣＨ₂（式中、Ｒ¹⁵は独立してＨ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃｌ又はＦである）の任意に置換されたブタジエン；式ＣＨ₂＝ＣＨＳＯ₂ＯＭ（ここで、ＭはＮａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｎ（Ｒ¹⁶）₄（ここで、Ｒ¹⁶は、各々独立して、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル、ＣＯＺ、ＯＮ、Ｎ（Ｒ¹⁶）₂又はＳＯ₂ＯＺであり、ＺはＨ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ又はＮ（Ｒ¹⁶）₄である）である）のスルホン酸又はその誘導体；式ＣＨ₂＝ＣＨＣＯＮ（Ｒ¹⁶）₂のアクリルアミド又はその誘導体、及び式ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）ＣＯＮ（Ｒ¹⁶）₂のメタクリルアミド又はその誘導体から選択され得る。

モノマーは、本発明のパート（Ｉ）に記載されているようなモノマーの重合の前又は後に重合され得る。

重合反応は、多数の異なる溶媒中で、例えば疎水性又は親水性溶媒中で反応する。これらの例としては、水、プロピオニトリル、ヘキサン、ヘプタン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフラン、エチルアセテート、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アニソール、アセトニトリル、ジフェニルエーテル、メチルイソブチレート、ブタン−２−オン、トルエン及びキシレンが挙げられる。

反応温度は、−２０℃から２００℃より高い温度で、特に＋５〜１３０℃で実行され得る。例えばＷＯ ９７／４７６６１は、リビングラジカル重合の例及び用いられ得る典型的条件を示す。

好ましいオルガノジイミン：遷移金属の比は、０．０１：１，０００、好ましくは０．１：１０であり、遷移金属イオン（ＭＹの場合）：開始剤は、０．０００１：１，０００、好ましくは０．１：１０であり、この場合、重合度は、モノマー対開始剤の比により制御される。比率は全て、重量：重量として示される。好ましい構成成分は、触媒：開始剤の比が３：１〜１：１００である式：［ＭＬ_m］ⁿ⁺Ａ^n-（上記）の触媒である。

系に用いられるジイミン：金属の好ましい量は、（重量で）１００：１〜１：１、好ましくは５：１〜１：１、さらに好ましくは３：１〜１：１である。

用いられる溶媒中のモノマーの好ましい濃度は、１００％〜１％、好ましくは１００％〜５％（容量：容量）である。

開始剤対触媒の好ましい比は、１：１００〜１００：１、典型的には１：１である。

モノマー：開始剤の好ましい比は、１：１〜１０，０００：１、特に５：１〜１００：１である。

反応は、不活性雰囲気下で、例えば窒素又はアルゴン下で着手され、懸濁液、乳濁液、ミニエマルジョン中で、又は分散液中で実行され得る。

好ましい触媒は担持触媒であり、即ち、触媒の少なくとも一部が担体に結合される。このような担持触媒は、例えばＷＯ ９９／２８３５２に示されている。

担体は、無機物質、例えばシリカ、特にシリカゲルであり得る。あるいは担持体は、有機物質、特に有機ポリマー、例えば架橋有機ポリマー、例えばポリ（スチレン−ｗ−ジビニルベンゾン）であり得る。担持体は、ビーズの形態であり得る。担持触媒を使用する利点は、それが系から触媒を除去させ、且つリサイクル／再使用させる点である。

櫛形ポリマーは、蛍光標識モノマーを組み入れ得る。例えば本方法は、付加重合を受け得る少なくとも１つの蛍光標識モノマーと共重合するか又はブロック重合する工程をさらに包含し得る。これは、オレフィン性不飽和部分に結合された蛍光部分、例えばフルオレセイン又はクマリンを有するモノマーを用いることにより簡単に実行され得る。オレフィン性不飽和部分は、上記の不飽和部分から選択され得る。

好ましい蛍光標識は、クマリン、特にクマリン３４３である。クマリンは、タンパク質に結合するのに用いられる櫛形ポリマーやタンパク質の結合を、共焦点顕微鏡を用いて可視化させるため、特に有益である。これは、例えば個々のタンパク質の検出を、又は実際に細菌若しくはその他の細胞全体の可視化を可能にする。実際、細菌細胞は、大腸菌及びストレプトミセス細胞に結合する本発明の櫛形ポリマーを用いて容易に可視化することができる、ということを初期成果は示している。

本発明のさらなる態様は、ポリマーに結合したときに、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分を含む、リビングラジカル重合反応に用いられ得る開始剤化合物を提供する。また、以下の式を有するリビングラジカル重合反応に用いる開始剤も提供する。

Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ａ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ａ（ここで、ＲはＣ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキルである）；
Ａ−Ｂ−Ｘ；

好ましいＡは、スクシンイミジルスクシネート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルブタノエート、プロピオンアルデヒド、アセトアルデヒド、トレシレート（tresylate）、トリアジン、ビニルスルホン、ベンゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択される。

好ましいリンカーは、Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル基；−（ＣＨ₂Ｚ）_aＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＺＣＨ₂−、−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｚ）_n−Ｒ、−（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｚ）_n−Ｒ、−（ＣＨ₂）_b−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨ₂）_a−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_y−、−Ｎ（Ｒ）₂−；−Ｓ−；−Ｎ−Ｒ；又は−Ｏ−Ｒ（ここで、Ｒ＝Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ＺはＯ又はＳであり、ｎ、ａ、ｂ及びｃは独立して１〜１０の選択可能な整数である）から選択される。

好ましくは、タンパク質又はポリペプチドと反応し得る部分が次式を有する。

好ましくは開始剤が、次式を有する。

開始剤は特に、次式を有する。

末端アミノ基はＢＯＣのような、いずれかの適合する保護基によって防護されうる。脱保護は、トリフルオロアセチル酸のような酸の付加により、達成する。代替的には、フラン中間体が生成されその後マレイミドに転化されうる。

標準条件下で、アルデヒドベースの開始剤はタンパク質と非選択的に反応する傾向があり、即ち、反応条件が制御されない場合、それらは末端窒素原子、及び例えばリシンＮＨ₂基の両方と実質的に等しく反応する。しかしながら、選択された特定のアルデヒドにとって適切な反応ｐＫａ下では、アルデヒドが末端窒素を特異的に対象とするよう制御される。

本発明のさらなる態様は、本発明の方法により得られる、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る櫛形ポリマーを提供する。

さらなる態様は、一般式：
Ａ−（Ｄ）_d−（Ｅ）_e−（Ｆ）_f
（式中、Ａは、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分であり；
Ｄは、存在する場合、Ｅに記載されない１つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ；
Ｅは、線状、分枝状又は星形の置換又は非置換であり、且つオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマーの付加的重合により得られ；
Ｆは、存在する場合、Ｅに記載されない１つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ；
ｄ及びｆは０〜５００、特に０〜３００又は０〜１００の整数であり；
ｅは０〜１，０００、特に０〜１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００又は９００の整数であって；
Ａが存在する場合、Ｄ、Ｅ及びＦのうちの少なくとも１つが存在する）
を有する櫛形ポリマーを提供する。

Ｅを得るのに用いられる好ましいモノマーはポリ（アルキレングリコール）又はポリテトラヒドロフランである。

これは、官能化櫛形ポリマー及び非官能化櫛形ポリマーの両方を含み、この場合、タンパク質又はポリペプチドに結合し得る部分は他の化学作用により後に結合され得る。

好ましい櫛形ポリマーは、２，０００〜８０，０００、特に２０，０００〜４０，０００の平均総分子量を有する。

本発明の方法により得られる好ましい櫛形ポリマーの例は、以下のものである。

これらのポリマーは、有用な生体分子と直接反応させるために、又は有用な生体分子と反応する新規の高分子に単に転化するためのどちらかに用いられ得る。

櫛形ポリマーは、特にクマリンで蛍光標識され得る。本発明のさらなる態様は、化合物へのポリマーの結合方法であって、本発明の櫛形ポリマーを上記化合物と反応させることを包含する方法を提供する。化合物はタンパク質又はポリペプチドであってもよく、又は実際、用いられる開始剤に応じて、好適な遊離チオール又は遊離アミン基を有する任意の化合物であってもよい。このような化合物としては、アミン、例えばベンジルアミン及びエチレンジアミン、アミノ酸及び糖のような炭水化物が挙げられる。

好ましいこのような化合物は、生物学的活性化合物、例えば薬剤である。薬学的に許容可能な担体と組合せたこのような化合物の組合せも提供される。化合物は、癌化学療法薬、抗生物質、抗真菌剤及び／又は免疫抑制薬を包含し得る。

例えば図２３及び図２４は、リゾチームと本発明により調製されるポリマーとの反応に関するＨＰＬＣ追跡及びＳＤＳ−ＰＡＧＥを示す。これらの図は、ポリマーが、リゾチームの７つのアミノ基のうちの１つだけと選択的に接合している反応の進行を明白に例示する。

本発明のさらなる態様は、化合物、ウイルス、微生物又は細胞を蛍光標識する方法であって、化合物、ウイルス、微生物又は細胞を本発明の蛍光標識櫛形ポリマーと反応させる工程を包含する方法を提供する。蛍光標識としての櫛形ポリマーの使用もまた提供される。

蛍光標識櫛形ポリマーは抗体を結合するのに用いられ、これは次々に確定前の抗原に選択的に結合するのに用いられ得る。このように化合物の選択的標識が起きる。

このような抗体の産生方法は、当該技術分野で既知であり、実際、モノクローナル抗体は既知のＫｏｈｌｅｒ−Ｍｉｌｓｔｅｉｎ法により産生され得る。

従来、ポリマーがタンパク質と結合するのに用いられた場合、それらは、例えば２０，０００の分子量を有するポリマーは肝臓により身体から排出することができないので、低分子量のものでなければならなった。この問題と対抗し、約５，０００分子量の４つのポリマーが各々タンパク質に結合され、結局、問題なく排出された。本発明の櫛形ポリマーにより提供される利点は、これらが２０，０００の分子量を有し、且つ従来のポリマーを用いた場合に見出される排出の問題を伴わずにタンパク質に依然として結合され得る、ということである。これは、櫛形ポリマーの各「指」に見られるエステル結合のためである。予備的結果は、このエステル結合が酵素により容易に加水分解されて、指を次第に徐々にポリマー主鎖から外させる、ということを示す。これは、肝臓により排出させ得る分子量に達するまで、時間とともに２０，０００分子量ポリマーをより小さくさせる。従来の鎖ポリマーは、この利点を提供できず、排出されずに血流中に残存する。

初期成果は、本発明の櫛形ポリマーがラット血清中で数週間に亘って安定であるが、徐々に上記で詳述したように分解する、ということを示す。

ここで、例としてのみ以下の実施例を参照しながら本発明を説明する。

Ｎ−［２−（２’−ブロモ−２’−メチルプロピオニルオキシ）−エチル］フタルイミド、６の合成

磁気撹拌機を装備した５００ｍＬ丸底フラスコ中に窒素下でトリエチルアミン（２８．１ｍＬ、０．２ｍｏｌ）を含有する無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中に、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）フタルイミド（Aldrich、９９％）（１９．１２ｇ、０．１ｍｏｌ）を溶解した。フラスコを氷浴で０℃に冷却した後、臭化２−ブロモイソブチリル（１３．９ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）を滴下した。混合物を４５分間撹拌し、室温に達しさせた。その後、反応混合物を余分量の冷水中に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ₂ＣＯ₃の飽和水溶液（３×５０ｍＬ）、酸性化水（ｐＨ＝４．５、３×５０ｍＬ）、再びＮａ₂ＣＯ₃の飽和水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過した。最後に、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下で溶媒を除去して、表題化合物を帯黄色個体として単離した（３０．６ｇ、収率９０％）。

ｍ．ｐ． ６３〜６５°Ｃ， ＩＲ （固体、ＡＴＲセル） ν （ｃｍ^-1） １７７４ （Ｃ_cycl＝Ｏ），１７０５ （Ｃ＝Ｏ）；¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１₃， ２９８ Ｋ， ３００ ＭＨｚ） δ １．８１ （ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３．９５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＣＨ₂Ｎ）， ４．３５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ， ＣＨ₂Ｏ）， ７．６７ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．７８ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）。 ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣ１₃， ２９８ Ｋ， ７５ ＭＨｚ） δ ３１．００ （２Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３７．１２ （１Ｃ， ＣＨ₂Ｎ）， ５５．９２ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ６３．４２ （１Ｃ， ＣＨ₂Ｏ）， １２３．７８ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １３２．３５ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １３３．５４ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １６８．４０ （２Ｃ， Ｃ_cycl＝Ｏ）， １７１．８７（１Ｃ， Ｃ＝０）。

Ｎ−（２−ブロモ−２−メチルプロピオニルオキシ）スクシンイミド、７の合成

化合物６の合成に関して上記したのと同様の手法を用いて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）から、これを調製した。ＮＨＳがＴＨＦに不溶性であるので、この場合に用いた溶媒は無水ジクロロメタンであった。収率８５％で白色個体として表題化合物を得た。

ｍ．ｐ． ７２〜７４°Ｃ； ＩＲ （固体、ＡＴＲセル） ν （ｃｍ^-1） １７７２
（Ｃ_cycl＝Ｏ）， １７２８ （Ｃ＝０）； ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ， ３００ ＭＨｚ） δ ２．０８ （ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ２．８７ （ｓ， ４Ｈ， ＣＨ₂）。 ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ， ７５ ＭＨｚ） δ ２６．０３ （２Ｃ， ＣＨ₂）， ３１．０９（２Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ５１．６０ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １６７．８９ （１Ｃ， Ｃ＝０）， １６９．０２ （２Ｃ， Ｃ_cycl＝Ｏ）； ＭＳ （＋ＥＩ）， （ｍ／ｚ）
２６６， ２６５， １５６， １５１， １４９， １２３， １２１， １１６，
１１５， ９１， ８７， ７０， ６９。 Ｃ₈Ｈ₁₀ＮＯ₄Ｂｒに関する分析計算値（Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₈Ｈ₁₀ＮＯ₄Ｂｒ）： Ｃ ＝ ３６．３９； Ｈ ３．８２； Ｎ ＝ ５．３０， Ｂｒ ＝ ３０．２６。実測値（Ｆｏｕｎｄ）： Ｃ＝３６．３５； Ｈ ＝ ３．８２； Ｎ ＝ ５．０３； Ｂｒ＝３０．１７。

４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノール、４

アセトン１００ｍＬ中の２，４−ジクロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン²⁹（９．００ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、撹拌しながら、固体４−アミノフェノール（５．４６ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を約２分間に亘って少量ずつ付加した。次に、Ｎａ₂ＣＯ₃の２Ｍ水溶液で中和しながら、白色懸濁液を室温に暖めたままにして、さらに１時間撹拌した。次に混合物を５００ｍＬの氷／水中に注ぎ入れ、その結果生じた白色沈殿物を濾過し、乾燥して、９．６０ｇ（３８．０ｍｍｏｌ、収率７６％）の４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノールを得たが、これは、精製せずに次の過程のために用い得る。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ、ＳｉＯ₂、石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ １：１、Ｒ_f＝０．１４）により、分析用試料を得た。ＮＭＲ分析（ｄ₆−ＤＭＳＯ）は、溶液中に、２回転異性体（モル比７：３）の存在を明示した。

ｍ．ｐ． １７２℃ 検出値； ＩＲ ν_(NH) ３４７６ ｃｍ^-1． ν_(OH) ３２６９
ｃｍ^-1．
主要異性体 ¹Ｈ ＮＭＲ （ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８Ｋ， ３００ ＭＨｚ） δ ３．９４ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ₃）； ６ ．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ９．４０ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １０．４６ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８Ｋ， ７５ ＭＨｚ） δ ５５．５２ （１Ｃ， ＯＣＨ₃）； １１５．４６ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２３．９１ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２９．４９ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １５４．４４ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６４．８１ （１Ｃ，Ｃ Ａｒ）， １６９．５７ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， ，１７１．２３ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）。
非主要異性体 ¹Ｈ ＮＭＲ （ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８Ｋ， ３００ ＭＨｚ） δ ３．９６ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ₃）； ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，
２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ９．４２ （ｂｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １０．１０．３２ （ｓ， １Ｈ，
ＮＨ）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８ Ｋ， ７５ ＭＨｚ）
δ ５５．１０ （１Ｃ， ＯＣＨ₃）； １１５．４６ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ），
１２３．０３ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２９．２６ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １５４．７６ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６５．２０（１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７０．４８ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７０．６４ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）； Ｃ₁₀Ｈ₉ＣｌＮ₄Ｏ₂に関する分析計算値（Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₀Ｈ₉ＣｌＮ₄Ｏ₂）：
Ｃ ＝ ４７．５４， Ｈ ＝ ３．５９， Ｎ ＝ ２２．１８， Ｃｌ ＝ １４．０３， 実測値（Ｆｏｕｎｄ）： Ｃ ＝ ４７．５７， Ｈ ＝ ３．５５， Ｎ ＝ ２２．１０， Ｃｌ ＝ １４．８。

４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェニル２−ブロモ−２−メチルプロピオネート、５

２０ｍＬのＴＨＦ中の臭化２−ブロモイソブチリル（１．０ｍＬ、７．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、−１０℃で１００ｍＬのＴＨＦ中の４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノール（１．９ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミンの溶液に滴下した。付加中（約１５分）、臭化トリエチルアンモニウムの沈殿物を観察した。ＴＬＣ（ＳｉＯ₂、石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ １：１、４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノール（出発物質）Ｒ_f＝０．１４；４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェニル２−ブロモ−２−メチルプロピオネート（最終生成物）Ｒ_f＝０．２６）により、反応をモニタリングした。１．５時間後、白色懸濁液を、１５０ｍＬのＥｔ₂Ｏを含有する三角フラスコ中に注ぎ入れ、焼結ガラスフリット上での濾過によりアンモニウム塩を除去した。次に溶媒を減圧下で蒸発させて、精製されていない白色残渣を得て、これを１０ｍＬのペンタン中に懸濁し、濾過した。白色固体として４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェニル２−ブロモ−２−メチルプロピオネート２．５６ｇ（６．３７ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ分析（ｄ₆−ＤＭＳＯ）は、溶液中に、２回転異性体（モル比７：３）の存在を明示した。

ｍ．ｐ． １０７〜１０８ ℃； ＩＲ ν_(NH) ３３６５ ｃｍ^-1． ν（ｃ＝ｏ） １７４７ ｃｍ^-1。
主要異性体： ¹Ｈ ＮＭＲ （ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８ Ｋ， ４００ ＭＨｚ） δ
２．０５ （ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ₃）， ７．１７ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．７７ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， １０．７８ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８ Ｋ， １００．６ ＭＨｚ） δ ３０．４２ （２Ｃ， ＣＨ₃）， ５５．７５ （ｂｓ， １Ｃ， ＯＣＨ₃）， ５７．２９ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １２１．９６ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２２．１２ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １３６．２９ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １４６．６１ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６５．１０ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６９．８９ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ），， １７０．１６ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏ）， １７１．３３ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）。
非主要異性体： ¹Ｈ ＮＭＲ （ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８ Ｋ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．０５ （ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ３）， ７．１７ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．６９ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， １０．６６（ｓ， １Ｈ，
ＮＨ）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ， ２９８ Ｋ， １００．６ ＭＨｚ） δ ３０．４２ （２Ｃ， ＣＨ₃）， ５５．７５ （ｂｓ， １Ｃ， ＯＣＨ₃）， ５７．２９ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １２１．９６（２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２２．７３ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １３６．２９ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １４６．６１ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６５．１０ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６９．８９ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ），， １７０．１６ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏ）， １７１．３３ （ｂｓ，１Ｃ，Ｃ Ａｒ）．

ＭＭＡの代表的重合。
ＣｕＢｒ（０．１３４ｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）を、オーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。管にゴム隔壁を取り付けて、ドライＮ₂を排気し、流し込むことを３回行なった。メチルメタクリレート（１０ｍＬ、９３．４ｍｍｏｌ）及びキシレン（２０ｍＬ）を脱気した注射器を用いて管に移した。混合物を窒素下で迅速に撹拌し、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ＮＭＰＩ）（０．４０８ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を付加すると、これは溶液に深赤色／褐色を付与した。適切な開始剤（０．９３４ｍｍｏｌ）を付加し、その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍循環により脱気した。その結果生じた混合物を９０℃の熱安定性制御油浴中に入れた。転化及び分子量分析のために、試料を定期的に採取した。７０℃の真空炉中で一定重量に乾燥することにより、重量測定により転化を測定した。ＳＥＣの前に活性化塩基性アルミナのカラムに通すことにより、試料から触媒を除去した（図１参照）。

スチレンの代表的重合。
ＣｕＢｒ（０．０５５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、炉乾燥シュレンク管中に入れた。管にゴム隔壁を取り付けて、ドライＮ₂を排気し、流し込むことを３回行なった。スチレン（１０ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）を脱気した注射器を用いて管に移した。混合物を窒素下で迅速に撹拌し、４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジル（ｄＮｂｐｙ）（０．３１４ｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）を付加し、溶液に深赤色／褐色を付与した。開始剤１（０．０３５ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．１９２ｍｍｏｌの開始部位）を付加し、その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍循環により脱気した。その結果生じた混合物を１１０℃の熱安定性制御油浴中に４．５時間入れた。ＳＥＣの前に活性化塩基性アルミナのカラムに通すことにより、試料から触媒を除去した。

開始剤６及び７に関する反応速度論試験。
転化及び分子量分析のために、脱気注射器を用いて定期的に試料を取り出し、液体窒素中で急冷した。Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ３００でのＮＭＲにより、転化を測定した。開始剤６により開始されたリビングラジカル重合に関しては、塩基性アルミナカラム上に試料を通して、次に０．２２μｍの疎水性フィルターを装備した注射器で濾過した後、分子量試験を実施した。開始剤７により開始されたＬＲＰの場合、試料をＴＨＦで希釈し、それを一晩放置して触媒残渣を沈殿させることにより、分子量を定量した。次に上部液を０．２２μｍ疎水性フィルターで濾過した。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド官能化ポリマーに関しては、これらのポリマーは塩基性アルミナ上を通過することができないので、この方法を選択した。

Ｎ−ベンジルアミド官能化ポリ（ＭＭＡ）の合成

無水ＴＨＦ中のＮ−ヒドロキシスクシンイミド末端ポリ（メチルメタクリレート）の溶液に、ベンジルアミンを付加した。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド末端ポリ（メチルメタクリレート）（Ｍ_n＝３，２００ｇｍｏｌ^-1、ＰＤＩ＝１．０６）（１．００ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）及び３当量のベンジルアミン（０．１００ｍＬ、０．９３８ｍｍｏｌ）を乾燥シュレンク管中のドライＴＨＦ１０ｍＬ中に溶解し、窒素下で５０℃で３日間撹拌した。反応後、ポリマーを冷石油エーテル中で沈殿させた（図２参照）。

これは、Ｎ−ベンジルアミド官能基が付加され、そしてこれを用いて、タンパク質中に見出される種類の遊離アミド基と反応させる、ということを示す。

試薬。
使用前に３０分間ドライ窒素でバブリングすることにより、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（Ｍ_n＝約４７５、Aldrich、９９％）及び無水トルエンを脱気した。上記と同様に¹、リガンドＮ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミンを調製した。ケラー（Keller）及びウィコフ（Wycoff）²の方法を基礎にした方法により、必要に応じて臭化銅（Ｉ）（Avocado、９８％）を精製した。その他の試薬は全ての市販製品であり、さらなる精製なしに用いた。

代表的手順。
臭化銅（Ｉ）／Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミンで媒介させて、３０℃で重合を実行した。代表的重合配合は、トルエン中の３３％ｖ／ｖモノマーをもとにする。開始剤／Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ／リガンドの比は、モル比基準で１／１／２．１である。乾燥シュレンク管にＣｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３０９９ｇ、２．１６×１０^-3ｍｏｌ）、ＮＨＳ−Ｂｒ（１）（０．５７０４ｇ、２．１６×１０^-3ｍｏｌ）及び磁気棒を投入した後、窒素及び真空間を３回循環することにより酸素を除去した。次にフラスコにＰＥＧＭＡ（１０ｍｌ、２．２７×１０^-2ｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を付加した。混合物を直ちに３回の凍結ポンプ解凍循環に付した。最後にＮ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（０．７０７ｍｌ、４．５４×１０^-3ｍｏｌ）を付加し、フラスコを３０℃に熱制御した油浴中に入れた。

反応速度論試験。
転化及び分子量分析のために、脱気注射器を用いて定期的に試料を取り出し、液体窒素中で急冷した。Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ３００ＭＨｚでのＮＭＲにより、転化を測定した。
試料をトルエンで希釈し、それを一晩放置して銅錯体を除去することにより、分子量を確定した。次に上部液を０．２２μｍ疎水性フィルターで濾過した。塩基性アルミナカラム上をポリマーが通過するには困難が生じるため、この方法を選択した。５ｍｍガードカラム、２つのＰｏｌｙｍｅｒ Ｌａｂｓ混合Ｅカラム、示差屈折率検出器及び自動試料採取器を装備した系で、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）により、数平均分子量（Ｍ_n）を定量した。系を１ｍＬ／分の速度でＴＨＦで溶離した。トルエンを流動マーカーとして用いた。

精製。
ジエチルエーテル中のトルエン溶液からの２連続精製により、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド官能化ポリ（ＰＥＧＭＡ）を精製した。

参考文献。
（ａ）D.M. Haddleton, M.C. Crossman, B.H. Dana, D.J. Duncalf, A.M. Henning, D.Kukulj and A.J. Shooter, Macromolecules, 1999, 32, 2110.
（ｂ）R.N. Keller and W.D. Wycoff, Inorg. Synth., 1947, 2, 1.

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド由来の開始剤を用いたメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（２０８０）の重合
３０℃での８０％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−２７ａ）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．０５ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝２，０８０、７．５５ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にド
ライＮ₂を排気し、流し込むことを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（２８ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を３０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を激しく撹拌した溶液に反応溶液を滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた白色粉末を濾過し、トルエン（２０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）中で沈殿させた。この手順を、３回反復した。

水を全て除去するために、使用前にＢｉｓｏｍｅｒ Ｓ２０Ｗ（メトキシポリエチレングリコールメタクリレートの５０％水溶液）を凍結乾燥した。

５０℃での８０％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−２７ｂ）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．０５ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝２，０８０、７．５５ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むことを３回行なった。酸素を除去したトルエン（２８ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を激しく撹拌した溶液に反応溶液を滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた白色粉末を濾過し、トルエン（２０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）中で沈殿させた。この手順を、３回反復した。

水を全て除去するために、使用前にＢｉｓｏｍｅｒ Ｓ２０Ｗ（メトキシポリエチレングリコールメタクリレートの５０％水溶液）を凍結乾燥した。

９０℃での８０％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−２７ｃ）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．０５ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝２，０８０、７．５５ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むことを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（２８ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を激しく撹拌した溶液に反応溶液を滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた白色粉末を濾過し、トルエン（２０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）中で沈殿させた。この手順を、３回反復した。

水を全て除去するために、使用前にＢｉｓｏｍｅｒ Ｓ２０Ｗ（メトキシポリエチレン
グリコールメタクリレートの５０％水溶液）を凍結乾燥した。

９０℃での６６％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−１１）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．９／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（２．５ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（１．３５ｇ、９．４７ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝６２８,１４２．０ｇ、０．２２６ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管に窒素で排気し、流し込むことを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（２６１ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（２．８０ｇ、０．０１９ｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

ジエチルエーテル（１，０００ｍＬ）の激しく撹拌中の溶液に反応溶液を滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた油をジエチルエーテル（３×１，０００ｍＬ）で洗浄した後、真空乾燥した。

規定通りのＢｉｓｏｍｅｒ ＭＰＥＧ５５０ＭＡを用いた。

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド由来開始剤を用いたメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（１０８０）の重合
９０℃での６６％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−１３）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１３．９／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．５２６ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２９ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝１，０８０、２９．６２ｇ、０．０２７ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（６０ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ｇ、３．９６ｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

ジエチルエーテル（１，０００ｍＬ）の激しく撹拌中の溶液に反応溶液を滴下すること
により、ポリマーを精製した。その結果生じた油をジエチルエーテル（３×１，０００ｍＬ）で洗浄した後、真空乾燥した。

９０℃での６６％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−１５）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝９．３／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝１，０８０、１８．９０ｇ、０．０１８ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（３５ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

水を全て除去するために、使用前にＢｉｓｏｍｅｒ Ｓ１０Ｗ（メトキシポリエチレングリコールメタクリレートの５０％水溶液）を凍結乾燥した。

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド由来開始剤を用いたメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（６２８）の重合
３０℃での６６％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−３１ａ）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝６２８,７．５７ｇ、０．０１２ｍｏｌ）、並びに
磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（１４ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を３０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

規定通りのＢｉｓｏｍｅｒ ＭＰＥＧ５５０ＭＡを用いた。

５０℃での６６％トルエン溶液（ＡＪ Ｕ２−３１ｂ）中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド開始剤（０．５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１当量）及びメトキシポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧ）（平均分子量＝６２８，７．５７ｇ、０．０１２ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥したシュレンク管中に入れた。シュレンク管にドライ窒素を排気し、流し込むということを３回行なった。酸素が除去されたトルエン（１４ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素して、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃（ｔ＝０）の熱安定制御油浴中に入れて、転化及び分子量分析のために定期的に試料を取り出した。¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化を追跡調査し、ＳＥＣにより分子量分析を実施した。

規定通りのＢｉｓｏｍｅｒ ＭＰＥＧ５５０ＭＡを用いた。
<実験>

一般実験
以下のすべての重合に関して、¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により転化データを、そしてＰＭＭＡ標準を用いたＳＥＣにより分子量データ（Ｍｎ及びＰＤｉ）を得た。

メトキシポリエチレングリコールメタクリレートをSigma-Aldrich又はLaporte Performance Chemicalsから入手して、受け取ったら使用する（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ：Ｍｎ４７５ ｇｍｏｌ^-1及びＢＩＳＯＭＥＲ ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ：Ｍｎ６２８ ｇｍｏｌ^-1）か、或いは凍結乾燥した後に用いて、すべての水を除去した（ＢＩＳＯＭＥＲ Ｓ１０Ｗ ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ：Ｍｎ１０８０ ｇｍｏｌ^-1及びＢＩＳＯＭＥＲ Ｓ２０Ｗ ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ：Ｍｎ＝２０８０ ｇｍｏｌ^-1）。

リガンドＮ−（ｎ−アルキル）−２−ピリジルメタンイミンを、前に記載されたように調製した。必要な場合、ケラーとウィコフの方法に基づいた方法により、臭化銅（Ｉ）を精製した。

他の試薬はすべて、Sigma-Aldrich、Romil、Fisher又はAcrosから入手し、受け取ったら使用した。

機能性開始剤
以下の表は、メトキシポリエチレングリコールメタクリレートを重合するために用いられる機能性開始剤を列挙する。

機能性ポリマー
以下の表は、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート及び表１に示した開始剤を用いて調製される機能性ポリマーを列挙する。これらのポリマーを用いて、有用な生体分子と直接反応し得るし、或いは有用な生体分子と反応する新規の高分子に簡単に転化し得る。

開始剤及び中間体の調製
開始剤８の調製
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド−２−ブロモプロピオネート

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４．５１ ｇ、 ３９．２２ ｍｍｏｌ）及び２−ブロモプロピオン酸（２．９ ｍＬ、 ３２．６８ ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌機を装備した窒素下の２０００ ｍＬ丸底フラスコ中の無水ＤＣＭ（１０００ ｍｌ）中に溶解した。次にフラスコを氷浴で０℃に冷却した後、無水ＤＣＭ ５０ ｍＬ中のＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（６．７０ ｇ、 ３２．６８ ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。滴下後、混合物を室温で一晩撹拌した。次に反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ、ＳｉＯ₂、Ｅｔ₂Ｏ、Ｒ_f(エステル₎＝０．３１）により精製した。生成物７．２ ｇ（２８．９１ ｍｍｏｌ、 ７４％）を白色固体として得た。融点：６９〜７０℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １．９６（ｄ， ３Ｈ， ＣＨ（ＣＨ₃）Ｂｒ， Ｊ ＝ ６．７８ Ｈｚ），２．８６（ｓ， ４Ｈ， Ｈ_cycl）， ４．６１ （ｑ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ₃）Ｂｒ， Ｊ
＝ ７．０３ Ｈｚ）． ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ） ２１．６７
（１Ｃ， ＣＨ（ＣＨ₃）Ｂｒ） ２５．７４ （２Ｃ， Ｃ_cycl）， ３４．９７ （１Ｃ， ＣＨ（ＣＨ₃）Ｂｒ）， １６６．１７ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏ）， １６８．６９ （２Ｃ， Ｃ_cycl＝Ｏ）， ＩＲ（固体、ＡＴＲセル）ν（ｃｍ^-1） １８０８， １７８１ （Ｃ_cycl＝Ｏ），１７２９ （Ｃ＝Ｏ）． 質量分光分析 （＋ＥＩ， ｍ／ｚ） ２４８．９６４． 元素分析： Ｃ₇Ｈ₈ＮＯ₄Ｂｒに関する理論値： Ｃ ＝ ３３．６２， Ｈ ＝ ３．２２， Ｎ ＝ ５．６０， 実測値： Ｃ ＝ ３３．４７， Ｈ ＝ ３．１６， Ｎ ＝５．４６．

開始剤７の調製
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド−２−ブロモ−２−メチルプロピオネート

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１１．５１ ｇ、 ０．１ ｍｏｌ）を、磁気撹拌機を装備した２５０ ｍｌ丸底フラスコ中で窒素下で、トリエチルアミン（２８．１ ｍＬ、 ０．２ ｍｏｌ）を含有する無水ジクロロメタン（１００ ｍｌ）中に溶解した。フラスコを氷浴で０℃に冷却した後、臭化２−ブロモ−２−メチルプロピオニル（１３．９
ｍＬ、 ０．１１ ｍｏｌ）を滴下した。次に混合物を４５分間撹拌して、室温に到達させた。この反応混合物を余分量の冷水中に注ぎ入れた後、ジエチルエーテル（３×５０
ｍＬ）で抽出した。有機層をその後、炭酸ナトリウムの飽和水溶液（３×５０ ｍＬ）で、酸性化水（ｐＨ＝４．５， ３×５０ ｍＬ１）で、そして再び炭酸ナトリウムの飽和水溶液（３×５０ ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。最後に、表題化合物を白色固体として定量的収量で単離するために、回転蒸発器を用いて減圧下で溶媒を除去した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） ２．０８（ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ），２．８７（ｓ， ４Ｈ， Ｈ_cycl）． ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ） ２６．０３ （２Ｃ， Ｃ_cycl）， ３１．０９ （２Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ５１．６０ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １６７．８９ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏ）， １６９．０２ （２Ｃ， Ｃ_cycl＝Ｏ）． ＩＲ（固体、ＡＴＲセル）ν（ｃｍ^-1） １８０３， １７７２ （Ｃ_cycl＝Ｏ），１７２８ （Ｃ＝Ｏ），１３９４，１３５９，１１９７，１１２１，１０７１，９９６，９２４，８５６，８１１，７３１，６４８． 質量分光分析 （＋ＥＩ， ｍ／ｚ） ２６６，２６５，１５６，１５１，１４９，１２３，１２１，１１６，１１５，９１，８７，７０，６９． 元素分析： Ｃ₈Ｈ₁₀ＮＯ₄Ｂｒに関する理論値： Ｃ ＝ ３６．３９， Ｈ ＝ ３．８２， Ｎ ＝ ５．３０， Ｂｒ ＝３０．２６． 実測値： Ｃ ＝ ３６．３５， Ｈ ＝ ３．８２， Ｎ ＝５．０３， Ｂｒ ＝ ３０．１７．融点７２〜７４℃。

開始剤５の調製
２，４−ジクロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン

メタノール ２００ ｍｌ及び水 ２５ ｍｌに、重炭酸ナトリウム ３３．６ ｇ（０．４ ｍｏｌ）及び塩化シアヌル ３６．８ ｇ（０．２ ｍｏｌ）を付加した。この混合物を、二酸化炭素の発生がほぼ終結するまで、３０℃で３０分間撹拌し、次に水を付加した。分離した結晶固体を濾過し、水で洗浄して、真空デシケーター中で乾燥した。粗製２，４−ジクロロ−６−メトキシ−トリアジンの収量は１０．５ ｇ（５８％）、融点８７〜８９℃であった。ヘプタンからの再結晶化後、融点は８８〜９０℃であった。 元素分析： Ｃ₄Ｈ₃Ｎ₃ＯＣｌ₂に関する理論値： Ｃ ＝ ２６．６７， Ｈ ＝ １．６７， Ｎ ＝ ２３．３５， Ｃｌ ＝３９．４４． 実測値： Ｃ ＝ ２６．９６，
Ｈ ＝ １．８４， Ｎ ＝２３．２５， Ｃｌ ＝３９．１９．

４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノール

アセトン １００ ｍＬ中の２，４−ジクロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン（９．００ ｇ， ５０．０ ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、撹拌しながら、固体４−アミノフェノール（５．４６ ｇ， ５０．０ ｍｍｏｌ）を約２分間掛けて少量ずつ付加した。次に白色懸濁液を室温に温めて、反応中にＮａ₂ＣＯ₃の２ Ｍ水溶液で中和しながら、さらに１時間撹拌した。次に混合物を５００ ｍＬの氷／水中に注ぎ入れ、その結果生じた白色沈殿を濾過し、乾燥して、９．６ ｇ（３８．０ ｍｍｏｌ、収率７６％）の４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノールを得たが、これはそれ以上精製せずに用い得る。分析試料は、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ、ＳｉＯ₂、石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ １：１、Ｒｆ＝０．１４）により得られる。ＮＭＲ分析（ＤＭＳＯ ｄ６）は、溶液中の、２つの回転異性体（モル比７：３）の存在を明示した。融点は１７２℃であった。ＩＲ ν_(NH)３４７６ ｃｍ^-1． ν_(OH)３２６９ ｃｍ^-1．主要異性体： ¹Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝３．９４ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ₃）； ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，
２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ９．４０ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １０．４６ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）． ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝５５．５２ （１Ｃ， ＯＣＨ₃）； １１５．４６ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２３．９１ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２９．４９ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １５４．４４ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６４．８１（１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６９．５７ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７１．２３
（１Ｃ， Ｃ Ａｒ）。非主要異性体： ¹Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝３．９６ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ₃）； ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ９．４２ （ｂｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １０．１０．３２ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）： ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝５５．１０ （１Ｃ， ＯＣＨ₃）； １１５．４６ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２３．０３ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２９．２６ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １５４．７６ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６５．２０（１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７０．４８ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７０
．６４ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）。

４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェニール−２−ブロモ−２−メチルプロピオネート

ＴＨＦ ２０ ｍＬ中の臭化２−ブロモイソブチル（１．０ ｍＬ， ７．９０ ｍｍｏｌ）の溶液を、−１０℃でＴＨＦ １００ ｍＬ中の４−［（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］フェノール ＢＩＷ００９（１．９ ｇ， ７．５２ ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１ ｍＬ， ８．０ ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。滴下中（約１５分）、臭化トリエチルアミンの沈殿が観察された。ＴＬＣ（ＳｉＯ₂、 石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ １：１， ＢＩＷ００９（出発物質） Ｒｆ＝０．１４； ＢＩＷ０１０（最終産物） Ｒｆ＝０．２６）により、反応をモニタリングした。１．５時間後、白色懸濁液を、Ｅｔ₂Ｏ１５０ ｍＬを含有する円錐フラスコ中に注ぎ入れて、焼結ガラスフリット上での濾過によりアンモニア塩を除去した。次に減圧で溶媒を蒸発させて、白色粗製残渣を得て、これをペンタン１０ ｍｌ中に懸濁して、濾過した。２．５６ ｇ（６．３７ ｍｍｏｌ， 収率８５％）のＢＩＷ０１０を白色固体として得た。ＮＭＲ分析（ＤＭＳＯ ｄ６）は、溶液中の、２つの回転異性体（モル比７：３）の存在を明示した。融点 １０７〜１０８℃。ＩＲ ν_(NH)３３６５ ｃｍ^-1．
ν_(C=O)１７４７ ｃｍ^-1．主要異性体： ¹Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝２．０５ （ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ₃）， ７．１７ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．７７ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， １０．７８ （ｓ， １Ｈ，
ＮＨ）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝３０．４２ （２Ｃ， ＣＨ₃）， ５５．７５ （ｂｓ， １Ｃ， ＯＣＨ₃）， ５７．２９ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １２１．９６ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２２．１２ （２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １３６．２９ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １４６．６１ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６５．１０ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６９．８９ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７０．１６ （１Ｃ， ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １７１．３３ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）。非主要異性体： ¹Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝２．０５ （ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ， ＯＣＨ₃）， ７．１７ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， ７．６９ （ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ Ａｒ）， １０．６６（ｓ， １Ｈ， ＮＨ）。 ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６） δ＝３０．４２
（２Ｃ， ＣＨ₃）， ５５．７５ （ｂｓ， １Ｃ， ＯＣＨ₃）， ５７．２９ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １２１．９６（２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １２２．７３
（２Ｃ， ＣＨ Ａｒ）， １３６．２９ （１Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １４６．６１
（ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６５．１０ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １６９．８９ （ｂｓ， １Ｃ， Ｃ Ａｒ）， １７０．１６ （１Ｃ， ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １７１．３３ （ｂｓ，１Ｃ，Ｃ Ａｒ）．

開始剤９の調製
２−ヒドロキシエチル−２−ブロモ−２−メチルプロピオネート

エチレングリコール（２７９ ｇ， ４５００ ｍｍｏｌ）及びＥｔ₃Ｎ（３．３４ ｇ， ３３．０ ｍｍｏｌ）を、２首丸底フラスコ中に注ぎ入れた。これに、室温で約１時間に亘って、無水ＴＨＦ（５０ ｍＬ）中の臭化２−ブロモイソブチル（６．９０ ｇ， ３０．０ ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。無色溶液を一晩撹拌し、次に水 ５００ ｍＬ中で希釈し、Ｅｔ₂Ｏ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（４：１）の混合物３×２００ ｍＬ中に抽出した。再結合された有機層を２×２００ ｍＬの水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥した。減圧での溶媒の蒸発（回転蒸発、加熱せず）により、淡黄色液体を得た。後者を約３０ ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解し、次に１０ ｇのＳｉＯ₂を付加して、白色粉末が生じるまで、再び溶媒を蒸発させた。これを、石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ ５：１で予め溶離したＳｉＯ₂を詰めたカラム（約１５ ｃｍ深）中に注ぎ入れ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ ５：１で溶離）により精製して、不純物を排除した。所望の生成物（この溶媒混合物を使用）は、Ｒｆ〜０を有する（ＴＬＣプレートの底に留まる）。不純物が排除されたら、カラムを１００％Ｅｔ₂Ｏで溶離して、無色液体を得た。収率８２％。 ＩＲ ν_(Nー_H)３３８８ ｃｍ^-1（広）；ν_(C=O)１７３１ ｃｍ^-1。 ¹Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃） δ＝１．９７ （ｓ， ６Ｈ， ＣＨ₃）， ３．８９ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ；２Ｈ， ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）； ４．３３ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ；２Ｈ， ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）。 ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ＝３０．４５ （２Ｃ， ＣＨ₃）， ５５．５５ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）； ６０．６６ （１Ｃ，
ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）；６５．９０（１Ｃ， ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）； １７１．６９ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏ）。

開始剤６の調製
２−フタルイミドエチル−２−ブロモ−２−メチルプロピオネート

Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）フタルイミド（１９．１２ ｇ、 ０．１ ｍｏｌ）を、磁気撹拌機及び滴下漏斗を装備した５００ ｍＬ丸底フラスコ中で、窒素下で、トリエチルアミン（２８．１ ｍＬ， ０．２ ｍｏｌ）を含有する無水ＴＨＦ（２５０ ｍＬ）中に溶解した。フラスコを氷／塩浴で０℃に冷却した後、臭化２−ブロモ−２−メチルプロピオニル（１３．９ ｍＬ， ０．１１ ｍｏｌ）を滴下した。混合物を４５分間撹拌し、室温に到達させた後、混合物を余分量の冷水中に注ぎ入れ、生成物をジエチルエーテル（３×１００ ｍＬ）で抽出した。その後、有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液（３×１００ ｍＬ）で、酸性化水（ｐＨ４．６， ３×１００ ｍＬ）で、そして再び炭酸ナトリウムの飽和水溶液（３×１００ ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。生成物を減圧下での還元により単離して、白色固体を得た（２５．７９ ｇ， 収率７５．８％）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １．８１（ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ），３．９５（ｔ， ２Ｈ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＣＨ₂−Ｎ）， ４．３５ （ｔ，２Ｈ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ＣＨ₂−Ｏ），７．６７（ｍ， ２Ｈ， Ｈ_aro），７．７８（ｍ， ２Ｈ， Ｈ_aro）． ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ） ３１．００ （２Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ３７．１２ （１Ｃ， ＣＨ₂−Ｎ）， ５５．９２ （１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ），６３，４２ （１Ｃ， ＣＨ₂−Ｏ）， １２３．７８（２Ｃ， Ｃ_aro）， １３２．３５（１Ｃ， Ｃ^IV _aro）， １３３．５４（２Ｃ， Ｃ_aro）， １６８．４０ （２Ｃ， Ｃ_cycl＝Ｏ）， １７１．８７ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏ）． ＩＲ（固体、ＡＴＲセル）ν（ｃｍ^-1） ２９７５， １７７４ （Ｃ_cycl＝Ｏ），１７０５ （Ｃ＝Ｏ），１４１７，１３９２，１３２１，１２７６，１１５８，１１０５，１０６３，９８５，７６３，７１６，６３２． 融点 ６３〜６５℃。

開始剤１０の調製
トリチルチオールエーテルプロパノール

水素化ナトリウム（１０．９５ ｇ， ０．２７３ ｍｏｌ， 油中６０％）を、０℃でＴＨＦ（７５０ ｍＬ）中に懸濁した。ＴＨＦ（６００ ｍｌ）中のトリフェニルメタンチオール（７５．５ ｇ， ０．２７３ ｍｏｌ）を懸濁液に付加し、０℃で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（３００ ｍＬ１）中の３−ブロモ−１−プロパノール（２４．７５ ｍＬ， ０．２７３ ｍｏｌ）を付加し、混合物を０℃で２０分間撹拌した。この時間の後、ＴＬＣは、主に１つの主要生成物（Ｒｆ 約０．３ 酢酸エチル／ヘキサン １：９）を示した。水を付加し、生成物を酢酸エチル（２×１０００ ｍＬ）中で抽出し（ＮａＣｌ水溶液を用いて、乳濁液をばらばらにした）、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。生成物を、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン１：９〜１：４を用いてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）により精製して白色固体を得て、これをヘキサンで粉砕し、濾過して、６５．２ ｇの物質を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） ７．６−７．１（ｍ， １５Ｈ， Ｈ_aro），３．５８（ｔ， ２Ｈ， ＣＨ₂ＯＨ），２．２９（ｔ， ２Ｈ， ＳＣＨ₂），１．６５（ｑ， ２Ｈ， ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂），１．４５（ＯＨ）．

３−トリチルチオールエーテルプロピル−２−ブロモ−２−メチルプロピオネート

トリチルチオエーテルプロパノール（５０ ｇ， ０．１５０ ｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１．３ ｍＬ， ０．２２５ ｍｏｌ）及び無水テトラヒドロフラン（１２５
ｍＬ）を、磁気ホロワを含有し且つ均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れた。フラスコを氷浴の使用により冷却し、臭化２−ブロモイソブチリル（２７．８ ｍＬ， ０．２２５ ｍｏｌ）を滴下漏斗に付加した。撹拌しながら臭化２−ブロモイソブチリルを１滴ずつ冷却溶液に付加し、溶液を一晩撹拌放置した。次に混合物を濾過してトリエチルアミン塩酸塩を除去した後、ジクロロメタン（５００ ｍＬ）を付加し、その後、希塩酸（２×３００ ｍＬ）、希水酸化ナトリウム（２×３００ ｍＬ）そして最後に蒸留水（３×３００ ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、生成物を溶媒のフラッシュ蒸発により単離して、次に生成物をヘキサンで粉砕して、濾過し、生成物を定量的収量で収集した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） ７．４−７．１（ｍ， １５Ｈ， Ｈ_aro），４．０２（ｔ， ２Ｈ， ＣＨ₂ＣＯ₂），２．１５（ｔ， ２Ｈ， ＳＣＨ₂），１．７８（ｓ， ３Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ），１．６３（ｑ， ２Ｈ， ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂）．

開始剤１１の調製
４−（２−ブロモ−２−メチルプロピオネート）ベンズアルデヒド

４−ヒドロキシベンズアルデヒド １２．２１ ｇ（０．１ ｍｏｌ）、トリエチルアミン １５．３ ｍＬ（０．１１ ｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ ４００ ｍＬを３首丸底フラスコ中に入れた。臭化ブロモイソブチリル １３．６ ｍＬ（０．１１ ｍｏｌ）を、撹拌しながら徐々に付加した。臭化トリエチルアンモニウムの白色沈殿を生じた。混合物を撹拌しながら６時間反応させた。反応完了時に、臭化トリエチルアンモニウムを濾過により除去し、ＴＨＦを回転蒸発により除去した。その結果生じた橙色液体をジクロロメタン中に溶解し、その後、飽和Ｎａ₂ＣＯ₃（水溶液）、希ＨＣｌ（水溶液）及び蒸留水の２×２００ ｍＬ部分で洗浄した。ジクロロメタンをＭｇＳＯ₄を用いて乾燥し、溶媒を回転蒸発により除去して、黄色油状液を得て、これを放置して結晶化した。これをジエチルエーテル ×２から再結晶化した。収量＝１８．９５ ｇ（６９．９％）。¹Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １０．００（ｓ， １Ｈ， ＣＨＯ）， ７．９４（ｄ，
Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ， Ｈ_aro），７．３１（ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ， Ｈ_aro），２．０６（ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）． ¹³Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ） １９０．５９， １６９．３３， １５５．０８， １３４．０７， １３１．０２， １２１．７１， ５４．９４， ３０．２５． ＩＲ（固体、ＡＴＲセル） ２９８４， ２８２０， ２７３０（Ｏ＝Ｃ−Ｈ），１７４６（Ｃ＝Ｏ）， １６９３（Ｈ−Ｃ＝Ｏ）， １５９０， １５００， １３７４， １２６２， １２０７， １１５３， １１３２， １０９９， １００９， ９３２， ８８１， ８０８， ６５８：＋ＥＩ ＭＳ（ｍ／ｚ） ２７３， ２７１（質量ピーク），
２１０， １９３， １６３， １５１， １４９， １４０， １２３， １２１，
１０２． 元素分析： Ｈ１１Ｏ３Ｂｒに関する理論値： Ｃ ＝ ４８．７３， Ｈ
＝ ４．０９； 実測値： Ｃ ＝ ４８．６３， Ｈ ＝ ４．０３．

開始剤１２の調製
２−（２，２−ジメトキシ−エトキシ）−エタノール

水酸化カリウム（３０ ｇ、 ０．５１ ｍｏｌ）を、エチレングリコール（１００ ｍｌ）中に懸濁し、混合物を撹拌しながら１１５℃に加熱した。ＫＯＨが完全に溶解した後、２−クロロ−１，１−ジメトキシ−エタン（３０．０ ｍＬ， ０．２６３ ｍｏｌ）を滴下し（約３０分）、溶液を１１５℃で７２時間撹拌した。その結果生じた懸濁液を室温に冷却し、水１５０ ｍＬを付加した。溶液をジクロロメタン（３×１００ ｍＬ）で抽出し、有機層を併合して、ブライン（２×１００ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去して、生成物を黄色油として得た（収量１７．７ ｇ，４４．９％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝２．２０（ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， ３．４０ （ｓ， ６Ｈ， ＯＣＨ₃），
３．５５（ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨＣＨ₂）， ３．６３−３．６１（ｍ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ＯＣＨ₂），３．７４−３．７２（ｍ， Ｊ ＝
４．０ Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ₂ＯＨ），４．５２（ｔ，１Ｈ， ＣＨ（ＯＣＨ₃）₂． ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝５４．１２（２Ｃ， ＣＨ₃）， ６１．８２（１Ｃ， ＣＨ₂ＯＨ）， ７０．７８（１Ｃ， ＣＨＣＨ₂Ｏ）， ７３．００ （１Ｃ， ＯＣＨ₂ＣＨ₂）， １０２．７３（１Ｃ， ＣＨ）． Ｃ₆Ｈ₁₄Ｏ₄に関する分析計算値： Ｃ ＝ ４７．９９， Ｈ ＝ ９．４０； 実測値： Ｃ ＝ ４５．０２， Ｈ ＝ ８．７４．

２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸２−（２，２−ジメトキシ−エトキシ）−エチルエステル

ジクロロメタン（１５０ ｍＬ）中の２−（２，２−ジメトキシ−エトキシ）−エタノール（１１ ｇ， ０．０７３ ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２ ｍＬ， ０．０８８ ｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ジクロロメタン ５０ ｍＬ中の臭化２−ブロモ−２−メチルプロピオニル（８．５ ｍＬ， ０．０６９ ｍｏｌ）の溶液を約３０分で滴下した。室温で一晩撹拌後、その結果生じた懸濁液を濾過し、黄色溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×１００ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去し、黄色油状残渣を蒸留（沸点７０℃／２．０ｋＰａ（０．０２ ｍｂａｒ））により精製して、生成物１４．０ ｇ（０．０６１ ｍｏｌ， 収率：８９％）を無色油として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝１，９４（ｓ， ６Ｈ， （ＣＨ₃）₂ＣＢｒ）， ３．３９ （ｓ， ６Ｈ， ＯＣＨ₃）； ３．５６（ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨＣＨ₂）， ３．７６（ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ＣＨ₂ＯＣＨ₂），４．３３（ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ₂ＯＣＯ），４．５０（ｔ，１Ｈ， ＣＨ（ＯＣＨ₃）₂， ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝
ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝３０．９０（２Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂），５４．１３（２Ｃ， ＣＨ₃Ｏ）， ５５．７９（１Ｃ， ＢｒＣ（ＣＨ₃）₂）， ６５．２４ （１Ｃ， ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ））， ６９．２１（１Ｃ， ＣＨＣＨ₂Ｏ）， ７１．１８（１Ｃ， ＯＣＨ₂ＣＨ₂）， １０２．８３（１Ｃ， ＣＨ）．

開始剤１３の調製
３−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−プロピオン酸

酢酸（７０ ｍｌ）中の無水マレイン酸（５．００ ｇ， ０．０５６１ ｍｏｌ）の溶液を、酢酸（２５ ｍｌ）中のβ−アラニン（５．５０ ｇ， ０．０５６１ ｍｏｌ）の溶液に滴下し、混合物を室温で３時間撹拌した。酢酸 ５０ ｍＬを白色懸濁液に付加し、混合物を１１５℃まで加熱した。１時間後、透明無色溶液が観察された。次に混合物をこの温度で一晩撹拌すると、色が橙色に変わった。次に溶媒を減圧下で除去した後、トルエン ３０ ｍＬをその結果生じた橙色油に付加した。これを次に減圧下で蒸発させて、この操作を３回反復した。次にフラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ， ＳｉＯ₂，
ＣＨ₂Ｃｌ₂／酢酸エチル ９：１）により橙色残渣を精製して、生成物を白色固体（３．８６ ｇ， ０．０２２８ ｍｏｌ， ４１％）として得た。融点１０５〜１０７℃。
ＩＲ（neat）：３０９２， ２８８３， ２５３７， １６９５， １４４５， １４１１， １３７３， １３３７， １３０５， １２３０， １１５１， １０８１， １０４３， ９２４， ８３０， ７７３， ６９４， ６１８ ｃｍ^-1． ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝２．６９（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ３．８２（ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ６．７１（ｓ， ２Ｈ， ＣＨヒ゛ニル）， １０．０７（ｂｓ， １Ｈ， ＣＯＯＨ）． ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８
Ｋ） δ＝３２．６２（１Ｃ， ＣＨ₂），３３．３６（１Ｃ， ＣＨ₂）， １３４．３８（２Ｃ， ＣＨヒ゛ニル）， １７０．４８ （１Ｃ， Ｃ）， １７６．６４（２Ｃ， Ｃ）． 元素分析： Ｃ₇Ｈ₇ＮＯ₄に関する理論値： Ｃ ＝ ４９．７１， Ｈ
＝ ４．１７， Ｎ ＝８．２８． 実測値： Ｃ ＝ ４９．３５， Ｈ ＝ ４．１９； Ｎ ＝７．９５．

３−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−プロピオニルクロリド（３−マレイミドプロピオニルクロリド）

３−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（２．２０ ｇ， ０．０１３０ ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ ｍＬ）中に溶解した。次に塩化オキサリル（１．１ ｍＬ， ０．０１３０ ｍｏｌ）を室温で付加した。ＤＭＦ ５０ μＬを滴下すると、ガスの強力な発生が観察された。ＤＭＦの付加前は溶液は無色であり、１時間無色のままであったが、次に徐々にごく淡い黄色に変わった（しかし依然として透明であった）。３時間後、溶媒を減圧下で除去して、オフホワイト色固体を得たが、これは室温で１時間真空下に放置後、淡褐色になった。そのようにして得られた酸塩化物物質を、それ以上精製せずに直接用いた。 ＩＲ（neat）：３０９５， １８０３， １６９８， １４４６， １４１０， １３８７， １３６０， １３０７， １２３０， １１４８， １１３１， １０８３， １０１１， ９４８， ９２２， ８３３， ７１９， ６８９ ｃｍ^-1． ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝３．２５（ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ３．８６（ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ６．７３（ｓ， ２Ｈ， ＣＨヒ゛ニル）． ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝３３．２１（１Ｃ， ＣＨ₂），４４．９７（１Ｃ， ＣＨ₂）， １３４．４７（２Ｃ， ＣＨヒ゛ニル）， １７０．０８ （２Ｃ， Ｃ）， １７１．５０（１Ｃ， Ｃ）．

２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸２−［３−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−プロピオニルオキシ］−エチルエステル

２−ヒドロキシエチル−２−ブロモ−２−メチルプロピオネート（開始剤９）（０．１８７ ｇ， ０．８８７ ｍｍｏｌ）及び３−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（０．３００ ｇ， １．７７ ｍｍｏｌ）を、２５ ｍｌ丸底フラスコ中で窒素下でジクロロメタン（１０ ｍｌ）中に溶解した。次にＮ，Ｎ’−ジクロロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（０．３６６ ｇ， １．７７ ｍｍｏｌ）を溶液に付加した。室温で１日後、ごく低い転化が観察されたので、ジクロロメタン（濃度_DMAP＝１９ ｍｍｏｌ／ｌ）中の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の溶液 ０．５ ｍｌ（９．５０×１０^-3ｍｍｏｌ）を付加した。その後、１２時間で総転化を達成し、溶媒を減圧下で除去した。固体残渣を３×５０ ｍｌの石油エーテルで抽出し、そして真空下での蒸発により石油エーテルを除去して、無色油（０．２７０ ｇ， ０．７４５ ｍｍｏｌ， ８４％）を単離した。淡桃色残渣を３×５０ ｍｌのジエチルエーテルで抽出したが、しかしＴＬＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＡｃＯＥｔ ９：１）は、エステルが微量のみ存在する、ということを明示した。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｃ， ＳｉＯ₂， 石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ ３：１）により、分析用純粋試料を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ） １．８８（ｓ， ６Ｈ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ２．６２（ｔ， ２Ｈ， ＣＨ₂−ＣＯＯ（ＣＨ₂）₂−Ｏ， Ｊ_ab＝７．０２ Ｈｚ）， ３．７８（ｔ， ２Ｈ，（ＣＯ）₂Ｎ−ＣＨ₂， Ｊ_ab＝７．０７Ｈｚ）， ４．２７−４．３５（ｍ， ４Ｈ， Ｏ−（ＣＨ₂）₂−Ｏ）， ６．６８（ｓ， ２Ｈ， ＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ）． ¹³Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ） ３０．６１（２Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ），３２．７５（１Ｃ， ＣＨ₂−ＣＯＯ（ＣＨ₂）₂−Ｏ），
３３．４６（１Ｃ， （ＣＯ）₂Ｎ−ＣＨ₂）， ５５．４５（１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ６２．０４（１Ｃ， ＣＨ₂−ＣＯＯ−ＣＨ₂）， ６３．３５（１Ｃ， ＣＨ₂−ＯＯＣ−Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， １３４．２５（２Ｃ， ＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ），
１７０．２９ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏエステル）， １７０．４０ （１Ｃ， Ｃ＝Ｏエステル）， １７１．３９（２Ｃ， Ｏ＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ₂）−Ｃ＝Ｏ）． ＩＲ（固体、ＡＴＲセル）ν（ｃｍ^-1） １７６９ （ν_(C=O,イミト゛₎），１７３６（ν_(C=O,酸₎），
１７０７（ν_(C=O,イミト゛₎）．

開始剤１４の調製
２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピルエステル

ＴＨＦ １００ ｍＬ中の３−アミノプロパノール（３．００ ｍＬ， ０．０３９２
ｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ＴＨＦ（５０ ｍＬ）中のＢｏｃ₂Ｏ（８．５６ ｇ， ０．０３２２ ｍｏｌ）を滴下した（約２０分）。次に溶液を室温に温めて、３時間撹拌した。ＴＬＣ分析（ＳｉＯ₂， １００％Ｅｔ₂Ｏ）は、アミノアルコール出発物質（Ｒ_f＝０）の完全消失及び予測Ｎ−Ｂｏｃ−保護化アミノアルコール中間体（Ｒ_f＝０．２５）の存在を明示した。次に混合物を０℃に冷却し、Ｅｔ₃Ｎ（６．０ ｍＬ， ０．０４３１ ｍｏｌ）を注射器により付加した。ＴＨＦ（５０ ｍＬ）中の臭化２−ブロモイソブチリル（４．８５ ｍＬ， ０．０３９２ ｍｏｌ）の溶液を、約３０分で滴下し、その結果生じた白色懸濁液を０℃で１時間、室温でさらに２時間撹拌した。次に混合物をＥｔ₂Ｏ（２００ ｍＬ）で希釈し、アンモニウム塩を濾し取って、３×５０ ｍＬのＥｔ₂Ｏで洗浄した。無色溶液を３×１００ ｍＬの水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥した。減圧下での溶媒の除去により、生成物を無色油として得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ， ＳｉＯ₂， 石油エーテル／Ｅｔ₂Ｏ ８：１）により精製した。１０．４２ ｇ（０．０３２１ ｍｏｌ， ８２％）の（１）を無色油として得た。 ＩＲ（neat）：３２９５， ２９７６， １７３４， １７１３， １６９５， １５１７， １４６３， １３９１， １３６６， １２７３， １１６３， １１０９， １０１３， ６３３ ｃｍ^-1． ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝１．４３（ｓ， ９Ｈ， ＣＨ₃），１．８８（quint．， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， １．９３（ｓ， ６Ｈ， ＣＨ₃）， ３．２３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ４．２４（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ４．７７（ｂｓ， １Ｈ， ＮＨ）． ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝２８．５４（３Ｃ， ＣＨ₃），２８．９９（１Ｃ， ＣＨ₂）， ３０．８８（２Ｃ， ＣＨ₃），３７．５７（１Ｃ， ＣＨ₂）， ５５．９５（１Ｃ， Ｃ）， ６３．８６（１Ｃ， ＣＨ₂）， １５６．０３（１Ｃ， Ｃ）， １７１．８９（１Ｃ， Ｃ）． 元素分析： Ｃ₁₂Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₄に関する理論値： Ｃ ＝ ４４．４６， Ｈ ＝ ６．８４， Ｎ ＝４．３２， Ｂｒ ＝２４．６５； 実測値： Ｃ ＝ ４４．４８， Ｈ ＝ ６．９１； Ｎ ＝４．３３， Ｂｒ ＝２４．９１．

開始剤１５の調製
４，１０−ジオキサ−トリシクロ［５．２．１．０^2,6］デク−８−エン−３，５−ジオン

無水マレイン酸（３０．００ ｇ， ０．３０６ ｍｏｌ）をトルエン １５０ ｍＬ中に懸濁し、混合物を８０℃に暖めた。フラン（３３．４ ｍＬ， ０．４５９ ｍｏｌ）を注射器で付加し、混濁溶液を６時間撹拌した。次に混合物を室温に冷却して、撹拌を停止した。１時間後、その結果生じた白色結晶を濾し取り、固体を２×３０ ｍＬの石油エーテルで洗浄した。４４．４０ ｇ（０．２６７ ｍｏｌ， 収率８７％）の所望の物質を小白色針状物として得た。融点１２４〜１２７℃（dec.）。 ＩＲ（neat）： １８
５７， １７８０， １３０９， １２８２， １２１１， １１４５， １０８３， １０１９， ９４７， ９２０， ９０２， ８７７， ８４７， ８００， ７３２，
６９０， ６７４， ６３３， ５７５ ｃｍ^-1． ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝３．１７（ｓ， ２Ｈ， ＣＨ）， ５．４５（ｔ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨＯ）， ６．５７（ｔ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨヒ゛ニル）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝４８．８５（２Ｃ， ＣＨ），８２．３５（２Ｈ， ＣＨＯ）， １３７．１２（２Ｃ， ＣＨヒ゛ニル）， １７０．０４ （２Ｃ， ＣＯ）． 元素分析： Ｃ₈Ｈ₆Ｏ₄に関する理論値： Ｃ ＝ ５７．８４， Ｈ ＝ ３．６４； 実測値： Ｃ ＝ ５７．７４， Ｈ ＝ ３．６８．

４−（２−ヒドロキシ−エチル）−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０^2,6］デク−８−エン−３，５−ジオン

無水物４，１０−ジオキサ−トリシクロ［５．２．１．０^2,6］デク−８−エン−３，５−ジオン（２．００ ｇ， １２．０×１０^-3 ｍｏｌ）をＭｅＯＨ ５０ ｍＬ中に懸濁し、混合物を０℃に冷却した。ＭｅＯＨ ２０ ｍＬ中のエタノールアミン（０．７２ ｍＬ， １２．０×１０^-3 ｍｏｌ）の溶液を滴下し（１０分）、その結果生じた溶液を、０℃で５分、次に室温で３０分撹拌し、最後に４時間還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧下で除去し、白色残渣を１５０ ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解し、３×１００ ｍＬの水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過した。減圧下での溶媒の除去により、所望の物質（１．０４ ｇ， ５．０×１０^-3 ｍｏｌ， 収率４２％）を白色固体として得て、これをそれ以上精製することなく次のステップに用いた。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ， ＳｉＯ₂， １００％酢酸エチル， Ｒ_f（６）＝０．２６）により分析用試料を得た。融点１３９〜１４１℃（dec）。 ＩＲ（neat）： ３４７２，
１６８１， １４３５， １４０５， １３３５， １２６９， １１６８， １１００， １０５３， １０１３， ９５９， ９１６， ８７５， ８５０， ８０７， ７２２， ７０５， ６５４ ｃｍ^-1． ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝１．９０（ｂｓ， １Ｈ， ＯＨ）； ２．９０（ｓ， ２Ｈ， ＣＨ）， ３．６９−３．７２（ｍ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ３．７６−３．７８（ｍ， ２Ｈ， ＣＨ₂）， ５．２８（ｔ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨ）， ６．５２（ｔ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨヒ゛ニル）； ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝４１．７７（２Ｃ， ＮＣＨ₂）， ６０．１８（２Ｃ， ＯＣＨ₂）， ４７．５０（２Ｃ， ＣＨ），
８１．０４（２Ｃ， ＣＨ）， １３６．６０（２Ｃ， ＣＨヒ゛ニル）， １７６．９７ （２Ｃ， Ｃ）． 元素分析： Ｃ₁₀Ｈ₁₁ＮＯ₄に関する理論値： Ｃ ＝ ５７．４１， Ｈ ＝ ５．３０， Ｎ ＝６．７０． 実測値： Ｃ ＝ ５７．１６， Ｈ ＝ ５．３７， Ｎ ＝６．６２．

２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸２−（３，５−ジオキソ−１０−オキサ−４−
アザ−トリシクロ［５．２．１．０^2,6］デク−８−エン−４−イル）−エチルエステル

ＴＨＦ １２０ ｍＬ中のアルコール、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０^2,6］デク−８−エン−３，５−ジオン（２．２２ ｇ， １０．６×１０^-3 ｍｏｌ）及びＥｔ₃Ｎ（１．６ ｍＬ， １１．７×１０^-3 ｍｏｌ）の溶液（溶液は依然としてわずかに混濁している）を０℃に冷却し、ＴＨＦ ４０ ｍＬ中の臭化２−ブロモイソブチリル（１．４ ｍＬ， １１．１×１０^-3
ｍｏｌ）の溶液を滴下した（３０分）。白色懸濁物を０℃で３時間、次に室温で一晩撹拌した。アンモニウム塩を濾し取り、溶媒を減圧下で除去して、淡黄色残渣を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＣＣ， ＳｉＯ₂， 石油エーテル／酢酸エチル １：１， Ｒ_f（７）＝０．２３）により精製した。３．５４ ｇ（９．８８×１０^-3 ｍｏｌ， 収率９３％）の開始剤１５を白色固体として得た。融点８３〜８５℃。 ＩＲ（neat）： １７３３， １６９５， １４１９， １３９５， １３３６， １２７８，
１１５７， １１０６， １０１５， ８７４， ８５２， ８２４， ７２４， ７０６， ６５４， ６０３ ｃｍ^-1． ¹Ｈ ＮＭＲ （４００．０３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８Ｋ） δ＝１．８６（ｓ， ６Ｈ， ＣＨ₃），２．８４（ｓ， ２Ｈ，
ＣＨ）， ３．７８（ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ， ＮＣＨ₂）， ４．３０（ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ， ＯＣＨ₂）； ５．２３（ｔ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨＯ）， ６．４９（ｔ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ２Ｈ， ＣＨヒ゛ニル）． ¹³Ｃ｛¹Ｈ｝ ＮＭＲ （１００．５９ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃， ２９８ Ｋ） δ＝３０．６５（２Ｃ， ＣＨ₂），３７．６５（２Ｃ， ＮＣＨ₂）， ４７．５６（２Ｃ， ＣＨ），５５．８０（１Ｃ， Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｂｒ）， ６２．２６（ＯＣＨ₂），
８０．９１（２Ｈ， ＣＨＯ）， １３６．６２（２Ｃ， ＣＨヒ゛ニル）， １７１．４６（１Ｃ， ＣＯエステル）．１７５．９５（２Ｃ， ＣＯイミト゛）． 元素分析： Ｃ₁₄Ｈ₁₆ＮＯ₅に関する理論値： Ｃ ＝ ４６．９５， Ｈ ＝ ４．５０， Ｎ
＝３．９１， Ｂｒ ＝２２．３１； 実測値： Ｃ ＝ ４６．８８， Ｈ ＝ ４．５５； Ｎ ＝３．７９， Ｂｒ ＝２２．２２．

ポリＰＥＧポリマーの調製
開始剤８を用いた重合

ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡの重合
３０℃での５０ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１０／１／１／２
Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３２６ｇ， ２．２７×１０^-3ｍｏｌ）、開始剤 ８（０．５６９ ｇ， ２．２７×１０^-3ｍｏｌ）及び磁気ホロワを乾燥シュレンク管中に入れた後、窒素と真空を３回反復して、脱酸素化した。ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０ ｍＬ， ２２．７４×１０^-3ｍｏｌ）、Ｎ−（ｎ−エチル）−２−ピリジルメタンイミン（０．６４
ｍＬ， ４．５４×１０^-3ｍｏｌ）及びトルエン（１０ ｍＬ）を第二シュレンク管に付加した。混合物を直ちに、５回の凍結−ポンプ−解凍脱気サイクルに付した。次にこの溶液を、カニューレを介して、開始剤及びＣｕ（Ｉ）Ｂｒを含有するシュレンク管に移した。その結果生じた褐色溶液を、３０℃で撹拌した。転化及び分子量分析のために、試料を脱気注射器を用いて定期的に取り出し、液体窒素中で急冷した。

ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡの重合
５０／７０℃での７３ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．３７／１／１／２
開始剤 ８（０．１０ ｇ， ０．４００ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７ｇ， ０．４００ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ，
２．５５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．９０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．１１４ ｇ， ０．７９７ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入
れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。５時間３２分後に、温度を７０℃に増大した。

９０℃での７３ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．３７／１／１／２
開始剤 ８（０．１０ ｇ， ０．４００ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７ｇ， ０．４００ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ，
２．３４１ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．９０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．１１４ ｇ，
０．７９７ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝３１．９／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（８．０ ｇ， １２．７ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（１４．７ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０７ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。真空で溶媒を除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した
。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ， ２．５５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３．０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０７ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ（Ｉ）］／［Ｃｕ（ＩＩ）］／［Ｌ］＝６．４／１／０．９５／０．０５／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５４５ｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ， ０．９５当量）、Ｃｕ（ＩＩ）Ｂｒ（０．００４５ｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ， ０．０５当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ， ２．５５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３．０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０７ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ， ２．５５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３．０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．１１９ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ， ２．５５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３．０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−オクチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１７５ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

７０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．６０ ｇ， ２．５５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３．０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０７ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を７０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤８（６．０ ｇ， ２４ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（３．４４ ｇ， ２４
ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（９６ ｇ， ０．１５３ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（１７６ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（６．４４ ｇ， ４８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。真空で溶媒を除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡの重合
５０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．２／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１０．０ ｇ， ９．３ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（４０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０７ ｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。真空で溶媒を除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

５０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝４６．３／１／１／２
開始剤８（０．１０ ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５７４ｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（２０．０ ｇ， １８．５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（８０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０７ ｇ， ０．８０
ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。真空で溶媒を除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した。
その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

５０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．２／１／１／２
開始剤８（１．０ ｇ， ４．０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．５７４ｇ， ４．０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１００ ｇ， ９３．０ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２００ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（１．０７ ｇ， ８．０ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。真空で溶媒を除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

開始剤７を用いた重合

ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡの重合
３０℃での５０ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１
０／１／１／２
Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３２６ｇ， ２．２７ ｍｍｏｌ）、開始剤 ７（０．６０１ ｇ， ２．２７ ｍｍｏｌ）及び磁気ホロワを乾燥シュレンク管中に入れた後、窒素と真空を３回反復して、脱酸素化した。ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０ ｍＬ， ２２．７４
ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（０．７１ ｍＬ， ４．５４ ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ ｍＬ）を第二シュレンク管に付加した。混合物を直ちに、５回の凍結−ポンプ−解凍脱気サイクルに付した。次にこの溶液を、カニューレを介して、開始剤及びＣｕ（Ｉ）Ｂｒを含有するシュレンク管に移した。その結果生じた褐色溶液を、３０℃で撹拌した。転化及び分子量分析のために、試料を脱気注射器を用いて定期的に取り出し、液体窒素中で急冷した。

３０℃での５０ｖ／ｖ％アニソール溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１０／１／１／２
Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３２６ｇ， ２．２７ ｍｍｏｌ）、開始剤 ７（０．６０１ ｇ， ２．２７ ｍｍｏｌ）及び磁気ホロワを乾燥シュレンク管中に入れた後、窒素と真空を３回反復して、脱酸素化した。ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０ ｍＬ， ２２．７４
ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｎ−エチル）−２−ピリジルメタンイミン（０．６４ ｍＬ， ４．５４ ｍｍｏｌ）及びアニソール（１０ ｍＬ）を第二シュレンク管に付加した。混合物を直ちに、５回の凍結−ポンプ−解凍脱気サイクルに付した。次にこの溶液を、カニューレを介して、開始剤及びＣｕ（Ｉ）Ｂｒを含有するシュレンク管に移した。その結果生じた褐色溶液を、３０℃で撹拌した。転化及び分子量分析のために、試料を脱気注射器を用いて定期的に取り出し、液体窒素中で急冷した。

３０℃での５０ｖ／ｖ％アニソール溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１０／１／１／２
Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３２６ｇ， ２．２７ ｍｍｏｌ）、開始剤 ７（０．６０１ ｇ， ２．２７ ｍｍｏｌ）及び磁気ホロワを乾燥シュレンク管中に入れた後、窒素と真空を３回反復して、脱酸素化した。ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０ ｍＬ， ２２．７４
ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（０．７１ ｍＬ， ４．５４ ｍｍｏｌ）及びアニソール（１０ ｍＬ）を第二シュレンク管に付加した。混合物を直ちに、５回の凍結−ポンプ−解凍脱気サイクルに付した。次にこの溶液を、カニューレを介して、開始剤及びＣｕ（Ｉ）Ｂｒを含有するシュレンク管に移した。その結果生じた褐色溶液を、３０℃で撹拌した。転化及び分子量分析のために、試料を脱気注射器を用いて定期的に取り出し、液体窒素中で急冷した。

ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡの重合
３０℃での６６ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤 ７（０．５ ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２７ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（７．５７ ｇ， ０．０１２ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（１４ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ ｇ， ３．７９ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を３０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化
及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６６ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤 ７（０．５ ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２７ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（７．５７ｇ， ０．０１２ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（１５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ ｇ， ３．７９ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

９０℃での６６ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．９／１／１／２
開始剤 ７（２．５ ｇ， ９．４７ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（１．３５ｇ， ９．４７ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１４２．０ ｇ， ０．２２６ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２６１ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（２．８０ ｇ， ０．０１９
ｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）
、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。反応溶液をジエチルエーテルの激しく撹拌した溶液（１０００ ｍＬ）に滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた油をジエチルエーテル（３×１０００ ｍＬ）で洗浄し、次に真空乾燥した。

５０℃での６６ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤 ７（１０．０ ｇ， ０．０３８ ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（５．４１ｇ，
０．０３８ ｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１５１．０ｇ， ０．２４０ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３０２ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（１０．２ ｇ， ０．０７６１
ｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れた（ｔ＝０）。転化を¹Ｈ ＮＭＲ分光分析により、そして分子量分析をＳＥＣにより追跡調査した。

５０℃での６２ｗ／ｖ％トルエン中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４６／１／１／２
開始剤 ７（２．９５ ｇ， １．１１９×１０^-2 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（１．６０ｇ， １．１１９×１０^-2 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（４５．４２ｇ，
７．２３×１０^-2 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（７３ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を、３回連続凍結、ポンプ、解凍サイクルにより脱気した。完了時に、脱酸素化Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（３．１６ ｍＬ， ２．２４×１０^-2 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を５０℃のサーモスタット制御油浴中
に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のためにサンプリングした。ジエチルエーテルで洗浄するとともに、その後、酸性化水（ｐＨ〜４）中で透析することにより、ポリマーを単離した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．９／１／１／２
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）、２，２’−ビピリジル（０．０５９ ｇ， ０．３７８ ｍｍｏｌ）、ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．８４ｇ， ４．５２ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．６８ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．９／１／１／２
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）、４，４’−ジノニル−２，２’−ジピリジル（０．１５４５ ｇ， ０．３７８ ｍｍｏｌ）、ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．８４ｇ， ４．５２ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．６８ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．９／１／１／１
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラアミン（０．０４３５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．８４ｇ， ４．５２ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．６８ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２３．９／１／１／１
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン（０．０３２８ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．８４ｇ， ４．５２ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．６８ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡの重合
９０℃での６６ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１３．９／１／１／２
開始剤 ７（０．５２６ ｇ， １．９９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２９ｇ， ２．０２ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（２９．６２ ｇ，
０．０２７ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（６０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ ｇ， ３．９６
ｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。反応溶液をジエチルエーテルの激しく撹拌した溶液（１０００ ｍＬ）に滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた油をジエチルエーテル（３×１０００ ｍＬ）で洗浄し、次に真空乾燥した。

５０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝９．０／１／０．２４／０．２４
開始剤 ７（５．０ ｇ， ０．０１９ ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．６６ｇ， ４．６１ ｍｍｏｌ， ０．２４当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１８５．０ｇ，
０．１７１ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（７４０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（１．２４ ｇ， ９．２４ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１８．５／１／１／２
開始剤 ７（１．０ ｇ， ３．７９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．５４ｇ， ３．７９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１５１．４ｇ， ０．１４０ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（６０８ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（１．０２ ｇ， ７．５７ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１８．５／１／１／２
開始剤 ７（２．０ ｇ， ７．５７ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（１．０８ｇ， ７．５７ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１５１．４７ｇ， ０．１４０ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（６０６ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（２．０３ ｇ， ０．０１５
ｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡの重合
３０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）及び（ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ）（７．５５
ｇ， ３．６３ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２８ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ ｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を３０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。反応溶液をジエチルエーテルの激しく撹拌した溶液（４００ ｍＬ）に滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた白色粉末を濾過し、トルエン（２０ ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（４００ ｍＬ）中で沈殿させた。この手法を３回反復した。

５０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（７．５５ ｇ， ３．６３ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２８ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ ｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。反応溶液をジエチルエーテルの激しく撹拌した溶液（４００ ｍＬ）に滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた白色粉末を濾過し、トルエン（２０ ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（４００ ｍＬ）中で沈殿させた。この手法を３回反復した。

９０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
開始剤 ７（０．０５ ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２７ｇ， ０．１８９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（７．５５ ｇ， ３．６３ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２８ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ ｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。反応溶液をジエチルエーテルの激しく撹拌した溶液（４００ ｍＬ）に滴下することにより、ポリマーを精製した。その結果生じた白色粉末を濾過し、トルエン（２０ ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（４００ ｍＬ）中で沈殿させた。この手法を３回反復した。

９０℃での６６ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝９．３／１／１／２
開始剤 ７（０．５ ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２７ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１８．９０ ｇ， ０．０１８ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．５１ ｇ， ３．７９ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を９０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、
転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

５０／７０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
開始剤 ７（０．６７ ｇ， ２．５３ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３６ｇ，
２．５３ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１０１．２４ ｇ，
０．０４９ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（４０５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．６８ ｇ， ５．０７ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。４５時間１５分後に、温度を７０℃に上げた。

５０／７０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１９．２／１／１／２
開始剤 ７（０．６６ ｇ， ２．５×１０^-3 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．３６ｇ， ２．５×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１００．０ ｇ， ４．８１×１０^-2 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（３００ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を、窒素で１時間パージすることにより脱酸素化した。次に脱酸素化Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．７０６ ｍＬ， ５．０×１０^-3 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れた（ｔ＝０）。２４時間後に、温度を７０℃に上げた。ジエチルエーテルで洗浄するとともに、その後、酸性化水（ｐＨ〜４）中で透析することにより、ポリマーを単離した。

５０／７０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２８．８／１／１／２
開始剤 ７（０．４４ ｇ， １．６７×１０^-3 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２４ｇ， １．６７×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１００．０ ｇ，
４．８１×１０^-2 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（３００ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を、窒素で１時間パージすることにより脱酸素化した。次に脱酸素化Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．４７ ｍＬ， ３．３３×１０^-3 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を５０℃Ｃでのサーモスタット制御油浴中に入れた（ｔ＝０）。２４時間後に、温度を７０℃に上げた。ジエチルエーテルで洗浄するとともに、その後、酸性化水（ｐＨ〜４）中で透析することにより、ポリマーを単離した。

開始剤５を用いた重合

ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡの重合
５０／９０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６４／１／１／２
開始剤 ５（０．２５ ｇ， ０．６２２ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０８９ｇ， ０．６２２ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２４．９０ ｇ， ０．０４０ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。
シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（１００ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１６７ ｇ， １．２４５ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。３時間１５分後に、温度を９０℃に上げた。

ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡの重合
５０℃での７５ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝３７／１／１／２
開始剤 ５（０．１２５ ｇ， ０．０３１ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０４４ｇ， ０．０３１ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（１２．４５
ｇ， ０．０１２ ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡させることにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０８３ ｇ， ０．０６２ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

開始剤９を用いた重合

ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡの重合
５０℃での６７ｗ／ｖ％アセトン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２８．８：１／１／２
開始剤 ９（０．０３５ ｇ， １．６６７×１０^-4 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２４ｇ， １．６６７×１０^-4 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１０ ｇ， ４．８１×１０^-3 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にアセトン（２０ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を３回連続凍結、ポンプ、解凍サイクルにより脱気した。完了時に、脱酸素化Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０５ ｍＬ， ３．５４×１０^-4 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために、試料を定期的に取り出した。

開始剤６を用いた重合

ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡの重合
３０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１
４．４／１／１／２
開始剤 ６（０．１１９ ｇ， ３．３３３×１０^-4 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０４８ｇ， ３．３３３×１０^-4 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１０ ｇ， ４．８１×１０^-3 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（２０ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を３回連続凍結、ポンプ、解凍サイクルにより脱気した。完了時に、脱酸素化Ｎ−ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０ ｍＬ， ６．６６７×１０^-4 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を３０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のためにサンプリングした。

３０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２１．６３／１／１／２
開始剤 ６（０．０７９ ｇ， ２．２２２×１０^-4 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０３１ｇ， ２．２２２×１０^-4 ｍｏｌ）及びＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１０ ｇ，
４．８１×１０^-3 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（２０ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を３回連続凍結、ポンプ、解凍サイクルにより脱気した。完了時に、脱酸素化Ｎ−ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．０６６ ｍＬ， ４．４４４×１０^-4 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を３０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のためにサンプリングした。

３０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２８．８／１／１／２
開始剤 ６（０．０５９ ｇ， １．６６７×１０^-4 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０２４ｇ， １．６６７×１０^-4 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１０ ｇ， ４．８１×１０^-3 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（２０ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を３回連続凍結、ポンプ、解凍サイクルにより脱気した。完了時に、脱酸素化Ｎ−ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．０４９ ｍＬ， １．６６７×１０^-4 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を３０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のためにサンプリングした。

開始剤１０を用いた重合

ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡの重合
５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２５／１／１／２
開始剤 １０（０．８１ ｇ， １．６８×１０^-3 ｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．２４ｇ， １．６８×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（２０.０ ｇ， ４．２１×１０^-2 ｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。次にトルエン（４１ ｍＬ）をシュレンク管に付加し、混合物を、１時間窒素でパージすることにより脱酸素化した。次に脱酸素化Ｎ−ｎ−プロピル−２−ピリジルメタンイミン（０．５３ ｍＬ， ３．３７×１０^-3 ｍｏｌ）を付加し、シュレンク管を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のためにサンプリングした。

開始剤１１を用いた重合

ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡの重合
５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤 １１（０．１０３ ｇ， ０．３８０ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５４ｇ， ０．３８０ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．５１ ｇ， ２．４１ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２．７８ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０ ｇ， ０．７５８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６．４／１／１／２
開始剤 １１（３．０ ｇ， １１．１ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（１．５８４ｇ， １１．１ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（４４．２７ ｇ， ７０．５ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（８１．３ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡することにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（２．９７ ｇ， ２２．２
ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。溶媒を真空で除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡの重合
５０／７０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１２／１／１／２
開始剤 １１（０．１ ｇ， ０．３６９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５３ｇ， ０．３６９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（９．２４ ｇ， ４．４４ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（３７ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡することにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０ ｇ， ０．７５８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。１１３時間後、温度を７０℃に上げた。溶媒を真空で除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透析することにより、ポリマーを精製した。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

５０／７０℃での８０ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２４／１／１／２
開始剤 １１（０．１ ｇ， ０．３６９ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０５３ｇ， ０．３６９ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ（１８．４８ ｇ， ８．８８ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（７４ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を、１時間窒素を発泡することにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．１０ ｇ， ０．７５８ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。１１３時間後、温度を７０℃に上げた。溶媒を真空で除去するとともに、酸性水（ｐＨ〜４）を用いて残渣を透
析することにより、ポリマーを精製した。その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。

開始剤１２を用いた重合

ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡの重合
７０℃での６６ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝５／１／１／２
Ｎ−（エチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（１．４１ ｍＬ， １０．９２
ｍｍｏｌ）、開始剤 １２（１．６３３ ｇ， ５．４６ ｍｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（１０００）ＭＡ（２７．３ ｍＬ， ３０ ｇ， ２７．３ ｍｍｏｌ）を、溶媒としてのトルエン（６０ ｍＬ）及び内部標準としてのメシチレン（１ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌ（０．５４３ ｇ， ５．４６ ｍｍｏｌ）及び磁気ホロワを含有する別のシュレンク管中に窒素下でカニューレ挿入した。その後、褐色溶液を絶えず撹拌しながら７０℃に加熱した（ｔ＝０）。分子量及び転化分析のために、脱気注射器を用いて試料を定期的に取り出した。４８時間後、混合物をトルエン ５０ ｍＬで希釈し、空気を６時間発泡させて、緑色懸濁液を０℃で一晩保持した。短い中性アルミナカラムを通して濾過して銅塩を除去後、ジエチルエーテルからポリマーを沈殿させた。濾過によりポリマーを収集し、真空炉（４０℃）中で一晩乾燥した。

５０℃での６６ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２０／１／１／２
Ｎ−（エチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（０．３５ ｍＬ， ２．７３ ｍｍｏｌ）、開始剤 １２（０．４１ ｇ， １．３７ ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ（１０００）ＭＡ（２７．３ ｍＬ， ３０ ｇ， ２７．３ ｍｍｏｌ）を、溶媒としてのトルエン（６０ ｍＬ）及び内部標準としてのメシチレン（１ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．１９７ ｇ， １．３７ ｍｍｏｌ）及び磁気ホロワを含有する別のシュレンク管中に窒素下でカニューレ挿入した。その後、褐色溶液を絶えず撹拌しながら５０℃に加熱した（ｔ＝０）。分子量及び転化分析のために、脱気注射器を用いて試料を定期的に取り出した。転化が６６％になったときに、乾燥カニューレを用いて反応溶液を半分取り出し、空気を６時間発泡させて、短い中性アルミナカラム上を通して、銅塩を除去した。溶媒を真空下で除去し、非反応モノマーを透析により除去して、ポリマーを白色粉末として得た。４８時間後、残りの反応混合物をトルエン ５０ ｍＬで希釈し、空気を６時間発泡させて、緑色懸濁液を０℃で一晩保持した。短い中性アルミナカラムを通して濾過して銅塩を除去後、ジエチルエーテルからポリマーを沈殿させた。濾過によりポリマーを収集し、真空炉（４０℃）中で一晩乾燥した。

開始剤１３を用いた重合

ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡの重合
３０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１５．９／１／１／２
開始剤 １３（０．１０ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０３９ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．７６ ｇ， ４．３９ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０７４ ｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を３０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝８／１／１／２
開始剤 １３（０．１０ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０３９ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（１．３８ ｇ， ２．２０ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（２．７５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０７４ ｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１５．９／１／１／２
開始剤 １３（０．１０ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０３９ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．７６ ｇ， ４．３９ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０７４ ｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。

５０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝３１．８／１／１／２
開始剤 １３（０．１０ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０３９ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（５．５１ ｇ， ８．７７ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（１１．０ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０７４ ｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。

７０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１５．９／１／１／２
開始剤 １３（０．１０ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０３９ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．７６ ｇ， ４．３９ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０７４ ｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を７０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。

５０／９０℃での６７ｗ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１５．９／１／１／２
開始剤 １３（０．１０ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌ（０．０２７３ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ， １当量）及びＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ（２．７６ ｇ，
４．３９ ｍｍｏｌ）、並びに磁気ホロワをオーブン乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管を排気し、ドライ窒素で３回洗い流した。脱酸素化トルエン（５．５ ｍＬ）をシュレンク管に付加した。その結果生じた溶液を３回の凍結ポンプ解凍サイクルにより脱酸素化し、次に脱気Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（０．０７４ ｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）を付加した。反応物を５０℃でのサーモスタット制御油浴中に入れ（ｔ＝０）、転化及び分子量分析のために試料を定期的に取り出した。１６３時間後、温度を９０℃に上げた。

開始剤１４を用いた重合

ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡの重合
４０℃での５０ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝６／１／１／２
Ｎ−（エチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（１．０７ ｍＬ， １．０１７
ｇ， ７．５８×１０^-3ｍｏｌ）、開始剤 １４（１．２２９ ｇ， ３．７９×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０．８０ ｇ， ２２．７０×１０^-3 ｍｏｌ）を、溶媒（５０％ｖ／ｖ）としてのトルエン（１０ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．５４４ ｇ， ３．７９×１０^-3 ｍｏｌ）及び磁気ホロワを含有する別のシュレンク管中に窒素下でカニューレ挿入した。その後、褐色溶液を絶えず撹拌しながら４０℃に加熱した（ｔ＝０）。分子量及び転化分析のために、脱気注射器を用いて試料を定期的に取り出した。４８時間後、混合物をトルエン ５０ ｍＬで希釈し、空気を６時間発泡させて、緑色懸濁液を０℃で一晩保持した。セライト（登録商標）パッドを通して濾過後、溶媒を減圧下で除去して、黄褐色油を得て、これを水（２５０ ｍＬ）中に溶解し、透析（Millipore, 再生セルロース、ＭＷＣＯ １ ｋＤａ、濾過面積 ０．２３ ｍ²）により精製して、予測ポリマーを淡黄色油として得た。

４０℃での５０ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２８／１／１／２
Ｎ−（エチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（１．０７ ｍＬ， １．０１７
ｇ， ７．５８×１０^-3ｍｏｌ）、開始剤 １４（０．２６３ ｇ， ０．８１２×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０．８０ ｇ， ２２．７０×１０^-3 ｍｏｌ）を、溶媒（５０％ｖ／ｖ）としてのトルエン（１０ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．１１６ ｇ， ０．８１２×１０^-3 ｍｏｌ）及び磁気ホロワを含有する別のシュレンク管中に窒素下でカニューレ挿入した。その後、褐色溶液を絶えず撹拌しながら４０℃に加熱した（ｔ＝０）。分子量及び転化分析のために、脱気注射器を用いて試料を定期的に取り出した。４８時間後、混合物をトルエン ５０ ｍＬで希釈し、空気を６時間発泡させて、緑色懸濁液を０℃で一晩保持した。セライト（登録商標）パッドを通して濾過後、溶媒を減圧下で除去して、黄褐色油を得て、これを水（２５０ ｍＬ）中に溶解し、透析（Millipore, 再生セルロース、ＭＷＣＯ １ ｋＤａ、濾過面積 ０．２３ ｍ²）により精製して、予測ポリマーを淡黄色油として得た。

６０℃での５０ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝２８／１／１／２
Ｎ−（エチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（１．０７ ｍＬ， １．０２ ｇ， ７．５８×１０^-3ｍｏｌ）、開始剤 １４（０．２６３ ｇ， ０．８１２×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（１０．８０ ｇ， ２２．７０×１０^-3 ｍｏｌ）を、溶媒（５０％ｖ／ｖ）としてのトルエン（１０ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．１１６ ｇ， ０．８１２×１０^-3 ｍｏｌ）及び磁気ホロワを含有する別のシュレンク管中に窒素下でカニューレ挿入した。その後、褐色溶液を絶えず撹拌しながら６０℃に加熱した（ｔ＝０）。分子量及び転化分析のために、脱気注射器を用いて試料を定期的に取り出した。４８時間後、混合物をトルエン ５０ ｍＬで希釈し、空気を６時間発泡させて、緑色懸濁液を０℃で一晩保持した。セライト（登録商標）パッドを通して濾過後、溶媒を減圧下で除去して、黄褐色油を得て、これを水（２５０ ｍＬ）中に溶解し、透析（Millipore, 再生セルロース、ＭＷＣＯ １ ｋＤａ、濾過面積 ０．２３ ｍ²）により精製して、予測ポリマーを淡黄色油として得た。

４０℃での５０ｖ／ｖ％ｄ₈−トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝１０／１／１／２
Ｎ−（ｎ−オクチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（０．０５２ ｍＬ， ０．０５０ ｇ， ０．２２８×１０^-3ｍｏｌ）、開始剤 １４（０．０３７ ｇ， ０．１１４×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（０．０５０ ｍＬ， ０．５４０ ｇ， １．１４×１０^-3 ｍｏｌ）を、溶媒（５０％ｖ／ｖ）としてのｄ₈−トルエン（０．５０ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．０１６ ｇ， ０．１１４×１０^-3 ｍｏｌ）を含有するＮＭＲ管中に窒素下でカニューレ挿入した。次に管を４０℃に加熱し、¹Ｈ ＮＭＲスペクトルを１５分毎に記録した。

開始剤１５を用いた重合

ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡの重合
３０℃での５０ｖ／ｖ％トルエン溶液中の［ＰＥＧ］／［Ｉ］／［Ｃｕ］／［Ｌ］＝８／１／１／２
Ｎ−（エチル）−２−ピリジルメタンイミンリガンド（０．８０ ｍＬ， ０．７６ ｇ， ５．６８×１０^-3ｍｏｌ）、開始剤 １５（２．０３ ｇ， ５．６８×１０^-3 ｍｏｌ）及びＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（２０．０ ｍＬ， ２１．６ ｇ， ４５．５０×１０^-3 ｍｏｌ）を、溶媒（５０％ｖ／ｖ）としてのトルエン（２０ ｍＬ）とともに、乾燥シュレンク管中に入れた。シュレンク管をゴム隔壁で密封して、３回の凍結、ポンプ、解凍サイクルに付した。次にこの溶液を、予め排気し、窒素を充填した、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ（０．４１ ｇ， ２．８４×１０^-3 ｍｏｌ）及び磁気ホロワを含有する別のシュレンク管中に窒素下でカニューレ挿入した（ｔ＝０）。その後、褐色溶液を３０℃で撹拌した。分子量及び転化分析のために、脱気注射器を用いて試料を定期的に取り出した。７時間後、混合物をトルエン ５０ ｍＬで希釈し、空気を６時間発泡させて、緑色懸濁液を０℃で一晩保持した。セライト（登録商標）パッドを通して濾過後、溶媒を減圧下で除去して、黄褐色油を得て、これを水（２５０ ｍＬ）中に溶解し、透析（Millipore, 再生セルロース、ＭＷＣＯ １ ｋＤａ、濾過面積 ０．２３ ｍ²）により精製して、予測ポリマーを淡黄色油として得た。

ポリＰＥＧポリマーの反応
開始剤８から調製されるポリＰＥＧポリマーの反応
８により開始されるポリＰＥＧポリマーのスクシンイミド末端基の加水分解安定度
各々異なる緩衝液を用いて、オンライン¹Ｈ ＮＭＲ実験を実行した。Ｎ−スクシンイミジル（開始剤８）を末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（Ｍｎ＝６４００ ｇ／ｍｏｌ， ＰＤＩ＝１．０９）（５０ ｍｇ， ０．００７８１×１０^-3 ｍｏｌ）をＮＭＲ管中に導入し、０．５ ｍＬの適切なリン酸塩緩衝液（ｐＨ＝８， Ｃ＝１００ ｍＭ又は２００ ｍＭ）中に溶解した。ＮＭＲスペクトルを定期的に記録した。

８により開始されるスクシンイミドを末端に有するポリＰＥＧポリマーの生体結合
各々が異なるポリマー／リゾチーム比を含有する３つの実験の１組を実行した。開始剤８から調製される低分子量スクシンイミジルエステルを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）（Ｍｎ＝６４００ ｇ／ｍｏｌ， ＰＤＩ＝１．１１）比２／１に関しては（８．９ ｍｇ， １．３９×１０^-6ｍｏｌ）、比５／１に関しては（２２．６ ｍｇ，
３．５０×１０^-6ｍｏｌ）及び比２０／１に関しては（８９．５ ｍｇ， １３．９９
×１０^-6ｍｏｌ）、並びにリゾチーム（１０ ｍｇ， ０．６９９×１０^-6ｍｏｌ）を、１０ ｍｌの無水ＤＭＳＯ及び０．５ ｍＬの無水ＴＥＡ中に溶解し、窒素下で室温で撹拌した。試料を定期的に採取し、ＨＰＬＣにより分析した。ＨＰＬＣ系にガードカラム、ＢｉｏＳｅｐ−ＳＥＣ−Ｓ３０００カラム及びＵＶ検出器を取り付けて、２１５ ｎｍで移動相の相対吸光度を継続的に測定した。系を、０．５ ｍＬ／分の速度で、水及びアセトニトリル（６９／３１ ｖ／ｖ）中の０．１％ｖ／ｖトリフルオロ酢酸溶液で溶離した。３０：１の比の場合、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ（ポリアクリルアミド解像ゲル架橋結合：１５％；ランニング緩衝液：２５ ｍＭ ＴＲＩＳ塩基、２５０ ｍＭ グリシン、０．１％
ＳＤＳ、ｐＨ ８．７）により、粗製物を分析した。

開始剤７から調製されるポリＰＥＧポリマーの反応
７により開始されるポリＰＥＧポリマーのスクシンイミド末端基の加水分解安定度
各々異なる緩衝液を用いて、オンライン¹Ｈ ＮＭＲ実験を実行した。Ｎ−スクシンイミジル（開始剤７）を末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ（Ｍｎ＝２７００ ｇ／ｍｏｌ， ＰＤＩ＝１．１２）（５０ ｍｇ， ０．０１８５×１０^-3 ｍｏｌ）をＮＭＲ管中に導入し、０．５ ｍＬの適切な緩衝液（２００ ｍＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ＝６及びｐＨ＝８），１００ ｍＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ＝８）又は２００ ｍＭホウ酸塩緩衝液（ｐＨ＝９．２））中に溶解した。ＮＭＲスペクトルを定期的に記録した。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（２２．４ ｍＬ， ０．３３３ ｍｏｌ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れた。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。無水ジクロロメタン（１２ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（３．０ ｇ， ９．３８×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を１６時間撹拌し続けた後、透析し、その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（１４．８５ ｍＬ， ０．２２２ ｍｏｌ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れた。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置
いた。水（２０ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（２．０ ｇ， ６．２５×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を１６時間撹拌し続けた後、透析し、その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（２０．０ ｍＬ， ０．２９９ ｍｏｌ）、水（２０ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（５０ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（５．０ ｇ， １．５６×１０^-3ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を２４時間撹拌し続けた後、透析し、その後、凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（１．３５ ｍＬ， ０．０２ ｍｏｌ）、水（５ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（２５ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（１．０ ｇ， ３．１３×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を３時間撹拌し続けた後、溶液を水 ２Ｌに付加し、透析した。その後、透析溶液を凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（１．３５ ｍＬ， ０．０２ ｍｏｌ）、無水ジクロロメタン（５
ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。無水ジクロロメタン（２５ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（１．０ ｇ， ３．１３×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を３時間撹拌し続けた後、溶液を水 ２Ｌに付加し、透析した。その後、透析溶液を凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（２．６８ ｍＬ， ０．０４ ｍｏｌ）、水（１０ ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（５０ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（２．０ ｇ， ６．２５×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を５．５時間撹拌し続けた後、溶液を水 ２Ｌに付加し、透析した。その後、透析溶液を凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（２．６７ ｍＬ， ０．０４ ｍｏｌ）、水（１０ ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（５０ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ４５９０ＰＤｉ １．２２］（２．０ ｇ， ６．２５×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を４時間撹拌し続けた後、溶液を２ＭのＨＣｌで中和し、その後、高真空を用いて水を除去した。ポリマーを透析し、次に凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（０．８３６ ｍＬ， ０．０１３ ｍｏｌ）、水（１ ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（１００ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ）［Ｍｎ ２４６００ＰＤｉ １．０６］（５．０ ｇ， ２．０３×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を４時間撹拌した後、溶液を２ＭのＨＣｌで中和し、その後、高真空を用いて水を除去した。ポリマーを透析し、次に凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（２．５ ｍＬ， ０．０３８ ｍｏｌ）、水（１０ ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（４００ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ）［Ｍｎ ２４６００ＰＤｉ １．０６］（１５．０ ｇ， ７．５×１０^-4ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を４時間撹拌した後、溶液を２ＭのＨＣｌで中和し、その後、ＮａＣｌ（１４０ ｇ）を付加した後、ジクロロメタン（４×１５０ ｍＬ）中に抽出した。有機層を併合し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、次に蒸発乾燥した後、ジエチルエーテルで洗浄した。ポリマーを透析し、次に凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのスクシンイミド末端基のアミン基への転化
エチレンジアミン（５．６０ ｍＬ， ０．０８ ｍｏｌ）、水（１０ ｍＬ）及び磁気ホロワを、均圧滴下漏斗を装備した３首丸底フラスコ中に入れ、溶液を氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、陽圧下に置いた。水（５００ ｍＬ）中に溶解したスクシンイミドを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ）［Ｍｎ ２１９００ＰＤｉ １．２１］（３３．５ ｇ， １．５３×１０^-3ｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗に付加し、溶液を一滴ずつエチレンジアミンに付加した。溶液を４時間撹拌した後、溶液を２ＭのＨＣｌで中和し、次にＮａＣｌ（１４０ ｇ）を付加した後、ジクロロメタン（４×１５０ ｍＬ）中に抽出した。有機層を併合し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、次に蒸発乾燥した後、ジエチルエーテルで洗浄した。ポリマーを透析し、次に凍結乾燥して、生成物を単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２．７５ ｐｐｍでのスクシンイミドＯ＝Ｃ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ共鳴の低減を示す。

ポリＰＥＧのアミン末端基のマレイミド基への転化
アミンを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ３２００］（０．５
ｇ， １．５６×１０^-4ｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２．５ ｍＬ）及び磁気ホロワを３首丸底フラスコ中に入れ、氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、不活性大気下に置いた。この溶液に、Ｎ−メトキシカルボニルマレイミド（０．１ ｇ， ６．４５×１０^-4ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら付加した。１０分後、水（５
ｍＬ）を付加し、反応物をさらに４５分間撹拌し続けた。次に、０．５ Ｎ硫酸でｐＨを３に調整して、ＮａＣｌ（０．１５ｇ）を付加した。次にポリマーをジクロロメタン（３×５０ ｍＬ）中に抽出し、抽出物を併合して、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した後、濾過し、蒸発乾燥した。次にポリマーをジエチルエーテルで洗浄し、室温で真空下で乾燥した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、〜５．９−６．４及び〜６．７ ｐｐｍでのマレイミド共鳴の出現を示す。

ポリＰＥＧのアミン末端基のマレイミド基への転化
アミンを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ３２００］（１．０ ｇ， ３．１３×１０^-4ｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（５ ｍＬ）及び磁気ホロワを３首丸底フラスコ中に入れ、氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、不活性大気下に置いた。この溶液に、Ｎ−メトキシカルボニルマレイミド（０．２ ｇ， １．２９×１０^-3ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら付加した。１０分後、水（１０ ｍＬ）を付加し、反応物をさらに４５分間撹拌し続けた。次に、０．５ Ｎ硫酸でｐＨを３に調整して、ＮａＣｌ（０．３０ｇ）を付加した。次にポリマーをジクロロメタン（３×５０ ｍＬ）中に抽出し、抽出物を併合して、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した後、濾過し、蒸発乾燥した。次にポリマーをジエチルエーテルで洗浄し、室温で真空下で乾燥した。¹Ｈ
ＮＭＲスペクトルは、〜５．９−６．４及び〜６．７ ｐｐｍでのマレイミド共鳴の出現を示す。

ポリＰＥＧのアミン末端基のマレイミド基への転化
アミンを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（５５０）ＭＡ）［Ｍｎ ３２００］（１．０ ｇ， ３．１３×１０^-4ｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（５ ｍＬ）及び磁気ホロワを３首丸底フラスコ中に入れ、氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、不活性大気下に置いた。この溶液に、Ｎ−メトキシカルボニルマレイミド（０．２０
ｇ， １．２９×１０^-3ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら付加した。１０分後、水（１０
ｍＬ）を付加し、反応物をさらに４５分間撹拌し続けた。次に、０．５ Ｎ硫酸でｐＨを３に調整して、ＮａＣｌ（３．７５ｇ）を付加した。次にポリマーをジクロロメタン（３×５０ ｍＬ）中に抽出し、抽出物を併合して、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した後、濾過し、蒸発乾燥した。次にポリマーをジエチルエーテルで洗浄し、室温で真空下で乾燥した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、〜５．９−６．４及び〜６．７ ｐｐｍでのマレイミド共鳴の出現を示す。

ポリＰＥＧのアミン末端基のマレイミド基への転化
アミンを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ）［Ｍｎ ２４６００］（５．０ ｇ， ２．０３×１０^-4ｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ ｍＬ）及び磁気ホロワを３首丸底フラスコ中に入れ、氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、不活性大気下に置いた。この溶液に、Ｎ−メトキシカルボニルマレイミド（０．１３ ｇ， ８．１３×１０^-4ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら付加した。１０分後、水（１５ ｍＬ）を付加し、反応物をさらに４５分間撹拌し続けた。次に０．５ Ｎ硫酸でｐＨを３に調整して、ＮａＣｌ（７．５ｇ）を付加した。次にポリマーをジクロロメタン（４×５０ ｍＬ）中に抽出し、抽出物を併合して、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した後、濾過し、蒸発乾燥した。次にポリマーをジエチルエーテルで洗浄し、室温で真空下で乾燥した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、〜５．９−６．４及び〜６．７ ｐｐｍでのマレイミド共鳴の出現を示す。

ポリＰＥＧのアミン末端基のマレイミド基への転化
アミンを末端に有するポリ（ＭＰＥＧ（２０００）ＭＡ）［Ｍｎ ２４６００ ＰＤｉ
１．０６］（１５．０ ｇ， ６．１×１０^-4ｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（４５ ｍＬ）及び磁気ホロワを３首丸底フラスコ中に入れ、氷浴中に入れることにより冷却した。系を窒素で洗い流して、不活性大気下に置いた。この溶液に、Ｎ−メトキシカルボニルマレイミド（０．３８ ｇ， ２．４４×１０^-3ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら付加した。１０分後、水（１５ ｍＬ）を付加し、反応物をさらに４５分間撹拌し続けた。次に０．５ Ｎ硫酸でｐＨを３に調整して、ＮａＣｌ（７．５ｇ）を付加した。次にポリマーをジクロロメタン（３×５０ ｍＬ）中に抽出し、抽出物を併合して、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した後、濾過し、蒸発乾燥した。次にポリマーをジエチルエーテルで洗浄し、室温で真空下で乾燥した後、透析により最終精製して、凍結乾燥により単離した。¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、〜５．９−６．４及び〜６．７ ｐｐｍでのマレイミド共鳴の出現を示す。

スクシンイミドを末端に有するポリＰＥＧのベンジルアミンとのカップリング

各々異なる溶媒を用いて、２つの異なる実験を実行した。開始剤７から調製される低分子量ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）（Ｍｎ＝２７００ ｇ／ｍｏｌ， ＰＤＩ＝１．１２）（１ ｇ， ０．３７０×１０^-3ｍｏｌ）（即ちスクシンイミドを末端に有する）及びベンジルアミン（０．４０ ｍｌ， ３．７×１０^-3ｍｏｌ）を、１０ ｍｌの乾燥クロロホルム又は蒸留水中に溶解し、窒素下で室温で２０時間撹拌した。反応後、回転蒸発器を用いることにより、真空下で溶媒を除去した。分取ＧＰＣにより粗製物を精製した後、冷石油エーテル中でポリマーを沈殿させた（４０〜６０℃分画）。

スクシンイミドを末端に有するポリＰＥＧポリマーの生体結合
各々が異なるポリマー／リゾチーム比を含有する３つの実験の１組を実行した。さらに実験の各組を、４時間又は２０時間反応させた。開始剤７から調製される低分子量ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）（即ちスクシンイミドを末端に有する）（Ｍｎ＝２７００ ｇ／ｍｏｌ， ＰＤＩ＝１．１２）比５／１に関しては（４１．６ ｍｇ， １５．４×１０^-3ｍｏｌ）、比１０／１に関しては（８３．２ ｍｇ， ３０．８×１０^-3ｍｏｌ）及び比３０／１に関しては（２４９．５ ｍｇ， ９２．４×１０^-3ｍｏｌ）、並びにリゾチーム（５０ ｍｇ， ３．０８×１０^-3ｍｏｌ）を、１０ ｍｌの２００ ｍＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ＝８）中に溶解し、窒素下で４℃で４時間又は２０時間撹拌した。ポリマー／リゾチーム比３０／１の場合、ＨＰＬＣにより反応を追跡調査した。ＨＰＬＣ系にガードカラム、ＢｉｏＳｅｐ−ＳＥＣ−Ｓ３０００カラム及びＵＶ検出器を取り付けて、２１５ ｎｍで移動相の相対吸光度を継続的に測定した。系を、０．５ ｍＬ／分の速度で、水及びアセトニトリル（６９／３１ ｖ／ｖ）中の０．１％ｖ／ｖトリフルオロ酢酸溶液で溶離した。各々の場合、粗製物を透析袋（Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒｌ、 ＭＷＣＯ＝６−８０００ ｇ／ｍｏｌ）中で精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ（ポリアクリルアミド解像ゲル架橋結合：１５％；ランニング緩衝液：２５ ｍＭ ＴＲＩＳ塩基、２５０ ｍＭ グリシン、０．１％ ＳＤＳ、ｐＨ ８．７）により分析した。

開始剤１２から調製されるポリＰＥＧポリマーの反応
ポリＰＥＧのアセタル末端基のアルデヒド基への転化
アセタルを末端に有するポリマー（Ｍｎ １１０００， ＰＤｉ １．１５， ３．０
ｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）を１：１トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／Ｈ₂Ｏ溶液（１００ ｍＬ）中に溶解し、溶液を室温で４８時間撹拌した。酸のほとんどを減圧下で除去し、粗製物を水中に溶解し、透析により精製した。次に水溶液を凍結乾燥して、所望のアルデヒド末端ポリマー（２．８ ｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ， ９３％）をオフホワイト固体として得た（Ｍｎ 〜１１，０００， ＰＤｉ １．１３）。

ポリＰＥＧのアセタル末端基のアルデヒド基への転化
アセタルを末端に有するポリマー（Ｍｎ ２２，０００， ＰＤｉ １．０９， ３．０ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）を１：１トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／Ｈ₂Ｏ溶液（１００ ｍＬ）中に溶解し、溶液を室温で４８時間撹拌した。酸のほとんどを減圧下で除去し、粗製物を水中に溶解し、透析により精製した。次に水溶液を凍結乾燥して、所望のアルデヒド末端ポリマー（２．８ ｇ， １．３ ｍｍｏｌ， ９３％）をオフホワイト固体として得た（Ｍｎ 〜２２，０００， ＰＤｉ １．０９）。

ポリＰＥＧのアセタル末端基のアルデヒド基への転化
アセタルを末端に有するポリマー（Ｍｎ＝３２，０００， ＰＤｉ＝１．０９， ３．０ ｇ， ０．０９４ ｍｍｏｌ）を１：１トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／Ｈ₂Ｏ溶液（１００ ｍＬ）中に溶解し、溶液を室温で４８時間撹拌した。酸のほとんどを減圧下で除去し、粗製物を水中に溶解し、透析により精製した。次に水溶液を凍結乾燥して、所望のアルデヒド末端ポリマー（２．７ ｇ， ０．０８４ ｍｍｏｌ， ９０％）をオフホワイト固体として得た（Ｍｎ 〜３２，０００， ＰＤｉ １．１１）。

開始剤１２から調製される脱保護化ポリＰＥＧポリマーの生体結合
アルデヒドを末端に有するポリＰＥＧポリマーの生体結合
リゾチーム（６ ｍｇ， ４．２×１０^-4ｍｍｏｌ）及びアルデヒドを末端に有するポリマー（Ｍｎ〜２２，０００， ＰＤｉ １．０９， １１０ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）を５ ｍＬの酢酸塩／酢酸緩衝液（ｐＨ＝５）中に溶解し、０．１５ ｍＬのＮａＣＮＢＨ₃（水中０．２５ ｍＭ）を滴下した。溶液を室温で撹拌し、試料を一定間隔で採取した。ガードカラム、ＢｉｏＳｅｐ−ＳＥＣ−Ｓ３０００カラム及びＵＶ検出器を装備したＨＰＬＣにより、反応をモニタリングした。

アルデヒドを末端に有するポリＰＥＧポリマーの生体結合
リゾチーム（６ ｍｇ， ４．２×１０^-4ｍｍｏｌ）及びアルデヒドを末端に有するポリマー（Ｍｎ〜２２，０００， ＰＤｉ １．０９， １１０ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）を５ ｍＬのリン酸塩緩衝液（ｐＨ＝６）中に溶解し、０．１５ ｍＬのＮａＣＮＢＨ₃（水中０．２５ ｍＭ溶液）を滴下した。溶液を室温で撹拌し、試料を一定間隔で採取した。ガードカラム、ＢｉｏＳｅｐ−ＳＥＣ−Ｓ３０００カラム及びＵＶ検出器を装備したＨＰＬＣにより、反応をモニタリングした。

開始剤１４から調製されるポリＰＥＧポリマーの反応
ポリＰＥＧのＢＯＣ末端基のアミン基への転化

ＢＯＣを末端に有するポリマー（Ｍｎ＝６４００ ｇ ｍｏｌ^-1， ３．２ ｇ， １．０ ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（３．９ ｍＬ， ５０ ｍｍｏｌ）を注射器により付加し、その結果生じた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に溶媒を減圧下で除去し、その結果生じた橙色−褐色油を脱イオン水中に溶解し、透析した。ポリマー溶液を凍結乾燥した。次にトルエン（５０ ｍＬ）を付加し、溶媒を減圧下で除去した。この手法を３回反復し、トリフルオロ酢酸塩として予測されるアミンを末端に有するポリマー（２．５ ｇ， ０．８１ ｍｍｏｌ， 収率８１％）を、黄色−橙色油として得た。¹Ｈ ＮＭＲは、１．４ ｐｐｍでのＢｏｃ基に関して一重線の完全消失を明示した。Ｍｗ／Ｍｎ（ＧＰＣ）＝１．１１。

ポリＰＥＧのアミン末端基のマレイミド基への転化

塩化３−マレイミドプロピオニル（１３．０ ｍｍｏｌ）を１００ ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ， ２．３ ｍＬ， １３．０ ｍｍｏｌ）を注射器により付加し、溶液を０℃に冷却した。３０ ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中のトリフルオロ酢酸塩（１．５ ｇ， ０．４７ ｍｍｏｌ）としてのアミンを末端に有するポリマーの溶液を滴下し（約１５分）、混合物を０℃で１時間、次に室温で２日間撹拌した。次に溶媒を減圧下で除去し、２００ ｍＬの水を褐色残渣に付加した。懸濁液を遠心分離し、透析（Millipore, 再生セルロース、ＭＷＣＯ １ ｋＤａ、濾過面積 ０．２３ ｍ²）により精製した。ポリマー溶液を凍結乾燥した。次にトルエン（５０ ｍＬ）を付加し、溶媒を減圧下で除去した。この手法を３回反復し、予測マレイミドを末端に有するポリマーを、淡黄色油として得た。８０％の転化が、マレイミド部分のビニル性陽子の取込みと、そしてＰＥＧ側鎖の末端ＯＣＨ₃の取込みと比較して、¹Ｈ ＮＭＲにより算定され得る。Ｍｗ／Ｍｎ（ＧＰＣ）＝１．０６。

開始剤１５から調製されるポリＰＥＧポリマーの反応
ポリＰＥＧのフラン末端基のマレイミド基への転化

トルエン（２５ ｍＬ）中の開始剤１５から調製されるポリマー（３．０ ｇ， ０．
３６ ｍｍｏｌ）の溶液を加温還流し、反応物を、一定時間間隔で採取した試料に関する¹Ｈ ＮＭＲ分析によりモニタリングした。７時間後、溶媒を減圧下で除去して、マレイミドを末端に有するポリマーを淡橙色油として得た。マレイミドビニルシグナル及びＰＥＧ側鎖の末端ＯＣＨ₃の取込みの比較は、マレイミド機能が脱保護化ステップ中に分解しない、ということを確証した。

参考文献
１． D.M. Haddleton, M.C. Crossman, B.H. Dane, D.J. Duncalf, A.M. Henning, D. Kukulj 及び A.J. Shooter, Macromolecules, 1999, 32, 2110.
２． R.N. Keller 及び W.D. Wycoff, Inorg. Synth., 1947, 2, 1.
３． James R. Dudley, Jack T. Thurston, Frederic C. Schaefer, Dagfrid Holm- Hansen, Clarence J. Hull, 及び Pierrepont Adams, J. Am. Chem. Soc., 1951, 73, 2986.

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）開始剤により開始されるメチルメタクリレートのＬＲＰ（リビングラジカル重合）に関する分子量分布及び高分子分散度の発生を示す。 ＮＨＳ官能化ポリ（ＭＭＡ）（実線曲線）並びに生成物（Ｎ−ベンジルアミド官能化ポリ（ＭＭＡ）（破線曲線））に関するＳＥＣ曲線を示す。 ＮＨＳ−Ｂｒにより開始されるＰＥＧＭＡのＬＲＰに関する一次反応速度論プロット、［ＰＥＧＭＡ］₀／［ＣｕＢｒ］₀／［ＮＨＳＢｒ］₀／［Ｌ］₀＝１０／１／１／２．１（３０℃でトルエン（３３％ｖ／ｖ）中）を示す。 ＮＨＳ−Ｂｒにより開始されるＰＥＧＭＡのＬＲＰに関する分子量分布及び高分子分散度の発生、［ＰＥＧＭＡ］₀／［ＣｕＢｒ］₀／［ＮＨＳＢｒ］₀／［Ｌ］₀＝１０／１／１／２．１（３０℃でトルエン（３３％ｖ／ｖ）中）を示す。 開始剤１を用いて開始されるＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＬＲＰに関する分子量分布及び高分子分散度の発生、［ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ］₀／［ＣｕＢｒ］₀／［ＮＨＳＢｒ］₀＝１０／１／１／２（３０℃でトルエン（５０％ｖ／ｖ）中）を示す。 開始剤１（Ｍ_n＝６，４００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．０９）から調製されたＮＨＳエステル官能化ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の¹Ｈ ＮＭＲスペクトルの選択領域（２．７〜４．３ｐｐｍ）を示す。 開始剤２を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＬＲＰに関する一次反応速度論プロット、［ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ］₀／［ＣｕＢｒ］₀／［ＮＨＳＢｒ］₀／［プロピルリガンド］₀＝１０／１／１／２（３０℃でトルエン（５０％ｖ／ｖ）中）を示す。 開始剤２を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＬＲＰに関する分子量分布及び高分子分散度の発生、［ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ］₀／［ＣｕＢｒ］₀／［ＮＨＳＢｒ］₀／［プロピルリガンド］₀＝１０／１／１／２（３０℃でトルエン中）を示す。 開始剤８ ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＣｌ］：［Ｌ］＝５：１：２：２、Ｔ＝７０℃を示す。 開始剤８ ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡに関する転化に対するＭ_nの依存関係、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＣｌ］：［Ｌ］＝５：１：１：２、Ｔ＝７０℃を示す。 開始剤８ ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝２０：１：１：２、Ｔ＝５０℃を示す。 開始剤８ ＭＰＥＧ（１０００）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する転化に対するＭ_nの依存関係、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝２０：１：１：２、Ｔ＝５０℃を示す。 開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝６：１：１：２を示す。 開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する転化に対するＭ_nの依存関係、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝６：１：１：２を示す。 開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝２８：１：１：２、Ｔ＝４０℃を示す。 開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する転化に対するＭ_nの依存関係、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝６：１：１：２、Ｔ＝４０℃を示す。 開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝２８：１：１：２、Ｔ＝６０℃を示す。 開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する転化に対するＭ_nの依存関係、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝６：１：１：２、Ｔ＝６０℃を示す。 オンライン¹Ｈ ＮＭＲ実験：開始剤１０を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝１０：１：１：２、Ｔ＝４０℃を示す。 開始剤１１を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する速度プロット、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝８：１：１：２、Ｔ＝３０℃を示す。 開始剤１１を用いたＭＰＥＧ（３９５）ＭＡのＴＭＭ−ＬＲＰに関する転化に対するＭ_nの依存関係、［モノマー］：［開始剤］：［ＣｕＢｒ］：［Ｌ］＝８：１：１：２、Ｔ＝３０℃を示す。 異なる緩衝液中で１により開始されるＮ−スクシンイミジル末端ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の加水分解に関する反応速度論プロットを示す。 リゾチーム（［ポリマー］／［リゾチーム］２０：１）を伴う開始剤１（Ｍ_n＝６，４００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１１）から調製されたスクシンイミド末端ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の反応に関するＨＰＬＣ追跡を示す。 開始剤１（Ｍ_n＝６，４００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１１）（２０当量）から調製されたスクシンイミド末端ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）とのリゾチームの接合に関するＳＤＳ−ＰＡＧＥを示す。 リゾチーム（［ポリマー］／［リゾチーム］５：１）を伴う開始剤１（Ｍ_n＝６，４００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１１）から調製されたスクシンイミド末端ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の反応に関するＨＰＬＣ追跡を示す。 リゾチーム（［ポリマー］／［リゾチーム］２：１）を伴う開始剤１（Ｍ_n＝６，４００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１１）から調製されたスクシンイミド末端ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の反応に関するＨＰＬＣ追跡を示す。 開始剤１から調製されたスクシンイミド末端ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）を用いた異なる比率のポリマー／リゾチームを用いて得られたリゾチームの種々の接合体のＨＰＬＣ追跡の比較を示す。 異なる緩衝液中で２により開始されたポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）ポリマーのスクシンイミド末端基の加水分解に関する反応速度論プロットを示す。 ＮＨＳエステル官能化（開始剤２）ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）（Ｍ_n＝２，７００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１２）の¹Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 Ｎ−ベンジルアミド官能化ポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）（Ｍ_n＝２，８００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１５）の¹Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 リゾチーム（［ポリマー］／［リゾチーム］３０：１）を伴う開始剤２（Ｍ_n＝２，７００ｇ．ｍｏｌ^-1、Ｍ_w／Ｍ_n＝１．１２）から調製されたポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の反応に関するＨＰＬＣ追跡を示す。 異なる反応時間で、異なる比率のポリマー／タンパク質（ａ）５／１、ポリマー／タンパク質（ｂ）１０／１及びポリマー／タンパク質（ｃ）３０／１でリゾチームを用いた開始剤２から調製されたポリ（ＭＰＥＧ（３９５）ＭＡ）の接合に関するＳＤＳ−ＰＡＧＥを示す。 アルデヒド末端ポリマー（Ｍ_n〜２２，０００、ＰＤｉ １．０９）とのリゾチームの接合反応のＳＥＣ−ＨＰＬＣクロマトグラフィーを示す。 逆ディールス・アルダー反応：（黒四角＝「開始剤」及び黒三角＝マレイミドシグナル）ａ）ｔ＝０；ｂ）ｔ＝３．５ｈ；ｃ）ｔ＝７ｈを示す。

Claims (56)

1. 櫛形ポリマーの製造方法であって、
   （ａ）
   （ｉ）線状、分枝状又は星形の、置換又は非置換の、且つ付加重合を受け得るオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマー、
   （ｉｉ）均等開裂可能な結合を含む開始剤化合物、
   （ｉｉｉ）前記モノマーの重合を触媒し得る触媒、
   を準備する工程と、
   （ｂ）前記櫛形ポリマーを生成するために、前記開始剤と組合せて、前記触媒に前記複数のモノマーの重合を触媒させる工程と、を含み、
   前記開始剤化合物（ｉｉ）が、前記櫛形ポリマーに結合したときに、生物学的物質と結合し得る部分を含むことを特徴とする、櫛形ポリマーの製造方法。
2. （ｉ）における前記モノマーがアルコキシポリエーテルであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 前記アルコキシポリエーテルがポリ（アルキレングリコール）又はポリテトラヒドロフランであることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
4. 前記生物学的物質がタンパク質又はポリペプチドであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記触媒がリビングラジカル重合又はリビングフリーラジカル重合による前記モノマーの重合を触媒し得ることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. 遷移金属と成長中のポリマーラジカルとの間に直接結合が形成されないよう、δ−結合で前記遷移金属と配位結合し得る任意のＮ−、Ｏ−、Ｐ−又はＳ−含有化合物、又はπ−結合で前記遷移金属と配位結合し得る任意の炭素含有化合物であるリガンドを、前記触媒が含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記触媒が
   Ｍが一形式酸化状態により酸化され得る遷移金属、特にＣｕ⁺、Ｃｕ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ｒｕ²⁺、Ｒｕ³⁺、Ｃｒ²⁺、Ｃｒ³⁺、Ｍｏ²⁺、Ｍｏ³⁺、Ｗ²⁺、Ｗ³⁺、Ｍｎ³⁺、Ｍｎ⁴⁺、Ｒｈ³⁺、Ｒｈ⁴⁺、Ｒｅ²⁺、Ｒｅ³⁺、Ｃｏ^-、Ｃｏ²⁺、Ｖ²⁺、Ｖ³⁺、Ｚｎ⁺、Ｚｎ²⁺、Ａｕ⁺、Ａｕ²⁺、Ａｇ⁺及びＡｇ²⁺であり、Ｙは一価又は二価の対イオンである、第一化合物ＭＹと、
   窒素のうちの少なくとも１つが芳香族環の一部にないオルガノジイミンとを含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記触媒が次式で表される化合物：
   ［ＭＬ_m］ⁿ⁺Ａ^n-
   （式中、Ｍは一形式酸化状態により酸化され得る遷移金属、特にＣｕ⁺、Ｃｕ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ｒｕ²⁺、Ｒｕ³⁺、Ｃｒ²⁺、Ｃｒ³⁺、Ｍｏ²⁺、Ｍｏ³⁺、Ｗ²⁺、Ｗ³⁺、Ｍｎ³⁺、Ｍｎ⁴⁺、Ｒｈ³⁺、Ｒｈ⁴⁺、Ｒｅ²⁺、Ｒｅ³⁺、Ｃｏ⁺、Ｃｏ²⁺、Ｖ²⁺、Ｖ³⁺、Ｚｎ⁺、Ｚｎ²⁺、Ａｕ⁺、Ａｕ²⁺、Ａｇ⁺及びＡｇ²⁺、
   Ａは陰イオン、
   ｎは１〜３の整数、
   ｍは１〜２の整数、
   Ｌは窒素のうちの少なくとも１つが芳香族環の一部にないオルガノジイミン）
   を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
9. 前記オレフィン性不飽和部分がアクリレート、メタクリレート、メチルメタクリレート、スチレン、メチルアクリレート又はブタジエンのようなジエンであることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記ポリ（アルキレングリコール）がポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）又はポリ（プロピレングリコール）であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記モノマーのＰＥＧ部分の分子量が４５０〜２０，０００であることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
12. チオエステル含有化合物又はキサンテートである開始剤を用いることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記開始剤がハロゲン原子との均等開裂可能な結合を含むことを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記開始剤化合物（ｉｉ）が
    Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ａ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ａ（ここで、ＲはＣ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキルである）；
    Ａ−Ｂ−Ｘ；
    

    

    から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
15. 前記Ａが、スクシンイミジルスクシネート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルブタノエート、トリアジン、ビニルスルホン、プロピオンアルデヒド、アセトアルデヒド、トレシレート（tresylate）、ベンゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
16. 前記リンカーが、存在する場合、Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル基；−（ＣＨ₂Ｚ）_aＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＺＣＨ₂−、−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｚ）_nＲ、−（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｚ）_nＲ、−（ＣＨ₂）_b−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨ₂）_a−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_y−、−Ｎ（Ｒ）₂−；−Ｓ−；−Ｎ−Ｒ；又は−Ｏ−Ｒ（ここで、ＲはＣ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ＺはＯ又はＳであり、ｎ、ａ、ｂ及びｃは独立して選択可能な１〜１０の整数である）から選択されることを特徴とする、請求項１４又
    は１５に記載の方法。
17. タンパク質又はポリペプチドと反応し得る前記部分が次式を有することを特徴とする、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
    

    
18. 前記開始剤（ｉｉ）が、次式を有することを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
    

    
19. 前記開始剤が、次式を有することを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
    

    
20. 前記オルガノジイミンが、
    

    

    （式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は独立して選択可能であり、Ｈ、直鎖、分枝鎖又は環状の飽和アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アリール、ＣＨ₂Ａｒ（ここで、Ａｒはアリール又は置換アリールである）又はハロゲンから選択されてよく；
    Ｒ₃〜Ｒ₉は独立して選択可能であり、Ｈ、直鎖、分枝鎖又は環状のアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アリール、ＣＨ₂Ａｒ、ハロゲン、ＯＣＨ_2n+1（ここで、ｎは１〜２０の整数である）、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｏ＝ＣＲ（ここで、Ｒ＝アルキル、アリール、置換アリール、ベンジルＰｈＣＨ₂又は置換ベンジル）から選択されてよい）
    から選択されることを特徴とする、請求項７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
21. 前記オルガノジイミンが、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ＮＭＰ
    Ｉ）、Ｎ−（ｎ−エチル）−２−ピリジルメタンイミン又はＮ−エチル−２−ピリジルメタンイミンであることを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
22. 前記触媒がビピリジン基を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
23. 前記触媒が４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジル（ｄＮｂｐｙ）であることを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
24. 請求項１のパート（ｉ）に記載された複数の異なるモノマーの使用を含むことを特徴とする、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
25. 請求項１のパート（ｉ）に記載されたモノマーと、１つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーとのブロックコポリマーを生成する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 前記１つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーの付加の前に、前記請求項１のパート（ｉ）に記載されたモノマーを含む前記櫛形ポリマーが、前記開始剤（ｉｉ）及び前記触媒（ｉｉｉ）で重合されることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
27. 請求項１のパート（ｉ）に記載されたモノマーの重合の前に、前記１つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーが前記開始剤（ｉｉ）及び前記触媒（ｉｉｉ）で重合されることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
28. 前記１つ又は複数の異なるオレフィン性不飽和モノマーが、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、アクリレート、メタクリレート及びスチレンから選択されることを特徴とする、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
29. 前記反応体が疎水性又は親水性溶媒中で反応されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
30. 前記溶媒が水、プロピオニトリル、ヘキサン、ヘプタン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフラン、エチルアセテート、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アニソール、アセトニトリル、ジフェニルエーテル、メチルイソブチレート、ブタン−２−オン、トルエン及びキシレンから選択されることを特徴とする、請求項２９に記載の方法。
31. 前記重合反応が−２０℃〜２００℃で行なわれることを特徴とする、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
32. 前記触媒が担持触媒であることを特徴とする、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
33. 付加的重合を受け得る少なくとも１つの蛍光標識モノマーと共重合又はブロック重合する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
34. 前記蛍光標識がクマリンであることを特徴とする、請求項３３に記載の方法。
35. ポリマーに結合したとき、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分を含む、リビングラジカル重合反応に用いられ得る開始剤化合物。
36. Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、Ａ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ａ、Ｒ−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ａ（ここで、ＲはＣ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキルである）；
    Ａ−Ｂ−Ｘ；
    

    

    から選択される式を有し、リビングラジカル重合反応に用いるための開始剤。
37. 前記Ａがスクシンイミジルスクシネート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルブタノエート、プロピオンアルデヒド、アセトアルデヒド、トレシレート（tresylate）、ベンゾトリアゾールカルボネート、マレイミド、トリアジン、ビニルスルホン、ピリジルスルフィド、ヨードアセトアミド及びスクシンイミジルカルボネートから選択されることを特徴とする、請求項３５又は３６に記載の開始剤。
38. リンカーが、存在する場合、Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル基；−（ＣＨ₂Ｚ）_aＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＺＣＨ₂−、−（ＣＨ₂
    ＣＨ₂Ｚ）_n−Ｒ、−（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｚ）_n−Ｒ、−（ＣＨ₂）_b−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨ₂）_a−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_y−、−Ｎ（Ｒ）₂−；−Ｓ−；−Ｎ−Ｒ；又は−Ｏ−Ｒ（ここで、Ｒ＝Ｃ₁〜Ｃ₂₀の置換又は非置換の、直鎖、分枝鎖、環状、複素環式又は芳香族のアルキル、ＺはＯ又はＳであり、ｎ、ａ、ｂ及びｃは独立して選択可能な１〜１０の整数である）から選択されることを特徴とする、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の開始剤。
39. タンパク質又はポリペプチドと反応し得る前記部分が次式を有することを特徴とする、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載の開始剤。
    

    
40. 前記開始剤が、次式を有することを特徴とする、請求項３４〜３９のいずれか一項に記載の開始剤。
    

    
41. 前記開始剤が、次式を有することを特徴とする、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の開始剤。
    

    
42. 請求項１〜３３のいずれか一項に記載の方法により得られる、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る櫛形ポリマー。
43. 一般式：
    Ａ−（Ｄ）_d−（Ｅ）_e−（Ｆ）_f
    （式中、Ａは、存在しても存在しなくてもよく、タンパク質又はポリペプチドと結合し得る部分であり；
    Ｄは、存在する場合、Ｅに記載されない１つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ；
    Ｅは、線状、分枝状又は星形の置換又は非置換であり、且つオレフィン性不飽和部分を有する複数のモノマーの付加的重合により得られ；
    Ｆは、存在する場合、Ｅに記載されない１つ又は複数のオレフィン性不飽和モノマーの付加的重合により得られ；
    ｄ及びｆは０〜５００の整数であり；
    ｅは０〜１，０００の整数）
    を有する櫛形ポリマーであって、Ａが存在する場合、Ｄ、Ｅ及びＦのうちの少なくとも１つが存在することを特徴とする、櫛形ポリマー。
44. 前記Ｅがポリ（アルキレン）グリコール又はポリテトラヒドロフランであることを特徴とする、請求項４３に記載の櫛形ポリマー。
45. ２，０００〜８０，０００の平均分子量を有することを特徴とする、請求項４２又は４３に記載の櫛形ポリマー。
46. 蛍光標識されることを特徴とする、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の櫛形ポリマー。
47. クマリンで蛍光標識されることを特徴とする、請求項４６に記載の櫛形ポリマー。
48. ポリマーを化合物に結合させる方法であって、請求項４２〜４７のいずれか一項に記載の櫛形ポリマーを前記化合物と反応させることを包含する方法。
49. 前記櫛形ポリマーに共有結合されたタンパク質、ポリペプチド、チオール、アミン及び／又はベンジルアミン含有化合物を生成するために、請求項４２〜４７のいずれか一項に記載の櫛形ポリマーとタンパク質、ポリペプチド、チオール、炭水化物、ジアミン及び／又はベンジルアミン含有化合物とを反応させて得られる化合物。
50. タンパク質又はポリペプチド、チオール及び／又はベンジルアミン含有化合物であることを特徴とする、請求項４８又は４９に記載の化合物。
51. 生物学的に活性であることを特徴とする請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
52. 薬剤であることを特徴とする請求項５１に記載の化合物。
53. 薬学的に許容可能な担体と組合せた請求項４９〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
54. 癌化学療法薬、抗生物質、抗真菌剤及び／又は免疫抑制剤であることを特徴とする、請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の化合物。
55. 化学療法剤、抗生物質、抗真菌剤及び／又は免疫抑制剤として使用するための、請求項５４に記載の化合物。
56. 化学療法剤、抗生物質、抗真菌剤及び／又は免疫抑制剤としての、請求項５４に記載の化合物の使用。

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