JP2007509852A5 - - Google Patents
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- VWQQYZGAEMXZTC-YTTGMZPUSA-N 4-[(1R)-2-[2-[3-[3-(4-cyclopentylsulfonylphenyl)propoxymethyl]phenyl]ethylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCC=2C=C(COCCCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C3CCCC3)C=CC=2)=C1 VWQQYZGAEMXZTC-YTTGMZPUSA-N 0.000 claims 1
- WTVFVTTYMZSFTI-NDEPHWFRSA-N 4-[(1R)-2-[2-[3-[4-(2,6-dichlorophenyl)butoxymethyl]phenyl]ethylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCC=2C=C(COCCCCC=3C(=CC=CC=3Cl)Cl)C=CC=2)=C1 WTVFVTTYMZSFTI-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 1
- YSQCAWMHOPHGKW-NTLJKDLGSA-N 4-[(1R)-2-[2-[3-[4-(3-cyclopentylsulfinylphenyl)butoxymethyl]phenyl]ethylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCC=2C=C(COCCCCC=3C=C(C=CC=3)S(=O)C3CCCC3)C=CC=2)=C1 YSQCAWMHOPHGKW-NTLJKDLGSA-N 0.000 claims 1
- LULBHQZISUHDEY-XIFFEERXSA-N 4-[(1R)-2-[2-[3-[4-(3-cyclopentylsulfonylphenyl)butoxymethyl]phenyl]ethylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCC=2C=C(COCCCCC=3C=C(C=CC=3)S(=O)(=O)C3CCCC3)C=CC=2)=C1 LULBHQZISUHDEY-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- IOLAGBDVROPMPR-XIFFEERXSA-N 4-[(1R)-2-[2-[3-[4-(4-cyclopentylsulfonylphenyl)butoxymethyl]phenyl]ethylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCC=2C=C(COCCCCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C3CCCC3)C=CC=2)=C1 IOLAGBDVROPMPR-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- FXKCTBBUICNEOM-NDEPHWFRSA-N 4-[3-[[3-[2-[[(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl]amino]ethyl]phenyl]methoxy]propyl]benzonitrile Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCC=2C=C(COCCCC=3C=CC(=CC=3)C#N)C=CC=2)=C1 FXKCTBBUICNEOM-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 1
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- AKMSBVIQZZKNSW-NDEPHWFRSA-N [3-[4-[[3-[2-[[(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl]amino]ethyl]phenyl]methoxy]butyl]phenyl]urea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC(CCCCOCC=2C=C(CCNC[C@H](O)C=3C=C(CO)C(O)=CC=3)C=CC=2)=C1 AKMSBVIQZZKNSW-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 1
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- YIYZHARUXWKUEN-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YIYZHARUXWKUEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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Claims (14)
- 式(I)：
R1は水素、C1-6アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、C1-6ハロアルキル、XCO2R8、-XC(O)NR7R8、-XNR6C(O)R7、-XNR6C(O)NR7R8、-XNR6C(O)NC(O)NR7R8、-XNR6SO2R7、-XSO2NR9R10、XSR6、XSOR6、XSO2R6、-XNR7R8、-XNR6C(O)OR7から選択されるか、
あるいはR1は-X-アリール、-X-ヘタリール、またはX-(アリールオキシ)から選択され、これらはヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-NR6C(O)R7、SR6、SOR6、-SO2R6、-SO2NR9R10、-CO2R8、-NR7R8、またはヘタリール（ここでヘタリールは、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、もしくはC1-6ハロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の基により置換されていてもよい）から独立に選択される1または2個の基により各々置換されていてもよく；
Xは-(CH2)q-またはC2-6アルケニレンであり；
qは0〜6の整数、好ましくは0〜4の整数であり；
R6およびR7は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘタリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から独立に選択され、かつR6およびR7はハロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(アリール)、-CO2H、およびCO2(C1-4アルキル)、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、アリール(C1-6アルキル)-、アリール(C2-6アルケニル)-、アリール(C2-6アルキニル)-、ヘタリール(C1-6アルキル)-、-NHSO2アリール、-NH(ヘタリールC1-6アルキル)、-NHSO2ヘタリール、-NHSO2(C1-6アルキル)、-NHC(O)アリール、またはNHC(O)ヘタリールから独立に選択される1または2個の基により各々独立に置換されていてもよく；
R8は水素、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキルから選択され；
またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5-、6-もしくは7-員の窒素含有環を形成しており；
R9およびR10は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘタリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から独立に選択されるか、またはR9およびR10は、それらが結合している窒素と一緒になって、5-、6-もしくは7-員の窒素含有環を形成しており；
かつR9およびR10はハロ、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の基により各々置換されていてもよく；
R2は水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6ハロアルキルから選択され；
R3は水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6ハロアルキルから選択され；並びに
R4およびR5は水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるが、但し、R4およびR5中の炭素原子の総数は4以下であり；
RaおよびRbは各々独立に水素またはC1-4アルキルを表し；
Ar1は、以下：
R11は水素、ハロゲン、-(CH2)rOR15、-NR15C(O)R16、-NR15SO2R16、-SO2NR15R16、-NR15R16、-OC(O)R17またはOC(O)NR15R16であり、かつR12は水素、ハロゲンまたはC1-4アルキルを表すか;
あるいは、R11は-NHR18を表し、かつR12と-NHR18は一緒になって5-または6-員の複素環を形成しており;
R13は水素、ハロゲン、-OR15または-NR15R16を表し;
R14は水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR15、-NR15R16、-OC(O)R17またはOC(O)NR15R16を表し;
R15およびR16は各々独立に水素またはC1-4アルキルを表すか、あるいは基-NR15R16、-SO2NR15R16および-OC(O)NR15R16においては、R15およびR16は独立に水素もしくはC1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5-、6-もしくは7-員の窒素含有環を形成しており、
R17は、非置換であるか、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシもしくはハロC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよいアリール基を表し；
rは0であるか、または1から4の整数である)
から選択される基であり；
ZはO、CH2-または単結合であり;
nは1〜4の整数であり;
mは0であるか、または1〜4の整数であり;
pは0であるか、または1〜3の整数であり;
kは1〜3の整数であり;
tは0または1である）
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。 - 式(Ia)：
kは1〜3の整数であり;
nは1〜4の整数であり;
mは2〜4の整数であり;
pは1〜4の整数であり；
ZはOまたはCH2-であり、
R1は水素、C1-6アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、C1-6ハロアルキル、XCO2R8、-XC(O)NR7R8、-XNR6C(O)R7、-XNR6C(O)NR7R8、-XNR6C(O)NC(O)NR7R8、-XNR6SO2R7、-XSO2NR9R10、XSR6、XSOR6、XSO2R6、-XNR7R8、-XNR6C(O)OR7から選択されるか、
あるいはR1は-X-アリール、-X-ヘタリール、またはX-(アリールオキシ)から選択され、これらはヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-NR6C(O)R7、SR6、SOR6、-SO2R6、-SO2NR9R10、-CO2R8、-NR7R8、またはヘタリール(ここでヘタリールは、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、もしくはC1-6ハロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の基により置換されていてもよい)から独立に選択される1または2個の基により各々置換されていてもよく；
Xは-(CH2)q-またはC2-6アルケニレンであり；
qは0〜6の整数であり；
R6およびR7は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘタリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から独立に選択され、かつR6およびR7はハロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(アリール)、-CO2H、およびCO2(C1-4アルキル)、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、アリール(C1-6アルキル)-、アリール(C2-6アルケニル)-、アリール(C2-6アルキニル)-、ヘタリール(C1-6アルキル)-、-NHSO2アリール、-NH(ヘタリールC1-6アルキル)、-NHSO2ヘタリール、-NHSO2(C1-6アルキル)、-NHC(O)アリール、またはNHC(O)ヘタリールから独立に選択される1または2個の基により各々独立に置換されていてもよく；
R8は水素、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキルから選択され；
またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5-、6-もしくは7-員の窒素含有環を形成しており；
R9およびR10は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘタリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から独立に選択されるか、またはR9およびR10は、それらが結合している窒素と一緒になって、5-、6-もしくは7-員の窒素含有環を形成しており；
かつR9およびR10はハロ、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の基により各々置換されていてもよく；
R2は水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6ハロアルキルから選択され；
R3は水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6ハロアルキルから選択され；並びに
R4およびR5は水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるが、但し、R4およびR5中の炭素原子の総数は4以下であり；
Ar1は、以下：
R11はハロゲン、-(CH2)rOR15、-NR15C(O)R16、-NR15SO2R16、-SO2NR15R16、-NR15R16、-OC(O)R17またはOC(O)NR15R16であり、かつR12は水素、ハロゲンまたはC1-4アルキルを表すか;
あるいは、R11は-NHR18 を表し、かつR12と-NHR18は一緒になって5-または6-員の複素環を形成しており;
R13は水素、ハロゲン、-OR15または-NR15R16を表し;
R14は水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR15、-NR15R16、-OC(O)R17またはOC(O)NR15R16を表し;
R15およびR16は、各々独立に水素またはC1-4アルキルを表すか、あるいは基-NR15R16、-SO2NR15R16および-OC(O)NR15R16においては、R15およびR16は独立に水素またはC1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5-、6-または7-員の窒素含有環を形成しており、
R17は、非置換であるか、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシもしくはハロC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよいアリール基を表し；
rは0であるか、または1から4の整数である)
から選択される基である）
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。 - 基R1が、水素、C1-4アルキル、ヒドロキシ、ハロ、-NR6C(O)NR7R8、-NR6C(O)R7、-SO2NR9R10、-SOR6、-SO2R6および-NR6SO2R7(式中、R6およびR7は請求項1または請求項2で定義された通りである)から選択される、請求項1または請求項2に記載の化合物。
- R2およびR3が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロC1-6アルコキシから独立に選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R4およびR5が各々水素を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- RaおよびRbが各々水素を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- 基Ar1が、請求項1に定義された基(a)および(b)から選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- 基(a)が式(i)：
- 4-((1R)-2-{[2-(3-{[2-(ベンジルオキシ)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{3-[(ベンジルオキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{3-[(3-フェニルプロポキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{3-[(4-フェニルブトキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[3-(ベンジルオキシ)プロポキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(4-{[2-(ベンジルオキシ)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{3-[(2-フェニルエトキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[2-(2-メトキシフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[2-(3-メトキシフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[2-(4-メトキシフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[4-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)ブチル]ベンゼンスルホンアミド;
3-{[2-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)エトキシ]メチル}ベンゾニトリル;
4-[(1R)-2-({2-[3-({2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({2-[(3-フルオロベンジル)オキシ]エトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({2-[(3,5-ジメチルベンジル)オキシ]エトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({2-[(3-メトキシベンジル)オキシ]エトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{3-[(2-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}エトキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[4-(3-ヒドロキシフェニル)ブトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[3-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)プロピル]ベンゾニトリル;
4-[4-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)ブチル]ベンゾニトリル;
3-[3-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)プロピル]ベンゾニトリル;
2-(ヒドロキシメチル)-4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロポキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[2-(2-ヒドロキシフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[(4-ヒドロキシベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[3-(3-ヒドロキシフェニル)プロポキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({4-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({3-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]プロポキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({3-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]プロポキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({2-[(3-ヒドロキシベンジル)オキシ]エトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{3-[(2-{[3-(シクロペンチルスルホニル)ベンジル]オキシ}エトキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{3-[(2-{[3-(シクロペンチルスルフィニル)ベンジル]オキシ}エトキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({[3-(シクロペンチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({4-[3-(シクロペンチルスルフィニル)フェニル]ブトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[4-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)ブチル]ベンゾニトリル;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{3-[(2-フェノキシエトキシ)メチル]フェニル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[2-(3-フルオロフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[2-(4-フルオロフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[2-(2-フルオロフェニル)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)メチル]ベンゾニトリル;
4-[({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)メチル]ベンゾニトリル;
2-(ヒドロキシメチル)-4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({[(1R)-1-フェニルエチル]オキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({[(1S)-1-フェニルエチル]オキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[(3,5-ジメチルベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[(2-フルオロベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[(3-フルオロベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[(4-フルオロベンジル)オキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[4-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)ブチル]ベンズアミド;
3-{[2-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)エトキシ]メチル}ベンズアミド;
3-[({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)メチル]ベンズアミド;
4-[({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)メチル]ベンズアミド;
3-[2-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)エチル]ベンゼンスルホンアミド;
3-[3-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[4-(2,6-ジクロロフェニル)ブトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
N-{3-[4-({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)ブチル]フェニル}ウレア;
2-(ヒドロキシメチル)-4-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[2-(3-{[2-(1-フェニルエトキシ)エトキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}エチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({2-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]エトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[3-({4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[3-({4-[3-(メチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]フェノール;
4-((1R)-2-{[2-(3-{[3-(2,6-ジクロロフェニル)プロポキシ]メチル}フェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[({3-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]ベンジル}オキシ)メチル]ベンゼンスルホンアミド、
またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 医学的治療における使用のための、請求項1〜9のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
- 選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストが適応となる臨床症状の予防または治療における使用のための、請求項1〜9のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
- 請求項1〜9のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体、および製薬上許容し得る担体または賦形剤、および必要に応じて1種以上の他の治療成分を含む医薬製剤。
- 選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストが適応となる臨床症状の予防または治療のための薬剤の製造における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の製造方法であって、
(a) 例えば、式(II)：
で表される保護された中間体、またはその塩もしくは溶媒和物を脱保護する工程；あるいは、
(b) 式(X)：
のアミンを、式(XI)：
の化合物を用いてアルキル化する工程；
(c) 式(XII)：
の化合物を、式(XIII)：
d) 上記で定義された式(X)：
を含み、その後、以下の工程：
(i) 任意の保護基を必要に応じて除去する工程；
(ii) 鏡像異性体の混合物から、一方の鏡像異性体を必要に応じて分離する工程；
(iii) 生成物を、対応するその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体に必要に応じて変換する工程、
を任意の順序で行うことを含む、前記方法。
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