JP2007504277A - 安定化された医薬製品 - Google Patents
安定化された医薬製品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007504277A JP2007504277A JP2006530539A JP2006530539A JP2007504277A JP 2007504277 A JP2007504277 A JP 2007504277A JP 2006530539 A JP2006530539 A JP 2006530539A JP 2006530539 A JP2006530539 A JP 2006530539A JP 2007504277 A JP2007504277 A JP 2007504277A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical product
- stable pharmaceutical
- product according
- stable
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 281
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title claims abstract description 281
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims abstract description 124
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 106
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 102
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 88
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 86
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 85
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 81
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims description 60
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 57
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 56
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 48
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 43
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 39
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 39
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 35
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 35
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 34
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 34
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 33
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 33
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 claims description 31
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 30
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 29
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 28
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 27
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 27
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 claims description 25
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 24
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 22
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 21
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 20
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 19
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 18
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 18
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 17
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims description 17
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 17
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 16
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 16
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 16
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 15
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 15
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 15
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 15
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 15
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 15
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 14
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 14
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 14
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 14
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 14
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 14
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 14
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 14
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 14
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 14
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 14
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 14
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 14
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 14
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims description 13
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 12
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011135 tin Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 12
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 12
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 11
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 11
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 11
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 11
- 229910001570 bauxite Inorganic materials 0.000 claims description 10
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005219 brazing Methods 0.000 claims description 9
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 9
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 9
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 9
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 9
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 9
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 claims description 9
- 229960001951 montelukast sodium Drugs 0.000 claims description 9
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 9
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 claims description 9
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 9
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 claims description 9
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 claims description 9
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 8
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 8
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 8
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 8
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 claims description 8
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 8
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 8
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 8
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 8
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 8
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 8
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims 5
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 abstract description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 11
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 9
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 8
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- JQEKDNLKIVGXAU-UHFFFAOYSA-L nedocromil sodium Chemical compound [Na+].[Na+].CCN1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C([O-])=O)=CC(=O)C1=C2 JQEKDNLKIVGXAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920003182 Surlyn® Polymers 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229920000554 ionomer Polymers 0.000 description 2
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 239000004775 Tyvek Substances 0.000 description 1
- 229920000690 Tyvek Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000009975 flexible effect Effects 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000005001 laminate film Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229920000092 linear low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004707 linear low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001771 vacuum deposition Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
- B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
- B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
- B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2209/00—Ancillary equipment
- A61M2209/06—Packaging for specific medical equipment
Abstract
Description
本明細書中のいずれの参考文献の引用も、このような参考文献が本出願に対する“先行技術”として利用できるという容認として解釈されるべきではない。
a)ホルモテロールおよび還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;
c)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品にまで及ぶ。
a)乾燥粉末吸入器内に収容される、フマル酸ホルモテロール二水和物および微粉砕されていないラクトース一水和物を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;
c)その中に乾燥粉末吸入器および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品にまで及ぶ。
a)乾燥粉末吸入器内に収容される、フマル酸ホルモテロール二水和物および微粉砕されていないラクトース一水和物を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;
c)水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ(ここでこのシールパッケージは、軟質ラミネートであり、そしてその中に乾燥粉末吸入器および吸着物質が置かれる閉鎖空間を形成する);
を含む安定な医薬製品にまで及ぶ。
(i)有効量の吸着物質および医薬組成物をシールできるパッケージ内に置くこと;
(ii)医薬組成物および吸着剤がパッケージ内の閉鎖空間中にあるようにシールできるパッケージをシールすること;および
(iii)1またはそれ以上のメイラード生成物の形成を防止するためにパッケージ中の水分を吸着させること;
を含む、
a)薬剤および還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;
c)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールできるパッケージ;
を含む医薬製品の薬剤と還元糖との間の化学反応による医薬製品における1またはそれ以上のメイラード生成物の形成を防止する方法にまで及ぶ。
(a)(i)薬剤および還元糖を含む医薬組成物;
(ii)有効量の吸着物質;
(iii)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む医薬製品を提供すること;および
(b)医薬組成物中の親水性薬剤を疎水性物質(ここで疎水性物質の親水性薬剤に対する比率は、少なくとも5:1である)と接触させること;
を含む、医薬組成物中の親水性薬剤の微粒子画分を実質的に保持する方法にまでも及ぶ。
安定な医薬製品を提供することは、本発明の一側面である。
図1は、シクレソニド(Ciclesonide)、ホルモテロールおよびラクトースを含む乾燥粉末吸入器(DPI)(ここでこのDPIは、包装されている、モレキュラーシーブの存在において包装されている、および包装されていない)のセ氏40度および相対湿度75%で6および10週での不純物比較を示す棒グラフである。
図2は、本発明による典型的な乾燥粉末吸入器パッケージを描いている。
図3は、乾燥粉末吸入器中の吸収剤のための多くの可能な位置の2つを描いている。例えば、これらは、あるいはプラスチック構成要素の1つの一部として成形することができるか、または吸入器に固定される容器中で提供することができる。
[1] a)薬剤および還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;および
c)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品。
[2] さらに医薬組成物を収容する乾燥粉末吸入器を含む、態様[1]に記載の安定な医薬製品。
[3] 吸着物質がシールパッケージと乾燥粉末吸入器との間の閉鎖空間中に置かれる、態様[2]に記載の安定な医薬製品。
[4] 乾燥粉末吸入器が吸着物質を収容している、態様[2]に記載の安定な医薬製品。
[5] 吸着物質を重合体混合物中に組み込み、乾燥粉末吸入器のプラスチック構成要素の中に製造する、態様[2]に記載の安定な医薬製品。
[6] 吸着物質をシールパッケージ中に組み込む、態様[1]または[2]のいずれかに記載の安定な医薬製品。
[7] 吸着物質を接着剤中に組み込む、態様[1]ないし[4]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[8] 接着剤が粘着性のパッチまたはテープである、態様[7]に記載の安定な医薬製品。
[9] 吸着物質が多孔性サッシェ中にある、態様[1]ないし[4]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[10] 吸着物質がモレキュラーシーブ、活性白土、木炭、活性アルミナ、シリカ、ゼオライト、ボーキサイト、およびその混合物から成る群から選択される、態様[1]ないし[9]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[12] シールパッケージが金属、ガラスまたはプラスチックで作られており、そしてこのシールパッケージがビン、バッグ、ドラムボックス、および不規則な形の容器から成る群から選択される、態様[1]ないし[11]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[13] シールパッケージが軟質ラミネートである、態様[12]に記載の安定な医薬製品。
[14] 軟質ラミネートが3層:保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層、を含む、態様[13]に記載の安定な医薬製品。
[15] 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、態様[14]に記載の安定な医薬製品。[16] 水分不透過層がアルミニウムである、態様[15]に記載の安定な医薬製品。[17] シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、態様[1]ないし[16]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[18] 薬剤が呼吸器疾患の治療において使用される、態様[1]ないし[17]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[19] 薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、態様[18]に記載の安定な医薬製品。
[20] 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、態様[19]に記載の安定な医薬製品。
[22] コルチコステロイドがシクレソニド(ciclesonide)である、態様[20]に記載の安定な医薬製品。
[23] 肥満細胞安定化剤がインタール(intal)、チラード(tilade)またはその組み合わせ物を含む、態様[20]に記載の安定な医薬製品。
[24] ロイコトリエン修飾薬がザフィルカスト(zafirlukast)、モンテルカストナトリウム(montelukast sodium)、ジロートン(zileuton)またはその組み合わせ物を含む、態様[20]に記載の安定な医薬製品。
[25] ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート(salmeterol xinafoate)、ホルモテロール、アルブテロールおよびサルメテロール(salmeterol)から成る群から選択される、態様[19]に記載の安定な医薬製品。
[26] 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム(tiotropium bromide)およびその混合物から成る群から選択される、態様[19]に記載の安定な医薬製品。
[27] 薬剤がホルモテロールである、態様[25]に記載の安定な医薬製品。
[28] さらにコルチコステロイドを含む、態様[27]に記載の安定な医薬製品。
[29] コルチコステロイドがシクレソニド(ciclesonide)である、態様[28]に記載の安定な医薬製品。
[30] 薬剤が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、態様[1]ないし[29]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[32] 還元糖が微粉砕されていない、態様[1]ないし[31]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[33] 還元糖が平均粒度約41μmを有する、態様[1]ないし[32]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[34] 還元糖がラクトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、マルト−ス、キシロース、セロビオース、メリビオースおよびマルトトリオース(maltotriose)から成る群から選択される、態様[1]ないし[33]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[35] 還元糖がラクトースである、態様[1]ないし[34]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[36] 還元糖がラクトース一水和物である、態様[35]に記載の安定な医薬製品。[37] ラクトース一水和物が微粉砕されていない、態様[36]に記載の安定な医薬製品。
[38] 医薬組成物がホルモテロール約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[36]または[37]のいずれかに記載の安定な医薬製品。
[39] 医薬組成物がホルモテロール約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[38]に記載の安定な医薬製品。[40] 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[39]に記載の安定な医薬製品。
[42] a)ホルモテロールおよび還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;および
c)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品。
[43] ホルモテロールがフマル酸ホルモテロール二水和物である、態様[42]に記載の安定な医薬製品。
[44] 還元糖がラクトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、マルト−ス、キシロース、セロビオース、メリビオースおよびマルトトリオース(maltotriose)から成る群から選択される、態様[42]または[43]のいずれかに記載の安定な医薬製品。
[45] 還元糖がラクトースである、態様[44]に記載の安定な医薬製品。
[46] 還元糖がラクトース一水和物である、態様[45]に記載の安定な医薬製品。[47] ラクトース一水和物が微粉砕されていない、態様[46]に記載の安定な医薬製品。
[48] 医薬組成物がホルモテロール約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[46]または[47]のいずれかに記載の安定な医薬製品。
[49] 医薬組成物がホルモテロール約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[48]に記載の安定な医薬製品。[50] 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[49]に記載の安定な医薬製品。
[52] 医薬組成物がさらに呼吸器疾患または障害を治療するための第2の薬剤を含む、態様[42]−[51]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[53] 第2の薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、態様[52]に記載の安定な医薬製品。
[54] 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、態様[53]に記載の安定な医薬製品。
[55] コルチコステロイドがモメタゾンフロエート(mometasone furoate)、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン(fluticasone)、ブデソニド(budesonide)、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、態様[54]に記載の安定な医薬製品。
[56] さらにホルモテロールを含む、態様[55]に記載の安定な医薬製品。
[57] コルチコステロイドがシクレソニド(ciclesonide)である、態様[54]に記載の安定な医薬製品。
[58] さらにサルメテロールキシナホエート(salmeterol xinafoate)、アルブテロールおよびサルメテロール(salmeterol)から成る群から選択されるベータ2−アゴニストを含む、態様[57]に記載の安定な医薬製品。
[59] 肥満細胞安定化剤がインタール(intal)、チラード(tilade)またはその組み合わせ物を含む、態様[54]に記載の安定な医薬製品。
[60] ロイコトリエン修飾薬がザフィルカスト(zafirlukast)、モンテルカストナトリウム(montelukast sodium)またはジロートン(zileuton)、またはその組み合わせ物を含む、態様[54]に記載の安定な医薬製品。
[62] 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム(tiotropium bromide)およびその混合物から成る群から選択される、態様[53]に記載の安定な医薬製品。
[63] 吸着物質がモレキュラーシーブ、活性白土、木炭、活性アルミナ、シリカ、ゼオライト、ボーキサイト、およびその混合物から成る群から選択される、態様[42]−[63]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[64] 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、態様[63]に記載の安定な医薬製品。
[65] さらに医薬組成物を収容している乾燥粉末吸入器を含む、態様[42]−[64]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[66] シールパッケージが金属、ガラスまたはプラスチックで作られており、そしてこのシールパッケージがビン、バッグ、ドラムボックス、および不規則な形の容器から成る群から選択される、態様[42]−[65]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。[67] シールパッケージが軟質ラミネートである、態様[42]−[66]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[68] 軟質ラミネートが3層:保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層、を含む、態様[67]に記載の安定な医薬製品。
[69] 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、態様[68]に記載の安定な医薬製品。[70] 水分不透過層がアルミニウムである、態様[69]に記載の安定な医薬製品。
[72] 医薬組成物が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、態様[42]−[71]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[73] 医薬組成物の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、態様[42]−[72]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[74] 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、態様[42]−[73]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[75] a)乾燥粉末吸入器内に収容される、フマル酸ホルモテロール二水和物および微粉砕されていないラクトース一水和物を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;
c)その中に乾燥粉末吸入器および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品。
[76] 医薬組成物がさらに呼吸器疾患または障害を治療するための第2の薬剤を含む、態様[75]に記載の安定な医薬製品。
[77] 第2の薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、態様[76]に記載の安定な医薬製品。
[78] 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、態様[77]に記載の安定な医薬製品。
[79] コルチコステロイドがモメタゾンフロエート(mometasone furoate)、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン(fluticasone propionate)、ブデソニド(budesonide)、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、態様[78]に記載の安定な医薬製品。
[80] コルチコステロイドがシクレソニド(ciclesonide)である、態様[78]に記載の安定な医薬製品。
[82] ロイコトリエン修飾薬がザフィルカスト(zafirlukast)、モンテルカストナトリウム(montelukast sodium)、ジロートン(zileuton)またはその組み合わせ物を含む、態様[78]に記載の安定な医薬製品。
[83] ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート(salmeterol xinafoate)、アルブテロールおよびサルメテロール(salmeterol)から成る群から選択される、態様[77]に記載の安定な医薬製品。
[84] 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム(tiotropium bromide)およびその組み合わせ物から成る群から選択される、態様[77]に記載の安定な医薬製品。
[85] 医薬組成物が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、態様[75]−[84]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[86] 医薬組成物の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、態様[75]−[85]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[87] 微粉砕されていないラクトース一水和物が平均粒度約41μmを有する、態様[75]−[86]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[88] 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、態様[75]−[87]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[89] 医薬組成物がフマル酸ホルモテロール二水和物約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[75]−[88]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[90] 医薬組成物がフマル酸ホルモテロール二水和物約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[89]に記載の安定な医薬製品。
[92] シールパッケージが金属、ガラスまたはプラスチックで作られており、そしてこのシールパッケージがビン、バッグ、ドラムボックス、および不規則な形の容器から成る群から選択される、態様[75]−[91]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。[93] シールパッケージが軟質ラミネートである、態様[92]に記載の安定な医薬製品。
[94] 軟質ラミネートが3層:保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層、を含む、態様[93]に記載の安定な医薬製品。
[95] 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、態様[94]に記載の安定な医薬製品。[96] 水分不透過層がアルミニウムである、態様[95]に記載の安定な医薬製品。[97] シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、態様[75]−[96]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[98] 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、態様[75]−[97]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[99] a)乾燥粉末吸入器内に収容される、フマル酸ホルモテロール二水和物および平均粒度約41μmを有する微粉砕されていないラクトース一水和物を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の10Å(オングストローム)モレキュラーシーブ;および
c)水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ(ここでこのシールパッケージは軟質ラミネートであり、そしてこのシールパッケージは、その中に上記乾燥粉末吸入器および上記吸着物質が置かれる閉鎖空間を形成する);
を含む安定な医薬製品。
[100] 医薬組成物がさらに呼吸器疾患または障害を治療するための第2の薬剤を含む、態様[99]に記載の安定な医薬製品。
[102] 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、態様[100]に記載の安定な医薬製品。
[103] コルチコステロイドがモメタゾンフロエート(mometasone furoate)、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン(fluticasone propionate)、ブデソニド(budesonide)、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、態様[100]に記載の安定な医薬製品。
[104] コルチコステロイドがシクレソニド(ciclesonide)である、態様[100]に記載の安定な医薬製品。
[105] 肥満細胞安定化剤がインタール(intal)、チラード(tilade)またはその組み合わせ物を含む、態様[100]に記載の安定な医薬製品。
[106] ロイコトリエン修飾薬がザフィルカスト(zafirlukast)、モンテルカストナトリウム(montelukast sodium)、ジロートン(zileuton)またはその組み合わせ物を含む、態様[100]に記載の安定な医薬製品。[107] ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート(salmeterol xinafoate)、ホルモテロール、アルブテロールおよびサルメテロール(salmeterol)から成る群から選択される、態様[99]に記載の安定な医薬製品。
[108] 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム(tiotropium bromide)およびその混合物から成る群から選択される、態様[99]に記載の安定な医薬製品。
[109] 医薬組成物が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、態様[99]−[108]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[110] 医薬組成物の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、態様[99]−[109]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[112] 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、態様[111]に記載の安定な医薬製品。
[113] 水分不透過層がアルミニウムである、態様[112]に記載の安定な医薬製品。
[114] 軟質ラミネートをヒートシールする、態様[99]−[113]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[115] 医薬組成物がフマル酸ホルモテロール二水和物約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[99]−[114]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[116] 医薬組成物がホルモテロール約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[115]に記載の安定な医薬製品。
[117] 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、態様[116]に記載の安定な医薬製品。
[118] 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、態様[99]−[117]のいずれか1つに記載の安定な医薬製品。
[119] 工程:
(i)有効量の吸着物質および医薬組成物をシールできるパッケージ内に置くこと;
(ii)医薬組成物および吸着剤がシールパッケージ内の閉鎖空間中にあるようにパッケージをシールしてシールパッケージを形成させること;および
(iii)1またはそれ以上のメイラード生成物の形成を防止するためにパッケージ中の水分を吸着させること;
を含む、
a)薬剤および還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;および
c)水分に対して実質的に不透過性であり、そしてその中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有するシールパッケージ;
を含む医薬製品の薬剤と還元糖との間の化学反応による1またはそれ以上のメイラード生成物の形成を防止する方法。
[120] 医薬組成物が乾燥粉末吸入器中にある、態様[119]に記載の方法。
(a)(i)親水性薬剤および還元糖を含む医薬組成物;
(ii)有効量の吸着物質;
(iii)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む医薬製品を提供すること;および
(b)医薬組成物中の親水性薬剤を疎水性物質(ここで疎水性物質の親水性物質に対する比率は、少なくとも5:1である)と接触させること;
を含む、呼吸器疾患または障害を治療するための親水性薬剤の微粒子画分を実質的に保持する方法。
[122] 親水性薬剤がベータ2−アゴニストである、態様[121]に記載の方法。[123] ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート(salmeterol xinafoate)、ホルモテロールおよびアルブテロールから成る群から選択される、態様[122]に記載の方法。
[124] 親水性薬剤がホルモテロールである、態様[123]に記載の方法。
[125] 疎水性物質が呼吸器疾患または障害を治療するための疎水性薬剤である、態様[121]−[124]のいずれか1つに記載の方法。
[126] 疎水性薬剤がコルチコステロイドである、態様[125]に記載の方法。
[127] コルチコステロイドがモメタゾンフロエート(mometasone furoate)、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン(fluticasone propionate)、ブデソニド(budesonide)、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、態様[126]に記載の方法。
[128] コルチコステロイドがシクレソニド(ciclesonide)である、態様[126]に記載の方法。
[129] 疎水性物質の親水性薬剤に対する比率が約10:1ないし約100:1である、態様[121]−[128]のいずれか1つに記載の方法。
[130] 疎水性物質および親水性薬剤が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、態様[121]−[129]のいずれか1つに記載の方法。
[132] 還元糖がラクトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、マルト−ス、キシロース、セロビオース、メリビオースおよびマルトトリ
オース(maltotriose)から成る群から選択される、態様[121]−[131]のいずれか1つに記載の方法。
[133] 還元糖が微粉砕されていない、態様[132]に記載の方法。
[134] 還元糖がラクトース一水和物である、態様[133]に記載の方法。
[135] 吸着物質がモレキュラーシーブ、活性白土、木炭、活性アルミナ、シリカ、ゼオライト、ボーキサイト、およびその混合物から成る群から選択される、態様[121]−[134]のいずれか1つに記載の方法。
[136] 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、態様[121]−[135]のいずれか1つに記載の方法。
[137] 医薬組成物が乾燥粉末吸入器中に収容されている、態様[131]−[136]のいずれか1つに記載の方法。
[138] シールパッケージが軟質ラミネートである、態様[121]−[137]のいずれか1つに記載の方法。
[139] 軟質ラミネートが3層:保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層、を含む、態様[138]に記載の方法。
[140] 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、態様[139]に記載の方法。
[141] 水分不透過層がアルミニウムである、態様[140]に記載の方法。
[142] シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、態様[121]−[141]のいずれか1つに記載の方法。
[143] 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、態様[121]−[142]のいずれか1つに記載の方法。
本明細書中で使用するとき用語“安定な”は、本発明の医薬製品または方法の薬剤が、吸着物質とともにセ氏40度、相対湿度75%で少なくとも5ヶ月間シールパッケージ中で貯蔵したとき、実質的に分解して1またはそれ以上のメイラード生成物を形成することがないことを意味することを意図している。例えば、薬剤がホルモテロールであって、それを吸着物質とともにセ氏約40度、相対湿度約75%で少なくとも5ヶ月間シールパッケージ中で貯蔵するとき、実質的に確認されるメイラード生成物はない。
dpa=空気力学的粒子径、μm
dps=ストークス径、μm
ρp=粒子密度、gm/cm3)
を使用して0.5ミクロンより大きいすべての粒子について概算することができる。
本発明の安定な医薬製品の製造
A.フマル酸ホルモテロール二水和物および付加的薬剤を含む安定な医薬製品
この実施例の付加的薬剤は、上で論議したいずれかの薬剤であることができる。
1.ラクトース一水和物、フマル酸ホルモテロール二水和物および付加的薬剤を解凝集させた(deaggregate)(別々に)。
2.ラクトース一水和物および付加的薬剤の両者を高剪断ミキサーの混合ドラム中に加えた。
3.ブレンダ−を使用して配合物を約4分間混合した。
4.粉末の一部(例えば100g)を取って、フマル酸ホルモテロール二水和物に加えた。
5.フマル酸ホルモテロール二水和物をブレンダ−中の付加的薬剤/ラクトース混合物とブレンドした。
6.プレブレンドを高剪断ミキサー中のブレンドの残部に戻した。
7.さらに例えば4分間ブレンドした。
8.適した充填機を使用してブレンドを乾燥粉末吸入装置内に充填した。
9.乾燥粉末吸入装置をモレキュラーシーブとともにラミネート箔の上包み(すなわちパッケージ)の内側に包装した。
上で論議した手順、および付加的薬剤としてのシクレソニド(ciclesonide)を使用して、シクレソニド(ciclesonide)(19.97mg/g)、フマル酸ホルモテロール二水和物(0.3mg/g)およびラクトース一水和物(979.70mg/g)のブレンドをミキサー中で数分間ブレンドした。このブレンドを、充填機を使用してアベンティス(Aventis)ウルトラハーラー(ULTRAHALER)乾燥粉末吸入装置内に充填し、そしてこの装置をモレキュラーシーブ・サッシェとともにラミネート箔の上包み中に包装した。製品をセ氏40度および相対湿度75%で10週間貯蔵し、そして下記の分析条件を使用するHPLCによって分解量を測定した:
カラム: ハイパーシル(Hipersil)BDS−C18、粒度5μm、150mm×4.6mm内径
カラム温度: 周囲温度
移動相A組成: 酢酸アンモニウム(pH 8.0±0.05)30%、水55%、アセトニトリル15%
移動相B組成: 酢酸アンモニウム(pH 8.0±0.05)300:アセトニトリル750
検出: 250nm
注入体積: 200μl
全操作時間(2回の注入の間の時間): 60分
フマル酸ホルモテロール二水和物の典型的な保持時間 ほぼ18ないし19分
貯蔵すると、相対時間(RRT)=1.35およびRRT 1.82で各々1.42および1.01%の面積の水準で報告閾値(reporting threshold)より上の2つの分解生成物(degradant)のみが形成された(これらは、非メイラード生成物として確認された)。これは、同一製品を上包みおよびモレキュラーシーブ無しでセ氏40度および相対湿度75%で貯蔵したとき確認された8つの分解生成物と明確な対照をなす。観察された最大の分解生成物は、上包みおよびモレキュラーシーブ無しでセ氏40度および相対湿度75%で貯蔵した製品におけるRRT=1.12(1.42%の面積)でのものであった。この安定性試験の結果を図1に示す。
上記の研究結果は、吸着物質および実質的に水分不透過性のシールパッケージの包含が、乾燥粉末吸入器中の薬剤および還元糖が水分の存在において相互に接触しているとき起こるメイラード生成物形成の問題に対する簡単で有効な解決であることを証明する。特に、モレキュラーシーブは、水分の存在においてホルモテロールおよびラクトースによって引き起こされるメイラード生成物形成に対する有効な吸着物質である。
この実施例においては、薬剤としてフマル酸ホルモテロール二水和物のみを有する医薬製品を、還元糖を使用して製造した。フマル酸ホルモテロール二水和物5.4gおよびラクトース一水和物19994.6gを含有する全量20kgのブレンドを製造する方法は、下記のとおりである:
1.ラクトース一水和物およびフマル酸ホルモテロール二水和物をふるいにかけて、凝
集粒子を除去した。
2.各物質の必要量をはかり分けた。
3.フマル酸ホルモテロール二水和物5.4gおよび解凝集させたラクトース一水和物ほぼ100gをブレンドして、“プレブレンド”を形成させた。
4.次にこのプレブレンドをブレンダ−中の残りのラクトース一水和物19894.6gに加えた。粉末混合物をブレンドして、最終的な均質な粉末ブレンドを形成させた。
最終的な粉末ブレンドを、目的に応じて作った機械的充填および組み立て機を使用して乾燥粉末吸入器(DPI)構成要素内に充填した。
特定の態様においては、この安定な医薬製品を充填したDPIは、アベンティス・ファーマ(Aventis Pharma)、英国からのウルトラハーラー(ULTRAHALER)であった。充填した後、ウルトラハーラー(ULTRAHALER)をラミネート箔の上包みでくるんで、シールパッケージを形成させた。モレキュラーシーブ約4gを含有するサッシェもまた、このシールパッケージ内に含有させた。本発明に従えば、メイラード反応のためにDPI内に発生する不純物の水準は、明らかにラミネート箔の上包みおよびモレキュラーシーブがない場合において発生する不純物の水準よりも少ない。この観察を支持するデータを下の表1に示すが、この表1は、上包みおよびシーブ無しで貯蔵したときおよびこれらの成分を使用して貯蔵したときの、それぞれの25℃/相対湿度75%で2ヶ月貯蔵6ヶ月貯蔵後の分解が同程度であることを示している。
過剰の疎水性薬剤の存在が親水性薬剤の微粒子画分を保護する
この実施例においては、シクレソニド(ciclesonide)を疎水性薬剤として使用し、そしてフマル酸ホルモテロール二水和物を親水性薬剤として使用した。3つの別々のウルトラハーラー(ULTRAHALER)に各々3種の別々のシクレソニド(ciclesonide)およびフマル酸ホルモテロール二水和物の製剤を充填した。3種の製剤は、下記のものであった:
(1)1作動当たりシクレソニド(ciclesonide)80mcg:フマル酸ホルモテロール二水和物4.5mcg(比率約20:1);
(2)1作動当たりシクレソニド(ciclesonide)160mcg:フマル酸ホルモテロール二水和物4.5mcg(比率約40:1);および
(3)シクレソニド(ciclesonide)320mcg:フマル酸ホルモテロール二水和物4.5mcg(比率約80:1)。
Claims (143)
- a)薬剤および還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;および
c)その中に上記医薬組成物および上記吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品。 - さらに医薬組成物を収容する乾燥粉末吸入器を含む、請求項1に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質がシールパッケージと乾燥粉末吸入器との間の閉鎖空間中に置かれる、請求項2に記載の安定な医薬製品。
- 乾燥粉末吸入器が吸着物質を収容している、請求項2に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質を重合体混合物中に組み込み、乾燥粉末吸入器のプラスチック構成要素の中にに製造する、請求項2に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質をシールパッケージ中に組み込む、請求項1または2に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質を接着剤中に組み込む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 接着剤が自己粘着性のパッチまたはテープである、請求項7に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質が多孔性サッシェ中にある、請求項1〜4のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質がモレキュラーシーブ、活性白土、木炭、活性アルミナ、シリカ、ゼオライト、ボーキサイト、およびその混合物から成る群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、請求項10に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージが金属、ガラスまたはプラスチックで作られており、そしてこのシールパッケージがビン、バッグ、ドラムボックス、および不規則な形の容器から成る群から選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージが軟質ラミネートである、請求項12に記載の安定な医薬製品。
- 軟質ラミネートが、保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層の3層を含む、請求項13に記載の安定な医薬製品。
- 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、請求項14に記載の安定な医薬製品。
- 水分不透過層がアルミニウムである、請求項15に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、請求項1〜16のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 薬剤が呼吸器疾患の治療において使用される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、請求項18に記載の安定な医薬製品。
- 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、請求項19に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがモメタゾンフロエート、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、請求項20に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがシクレソニドである、請求項20に記載の安定な医薬製品。
- 肥満細胞安定化剤がインタール、チラードまたはその組み合わせ物を含む、請求項20に記載の安定な医薬製品。
- ロイコトリエン修飾薬がザフィルカスト、モンテルカストナトリウム、ジロートンまたはその組み合わせ物を含む、請求項20に記載の安定な医薬製品。
- ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート、ホルモテロール、アルブテロールおよびサルメテロールから成る群から選択される、請求項19に記載の安定な医薬製品。
- 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウムおよびその混合物から成る群から選択される、請求項19に記載の安定な医薬製品。
- 薬剤がホルモテロールである、請求項25に記載の安定な医薬製品。
- さらにコルチコステロイドを含む、請求項27に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがシクレソニドである、請求項28に記載の安定な医薬製品。
- 薬剤が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、請求項1〜29のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 薬剤の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、請求項1〜30のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖が微粉砕されていない、請求項1〜31のいずれか1項に記載の安定な医薬製
品。 - 還元糖が平均粒度約41μmを有する、請求項1〜32のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖がラクトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、マルト−ス、キシロース、セロビオース、メリビオースおよびマルトトリオースから成る群から選択される、請求項1〜33のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖がラクトースである、請求項1〜34のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖がラクトース一水和物である、請求項35に記載の安定な医薬製品。
- ラクトース一水和物が微粉砕されていない、請求項36に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項36または37に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項38に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項39に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるために十分な量である、請求項1〜40のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- a)ホルモテロールおよび還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;および
c)その中に上記医薬組成物および上記吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品。 - ホルモテロールがフマル酸ホルモテロール二水和物である、請求項42に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖がラクトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、マルト−ス、キシロース、セロビオース、メリビオースおよびマルトトリオースから成る群から選択される、請求項42または43に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖がラクトースである、請求項44に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖がラクトース一水和物である、請求項45に記載の安定な医薬製品。
- ラクトース一水和物が微粉砕されていない、請求項46に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項46または47に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項48に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項49に記載の安定な医薬製品。
- 還元糖が平均粒度約41μmを有する、請求項42〜50のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がさらに呼吸器疾患または障害を治療するための第2の薬剤を含む、請求項42〜51のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 第2の薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、請求項52に記載の安定な医薬製品。
- 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、請求項53に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがモメタゾンフロエート、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、請求項54に記載の安定な医薬製品。
- さらにホルモテロールを含む、請求項55に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがシクレソニドである、請求項54に記載の安定な医薬製品。
- さらにサルメテロールキシナホエート、アルブテロールおよびサルメテロールから成る群から選択されるベータ2−アゴニストを含む、請求項57に記載の安定な医薬製品。
- 肥満細胞安定化剤がインタール、チラードまたはその組み合わせ物を含む、請求項54に記載の安定な医薬製品。
- ロイコトリエン修飾薬がザフィルルカスト、モンテルカストナトリウム、ジロートンまたはその組み合わせ物を含む、請求項54に記載の安定な医薬製品。
- ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート、ホルモテロール、アルブテロールおよびサルメテロールから成る群から選択される、請求項53に記載の安定な医薬製品。
- 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウムおよびその混合物から成る群から選択される、請求項53に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質がモレキュラーシーブ、活性白土、木炭、活性アルミナ、シリカ、ゼオライト、ボーキサイト、およびその混合物から成る群から選択される、請求項42〜62のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、請求項63に記載の安定な医薬製品。
- さらに医薬組成物を収容している乾燥粉末吸入器を含む、請求項42〜64のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージが金属、ガラスまたはプラスチックで作られており、そしてこのシールパッケージがビン、バッグ、ドラムボックス、および不規則な形の容器から成る群から選択される、請求項42〜65のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージが軟質ラミネートである、請求項42〜66のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 軟質ラミネートが、保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層の3層を含む、請求項67に記載の安定な医薬製品。
- 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、請求項68に記載の安定な医薬製品。
- 水分不透過層がアルミニウムである、請求項69に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、請求項42〜70のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、請求項42〜71のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、請求項42〜72のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、請求項42〜73のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- a)乾燥粉末吸入器内に収容される、フマル酸ホルモテロール二水和物および微粉砕されていないラクトース一水和物を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;
c)その中に上記乾燥粉末吸入器および上記吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む安定な医薬製品。 - 医薬組成物がさらに呼吸器疾患または障害を治療するための第2の薬剤を含む、請求項75に記載の安定な医薬製品。
- 第2の薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、請求項76に記載の安定な医薬製品。
- 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、請求項77に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがモメタゾンフロエート、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、請求項78に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがシクレソニドである、請求項78に記載の安定な医薬製品。
- 肥満細胞安定化剤がインタール、チラードまたはその組み合わせ物を含む、請求項78に記載の安定な医薬製品。
- ロイコトリエン修飾薬がザフィルルカスト、モンテルカストナトリウム、ジロートンまたはその組み合わせ物を含む、請求項78に記載の安定な医薬製品。
- ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート、アルブテロールおよびサルメテロールから成る群から選択される、請求項77に記載の安定な医薬製品。
- 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウムおよびその組み合わせ物から成る群から選択される、請求項77に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、請求項75〜84のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、請求項75〜85のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 微粉砕されていないラクトース一水和物が平均粒度約41μmを有する、請求項75〜86のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、請求項75〜87のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がフマル酸ホルモテロール二水和物約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項75〜88のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がフマル酸ホルモテロール二水和物約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項89に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項66〜81のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージが金属、ガラスまたはプラスチックで作られており、そしてこのシールパッケージがビン、バッグ、ドラムボックス、および不規則な形の容器から成る群から選択される、請求項75〜91のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージが軟質ラミネートである、請求項92に記載の安定な医薬製品。
- 軟質ラミネートが、保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層の3層を含む、請求項93に記載の安定な医薬製品。
- 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、請求項94に記載の安定な医薬製品。
- 水分不透過層がアルミニウムである、請求項95に記載の安定な医薬製品。
- シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、請求項75〜96のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、請求項75〜97のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- a)乾燥粉末吸入器内に収容される、フマル酸ホルモテロール二水和物および平均粒度約41μmを有する微粉砕されていないラクトース一水和物を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の10Å(オングストローム)モレキュラーシーブ;および
c)水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ(ここでこのシールパッケージは軟質ラミネートであり、そしてこのシールパッケージは、その中に上記乾燥粉末吸入器および上記吸着物質が置かれる閉鎖空間を形成する);
を含む安定な医薬製品。 - 医薬組成物がさらに呼吸器疾患または障害を治療するための第2の薬剤を含む、請求項99に記載の安定な医薬製品。
- 第2の薬剤が抗炎症剤、ベータ2−アゴニスト、抗コリン作用剤またはその組み合わせ物を含む、請求項100に記載の安定な医薬製品。
- 抗炎症剤がコルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、またはロイコトリエン修飾薬を含む、請求項100に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがモメタゾンフロエート、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、請求項100に記載の安定な医薬製品。
- コルチコステロイドがシクレソニドである、請求項100に記載の安定な医薬製品。
- 肥満細胞安定化剤がインタール、チラードまたはその組み合わせ物を含む、請求項100に記載の安定な医薬製品。
- ロイコトリエン修飾薬がザフィルルカスト、モンテルカストナトリウム、ジロートンまたはその組み合わせ物を含む、請求項100に記載の安定な医薬製品。
- ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート、ホルモテロール、アルブテロールおよびサルメテロールから成る群から選択される、請求項99に記載の安定な医薬製品。
- 抗コリン作用剤が臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウムおよびその混合物から成る群から選択される、請求項99に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、請求項99〜108のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、請求項99〜109のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 軟質ラミネートが、保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層の3層を含む、請求項99〜110のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、請求項111に記載の安定な医薬製品。
- 水分不透過層がアルミニウムである、請求項112に記載の安定な医薬製品。
- 軟質ラミネートをヒートシールする、請求項99〜113のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がフマル酸ホルモテロール二水和物約0.5μgないし約4μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項99〜114のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μgないし約2μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項115に記載の安定な医薬製品。
- 医薬組成物がホルモテロール約1μg当たりラクトース一水和物約2969μgないし約3016μgを含む、請求項116に記載の安定な医薬製品。
- 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、請求項99〜117のいずれか1項に記載の安定な医薬製品。
- 工程:
(i)有効量の吸着物質および医薬組成物をシールできるパッケージ内に置くこと;
(ii)医薬組成物および吸着剤がシールパッケージ内の閉鎖空間中にあるようにパッケージをシールしてシールパッケージを形成すること;および
(iii)1またはそれ以上のメイラード生成物の形成を防止するためにパッケージ中の水分を吸着させること;
を含む、
a)薬剤および還元糖を含む固体状態の医薬組成物;
b)有効量の吸着物質;および
c)水分に対して実質的に不透過性であり、そしてその中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有するシールパッケージ;
を含む、医薬製品の薬剤と還元糖との間の化学反応による1またはそれ以上のメイラード生成物の形成を防止する方法。 - 医薬組成物が乾燥粉末吸入器中にある、請求項119に記載の方法。
- 工程:
(a)(i)親水性薬剤および還元糖を含む医薬組成物;
(ii)有効量の吸着物質;
(iii)その中に医薬組成物および吸着物質が置かれる閉鎖空間を有する、水分に対して実質的に不透過性のシールパッケージ;
を含む医薬製品を提供すること;および
(b)医薬組成物中の親水性薬剤を疎水性物質(ここで疎水性物質の親水性物質に対する比率は、少なくとも5:1である)と接触させること;
を含む、呼吸器疾患または障害を治療するための親水性薬剤の微粒子画分を実質的に保持する方法。 - 親水性薬剤がベータ2−アゴニストである、請求項121に記載の方法。
- ベータ2−アゴニストがサルメテロールキシナホエート、ホルモテロールおよびアルブテロールから成る群から選択される、請求項122に記載の方法。
- 親水性薬剤がホルモテロールである、請求項123に記載の方法。
- 疎水性物質が呼吸器疾患または障害を治療するための疎水性薬剤である、請求項121〜124のいずれか1項に記載の方法。
- 疎水性薬剤がコルチコステロイドである、請求項125に記載の方法。
- コルチコステロイドがモメタゾンフロエート、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンから成る群から選択される、請求項126に記載の方法。
- コルチコステロイドがシクレソニドである、請求項126に記載の方法。
- 疎水性物質の親水性薬剤に対する比率が約10:1ないし約100:1である、請求項121〜128のいずれか1項に記載の方法。
- 疎水性物質および親水性薬剤が粒度約0.1μmないし約10μmを有する、請求項121〜129のいずれか1項に記載の方法。
- 疎水性物質および親水性薬剤の約95%より多くが約5μm未満の粒度を有する、請求項121〜130のいずれか1項に記載の方法。
- 還元糖がラクトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、マルト−ス、キシロース、セロビオース、メリビオースおよびマルトトリオースから成る群から選択される、請求項121〜131のいずれか1項に記載の方法。
- 還元糖が微粉砕されていない、請求項132に記載の方法。
- 還元糖がラクトース一水和物である、請求項133に記載の方法。
- 吸着物質がモレキュラーシーブ、活性白土、木炭、活性アルミナ、シリカ、ゼオライト、ボーキサイト、およびその混合物から成る群から選択される、請求項121〜134のいずれか1項に記載の方法。
- 吸着物質が10Å(オングストローム)モレキュラーシーブである、請求項121〜135のいずれか1項に記載の方法。
- 医薬組成物が乾燥粉末吸入器中に収容されている、請求項131〜136のいずれか1項に記載の方法。
- シールパッケージが軟質ラミネートである、請求項121〜137のいずれか1項に記載の方法。
- 軟質ラミネートが、保護層、ヒートシールできる層、およびこの保護層とヒートシールできる層との間に位置する水分不透過層の3層を含む、請求項138に記載の方法。
- 保護層がポリエステルであり、水分不透過層がアルミニウム、銅、鋼、亜鉛、鉄、スズ、マグネシウム、およびその混合物から成る群から選択される金属であり、そしてヒートシールできる層がポリエチレンである、請求項139に記載の方法。
- 水分不透過層がアルミニウムである、請求項140に記載の方法。
- シールパッケージをヒートシール、接着、溶接、ろう付け、機械的閉鎖、機械的クランプまたは圧縮によって気密シールする、請求項121〜141のいずれか1項に記載の方法。
- 吸着物質の有効量がメイラード生成物の形成を防止するかまたは減少させるための量である、請求項121〜142のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0312148.0 | 2003-05-28 | ||
GBGB0312148.0A GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-05-28 | Stabilized pharmaceutical products |
PCT/GB2004/002249 WO2004105727A2 (en) | 2003-05-28 | 2004-05-27 | Stabilized pharmaceutical product |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007504277A true JP2007504277A (ja) | 2007-03-01 |
JP2007504277A5 JP2007504277A5 (ja) | 2007-05-24 |
JP2007504277A6 JP2007504277A6 (ja) | 2007-06-07 |
JP5175048B2 JP5175048B2 (ja) | 2013-04-03 |
Family
ID=9958829
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006530539A Active JP5175048B2 (ja) | 2003-05-28 | 2004-05-27 | 安定化された医薬製品 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7736673B2 (ja) |
EP (1) | EP1626913B1 (ja) |
JP (1) | JP5175048B2 (ja) |
KR (1) | KR20060023539A (ja) |
CN (1) | CN1832890A (ja) |
AR (1) | AR047619A1 (ja) |
AT (1) | ATE457163T1 (ja) |
AU (1) | AU2004243223A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0410701A (ja) |
CA (1) | CA2527088C (ja) |
DE (1) | DE602004025463D1 (ja) |
ES (1) | ES2340681T3 (ja) |
GB (1) | GB0312148D0 (ja) |
MA (1) | MA27804A1 (ja) |
MX (1) | MXPA05012757A (ja) |
NO (1) | NO20055443L (ja) |
PL (1) | PL1626913T3 (ja) |
RS (1) | RS20050882A (ja) |
RU (1) | RU2337667C2 (ja) |
TW (1) | TW200509989A (ja) |
WO (1) | WO2004105727A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200509099B (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013024879A (ja) * | 2011-07-22 | 2013-02-04 | Bayer Healthcare Llc | 向上された計測性能を有するバイオセンサ乾燥剤系 |
JP2013518255A (ja) * | 2010-01-22 | 2013-05-20 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 確度改善性乾燥剤 |
US9664638B2 (en) | 2010-01-22 | 2017-05-30 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Biosensor desiccant system having enhanced measurement performance |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60323138D1 (de) | 2002-12-12 | 2008-10-02 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
GB0312148D0 (en) * | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
JP2006527237A (ja) | 2003-06-13 | 2006-11-30 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | ホルモテロールと及びシクレソニドの組合せ物 |
GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
EA021960B1 (ru) * | 2005-12-30 | 2015-10-30 | Крка, Товарна Здравил, Д.Д., Ново Место | Таблетка, содержащая фармацевтически приемлемую соль монтелукаста в аморфной форме, и способ ее получения |
EP1803457A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-04 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition containing montelukast |
WO2007109606A2 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Csp Technologies, Inc. | Moisture-tight primary packaging for a dry powder inhaler |
US20110203586A1 (en) * | 2008-02-20 | 2011-08-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Powder Inhalers |
EP2400950B1 (en) | 2009-02-26 | 2019-05-22 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations comprising 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol |
GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
WO2011093814A2 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | A pharmaceutical combination comprising formoterol and ciclesonide |
EP3461474B1 (en) | 2010-08-31 | 2020-11-11 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same |
TR201007250A2 (tr) * | 2010-09-01 | 2012-03-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Selobioz içeren formülasyon. |
WO2013033623A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Nestec S.A. | Profiling of signal pathway proteins to determine therapeutic efficacy |
WO2013109212A1 (en) * | 2012-01-16 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Dry powder formulations comprising ciclesonide |
KR20130140358A (ko) | 2012-06-14 | 2013-12-24 | 한미약품 주식회사 | 살메테롤 지나포산염, 플루티카손 프로피오네이트 및 티오트로피움 브로마이드를 포함하는 흡입 제형용 건조 분말 및 이의 제조방법 |
WO2014122600A1 (en) | 2013-02-05 | 2014-08-14 | Nestec S.A. | Methods of selecting combination therapy for colorectal cancer patients |
CN104644618A (zh) * | 2013-11-19 | 2015-05-27 | 上海医药工业研究院 | 一种干粉吸入剂及其制备方法 |
LT3681475T (lt) * | 2017-10-16 | 2021-02-25 | Faes Farma, S.A. | Vandeninės kompozicijos, apimančios bilastiną ir mometazoną |
US10537585B2 (en) | 2017-12-18 | 2020-01-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising dexamethasone |
WO2023117967A1 (en) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Dry powder formulations filled in an inhaler with improved resistance to humidity |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05103835A (ja) * | 1991-03-21 | 1993-04-27 | Ciba Geigy Ag | 吸入器 |
JPH11501937A (ja) * | 1995-04-07 | 1999-02-16 | エドワード メンデル カンパニー,インコーポレーテッド | 薬剤用放出制御吹入剤担体 |
WO2001087392A2 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-22 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
WO2001089492A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
WO2001098174A1 (en) * | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Container for medicament powder |
JP2002532216A (ja) * | 1998-12-18 | 2002-10-02 | グラクソ グループ リミテッド | 薬を含む加圧容器の貯蔵方法および包装 |
JP2004051502A (ja) * | 2002-07-17 | 2004-02-19 | Jcr Pharmaceuticals Co Ltd | 成長ホルモン含有安定化粉末製剤 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6536427B2 (en) * | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
US6586006B2 (en) * | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
DE19541689A1 (de) | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
US6040344A (en) * | 1996-11-11 | 2000-03-21 | Sepracor Inc. | Formoterol process |
EP1102579B1 (de) * | 1998-08-04 | 2003-03-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
EP1862164A3 (de) * | 1998-11-13 | 2012-12-26 | Jagotec AG | Trockenpulver zur Inhalation |
FR2786395A1 (fr) * | 1998-12-01 | 2000-06-02 | Virbac Sa | Compositions seches solubles en presence d'eau et evitant la reaction de maillard a l'etat sec, leur preparation et leurs applications |
US6352152B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
SE9903995D0 (sv) * | 1999-11-03 | 1999-11-03 | Astra Ab | New combination |
GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
WO2001089616A1 (en) | 2000-05-23 | 2001-11-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate |
FI20002177A0 (fi) | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US6472563B1 (en) * | 2001-11-09 | 2002-10-29 | Sepracor Inc. | Formoterol tartrate process and polymorph |
CN1592704A (zh) | 2001-11-17 | 2005-03-09 | 艾文蒂斯药品有限公司 | 吸附剂及其使用 |
GB0207899D0 (en) | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
DE60323138D1 (de) | 2002-12-12 | 2008-10-02 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
US20060293293A1 (en) | 2003-05-22 | 2006-12-28 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
GB0312148D0 (en) * | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
WO2005007853A2 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-27 | Senesco Technologies, Inc. | Inhibition of apoptosis-specific elf-5a (“eif-5a1”) with antisense oligonucleotides and sirnas as anti-inflammatory therapeutics |
JP2006527237A (ja) | 2003-06-13 | 2006-11-30 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | ホルモテロールと及びシクレソニドの組合せ物 |
GB0315889D0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
GB0323684D0 (en) | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
GB0323685D0 (en) | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
-
2003
- 2003-05-28 GB GBGB0312148.0A patent/GB0312148D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-05-27 ES ES04735045T patent/ES2340681T3/es active Active
- 2004-05-27 EP EP04735045A patent/EP1626913B1/en active Active
- 2004-05-27 DE DE602004025463T patent/DE602004025463D1/de active Active
- 2004-05-27 PL PL04735045T patent/PL1626913T3/pl unknown
- 2004-05-27 WO PCT/GB2004/002249 patent/WO2004105727A2/en active Application Filing
- 2004-05-27 AT AT04735045T patent/ATE457163T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-05-27 CN CNA2004800143546A patent/CN1832890A/zh active Pending
- 2004-05-27 BR BRPI0410701-2A patent/BRPI0410701A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-05-27 RU RU2005136869/13A patent/RU2337667C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-05-27 MX MXPA05012757A patent/MXPA05012757A/es unknown
- 2004-05-27 JP JP2006530539A patent/JP5175048B2/ja active Active
- 2004-05-27 RS YUP-2005/0882A patent/RS20050882A/sr unknown
- 2004-05-27 TW TW093115016A patent/TW200509989A/zh unknown
- 2004-05-27 CA CA2527088A patent/CA2527088C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-27 KR KR1020057022586A patent/KR20060023539A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-05-27 AU AU2004243223A patent/AU2004243223A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-28 AR ARP040101868A patent/AR047619A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-10-26 US US11/259,495 patent/US7736673B2/en active Active
- 2005-11-10 ZA ZA200509099A patent/ZA200509099B/xx unknown
- 2005-11-11 MA MA28600A patent/MA27804A1/fr unknown
- 2005-11-17 NO NO20055443A patent/NO20055443L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-04-30 US US12/771,557 patent/US8029811B2/en active Active
-
2011
- 2011-08-26 US US13/219,046 patent/US8163299B2/en active Active
-
2012
- 2012-04-02 US US13/437,569 patent/US8440210B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05103835A (ja) * | 1991-03-21 | 1993-04-27 | Ciba Geigy Ag | 吸入器 |
JPH11501937A (ja) * | 1995-04-07 | 1999-02-16 | エドワード メンデル カンパニー,インコーポレーテッド | 薬剤用放出制御吹入剤担体 |
JP2002532216A (ja) * | 1998-12-18 | 2002-10-02 | グラクソ グループ リミテッド | 薬を含む加圧容器の貯蔵方法および包装 |
WO2001087392A2 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-22 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
WO2001089492A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
WO2001098174A1 (en) * | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Container for medicament powder |
JP2004051502A (ja) * | 2002-07-17 | 2004-02-19 | Jcr Pharmaceuticals Co Ltd | 成長ホルモン含有安定化粉末製剤 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013518255A (ja) * | 2010-01-22 | 2013-05-20 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 確度改善性乾燥剤 |
US9664638B2 (en) | 2010-01-22 | 2017-05-30 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Biosensor desiccant system having enhanced measurement performance |
JP2018031788A (ja) * | 2010-01-22 | 2018-03-01 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシーBayer HealthCare LLC | 確度改善性乾燥剤 |
JP2013024879A (ja) * | 2011-07-22 | 2013-02-04 | Bayer Healthcare Llc | 向上された計測性能を有するバイオセンサ乾燥剤系 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2527088C (en) | 2011-03-01 |
CA2527088A1 (en) | 2004-12-09 |
MA27804A1 (fr) | 2006-03-01 |
RU2337667C2 (ru) | 2008-11-10 |
DE602004025463D1 (de) | 2010-03-25 |
US20110308975A1 (en) | 2011-12-22 |
WO2004105727A3 (en) | 2005-06-16 |
CN1832890A (zh) | 2006-09-13 |
AU2004243223A1 (en) | 2004-12-09 |
US8440210B2 (en) | 2013-05-14 |
MXPA05012757A (es) | 2006-02-13 |
US20100247585A1 (en) | 2010-09-30 |
GB0312148D0 (en) | 2003-07-02 |
RS20050882A (en) | 2007-12-31 |
WO2004105727A2 (en) | 2004-12-09 |
US20120247982A1 (en) | 2012-10-04 |
RU2005136869A (ru) | 2006-06-10 |
AR047619A1 (es) | 2006-02-01 |
NO20055443L (no) | 2005-11-17 |
US8163299B2 (en) | 2012-04-24 |
KR20060023539A (ko) | 2006-03-14 |
JP5175048B2 (ja) | 2013-04-03 |
EP1626913B1 (en) | 2010-02-10 |
BRPI0410701A (pt) | 2006-06-13 |
ATE457163T1 (de) | 2010-02-15 |
EP1626913A2 (en) | 2006-02-22 |
PL1626913T3 (pl) | 2010-07-30 |
US20060147537A1 (en) | 2006-07-06 |
US8029811B2 (en) | 2011-10-04 |
ZA200509099B (en) | 2006-08-30 |
ES2340681T3 (es) | 2010-06-08 |
US7736673B2 (en) | 2010-06-15 |
TW200509989A (en) | 2005-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5175048B2 (ja) | 安定化された医薬製品 | |
JP2007504277A6 (ja) | 安定化された医薬製品 | |
JP2003533295A (ja) | 医薬の入った加圧容器の保存方法および包装体 | |
US20060144735A1 (en) | Method and packaging for pressurized containers | |
JP4571802B2 (ja) | 吸着剤及びその使用 | |
US20200121792A1 (en) | Dry Powder Inhalation Drug Products Exhibiting Moisture Control Properties and Methods of Administering the Same | |
ES2428138T3 (es) | Polvo seco para inhalación que comprende una sal de formoterol y ciclesonida | |
AU2004294889A1 (en) | Medical product containing tiotropium | |
AU2014200770B2 (en) | Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same | |
AU2003250362A1 (en) | Method and packaging for pressurized containers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070329 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070329 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20100804 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101102 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120124 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121218 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130104 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5175048 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |