CN1592704A - 吸附剂及其使用 - Google Patents

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Abstract

为防止一种医药产品内因药物与某种气态物质之间的化学反应而在该产品内形成加合物而使用一种吸附材料。

Description

吸附剂及其使用
发明领域
本发明涉及一种用于包装含某种药物的医疗装置之方法和包装。尤其是，它涉及一种使用吸附材料如分子筛的包装和包装方法，该吸附材料可吸附或吸收在一不可渗透的包装内局部环境中逐渐积累的气态物质，以防止该医疗装置所含药物与该痕量气态物质之间发生化学反应而生成加合物。
发明背景
医疗装置通常需被包装在基本上不可渗透的包装内以防大气中的水分进入。使用这类不可渗透的包装可能会导致某些痕量物质在密封的局部环境内积累至一定浓度，足以使它们与该医疗装置所含之药物发生反应。例如，这种反应可能会产生一种该药物和该痕量物质所形成的加合物。例如，一台干粉吸入器通常包括若干由缩醛均聚物模塑而成的塑料部件，这些塑料部件可能含有在缩醛树脂模塑期间作为一种分解产物而形成的痕量甲醛。据信，从这些塑料部件所释放的痕量甲醛，能够与包装在一基本上不可渗透容器内的各种药物形成加合物。
因此，有必要在技术上对该医疗装置之基本上不可渗透的包装进行改进，以免这些痕量物质与该医疗装置所含之药物发生反应。
发明内容
本发明的一个主要目的是为含某种药物的医疗装置提供一种新型包装，其中诸如药物-聚合物加合物一类的加合物的形成将被减少或被消除。
本发明之这一目的以及其它目的是通过提供一种包含以下几部分的包装而达到的：(i)一种基本上不可渗透的外层包装；(ii)一种含有药物的医疗装置，该药物倾向于在其内形成加合物；以及(iii)一种吸附材料，最好是一种分子筛。该含有药物的医疗装置和吸附材料均被密封在该包装之内。
据信，该吸附材料防止加合物形成的机理是捕集该含药物的医疗装置之各部件所释放的残留气态物质，使得那些物质不会在该包装内积累至相当高的浓度，而且不会与该医疗装置所含之药物发生反应而形成加合物。但是，关于该机理的这种解释并非是对本发明的一种限制，并且吸附材料也可通过其它已知或未知的机理来实现它对加合物形成的影响。
作为本发明特征之新颖性方面的各种特点，在本公开书所附且构成本公开书之一部分的权利要求书中将详细地予以叙述。为了对本发明、其操作优点、以及通过其使用而达到的特定目的有一个更好的理解，应参考附图和以下的说明，这些附图和说明包括了对于本发明首选的一些实施例的图示和说明。
附图的简要说明
图1是总结一项研究结果的曲线图，其显示，分子筛是一种有效的吸附剂，可阻止在曲安奈德与乳糖的掺合物中形成药物-聚合物加合物“化合物A”。
图2是一个典型的按照本发明的干粉吸入器包装的部份剖视图。
图3显示了干粉吸入器内吸收剂若干可能位置中的两个位置。例如，它们可能作为某一塑料部件的一部分而被成型在其中，也可以被放在一个例如通过机械手段、焊接、或利用粘合剂等方式固定在该吸入器上的容器内。
优选实施例的详细说明
(1)在第一个实施例中，本发明提供了一种医药产品，包括：
a)一含有药物的医疗装置，其具有一种会逐渐释放气态物质的部件；及
b)一种能吸附上述气态物质的有效剂量吸附材料。
(2)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)提供了一种医药产品，其中该吸附材料被容纳在该装置内。
(3)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)提供了一种医药产品，其进一步包括一种具有一封闭空间的密封包装，该装置和吸附材料则位于该封闭空间内；其中该密封包装对于该气态物质是基本上不可渗透的，而且该气态物质是除HFA(氟烷)推进剂以外的物质。
(4)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)提供了一种医药产品，其中该密封包装对水分是基本上不可渗透的。
(5)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(4)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该装置是选自注射器和干粉吸入器一类的产品。
(6)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(5)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该装置是一台干粉吸入器。
(7)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(6)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该药物是一种用于治疗呼吸道疾病的抗炎药物。
(8)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(7)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该部件会非令人所希望地释放出气态物质。
(9)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(8)至中任一实施例提供了一种医药产品，其中该部件是干粉吸入器装置的一塑料元件。
(10)在另一实施例中，本发明依照实施例(9)提供了一种医药产品，其中该塑料元件含有聚缩醛材料。
(11)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(10)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该气态物质能与该药物反应而形成一加合物。
(12)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(11)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该气态物质是甲醛。
(13)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(12)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成该医疗装置的一种塑料部件。
(14)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(12)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料被加入用于包装该装置的塑料膜内。
(15)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(12)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料被加入一种粘合剂(例如一种自粘型胶布或胶带)内。
(16)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(12)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料被置于一多孔小袋内。
(17)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(16)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料所含的材料选自分子筛、活性粘土、木炭、活性铝土、硅土、沸石、铝矾土，及其混合物一类材料。
(18)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(17)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料是10(埃)分子筛。
(19)在另一实施例中，本发明依照实施例(3)至(18)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该包装用金属、玻璃，或塑料制成，而且是选自瓶子、袋子、圆筒盒以及不规则形状的一类容器。
(20)在另一实施例中，本发明依照实施例(3)至(19)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该包装由塑料制成。
(21)在另一实施例中，本发明依照实施例(3)至(20)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该包装是一种由聚酯/铝/聚乙烯三层材料构成的柔性层压膜，其中铝层是介于聚酯和聚乙烯层之间。
(22)在另一实施例中，本发明依照实施例(3)至(21)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该包装是用热封、胶粘、焊接、铜焊、机械密封或夹子、或压缩等方式予以密封的。
(23)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(22)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该药物是曲安奈德。
(24)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(23)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该吸附材料的量足以防止加合物的形成。
(25)在另一实施例中，本发明依照实施例(1)至(24)中任一实施例提供了一种医药产品，其中该加合物具有以下化学结构式：
Figure A0282266700101
(26)在另一实施例中，本发明提供了一种防止该药物和气态物质因其之间的化学反应而在医药产品中形成加合物的方法，其中该方法包括以下步骤：
(i)将有效剂量的该吸附材料和医疗装置放入一种可密封的包装内；
(ii)密封该包装使得该医疗装置和吸附材料被密封在包装内一封闭空间内；及
吸附掉任何从该装置的部件渗出的气态物质以防加合物的形成。
(27)在另一实施例中，本发明依照实施例26提供了一种方法，其中该吸附材料被置于该装置内。
(28)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(27)中任一实施例提供了一种方法，其中该密封包装对于气态物质是基本上不可渗透的；而且该气态物质是除HFA(氟烷)推进剂以外的物质。
(29)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(28)中任一实施例提供了一种方法，其中该密封的包装对于水分是基本上不可渗透的。
(30)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(29)中任一实施例提供了一种方法，其中该装置是选自注射器和干粉吸入器一类的产品。
(31)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(30)中任一实施例提供了一种方法，其中该装置是一台干粉吸入器。
(32)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(31)中任一实施例提供了一种方法，其中该药物是用于治疗呼吸道疾病的抗炎药物。
(33)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(32)中任一实施例提供了一种方法，其中该部件会非令人所希望地释放气态物质。
(34)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(33)中任一实施例提供了一种方法，其中该部件是一台干粉吸入器装置的塑料元件。
(35)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(34)中任一实施例提供了一种方法，其中该塑料元件含有聚缩醛材料。
(36)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(35)中任一实施例提供了一种方法，其中该气态物质能与药物反应形成加合物。
(37)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(36)中任一实施例提供了一种方法，其中该气态物质是甲醛。
(38)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(36)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成该医疗装置的一种塑料部件。
(39)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(37)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料被加入用于包装该装置的塑料膜内。
(40)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(37)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料被加入粘合剂(例如一种自粘型胶布或胶带)内。
(41)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(37)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料被置于一多孔小袋内。
(42)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(41)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料所含的材料选自分子筛、活性粘土、木炭、活性铝土、硅土、沸石、铝矾土，及其混合物一类材料。
(43)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(42)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料是10(埃)分子筛。
(44)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(43)中任一实施例提供了一种方法，其中该包装用金属、玻璃，或塑料制成，而且是选自瓶子、袋子、圆筒盒以及不规则形状的一类容器。
(45)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(44)中任一实施例提供了一种方法，其中该包装由塑料制成。
(46)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(45)中任一实施例提供了一种方法，其中该包装是一种由聚酯/铝/聚乙烯三层材料构成的柔性层压膜，铝层是介于聚酯和聚乙烯层之间。
(47)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(46)中任一实施例提供了一种方法，其中该包装是用热封、胶粘、焊接、铜焊、机械密封或夹子、或压缩等方式予以密封的。
(48)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(47)中任一实施例提供了一种方法，其中该药物是曲安奈德。
(49)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(48)中任一实施例提供了一种方法，其中该吸附材料的量足以防止加合物的形成。
(50)在另一实施例中，本发明依照实施例(26)至(49)中任一实施例提供了一种方法，其中该加合物具有以下化学结构式：
(51)在另一实施例中，本发明提供了具有以下化学结构式的化合物：
Figure A0282266700132
(52)在另一实施例中，本发明提供了一种药物制剂，其含有实施例(51)所述之化合物和一种药学上可接受的载体。
(53)在另一实施例中，本发明依照实施例(52)提供了一种药物制剂，其进一步含有曲安奈德。
(54)在另一实施例中，本发明提供了一种治疗哮喘病的方法，其包括对需要这种治疗的患者施用医药上有效剂量的如实施例(51)中所述之化合物。
(55)本发明的另一实施例是一种防止药物与从医疗装置所释放的气态物质发生化学反应而形成加合物的方法，所述方法包括使用吸附剂。
(56)本发明的另一实施例是一种依照实施例(55)的方法，其中该吸附剂被置于该医疗装置内。
(56)本发明的另一实施例是一种依照实施例(55)的方法，其中该吸附剂和该装置被密封在包装内一封闭空间内。
本发明的另一实施例是一种干粉吸入器包装，其包括：
(a)一台干粉吸入器，其含有一种药物并具有一种会逐渐释放气态物质的部件；
(b)一将上述干粉吸入器封闭在内的外层包装；上述外层包装对该气态物质是基本上不可渗透的；以及
一种吸附材料，被封闭在上述外层包装内并能吸附或吸收该气态物质。
本发明的另一实施例是一种防止加合物形成的方法，以防止由于不可渗透的包装内干粉吸入器所含药物与气态物质之间的化学反应而形成加合物，该方法包括以下步骤：
(a)确定一种对阻止加合物形成是有效的吸附材料；以及
(b)将上述吸附材料与干粉吸入器一起包装在该不可渗透的包装内。
本发明的另一实施例中的步骤(a)是通过一项实验而完成的，在该实验中，(1)在一个封闭物内封入该药物、该干粉吸入器的一个或一个以上的部件，以及上述吸附剂；(2)在另一封闭物内则封入该药物、该干粉吸入器的一个或一个以上的部件，但不封入上述吸附剂；然后按照一个或一个以上预定的时间间隔对这两个不可渗透的封闭物内加合物形成的程度进行监测。
本发明的另一实施例是一种干粉吸入器包装，其包括：
(a)一台干粉吸入器，含有一种在一基本上不可渗透的外层包装内储存期间倾向于形成一种或一种以上加合物的药物；
(b)一将上述干粉吸入器封闭在内的基本上不可渗透的外层包装；以及
一种吸附材料，被封闭在上述外层包装内并能减少或防止加合物的形成。
应该意识到，为明了起见而在各单独的实施例中所述之本发明的某些特点，也可以组合的方式应用于单一的实施例中。而且，为简要起见而在单一实施例中所述之本发明的各种特点，也可分别地或以任何适当的组合方式予以应用。
加合物形成的问题
在一项关于含有曲安奈德(TAA)的干粉吸入器(DPI)的可行性研究期间，曾观察到由于合成而导致杂质δ-14-TAA含量的增加。在对储存在40℃和75％相对湿度条件下的样品进行第6个星期的检查时，首次观察到这一现象，而且在该100μg/启动的干粉吸入器中所观察到的是δ-14-TAA的最高含量0.48％(重量比)，该值超过了0.40％(重量比)的规格限制。在得到这一不合格结果之后，进行了一系列的调查。当采用一种高性能液相色谱分析(HPLC)方法时发现，存在一个恰在δ-14-TAA之前出现的新峰。同时还进一步确定，在原先的稳定性研究中，这一新峰与δ-14-TAA共同出现，从而导致了δ-14-TAA不合格的读数。当使用该HPLC方法时，δ-14-TAA的水平保持恒定，正如对于合成所产生杂质的预料。经发现，这一用液相色谱法/质谱法(LC/MS)所确定的新峰，对应于一个比TAA大30的质量，并具有与TAA和甲醛的反应产物同样的保留时间。因此，相信该新峰代表TAA和甲醛的加合物，它被鉴定为TAA的C11羟甲基衍生物并被命名为具有以下结构的化合物A：
化合物A属于糖皮质激素类分子，已知该类化合物具有抗炎活性并常用于治疗许多炎症，例如哮喘病。该化合物治疗哮喘病的作用可通过该技术领域内已知的任一步骤来验证，例如在下列参考文献中所公开的那些步骤：I.L.Bernstein et al，Chest 81，20(1982)；K.Florey，Anal.Profiles Drug Subs.1，397-421(1972)；and D.H.Seih，ibid.11，615-649(1982)。
此处所用的术语“医疗装置”意欲包括能够容纳某种药物的任何装置，该装置中有的部件会逐渐地释放一种可能与该药物反应而形成加合物的气态物质。该装置可以具有一种基本上不可渗透的包装，使得该装置中某部件所释放的任何气态物质能在该包装内积累，并与该药物反应而形成加合物。而且，该装置也可被密封至某种程度，足以使得该装置中某部件所释放的气态物质能积累在该装置本身内，并可能与该药物反应而形成加合物。因此，本发明并不限于任何特定类型的医疗装置或它们所含的任何特定药物；只要由于一种或一种以上残留的气态物质在储存期间积累在一种不可渗透的包装内，而存在形成一种或一种以上加合物的可能性，本发明就可适用。这类装置的例子包括装有药物的注射器、含有药物的吸入装置，如干粉吸入器。
此处所用的术语“药物”意欲包括能被储存在一种装置内、并在储存期间通过与该装置中某部件逐渐释放的气态物质起反应而具有形成一种或一种以上加合物的倾向的任何药物。某药物“具有形成一种或一种以上加合物的倾向”，其意思是如果不采取任何防止加合物形成的措施，例如将一种吸附材料包括在该包装内，那么该药物将形成一种或一种以上加合物。
例如，该药物可以是任何具有相应药效的材料，其包括、但不限于：抗生素、抗微生物剂、防腐剂、细菌素、抑菌剂、消毒剂、类固醇、麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗肿瘤剂，以及组织生长促进物质。在本发明的一实施例中，该药物可选自以下各种药物：例如，镇痛药，如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太奴或吗啡；心绞痛制剂，例如地尔硫卓；抗过敏药，例如色甘酸盐、酮替芬或奈多罗米；抗感染剂，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺胺、四环素戊烷脒；以及神经氨酸苷酶抑制剂，例如可从GlaxoSmithkline公司购得的扎那米韦(Relenza)，及由ICN医药公司制造的三氮唑核苷(Virazole)；抗组胺药，例如美沙吡林；止咳药，例如那可丁；包括支气管扩张剂的β-肾上腺素功能药，例如柳丁氨醇、沙美特罗、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗，福莫特罗、异丙肾上腺素、苯肾上腺素、去甲麻黄碱、瑞普特罗、利米特罗、特布他林、乙基异丙肾上腺素、妥洛特罗、奥西那林、或(-)4氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇、肾上腺素(Primatene)、福莫特罗(Foradil)、异丙去甲肾上腺素(Isuprel)、乙基异丙肾上腺素(Bronkosol)、间羟异丙肾上腺素(Alupent，Metaprel)、沙丁氨醇(Proventil，Ventolin)、特布他林(Bricanyl，Brethine)、比托特罗(Tornalate)、吡布特罗(Maxair)、沙美特罗(Serevent)、沙美特罗与氟替卡松组合剂(Advair Diskus)，以及沙丁氨醇与异丙托溴铵组合剂(Combivent)；钠通道阻滞剂，例如阿米洛利；抗胆碱能药，例如异丙托溴铵、阿托品或氧托溴铵；激素，例如可的松、氢化可的松或脱氢皮甾醇；以及治疗蛋白质和肽，例如胰岛素或胰高血糖素；与治疗呼吸道疾病结合使用的抗炎药，包括类固醇，例如NASACORT AQe(曲安奈德)鼻喷雾剂、AZMACORT AQs(曲安奈德)、氟尼缩松、氟替卡松、布地奈德、曲安奈德、倍氯米松(Vanceril，Beclovent)、布地奈德(Pulmicort)地塞米松、氟尼缩松(Aerobid)、氟替卡松(Flovent)、沙美特罗与氟替卡松组合剂(Advair Diskus)，和曲安西龙(Azmacort)；介质释放抑制剂，例如色甘酸钠制剂(ED(色甘酸钠)和奈多罗米钠(Tilade)；淋巴介质素(LT)抑制剂、血管活性肠肽(VIP)、速激肽拮抗剂、舒缓激肽拮抗剂、内皮素拮抗剂、肝素利尿磺胺、抗粘附分子、细胞因子调控剂、生物活性核酸内切酶、重组人类(rh)脱氧核糖核酸酶化合物、α-抗胰蛋白酶和色甘酸二钠(DSCG)；以及肺表面活性剂，例如TONGE等人在WO 99/09955专利中所述的含类脂组合物；Devendra等人在Respir Res 2002，3：19中所述的肺表面活性剂；ONY公司可提供的Infasurfe；Dey Laboratories公司可提供的Curosurf；Glaxo Wellcome公司制造的Exosurf；Abbot公司可提供的Survanta；以及Discovery Laboratories公司制造的Surfaxin肺表面活性剂。
此处所用的术语“部件”意欲包括会非令人所希望地释放气态物质的一种医疗装置的部件。尤其是，一种含有聚缩醛材料(聚甲醛)的部件。聚甲醛[聚缩醛塑料，其商标名为：Delrin(DuPont公司)、Ultraform(Ultraform公司)和Hostaform(Ticona公司)]是通过甲醛聚合而生产的一类塑料。聚甲醛被用于各种化妆、美容用品和医疗装置，例如吸入器和注射器。干粉吸入器(DPI)装置的许多部件都是用聚缩醛塑料制造的，已知该材料含有在模塑过程中所形成的残留甲醛。聚缩醛可从许多商业来源很容易地购到，例如西格玛-阿尔特列奇公司(Sigma-Aldrich，Milwaukee，W1 53201)。
此处所用的术语“包装”意欲包括对水分和对该装置中某部件所释放的气态物质基本上是不可渗透的容器。例如，该包装可以用金属、玻璃，或塑料制成，而且是选自瓶子、袋子、圆筒盒以及不规则形状的一类容器。
在一实施例中，该包装是一种常规的柔性包装，而且它的制法完全是在熟知本技术的人们的知识范围之内。通常，该柔性包装是从成卷的扁平层压膜制成的，将其通过折叠的方式或按照包装设备技术通过密封和裁剪的方式而形成包装。例如，如图2所示，该包装有一基本上不可渗透的柔性包装10，里面封着一台干粉吸入器20和装在一多孔小袋40内的分子筛30。在此实施例中，该包装是从一卷扁平的柔性材料制成的，该材料被卷成一个很长的园筒，通过加热(焊接)此园筒的边缘而形成封口14。横向封口12是通过用一根直的加热杆在所包装品(即吸入器和吸附剂小袋)的前后夹紧该层压膜园筒而形成的。它同时还将该连续的园筒切成单独的小包。结果，在该小包的中间有一条长的连续封口14，在其两端则有横向封口12。又如，在图3中，该包装包括一个基本上不可渗透的柔性包装10，里面有一台干粉吸入器20和吸附剂30。该吸附剂30可以被成型在某个塑料部件中，也可以装在固定在吸入器上的一个容器内。在此实施例中，包装是从一卷扁平的柔性材料制成的，该材料被卷成一个很长的园筒，通过加热(焊接)此园筒的边缘而形成封口14。横向封口12是通过用一根直的加热杆在所包装物品(即吸入器和吸附剂小袋)的前后夹紧该层压膜园筒而形成的。它同时还将该连续的园筒切成单独的小包。结果，在该小包的中间有一条长的连续封口14，在其两端则有横向封口12。
根据所需的容器形状，其它类型的包装可具有或多或少的封口，它们可以是扁平的或皱褶的封口，也可以包括衬板。该封口可通过加热(焊接)的方式或通过采用压敏性材料来形成。在一更进一步的实施例中，该柔性层压膜可以用加热、加压和/或真空等手段形成可容纳该产品的气泡或气室，然后通过加热的方式予以密封。
虽然首选的是柔性包装，但其它类型的封闭物或容器也可能是适用的，无论其是否是柔性或非柔性的，只要所选择的封闭物对于水分的进入是基本上不可渗透的即可。一般说来，当包装或封闭物对水分是不可渗透的，或是基本上不可渗透的，它对可能与该医疗装置内的药物发生反应的气态物质也将是不可渗透的，或基本上不可渗透的。
制造包装首选的柔性材料是一种层压膜，尽管使用其它材料也可达到令人满意的效果。其主要限制是，该包装材料对于大气中的水分必须是基本上不可渗透的。
用于制造包装的层压膜通常由共挤压或粘合在一起的几层材料组成，形成其外观是单一薄膜的“层压膜”。作为一个例子，一种合适的层压膜可以有互相粘合在一起的三层：内层、阻隔层和外层。例如，作为Alcan公司一部分的Pharmaflex公司(Cramlington，Northumberland，英国)可供一种具有三层的层压膜：12微米聚酯/9微米铝箔/50微米聚乙烯(产品目录LMP-F BRI/72/H1)。
该内层构成包装(与医疗装置接触)的衬里，而且通常是一层热塑性塑料且可以热封。用于内层的常用材料是聚乙烯，但其它聚烯烃或聚环烯烃材料也可以使用。此外，某些特殊材料例如离子交联聚合物也常用于制造内层，例如，商品名称为Surlyn的离子交联聚合物。
阻隔层位于内层和外层之间，并赋予该包装不可渗透性。铝芯被普遍地用作阻隔层，尽管使用其它能  成薄膜的金属也可达到令人满意的效果。铝箔层通常的厚度约为8或9微米。作为一种选择，阻隔层也可以是通过真空沉积或喷镀工艺镀在聚合物薄片上的锡、铁、锌、镁或其它金属所制成的金属化薄膜。
外层通常为阻隔层提供支撑、抗冲击性和保护作用，并赋予该包装的总体强度。常用于外层的材料是聚酯，尽管其它材料例如纸也可以使用。大多数用于包装的柔性层压膜材料是可从商业途径购得的。作为Alcan公司一部分的Pharmaflex公司(Cramlington，Northumberland，英国)可供一种具有三层的层压膜：12微米聚酯/9微米铝箔/50微米聚乙烯(产品目录LMP-F BRI/72/H1)。
此处所用的术语“对气态物质基本上不可渗透”的意思是，该包装或封闭物的封闭空间内气态物质的浓度将会上升，除非采取措施来降低它，例如将一种吸附材料放入该包装或封闭物内。换言之，该包装或封闭物允许气态物质外逸的速率低于该包装或封闭物的封闭空间内该医疗装置部件释放气态物质的速率。
本发明意欲包括各种游离酸、游离碱、盐、胺以及这些药物的各种水合物，包括半水合物，而且尤其是针对这些药物的药学上可接受的制剂，它们是与药学上可接受的赋形剂材料结合配制的，而且最好是不含其它添加剂，例如防腐剂。上述赋形剂材料对于那些熟知本技术的人们来说是众所周知的。
该药物可以采取固体的形式，例如粉末或固体薄膜，或采取液体的形式，例如一种含水的、粘性的或糊状的材料。该药物也可以与各种添加剂，例如表面活性剂或乳化剂以及载体混合。
首选的药物制剂不包括额外的组分，例如，对于整个制剂会有显著影响的防腐剂。因此，首选的制剂之基本组成是具有医药活性的药物和药学上可接受的载体(例如水和/或乙醇)。但是，如果某药物是不含赋形剂的液体，则该制剂的基本组成可以是一种粘度低得足以用本发明的分配器实现气溶胶化的药物。
首选的药物制剂基本上由一种药物、或一种生理学上可接受的盐或其溶解物组成，也可选择与一种或一种以上其它的具有药理活性的试剂结合。
作为一种选择，依照本发明的制剂也可以进一步包含一种或一种以上的助溶剂。可将一种C2-6脂肪醇和多元醇之类的极性助溶剂，如丙三醇、乙醇、异丙醇和丙二醇，最好是乙醇，按照所需的量加入该药物制剂中，或者是作为唯一的赋形剂、或者是作为除其它赋形剂如表面活性剂之外的额外成分。作为一个适当的范围，以推进剂为基准，该药物制剂可含有0.01-5％(重量比)的极性助溶剂，如乙醇，最好是0.1-5％(重量比)，例如约0.1-1％(重量比)。
作为一种选择，依照本发明的制剂可以进一步包括一种或一种以上的表面活性剂。当以吸入方式施用时，该表面活性剂必须是生理学上可接受的。属于这一类别的表面活性剂有油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯、天然卵磷脂、油基聚氧乙烯(2)醚、硬脂基聚氧乙烯(2)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、氧乙烯和氧丙烯的嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氢糠酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、甘油单油酸酯、甘油单硬酯酸酯、甘油单蓖麻酸酯、鲸腊醇、十八烷醇、聚乙二醇400，十六烷基氯化吡啶、苯扎氯铵、橄榄油、甘油单月桂酸酯、玉米油、棉籽油和向日葵籽油。首选的的表面活性剂是卵磷脂、油酸和失水山梨醇三油酸酯。相对于该药物的量，所用表面活性剂的量在0.0001％至50％(重量比)的范围内、尤其是0.05至5％(重量比)的范围内最为理想。
作为一种选择，依照本发明的制剂可以进一步包括一种或一种以上稳定剂。稳定剂选自对羟苯基甘氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异缬氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丝氨酸、组氨酸、色氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、鸟氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟基赖氨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、苯丙氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、酪氨酸、L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，以及前述任何化合物的混合物。
作为一种选择，依照本发明的制剂可以进一步包括一种或一种以上抗氧剂。该抗氧剂可以选自生育酚、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸乙酯和抗坏血酸及其混合物。首选的抗氧剂是生育酚。
此处所用的术语“加合物”意欲包括该药物与从该医疗装置的部件非令人所希望地释放的气态物质发生反应而形成的一种化合物。该加合物的例子包括药物-聚合物加合物和化合物A。该药物与甲醛形成加合物化合物A至少有两种可能的机理。
第一种可能性是该药物与甲醛的反应是由该药物(TAA)与干粉吸入器(DPI)含有残留甲醛的塑料部件之间的直接接触而造成的。第二种可能性是化合物A是通过该包装内局部环境里药物和气态甲醛之间的反应而形成的。气态甲醛是从聚缩醛部件释放出来的且由于该包装的基本上不可渗透性而在该局部环境里积累到相当高的浓度。
此处所用的术语“气态物质”意欲包括任何逐渐地从该装置散发出来并能与该装置内的药物起反应以形成一种产物如加合物的气态物质。这种气态物质的一个例子是甲醛气体。
此处所用的术语“吸附剂”意欲包括能将其它物质的分子凝聚或保持在其表面或其结构内部的物质，这种作用通常被称为“吸附”或“吸收”。这种吸附剂的例子包括活性碳、铝土、铝矾土、木炭、沸石、硅胶、分子筛、活性粘土，及其混合物。
本发明并不限于任何特定的吸附剂。虽然有着许多不同的吸附剂而且有着各种各样的痕量气态物质，但相信任何痕量气态物质在原则上均是可以被妥善选择的吸附剂捕集的。针对某种特定气态物质而选择一种合适的吸附剂，是在本领域技术人员的一般技能范围之内的。他们能够根据他们的知识和经验做出一初步选择(例如，权衡该气态物质的分子大小和吸附剂的孔径大小及其所带电荷之类的因素)，然后针对某种特定气态物质进行试验以确定所选吸附剂的实际有效性和有效剂量。它们也许需要重复该过程直至找到一种合适的吸附剂。此处叙述了一种针对加合物形成而寻找一种有效吸附剂的试验，它可以被熟知本技术的人们用来确定目前存在的或将来所开发的任何吸附剂在防止任何气态物质所导致的药物加合物的形成方面之实际有效性。
为了防止含有药物的医疗装置内气态甲醛所导致的加合物形成，申请者发现最有效的吸附材料是孔径约为10(埃)的分子筛。经发现，例如每包加入1-10克由AtoFina(英国Solihull)供应的商标名称为Siliporite的分子筛，足以在含有5.8mg/g TAA/乳糖掺合物的医疗装置里内防止药物-聚合物加合物的形成。关于分子筛及其其它工业用途的更详细的技术资料可参阅Hajdu的论文：“分子筛：控制水分和气味-味道的独特材料”(Molecular Sieves：UniqueMoisture and Odor-Taste Control Material，D.Hajdu，T.J.Dangiefiand S.R.Dunne，TAPPI Polym.，Laminations Coat.Conf.1999，Vol.2，p.655-662)。
吸收材料可以多种方式存在于医药产品中。例如，吸附剂可被加入聚合物混合物中并被制成该医疗装置的一塑料部件。吸附剂也可被加入聚合物混合物中并被制成包装该装置的塑料薄膜。可以采用与下列作为参考文献的美国专利中所公开的干燥聚合物混合物相同或相似的方式将吸附剂加入聚合物混合物中：美国专利5911937、3245946、4013566、4407897、4425410、4464443、5078909以及4792484。虽然这些专利所公开的是干燥剂，但可以预见，制造这类塑料的方法也能够用于制造本发明所使用的吸附材料。也可以采用与作为参考文献列出的美国专利6103141中所公开的粘性干燥剂相同或相似的方式，将吸附剂加入粘合剂内(例如一种自粘型胶布或胶带)。
本发明的吸附材料也可采取装在多孔小袋里的吸附剂的形式。虽然并非必须要用小袋来装该包装里的吸附剂，但通常最好是如此。吸附剂小袋可通过商业途径购自许多供应商，包括Sud-Chemie(英国Middlewich)。这种小袋的外型类似于茶叶袋，通常是用合成纤维制成的，例如聚酰胺或聚酯纤维，或其掺合物。可通过商业途径购得的适于制造吸附剂小袋的材料包括，例如，San-ei公司(日本大阪)的GDT-II和Perfecseal公司(英国北爱尔兰Londonderry)的Tyvek。但是，适用的小袋也可采取其它方便的形状或外型，并用其它可渗透性材料来制造。吸附剂选自分子筛、活性粘土、活性铝土、硅土、沸石、铝矾土，及其混合物一类材料。最好是孔径为10(埃)的分子筛。分子筛材料可通过商业渠道购自某些制造商。例如，AtoFina(英国Solihull)销售一种以Siliporite为商标名称的分子筛。关于分子筛及其其它工业用途的更详细的技术资料可参阅此处作为参考文献所列的Hajdu的论文：“分子筛：控制水分和气味-味道的独特材料”(Molecular Sieves：Unique Moisture and Odor-Taste ControlMaterial，D.Hajdu，T.J.Dangieri and S.R.Dunne，TAPPI Polym.，Laminations Coat.Conf.1999，Vol.2，p.655-662)。
此处所用的术语“吸附剂有效剂量”意欲包括为了有效地减少药物加合物的形成而必需的吸附材料的量。吸附剂有效剂量将取决于许多因素，包括吸附剂和气体的种类，医药产品的水分含量，以及所释放气态物质的量。一位熟知本技术的人员应能很容易地确定吸附剂的有效剂量。
由于本发明中吸附剂可以各种各样的形式存在，该吸附剂也可装在该医药产品内各种各样的地方。例如，吸附剂可装在医疗装置内的一个孔穴内(即装在该装置内)，例如吸附剂可以装在盖子里或干粉吸入器的本体内(见图3)。吸附剂也可以是该装置的一个组分，例如，干粉吸入器的盖子可以含有一种吸附剂与聚合物的混合物(参见图3)。而且，吸附剂也可以含有吸附剂的粘性贴纸/胶带的形式被固定在该装置上。此外，吸附剂还可以在该装置所处的封闭空间内与该装置分开放置(参见图2)。
虽然，作为在本发明一首选实施例中的应用，上面叙述并指出了本发明一些基本的新颖特点，但应该理解的是，熟知本技术的人员可能会对包装、吸附剂、医药产品以及所述方法的细节进行各种删除、取代和修改而不背离本发明的精神。例如，作为一个明确表示的意图，那些以基本上同样的方式执行基本上同样的功能以达到同样结果的元件和/或方法步骤的所有组合，均属于本发明的范围之内。
寻找一种能有效地防止加合物形成的吸附剂的过程
为了确定一种有效的吸附剂以防止加合物的形成，进行了一项研究，其结果被总结在图1中。结果显示，加合物化合物A之形成并非是由于药物和塑料部件之间的直接接触，而主要是由于塑料部件所释放的、在基本上不可渗透的包装局部环境内所积累的气态甲醛。它进一步显示，分子筛是一种防止化合物A形成的有效吸附剂。
该研究分为两组进行：接触组和非接触组。
在接触组里，使用了二十七(27)个样品，每个样品均含有一个作为干粉吸入器(DPI)之部件的机芯，其仅由上部心轴和粉末盒组成。粉末盒内装了5.8mg/g TAA/乳糖掺合物。该样品用一种层压箔包装，其形成了一基本上不可渗透的封闭物。其中的十三(13)个样品与作为吸附剂的一种分子筛一起包装，其余的十四(14)个样品中则不包含任何吸附剂。这些样品被储存在40℃和75％相对湿度的条件下达24个星期。对于该粉末盒内掺合物中化合物A的含量进行了测试，并将最初和储存1、2、3、4、6、8和24星期之后所得到的加合物含量曲线显示在图1中。
在非接触组里，使用了二十七(27)个样品。在每个样品中，将一个装了5.8mg/g TAA/乳糖掺合物的粉末盒放入一透气性Tyvek袋，然后放入一密封的层压箔包装内。一个干粉吸入器(DPI)部件机芯的聚缩醛上部心轴也被放入该密封的包装内。因此，该心轴非常接近但并不直接接触该掺合物本身。在所有样品中，十三(13)个样品的密封包装内含有分子筛，而其余十四(14)个则没有。这些样品被储存在40℃和75％相对湿度的条件下达24个星期。对于该粉末盒内掺合物中化合物A的含量进行了测试，并将最初和储存1、2、3、4、6、8和24星期之后所得到的加合物含量曲线显示在图1中。
上述研究结果显示，当将含有药物的医疗装置包装在不可渗透的包装内时，将一种吸附剂装在该不可渗透的包装内，对于形成药物-聚合物加合物的问题，是一种简单和有效的解决办法。尤其是，分子筛对于解决气态甲醛所导致的形成加合物的问题，是一种有效的吸附材料。
虽然存在着各种类型的吸附材料可以利用，而且它们针对任一特定气态物质的有效性之变化相当大，但可以理解的是，本技术领域内具有一般技能的人们能够很容易地采用上述研究，为任何其它类型含有其它不同药物的医疗装置，确定能够减少药物加合物形成的吸附材料的类型和有效剂量。
本发明并不受上述诸实施例的限制。这些实施例只是作为例子而已，但可在所附权利要求书中所定义的保护范围内以各种方式予以修改。

Claims (43)

1.一种医药产品，包括：
a.一种医疗装置，含有一种药物和一种会逐渐释放气态物质的部件；及
b.一种能够吸附上述气态物质的有效剂量吸附材料。
2.如权利要求1所述之医药产品，其中上述吸附材料被容纳在该医疗装置内。
3.如权利要求1所述之医药产品，其进一步包括一种具有一封闭空间的密封包装，该装置和吸附材料则位于该封闭空间内；其中该密封包装对于该气态物质是基本上不可渗透的，而且该气态物质是除HFA(氟烷)推进剂以外的物质。
4.如权利要求1所述之医药产品，其中该密封包装对于水分是基本上不可渗透的。
5.如权利要求1至4中任一项所述之医药产品，其中该装置是选自注射器和干粉吸入器一类的产品。
6.如权利要求1至5中任一项所述之医药产品，其中该装置是一台干粉吸入器。
7.如权利要求1至6中任一项所述之医药产品，其中该药物是一种用于治疗呼吸道疾病的抗炎药物。
8.如权利要求1至7中任一项所述之医药产品，其中该部件会非令人所希望地释放该气态物质。
9.如权利要求1至8中任一项所述之医药产品，其中该部件是干粉吸入器装置的一塑料元件。
10.如权利要求9所述之医药产品，其中该塑料元件含有聚缩醛材料。
11.如权利要求1至10中任一项所述之医药产品，其中该气态物质能够与该药物反应而形成一加合物。
12.如权利要求1至11中任一项所述之医药产品，其中该气态物质是甲醛。
13.如权利要求1至12中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成该医疗装置的一塑料部件。
14.如权利要求1至12中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料被加入用于包装该装置的塑料膜内。
15.如权利要求1至12中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料被加入一种粘合剂(例如一种自粘型胶布或胶带)内。
16.如权利要求1至12中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料被置于一多孔小袋内。
17.如权利要求1至16中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料所含材料选自分子筛、活性粘土、木炭、活性铝土、硅土、沸石、铝矾土，及其混合物一类材料。
18.如权利要求1至17中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料是10(埃)分子筛。
19.如权利要求3至18中任一项所述之医药产品，其中该包装用金属、玻璃、或塑料制成，而且是选自瓶子、袋子、圆筒盒以及不规则形状的一类容器。
20.如权利要求3至19中任一项所述之医药产品，其中该包装由塑料制成。
21.如权利要求3至20中任一项所述之医药产品，其中该包装是一种由聚酯/铝/聚乙烯三层材料构成的柔性层压膜，其中铝层是介于聚酯和聚乙烯层之间。
22.如权利要求3至21中任一项所述之医药产品，其中该包装是用热封、胶粘、焊接、铜焊、机械密封或夹子、或压缩等方式予以密封的。
23.如权利要求1至22中任一项所述之医药产品，其中该药物是曲安奈德。
24.如权利要求1至23中任一项所述之医药产品，其中该吸附材料的量足以防止加合物的形成。
25.如权利要求1至24中任一项所述之医药产品，其中该加合物具有以下化学结构式：
Figure A028226670004C1
26.一种防止该药物和某气态物质因其之间的化学反应而在医药产品中形成加合物的方法，其中该医药产品包括：
a.一医疗装置，其含有一种药物和一种会逐渐释放气态物质的部件；及
b.一种能够吸附上述气态物质的有效剂量吸附材料。
其中该方法包括以下步骤：
i.将该吸附材料的有效剂量和该医疗装置放入一种可密封的包装内；
ii.密封该包装使得该医疗装置和吸附材料被密封在包装内一封闭空间里；并吸附掉任何从该部件渗出的气态物质以防止加合物的形成。
27.如权利要求26所述之方法，其中该吸附材料被置于该装置内。
28.如权利要求26至27中任一项所述之方法，其中该密封的包装对于气态物质是基本上不可渗透的；而且该气态物质是除HFA(氟烷)推进剂以外的物质。
29.如权利要求26至28中任一项所述之方法，其中该药物是用于治疗呼吸道疾病的抗炎药物。
30.如权利要求26至29中任一项所述之方法，其中该气态物质是甲醛。
31.如权利要求26至30中任一项所述之方法，其中该吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成该医疗装置的一塑料部件。
32.如权利要求26至30中任一项所述之方法，其中该吸附材料被加入用于包装该装置的塑料膜内。
33.如权利要求26至30中任一项所述之方法，其中该吸附材料被加入一种粘合剂(例如一种自粘型胶布或胶带)内。
34.如权利要求26至30中任一项所述之方法，其中该吸附材料被置于一多孔小袋内。
35.如权利要求26至34中任一项所述之方法，其中该吸附材料所含的材料选自分子筛、活性粘土、木炭、活性铝土、硅土、沸石、铝矾土、及其混合物一类材料。
36.如权利要求26至35中任一项所述之方法，其中该吸附材料是10(埃)分子筛。
37.如权利要求26至36中任一项所述之方法，其中该药物是曲安奈德。
38.如权利要求26至37中任一项所述之方法，其中该吸附材料的量足以防止加合物的形成。
39.如权利要求26至38中任一项所述之方法，其中该加合物具有以下化学结构式：
Figure A028226670005C1
40.一种具有以下化学结构式的化合物：
41.一种药物制剂，其含有如权利要求40所述之化合物和一种药学上可接受的载体。
42.如权利要求41所述之药物制剂，其进一步含有曲安奈德。
43.一种治疗哮喘病的方法，其包括对需要这种治疗的患者施用药学上有效剂量的如权利要求40所述之化合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110300610A (zh) * 2017-01-18 2019-10-01 医疗发展国际有限公司 用于可吸入液体的吸入器装置

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7025205B2 (en) 2002-06-26 2006-04-11 Aventis Pharma Limited Method and packaging for pressurized containers
ATE405275T1 (de) 2002-12-12 2008-09-15 Nycomed Gmbh Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
GB0315889D0 (en) 2003-07-08 2003-08-13 Aventis Pharma Ltd Stable pharmaceutical products
CA2538419C (en) 2003-09-16 2012-07-03 Altana Pharma Ag Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
WO2005102354A1 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Altana Pharma Ag Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient
JP2006314554A (ja) * 2005-05-12 2006-11-24 Mitsubishi Pharma Corp ヘパリン溶液プレフィルドシリンジ包装体
JP2007222270A (ja) * 2006-02-22 2007-09-06 Nipro Corp 薬剤包装物
FR2917381B1 (fr) * 2007-06-15 2009-10-16 Ceva Sante Animale Sa Conditionnement plastique multicouche pour la conservation d'une composition pharmaceutique
PT2230934E (pt) 2007-12-14 2012-11-20 Aerodesigns Inc Distribuir produtos alimentares aerossolizáveis
AT508951B1 (de) * 2009-04-17 2012-03-15 Erema Verfahren und anordnung zur recyclierung von kunststoff
PT2256061E (pt) * 2009-05-30 2012-05-07 Bayer Innovation Gmbh Produto com materiais de suporte bioabsorvível e embalamento
RU2520435C2 (ru) * 2012-05-30 2014-06-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Полимерный нанокомпозит с управляемой анизотропией углеродных нанотрубок и способ его получения
CN109896073B (zh) * 2019-04-03 2021-05-14 张家港富瑞特种装备股份有限公司 一种分子筛包的制造工艺
BR112022000486A2 (pt) * 2019-07-12 2022-03-08 Air Liquide Advanced Tech Us Llc Método para fabricar leito adsorvente compósito de alta compactação, adsorvedor incluindo o mesmo e separação de gás baseada em adsorção com o uso do adsorvedor

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US299401A (en) * 1884-05-27 Corn-harvester
US3053913A (en) * 1959-01-21 1962-09-11 Gulf Research Development Co Separation of high molecular weight hydrocarbons with molecular sieves
US3245946A (en) 1959-04-29 1966-04-12 Union Carbide Corp Rubber and plastic formulations and process
US3442686A (en) * 1964-03-13 1969-05-06 Du Pont Low permeability transparent packaging films
US4013566A (en) 1975-04-07 1977-03-22 Adsorbex, Incorporated Flexible desiccant body
US4036360A (en) * 1975-11-12 1977-07-19 Graham Magnetics Incorporated Package having dessicant composition
US4150744A (en) * 1976-02-27 1979-04-24 Smith & Nephew Pharmaceuticals Ltd. Packaging
US4145001A (en) * 1977-09-15 1979-03-20 American Can Company Packaging for controlled release of volatile substances
US4407897A (en) 1979-12-10 1983-10-04 American Can Company Drying agent in multi-layer polymeric structure
US4332845A (en) * 1979-12-21 1982-06-01 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Oxygen absorbent-containing bag
US4702963A (en) * 1981-04-03 1987-10-27 Optical Coating Laboratory, Inc. Flexible polymer film with vapor impermeable coating
US4528234A (en) * 1982-01-08 1985-07-09 Toyo Ink Manufacturing Co., Ltd. Transparent laminates
US4449632A (en) * 1982-12-15 1984-05-22 Marusiak Jr Frank Tamper-proof package and method
US4657133A (en) * 1984-02-09 1987-04-14 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Package containing quality-retaining agent
JPS61103445A (ja) * 1984-10-24 1986-05-21 三菱瓦斯化学株式会社 脱酸素剤包装容器
US4792484A (en) 1986-05-15 1988-12-20 Kuraray Co., Ltd. Composition, process for producing the same and multi-layer structure
JPS6311160A (ja) * 1986-07-02 1988-01-18 株式会社新素材総合研究所 薬液容器収納体及びその製造方法
KR960015106B1 (ko) * 1986-11-25 1996-10-28 가부시기가이샤 히다찌세이사꾸쇼 면실장형 반도체패키지 포장체
US5078909A (en) 1989-05-23 1992-01-07 Sasaki Chemicals Co., Ltd. Moisture-absorbent compositions and molded items
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
US5221566A (en) * 1991-03-29 1993-06-22 Kuraray Co., Ltd. Multilayered container and package utilizing the same
US5322161A (en) * 1992-11-30 1994-06-21 United States Surgical Corporation Clear package for bioabsorbable articles
US5300138A (en) * 1993-01-21 1994-04-05 Semco Incorporated Langmuir moderate type 1 desiccant mixture for air treatment
US5567488A (en) * 1993-09-16 1996-10-22 The Dow Chemical Company Multilayer barrier film for transdermal drug delivery system and ostomy applications
GB9411626D0 (en) * 1994-06-10 1994-08-03 Smithkline Beecham Plc Package
US6080350A (en) * 1995-04-19 2000-06-27 Capitol Specialty Plastics, Inc. Dessicant entrained polymer
US5911937A (en) * 1995-04-19 1999-06-15 Capitol Specialty Plastics, Inc. Desiccant entrained polymer
US6103141A (en) 1997-01-23 2000-08-15 Multisorb Technologies, Inc. Desiccant deposit
JP3789592B2 (ja) * 1997-04-11 2006-06-28 株式会社大塚製薬工場 アミノ酸配合注射液充填容器の製造方法
JPH10287375A (ja) * 1997-04-14 1998-10-27 Material Eng Tech Lab Inc 酸素易変質性薬剤入り容器の包装体
US6306503B1 (en) * 1997-06-11 2001-10-23 Alliedsignal Inc. Multilayer fluoropolymer films with improved adhesion
GB9717905D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Univ Aston Lipid-containing compositions and uses thereof
US6315112B1 (en) * 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6119853A (en) * 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
DE19957439A1 (de) * 1999-11-29 2001-06-13 Ticona Gmbh Absorption von Fomraldehyd in geschlossenen, gasundurchlässigen Gebinden
GB0015043D0 (en) * 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110300610A (zh) * 2017-01-18 2019-10-01 医疗发展国际有限公司 用于可吸入液体的吸入器装置

Also Published As

Publication number Publication date
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EP1453743A2 (en) 2004-09-08
RU2004118302A (ru) 2005-03-27

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