RS37004A - Adsorbenti i njihova upotreba - Google Patents

Adsorbenti i njihova upotreba

Info

Publication number
RS37004A
RS37004A YU37004A YUP37004A RS37004A RS 37004 A RS37004 A RS 37004A YU 37004 A YU37004 A YU 37004A YU P37004 A YUP37004 A YU P37004A RS 37004 A RS37004 A RS 37004A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutical product
product according
package
adsorbent
gaseous substance
Prior art date
Application number
YU37004A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Barker
Nils Basso
Original Assignee
Aventis Pharma Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0127612A external-priority patent/GB0127612D0/en
Application filed by Aventis Pharma Limited filed Critical Aventis Pharma Limited
Publication of RS37004A publication Critical patent/RS37004A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00—Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/04—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B15/08—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B32B15/09—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D53/00—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols
    • B01D53/02—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols by adsorption, e.g. preparative gas chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D53/00—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols
    • B01D53/02—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols by adsorption, e.g. preparative gas chromatography
    • B01D53/04—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols by adsorption, e.g. preparative gas chromatography with stationary adsorbents
    • B01D53/0407—Constructional details of adsorbing systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00—Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/04—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B15/08—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00—Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/04—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B15/08—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B32B15/085—Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00—Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/20—Layered products comprising a layer of metal comprising aluminium or copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B65D81/267—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being in sheet form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2253/00—Adsorbents used in seperation treatment of gases and vapours
    • B01D2253/10—Inorganic adsorbents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2253/00—Adsorbents used in seperation treatment of gases and vapours
    • B01D2253/10—Inorganic adsorbents
    • B01D2253/102—Carbon
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2253/00—Adsorbents used in seperation treatment of gases and vapours
    • B01D2253/10—Inorganic adsorbents
    • B01D2253/104—Alumina
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2253/00—Adsorbents used in seperation treatment of gases and vapours
    • B01D2253/10—Inorganic adsorbents
    • B01D2253/106—Silica or silicates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2253/00—Adsorbents used in seperation treatment of gases and vapours
    • B01D2253/10—Inorganic adsorbents
    • B01D2253/106—Silica or silicates
    • B01D2253/108—Zeolites
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2253/00—Adsorbents used in seperation treatment of gases and vapours
    • B01D2253/10—Inorganic adsorbents
    • B01D2253/106—Silica or silicates
    • B01D2253/11—Clays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2257/00—Components to be removed
    • B01D2257/70—Organic compounds not provided for in groups B01D2257/00 - B01D2257/602
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2259/00—Type of treatment
    • B01D2259/45—Gas separation or purification devices adapted for specific applications
    • B01D2259/4533—Gas separation or purification devices adapted for specific applications for medical purposes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/80—Medical packaging

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Upotreba adsorbensa u sprečavanju stvaranja adukta u farmaceutskom proizvodu usled hemijske reakcije između medikamenta i gasovitih supstanci u proizvodu.

Description

ADSORBENSI 1NJIHOVA UPOTREBA
Ovaj pronalazak se odnosi na postupak i ambalažu za pakovanje medicinskih uređaja koji sadrže medikament. Određenije, on se odnosi na ambalažu i postupak za pakovanje koji koristi adsorpcioni materijal, kao što je molekularno sito, koji adsorbuje ili apsorbuje gasovitu supstancu, koja se postepeno akumulira unutar lokalnog prostora nepropusnog pakovanja, tako da sprečava stvaranje adukta usled hemijske reakcije između medikamenta u medicinskom uređaju i tragova gasovite supstance.
Medicinski uređaji obično treba da su upakovani u suštinski nepropusno pakovanje da bi se sprečio prodor atmosferske vlage. Upotreba takvih nepropusnih pakovanja može izazvati akumulaciju određenih tragova supstanci unutar zaptivenog lokalnog prostora do nivoa dovoljnog da stupi u interakciju sa medikamentom koji je sadržan u medicinskom uređaju. Takva interakcija može, npr., kao rezultat dati adukt između medikamenta i tragova supstance. Na primer, inhalator za suvi prah u opštem slučaju uključuje određeni broj plastičnih komponenata izlivenih od acetal homopolimera, i plastične komponente mogu sadržati tragove formaldehida nastalog kao produkt raspadanja tokom livenja acetal smole. Veruje se da su tragovi formaldehida oslobođeni iz plastičnih komponenti sposobni za stvaranje adukta sa različitim medikamentima kada su upakovani u suštinski nepropusno pakovanje.
Stoga, u stanju tehnike se oseća potreba za poboljšanjem suštinski nepropusnih pakovanja medicinskih uređaja radi prevencije tragova supstanci od stupanja u interakciju sa medikamentima u medicinskom uređaju.
Primarni objekt ovog pronalaska je obezbeđenje novog pakovanja za medicinski uređaj, koji se sastoji od (i) spoljnjeg suštinski nepropusnog paketa; (ii) medicinskog uređaja koji sadrži medikament koji ima tendenciju da stvara adukte u medikamentu; i (iii) adsorpcionog materijala, poželjno molekularnog sita. Oba, medicinski uređaj koji sadrži medikament i adsorpcioni materijal su hermetički zatvoreni unutar pakovanja.
Veruje se da mehanizam, kojim adsorpcioni materijal sprečava stvaranje adukta, jeste zarobljavanje gasovitih supstanci oslobođenih od strane različitih komponenata medicinskog uređaja, koji sadrži medikament, tako da se te supstance ne akumuliraju unutar pakovanja do značajnog nivoa i ne stupaju u interakciju sa medikamentom sadržanom u medicinskom uređaju da bi nastao adukt. Međutim, ovo objašnjenje mehanizma ne predstavlja ograničenje na ovom pronalasku i adsorpcioni materijal može postići svoj uticaj na stvaranje adukta putem drugih poznatih i nepoznatih mehanizama.
Različite prednosti ove novine, koje karakterišu ovaj pronalazak, detaljno su istaknute u zahtevima koji su priloženi i predstavljaju sastavni deo ovog opisa. Radi boljeg razumevanja ovog pronalaska, njegovih operativnih prednosti, i specifičnih ciljeva dostignutih kroz njegovu upotrebu, treba pogledati crteže, koji slede iza opisa, na kojima su ilustrovane i opisane poželjne realizacije ovog pronalaska.
Slika 1 je dijagram koji sumira studiju koja pokazuje da je molekularno sito efikasan adsorbens protiv formiranja medikament-polimer adukta Jedinjenja A u mešavinama triamcinolonacetonid/laktoza.
Slika 2 je pogled, delimično isečen, tipičnog pakovanja inhalatora suvog praha prema ovom pronalasku.
Slika 3 opisuje dva od brojnih mogućih lokacija adsorbensa u inhalatoru suvog praha. Na primer, oni se mogu izliti kao deo jednog od plastičnih komponenata, ili se može predvideti u kontejneru koji je pričvršćen za inhalator, npr. mehaničkim putem, ili zavarivanjem, ili upotrebom lepka. (1) U prvoj realizaciji ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji se sastoji od: a) medicinskog uređaja koji sadrži medikament i komponentu koja postepeno otpušta gasovite supstance; i b) efikasnu količinu adsorpcionog materijala koji je u stanju da adsorbuje navedenu gasovitu supstancu. (2) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema realizaciji (1), gdeje adsorpcioni materijal zatvoren unutr uređaja. (3) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema realizaciji (1), koji se dalje sastoji od zaptivenog pakovanja koje ima zatvorenu zapreminu u kojoj se nalaze uređaj i adsorpcioni materijal; gde je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za gasovitu supstancu; i gde je gasovita supstanca nešto drugo osim HFA (hidrofluoroalkan) propelant. (4) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema realizaciji (1), gde je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za vlagu. (5) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (4), gde se uređaj bira iz grupe koju čine injekcioni špric i inhalator suvog praha. (6) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (5), gdeje uređaj inhalator suvog praha. (7) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (6), gde je medikament antiinflamatorni medikament koji se koristi u tretmanu respiratornog oboljenja. (8) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (7), gde komponenta neželjeno oslobađa gasovitu supstancu. (9) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (8), gde je komponenta plastični element uređaja za inhaliranje suvog praha. (10) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema realizaciji (9), gde se plastični element sastoji iz poliacetal materijala. (11) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (10), gde je gasovita supstanca sposobna da stupi u interakciju sa medikamentom stvarajući adukt. (12) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (11), gde je gasovita supstanca formaldehid. (13) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (12), gde je adsorpcioni materijal inkorporiran u smešu polimera i proizveden u plastičnu komponentu medicinskog uređaja. (14) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (12), gde je adsorpcioni materijal inkorporiran u plastičnu foliju koja se koristi za pakovanje uređaja. (15) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (12), gde je adsorpcioni materijal inkorporiran u adheziv (npr. samolepljivi flaster ili traku). (16) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (12), gde je adsorpcioni materijal u poroznoj kesici. (17) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (16), gde se adsorpcioni materijal sastoji od materijala koji se bira iz grupe koju čine molekularna sita, aktivirane gline, ćumur, aktivirana glinica, silicijum-dioksid, zeoliti, boksiti i njihove smeše. (18) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (17), gde je adsorpcioni materijal molekularno sito od 10 A (Angstrom). (19) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (3) do (18), gdeje pakovanje izrađeno od metala, stakla, ili plastike, i bira se iz grupe koju čine boce, kese, cilindrične kutije i kontejneri neregularnog oblika. (20) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (3) do (19), gde je pakovanje izrađeno od plastike. (21) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (3) do (20), gde je pakovanje fleksibilni laminat koji se sastoji od tri sloja: poliestar / aluminijum / polietilen, gde je aluminijumski sloj između slojeva poliestra i polietilena. (22) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (3) do (21), gde je pakovanje hermetički zatvoreno putem vrućeg-zaptivanja, lepljenja, zavarivanja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili štipaljki, ili kompresije. (23) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (22), gde je medikament triamcinolonacetonid. (24) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (23), gde je adsorpcioni materijal prisutan u količini koja je dovoljna da spreči stvaranje adukta. (25) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod prema bilo kojoj realizaciji (1) do (24), gde adukt ima formulu: (26) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak za sprečavanje stvaranja adukta u farmaceutskom proizvodu usled hemijske reakcije između medikamenta i gasovitih supstanci, gde se postupak sastoji od sledećih koraka: (i) postavljanja efikasne količine adsorpcionog materijala i medicinskog uređaja u pakovanje koje može da se zaptije; (ii) zaptivanja pakovanja tako da se medicinski uređaj i adsorbens nalaze u
zatvorenoj zapremini unutar pakovanja; i
adsorbovanju bilo kakvog curenja gasovite supstnce iz komponente uređaja tako da se spreči stvaranje adukta.
(27) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema realizaciji 26, gde je adsorpcioni materijal zatvoren u uređaju. (28) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (27), gde je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za gasovitu supstancu; i gde gasovita supstanca nije HFA (hidrofluoroalkan) propelant. (29) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (28), gde je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za vlagu. (30) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (29), gde se uređaj bira iz grupe koju čine injekcioni špric i inhalator suvog praha. (31) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (30), gde je uređaj inhalator suvog praha. (32) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (31), gde je medikament anti-inflamatorni medikament koji se koristi u tretmanu respiratornog oboljenja. (33) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (32), gde komponenta neželjeno oslobađa gasovitu supstancu. (34) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (33), gdeje komponenta plastični element uređaja za inhalaciju suvog praha. (35) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (34), gde se plastični element sastoji od poliacetal materijala. (36) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (35), gde je gasovita supstanca sposobna da stupa u interakciju sa medikamentom da bi nastao adukt. (37) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (36), gdeje gasovirta supstanca formaldehid. (38) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (36), gde je adsorpcioni materijal inkorporiran u smešu polimera i prerađen u plastičnu komponentu medicinskog uređaja. (39) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (37), gde je adsorpcioni materijal inkorporiran u plastičnu foliju koja je upotrebljena za pakovanje uređaja. (40) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (37), gde je adsorpcioni materijal inkorporiran u adheziv (npr. samolepljivi flaster ili traku). (41) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (37), gde je adsorpcioni materijal u poroznoj kesici. (42) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (41), gde se adsorpcioni materijal sastoji od materijala koji se bira iz grupe koju čine molekularna sita, aktivirane gline, ćumur, aktivirana glinica, silicijum-dioksid, zeoliti, boksiti i njihove smeše. (43) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (42), gde je adsorpcioni materijal molekularno sito od 10 A (Angstrom). (44) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (43), gde je pakovanje izrađeno od metala, stakla, ili plastike, i bira se iz grupe koju čine boce, kese, cilindrične kutije i kontejenri neregularnog oblika. (45) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (44), gde je pakovanje izrađeno od plastike. (46) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (45), gde je pakovanje fleksibilni laminat koji se sastoji od tri sloja: poliestar / aluminijum / polietilen, gde je aluminijumski sloj između slojeva poliestra i polietilena. (47) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (46), gde je pakovanje hermetički zatvoreno putem vrućeg-zaptivanja, lepljenja, zavarivanja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili štipaljki, ili kompresije. (48) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (47), gde je medikament triamcinolonacetonid. (49) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (48), gde je adsorpcioni materijal prisutan u količini koja je dovoljna da spreči stvaranje adukta. (50) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak prema bilo kojoj realizaciji (26) do (49), gde adukt ima formulu: (51) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje jedinjenje formule: (52) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski preparat koji sadrži jedinjenje iz realizacije (51) i farmaceutski prihvatljiv nosač. (53) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski preparat prema realizaciji (52) koja dalje sadrži triamcinolonacetonid. (54) U jednoj drugoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak za tretiranje astme koji se sastoji u ordiniranju pacijentu, kome je takav tretman potreban, farmaceutski efikasne količine jedinjenja prema realizaciji (51). (55) Jedna druga realizacija ovog pronalaska obezbeđuje postupak za sprečavanje stvaranja adukta nastalog u hemijskoj reakciji između medikamenta i gasovite supstance oslobođene iz medicinskog uređaja, a navedeni postupak se sastoji u upotrebi adsorbensa. (56) Jedna druga realizacija ovog pronalaska obezbeđuje postupak prema realizaciji (55), gde se adsorbens nalazi u medicinskom uređaju. (56) Jedna druga realizacija, ovog pronalaska obezbeđuje postupak prema realizaciji (55), gde se adsorbens i medicinski uređaj nalaze u zatvorenoj zapremini unutar pakovanja.
Jedna druga realizacija ovog pronalaska je pakovanje inhalatora suvog praha, koje se sastoji od: (a) inhalatora suvog praha koji sadrži medikament i ima komponentu koja
postepeno otpušta gasovitu supstancu,
(b) spoljnjeg omota unutar koga je zatvoren inhalator suvog praha; navedeni
spoljnji omot je suštinski nepropusan za gasovitu supstancu; i adsorpcionog materijala, zatvorenog unutar navedenog spoljnjeg omota, koji ima sposobnost da apsorbuje gasovitu supstancu.
Jedna druga realizacija ovog pronalaska je postupak za sprečavanje stvaranja adukta u medikamentu u inhalatoru suvog praha, koji se nalazi unutar nepropusnog pakovanja usled hemijske reakcije između medikamenta i gasovite supstance, koji se sastoji od koraka: (a) identifikovanja adsorpcionog materijala koji je efikasan protiv stvaranja adukta; i (b) pakovanja inhalatora suvog praha zajedno sa navedenim adsorpcionim
materijalom u nepropusno pakovanje.
Jedna druga realizacija ovog pronalaska je ona u kojoj se korak (a) postiže sprovođenjem eksperimenta u kome se nivo stvaranja adukta unutar dva nepropusna prostora prati u jednom ili više prethodno određenih vremenskih intervala, gde se (1) u jednom prostoru nalazi medikament, jedna ili više komponenata inhalatora suvog praha, i navedeni adsorbens, i (2) u drugom prostoru nalazi medikament, jedna ili više komponenata inhalatora suvog praha ali nez adsorbensa.
Jedna druga realizacija ovog pronalaska je inhalator suvog praha, koji se sastoji od: (a) inhalatora suvog praha koji sadrži medikament koji ima tendenciju da stvara jedan ili više adukata tokom skladištenja unutar suštinski nepropusnog omota; (b) suštinski nepropusnog omota, unutar koga se nalazi navedeni inhalator
suvog praha; i
adsorpcionog materijala, sadržanog unutar navedenog omota i koji ima sposobnost da smanji ili spreči stvaranje adukata.
Ocenjuje se da određene osobine ovog pronalaska, koje su, radi jasnoće, opisane u kontekstu odvojenih realizacija, takođe mogu biti obezbeđene u kombinaciji u jedinstvenoj realizaciji. Takođe, različite osobine ovog pronalaska koje su, zbog konciznosti, opisane u kontekstu jedinstvene realizacije, mogu takođe biti obezbeđene odvojeno ili u pogodnoj kombinaciji.
Problem formiranja adukta
Tokom izrade studije opravdanosti inhalatora suvog praha (DPI) koji je sadržao triamcinolonacetonid (TAA), uočen je rastući nivo nečistoće iz sinteze, delta 14-TAA. Ovo je prvi put opaženo na kontrolnoj tački posle 6 nedelja skladištenja na 40 °C / 75% RH i zapaženo je u najvećoj meri u 100 pg/aktivsciji DPI sa nivoom delta 14-ATT (0,48% mas/mas) što nije ispunilo specificiranu granicu od 0,40% mas/mas. Posle ovog rezultata van specifikacije izvršena je serija ispitivanja. Upotrebom metoda HPLC, otkriveno je da je prisutan novi pik, koji je eluiran neposredno ispred delta 14-TAA. Dalje je određeno da je u originalnoj studiji stabilnosti ovaj pik ko-eluirao sa delta . 14-TAA i tako je povećavao očitavanje odstupanja od specifikacije delta 14-TAA. Upotrebom metoda HPLC, nivo delta 14-TAA je ostao konstantan, kako je očekivano za nečistoće iz sinteze. Novi pik, određen upotrebom tečne hromatografije/masene spektrometrije (LC/MS), pokazalo se da odgovara masi TAA plus 30, i da je imao isto retenciono vreme kao i produkt reakcije između TAA i formaldehida. Stoga, veruje se da je novi pik bio adukt između TAA i formaldehida, koji je identifikovan kao C11 hidroksimetil derivat TAA i označen je kao Jedinjenje A sa sledećom strukturom:
Jedinejnje A pripada molekulima klase glukokortikoida, u kojoj klasi je poznato da poseduje anti-inflamatornu aktivnost i obično se koriste za tretiranje brojnih inflamatornih bolesti, npr. astme. Efekti jedinjenja u tretiranju astme mogu se ispitivati bilo kojim postupkom pozntim u stanju tehnike, npr. onim opisanim u I. L. Bernstein et al.,Chest 81,20 (1982); K. Florev,Anal. Profiles Drug Subs.1, 397-421 (1972); i D. H. Seih, ibid. 11, 615-649 (1982), koji su ovde uključeni u celini njihovim navođenjem.
Termin "medicinski uređaj" kako se ovde koristi obuhvata bilo koji uređaj koji može da sadrži medikament, gde uređaj ima komponentu koja postepeno oslobađa gasovitu supstancu, koja može stupiti u interakciju sa medikamentom da bi se stvorio adukt. Uređaj može biti suštinski nepropusno pakovanje tako da bilo koja gasovita supstanca oslobođena iz komponente uređaja može da se akumulira unutar pakovanja i može reagovati s medikamentom da bi se stvorio adukt. Takođe, uređaj može biti odgovarajuće zaptiven tako da gasovita supstanca oslobođena iz komponente uređaja može da se akumulira u samom uređaju i može reagovati sa medikamentom da bi se stvorio adukt. Stoga, ovaj pronalazak nije ograničen na bilo koji specifičan tip medicinskog uređaja ili bilo koji specifični medikament sadržan u njima, sve dok postoji potencijal da se stvara jedan ili više adukata usled akumuliranja jedne ili više zaostalih gasovitih supstanci tokom skladištenja u nepropusnom pakovanju. Primeri takvih uređaja uključuju, špriceve napunjene medikamentom, sredstva za inhaliranje koja sadrže medikament, npr. inhalator suvog praha.
Termin "medikament" kako se ovde koristi obuhvata bilo koji medikament koji se može skladištiti u uređaju i ima tendenciju da stvara jedan ili više adukata tokom skladištenja putem reakcije sa gasovitim supstancama koje se postepeno oslobađaju iz komponente uređaja. Medikament "ima tendenciju da stvara jedan ili više adukata" ima značenje da će medikament stvarati jedan ili više adukta, ako se ne preduzmu mere za sprečavanje stvaranja adukta, kao što je ubacivanje adsorpcionog materijala u pakovanje.
Na primer, medikament može biti bilo koji materijal koji ima farmaceutski efekat kada se primeni, koji uključuje, ali se ne ograničava na, antibiotike, antimikrobna sredstva, antiseptička sredstva, baktericidna sredstva, bakteriostatska sredstva, dezinfekciona sredstva, steroide, anestetička sredstva, antifungalna sredstva, antiinflamatorna sredstva, antibakterijska sredstva, antivirusna sredstva, sredstva, protiv tumora i sredstva za promociju rasta tkiva. U jednoj realizaciji ovog pronalaska medikamenti se mogu birati između npr. analgetika, npr. kodeina, dihidromorfina, ergotamina, fentanila ili morfina, angino-preparata, npr. diltiazem; antialergetika, npr. kromoglikata, ketotifena ili nedokromila; antiinfektiva npr. cefalosporina, penicilina, streptomicina, sulfonamida, tetraciklin-pentamidina, i inhibitora neuraminidaze, kao što se zanamivir (Relenza<®>) koja se može nabaviti od GlaxoSmithkline; i Ribavirin (Virazol<®>) koji proizvodi ICN Pharmaceuticals, Inc.; antihistaminika, npr. mnetapifilen; antitusika, npr. noskapina; beta-adrenergika koji uključuju bronhodilatatore kao što su salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, forinoterol, izoprenalin, fenilefrin, fenilpropanolamin, reproterol, rimiterol, terbutalin, izoetarin, tulobuterol, orciprenalin, ili (-)4-amino-3,5-dihloro-.alfa.-[[[6-[2-(2-piridinil)etoksi]heksil]-amino] metil]benzenmetanol, epinefrin (Primatene), formoterol (Foradil), izoproterenol (Isuprel), izoetarin (Bronkosol), metaproterenol (Alupent, Metaprel), albuterol (Proventii, Ventolin), terbutalin (Bricanvl, Brethine), bitolterol (Tornalate), pributerol (Maxair), salmeterol (serevent), kombinacija salmeterol + flutikazon (Advair Diskus), i kombinacija albuterol+atrovent (Combivent); blokatori natrijumovih kanala kao što je amilorid, antiholinergika npr. ipratropiuma, atropina ili oksitropiuma; hormona, npr. kortizona, hidrokortizona ili prednizolona; i terapeutskih proteina i peptida, npr. insulina ili glukagona; anti-inflamatornih medikamenata koji se koriste u vezi sa tretmanom respiratornih bolesti uključujući steroide kao što je NASACORT AQ<®>(triamcinolonacetonid), AZMACORT AQ<®>triamcinolonacetonid) flunizolid, flutikazon, budezonid, triamcinolonacetonid, beklometazon (Vanceril, Beclovent), budezonid (Pulmicort) deksametazon, flunizolid (Aerobid), flutikazon (Flovent), kombinacija salmeterol+flutikazon (Advair Diskus), i triamcinolon (Azmacort), i inhibitori medijatora otpuštanja kao što su Intal<®>(natrijumkromolin) i nedokromil natrijum (Tilade); leukoptrin (LT) inhibitori, vazoaktivni intestinalni peptidi (VIP), tahikinin antagonisti, bradikinin antagonisti, endotelin antagonisti, heparinfurosemid, anti-adhezioni molekuli, modulatori citokina, biološki aktivne endonukleaze, rekombinantna humana (rh) DNase jedinjenja, alfa-antitripsin i dinatrijumkromoglikat (DSCG); i plućni surfaktanti kao što su preparati koji sadrže lipide kako je opisano u TONGE et al., WO 99/09955; pulmonami surfactanti kako opisuje Devendra et al., Respir Res 2002, 3:19; Infasurf<®>koji se može nabaviti od ONY: Curosurf<®>koji se može nabaviti od Dey Laboratories; Exosurf<®>od Glaxo VVellcome; Survanta koji se može nabaviti od Abbot; Surfaxin<®>plućni surfaktant koji se može nabaviti od Discoverv Laboratories.
Termin "komponenta" obuhvata komponentu medicinskog uređaja koja nepoželjno oslobađa gasovitu supstancu. Posebno, komponenta koja se sastoji od poliacetal materijala (polioksimetilen). Polioksimetilen (poliacetal plastika Trgovački naziv. Derlin (DuPont), Ultraform (the Ultraform Co.), i Hostaform (Ticona)) su grupa plastika dobijenih polimerizacijom formaldehida. Polioksimetilen se koristi u toaletnim i kozmetičkim artiklima kao i u medicinskim uređajima kao što su inhalatori, i špricevi. Određen broj komponenata DPI uređaja se proizvode iz poliacetal plastika za koje se zna da sadrže zaostali formaldehid stvoren tokom postupka livenja. Poliacetali su lako dostupni iz brojnih komercijalnih izvora, npr. Sigma-Aldrich, Milvvaukee, Wi 53201.
Termin "pakovanje" kada se ovde koristi obuhvata kontejner koji je suštinski nepropusan za vlagu i gasovitu supstancu koju otpušta komponenta uređaja. Na primer, pakovanje može biti sačinjeno od metala, stakla ili plastike, i bira se iz grupe koju čine boce, kese, cilindrične kutije i kontejneri nepravilnog oblika.
U jednoj realizaciji pakovanje je uobičajeno fleksibilno pakovanje i njegova proizvodnja je u okviru znanja osoba verziranih ustanje tehnike, U opštem slučaju, fleksibilno pakovanje je sačinjeno iz ravnih rolni laminata koji se svijaju ili na drugi način formiraju u skladu sa tehnologijom mašine za pakovanje u paket putem hermetičkog zatvaranja i sečenja. Npr. kako je prikazano na Slici 2, paket je suštinski nepropusan fleksibilni paket 10, u kome su hermetički zatvoreni inhalator suvog praha 20 i molekularno sito 30 sadržano u poroznoj kesici 40. U ovoj realizaciji pakovanje je konstruisano iz ravne rolne fleksibilnog materijala koji je uvijen u krug u dugačku cev i formira se hermetički šav 14 grejanjem (zavarivanjem) sastavljenih ivica cevi. Poprečni hermetični spojevi su formirani ravnom grejnom šinom koja steže laminatnu cev ispred i iza sadržaja pakovanja (tj, inhalatora i kesice sa adsorbensom). Ona takođe i seče kontinualnu cev u individualne pakete. Kao rezultat postoji podužni spoj 14 po sredini paketa i poprečni spojevi 12 na oba kraja. Takođe, na slici 3, pakovanje se sastoji od suštinski nepropusnog pakovanja 10, u koji su smešteni inhalator suvog praha 20 i adsorbens 30. Adsorbens može biti izliven kao deo jedne od plastičnih komponenti, ili može biti u kontejneru koji je pričvršćen za inhalator. U ovoj realizaciji paket je konstruisan iz ravne rolne fleksibilnog materijala koji se savija u krug u dugačku cev i formira se hermetični spoj 14 grejanjem (zavarivanjem) sastavljenih ivica cevi. Poprečni spojevi 12 se formiraju ravnom grejnom šinom koja steže laminatnu cev ispred i iza sadržaja paketa. Ona takođe i seče kontinualnu cev u individualne pakete. Kao rezultat postoji podužni spoj 14 po sredini paketa i poprečni spojevi 12 na oba kraja.
Ostali tipovi pakovanja mogu uključiti manje ili više hermetičnih spojeva prema željenom obliku kontejnera, koji mogu biti ravni spojevi ili krepovani, i mogu uključiti ukrućenja. Spojevi se mogu formirati grejanjem (zavarivanjem) ili upotrebom materijala osetljivih na pritisak. U daljoj realizaciji upotrebom toplote, pritiska i/ili vakuuma fleksibilni laminati mogu biti formirani u blister ili džepove u kojima se stavlja proizvod i koji se zatim hermetički zatvaraju grejanjem.
Mada su fleksibilna pakovanja poželjna, mogu biti pogodna i druga pakovanja i kontejneri, bilo fleksibilni ili ne-f!eksibi!ni, pod uslovom da izabrano pakovanje suštinski jeste nepropusno za prodor vlage. U opštem slučaju, kada je pakovanje nepropusno, ili suštinski nepropusno, za vlagu, ono je takođe nepropusno, ili suštinski nepropusno, za gasovitu supstancu koja ima potencijal da stupi u interakciju sa medikamentom u medicinskom uređaju.
Poželjan fleksibilan materjial za izradu paketa je laminat, mada drugi materijali mogu takođe zadovoljavajuće da se upotrebe. Glavno ograničenje je da materijal za pakovanje mora biti suštinski nepropusan za atmosfersku vlagu.
Laminat koji se koristi za izradu paketa u opštem slučaju se sastoji od nekoliko slojeva materijala ili ekstrudovanih zajedno ili sastavljenih da bi formirali naoko jedinstveni film "laminat". Kao primer, pogodan laminat može imati tri sloja adhezivom nanetih jedan na drugi: unutrašnji sloj, kao barijera-sloj i spoljnji sloj. Npr. Pharmaflex Ltd., deo Alcan ine. (Cramlington, Northumberland, England) isporučuje laminatni film koji ima tri sloja: 12 pm poliestra / 9 pm aluminijumske folije / 50 pm polietilena (proizvod u katalogu LMP-F BRI/72/H1).
Unutrašnji sloj formira unutrašnjost pakovanja (u kontaktu sa medicinskim uređajem) i obično je termoplastični sloj koji se može zavarivati toplotom. Uobičajeni materijal za unutrašnji sloj je polietilen, ali se mogu koristiti i drugi poliolefinski ili ciklo-olefinski materijali. Dodatno, često se koriste specijalni materijali kao što su jonomeri za izradu unutrašnjeg sloja, npr., jonomer pod trgovačkim nazivom Surlvn.
Sloj barijere se nalazi između unutrašnjeg i spoljnjeg sloja i obezbeđuje nepropusnost pakovanja. Aluminijumska folija je najčešće upotrebljavana za sloj-barijeru, mada bilo koji drugi metal koji se može savijati u rolnu može takođe zadovoljavajuće da se upotrebi. Tipične debljine aluminijumske folije je oko 8 ili 9 pm. Alternativno, sloj barijere može da bude metalizirani film, napravljen od kalaja, gvožđa, cinka, magnezijuma ili drugih metala nanetih vakumskim postupkom ili metalnim sprejem.
Spoljnji sloj normalno obezbeđuje čvrstinu, otpornost na udar, zaštitu sloja barijere i opštu robusnost pakovanja. Uobičajeno korišćeni materijal za spoljnji sloj je poliestar, mada i drugi materijali, kao što je papir, mogu takođe da se upotrebe. Većina fleksibilnih laminatnih materijala za pakovanje mogu komercijalno da se nabave. Npr. Pharmaflex Ltd., deo Alcan ine. (Cramlington, Northumberland, England) isporučuje laminatni film koji ima tri sloja: 12 pm poliestra/9 pm aluminijumske folije/50 pm polietilena (proizvod u katalogu LMP-F BRI/72/H1).
Termin "suštinski nepropusan za gasovitu supstancu" kako se ovde koristi ima značenje da će nivo gasovite supstance u zatvorenoj zapremini pakovanja ili omota porasti ako se ne preduzmu mere za njegovo smanjenje, kao što je umetanje adsorpcionog materijala unutar pakovanja ili omota. Ili drugim rečima, brzina napuštanja gasovite supstance koju dozvoljava pakovanje ili omot je manja od brzine kojom se ona oslobađa u zatvorenu zapreminu pakovanja ili omota od strane komponente medicinskog uređaja.
Ovaj pronalazak obuhvata slobodne kiseline, slobodne baze, soli, amine i različite hidratne oblike uključujući semi-hidratne oblike takvih medikamenata i naročito je usmeren na farmaceutski prihvatljivi preparati takvih medikamenata koji su formulisani u kombinaciji sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentnim materijalima u opštem slučaju poznatim osobama verziranim u stanje tehnike, poželjno bez drugih aditiva kao što su prezervativi.
Medikament može biti u čvrstom obliku, kao što su prah ili čvrst film, ili u obliku tečnosti kao što su vodnjikavi, viskozni ili pastozni materijali. Medikament može takođe biti ukomponovan sa različitim aditivima, kao što su surfaktanti ili emulgatori, i nosači.
Poželjni preparati medikamenata ne uključuju dodatne komponente kao što su prezervativi koji imaju značajan efekat na ukupnu formulaciju. Stoga poželjan preparat sadrži suštinski, ili farmaceutski aktivan medikament i farmaceutski prihvatljiv nosač (npr. vodu i/ili etanol). Međutim, ako je medikament tečan bez ekscipijenta preparat može da sadrži isključivo medikament koji je dovoljno niskog viskoziteta da se može prevesti u aerosol upotrebom raspršivača prema ovom pronalasku.
Poželjan preparat medikamenta sadrži isključivo medikament, ili njegov fiziološki prihvatljiv solvat, opcionalno u kombinaciji sa jednim ili više farmakološki prihvatljivih sredstava.
Opcionalno, preparati prema ovom pronalasku mogu dalje sadržati jedan ili više ko-rastvarača. Polarni ko-rastvarač kao što je C2-6alifatski alkoholi i polioli, npr. glicerol, etanol, izopropanol i propilenglikol, poželjno etanol, mogu se uključiti u formulaciju medikamenta u željenoj količini, bilo kao jedini ekscipijent ili uz dodatak drugih ekscipijenata, kao što su surfaktanti. Pogodno, formulacija medikamena može sadržati 0,01 do 5% mas/mas, bazirano na propelantu, polarnog ko-rastvarača, npr. etanola poželjno 0,1 do 5% mas/mas, npr. oko 0,1 do 1 % mas/mas.
Opcionalno, preparati prema ovom pronalasku mogu dalje da sadrže jedan ili više surfaktanata. Surfaktanti moraju biti fiziološki prihvatljivi posle ordiniranja inhaliranjem. U ovu kategoriju su uključeni surfaktanti kao što su oleinska kiselina, sorbitantrioleat, sorbitanmonooleat, sorbitanmonolaurat, polioksietilen (20) sorbitanmonolaurat, polioksietilen (20) sorbitanmonooleat, prirodni lecitin, oleilpolioksietilen (2) etar, stearilpolioksietilen (2) etar, laurilpolioksietilen (4) etar, blok ko-polimeri oksietilena i oksipropilena, sintetski lecitin, dietilenglikoldioleat, tetrahidrofurfuriloleat, etiloleat, izopropilmiristat, glicerilmonooleat, glicerilmonostearat, glicerilmonoricinoleat, cetilalkohol, stearilalkohol, polietilengliko! 400, cetilpiridinijumhlorid, benzalkonijumhlorid, maslinovo ulje, glicerilmonolaurat, kukuruzno ulje, ulje semena pamuka i ulje semena suncokreta. Požejlni surfaktanti su lecitin, oleinska kiselina i sorbitantrioleat. Poželjno je da količina upotrebljenog surfaktanta bude u granicama 0,0001% do 50% mas/mas u donosu prema medikamentu, naročito u odnosu 0,05do 5% mas/mas.
Opcionalno, preparati prema ovom pronalasku mogu dalje sadržati jedan ili više stabilizatora. Stabilizatori se biraju iz grupe koju čine glicin, alanin, valin, leucin, izoleucin, metionin, treonin. izovalin, fenilalanin, tirozin, serin, histidin, triptofan, prolin, hidroksiprolin, arginin, ornitin, asparagin, citrulin, aspartinska kiselina, cistein, glutaminska kiselina, glutamin, lizin, hidrolizin, N-acetil-L-cistein, fenilalanin, trans-4-hidroksi-L-prolin, tirozin, L-aspartil-L-fenilalaninmetilestar i smeša bilo kojih prethodnih.
Opcionalno, preparati prema ovom pronalasku mogu dalje sadržati jedan ili više antioksidansa. Antioksidans se može birati iz grupe koju čine tokoferol, deteroksim mezilat, metilparaben, etilparaben, i askorbinska kiselina i njihove smeše. Poželjan antioksidans je tokoferol.
Termin "adukt" kako se ovde koristi obuhvata jedinjenje koje nastaje u reakciji medikamenta sa gasovitom supstancom neželjeno oslobođenom iz komponente medicinskog uređaja. Primeri adukata uključuju medikament-polimer adukt i Jedinjenje A. Postoje najmanje dva moguća mehanizma putem kojih nastaje medikament-formaldehid adukt Jedinjenje A. Prva mogućnost je da je reakcija medikament-formaldehid izazvana direktnim kontaktom između medikamenta (TAA) i plastične komponente DPI uređaja koja sadrži rezidualni formaldehid. Druga mogućnost je da Jedinjenje A nastaje u reakciji između medikamenta i gasovitog formaldehida u unutrašnjosti pakovanja, koji je oslobođen iz poliacetalnih komponenata i akumuliran unutar pakovanja do značajnog nivoa zbog suštinske nepropusnosti pakovanja.
Termin "gasovita supstanca" kako se ovde koristi obuhvata bilo koju gasovitu supstancu koja se postepeno emituje iz uređaja i sposobna je da reaguje sa medikamentom u uređaju pri čemu nastaje produkt npr. adukt. Primer takve gasovite supstance je gasoviti formaldehid.
Termin "adsorbens" kada se ovde koristi obuhvata supstancu koja ima sposobnost da kondenzuje ili zadržava molekule drugih supstanci na svojoj površini ili unutar svoje strukture, aktivnost koja se često naziva "adsorbovanje" ili "apsorbovanje". Primeri takvih adsorbensa su aktivni uglejnik, glinica, boksit, ćumur, zeoliti, silikagel, molekularna sita, aktivirane gline, boksit, i njihove smeše.
Ovaj pronalazak nije ograničen na bilo koji specifičan adsorbens. Mada postoji mnogo različitih adsorbensa i postoje različiti tragovi gasovitih supstanci, veruje se da svaka gasovita supstanca u tragovima može biti zarobljena odgovarajuće izabranim adsorbensom. Izbor odgovarajućeg adsorbensa za datu gasovitu supstancu je sasvim u granicama uobičajenog znanja osoba verziranih u stanje tehnike. Oni mogu izvršiti inicijalni izbor baziran na njihovom znanju i iskustvu (npr. merenjem faktora kao što je veličina molekula gasovite supstance i veličine pora adsorbensa kao i elektronskog naboja koje nose) i zatim izvršiti testiranje da bi odredili aktuelnu efikasnost i efiksnu količinu izabranog adsorbensa u odnosu na datu gasovitu supstancu. Oni mogu ponavljati postupak dok ne pronađu odgovarajući adsorbens. Jedan od testova za iznalaženje efikasnog adsorbensa protiv stvaranja adukta opisan je ovde i može se usvojiti od strane osoba verziranih ustanje tehnike za određivanje aktuelne efikasnosti bilo kog adsorbensa, koji sada postoji ili će biti otkriven u budućnosti, protiv stvaranja medikament-adukta izazvanog nekom gasovitom supstancom.
Podnosioci prijave su otkrili da je, u cilju sprečavanja stvaranja adukta izazvanog gasovitim formaldehidom u medicinskim uređajima koji sadrže medikament, najefikasniji adsorpcioni materijal molekularno sito sa veličinom pora oko 10 A. Unošenje 1 do 10 g molekularnog sita npr. koji je isporučen od strane AtoFina (Solihull, England) pod trgovačkim imanom Siiiporit pokazalo se dovoljno efikasnim za jedan paket da se spreči nastajanje medikament-polimer adukta u medicinskim uređajima koji sadže 5,8 mg/g smeše TAA/laktoza. Detaljnija tehnička informacija o molekularnim sitima i njihovoj primeni u industriji može se naći u članku Hajdu-a: Molecular Sieves. Unique Moisture and Odor-Taste Control Material, D. Hajdu, T. J. Dangieri and S. R. Dunne,TAPPI Polim., Laminations Coat. Conf.(1999), Vol. 2, p 655-662.
Postoje brojni načini na koje adsorpcioni materijal može biti prisutan u farmaceutskom proizvodu. Npr. adsorbens može biti inkorporiran u smešu polimera i ugrađen u plastičnu komponentu medicinskog uređaja. Takođe, adsorbens može biti inkorporiran u polimernu smešu i ugrađen u plastičnu foliju koja se koristi za izradu pakovanja za uređaj. Adsorbens može biti inkorporiran u polimernu smešu na isti ili sličan način kao polimerne smeše sa sredstvom za sušenje opisane u US Patent Nos. 5911937, 3245946, 4013566, 4407897, 4425410, 4464443, 5078909 i 4792484, koji su ovde uključeni u celini njihovim navođenjem. Mada ovi patenti opisuju sredstva za sušenje, predvidivo je da bi postupci za proizvodnju ovih plastika mogli da se koriste za proizvodnju adsorpcionog materijala koji se koristi u ovom pronalasku. Adsorbens može takođe da bude u obliku adsorbensa inkorporiranog u adheziv (npr. samolepljiv flaster ili traka), na isti ili sličan način kao adhezivna sredstva za sušenje opisana u US Patent No. 6103141, koji je ovde uključen u celini njegovim navođenjem.
Adsorpcioni materijal ovog pronalaska može takođe biti u obliku adsorbensa u poroznoj kesici. Mada nije neophodno imati kesicu da bi se u pakovanje smestio adsorbens, obično je to poželjno. Kesice adsorbensa su komercijalno dostupne od mnogih dobavljača uključujući Sud-Chemie (Middlevvich, England). Kesica sa izgledom kesice za čaj se u opštem slučaju proizvodi od sintetičkih vlakana, kao što su poliamidna ili poliestarska ili njihove mešavine. Komercijalno dostupni materijali pogodni za izradu kesica za adsorbens uključuju npr. GDT-II od San-ei Corporation (Osaka, Japan) i Tyvek iz firme Perfecseal (Londonderry N. Ireland U.K.). Međutim, pogodna kesica može biti i drugih pogodnih oblika ili izgleda i napravljena od drugih permeabilnih materijala. Primeri adsorbensa se biraju iz grupe koju čine molekularna sita, aktivirane gline, aktivirana glinica, silicijumdioksid, zeoliti, boksiti i njihove smeše. Poželjno, molekularna sita veličine 10 A. Molekulama sita kao materjal se mogu komercijalno nabaviti od nekoliko proizvođača. Npr. AtoFina (Solihull, England) nudi molekularna sita pod trgovačkim nazivom Siliporite. Detaljnija tehnička informacija o molekularnim sitima i njihovoj primeni u industriji se može naći u Molecular Sieves: Unique Moisture and Odor-Taste Control Material", D. Hajdu, T.J. Dangieri and S R. Dunne,TAPPl Polym., Laminations Coat. Conf.(1999), Vol. 2, p. 655-662, koji je ovde uključen u celini ovim navođenjem.
Termin "efikasna količina adsorbensa" kada se ovde kristi uključuje količinu adsorpcionog materijala koja je neophodna da bude efikasna u smanjenju formiranja adukata medikamenta. Efikasna količina adsorbensa će zavisiti od brojnih faktora, koji uključuju tip adsorbensa i gasa, sadržaj vlage u farmaceutskom proizvodu, i količinu oslobođene gasovite supstance. Osoba verzirana u stanje tehnike će lako biti u stanju da odredi efikasnu količinu adsorbensa.
Zbog različitosti oblika u kojima adsorbens može biti prisutan u ovom pronalasku, adsorbens može takođe biti stavljen na različita mesta unutar farmaceutskog proizvoda. Npr. adsorbens može biti unutar neke šupljine u medicinskom uređaju (tj. u unutrašnjosti uređaja) npr. adsorbens se može nlaziti unutar kapice ili unutar tela inhalatora suvog praha (vidi sliku 3). Takođe, adsorbens može biti komponenta uređaja npr. kapica inhalatora suvog praha se može sastojati od adsorbens-polimer smeše (vidi sliku 3). Takođe, adsorbens se može pričvrstiti na uređaj u obliku adhezivne nalepnice/trake koja sadrži adsorbens. Nadalje, adsorbens može biti odvojen od uređaja u zatvorenoj zapremini u kojoj se nalazi uređaj (vidi sliku 2).
lako su opisane i istaknute osnovne nove osobine ovog pronalaska kako su primenjene u njihovim poželjnim realizacijama, podrazumeva se da različita izostavljanja i supstitucije i izmene, u obliku i detaljima pakovanja, adsorbensa, farmaceutskih proizvoda i prikazanih postupaka, mogu učiniti osobe verzirane u stanje tehnike bez udaljavanja od duha pronalaska. Npr. izričita je namera da se sve kombinacije onih elemenata i/ili metodoloških koraka koji daju suštinski istu funkciju na suštinski isti način da bi se dostigao isti rezultat jesu u okviru ovog pronalaska.
Postupak pronalaženja efikasnog adsorbensa protiv stvaranju adukta
Sprovedena je studija za određivanje efikasnog adsorbensa protiv stvaranja adukta, čiji su rezultati sumirani na slici 1. Ona pokazuje da se adukt Jedinjenje A ne stvara zbog direktnog kontakta između medikamenta i plastičnih komponenti, beć prvenstveno zbog gasovitog formaldehida, koji se oslobađa iz plastičnih komponenata, i akumuliranog unutar zapremine suštinski nepropusnog pakovanja. On dalje pokazuje da je molekularno sito efikasan adsorbens koji sprečava stvaranje Jedinjenja A.
Studija je sprovedena u dve grupe: u kontaktnoj grupi i bez-kontaktnoj grupi.
U kontaktnoj grupi je korišćeno dvadeset sedam (27) uzoraka, od kojih se svaki sastojao od središnjeg pod-sklopa uređaja inhalatora suvog praha (DPI), sastavljnog od gornje vodice i komore za prah. Komore za prah su napunjene sa 5,8 mg/g mešavine TAA/laktoza. Uzorci se pakuju u paket od laminatne folije, koja obezbeđuje suštinski nepropusni prostor. Trinaest (13) uzoraka se upakuje zajedno sa molekularnim sitom kao adsorbensom, a ostalih četrnaest (14) uzoraka ne sadrži adsorbens. Uzorci se skladište na 40°C/75%RH tokom 24 nedelje. Mešavina iz komore za prah se testira na sadržaj Jedinjenja A i profil adukta dobijen inicijalno i posle 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 nedelje prikazan je na slici 1.
U bez-kontaktnoj grupi je korišćeno dvadeset sedam (27) uzoraka. U svakom uzorku komora za prah napunjena sa 5,8 mg/g mešavine TAA/laktoza stavljena je u Tvvek kesu koja diše i zatim je stavljena u zaptiveno pakovanje od laminatne folije. Takođe, je u zaptiveno pakovanje stavljena gornja vodica od poliacetala središnog pod-sklopa uređaja inhalatora za suvi prah. Tako, mandrela je bila u blizini ali ne u direktnom kontaktu sa samom mešavinom. Od uzoraka trinaest (13) je sadržalo molekularno sito unutar zaptivenog pakovanja, a preostalih četrnaest (14) nije. Uzorci se skladište na 40°C/75%RH tokom 24 nedelje. Mešavina iz komore za prah se testira na sadržaj Jedinjenja A i profil adukta dobijen inicijalno i posle 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 nedelje prikazan je na slici 1.
Rezultat gornje studije pokazuje da ubacivanje adsorbensa unutar nepropusnog pakovanja jeste jednostavno i efikasno rešenje problema stvaranja medikament-polimer adukta, koji se javlja kada se medicinski uređaji koji sadrže medikament nalaze upakovani u nepropusno pakovanje. Naročito, molekularna sita su efikasan adsorpcioni materijal protiv stvaranja adukta uzrokovanog gasovitim formaldehidom.
Mada su dostupni različiti tipovi adsorpcionih materijala i njihova efikasnost protiv bilo koje date gasovite supstance se znatno razlikuje, podrazumeva se da osobe uobičajeno verzirane u stanje tehnike mogu lako usvojiti gore opisanu studiju za određivanje tipa i količine adsorpcionog materijala koji je efikasan u smanjenju stvaranja adukta medikamenata za bilo koji tip medicinskih uređaja koji sadrže različite medikamente.
Ovaj pronalazak nije ograničen na gore opisane realizacije, koje su predstavljene samo kao primeri, ali se lako mogu modifikovati na različite načine unutar obima zaštite definisane priloženim patentnim zahtevima.

Claims (40)

1. Farmaceutski proizvod, naznačen time, što se sastoji od: a) medicinskog uređaja koji sadrži medikament i komponentu koja postepeno otpušta gasovitu supstancu; i b) efikasnu količinu adsorpcionog materijala sposobnog da adsorbuje navedenu gasovitu supstancu.
2. Farmaceutski proizvod prema Zahtevu 1, naznačen time, što se adsorpcioni materijal nalazi unutar uređaja.
3. Farmaceutski proizvod prema Zahtevu 1, naznačen time, što se dalje sastoji od zaptivenog pakovanja koje ima zatvorenu zapremanu u kojoj se nalaze uređaj i adsorpcioni materijal; gde je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za gasovitu supstancu; i gde je gasovita supstanca nešto drugo osim HFA (hidrofluoroalkan) propelant.
4. Farmaceutski proizvod prema Zahtevu 1, naznačen time, što je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za vlagu.
5. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 4, naznačen time, što se uređaj bira iz grupe koju čine injekcioni špric i inhalator suvog praha.
6. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 5, naznačen time, što je uređaj inhalator suvog praha.
7. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 6, naznačen time, stoje medikament anti-inflamatorni medikament koji se koristi u tretmanu respiratornog oboljenja.
8. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 7, naznačen time, što komponenta neželjeno oslobađa gasovitu supstancu.
9. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 8, naznačen time, što je komponenta plastični element uređaja za inhaliranje suvog praha.
10. Farmaceutski proizvod prema Zahtevu 9, naznačen time, što se plastični element sastoji iz poliacetal materijala.
11. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 10, naznačen time, što je gasovita supstanca sposobna da stupi u interakciju sa medikamentom stvarajući adukt.
12. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 11, naznačen time, što je gasovita supstanca formaldehid.
13. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 12, naznačen time, što je adsorpcioni materija! inkorporiran u smešu polimera i proizveden u plastičnu komponentu medicinskog uređaja.
14. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 12, naznačen time, što je adsorpcioni materijal inkorporiran u plastičnu foliju koja se koristi za pakovanje uređaja.
15. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 12, naznačen time, što je adsorpcioni materijal inkorporiran u adheziv (npr. samolepljivi flaster ili traku).
16. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 12, naznačen time, što je adsorpcioni materijal u poroznoj kesici.
17. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 16, naznačen time, što se adsorpcioni mterijal sastoji od materijala koji se bira iz grupe koju čine molekularna sita, aktivirane gline, ćumur, aktivirana glinica, silicijum-dioksid, zeoliti, boksiti i njihove smeše.
18. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 17, naznačen time, što je adsorpcioni materija! molekularno sito od 10 A (Angstrom).
19. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 3 do 18, naznačen time, što je pakovanje izrađeno od metala, stakla, ili plastike, i bira se iz grupe koju čine boce, kese, cilindrične kutije i kontejneri neregularnog oblika.
20. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 3 do 19, naznačen time, što je pakovanje izrađeno od plastike.
21. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 3 do 20, naznačen time, što je pakovanje fleksibilni laminat koji se sastoji od tri sloja: potiestar / aluminijum / polietilen, gde je aluminijumski sloj između slojeva poliestra i polietilena.
22. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 3 do 21, naznačen time, što je pakovanje hermetički zatvoreno putem vrućeg-zaptivanja, lepljenja, zavarivanja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili štipaljki, ili kompresije.
23. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 22, naznačen time, što je medikament triamcinolonacetonid.
24. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 23, naznačen time, što je adsorpcioni materijal u količini koja je dovoljna da spreči stvaranje adukta.
25. Farmaceutski proizvod prema bilo kom Zahtevu 1 do 24, naznačen time, što adukt ima formulu:
26. Postupak za sprečavanje stvaranja adukta u farmaceutskom proizvodu usled hemijske reakcije između medikamenta i gasovitih supstanci, naznačen time, što se farmaceutski proizvod sastoji od: a) medicinskog uređaja koji sadrži medikament i komponentu koja postepeno oslobađa gasovitu supstancu; i b) efikasne količine adsorpcionog materijala sposobnog da adsorbuje navedenu gasovitu supstancu, i što se postupak sastoji od koraka: (i) postavljanja efikasne količine adsorpcionog materijala i medicinskog uređaja u pakovanje koje može da se zaptije; (ii) zaptivanja pakovanja tako da se medicinski uređaj i adsorbens nalaze u zatvorenoj zapremini unutar pakovanja; i adsorbovanju bilo kakvog curenja gasovite supstnce iz komponente tako da se spreči stvaranje adukta.
27) Postupak prema Zahtevu 26, naznačen time, što se adsorpcioni materijal nalaz! u uređaju.
28) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 27, naznačen time, što je zaptiveno pakovanje suštinski nepropusno za gasovitu supstancu; i što gasovita supstanca je nešto drugo osim HFA (hidrofluoroalkan) propelant.
29) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 28, naznačen time, što je medikament anti-infiamatorni medikament koji se koristi u tretmanu respiratornog oboljenja.
30) Postupak prema biio kom Zahtevu 28 do 29, naznačen time, što je gasovita supstanca formaldehid.
31) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 30, naznačen time, što je adsorpcioni materija! inkorporiran u smešu polimera i prerađen u plastičnu komponentu medicinskog uređaja.
32) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 30, naznačen time, što je adsorpcioni materijal inkorporiran u plastičnu foliju koja je upotrebljena za pakovanje uređaja.
33) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 30, naznačen time, što je adsorpcioni materija! inkorporiran u adheziv (npr. samolepljivi flaster ili traku).
34) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 30, naznačen time, što je adsorpcioni materiaja! u poroznoj kesici.
35) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 34, naznačen time, što se adsorpcioni materijal sastoji iz materijala koji se bira iz grupe koju čine molekularna sita, aktivirane gline, ćumur, aktivirana glinica, silicijum-dioksid, zeoliti, boksiti i njihove smeše.
36) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 35, naznačen time, što je adsorpcioni materija! molekularno sito od 10 A (Angstrom).
37) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 36, naznačen time, što je medikament triamcinolonacetonid.
38) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 37, naznačen time, što je adsorpcioni materija! prisutan u količini koja je dovoljna da spreči stvaranje adukta.
39) Postupak prema bilo kom Zahtevu 26 do 38, naznačen time, što adukt ima formulu:
40)Jedinjenje, naznačeno time, što ima formulu: 41) Farmaceutski preparat, naznačen time, što sadrži jedinjenje prema Zahtevu 40 i farmaceutski prihvatljiv nosač. 42) Farmaceutski preparat prema Zahtevu 41, naznačen time, što dalje sadrži triamcinolonacetonid. 43) Postupak za tretiranje astme, naznačen time, što se sastoji u ordiniranju, pacijentu kome je takav tretman potreban, farmaceutski efikasne količine jedinjenja prema Zahtevu 40.
YU37004A 2001-11-17 2002-11-15 Adsorbenti i njihova upotreba RS37004A (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0127612A GB0127612D0 (en) 2001-11-17 2001-11-17 Method and package for preventing formation of impurities within dry powder inhalers during storage
US34070501P 2001-12-12 2001-12-12
PCT/GB2002/005147 WO2003043905A2 (en) 2001-11-17 2002-11-15 Pharmaceutical product with an adsorbent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS37004A true RS37004A (sr) 2006-12-15

Family

ID=26246779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU37004A RS37004A (sr) 2001-11-17 2002-11-15 Adsorbenti i njihova upotreba

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20040231666A1 (sr)
EP (1) EP1453743B1 (sr)
JP (1) JP4571802B2 (sr)
KR (1) KR20050044503A (sr)
CN (1) CN1592704A (sr)
AT (1) ATE402091T1 (sr)
AU (1) AU2002339163B2 (sr)
BR (1) BR0214220A (sr)
CA (1) CA2467035A1 (sr)
CO (1) CO5580812A2 (sr)
DE (1) DE60227833D1 (sr)
HR (1) HRP20040432A2 (sr)
IL (1) IL161951A0 (sr)
MA (1) MA27082A1 (sr)
MX (1) MXPA04004596A (sr)
NO (1) NO20042149L (sr)
NZ (1) NZ532673A (sr)
RS (1) RS37004A (sr)
RU (1) RU2326699C2 (sr)
WO (1) WO2003043905A2 (sr)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7025205B2 (en) 2002-06-26 2006-04-11 Aventis Pharma Limited Method and packaging for pressurized containers
AU2003293833B2 (en) 2002-12-12 2009-10-01 Covis Pharma B.V. Combination medicament
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
GB0315889D0 (en) 2003-07-08 2003-08-13 Aventis Pharma Ltd Stable pharmaceutical products
PL1670482T5 (pl) 2003-09-16 2022-10-03 Covis Pharma Gmbh Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego
EP1740188A1 (en) * 2004-04-20 2007-01-10 Altana Pharma AG Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient
JP2006314554A (ja) * 2005-05-12 2006-11-24 Mitsubishi Pharma Corp ヘパリン溶液プレフィルドシリンジ包装体
JP2007222270A (ja) * 2006-02-22 2007-09-06 Nipro Corp 薬剤包装物
FR2917381B1 (fr) * 2007-06-15 2009-10-16 Ceva Sante Animale Sa Conditionnement plastique multicouche pour la conservation d'une composition pharmaceutique
DK2230934T3 (da) 2007-12-14 2012-11-26 Aerodesigns Inc Afgivelse af aerosoliserbare næringsmiddelprodukter
ATE546387T1 (de) * 2009-05-30 2012-03-15 Bayer Innovation Gmbh Produkt mit bioresorbierbaren trägermaterialien und verpackung
RU2520435C2 (ru) * 2012-05-30 2014-06-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Полимерный нанокомпозит с управляемой анизотропией углеродных нанотрубок и способ его получения
USD698653S1 (en) 2012-10-01 2014-02-04 Daniel R. Schumaier Desiccant container
CN110300610A (zh) * 2017-01-18 2019-10-01 医疗发展国际有限公司 用于可吸入液体的吸入器装置
WO2020116654A1 (ja) * 2018-12-07 2020-06-11 藤森工業株式会社 点眼剤容器
CN109896073B (zh) * 2019-04-03 2021-05-14 张家港富瑞特种装备股份有限公司 一种分子筛包的制造工艺
WO2021011430A1 (en) * 2019-07-12 2021-01-21 L'air Liquide, Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes George Claude Method of manufacturing high packing composite adsorbent bed, adsorber including the same, and adsorption based gas separation using the adsorber

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US299401A (en) * 1884-05-27 Corn-harvester
US2990401A (en) * 1958-06-18 1961-06-27 American Cyanamid Co 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids
US3053913A (en) * 1959-01-21 1962-09-11 Gulf Research Development Co Separation of high molecular weight hydrocarbons with molecular sieves
US3245946A (en) 1959-04-29 1966-04-12 Union Carbide Corp Rubber and plastic formulations and process
US3442686A (en) * 1964-03-13 1969-05-06 Du Pont Low permeability transparent packaging films
US3897779A (en) * 1973-06-27 1975-08-05 American Cyanamid Co Triamcinolone acetonide inhalation therapy
US4013566A (en) 1975-04-07 1977-03-22 Adsorbex, Incorporated Flexible desiccant body
US4036360A (en) * 1975-11-12 1977-07-19 Graham Magnetics Incorporated Package having dessicant composition
US4150744A (en) * 1976-02-27 1979-04-24 Smith & Nephew Pharmaceuticals Ltd. Packaging
US4145001A (en) * 1977-09-15 1979-03-20 American Can Company Packaging for controlled release of volatile substances
US4407897A (en) 1979-12-10 1983-10-04 American Can Company Drying agent in multi-layer polymeric structure
US4332845A (en) * 1979-12-21 1982-06-01 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Oxygen absorbent-containing bag
US4702963A (en) * 1981-04-03 1987-10-27 Optical Coating Laboratory, Inc. Flexible polymer film with vapor impermeable coating
US4528234A (en) * 1982-01-08 1985-07-09 Toyo Ink Manufacturing Co., Ltd. Transparent laminates
US4449632A (en) * 1982-12-15 1984-05-22 Marusiak Jr Frank Tamper-proof package and method
US4657133A (en) * 1984-02-09 1987-04-14 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Package containing quality-retaining agent
JPS61103445A (ja) * 1984-10-24 1986-05-21 三菱瓦斯化学株式会社 脱酸素剤包装容器
US4792484A (en) 1986-05-15 1988-12-20 Kuraray Co., Ltd. Composition, process for producing the same and multi-layer structure
JPS6311160A (ja) * 1986-07-02 1988-01-18 株式会社新素材総合研究所 薬液容器収納体及びその製造方法
KR960015106B1 (ko) * 1986-11-25 1996-10-28 가부시기가이샤 히다찌세이사꾸쇼 면실장형 반도체패키지 포장체
US4767612A (en) * 1987-01-23 1988-08-30 Rorer Pharmaceutical Corporation Triamcinolone acetonide for the treatment of allergic rhinitis
DE69018312T2 (de) 1989-05-23 1995-12-14 Sasaki Chemicals Co Ltd Feuchtigkeitssorbentmittelzusammenstellungen.
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
US5221566A (en) * 1991-03-29 1993-06-22 Kuraray Co., Ltd. Multilayered container and package utilizing the same
US5322161A (en) * 1992-11-30 1994-06-21 United States Surgical Corporation Clear package for bioabsorbable articles
US5300138A (en) * 1993-01-21 1994-04-05 Semco Incorporated Langmuir moderate type 1 desiccant mixture for air treatment
WO1995003807A1 (en) * 1993-07-27 1995-02-09 The University Of Sydney Treatment of age-related macular degeneration
US5567488A (en) * 1993-09-16 1996-10-22 The Dow Chemical Company Multilayer barrier film for transdermal drug delivery system and ostomy applications
GB9411626D0 (en) * 1994-06-10 1994-08-03 Smithkline Beecham Plc Package
US5911937A (en) 1995-04-19 1999-06-15 Capitol Specialty Plastics, Inc. Desiccant entrained polymer
US6080350A (en) * 1995-04-19 2000-06-27 Capitol Specialty Plastics, Inc. Dessicant entrained polymer
US6103141A (en) 1997-01-23 2000-08-15 Multisorb Technologies, Inc. Desiccant deposit
JP3789592B2 (ja) * 1997-04-11 2006-06-28 株式会社大塚製薬工場 アミノ酸配合注射液充填容器の製造方法
JPH10287375A (ja) * 1997-04-14 1998-10-27 Material Eng Tech Lab Inc 酸素易変質性薬剤入り容器の包装体
US6306503B1 (en) * 1997-06-11 2001-10-23 Alliedsignal Inc. Multilayer fluoropolymer films with improved adhesion
GB9717905D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Univ Aston Lipid-containing compositions and uses thereof
US6315112B1 (en) * 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6119853A (en) * 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
DE19957439A1 (de) * 1999-11-29 2001-06-13 Ticona Gmbh Absorption von Fomraldehyd in geschlossenen, gasundurchlässigen Gebinden
GB0015043D0 (en) * 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser

Also Published As

Publication number Publication date
NO20042149L (no) 2004-05-25
HRP20040432A2 (en) 2004-10-31
WO2003043905A2 (en) 2003-05-30
EP1453743B1 (en) 2008-07-23
CN1592704A (zh) 2005-03-09
DE60227833D1 (de) 2008-09-04
AU2002339163B2 (en) 2008-07-03
JP4571802B2 (ja) 2010-10-27
EP1453743A2 (en) 2004-09-08
CA2467035A1 (en) 2003-05-30
RU2004118302A (ru) 2005-03-27
NZ532673A (en) 2008-07-31
IL161951A0 (en) 2005-11-20
AU2002339163A1 (en) 2003-06-10
ATE402091T1 (de) 2008-08-15
WO2003043905A3 (en) 2003-07-10
US20040231666A1 (en) 2004-11-25
CO5580812A2 (es) 2005-11-30
KR20050044503A (ko) 2005-05-12
MXPA04004596A (es) 2004-08-13
RU2326699C2 (ru) 2008-06-20
BR0214220A (pt) 2004-09-21
JP2005509503A (ja) 2005-04-14
MA27082A1 (fr) 2004-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS37004A (sr) Adsorbenti i njihova upotreba
JP2002532216A (ja) 薬を含む加圧容器の貯蔵方法および包装
US8288445B2 (en) Stable pharmaceutical products
JP2003533295A (ja) 医薬の入った加圧容器の保存方法および包装体
US7025205B2 (en) Method and packaging for pressurized containers
JP4468169B2 (ja) 加圧容器を包装する方法およびパッケージ
ZA200403627B (en) Pharmaceutical product with an adsorbent.
HK1075238A (en) Adsorbents and uses thereof
MXPA01005898A (es) Metodo y paquete para almacenar un recipiente presurizado que contiene un farmaco