JP2007503421A5

JP2007503421A5 -

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Publication number: JP2007503421A5
Application number: JP2006524409A
Authority: JP
Filing date: 2004-08-18
Publication date: 2007-10-04

Claims

式（１）：

｛式中、Aはフェニレンまたはヘテロアリーレンであり；
nは０、１または２であり；
mは０、１または２であり；
R¹は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-((1-4C)アルキル)₂カルバモイル、スルファモイル、N-(1-4C)アルキルスルファモイル、N,N-((1-4C)アルキル)₂スルファモイル、−S(O)_b(1-4C)アルキル(ここでｂは０、１または２である)、−OS(O)₂(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルカノイル、(1-4C)アルカノイルオキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−NHSO₂(1-4C)アルキルから独立して選択されるか；または
ｎが２であるとき、この二つのR¹基は、これらが結合しているAの炭素原子と一緒になって、O、S及びNから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を場合により含む、１または２個のメチル基によって場合により置換されている、４〜７員の飽和環を形成することができ；
R²とR³の一方は、R_Naから選択され、他方はR_Nbから選択され；
R_Na：(1-3C)アルキル、ハロ(1-3C)アルキル、ジハロ(1-3)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ(1-3C)アルキル、ジヒドロキシ(2-3C)アルキル、シアノ(1-3C)アルキル(場合によりアルキル上でヒドロキシにより置換される)、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシメトキシメチル、ジメトキシエチル、(ヒドロキシ)(メトキシ)エチル、5-及び6-員のアセタール並びにそのモノ-及びジメチル誘導体、(アミノ)(ヒドロキシ)(2-3C)アルキル、(アミノカルボニル)(ヒドロキシ)(2-3C)アルキル、(メチルアミノカルボニル)(ヒドロキシ)(2-3C)アルキル、(ジメチルアミノカルボニル)(ヒドロキシ)(2-3C)アルキル、(メチルカルボニルアミノ)(ヒドロキシ)(2-3C)アルキル、(メチルS(O)_p-)(ヒドロキシ)(2-3C)アルキル(ここでｐは０、１または２である)；
R_Nb：(1-4C)アルキル、ハロ(1-4C)アルキル、ジハロ(1-4C)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、ジヒドロキシ(2-4C)アルキル、トリヒドロキシ(3-4C)アルキル、シアノ(1-4C)アルキル(場合によりアルキル上でヒドロキシにより置換される)、(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルキル、ジ[(1-4C)アルコキシ](2-4C)アルキル、(ヒドロキシ)[(1-4C)アルコキシ](2-4C)アルキル、5-及び6-員のアセタール並びにそのモノ-及びジメチル誘導体、(アミノ)(ヒドロキシ)(2-4C)アルキル、(アミノカルボニル)(ヒドロキシ)(2-4C)アルキル、((1-4C)アルキルアミノカルボニル)(ヒドロキシ)(2-4C)アルキル、(ジ(1-4C)アルキルアミノカルボニル)(ヒドロキシ)(2-4C)アルキル、((1-4C)アルキルカルボニルアミノ)(ヒドロキシ)(2-4C)アルキル、((1-4C)アルキルS(O)_p-)(ヒドロキシ)(2-4C)アルキル(ここでｐは０、１または２である)；
ここでR_NA及びR_NB中の基の中のアルキルまたはアルコキシ基は、場合により、利用可能な炭素上でヒドロキシ基により置換されていてもよく(但し、前記炭素原子はヘテロ原子によって結合された基によって既に置換されていない)；
但し、R²が(1-3C)アルキルまたは(1-4C)アルキルであるとき、R³は(1-4C)アルキルでも(1-3C)アルキルでもなく；
R⁴は独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ及び(1-4C)アルカノイルから選択される｝の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
R²がR_Naから選択され、R³がR_Nbから選択され、ここでR_Na及びR_Nbは請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
Aがフェニレンである、請求項１または２に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
ｎは０である、請求項１、２または３に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
ｍは０または１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
R⁴はメチル、クロロまたはフルオロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
R_Naは、(1-4C)アルキル、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、及び(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルキルから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
式（1A）：

｛式中、R¹〜R⁴、m及びnは請求項１〜７のいずれか１項に定義の通りである｝の化合物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
プロドラッグがin-vivo加水分解可能なエステルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（１）の化合物のプロドラッグ。
請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解可能なエステルと薬学的に許容可能な希釈剤若しくはキャリヤとを組み合わせて含む、医薬組成物。
ヒトなどの温血動物の治療による処置方法で使用するための、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解可能なエステル。
薬剤として使用するための、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解可能なエステル。
ヒトなどの温血動物における２型糖尿病、インスリン抵抗性、シンドロームX、高インスリン血症、高グルカゴン血症(hyperglucagonaemia)、心虚血または肥満の処置で薬剤として使用するための、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解可能なエステル。
ヒトなどの温血動物における２型糖尿病、インスリン抵抗性、シンドロームX、高インスリン血症、高グルカゴン血症、心虚血または肥満の処置で使用するための薬剤の製造における、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解なエステルの使用。
ヒトなどの温血動物における２型糖尿病の処置で使用するための薬剤の製造における、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解なエステルの使用。
請求項１に記載の式（１）の化合物の製造方法であって、式（２）：

の酸またはその活性化誘導体と、式（３）：

のアミンとを反応させ、その後必要により：
i)式（１）の化合物を式（１）の別の化合物に転換し；
ii)保護基を除去し；
iii)薬学的に許容可能な塩またはin-vivo加水分解可能なエステルを形成する、各段階を含む前記方法。
請求項１に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解なエステルをヒトなどの温血動物に投与することを含む、ヒトなどの温血動物における２型糖尿病の治療方法。