JP2009534358A5

JP2009534358A5 -

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Publication number: JP2009534358A5
Application number: JP2009505894A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-19
Publication date: 2011-03-10

Claims

遊離形または塩形の式Ｉ

〔式中、
Ｒ^１は１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含むＮ−結合３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、Ｒ^１ａまたは所望によりＯＨで置換されたＣ_１−Ｃ_８−アルキルで置換されているか、または
Ｒ^１は−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキルカルボニル、−ＮＨ−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、−ＮＨ−Ｃ_７−Ｃ_１４−アラルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−３−〜１２−員ヘテロ環式基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_６−Ｃ_１０−アリールまたは所望によりＲ^１ａで置換された−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルであり、ここでＲ^１ａは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該３−〜１２−員ヘテロ環式は所望により、ハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニルまたは所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ_１−Ｃ_８−アルコキシで置換されており；
Ｒ^２はメチル、Ｒ−およびＳ−１−フェニルエチル、非置換ベンジル基、および１個以上の位置でＣ_１−Ｃ_８−アルキル、アミノ、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキル、ニトロ、ＯＨ、アセトアミド、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシおよびスルホから成る群から選択される置換基で置換されたフェニルエチルもしくはベンジル基から成る群から選択されるか、または
Ｒ^２は

（式中、
Ｒ^２ａはハロ、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルオキシ、エテニルまたはエチニルであり；
Ｄはオキシ、チオ、ＮＨ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルチオまたは−ＣＯ−アルキルアミノであり；そして
Ｇは所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を独立して有する２個の縮合部分飽和、完全飽和または完全不飽和３−〜６−員環から成る二環式環であり；ここで当該Ｇは所望により独立して、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキル、ヒドロキシまたはＣ_１−Ｃ_８−アルコキシでモノ−、ジ−またはトリ−置換されているか、または
Ｇはシアノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^４ＮＲ^５、Ｃ（Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）ＮＲ^４Ｒ^５またはＣ（Ｎ（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル）ＮＲ^４Ｒ^５である）
であり、
Ｒ^３はＨ、ハロ、所望によりハロもしくはＯＨで置換されたＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_２−Ｃ_１０−アルケン、所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルで置換されたＣ_２−Ｃ_１０−アルキン、所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルもしくはＯＨで置換されたアリール、チオおよびＣ_１−Ｃ_８−アルキルチオから選択され；
Ｒ^４は結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０−アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルコキシ、または所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルと結合しており、所望により酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または二環式環もしくは所望によりＣ_１−Ｃ_８−架橋を有する二環式環であって、当該二環式環または架橋二環式環は所望により窒素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有しており、ここで前記Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０−アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルコキシまたはＲ^４環は所望により独立して、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキル、ＯＨまたはＣ_１−Ｃ_８−アルコキシでモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；
Ｒ^５は結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルまたはＣ_１−Ｃ_１０−シクロアルキルであり、そして
Ｒ^４とＲ^５はそれらが結合している窒素と一体となって、完全飽和または部分不飽和４〜９員環を形成し、当該環は所望により架橋されており、所望により酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有しており、当該環は所望により独立して、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル−Ｎ−Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキルアミン、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル−Ｎ−Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニル−Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−スルファモイル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_３−Ｃ_１０−シクロアルキルスルホニルアミノまたは所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルと結合しており、所望により酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルと結合しており、所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を独立して有し、所望によりハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルもしくはＣ_１−Ｃ_８−アルコキシでモノ−もしくはジ−置換されている２個の縮合部分飽和、完全飽和または完全不飽和３−〜６−員環から成る二環式環でモノ−もしくはジ−置換されている〕
の化合物。
Ｒ^１が１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含むＮ−結合３−〜１２−員ヘテロ環式基を意味するか、または
Ｒ^１が−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニルであり；
Ｒ^２がメチルまたは所望によりハロゲンで置換されたベンジルであるか、または
Ｒ^２が

（式中、
Ｒ^２ａがハロ、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルオキシ、エテニルまたはエチニルであり；
Ｄがオキシ、チオ、ＮＨ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルチオまたは−ＣＯ−アルキルアミノであり；そして
Ｇが所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を独立して有する２個の縮合部分飽和、完全飽和または完全不飽和３−〜６−員環から成る二環式環であり；ここで当該Ｇが所望により独立してＣ_１−Ｃ_８−アルキルでモノ−、ジ−またはトリ−置換されている）
であり、
Ｒ^３がＨ、ハロ、所望によりハロもしくはＯＨで置換されたＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_２−Ｃ_１０−アルケン、所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルで置換されたＣ_２−Ｃ_１０−アルキン、所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルもしくはＯＨで置換されたアリール、チオおよびＣ_１−Ｃ_８−アルキルチオから選択される、
請求項１の化合物。
Ｒ^１が１〜４個の環窒、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含むＮ−結合５−〜１２−員ヘテロ環式基であるか、または
Ｒ^１が−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニルであり；
Ｒ^２が

（式中、
Ｒ^２ａがハロゲンであり；
ＤがＣ_１−Ｃ_８−アルコキシであり；そして
Ｇがメチル基で置換された５−員ヘテロ環式環である）
であるか、または
Ｒ^２がハロゲンで置換されたベンジルであるか、または
Ｒ^２がメチルであり；そして
Ｒ^３がＨ、ハロ、または所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルで置換されたＣ_２−Ｃ_１０−アルキンである、
請求項１の化合物。
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が

である、請求項１の式Ｉ

の化合物。
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
アデノシンＡ_３受容体の活性化によって介在される状態の処置用医薬の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
アデノシンＡ_３受容体の活性化によって介在される状態がリウマチ様関節炎である、請求項７に記載の化合物の使用。
式（Ｉ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記定義のとおりである〕
の化合物の製造方法であって：
（ｉ）（Ａ）式（Ｉ）の化合物の製造のために、式（Ｉａ）

〔式中、Ｒ^２およびＲ^３は上記定義のとおりである〕
の化合物をアセチルクロライドと塩基の存在下で反応させる工程；
（Ｂ）Ｒ^３がＣ_２−Ｃ_８−アルキニルである式（Ｉ）の化合物の製造のために、式（Ｉｂ）

〔式中、Ｘは脱離基である〕
の化合物を式

〔式中、ＲはＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり得る〕
の化合物と反応させる工程；
（Ｃ）式（Ｉ）の化合物の製造のために、式（Ｉｃ）

〔式中、Ｒ^１およびＲ^３は上記定義のとおりであり；そして
Ｘは脱離基である〕
の化合物を、式Ｈ_２Ｎ−Ｒ^２（式中、Ｒ^２は上記定義のとおりである）の化合物と塩基の存在下で反応させる工程；そして
（ｉｉ）得られた式（Ｉ）の化合物を遊離形または薬学的に許容される塩形で回収する工程；
を含む方法。