JP2007502826A5 - - Google Patents

Claims (53)

1. 式（Ｉ）：
   Ａ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^０)Ｒ(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ^'
   ［式中、
   Ａは、水素またはＨａｌ_２Ｎ−であり；
   Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
   Ｒは、炭素炭素の単結合、または３〜６個の炭素原子を有する二価のシクロアルキレン基であり；
   Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
   Ｒ^０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
   Ｒ^１およびＲ^０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
   ｎは、０または１〜１３の整数であり；
   Ｙは、水素、低級アルキル、−ＮＨ_２、または−ＮＨａｌ_２であり；
   Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
   Ｘ^'は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)_２、または−Ｂ(ＯＨ)_２であり；
   但し、
   Ｒが二価のシクロアルキレン基であり、ｎは０または１１以上の整数である場合には、該二価の基Ｒまたは二価の基−(ＣＨ_２)_ｎ−は、場合により−ＮＨａｌ_２で置換される］
   で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有する医薬組成物であって、
   該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、または置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体である、該医薬組成物。
2. Ｒ^０は低級アルキルである、請求項１記載の医薬組成物。
3. Ｒは炭素炭素の単結合であり、ｎは０または１〜７の整数である、請求項１記載の医薬組成物。
4. ｎは０または１〜５の整数である、請求項３記載の医薬組成物。
5. ｎは０または１〜３の整数である、請求項４記載の医薬組成物。
6. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸は１または２個の−ＮＨａｌ_２基を含む、請求項１記載の医薬組成物。
7. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸は１個の−ＮＨａｌ_２基を含む、請求項６記載の医薬組成物。
8. −ＮＨａｌ_２基はＸ^'基に対してアルファ−、ベータ−またはガンマ−位に存在する、請求項７記載の医薬組成物。
9. Ａは−ＮＨａｌ_２である、請求項７記載の医薬組成物。
10. −ＮＨａｌ_２基は二価の基Ｒまたは−(ＣＨ_２)_ｎ−と結合する、請求項７記載の医薬組成物。
11. Ｈａｌはクロロである、請求項１記載の医薬組成物。
12. 誘導体は医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の医薬組成物。
13. 組成物は、Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体を０．１〜１００ｍＭの間の濃度で有し、そしてｐＨの範囲は約３〜約４．８、３．０〜４．５、３．５〜４．５の間、または約３．５である、請求項１記載の医薬組成物。
14. 式（ＩＩ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^０)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ （ＩＩ）
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、またはヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体、および医薬的に許容し得る担体を含有する、殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の活性を有する組成物であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれ；
    該組成物は、Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度が０．１〜１００ｍＭの間であり、そしてｐＨの範囲が約３〜約４．８、３．０〜４．５、３．５〜４．５の間、または約３．５である、該組成物。
15. 式（ＩＩ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^０)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ (ＩＩ)
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体、および医薬的に許容し得る担体を含有する、殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の活性を有する安定化した組成物であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれ；
    該組成物は、Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度が０．０１〜５０ｍＭの間であり、そしてｐＨの範囲が約２〜約７、約３〜約６、３〜約４．８、約３〜４．５、３．５〜４．５の間、または約３．５である、該組成物。
16. 組成物は、その殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、または抗ウイルス性の使用によって必要とされるその長期間の安定性を保証する容器中にある、請求項１４または１５のいずれかに記載の組成物。
17. 式（ＩＩ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^０)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ （ＩＩ）
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれ；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体、および医薬的に許容し得る担体を含有する組成物であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれ；
    該組成物は、ｐＨの範囲が約２〜約７、３〜約６、３．０〜６．０、３．０〜５．０の間、または約３．５であって、そして、
    該組成物は、殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の活性を有する、該組成物。
18. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度は、０．１〜１００ｍＭの間を有し、０．３〜５０ｍＭの間が好ましい、請求項１７記載の組成物。
19. 安定化した形態である、請求項１８記載の組成物。
20. その殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、または抗ウイルス性の使用によって必要とされる長期間の安定性を保証する容器中で保存する、請求項１９記載の組成物。
21. 殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の使用のための医薬の製造における、式（ＩＩ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^０)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ （ＩＩ）
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体、および医薬的に許容し得る担体を含有する組成物の使用であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれ；
    該組成物は、ｐＨの範囲が約２〜約７、約３〜約６、３．０〜６．０、３．０〜５．０の間、または約３．５である、該使用。
22. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度は、０．１〜１００ｍＭの間、または０．３〜５０ｍＭの間を有する、請求項２１記載の使用。
23. 医薬は、その殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、または抗ウイルス性の使用に必要とされる長期間の安定性を保証する容器中にある、請求項２１または２２記載の使用。
24. 治療学的に有効な量の式（ＩＩ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^０)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ （ＩＩ）
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    によって示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体、および医薬的に許容し得る担体を含有する、哺乳動物における、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの活性が原因である感染症を予防しまたは治療するための医薬組成物であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれる、該医薬組成物。
25. 組成物は、ｐＨの範囲が約２〜約７、約３〜約６、３．０〜６．０、３．０〜５．０の間、または約３．５である、請求項２４記載の医薬組成物。
26. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度は、０．１〜１００ｍＭの間、または０．３〜５０ｍＭの間である、請求項２４または２５のいずれか記載の医薬組成物。
27. 組成物は安定化した形態である、請求項２４〜２６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
28. 組成物は、その殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、または抗ウイルス性の使用に必要とされるその長期間の安定性を保証する容器中にある、請求項２４〜２７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
29. 等張性でありそして生理学的にバランスがとれている、請求項１４記載の組成物。
30. 治療係数が約１,０００〜約５,０００であり、該治療係数は、１時間での大腸菌についてのその最小殺菌濃度に対する、１時間でのＬ９２９マウス肺上皮細胞および原発性ヒト線維芽細胞の両方についてのそのＩＣ_５０の比率によって定義される、請求項１〜２９のいずれか１つに記載の組成物。
31. 殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、消毒性、抗真菌性、殺胞子性、および抗ウイルス性の活性を有する組成物であって、式（ＩＶ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^２)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ （ＩＶ）
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^２は、低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^２はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有し、ここで、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれる、該組成物。
32. Ｒ^１は、水素または低級アルキルであり；ｎは、０、１または２であり；Ｙは、水素または低級アルキルであり；Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、Ｘは、−ＳＯ_３Ｈまたは−ＳＯ_２ＮＨ_２である、請求項３１記載の組成物あるいはその誘導体であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる、該組成物。
33. ＹおよびＺが水素である場合には、Ｘが−ＳＯ_３Ｈである、請求項３２記載の組成物、またはその誘導体であって、該誘導体は、医薬的に許容し得る塩からなる群から選ばれる、該組成物。
34. 組成物は医薬的に許容し得る担体を含む、請求項３１〜３３のいずれか１つに記載の組成物。
35. ｐＨは、約２〜約７、３．０〜６．０、３．０〜５．０の間、または約３．５である、請求項３１〜３４のいずれか１つに記載の組成物。
36. 組成物は等張性であってそして生理学的にバランスがとれている、請求項３１〜３５のいずれか１つに記載の組成物。
37. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸は、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２−ジメチルタウリン、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン、Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２,２−ジメチルタウリン、Ｎ,Ｎ−ジブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン、Ｎ,Ｎ−ジヨードタウリン、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−メチルタウリン、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２,３,３−テトラメチル−β-アラニン、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−３,３−ジメチルホモタウリン、Ｎ,Ｎ−ジクロロエタンスルホン酸、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−メチルエタンスルホン酸、またはそれらの誘導体からなる群から選ばれる要素であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる、請求項３１記載の組成物。
38. 細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止する方法であって、
    該方法は、有効な量の請求項１記載の医薬組成物を増殖または繁殖の該制御または防止に必要な領域、空間または物質へ適用することを含む、該方法。
39. 組成物のｐＨは、約２〜７、３．０〜約６．８、３．０〜６．０、３．０〜５．０の間、または約３．５である、請求項３８記載の方法。
40. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体はインシチュで製造する、請求項２４または３８のいずれかに記載の方法。
41. 処置する物質は、食物、動物の餌、外科的な装置、外科的な設備、医学的なデバイス、およびそれらの目的に使用する設備からなる群から選ばれる、請求項３８記載の方法。
42. 式（ＩＶ）：
    Ｈａｌ_２Ｎ−Ｃ(Ｒ^１Ｒ^２)−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ
    ［式中、
    Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、またはヨードからなる群から選ばれ；
    Ｒ^１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
    Ｒ^２は、低級アルキルであるか；あるいは、
    Ｒ^１およびＲ^２はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ_３〜Ｃ_６)シクロアルキル環を形成し；
    ｎは、０または１〜３の整数であり；
    Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ_２であり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である］
    で示されるＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ_２基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれる、該Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸。
43. Ｒ^１は、水素または低級アルキルであり；
    ｎは、０、１、または２であり；
    Ｙは、水素または低級アルキルであり；
    Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
    Ｘは、−ＳＯ_３Ｈまたは−ＳＯ_２ＮＨ_２である、
    請求項４２記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体であって、
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる、該Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸。
44. ＹおよびＺは水素であり；
    Ｘは−ＳＯ_３Ｈであり；
    該誘導体は、医薬的に許容し得る塩からなる群から選ばれる、
    請求項４３記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸。
45. Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２−ジメチルタウリン；
    Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；
    Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２,２−ジメチルタウリン；
    Ｎ,Ｎ−ジブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；
    Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−メチルタウリン；
    Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２,３,３−テトラメチル−β−アラニン；
    Ｎ,Ｎ−ジクロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；および、
    Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−メチル−エタンスルホン酸
    からなる群から選ばれる請求項４２記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸、またはその医薬的に許容し得る塩。
46. Ｈａｌはクロロである、請求項４２〜４４のいずれか１つに記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸、またはその医薬的に許容し得る塩。
47. 請求項４２〜４６のいずれか１つに記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有する、医薬組成物。
48. 治療学的に有効な量の請求項４２〜４６のいずれか１つに記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸および医薬的に許容し得る担体を含有する、哺乳動物における細菌、微生物、胞子、真菌、またはウイルスの活性を原因とする感染症の予防または治療のための医薬組成物。
49. 細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは予防するための方法であって、
    該方法は、有効な量の請求項４２〜４６のいずれか１つに記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸を、該増殖または繁殖の制御または防止に必要な領域、空間または物質へ適用することを含む、該方法。
50. Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度は、０．１〜１００ｍＭの間または０．３〜５０ｍＭの間であり、そしてｐＨは、約３〜約４．８、３．０〜４．５、３．５〜４．５の間、または約３．５である、請求項４７記載の組成物。
51. 組成物は、Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度が０．１〜１００ｍＭの間、または０．１〜５０ｍＭの間であり、そしてｐＨが約２〜約７、約３〜約６、３〜約４．８、約３〜４．５、３．５〜４．５の間、または約３．５である、安定化した形態である、請求項４７記載の組成物。
52. 組成物は、その殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、または抗ウイルス性の使用に必要とされるその長期間の安定性を保証する容器中にある、請求項４７記載の組成物。
53. 殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の活性の組成物の製造における、請求項４２〜４６のいずれか１つに記載のＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸の使用。