JP2007502788A - ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステルまたはその塩を含む錠剤 - Google Patents
３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステルまたはその塩を含む錠剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007502788A JP2007502788A JP2006523572A JP2006523572A JP2007502788A JP 2007502788 A JP2007502788 A JP 2007502788A JP 2006523572 A JP2006523572 A JP 2006523572A JP 2006523572 A JP2006523572 A JP 2006523572A JP 2007502788 A JP2007502788 A JP 2007502788A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- acid
- benzimidazol
- amino
- hexyloxycarbonylamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- -1 2-{[4- (Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl) -phenylamino] -methyl} -1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 7
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N dabigatran etexilate Chemical compound C1=CC(C(N)=NC(=O)OCCCCCC)=CC=C1NCC1=NC2=CC(C(=O)N(CCC(=O)OCC)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N1C KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 3
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 3
- 229960000288 dabigatran etexilate Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 125000006635 hexyloxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Abstract
本発明は、活性成分エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナートおよび薬理学的に許容されるその塩の新規な錠剤に関する。
Description
本発明は、活性成分エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナートまたは薬理学的に許容されるその塩の錠剤に関する。以下の化学式
を有するこの活性物質はWO 98/37075から既に知られており、そこでは、トロンビン抑制活性およびトロンビン持続時間延長(time-prolonging)活性を有する化合物が、1-メチル-2-[N-[4-(N-n-ヘキシルオキシカルボニルアミジノ)フェニル]-アミノ-メチル]-ベンズイミダゾル-5-イル-カルボン酸-N-(2-ピリジル)-N-(2-エトキシカルボニルエチル)-アミドの名で開示されている。式Iの化合物は、以下の化合物
のダブルプロドラッグである、即ち、式Iの化合物は体内においてのみ、実際に効果を有する化合物（即ち式IIの化合物）に変換される。化学式Iの化合物の主な適用範囲は、術後深部静脈血栓症の予防である。
を有するこの活性物質はWO 98/37075から既に知られており、そこでは、トロンビン抑制活性およびトロンビン持続時間延長(time-prolonging)活性を有する化合物が、1-メチル-2-[N-[4-(N-n-ヘキシルオキシカルボニルアミジノ)フェニル]-アミノ-メチル]-ベンズイミダゾル-5-イル-カルボン酸-N-(2-ピリジル)-N-(2-エトキシカルボニルエチル)-アミドの名で開示されている。式Iの化合物は、以下の化合物
のダブルプロドラッグである、即ち、式Iの化合物は体内においてのみ、実際に効果を有する化合物（即ち式IIの化合物）に変換される。化学式Iの化合物の主な適用範囲は、術後深部静脈血栓症の予防である。
本発明の目的は、式Iの化合物（本明細書において、以下、活性物質とも表す）についての、経口使用用の改良された調合物を提供することである。
驚いたことに、20℃における水への溶解度が1g/250mlより高い、好ましくは25℃において1g/160mlより高い医薬的に許容される有機酸を固形経口調合物に使用することによって、エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナートおよび医薬的に許容されるその塩の著しく改善された生薬形体(galenic form)が得られることが明らかになった。
本発明の目的において、医薬的に適した酸は、例えば、酒石酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸およびリンゴ酸であり、その水和物および酸性塩も含まれる。本発明の目的においては、フマル酸が特に適している。
驚いたことに、20℃における水への溶解度が1g/250mlより高い、好ましくは25℃において1g/160mlより高い医薬的に許容される有機酸を固形経口調合物に使用することによって、エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナートおよび医薬的に許容されるその塩の著しく改善された生薬形体(galenic form)が得られることが明らかになった。
本発明の目的において、医薬的に適した酸は、例えば、酒石酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸およびリンゴ酸であり、その水和物および酸性塩も含まれる。本発明の目的においては、フマル酸が特に適している。
本発明の好ましい実施態様は錠剤である。
前記錠剤は、5〜50重量％の活性物質（メタンスルホナートを基準とする）、5〜50重量％の、20℃における水への溶解度が1g/250mlより高い、医薬的に許容される有機酸、さらには他の賦形剤および充填剤を含む。使用し得る他の賦形剤および充填剤としては、例えば、1〜80重量％の充填剤、必要により使用される10重量％までの結合剤（即ち0〜10重量％の結合剤）、1〜10重量％の崩壊補助剤および0.25〜10重量％の滑沢剤が挙げられ、ここで、これらすべての成分の合計は100重量％となる。
10〜30重量％の活性物質（メタンスルホナートを基準とする）、10〜40重量％の医薬的に許容される有機酸、5〜70重量％の充填剤、3〜5重量％の結合剤、2〜6重量％の崩壊補助剤および1〜5重量％の滑沢剤を含む錠剤が好ましい。
特に好ましいのは、15〜25重量％の活性物質（メタンスルホナートを基準とする）、10〜30重量％の医薬的に許容される有機酸、50〜65重量％の充填剤、3〜5重量％の崩壊補助剤および1.5〜2.5重量％の滑沢剤を含む錠剤である。
前記錠剤は、5〜50重量％の活性物質（メタンスルホナートを基準とする）、5〜50重量％の、20℃における水への溶解度が1g/250mlより高い、医薬的に許容される有機酸、さらには他の賦形剤および充填剤を含む。使用し得る他の賦形剤および充填剤としては、例えば、1〜80重量％の充填剤、必要により使用される10重量％までの結合剤（即ち0〜10重量％の結合剤）、1〜10重量％の崩壊補助剤および0.25〜10重量％の滑沢剤が挙げられ、ここで、これらすべての成分の合計は100重量％となる。
10〜30重量％の活性物質（メタンスルホナートを基準とする）、10〜40重量％の医薬的に許容される有機酸、5〜70重量％の充填剤、3〜5重量％の結合剤、2〜6重量％の崩壊補助剤および1〜5重量％の滑沢剤を含む錠剤が好ましい。
特に好ましいのは、15〜25重量％の活性物質（メタンスルホナートを基準とする）、10〜30重量％の医薬的に許容される有機酸、50〜65重量％の充填剤、3〜5重量％の崩壊補助剤および1.5〜2.5重量％の滑沢剤を含む錠剤である。
使用される酸成分は、20℃における水への溶解度が1g/250mlより高い医薬的に許容される有機酸（例えば酒石酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸およびリンゴ酸であり、その水和物および酸性塩を含む）であり得る。使用される医薬的に許容される有機酸は、好ましくは酒石酸、フマル酸、コハク酸またはクエン酸であり；フマル酸が特に好ましい。
活性物質とは、式Iの化合物または医薬的に許容されるその塩の１つを意味する。式Iの化合物のメタンスルホナート（メシラート）が好ましい。
活性物質とは、式Iの化合物または医薬的に許容されるその塩の１つを意味する。式Iの化合物のメタンスルホナート（メシラート）が好ましい。
前述した充填剤、結合剤、崩壊補助剤および滑沢剤は、医薬業界で一般的に使用される、特性の特定された既知の化合物である。
使用し得る好ましい充填剤は、マンニトール、エリスリトール、ラクトース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、特に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびアルファー化デンプンである。マンニトールを使用することが特に好ましい。
使用される結合剤は、好ましくは、ポリビニルピロリドン（ポビドン）またはN-ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー（コポビドン）またはヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される部分的若しくは完全な合成物質であり得る。
好ましい崩壊補助剤としては、架橋型ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋型セルロースカルボキシメチルエーテルナトリウム塩（クロスカルメロースナトリウム）が挙げられる。クロスポビドンが特に好ましい。
好ましい滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウムおよびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムが特に好ましい。
錠剤は、以下に説明する方法によって調製し得る：
使用し得る好ましい充填剤は、マンニトール、エリスリトール、ラクトース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、特に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびアルファー化デンプンである。マンニトールを使用することが特に好ましい。
使用される結合剤は、好ましくは、ポリビニルピロリドン（ポビドン）またはN-ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー（コポビドン）またはヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される部分的若しくは完全な合成物質であり得る。
好ましい崩壊補助剤としては、架橋型ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋型セルロースカルボキシメチルエーテルナトリウム塩（クロスカルメロースナトリウム）が挙げられる。クロスポビドンが特に好ましい。
好ましい滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウムおよびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムが特に好ましい。
錠剤は、以下に説明する方法によって調製し得る：
錠剤の調製
本発明の錠剤は、材料を直接混合および圧縮すること、または乾式造粒および圧縮することによって調製することができる。本発明の錠剤を調製するためには、例えば以下の手順を使用し得る。
活性物質、酸および充填剤（例えばマンニトール）を練合機内でプレミックスし、その後篩過する。粉体混合物を重力式混合機内に移し、崩壊補助剤（例えばクロスポビドン）および必要により他の賦形剤（例えば、必要な場合、結合剤）を加え、そして一緒に混合する。滑沢剤（特にステアリン酸マグネシウムおよびショ糖脂肪酸エステル）を加えた後、材料を再び混合する。このようにして得られた活性物質と賦形剤の混合物は、その後、適切な打錠機を使用して圧縮され、本発明の錠剤が製造される。
医薬組成物における活性物質の含有量は5〜50％、好ましくは10〜30％であり；医薬的に許容される有機酸の含有量は通常5〜50％、好ましくは10〜40％である。
別途記載しない限り、示したパーセンテージは、各ケースにおいて重量パーセントである。
本発明の錠剤は、材料を直接混合および圧縮すること、または乾式造粒および圧縮することによって調製することができる。本発明の錠剤を調製するためには、例えば以下の手順を使用し得る。
活性物質、酸および充填剤（例えばマンニトール）を練合機内でプレミックスし、その後篩過する。粉体混合物を重力式混合機内に移し、崩壊補助剤（例えばクロスポビドン）および必要により他の賦形剤（例えば、必要な場合、結合剤）を加え、そして一緒に混合する。滑沢剤（特にステアリン酸マグネシウムおよびショ糖脂肪酸エステル）を加えた後、材料を再び混合する。このようにして得られた活性物質と賦形剤の混合物は、その後、適切な打錠機を使用して圧縮され、本発明の錠剤が製造される。
医薬組成物における活性物質の含有量は5〜50％、好ましくは10〜30％であり；医薬的に許容される有機酸の含有量は通常5〜50％、好ましくは10〜40％である。
別途記載しない限り、示したパーセンテージは、各ケースにおいて重量パーセントである。
式Iの化合物を含む従来の錠剤による初回の臨床試験においては、血漿濃度のばらつきが大きく、個別のケースでは吸収不良にまで変動することが判明した。式Iの化合物を経口液剤として投与した場合には血漿濃度パターンの変動度ははるかに低く、吸収不良の事例は観察されなかった。
式Iの化合物を含む本発明の調合物の１つの利点は、その使用により活性物質の十分な生物学的利用能が得られ（前記生物学的利用能は従来の医薬調製物で得られるものより良好であり、かつ、胃のpHからほぼ独立である）、活性物質の生物学的利用能のばらつきを減らし、吸収不良を防ぐことである。本発明の医薬組成物の別の有利な特性は、すべての患者（即ち、通常の生理学的変動、疾患または胃内pHを上昇させる薬剤（例えばパントプラゾール）との共投与の結果として胃内pHの上昇した患者も含む）に対する適合性である。
経口投与の用量は、適切には（１錠あたり）活性物質塩基25〜300mg、好ましくは50〜200mg、特に好ましくは活性物質塩基75〜150mgを、各ケースにおいて１日に１回または２回の用量である。
以下の実施例は、本発明の例証を目的とするものである：
（実施例）
式Iの化合物を含む本発明の調合物の１つの利点は、その使用により活性物質の十分な生物学的利用能が得られ（前記生物学的利用能は従来の医薬調製物で得られるものより良好であり、かつ、胃のpHからほぼ独立である）、活性物質の生物学的利用能のばらつきを減らし、吸収不良を防ぐことである。本発明の医薬組成物の別の有利な特性は、すべての患者（即ち、通常の生理学的変動、疾患または胃内pHを上昇させる薬剤（例えばパントプラゾール）との共投与の結果として胃内pHの上昇した患者も含む）に対する適合性である。
経口投与の用量は、適切には（１錠あたり）活性物質塩基25〜300mg、好ましくは50〜200mg、特に好ましくは活性物質塩基75〜150mgを、各ケースにおいて１日に１回または２回の用量である。
以下の実施例は、本発明の例証を目的とするものである：
（実施例）
実施例１
BIBR 1048錠剤50mg
BIBR 1048錠剤50mg
実施例２
BIBR 1048錠剤100mg
BIBR 1048錠剤100mg
実施例３
BIBR 1048錠剤150mg
BIBR 1048錠剤150mg
実施例４
エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナート-メタンスルホナートの調製
エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナート-メタンスルホナートの調製
酢酸エチル25ml中に5.0mmolメタンスルホン酸を含む溶液を、周囲温度で、撹拌しながら、酢酸エチル250ml中に3139mg(5.0mmol)のエチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナート塩基（WO 98/37075の記載に従って調製）を含む溶液に滴下した。数分後に、生成物が結晶析出し始めた。周囲温度で１時、そして氷冷しながら更に１時間撹拌し、その後、沈殿物を吸引濾過し、約50mlの酢酸エチルおよび50mlのジエチルエーテルで洗浄し、そして50℃において循環式熱風乾燥機で乾燥させた。
収率：理論値の94％
融点：178-179℃
C34H41N7O5 x CH4SO3 (723.86)
収率：理論値の94％
融点：178-179℃
C34H41N7O5 x CH4SO3 (723.86)
Claims (6)
- a) エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナートまたは医薬的に許容されるその塩の１つ、および
b) 20℃における水への溶解度が1g/250mlより高い、医薬的に許容される１以上の有機酸、
を、従来からの賦形剤および充填剤と共に含む錠剤。 - 医薬的に許容される有機酸が、酒石酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸若しくはリンゴ酸またはその水和物若しくは酸性塩の１つである、請求項１に記載の錠剤。
- 医薬的に許容される有機酸がフマル酸である、請求項２に記載の錠剤。
- 医薬組成物におけるエチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナートまたはその塩の含有量が、メタンスルホナートを基準として5〜50％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の錠剤。
- 医薬的に許容される有機酸の含有量が5〜50％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の錠剤。
- エチル 3-[(2-{[4-(ヘキシルオキシカルボニルアミノ-イミノ-メチル)-フェニルアミノ]-メチル}-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ]-プロピオナート メタンスルホナートが活性物質として使用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の錠剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10337697A DE10337697A1 (de) | 2003-08-16 | 2003-08-16 | Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze |
| DE10337697.6 | 2003-08-16 | ||
| PCT/EP2004/008934 WO2005018615A1 (de) | 2003-08-16 | 2004-08-10 | Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen salze |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007502788A true JP2007502788A (ja) | 2007-02-15 |
| JP4977462B2 JP4977462B2 (ja) | 2012-07-18 |
Family
ID=34201585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006523572A Active JP4977462B2 (ja) | 2003-08-16 | 2004-08-10 | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステルまたはその塩を含む錠剤 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050038077A1 (ja) |
| EP (1) | EP1658056B1 (ja) |
| JP (1) | JP4977462B2 (ja) |
| AR (1) | AR045732A1 (ja) |
| AT (1) | ATE394094T1 (ja) |
| CA (1) | CA2535810C (ja) |
| CY (1) | CY1108218T1 (ja) |
| DE (2) | DE10337697A1 (ja) |
| DK (1) | DK1658056T3 (ja) |
| ES (1) | ES2307041T3 (ja) |
| PE (1) | PE20050342A1 (ja) |
| PL (1) | PL1658056T3 (ja) |
| PT (1) | PT1658056E (ja) |
| SI (1) | SI1658056T1 (ja) |
| TW (1) | TW200509996A (ja) |
| UY (1) | UY28468A1 (ja) |
| WO (1) | WO2005018615A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014046129A1 (ja) * | 2012-09-19 | 2014-03-27 | 大鵬薬品工業株式会社 | 溶出性及び／又は吸収性が改善された経口投与用医薬組成物 |
| WO2018197613A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tablet comprising dabigatran etexilate or pharmaceutically acceptable salt thereof and method of producing same |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| DE10339862A1 (de) * | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester-Methansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel |
| DE102005020002A1 (de) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Physiologisch verträgliche Salze von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester |
| JP2009543842A (ja) * | 2006-07-17 | 2009-12-10 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 心臓血管分野における直接トロンビン阻害薬のための新規適応 |
| RU2010143901A (ru) * | 2008-03-28 | 2012-05-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De) | Способ получения композиций дабигатрана для перорального введения |
| CN102099012A (zh) * | 2008-07-14 | 2011-06-15 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 制备含有达比加群的药物制剂的方法 |
| CA2936400C (en) | 2008-07-28 | 2018-03-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
| HUP1000069A2 (en) * | 2010-02-02 | 2012-05-02 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag | New salts for the preparation of pharmaceutical composition |
| WO2011110478A1 (en) | 2010-03-08 | 2011-09-15 | Ratiopharm Gmbh | Dabigatran etexilate-containing pharmaceutical composition |
| PL2588090T3 (pl) | 2010-07-01 | 2017-12-29 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Doustne farmaceutyczne postacie dawkowania zawierające eteksylan dabigatranu i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole |
| RU2602911C2 (ru) | 2011-05-20 | 2016-11-20 | Астразенека Юкей Лимитед | Фармацевтическая композиция, содержащая кальциевую соль розувастатина |
| EA201391758A1 (ru) | 2011-05-24 | 2014-06-30 | Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд. | Спрессованная сердцевина для фармацевтической композиции, содержащая органические кислоты |
| CN102391250B (zh) * | 2011-08-29 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种达比加群酯化合物、制备方法及其药物组合物 |
| LT2817000T (lt) | 2012-02-21 | 2021-11-10 | Towa Pharmaceutical Europe, S.L. | Peroralinės dabigatrano eteksilato farmacinės kompozicijos |
| US20130345262A1 (en) | 2012-06-25 | 2013-12-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for prevention of stroke |
| EP2722033A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-23 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical Compositions of Dabigatran Free Base |
| WO2014060561A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran |
| CN103230378B (zh) * | 2013-05-10 | 2014-12-10 | 青岛双鲸药业有限公司 | 一种氯雷他定片的制备方法 |
| EP2853260A1 (en) * | 2013-09-27 | 2015-04-01 | ratiopharm GmbH | Pharmaceutical preparation comprising dabigatran etexilate bismesylate |
| CN104784147B (zh) * | 2014-01-20 | 2018-01-23 | 成都苑东生物制药股份有限公司 | 一种甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物及其制备方法 |
| WO2015145462A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dabigatran |
| WO2016107605A1 (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-07 | 昆明积大制药股份有限公司 | 药物组合物及其制备方法 |
| WO2017103945A1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Strides Shasun Limited | Pharmaceutical compositions |
| WO2017111637A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa | Pharmaceutical composition comprising dabigatran or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
| WO2018104387A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Multilayered tablet compositions of dabigatran |
| JP2018104425A (ja) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | 日本ケミファ株式会社 | ダビガトランエテキシラートまたはその薬学的に許容される塩を含有する錠剤 |
| WO2019004980A2 (en) | 2017-05-10 | 2019-01-03 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF DABIGATRAN DEXILATE |
| TR201706848A2 (tr) | 2017-05-10 | 2018-11-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar |
| TR201722186A2 (tr) | 2017-12-27 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| TR201722323A2 (tr) | 2017-12-27 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabi̇gatranin oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| TR201722630A2 (ja) | 2017-12-28 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5859916A (ja) * | 1981-07-07 | 1983-04-09 | ドクトル・カ−ル・ト−メ−・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツンク | ブロモヘキシンの遅延放出剤型およびその製造方法 |
| JPS6034906A (ja) * | 1983-04-08 | 1985-02-22 | ベーリンガー インゲルハイム リミテツド | ジピリダモール経口錠剤 |
| JP2000512617A (ja) * | 1996-03-04 | 2000-09-26 | サンテラボ | ミゾラスチンを含有する徐放性医薬製剤 |
| JP2001509815A (ja) * | 1997-02-18 | 2001-07-24 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | 二置換二環式複素環化合物、これらの調製及び医薬組成物としてのこれらの使用 |
| DE10133786A1 (de) * | 2001-07-16 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Thrombin-Inhibitoren zur Behandlung von Arthritis |
| JP2006328081A (ja) * | 2002-03-07 | 2006-12-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルメタンスルホン酸塩及びそれを含む医薬組成物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH674148A5 (ja) * | 1986-06-24 | 1990-05-15 | Racz Istvan | |
| US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| DE10339862A1 (de) * | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester-Methansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel |
-
2003
- 2003-08-16 DE DE10337697A patent/DE10337697A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-07-29 US US10/901,809 patent/US20050038077A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-10 EP EP04763952A patent/EP1658056B1/de active Active
- 2004-08-10 PL PL04763952T patent/PL1658056T3/pl unknown
- 2004-08-10 PT PT04763952T patent/PT1658056E/pt unknown
- 2004-08-10 SI SI200430739T patent/SI1658056T1/sl unknown
- 2004-08-10 DK DK04763952T patent/DK1658056T3/da active
- 2004-08-10 DE DE502004007069T patent/DE502004007069D1/de active Active
- 2004-08-10 AT AT04763952T patent/ATE394094T1/de active
- 2004-08-10 WO PCT/EP2004/008934 patent/WO2005018615A1/de active IP Right Grant
- 2004-08-10 CA CA2535810A patent/CA2535810C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-10 JP JP2006523572A patent/JP4977462B2/ja active Active
- 2004-08-10 ES ES04763952T patent/ES2307041T3/es active Active
- 2004-08-13 PE PE2004000786A patent/PE20050342A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-13 AR ARP040102904A patent/AR045732A1/es unknown
- 2004-08-13 TW TW093124426A patent/TW200509996A/zh unknown
- 2004-08-13 UY UY28468A patent/UY28468A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-07-28 CY CY20081100781T patent/CY1108218T1/el unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5859916A (ja) * | 1981-07-07 | 1983-04-09 | ドクトル・カ−ル・ト−メ−・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツンク | ブロモヘキシンの遅延放出剤型およびその製造方法 |
| JPS6034906A (ja) * | 1983-04-08 | 1985-02-22 | ベーリンガー インゲルハイム リミテツド | ジピリダモール経口錠剤 |
| JP2000512617A (ja) * | 1996-03-04 | 2000-09-26 | サンテラボ | ミゾラスチンを含有する徐放性医薬製剤 |
| JP2001509815A (ja) * | 1997-02-18 | 2001-07-24 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | 二置換二環式複素環化合物、これらの調製及び医薬組成物としてのこれらの使用 |
| DE10133786A1 (de) * | 2001-07-16 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Thrombin-Inhibitoren zur Behandlung von Arthritis |
| JP2006328081A (ja) * | 2002-03-07 | 2006-12-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルメタンスルホン酸塩及びそれを含む医薬組成物 |
| JP2007056018A (ja) * | 2002-03-07 | 2007-03-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステル又はその塩を含む経口投与用医薬組成物 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014046129A1 (ja) * | 2012-09-19 | 2014-03-27 | 大鵬薬品工業株式会社 | 溶出性及び／又は吸収性が改善された経口投与用医薬組成物 |
| JP5791817B2 (ja) * | 2012-09-19 | 2015-10-07 | 大鵬薬品工業株式会社 | 溶出性及び／又は吸収性が改善された経口投与用医薬組成物 |
| WO2018197613A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tablet comprising dabigatran etexilate or pharmaceutically acceptable salt thereof and method of producing same |
| JP2020520892A (ja) * | 2017-04-27 | 2020-07-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ダビガトランエテキシラート又は医薬的に許容されるその塩を含む錠剤及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2535810A1 (en) | 2005-03-03 |
| CA2535810C (en) | 2013-06-25 |
| EP1658056A1 (de) | 2006-05-24 |
| WO2005018615A1 (de) | 2005-03-03 |
| PT1658056E (pt) | 2008-06-23 |
| EP1658056B1 (de) | 2008-05-07 |
| AR045732A1 (es) | 2005-11-09 |
| CY1108218T1 (el) | 2014-02-12 |
| TW200509996A (en) | 2005-03-16 |
| ATE394094T1 (de) | 2008-05-15 |
| SI1658056T1 (sl) | 2008-08-31 |
| DE10337697A1 (de) | 2005-03-24 |
| PL1658056T3 (pl) | 2008-10-31 |
| UY28468A1 (es) | 2005-03-31 |
| DK1658056T3 (da) | 2008-09-08 |
| US20050038077A1 (en) | 2005-02-17 |
| ES2307041T3 (es) | 2008-11-16 |
| DE502004007069D1 (en) | 2008-06-19 |
| PE20050342A1 (es) | 2005-06-17 |
| JP4977462B2 (ja) | 2012-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4977462B2 (ja) | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステルまたはその塩を含む錠剤 | |
| US20190231766A1 (en) | Administration of ethyl 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonyl-aminoiminomethyl)phenyl-amino]methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)pyridin-2-ylamino]propionate | |
| US9925174B2 (en) | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonyl-amino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1 H-benzimidazol acid ethyl ester and the salts thereof | |
| TWI831259B (zh) | 包含達沙替尼十二烷基硫酸鹽組合物的膠囊 | |
| TWI428333B (zh) | 醫藥組合物 | |
| US20120142703A1 (en) | New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases | |
| CN109316451B (zh) | 治疗高血压和相关疾病的口服固体制剂 | |
| JPH0737383B2 (ja) | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 | |
| JP2011068690A (ja) | 固形医薬製剤 | |
| WO2022162687A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib | |
| KR20220006776A (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP2021014411A (ja) | 安定なダビガトランエテキシラート製剤 | |
| JP2011063567A (ja) | 保存安定性の向上した錠剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070809 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110221 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110517 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110524 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110822 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120326 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120416 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4977462 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150420 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |