JP2007300919A - コエンザイムｑ１０を含有する咀嚼組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】コエンザイムＱ_１０を口腔内溶出性の高い咀嚼組成物を提供する。またコエンザイムＱ_１０について口腔内溶出性を向上させる方法を提供する。
【解決手段】シクロデキストリンに、コエンザイムＱ_１０を包接させ、これをコエンザイムＱ_１０成分として用いる。特に包接物中のコエンザイムＱ_１０量をより少なくすること、好ましくは４０重量％以下、より好ましくは２０重量％とする。
【選択図】なし

Description

本発明はコエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物に関する。より詳細には、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性が向上されてなる咀嚼組成物に関する。また本発明はコエンザイムＱ_１０の溶出性を向上させる方法、特にコエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物について、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性を向上させる方法に関する。

コエンザイムＱ_１０は、生体内でのＡＴＰ（アデノシン三リン酸）産生に欠かせない成分として真核細胞のミトコンドリアに多く存在する、生体エネルギー産生の必須成分である。

またコエンザイムＱ_１０は、生体内で優れた抗酸化機能を発揮することが知られており、生体内で活性酸素が関与すると考えられている疾患、例えば、心筋梗塞、高血圧、狭心症、及び癌などのいわゆる生活習慣病と呼ばれる疾病に対して予防効果が期待されている。さらに、アルツハイマー、パーキンソン病、及びうつ病などの脳疾患、歯肉歯周病、並びに筋ジストロフィーなどの各種の疾病に対して予防効果があるほか、新陳代謝促進作用に基づいて肥満防止効果や老化防止効果があるとされている。

コエンザイムＱ_１０の生体内での需要の一部は、体内合成によって賄われているが、それ以外は食物から取り入れられている。体内合成量は加齢により低下することが知られており、また食物から得られる量はごく僅かであるので、結果的に生体内で賄われるコエンザイムＱ_１０の総量は、加齢とともに減少することとなる。従って、体内合成量を補う目的で、現在では、体外から、例えば食品やサプリメント等として摂取することが盛んに行なわれている。

コエンザイムＱ_１０は油溶性の物質である。このため、現在市販されている経口投与型のコエンザイムＱ_１０サプリメントは、基本的にコエンザイムＱ_１０の結晶粉末を油脂に分散または溶解させて製剤化したものか、またはコエンザイムＱ_１０の結晶粉末をカプセルに封入したものが大半である。

またコエンザイムＱ_１０は、食品などに配合すると他の添加物の影響により不安定になることが知られている。特にコエンザイムＱ_１０はビタミン類、中でもビタミンＥと共存する場合は、極めて不安定になる（特許文献１参照）。ビタミン類は、医薬品、医薬部外品、食品および飼料に通常配合されている成分であるため、これらの製品にコエンザイムＱ_１０を配合するためには、コエンザイムＱ_１０を安定化するための製剤上または処方上の工夫が必要である。

コエンザイムＱ_１０を安定化するための方法として、特許文献１および２には、コエンザイムＱ_１０をシクロデキストリンに包接する方法が記載されている。具体的には、特許文献１には、コエンザイムＱ_１０をシクロデキストリンで包接することにより、ビタミン類や他の添加物の存在下でもコエンザイムＱ_１０を安定化することができ、しかもコエンザイムＱ_１０と併用するビタミン類などの安定性を損ねないことが記載されている。また、特許文献２には、コエンザイムＱ_１０をシクロデキストリンで包接することにより、コエンザイムＱ_１０に物理的または化学的作用、特にＵＶ光の作用に対して安定性をもたせることができ、当該包接物が化粧用製剤の成分として有用であることが記載されている。このように、シクロデキストリンは、感受性分子の保護コーティングとして、医薬品分野、化粧品分野、並びに食品分野に広く使用されている物質である。
特開２００５−２００５号公報 特開２００２−１０４９２２号公報

本発明は、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性が向上されてなる咀嚼組成物を提供することを目的とする。さらに本発明はコエンザイムＱ_１０の溶出性を向上させる方法、特にコエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物について、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性を向上させる方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねていたところ、コエンザイムＱ_１０をシクロデキストリンに包接させることによって、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性が増加することを見出した。さらに本発明者らは、かかるコエンザイムＱ_１０の溶出性は、シクロデキストリンに包接させるコエンザイムＱ_１０の割合を多くするよりも、低くすることによって顕著に向上することを見出し、コエンザイムＱ_１０をさほど多くない割合でシクロデキストリンに包接したシクロデキストリン包接物を用いることによって、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性に優れた咀嚼組成物（例えば、チューインガム等）が調製できることを確認した。本発明はかかる知見に基づいて完成したものである。

すなわち、本発明は下記に掲げる態様が含まれる：
Ｉ．コエンザイムＱ _１０ 包接物を含有する咀嚼組成物
（I-1）．シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０が包接されてなるコエンザイムＱ_１０包接物を含有する咀嚼組成物。
（I-2）．コエンザイムＱ_１０包接物が、コエンザイムＱ_１０を１〜４０重量％の割合で含むものである（I-1）記載の咀嚼組成物。
（I-3）．シクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合が１〜８０重量部である、（I-1）または（I-2）に記載する咀嚼組成物。
（I-4）．咀嚼組成物１００重量％中のコエンザイムＱ_１０包接物の含有割合が０.０８〜２５重量％である、（I-1）乃至（I-3）のいずれかに記載の咀嚼組成物。
（I-5）．咀嚼組成物１００重量%中のコエンザイムＱ_１０の含有割合が０.０１〜１０重量％となる割合でコエンザイムＱ_１０包接物を含有してなる、（I-1）乃至（I-4）のいずれかに記載する咀嚼組成物。
（I-6）．シクロデキストリンがγ−シクロデキストリンである（II-1）乃至（II-5）のいずれかに記載する咀嚼組成物。
（I-7）．咀嚼組成物がガムベースを含有するものである（I-1）乃至（I-6）のいずれかに記載の咀嚼組成物。
（I-8）．咀嚼組成物がチューインガムである（I-7）記載の咀嚼組成物。
（I-9）．咀嚼組成物が上記コエンザイムＱ_１０包接物を含む糖衣で被覆されてなるものである、（I-1）乃至（I-8）のいずれかに記載する咀嚼組成物。

II．コエンザイムＱ _１０ の溶出性向上方法
（II-1）．シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接することを特徴とする、コエンザイムＱ_１０の溶出性向上方法。
（II-2）．コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物についてコエンザイムＱ_１０の溶出性を向上する方法であって、コエンザイムＱ_１０成分として、シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させたコエンザイムＱ_１０包接物を配合することを特徴とする方法。
（II-3）．コエンザイムＱ_１０包接物が、コエンザイムＱ_１０を１〜４０重量％の割合で含むものである、（II-2）記載の方法。
（II-4）．コエンザイムＱ_１０包接物のシクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合が１〜８０重量部である、（II-2）または（II-3）記載の方法。
（II-5）．咀嚼組成物１００重量％に配合するコエンザイムＱ_１０包接物の割合が０.０８〜２５重量％である、（II-2）乃至（II-4）のいずれかに記載する方法。
（II-6）．咀嚼組成物１００重量％中のコエンザイムＱ_１０の含有割合が０.０１〜１０重量％となる割合でコエンザイムＱ_１０包接物を配合する、（II-2）乃至（II-5）のいずれかに記載する方法。
（II-7）．シクロデキストリンがγ−シクロデキストリンである（II-1）乃至（II-6）のいずれかに記載する方法。
（II-8）．咀嚼組成物がガムベースを含有するものである（II-2）乃至（II-7）のいずれかに記載する方法。
（II-9）．咀嚼組成物がチューインガムである（II-8）記載の方法。
（II-10）．咀嚼組成物として、上記コエンザイムＱ_１０包接物を含む糖衣で被覆されてなる咀嚼組成物を用いる、（II-2）乃至（II-9）のいずれかに記載する方法。
（II-11）．コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物について、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性を向上させる方法である、（II-2）乃至（II-11）のいずれかに記載する方法。

III．使用
（III-1）．シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させたコエンザイムＱ_１０包接物の、コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物の製造のための使用。
（III-2）．咀嚼組成物がチューインガムである（III-1）記載の使用。
（III-3）．コエンザイムＱ_１０包接物が、コエンザイムＱ_１０を１〜４０重量％の割合で含むものである、（III-1）または（III-2）記載の使用。
（III-4）．コエンザイムＱ_１０包接物のシクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合が１〜８０重量部である、（III-1）乃至（III-3）のいずれかに記載の使用。
（III-5）．咀嚼組成物１００重量％に配合するコエンザイムＱ_１０包接物の割合が０.０８〜２５重量％である、（III-1）乃至（III-4）のいずれかに記載の使用。
（III-6）．咀嚼組成物１００重量％中のコエンザイムＱ_１０の含有割合が０.０１〜１０重量％となる割合でコエンザイムＱ_１０包接物を配合する、（III-1）乃至（III-5）のいずれかに記載の使用。
（III-7）．シクロデキストリンがγ−シクロデキストリンである（III-1）乃至（III-6）のいずれかに記載の使用。
（III-8）．咀嚼組成物が、上記コエンザイムＱ_１０包接物を含む糖衣で被覆されてなる咀嚼組成物である、（III-1）乃至（III-7）のいずれかに記載の使用。

本発明によれば、コエンザイムＱ_１０の溶出性に優れたコエンザイムＱ_１０包接物、特にさほど多くない量のコエンザイムＱ_１０を有しながらも、高い溶出性を発揮するコエンザイムＱ_１０包接物を提供することができる。当該コエンザイムＱ_１０包接物を利用することにより、口腔内でコエンザイムＱ_１０を大量に効率よく溶出することのできる咀嚼組成物（例えば、チューインガムなど）を提供することができる。本発明によれば、コエンザイムＱ_１０低含有量のコエンザイムＱ_１０包接物を多量用いることによって、コエンザイムＱ_１０高含有量のコエンザイムＱ_１０包接物を用いるよりも、最終咀嚼組成物中のコエンザイムＱ_１０含有量は同一であっても、より多くのコエンザイムＱ_１０を摂取することが可能となる。

（１）コエンザイムＱ _１０ を含む咀嚼組成物
本発明は、コエンザイムＱ_１０を含む咀嚼組成物に関する。ここで本発明が対象とする咀嚼組成物は、口腔内で咀嚼されるもの、または口腔内で咀嚼して摂取されるものであり、具体的には、チューインガムや風船ガムなどのガム（板ガム、粒ガム、糖衣ガムを含む）、グミおよびヌガー等の食品；咀嚼剤、チュアブル錠、顆粒剤、トローチ錠、バッカル錠、及び歯磨き剤などの医薬品；歯磨き剤などの医部外品を挙げることができる。好ましくはチューインガムである。また好ましくは糖衣で被覆されてなる咀嚼組成物である。

本発明の咀嚼組成物は、シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０が包接されてなる形態（コエンザイムＱ_１０包接物）で、コエンザイムＱ_１０を含むものである。当該包接物に含まれるコエンザイムＱ_１０の割合は、１〜８０重量％の範囲から適宜選択することができるが、好ましい上限としては４０重量％、より好ましくは２０重量％または１０重量％を挙げることができる。また好ましい下限としては１重量％、より好ましくは２重量％または５重量％を挙げることができる。より具体的には、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは２〜２０重量％または２〜１０重量％の範囲を例示することができる。

上記コエンザイムＱ_１０包接物に用いられるシクロデキストリンは、６、７、８またはそれ以上のブドウ糖が、α−１，４結合により環状に結合した構造を有するホスト分子（包接化合物）であり、通常α、β、γおよびδ型が知られている。本発明においては、α、β、γおよびδ型のシクロデキストリン、ならびにこれらの誘導体のいずれをも使用することができるが、好ましくはβ−またはγ−シクロデキストリンである。より好ましくはγ−シクロデキストリンである。

本発明で用いられるコエンザイムＱ_１０は、２，３−ジメトキシ−５−メチル−6−ポリプレニル−１,４−ベンオキノンの側鎖のイソプレノイド鎖（ｎ）が１０であるユビキノン類であり、別名、ユビデカレノン、補酵素Ｑ_１０、ＣｏＱ_１０、補酵素ＵＱ_１０とも呼ばれる脂溶性成分である。本発明においてコエンザイムＱ_１０は医薬品又は食品として服用又は食用可能なものであれば、その由来および製法は何ら限定されるものではない。例えば、コエンザイムＱ_１０は、特開昭５４−１２２７９５号公報または特開昭５５−１９００６号公報に記載の方法により製造することができる。

シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させる方法としては、公知の方法を挙げることができる。例えば、コエンザイムＱ_１０とシクロデキストリンを水で混練する方法、混合粉砕する方法、凍結乾燥法、飽和溶液法、および共沈法を挙げることができる（例えば、WO01/054730、およびJournal Acta Poloniae Pharmaceutica 52(5s) p379-386. 1995など参照のこと）。

なお、コエンザイムＱ_１０包接物の調製に際して、コエンザイムＱ_１０に加えて、他の成分をシクロデキストリンに包接させることもできる。かかる成分としては、例えば、ｌ−メントール、ｄｌ−メントールまたはオレンジ精油などの香料；ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥまたはビタミンＫなどのビタミン；カルシウム、カリウムまたはマグネシウムなどのミネラル；酵母またはその抽出物；ニンニクや緑茶などの植物抽出物；カロチノイド類、αリポ酸、ステリン、イソフラボン、コラーゲン、ペプチド、アミノ酸、Ｌ−カルニチン、γ−アミノ酪酸、タウリン、グルクロン酸塩、大豆イソフラボン、レシチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、飽和若しくは不飽和脂肪酸またはそのエステル、または植物繊維などの機能性素材などを挙げることができる。

斯くして調製されるコエンザイムＱ_１０包接物は、コエンザイムＱ_１０を多量に含有している必要はなく、比較的少量のコエンザイムＱ_１０で有意に優れたコエンザイムＱ_１０溶出性を発揮することができる。かかるコエンザイムＱ_１０含有量として、好ましい上限は４０重量％、より好ましくは２０重量％または１０重量％である。また好ましい下限は１重量％、より好ましくは２重量％または５重量％を挙げることができる。より具体的には、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは２〜２０重量％または２〜１０重量％の範囲を例示することができる。

なお、この限りにおいて、コエンザイムＱ_１０包接物におけるコエンザイムＱ_１０とシクロデキストリンとの配合割合は特に制限されないが、通常シクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合として１〜８０重量部を挙げることができる。好ましくは２〜４０重量部、より好ましくは５〜２０重量部である。

本発明の咀嚼組成物は、コエンザイムＱ_１０を、上記のコエンザイムＱ_１０包接物の形態で含んでいればよい。また本発明の咀嚼組成物は、咀嚼組成物の種類や形状に応じて従来公知の成分を含有することができ、また従来公知の製造方法に従って調製することができる。なお、本発明の咀嚼組成物に配合するコエンザイムＱ_１０包接物の割合は、特に制限されないが、咀嚼組成物１００重量％中、通常０．０８〜２５重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは１〜１０重量％、より好ましくは２〜５重量％である。また、本発明の咀嚼組成物に配合するコエンザイムＱ_１０包接物の割合をコエンザイムＱ_１０の割合に換算した場合、咀嚼組成物１００重量％中、好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜４重量％、さらに好ましくは０．２〜２重量％を例示することができる。

本発明の咀嚼組成物に配合するコエンザイムＱ_１０包接物以外の成分としては、ガムベース、増粘剤、光沢剤、乳化剤、香辛料抽出物、糖類、油脂、香料、甘味料、酸味料、着色料、軟化剤、酸化防止剤、調味料、および強化剤などを挙げることができる。

ここでガムベースとしては、通常チューインガムに配合される成分を用いることができる。具体的には、ウルシロウ、エステルガム、エレミ樹脂、オゾケライト、オボパナックス樹脂、カルナウバロウ、カンデリラロウ、グアヤク樹脂、グアユーレ、グッタハンカン、グッタペルカ、グリセリン脂肪酸エステル、コパイパパルサム、コーパル樹脂、ゴム、ゴム分解物、コメユカロウ、酢酸ビニル樹脂、サトウキビロウ、サンダラック樹脂、シェラックシェラックロウ、ジェルトン、ショ糖脂肪酸エステル、ソルバ、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビンハ、タルク、炭酸カルシウム、ダンマル樹脂、チクル、チルテ、ツヌー、低分子ゴム、ニガーグッタ、ニュウコウ、パラフィンワックス、プロピレングリコール脂肪酸エステル、粉末パルプ、粉末モミガラ、ベネズエラチクル、ベンゾインガム、ホホバロウ、ポリイソブチレン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、マスチック、マッサランドバチョコレート、マッサバランドパパラタ、ミツロウ、ミルラ、モクロウ、モンタンロウ、ラノリン、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、レッチュデバカ、ロシディンハ、およびロシンなどの、食品添加物のガムベースとして認可された各種の成分、およびこれらの混合物を例示することができる。ガムベースを含む場合、本発明の咀嚼組成物に配合される当該ガムベースの割合としては、通常１０〜３５重量％、好ましくは２０〜３０重量％の割合を挙げることができる。

甘味料としては、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、高甘味度甘味料を挙げることができる。好ましくは、ショ糖、果糖、液糖、ブドウ糖、およびオリゴ糖等の糖類；アスパルテーム、スクラロース、アセスルファムＫ、ソーマチン、ステビア、アリテーム、ネオテーム、キシリトール、サッカリン塩、およびグリチルリチン等の高甘度甘味料を挙げることができる。

着色料としてはβカロチン、カロチノイド色素、トウガラシ色素、アナト−色素、アカネ色素、オレンジ色素、カカオ色素、クチナシ色素、クロロフィル、シコン色素、エリスロシン、タートラジン、タマネギ色素、トマト色素、マリーゴールド色素、ルテイン、カラメル色素、銅クロロフィル、ブドウ果皮色素、リボフラビン、およびリボフラビン５’リン酸エステルナトリウム等を例示することができる。

増粘剤としては、アラビアガム、カラギナン、カラヤガム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キサンタンガム、グァーガム、グルコサミン、ジェランガム、タラガム、デキストラン、トラガントガム、シードガム、プルラン、ペクチン、およびラムザンガム等を例示することができる。

酸味料としては、アジピン酸、イタコン酸、クエン酸、クエン酸一カリウム、クエン酸三カリウム、クエン酸三ナトリウム、グルコノデルタラクトン、グルコン酸、グルコン酸カリウム、グルコン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酢酸ナトリウム、ＤＬ−酒石酸、Ｌ−酒石酸、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム、二酸化炭素、乳酸、乳酸ナトリウム、氷酢酸、フィチン酸、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ＤＬ−リンゴ酸、ＤＬ−リンゴ酸ナトリウム、およびリン酸等を例示することができる。

軟化剤としてはグリセリン、ソルビトール、およびプロピレングリコールを例示することができる。

香料としてはメントール、ｄｌ−メントール、メントン、バニリン、エチルバニリン、桂皮酸、ピペロナール、ｄ−ボルネオール、マルトール、エチルマルトール、カンフル、アントラニル酸メチル、桂皮酸メチル、シンナミックアルコール、Ｎ−メチルアントラニル酸メチル、メチルβ−ナフチルケトン、リモネン、リナロール、およびイソチオシアン酸アリル等が挙げられる。

本発明の咀嚼組成物は、好ましくはチューインガム、特に糖衣ガムである。例えばチューインガムの調製は「ガム・ベース・アンド・ガム・プロダクツ・テクノロジー（Gum Base and Gum Products Technology）」及び「ザ・グレート・アメリカン・チューインガム・ブック（The Great American Chewing Gum Book）」（ロバート・ヘンドリックソン著、カフォサ・ガムＳ／Ａ社発行（1974年）に記載される方法及び操作に従って行うことができる。この際、コエンザイムＱ_１０包接物は、任意の工程で配合することができるが、加熱によるコエンザイムＱ_１０の変質や劣化を防止するために、製造工程の終わり近くに配合することが好ましい。

また本発明の好適な咀嚼組成物は、例えば表面が糖衣で被覆されてなるものであって、当該糖衣の中に上記のコエンザイムＱ_１０包接物を含有するものである。かかるものとして具体的には、ガム、グミおよびヌガーなどの核成分が糖衣で被覆されてなる糖衣ガム、糖衣グミおよび糖衣ヌガー等の食品；咀嚼剤、チュアブル錠、顆粒剤、トローチ錠およびバッカル錠などの核成分が糖衣で被覆されてなる糖衣咀嚼剤、糖衣チュアブル錠、糖衣顆粒剤、糖衣トローチ錠および糖衣バッカル錠などの医薬品や医薬部外品を挙げることができる。かかる糖衣物は、コエンザイムＱ_１０包接物を含有する糖衣材料を用いて定法に従って被覆することによって調製することができる。なお、コエンザイムＱ_１０包接物を含有する糖衣材料は制限されないが、例えば、精製白糖、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖またはトレハロースなどの糖類；エリスリトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトールまたはキシリトールなどの糖アルコール；ならびにアラビアガム、プルランまたはヒドロキシプロピルセルロースなどの多糖類などを挙げることができる。これらの糖類を１種または混合して、水に加熱溶解して糖衣溶液を調製し、これをコーティングパンや自動糖衣機を用いて、各種の核成分に被覆し、また被覆と乾燥を繰り返すことによって、所望の糖衣物を調製することができる。

なお、糖衣中に配合されるコエンザイムＱ_１０包接物の割合は、最終の咀嚼組成物（糖衣咀嚼組成物）にコエンザイムＱ_１０包接物が０.０１〜２５重量％、好ましくは１〜１０重量％、より好ましくは２〜５重量％の割合で含まれるような割合であればよく、糖衣咀嚼組成物を構成する核成分と糖衣の重量比に応じて適宜設定することができる。例えば、核成分１００重量部に対して５０重量部の割合で糖衣を有する糖衣咀嚼組成物の場合、糖衣１００重量％中に配合されるコエンザイムＱ_１０包接物の割合として、１.５〜７５重量％、好ましくは３〜３０重量％、より好ましくは６〜１５重量％の割合を挙げることができる。

コエンザイムＱ_１０をコエンザイムＱ_１０包接物の形態で含有する本発明の咀嚼組成物は、後述する試験例に示すように、コエンザイムＱ_１０含有量が４０重量％以下、好ましくは２０重量％または１０重量％以下の、いわゆるコエンザイムＱ_１０低含有量のコエンザイムＱ_１０包接物を用いることによって、有意に高く効率的に口腔内にコエンザイムＱ_１０を溶出することができる。すなわち、コエンザイムＱ_１０含有量が４０重量％よりも多い、いわゆるコエンザイムＱ_１０高含有量のコエンザイムＱ_１０包接物を少量用いるよりも、上記のコエンザイムＱ_１０低含有量のコエンザイムＱ_１０包接物を多量用いることによって、最終咀嚼組成物中のコエンザイムＱ_１０含有量は同一であっても、より多くのコエンザイムＱ_１０を摂取することが可能となる。

このため、本発明の咀嚼組成物は、咀嚼により効率よくコエンザイムＱ_１０を摂取することができるコエンザイムＱ_１０含有食品（例えば、糖衣されていてもよい、チューインガム、グミゼリー、またはヌガーなど）、またはコエンザイムＱ_１０含有医薬品や医薬部外品（例えば、糖衣されていてもよい、咀嚼剤、チュアブル錠、顆粒剤、トローチ錠、バッカル錠、または歯磨き剤など）として有用である。

（２）コエンザイムＱ _１０ の溶出性向上方法
本発明は、またコエンザイムＱ_１０の溶出性向上方法に関する。

当該方法は、シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接することによって実施することができる。シクロデキストリンに包接させるコエンザイムＱ_１０の量は、通常１〜８０重量％の範囲から選択することができるが、好ましい上限として４０重量％、より好ましくは２０重量％または１０重量％を挙げることができる。また好ましい下限として１重量％、より好ましくは２重量％または５重量％を挙げることができる。より具体的には１〜４０重量％、好ましくは２〜２０重量％または２〜１０重量％の範囲を例示することができる。４０重量％よりも３０重量％、３０重量％よりも２０重量％、２０重量％よりも１０重量％と、より少量のコエンザイムＱ_１０をシクロデキストリンに包接することにより、有意にコエンザイムＱ_１０の溶出性を向上させることができる。本発明はかかる知見に基づいてなされたものである。

ここでシクロデキストリンは、α、β、γおよびδ型のいずれをも使用することができるが、好ましくはβ−またはγ−シクロデキストリンである。より好ましくはγ−シクロデキストリンである。

なお、上記の限り特に制限されないが、コエンザイムＱ_１０包接物におけるシクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合としては１〜８０重量部を挙げることができる。好ましくは２〜４０重量部、より好ましくは５〜２０重量部である。

本発明の方法によれば、口腔内でのコエンザイムＱ_１０の溶出性を向上させることができる。このため、本発明の方法は、例えばチューインガム、グミゼリー若しくはヌガーなどの食品、または咀嚼剤、チュアブル錠、顆粒剤、トローチ錠、バッカル錠、及び歯磨き剤などの医薬品または医薬部外品などのように、特に口腔内で咀嚼されるもの、または咀嚼して摂取される組成物（咀嚼組成物）に好適に用いることができる。従って、本発明は、コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物について、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性を向上させる方法を提供するものでもある。

当該方法は、咀嚼組成物に配合するコエンザイムＱ_１０成分として、シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させた組成物（コエンザイムＱ_１０包接物）を用いることによって実施することができる。シクロデキストリンに包接させるコエンザイムＱ_１０の量は、前述の通り、通常１〜８０重量％の範囲から選択することができるが、好ましい上限としては４０重量％、より好ましくは２０重量％または１０重量％を挙げることができる。また好ましい下限としては１重量％、より好ましくは２重量％または５重量％を挙げることができる。より具体的には、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは２〜２０重量％または２〜１０重量％の範囲を例示することができる。

また、コエンザイムＱ_１０包接物におけるシクロデキストリンとコエンザイムＱ_１０との配合割合も前述する通り、シクロデキストリン１００重量部に対してコエンザイムＱ_１０１〜８０重量部、好ましくは２〜４０重量部、より好ましくは５〜２０重量部を挙げることができる。

本発明の方法は、咀嚼組成物に配合するコエンザイムＱ_１０成分として、上記のコエンザイムＱ_１０包接物を用いればよく、その限りにおいて、咀嚼組成物には、それ以外の成分として、咀嚼組成物の種類やその形状に適応する従来公知の成分を含有することができる。なお、咀嚼組成物に配合するコエンザイムＱ_１０包接物の割合は、特に制限されないが、咀嚼組成物１００重量％中、通常０．０８〜２５重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは１〜１０重量％、より好ましくは２〜５重量％である。また、これらの割合は、咀嚼組成物１００重量％中に、コエンザイムＱ_１０が、通常０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜４重量％、より好ましくは０．２〜２重量％の割合で含まれるように調整することが好ましい。

また本発明の方法は、上記の咀嚼組成物として、コエンザイムＱ_１０包接物を含有する糖衣で表面が被覆されてなる糖衣咀嚼組成物を用いることもできる。かかる糖衣および糖衣咀嚼組成物の調製方法、ならびに糖衣中のコエンザイムＱ_１０包接物の含有量は、上記（１）で説明した通りであり、その記載を援用することができる。

以下、本発明の内容を以下の試験例を用いて具体的に説明する。ただし、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、下記に記載する処方の単位は特に言及しない限り、「部」は「重量部」を、また「％」は「重量％」を意味するものとする。また、文中の「＊」印は、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製であることを意味する。文中の「※」印は、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社の登録商標であることを意味する。

試験例
（１）コエンザイムＱ_１０含有試料の調製
下記表１に記載の処方に従って、コエンザイムＱ_１０含有試料（試料１、２、３、４）を調製した。また比較のため、試料５としてコエンザイムＱ_１０そのものを使用した。

（1-1）試料１の調製
γ−シクロデキストリンの２７０部を水３０００部に加熱溶解し、７０℃で保持した。コエンザイムＱ_１０３０部を加熱溶融後、上記溶解液３２７０部に添加し、７０℃で２４時間攪拌した。この溶液を噴霧乾燥し、粉末２９０部を得た（試料１、コエンザイムＱ_１０：γ−シクロデキストリン＝１０：９０[重量比]）。

（1-2）試料２の調製
γ−シクロデキストリンを２４０部、水を３０００部、コエンザイムＱ_１０を６０部に変更した以外は、上記(1-1)と同様の方法で、粉末２９０部を得た（試料２、コエンザイムＱ_１０：γ−シクロデキストリン＝２０：８０[重量比]）。

（1-3）試料３の調製
γ−シクロデキストリンを１８０部、水を３０００部、コエンザイムＱ_１０を４０部に変更した以外は、上記(1-1)と同様の方法で、粉末２９０部を得た（試料３、コエンザイムＱ_１０：γ−シクロデキストリン＝４０：６０[重量比]）。

（1-4）試料４の調製
アラビアガム９０部およびデキストリン９０部を水７００部に入れて加熱溶解し、７０℃で保持した。この溶液８８０部に、コエンザイムＱ_１０１２０部を加熱溶融したものを添加し、７０℃で１時間攪拌した。これをホモジナイザーにて４００ｋｇ／ｃｍ^２で乳化した後、噴霧乾燥し、粉末２９０部を得た（試料４、コエンザイムＱ_１０：アラビアガム：デキストリン＝４０：３０：３０[重量比]）。

（1-5）試料５の調製
試料５は、コエンザイムＱ_１０としてコエンザイムＱ１０結晶粉末（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いた。

（２）板ガムの調製
上記の各試料１〜５を用いて、板ガム１００ｇ中にコエンザイムＱ_１０が４８ｍｇの割合で含まれるように下記の処方に従って各原料を混合し、成型して板ガムを調製した。具体的には、まず、７０℃でガムベースに砂糖、コーンシロップおよびグリセリンを混練し、これにレモンオイルNO.2451＊（香料）とサンエロー※NO.3＊（着色料）を混合した。次いで試料１〜５を各々混合して、室温まで冷却し、展延した後成形してチューインガム（板ガム）を作成した。なお、下記の処方中、ガムベースは、株式会社ロッテから購入した（ガムベースＬＴ１）。

＜ガム処方＞
試料１〜５ 表２参照 （重量％）
レモンオイルNO.2451＊ １.０
サンエロー※NO.3＊ ０.１
砂糖 ６２.０
コーンシロップ １０.０
グリセリン １.０
ガムベース 残 部
合 計 １００.０ 重量％。

表２に各試料１〜５に含まれるコエンザイムＱ_１０の量（ＣｏＱ_１０含量）、その板ガムへの配合量（試料添加量）、および板ガム中のＣｏＱ_１０含量を示す（いずれも重量％）。

（３）コエンザイム含量の分析
(3-1) ガム中のコエンザイムＱ_１０含量の分析
上記で調製した各種の板ガム４ｇを精秤し、共栓付遠沈管に入れた。これに２０％(v/v)テトラヒドロフラン水溶液を１０ｍＬ加え、ジムロート冷却管を付け、８２℃の湯浴中で時々揺らして混合しながら３０分間還流した。次いでこれを室温まで冷却した後、ジエチルエーテル１５ｍＬを加え、１０分間振とう抽出を行った。４０００ｒｐｍで３分間遠心分離した後、上層（ジエチルエーテル層）を５０ｍＬメスフラスコに入れ、一方の下層にジエチルエーテルを１０ｍＬ加え、１０分間振とうした後、遠心した（抽出操作）。この抽出操作を計３回行い、最後に、ジエチルエーテルで５０ｍＬにメスアップした。これを３ｍＬとって無水エタノールで５０ｍＬにメスアップした後、０.４５μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、回収した濾液を分析用試液とした。これを後述する条件のＨＰＬＣにかけてガム中のコエンザイムＱ_１０含量（ガム中のＣｏＱ_１０含量）を求めた。その結果、表２に示すように、各板ガム中に０.０４８重量％の割合でコエンザイムＱ_１０が配合されていることが確認された。

(3-2) 唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率の分析
上記で調製したガム１ｇ（４人分で計４ｇ）を精秤後、４名の被験者に１ｇずつ下記の条件で咀嚼してもらい、４人分の咀嚼後のガムを共栓付遠沈管に入れた。その後は、咀嚼前と同様の方法（（3-1）参照）で抽出を行い、回収した濾液を、咀嚼後のガム中のコエンザイムＱ_１０含量（咀嚼後ガム中のＣｏＱ_１０含量）を測定するためのＨＰＬＣ分析用試液とした。

＜咀嚼条件＞
咀嚼者 : ４名
咀嚼時間: ５分
咀嚼頻度： ６０回/分（毎秒１回）
咀嚼量 : １ｇ。

また、唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率を、下式により求めた：

(3-3)ＨＰＬＣ分析
上記ＨＰＬＣ分析は、下記の条件で行った。
カラム ：Wakosil-II 5C₁₈HG （和光純薬） 4.6×250 mm
カラム温度：35 ℃
移動相 ：メタノール／エタノール＝12／8
流速 ：2.0 ml/min
検出波長 ：UV 275 nm（コエンザイムＱ_１０の極大波長）
注入量 ：60μl。

なお、ＨＰＬＣ用のコエンザイムＱ_１０標準溶液（標準液）は下記のように調製した。
＜コエンザイムＱ_１０標準溶液＞
コエンザイムＱ_１０（和光純薬）を0.05 g精秤し、無水エタノールを少量加えて溶かし、50℃まで加温して完全に溶解した。室温まで冷却した後、無水エタノールを加えて50 mlとし、これを所定の濃度となるように無水エタノールで希釈して、ＨＰＬＣ用のコエンザイムＱ_１０標準溶液とした。

（４）結果
試料１〜５を用いて調製したガムについて、上記の方法に従って唾液へのコエンザイムＱ_１０の溶出率を調べた結果を表３に示す。

この結果からわかるように、試料５（ＣｏＱ_１０そのもの）を用いて調製したガムの唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率は０％であったのに対して、コエンザイムＱ_１０を包接させた試料１〜４を用いることによって唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率は向上した。しかし、試料１〜４の結果から、シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させることによって、唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率が向上すること（試料１〜３）、さらに試料１〜３間の対比から、コエンザイムＱ_１０の包接量が少ないほうが、唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率は高くなることがわかった。このことから、ガムからコエンザイムＱ_１０を効率よく多量に溶出させるためには、コエンザイムＱ_１０を多量含むコエンザイムＱ_１０包接物よりも、コエンザイムＱ_１０を少量含むコエンザイムＱ_１０包接物を多量に使用することが好ましいことがわかる。

試験例２ 糖衣ガムの調製
コエンザイムＱ_１０含有試料を糖衣部に含む糖衣ガムを調製し、唾液へのコエンザイムＱ_１０の溶出率を評価した。糖衣ガムは、具体的には、コエンザイムＱ_１０含有試料として、上記試験例１に記載する試料１〜２および４〜５、または表４に示す組成からなる試料６を用いて、糖衣材料を調製し、これを用いて粒ガムをコーティングして調製した。

（１）コエンザイムＱ_１０含有試料（試料６）の調製
表４に記載の処方に従って、コエンザイムＱ_１０含有試料（試料６）を調製した。具体的には、アラビアガム９０部およびデキストリン１５０部を水７００部に加熱溶解し、７０℃で保持した。当該溶解液８８０部に、コエンザイムＱ_１０の加熱溶融物６０部を添加し、７０℃で１時間攪拌した。これをホモジナイザーにて４００ｋｇ／ｃｍ^２で乳化した後、噴霧乾燥して粉末２９０部を得た（試料６、コエンザイムＱ_１０：アラビアガム：デキストリン＝２０：３０：５０(重量部)）。

（２）糖衣ガムの調製
糖衣ガム１００ｇ中にコエンザイムＱ_１０が２０ｍｇの割合で含まれるように、下記の方法に従って糖衣中にコエンザイムＱ_１０を含む糖衣ガム（１.５ｇ/粒）を調製した。

(2-1) センターガムの調製
７０℃でガムベース（商品名：ガムベースＬＴ２、株式会社ロッテ製）に、キシリトール、コーンシロップ、およびグリセリンを配合して混練し、レモンオイルNO.2451＊（香料）を混合後、室温まで冷却して粒状に成形した。

＜センターガムの処方＞ （重量％）
キシリトール ３０
コーンシロップ ５
グリセリン １
レモンオイルNO.2451 ＊ １
ガムベース 残 部
合 計 １００.０ 重量％。

(2-2) 糖衣の調製
マルチトールおよびアラビアガムを水に添加し、加熱溶解した後、室温まで冷却し、これに試料１〜２および４〜６を添加して、均一になるように混合した。

＜糖衣の処方＞
試料１〜２および４〜６ 表５参照（重量％）
マルチトール ７０．０
アラビアガム ３．０
水 残 部
合 計 １００．０ 重量％。

コーティングパンを用いて上記糖液をセンターガムに噴霧し乾燥して糖衣をコーティングした。なお、糖衣層比率はセンターガム１００重量部に対して５０重量部とした。

表５に各試料１〜２および４〜６に含まれるＣｏＱ_１０の量（ＣｏＱ_１０含量）、糖衣中の試料配合量、糖衣ガム中の試料配合量、および糖衣ガム中のＣｏＱ_１０含量を示す（いずれも重量％）。

（３）コエンザイム含量の分析
(3-1) ガム中のコエンザイムＱ_１０含量の分析
上記で調製した糖衣ガム６ｇ（４粒の合計）を精秤し、共栓付遠沈管に入れ、試験例１と同様に処理してＨＰＬＣ分析用試液を調製した。これを試験例１と同条件のＨＰＬＣにかけて糖衣ガム中のコエンザイムＱ_１０含量（ガム中のCoQ₁₀含量）を求めた。その結果、表５に示すように、各糖衣ガム中に０.０２重量％の割合でコエンザイムＱ_１０が配合されていることが確認された。

(3-2) 唾液への溶出率の分析
上記で調製した糖衣ガム６ｇ（４粒の合計）を精秤後、４名の被験者に１粒ずつ試験例１と同一条件で咀嚼してもらい、４人分の咀嚼後のガムを共栓付遠沈管に入れた。その後、試験例１と同様に処理して、咀嚼後のガム中のコエンザイムＱ_１０含量（咀嚼後ガム中のCoQ₁₀含量）を測定するためのＨＰＬＣ分析用試液とした。これを試験例１と同条件のＨＰＬＣにかけて咀嚼後のガム中のコエンザイムＱ_１０含量を求め、試験例１と同様にして唾液へのコエンザイムＱ_１０溶出率を求めた。

（４）結果
試料１〜２または４〜６を用いて調製した糖衣ガムについて、コエンザイムＱ_１０の溶出率を調べた結果を表６に示す。

この結果からわかるように、試料４、５および６を用いて調製したガムの唾液への溶出率はそれぞれ約５０％、約３０％および約５０％であったのに対して、試料１および試料２を用いて調製したガムの唾液への溶出率は、100％および約95％と顕著に高かった。このことから、コエンザイムＱ_１０の溶出性は、シクロデキストリンに包接することによって向上すること、特に、より少ない量のコエンザイムＱ_１０をシクロデキストリンに包接することによって向上することがわかる。

実施例１〜３
試験例で調製したコエンザイムＱ_１０含有試料１〜５を使用して、以下の方法により糖衣ガムを調製した。

（１）糖衣ガムの調製
糖衣ガム１００ｇ中にコエンザイムＱ_１０が２０ｍｇの割合で含まれるように、コエンザイムＱ_１０含有試料１を使用し、下記の方法に従って糖衣中にコエンザイムＱ_１０を含む糖衣ガム（１.５ｇ/粒）を調製した。

(1-1) センターガムの調製
７０℃でガムベース（商品名：ガムベースＬＴ２、株式会社ロッテ製）に、コーンシロップ、およびグリセリンを配合して混練し、レモンオイルNO.2451＊（香料）を混合後、室温まで冷却して粒状に成形した。

＜センターガムの処方＞ （重量％）
コーンシロップ ５
グリセリン １
レモンオイルNO.2451 ＊ １
ガムベース 残 部
合 計 １００.０。

(1-2) 糖衣の調製
マルチトールおよびアラビアガムを水に添加し、加熱溶解した後、室温まで冷却し、これに試料１、４又は５を添加して、均一になるように混合した。

＜糖衣の処方＞ （重量％）
試料１、４または５ 表７参照
マルチトール ７０．０
アラビアガム ３．０
水 残 部
合 計 １００．０。

コーティングパンを用いて上記糖衣水溶液をセンターガムに噴霧し乾燥して糖衣をコーティングした。なお、糖衣層比率はセンターガム１００重量部に対して５０重量部とした。

表７に示すように、コエンザイムＱ_１０含有量が最も低い試料１を使用した糖衣ガムが、一番コエンザイムＱ_１０の溶出性が高かった。また、実施例１〜３において、それぞれガムベースとして、ガムベースＬＴ２（(株)ロッテ製）に砂糖または糖アルコールを添加したものを使用して同様にして糖衣ガムを調製したものについて、同様にコエンザイムＱ_１０の溶出性を測定した。その結果、砂糖または糖アルコールの使用に関わらず、上記と同様に、コエンザイムＱ_１０含有量が最も低い試料１を使用した糖衣ガムが、一番コエンザイムＱ_１０の溶出性が高かった。

Claims (22)

1. シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０が包接されてなるコエンザイムＱ_１０包接物を含有する咀嚼組成物。
2. コエンザイムＱ_１０包接物が、コエンザイムＱ_１０を１〜４０重量％の割合で含むものである請求項１記載の咀嚼組成物。
3. シクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合が１〜８０重量部である、請求項１記載の咀嚼組成物。
4. 咀嚼組成物１００重量％中のコエンザイムＱ_１０包接物の含有割合が０.０８〜２５重量％である、請求項１記載の咀嚼組成物。
5. 咀嚼組成物１００重量%中のコエンザイムＱ_１０の含有割合が０.０１〜１０重量％となる割合でコエンザイムＱ_１０包接物を含有してなる、請求項１記載の咀嚼組成物。
6. シクロデキストリンがγ−シクロデキストリンである請求項１記載の咀嚼組成物。
7. 咀嚼組成物がガムベースを含有するものである請求項１記載の咀嚼組成物。
8. 咀嚼組成物がチューインガムである請求項７記載の咀嚼組成物。
9. 咀嚼組成物が上記コエンザイムＱ_１０包接物を含む糖衣で被覆されてなるものである、請求項１記載の咀嚼組成物。
10. シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接することを特徴とする、コエンザイムＱ_１０の溶出性向上方法。
11. コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物についてコエンザイムＱ_１０の溶出性を向上する方法であって、コエンザイムＱ_１０成分として、シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させたコエンザイムＱ_１０包接物を配合することを特徴とする方法。
12. コエンザイムＱ_１０包接物が、コエンザイムＱ_１０を１〜４０重量％の割合で含むものである、請求項１１記載の方法。
13. コエンザイムＱ_１０包接物のシクロデキストリン１００重量部に対するコエンザイムＱ_１０の割合が１〜８０重量部である、請求項１１記載の方法。
14. 咀嚼組成物１００重量％に配合するコエンザイムＱ_１０包接物の割合が０.０８〜２５重量％である、請求項１１記載の方法。
15. 咀嚼組成物１００重量％中のコエンザイムＱ_１０の含有割合が０.０１〜１０重量％となる割合でコエンザイムＱ_１０包接物を配合する、請求項１１記載の方法。
16. シクロデキストリンがγ−シクロデキストリンである請求項１１記載の方法。
17. 咀嚼組成物がガムベースを含有するものである請求項１１記載の方法。
18. 咀嚼組成物がチューインガムである請求項１７記載の方法。
19. 咀嚼組成物として、上記コエンザイムＱ_１０包接物を含む糖衣で被覆されてなる咀嚼組成物を用いる、請求項１１記載の方法。
20. コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物について、コエンザイムＱ_１０の口腔内での溶出性を向上させる方法である、請求項１１に記載する方法。
21. シクロデキストリンにコエンザイムＱ_１０を包接させたコエンザイムＱ_１０包接物の、コエンザイムＱ_１０を含有する咀嚼組成物の製造のための使用。
22. 咀嚼組成物がチューインガムである請求項２１記載の使用。