JP2007161718A - Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン - Google Patents
Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007161718A JP2007161718A JP2006342944A JP2006342944A JP2007161718A JP 2007161718 A JP2007161718 A JP 2007161718A JP 2006342944 A JP2006342944 A JP 2006342944A JP 2006342944 A JP2006342944 A JP 2006342944A JP 2007161718 A JP2007161718 A JP 2007161718A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- leptospira
- canine
- vaccine
- dogs
- vaccination
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 119
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 title claims abstract description 70
- 241000282465 Canis Species 0.000 title claims abstract description 48
- 102100023408 KH domain-containing, RNA-binding, signal transduction-associated protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 223
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims abstract description 189
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 94
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 94
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 94
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 79
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 241000701114 Canine adenovirus 2 Species 0.000 claims abstract description 40
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 208000014058 canine distemper Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 claims abstract description 35
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims abstract description 33
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 27
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 claims description 79
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 claims description 44
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 34
- 241001550390 Leptospira interrogans serovar Canicola Species 0.000 claims description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 17
- 241001518154 Leptospira kirschneri serovar Grippotyphosa Species 0.000 claims description 12
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 10
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 4
- 241001454523 Quillaja saponaria Species 0.000 claims 5
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 32
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 abstract 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 abstract 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 149
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 70
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 56
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 51
- 230000004044 response Effects 0.000 description 51
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 50
- 102000054727 Serum Amyloid A Human genes 0.000 description 46
- 108700028909 Serum Amyloid A Proteins 0.000 description 46
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 44
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 39
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 38
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 36
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 29
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 28
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 27
- 206010022095 Injection Site reaction Diseases 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 20
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 20
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 20
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 19
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 15
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 14
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 13
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 13
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 12
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 12
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 12
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 12
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 11
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 11
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 8
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 8
- 238000013461 design Methods 0.000 description 7
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 6
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 6
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229940031346 monovalent vaccine Drugs 0.000 description 6
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 6
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 5
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 4
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 4
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241001215120 Leptospirales Species 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 4
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 4
- -1 coatings Substances 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 4
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 239000012134 supernatant fraction Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000701101 Canine adenovirus 1 Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4s,4ar,6ar,6bs,8r,8ar,12as,14ar,14br)-8a-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-[(3s,5s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@H]5CC(C)(C)CC[C@@]5([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)O)C(=O)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H]([C@@H]([C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@](O)(CO)CO3)O)[C@H](O)CO2)O)[C@H](C)O1)O)O)OC(=O)C[C@@H](O)C[C@H](OC(=O)C[C@@H](O)C[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O1)O)[C@@H](C)CC)C(O)=O)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N 0.000 description 2
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 2
- 241000680578 Canid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 108010039939 Cell Wall Skeleton Proteins 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 229940046168 CpG oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 2
- 241000605314 Ehrlichia Species 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 2
- 241001518163 Leptospira interrogans serovar Hardjo-bovis Species 0.000 description 2
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 2
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 2
- 101710175243 Major antigen Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 2
- 241000187481 Mycobacterium phlei Species 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 2
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- 108010073443 Ribi adjuvant Proteins 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 2
- 206010044314 Tracheobronchitis Diseases 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl] (4ar,5r,6as,6br,9s,10s,12ar)-10-[(2r,3r,4s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1OC(=O)[C@]12CCC(C)(C)CC1C1=CCC3[C@@]([C@@]1(C[C@H]2O)C)(C)CCC1[C@]3(C)CC[C@@H]([C@@]1(C)C=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@](O)(CO)[C@H]1O NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004520 cell wall skeleton Anatomy 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 2
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 238000011551 log transformation method Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229940055036 mycobacterium phlei Drugs 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N trehalose 6,6'-dimycolate Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)C(CCCCCCCCCCC3C(C3)CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)O2)O)O1)O)OC(=O)C(C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCC1CC1CCCCCCCCCCCCCCCCCC XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000000277 virosome Substances 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588780 Bordetella parapertussis Species 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101710154643 Filamentous hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 208000004467 Infectious Canine Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000589929 Leptospira interrogans Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 229940124832 acellular pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000009843 endothelial lesion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009021 pre-vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000012130 whole-cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/099—Bordetella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
- A61K39/175—Canine distemper virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/23—Parvoviridae, e.g. feline panleukopenia virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/235—Adenoviridae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K2039/10—Brucella; Bordetella, e.g. Bordetella pertussis; Not used, see subgroups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【解決手段】ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原及びアジュバントを含むワクチン製剤。当該抗原は遺伝子組み換えによって作成される。例えば、イヌヂステンパー(CD)ウイルス、イヌアデノウイルス2型、イヌパラインフルエンザ(CPI)ウイルス、イヌコロナウイルス(CCV)の不活性化した調製物、ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原及びアジュバントからなるワクチン。
【選択図】なし
Description
本発明はボルデテラ・ブロンキセプティカp68(Bordetella bronchiseptica p68)抗原を含むワクチン及びBordetella bronchisepticaにより引き起こされる感染性気管気管支炎(「犬舎咳」)に対してイヌを保護するためのその使用に関する。本発明はまたBordetella bronchiseptica p68抗原及びイヌヂステンパー(CD)ウイルス、イヌアデノウイルス2型(CAV−2)、イヌパラインフルエンザ(CPI)ウイルス、イヌコロナウイルス(CCV)、イヌパルヴォウイルス(CPV)、Leptospira bratislava、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira icterohaemorrhagiae又はLeptospira pomonaの如き、他のイヌ病原体の1以上の抗原を含む組み合わせワクチンにも関する。組み合わせワクチンを用いてイヌ病原体により引き起こされる疾患に対してイヌを保護する方法もまた提供される。
現在商業的に入手可能なイヌBordetella bronchisepticaワクチン製品は不活性化された、アヂュヴァントを伴わないBordetella bronchiseptica全細胞細菌ワクチンから成る。上記全細胞細菌ワクチンは細胞タンパク質関連予防接種後反応を引き起こしうる。B. bronchisepticaのp68タンパク質はB. pertussisのOuter Membrane Protein(OMP)及びB. parapertussisのOMPと抗原として同様である(Shahin et al., “Characterization of the Protective Capacity and Immunogenicity of the 69−kD Outer Membrane Protein of Bordetella pertussis”, J. Exp. Med., 171:63−73, 1990)。このOMPの保護の役割はマウス(Shahin et al.,上記;Novotny et al., “Biologic and Protective Properties of the 69−kD Outer Membrane Protein of Bordetella pertussis: A Novel Formulation for a Acellular Pertussis Vaccine”, J. Infect. Dis. 164:114−22, 1991)、ヒト(He et al., “Protective Role of Immunoglobulin G Antibodies to Filamentous Hemagglutinin and Pertactin of Bordetella pertussis in Bordetella parapertussis infection”, Eur. J Clin Microbiol Infect Dis. 10:793−798, 1996)及びブタ(Kobisch et al., “Identification of a 68−Kilodalton Outer Membrane Protein as the Major Protective Antigen of Bordetella bronchiseptica by Using Specific−Pathogen−Free Piglets”, Infect. Immun. 58(2):352−357, 1990)について示されている。
本発明はイヌ病原体により引き起こされる疾患に対してイヌを保護するためのワクチン及び方法を提供する。
1の態様において、本発明はBordetella bronchisepticaにより引き起こされる疾患に対してイヌを保護することができるイヌへの投与に好適な一価のワクチンを提供する。本発明に係る一価のワクチンは組換えで作出されたBordetella bronchiseptica p68抗原及びアヂュヴァントの如き獣医学的に許容される担体を含む。
上記用語「イヌ病原体により引き起こされる疾患に対してイヌを保護する」は、本明細書中で使用されるとき、病原体による感染の危険性を減少させる若しくは消去すること、感染の症状を改善する若しくは緩和すること又は感染からの回復を加速させることを意味する。例えば、ウイルス又は細菌ロードにおける減少、ウイルス又は細菌発散における減少、感染の発生又は期間における減少、減少した急性相血清タンパク質値、減少した直腸温度、及び/又は食物摂取及び/又は成長における増大がある場合、保護は達成される。
本発明は、Bordetella bronchiseptica p68抗原を含むワクチン組成物がBordetella bronchisepticaにより引き起こされる疾患に対してイヌを有効に保護したことをはじめて示した。本発明に係るワクチン組成物は顕著な予防接種後反応を引き起こさず、子イヌへの投与に安全であり、及び長期間続くイヌにおける保護性の免疫を誘導する。
本発明に係るp68ワクチン組成物は少なくとも6週齢、好ましくは少なくとも7週齢、及びより好ましくは少なくとも8又は9週齢のイヌに投与されうる。イヌは1用量で又は1超の用量のp68ワクチンで予防接種されうる。好ましくは、2用量のp68ワクチンが2の投与の間に約2〜4週間、好ましくは約3週間の間隔を有してイヌに投与される。イヌが4月齢より前に予防接種される場合、母親の抗体が4月齢未満の子イヌにおいて十分な免疫応答の発展を妨害しうるので、それらは4月齢に達した際に単一の用量で再び予防接種されることが推奨される。イヌはまた単一の用量で毎年再び予防接種されうる。交配、搭乗(乗船、乗車)、及び展示状況のように、B. bronchiseptica暴露が起こりそうな場合、追加のブースターがこれらの事件の発生の1年又は好ましくは6ヶ月以内に与えられうる。
他の態様において、本発明は組み合わせワクチンを投与することによりBordetella bronchiseptica及び1以上の他のイヌ病原体に対してイヌを保護するための組み合わせワクチン及び方法を提供する。本発明に係る組み合わせワクチン組成物は有効性妨害を示さず、及び子イヌへの投与に安全である。
本発明に係る好ましい組み合わせワクチンはCDウイルスの減衰された株、CAV−2の減衰された株、CPIウイルスの減衰された株、CPVの減衰された株、CCVの株の不活性化調製物、及びBordetella bronchiseptica p68抗原を含む。
本発明は以下の非限定的な実施例によりさらに例示される。
イヌ Bordetella p68組換え抗原用量滴定研究
ワクチン:
実験のワクチン抗原はE. coli株LW68により生成されるB. bronchisepticaの組換えp68外膜タンパク質(配列ID番号:1)であった。上記ワクチンは1mL用量中に50μgのQAC(Quil A/50μgコレステロール)で補助されたさまざまな値のSDS(ドデシル硫酸ナトリウム)可溶化p68を含んだ。
Bordetella bronchisepticaのエーロゾル、イヌ単離物#85B、パッセージ#3、ロット#051597をチャレンジ物質として使用した。平均プレートカウントは1.59×108CFU/mlであった。
60の雄及び雌の子イヌを6処置群の1にランダムに割り当てた(1群当たり10頭の子イヌ)。子イヌを出血させ、及び気管綿棒を第一の予防接種の41日前に及び再び第一の予防接種の28日前に取り、及び血清反応陽性の又は培養陽性の動物を研究から除去した。
動物をランダム化完全ブロック設計にしたがって処置及び部屋にランダムに割り当てた。予防接種後観察をワクチン割当て群の知識なしに行った。
IVP 投与:
動物をプラシーボ又は実験ワクチンのいずれかで0日目に予防接種した。第二の予防接種を21日目に投与した。第一の予防接種は右の首に皮下投与し、及び第二の予防接種は左の首に皮下投与した。
全ての動物を第二の予防接種28日後にBordetella bronchisepticaのエーロゾルでチャレンジした。動物をチャレンジ後2〜14日目の間(51〜63日目)毎日2回(午前中に1回及び午後に1回)30分間咳についてモニターした。
全ての注入部位をそれぞれの予防接種後7日間(0〜7及び21〜28日目)及びそれぞれの予防接種後14日目(14及び35日目)に触診し、及び3次元的に計測した。
直腸温度を予防接種の日及びそれぞれの予防接種後3日間(0〜3及び21〜24日目)記録した。
精製したネイティブp68を0.01M Borate Buffer中に600ng/mLに希釈し、及び100μL/ウェルでそれぞれのウェルに添加した。上記プレートを4℃で一晩インキュベートした。上記プレートをその後過剰のPBS−Tween 20で1回洗浄した。PBS中の1%無脂肪乾燥乳を200μL/ウェルで上記プレートに添加した。上記プレートをその後37℃で1時間インキュベートした。上記プレートをその後過剰のPBS−Tween 20で1回洗浄した。
ABTS基質を100μL/ウェルで添加した。約20分後、上記プレートを405〜490nmでMolecular Devices又は同等のプレートリーダーで読んだ。
咳をするイヌの数における処置差をFisher’s Exact Testを用いて試験した。5%値の有意性を使用した。
ELISAタイターを一般的な直線混合モデルを用いて分析前にログ変換した。95%値の信頼性を処置差を評価するために使用した。チャレンジ観察を毎日2回それぞれ30分間モニターした。
気管綿棒培養及び凝集タイター
気管綿棒培養及び凝集タイターを研究に含まれる動物のB. bronchiseptica状態をモニターするために評価した。何頭かのイヌはさまざまな時点で増大したタイターを示したが、タイターがチャレンジ前に128超に増大したことはなかった。
第一の予防接種後の注入部位反応は表1中に示される。最も大きな注入部位反応はT05(64μg)予防接種動物において観察され、最も大きな平均注入部位反応はわずかに14.69cm3を計測した(予防接種2日後)。T03(4μg)、T04(16μg)及びT06(256μg)予防接種動物は予防接種7日後までさまざまな注入部位反応を示した。T02(1μg)予防接種動物は予防接種後1日目にのみ反応を示した。予防接種後7日目には、処置群間で注入部位反応における統計的な有意差はなかった。14日目には、全ての注入部位反応は消散していた。
予防接種後の注入部位反応の発生及び期間は表5中に要約される。計測可能な注入部位反応の発生(又はいつ時でも反応を示すイヌの数)は第一の及び第二の予防接種後T03、T04、T05及びT06(それぞれ、4μg、16μg、64μg、及び256μg)について100%であった。T02(1μg)を受けた動物は予防接種後注入部位反応の最も少ない発生を示した(57.1%)。
平均直腸温度計測は表6中に要約される。1及び24日目のT02(1μg)についての、1、21、及び24日目のT03(4μg)についての、2及び24日目のT04(16μg)についての、23日目のT05(64μg)についての、及び0、1、及び24日目のT06(256μg)についてのLSM直腸温度はプラシーボとは有意に異なった。23日目には、全ての比較はプラシーボと統計的に有意(P>0.05)でなかった。
p68 ELISAデータの要約は表7中に示される。全ての群におけるp68 ELISA特異的抗体の予防接種前幾何平均ウイルスタイターは低く(24.9〜28.9に及ぶ)、及びプラシーボについてのタイターは研究の期間をとおして低いままであった。第一の予防接種21日後、p68 ELISA幾何平均タイターは予防接種処置において増大した(55.2〜4,411.7に及ぶ)、しかしながら、T02(1μg)タイターはプラシーボ(T01)と統計的に異ならなかった。第二の予防接種42日後、幾何平均タイターは全ての予防接種群においてさらに増大され(674.6〜48,382.0に及ぶ)、予防接種に対する優れた血清反応を示した。
SAAタイターは表8中に要約される。チャレンジ前に、幾何平均SAAタイターは全ての処置群において低かった(0.1〜0.5に及ぶ)。チャレンジ後、T01 GMTタイターは1.5〜146.0に及び、ここでp68処置群は0.3〜23.1に及んだ。全ての処置群は50、52、54、及び56日目にプラシーボと統計的に異なった。統計的な差は、それが全ての他のp68処置群と統計的に異なる幾何平均を示した52日目のT02(1μg)を除いては、p68ワクチン群間では示されなかった。
チャレンジ応答データは表9中に示される。上記応答はチャレンジ後の咳をモニターすることにより決定され、及び上記観察は2の方法:咳をした日数の最小二乗法平均及び咳をした2の連続した日(疾患の発生)を用いて分析された。
この研究において、目的はイヌにおける抗原用量、免疫応答、及び保護の間の関係を確立することであった。調べられたp68抗原用量は1μg、4μg、16μg、64μg、及び256μgであった。
予防接種後直腸温度は普通であり、及び全ての群における全てのイヌについて正常の限界内であった。
上記研究はイヌにおける抗原用量、免疫応答、及び保護の間の関係を確立するために行われた。調べられたp68抗原用量は1μg、4μg、16μg、64μg、及び256μgであった。
イヌBordetella p68免疫原性研究
動物
45頭の雄及び雌混合飼育イヌを購入した。MLVパルヴォウイルスワクチンを子イヌが研究場所に到着した日に全ての子イヌに投与した。実験製品以外の他のワクチンは研究中上記子イヌに投与されなかった。イヌは0日目(第一の予防接種の日)に約9週齢(±1週)であった。
滅菌塩水を処置群T01及びT02においてプラシーボワクチンとして使用した。イヌ組換えp68 Bordetella bronchisepticaワクチンを処置群T03及びT04において使用した。p68抗原の構造遺伝子をEscherichia coli中にクローニングし、及び遺伝子発現を温度感受性プロモーターにより制御させた。上記細胞を溶解し、及び封入体を遠心分離により分離した。上記封入体中の組換えp68をSDS処理により可溶化した。上記組換えp68(mL当たり15μg)を希釈剤としての滅菌塩水中でmL当たり50μgのQuil A及び50μgのコレステロールと混合した。それぞれの1mL用量は0.28%エタノール及び0.01%チメロサールを含んだ。
Bordetella bronchiseptica Bihr Cat株をBiologics Control Laboratories−Microbiologyにより最近使用される方法を用いてチャレンジ接種物として調製した。Bordet−GenouアガープレートにBordetella bronchiseptica−Bihr Cat株のコンフルエント成長をまき、及び37.5+/−2.5℃で48時間インキュベートした。悪性相Iコロニーを選択し、及びBordet−Genouアガー上にすじを書き、及び37.5+/−2.5℃で24時間インキュベートした。インキュベーション後、Bordetella塩水を上記アガーからコロニーを洗浄するために使用し、及び抗原を600nmで0.80の光学濃度まで希釈した。細胞カウントを比濁計の計測の確認のためにチャレンジ前及び後に行った。チャレンジ標的濃度は約1×109CFUであった。チャレンジ前濃度は2.37×109CFU(100%相I)であり、及びチャレンジ後濃度は1.35×109CFU(100%相I)であった。
要約表
予防接種からチャレンジの日までの期間中、動物を一般化ブロック設計にしたがって処置に割り当てた。処置を部屋にランダムに割り当てた。チャレンジの日に、動物をブロックによりチャレンジ部屋にランダムに割り当てた。
割り当てられた処置群を知らない、適任な個人が微生物学及び血清学分析及び注入部位の評価、直腸温度の計測、及び咳の観察を行った。
予防接種後応答変数は注入部位データ、直腸温度及びp68 ELISAタイターから成った。注入部位データを以下の方法で要約した:1)処置により計測可能な反応を有する動物数及び研究の日、2)処置により計測可能な反応を有する動物時点の数、3)処置によりどの時点でも計測可能な反応を有する動物数。
第一の及び第二の予防接種について別々に、注入部位体積(立方cm)、直腸温度及び自然対数変換p68 ELISAタイターデータを一般直線混合モデルを用いて分析した。
チャレンジ後応答変数は毎日の咳観察、p68 ELISAタイター及び血清アミロイド Aタイターから成った。チャレンジ後の期間中の咳をした日数を一般直線混合モデルを用いて分析した。
第一の及び第二の予防接種について別々に、Fisher’s Exact試験を、咳をした2の連続した日の発生について処置群を比較するために使用した。5%値の有意性を全ての比較について使用した。
チャレンジ後の血清アミロイドA(SAA)タイターデータについて、自然対数変換を一般直線混合モデルを用いる分析前にタイター値に適用した。
観察時点最小二乗法平均による処置のpriori直線対照をそれぞれの観察時点での処置群差を試験するために及びそれぞれの処置内の時点を比較するために構築した。5%値の有意性を全ての比較について使用した。
詳細な動物手順
45頭の血清反応陰性及び培養陰性子イヌを4の処置群の1にランダムに割り当てた。8及び7頭のイヌをそれぞれ筋内(IM)又は皮下(SC)コントロール群に割り当て、全部で15頭のコントロールイヌとした。15頭のイヌをp68 SC処置群に割り当て、及び15頭のイヌをp68 IM処置群に割り当てた。処置群は上記の研究設計の節において詳述される。
凝集タイターのための血液を第一の予防接種前及びチャレンジ前に回収した。抗−p68 ELISA評価のための血液を0及び21日目の予防接種前に及び35、45、及び59日目に回収した。血清アミロイドA(SAA)分析のための血液をチャレンジの日(45日目)に及び46、48、50、52及び54日目に回収した。
気管綿棒を培養によりB. bronchisepticaの存在について評価した。それぞれの気管綿棒でBordetella Selective Agarプレート上にすじを書いた。陽性及び陰性コントロールを含めた。上記プレートを37.5±2.5℃で48±4時間インキュベートした。それぞれのプレート上の生ずるコロニーを上記陽性コントロールと比較し、及び上記陽性コントロールと同一に見えるコロニーをB. bronchisepticaの存在を確認するためにさらに試験した。確認試験はTSI、Citrate and Urea Agar及びNitrate Red培地の使用を含んだ。
凝集タイター−血清をBordetella塩水を用いてマイクロタイタープレート中に連続希釈した。陽性及び陰性コントロールをそれぞれのプレート上に含めた。B. bronchiseptica株87(Bordet Genouアガー上で生育した、回収された、不活性化された及び630nmで20%Tまで希釈された)を凝集抗原として使用し、及びそれぞれのウェルに添加した。プレートを35±2℃で2時間振り及びインキュベートした。プレートを室温で22時間の第二のインキュベーション後に読んだ。終点タイターを、50%凝集を示すよう最終ウェルを用いて決定した。
直腸温度
直腸温度計測の要約は表10及び11中に示される。
注入部位反応は表12及び13中に要約される。技術的な見落としのために、注入部位観察は第二の予防接種後の14日目観察で行われなかった(35日目)。
計測可能な部位反応はT03(p68 SC)において観察され、及び大きさは極小であった。小さな注入部位反応が3日目にT04(p68 IM)における1のイヌにおいて見られたが、上記計測の極小の影響は上記群についての全体の平均においては反映されない。
p68 ELISAデータは表15及び図1中に要約される。予防接種されたイヌにおけるp68に対するかなりのタイター応答のために、さまざまな滴定最小値が研究中の異なる時点で使用された。0及び21日目についての滴定は50で開始された。35、45及び59日目について、滴定は200で開始された。「未満」として報告される値は分析前に2で割られた。研究の過程中コントロール群(T01及びT02)についてのp68 ELISA値において観察された増大する上昇はこれらの最小滴定値のためである。凝集タイターは<4のままであった。
全てのp68予防接種動物はプラシーボ予防接種動物に比較されたとき予防接種のはじめの日からチャレンジの日まで(0日目対45日目)のタイターにおいて少なくとも4倍の増大を示した。
SAA値をチャレンジ後0、1、3、5、7及び9日目に決定した。血清アミロイドA値は表17中に示され及び図2中に表示される。
全ての処置群についてのエーロゾルチャレンジは第二の予防接種24日後に起こった(45日目)。咳観察を2の方法−咳をした2の連続した日に基づいた疾患状態(表19中に示される)及び咳をした日の割合(表20及び21中に示される)−を用いて調べた。イヌが、咳をした2の連続した日の基準を用いて評価されたとき、塩水SC及び塩水IM予防接種イヌがそれぞれ100%及び87.5%咳をした一方で、80%のp68予防接種イヌ(SC及びIM)が少なくとも2の連続した日に咳をした。イヌが、咳を観察された日の割合を用いて評価されたとき、p68 SC及びIM予防接種イヌはそれぞれ観察された日の38.72%及び41.05%咳をした。塩水SC及び塩水IM予防接種イヌはそれぞれ69.04%及び62.66%咳をした。
上記研究はイヌにおけるp68 Bordetella 15μg/用量ワクチンの安全性及び有効性を示すために設計された。
この研究において、15μg/用量p68イヌBordetellaワクチンの有効性が予防接種24日後のイヌチャレンジモデルを用いて調べられた。上記ワクチンは正常な直腸温度、極小の注入部位反応により示されるように安全であり、及び有効性は混合したIM及びSC群において示された。SAA値の比較はエーロゾルチャレンジ後1、3及び5日目の塩水及びp68予防接種イヌの間で有意差を示した。
イヌBordetella p68ワクチンの6ヶ月間免疫研究
動物
90頭の雄及び雌混合飼育イヌを購入し、及び大部分の子イヌは第一の予防接種の日に9週齢(±1週)であった。
イヌをチャレンジ前にB. bronchiseptica及びイヌ病原体への暴露を避けるために必要な隔離施設内で保った。B. bronchisepticaでのエーロゾルチャレンジ後、隔離手順を他のイヌ病原体への暴露を避けるために続けた。
滅菌塩水を処置群T01及びT02においてプラシーボワクチンとして使用した。イヌ組換えp68 Bordetella bronchisepticaワクチンを処置群T03及びT04において使用した。p68抗原の構造遺伝子をEscherichia coli中にクローニングし、及び遺伝子発現を温度感受性プロモーターにより制御させた。上記細胞を溶解し、及び封入体を遠心分離により分離した。上記封入体中の組換えp68をSDS処理により可溶化した。別々に、15μg p68及び60μg p68を希釈剤としての滅菌Lepto塩水中でmL当たり50μgのQuil A及び50μgのコレステロールと混合した。上記混合された成分を4℃で24時間混合し、及びマイクロフルイダイザーを3回とおした。それぞれの1mL用量は2.7μlのエタノール及び0.0001%のチメロサールを含んだ。実験ワクチン中のp68濃度をp68 ELISAにより計測した。全ての分析は5重で行った。全てのワクチンを6ヶ月のアセンブリー内に使用した。
Bordet−GenouアガープレートにBordetella bronchiseptica−Bihr Cat株をまき、及び37.5+/−2.5℃で48時間インキュベートした。悪性相Iコロニーを選択し、及びBordet−Genouアガー上にすじを書き及び37.5+/−2.5℃で24時間インキュベートした。インキュベーション後、Bordetella塩水をアガーからコロニーを洗浄するために使用し、及び上記細胞を600nmで0.80の光学濃度まで希釈した。細胞カウントを比濁計の計測の確認のためにチャレンジ前及び後に行った。チャレンジ標的濃度は約1×109CFUであった。群Iについて、チャレンジ前濃度カウントは1.94×109であり、及びチャレンジ後濃度カウントは1.43×109であった。群IIについて、チャレンジ前濃度カウントは2.55×109であり、及びチャレンジ後濃度カウントは2.13×109であった。
要約表
動物を完全ランダム化設計にしたがって処置及び部屋にランダムに割り当てた。
それぞれの研究群内の予防接種#1からチャレンジの日までの期間について、動物をランダム化プランを用いて処置及び部屋(1部屋当たり3〜5頭のイヌ)にランダムに割り当てた。
チャレンジの日に、以前に処置した動物を一般化ブロック設計を用いて研究群内のチャレンジ部屋にランダム化した。
割り当てられた処置群を知らない、適任の個人が微生物学及び血清学分析及び咳及び注入部位の評価を行った。
予防接種後応答変数は注入部位データ、直腸温度及びp68 ELISAタイターから成った。注入部位データは以下のように要約される:1)処置により計測可能な反応を有する動物数及び研究の日、2)処置により計測可能な反応を有する動物時点の数、3)処置によりどの時点でも計測可能な反応を有する動物数、4)それぞれの動物についての計測可能な反応の期間。
咳の分析をUSDA要求を反映するよう修正した。それぞれのイヌについて、咳が観察された観察期間の割合を計算した。分析前に、割合をアークサイン平方根変換を用いて変換した。一般直線混合モデルを咳の分析に使用した。
詳細な動物手順
研究場所への到着前に及び第一の予防接種前に、子イヌについてB. bronchiseptica培養のために気管綿棒を行い、及び血液を凝集タイターのために回収した。全ての動物は気管綿棒により陰性であり、及びBordetellaに血清反応陰性であり、及び研究に適格であると考えられた。48頭の子イヌを群Iについての6処置群の1にランダムに割り当てた。上記手順を群IIについて42頭のイヌを用いて繰り返した。動物を少なくとも5日間研究場所に順応させた。
チャレンジ後咳観察をUSDA推奨に従うようチャレンジ前に修正した。チャレンジ後、それぞれのイヌの群をチャレンジ後3日目〜10日目の間、全部で8日間観察した。動物を毎日2回それぞれの観察期間に約45分間咳について観察した。観察期間の間隔は約12時間であった。割り当てられた処置群を知らない人員が咳観察を記録した。
凝集タイターのための血液をそれぞれの群について第一の予防接種前に、毎月、及びチャレンジ前に回収した。
抗−p68 ELISA評価のための血液をそれぞれの群について予防接種#1及び#2の前日に、50日目に及びその後約30日間隔で回収した。血液をまたチャレンジの日及びチャレンジ後観察の最終日に回収した。
血清アミロイドA(SAA)分析のための血液をそれぞれの群についてチャレンジの日に(チャレンジの前に)及びチャレンジ1、3、5、7、及び9日後に回収した。
気管綿棒を培養によりB. bronchisepticaの存在について評価した。それぞれの気管綿棒でBordetella Selective Agarプレート上にすじを書いた。陽性及び陰性コントロールを含めた。上記プレートを37.5±2.5℃で48±4時間インキュベートした。それぞれのプレート上に生ずるコロニーを陽性コントロールと比較し、及び陽性コントロールと同一であるように見えるコロニーをB. bronchisepticaの存在を確認するためにさらに試験した。確認試験はTSI、Citrate and Urea Agar及びNitrate Red培地の使用を含んだ。
凝集タイター−血清をBordetella塩水を用いてマイクロタイタープレート中に連続希釈した。陽性及び陰性コントロールをそれぞれのプレート上に含めた。B. bronchiseptica株87(Bordet Genouアガー上で生育され、回収され、不活性化され及び630nmで20%Tまで希釈された)を凝集抗原として使用し、及びそれぞれのウェルに添加した。プレートを35±2℃で2時間振り及びインキュベートした。プレートを室温で22時間の第二のインキュベーション後に読んだ。終点タイターを50%凝集を示すよう最終ウェルを用いて決定した。
別段の定めなき限り、結果は群I及びIIからの混合されたデータである。
気管綿棒培養物及び凝集タイター
陽性気管綿棒培養物及び/又は上昇する凝集タイターは研究の過程中11頭のイヌにおいて示された。これらのイヌ及び陽性イヌと共に飼われたイヌは研究から除去され、20頭のイヌの喪失をもたらした。それぞれの群から除去されたイヌの数は:T01−4頭、T02−2頭、T03−3頭、T04−1頭、T05−5頭、T06−5頭であった。
注入部位反応は表22〜25中に要約される。注入部位情報は技術的な見落としのために群Iについて21日目にイヌ81595について回収されなかった。上記プロトコルは、注入部位反応データが22日目の群IIにおけるイヌについて回収されなかったように修正され、それゆえ、22日目からのデータの要約は群Iにおける処置群当たり8頭のイヌからの情報のみを含む。注入部位反応はIM処置を受けたどのイヌについても観察されなかった。注入部位計測はSC予防接種処置群(T03及びT05)の両方について極小であった。
直腸温度計測は表27及び28中に要約される。上記プロトコルは、直腸温度データが22日目の群IIイヌについて回収されなかったように修正され、それゆえ、22日目からのデータの要約は群Iにおける処置群当たりのイヌからの情報のみを含む。
チャレンジ前p68 ELISAデータは表29中に要約される。19日目のT06における群Iイヌの応答のために、群に帰すべき影響がp68 ELISAタイターのデータ分析において観察された。上記影響は小さく、及び他の分析された時点に影響しなかった。それゆえ、群I及びIIからのデータは報告目的のために混合される。
研究の過程中、群I及びII間で活動を協調させるよう毎回の試みがなされた。中枢のデータ回収時点(すなわち、予防接種及びチャレンジを取り巻く事件)について、これは達成された。研究の合間中の3の場合において、血液及び気管綿棒回収は群間で1又は2日変化した。この合間期間についてp68 ELISAデータを要約し及び報告するために、これらの日からのデータを混合した。それゆえ、79日目は79日目(群I)及び81日目(群II)からの混合したデータを含み、111日目は110日目(群II)及び111日目(群I)に対応し、及び169日目は169日目(群II)及び170日目(群I)に対応する。プロトコルごとに、データ分析は50日目を過ぎてp68 ELISAデータについて行われなかった。
両方の群についてのエーロゾルチャレンジは第二の予防接種181日後に起こった。USDA推奨にしたがうために、咳基準はチャレンジ後3日目〜8日目の約12時間離れた約45分間の観察に修正された。咳観察は表32及び33中に要約される。
SAA値はチャレンジ後0、1、3、5、7及び9日目に決定された。血清アミロイドA値は表35中に示され及び図4中に表示される。
上記研究はイヌにおける組換えp68Bordetellaワクチンの安全性及び6ヶ月有効性を示すために設計された。15μg/用量及び60μg/用量ワクチンの安全性が示された。15μg/用量の有効性及び免疫の6ヶ月の期間は上記研究において十分に支持された。
投与経路に関わらず、優れたp68抗体応答が50日目までに両方の予防接種群において示され、及び研究の過程をとおして予防接種群により維持された。優れた既往応答がチャレンジ後の予防接種群において観察された。
チャレンジ後の予防接種及び非予防接種p68 BordetellaイヌにおけるSAA応答の調査は、特にチャレンジ後5及び7日目に15μg/用量群においてSAA値における非常により小さな上昇を示した。
この研究において、p68イヌBordetellaワクチンの15μg/用量及び60μg/用量の有効性が予防接種6ヶ月後イヌチャレンジモデルを用いて調べられた。両方のワクチンは正常な直腸温度及び極小の注入部位反応により示されるように安全であった。15μg/用量及び60μg/用量予防接種イヌはp68 ELISAタイターにより計測されるように予防接種に対する優れた血清応答を示したが、上記応答は60μg/用量予防接種イヌにおいて臨床保護と相関しなかった。60μg/用量予防接種イヌは非予防接種コントロールに比較されたとき咳における有意差を示さなかった。15μg/用量ワクチンの優れた有効性はコントロール群と比較されたとき咳における50%超の減少により示された。60μg/用量ワクチン中のSDSの増大した値は保護における示された差をもたらしうることが仮定される。SAA値の比較は予防接種群及びコントロール群間の差を示した。
VANGUARD(商標)Plus 5/CV−Lの安全性及び有効性
VANGUARD(商標)Plus 5/CV−Lはアヂュヴァントを伴うCDウイルス、CAV−2、CPIウイルス、CPVの減衰された株のフリーズドライ調製物、及びL. canicola及びL. icterohaemorrhagiaeの不活性化全体培養物、及び不活性化CCVの液体調製物である。全てのウイルスは確立された細胞系上で増殖された。CPV画分は、表38中に示される値で母親の抗体妨害をくつがえすことができる免疫原性特性をそれに与えるイヌ細胞系上で少ない継代により減衰された。液体成分は、真空の代わりに不活性気体と共に包装された上記フリーズドライ成分を再水和化するために使用された。
この研究において、CDウイルス、CAV−2、CPIウイルス、CPV及びL. canicola及びL. icterohaemorrhagiaeの不活性化全体培養物及びCCVを含む補助された組み合わせワクチンは子イヌにおいて使用されたときワクチンとして安全で及び有効であることが示された。上記組み合わせワクチンはまた母親抗体に関連する血清中和(SN)タイターを克服することも示された。
イヌBordetellaネイティブp68免疫原性研究
動物
上記研究は2の同腹のSPFビーグル及び2の同腹のランダムな源のイヌを含んだ。イヌを予防接種又は非予防接種群にランダムに割り当てた。上記研究は全部で10頭の予防接種及び11頭の非予防接種イヌを含んだ。
B. bronchiseptica(株110H)をプレート表面を5〜10mlの熱抽出緩衝液で洗浄することにより48時間Bordet−Genou血液アガースプレッドプレートから回収した。あるいは、両方の培養(Charlotte Parker
Defined Medium)において生育した細胞を遠心分離及び上清画分を捨てることにより回収した。回収された細胞を25mM Tris−HCl、pH8.8中に懸濁し、及び60℃で1時間インキュベートした。細胞くずを4℃で30分間の20,000×gでの遠心分離により熱抽出物から分離した。ナトリウムアジド(0.01%)を上記熱抽出上清画分に添加し、それをその後微孔ろ過によりさらに不純物除去した。
調合された実験ワクチンシリアルは約100μgの精製p68及び1%水酸化アルミニウムゲルを含むよう調合された。フォルマリン(0.01%)を1mLの最終ワクチン用量体積中に保存剤として使用した。
チャレンジ物質を本質的に上記の実施例中に示されるように調製した。
21頭の血清反応陰性及び培養陰性子イヌを2の処置群の1にランダムに割り当てた。11頭のイヌを非予防接種、コントロール群に、及び10頭のイヌを予防接種群に割り当てた。0日目を第一の予防接種の日とした。1mLのワクチンを0日目に皮下投与し、及び21日後に繰り返した。血液を第一の及び第二の予防接種前に血清学p68 ELISAのために回収した。
臨床観察及びp68への血清応答の要約は表40中に示される。
この研究において、10頭のコントロールイヌのうちの10頭は少なくとも2の連続した日に咳をした。イヌが2の連続した日に咳をする場合は、そのイヌを臨床的に病気にかかっていると考える。この基準により、100%の非予防接種コントロールイヌは病気にかかった。予防接種群においては、1頭のイヌはチャレンジ後4日目に咳をし、及び1頭のイヌはチャレンジ後4及び6日目に咳をした。2頭のイヌは14日目に咳をした。2の連続した日に咳をした予防接種イヌはなかった。それゆえ、ネイティブp68予防接種群中の100%のイヌはチャレンジ後正常のままであると判断された。
この試験はネイティブp68ワクチンのB. bronchiseptica疾患に対して保護する能力を示す。
Claims (6)
- ボルデテラ・ブロンキセプティカ(Bordetella bronchiseptica)に対してイヌを保護するために有効な量のボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原及びアヂュヴァントを含む、ボルデテラ・ブロンキセプティカに対してイヌを保護するためのワクチン製剤であって、ここで当該ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原は配列番号1に示されるアミノ酸配列を含み及び組換えで作出され、そして当該アヂュヴァントはキラヤ・サポナリアA(quillaja saponaria A)及びコレステロールを含む前記ワクチン製剤。
- イヌヂステンパー(CD)ウイルスの弱化された株、イヌアデノウイルス2型(CAV−2)の弱化された株、イヌパラインフルエンザ(CPI)ウイルスの弱化された株及びイヌパルヴォウイルス(CPV)の弱化された株の調製物;イヌコロナウイルス(CCV)の株の不活性化した全体の又は部分の細胞調製物、ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原、及びアヂュヴァントを含む、イヌ病原体に対してイヌを免疫化するための併合ワクチンであって、ここで当該ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原は配列番号1に示されるアミノ酸配列を含み及び組換えで作出され、そして当該アヂュヴァントはキラヤ・サポナリアA(quillaja saponaria A)及びコレステロールを含む前記併合ワクチン。
- イヌヂステンパー(CD)ウイルスの弱化された株、イヌアデノウイルス2型(CAV−2)の弱化された株、イヌパラインフルエンザ(CPI)ウイルスの弱化された株及びイヌパルヴォウイルス(CPV)の弱化された株の調製物;イヌコロナウイルス(CCV)の株の不活性化した全体の又は部分の細胞調製物、ボルデテラ・ブロンキセプティカ(Bordetella bronchiseptica)p68抗原、レプトスピラ・ブラチスラバ(Leptospira bratislava)、レプトスピラ・キャニコーラ(Leptospira canicola)、レプトスピラ・グリポチフォサ(Leptospira grippotyphosa)、レプトスピラ・イクテラヘモラジエ(Leptospira icterhaemorrhagiae)、及びレプトスピラ・ポモナ(Leptospira pomona)から成る群から選ばれる少なくとも1のレプトスピラ(Leptospira)種のレプトスピラ(Leptospira)細胞調製物、及びアヂュヴァントを含む、イヌ病原体に対してイヌを免疫化するための併合ワクチンであって、ここで当該ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原は配列番号1に示されるアミノ酸配列を含み及び組換えで作出され、そして当該アヂュヴァントはキラヤ・サポナリアA(quillaja saponaria A)及びコレステロールを含む、前記併合ワクチン。
- 前記レプトスピラ(Leptospira)細胞調製物はレプトスピラ・ブラチスラバ(Leptospira bratislava)、レプトスピラ・キャニコーラ(Leptospira canicola)、レプトスピラ・グリポチフォサ(Leptospira grippotyphosa)、レプトスピラ・イクテラヘモラジエ(Leptospira icterhaemorrhagiae)、及びレプトスピラ・ポモナ(Leptospira pomona)の細胞調製物を含む、請求項3に記載の併合ワクチン。
- イヌヂステンパー(CD)ウイルスの弱化された株、イヌアデノウイルス2型(CAV−2)の弱化された株、イヌパラインフルエンザ(CPI)ウイルスの弱化された株及びイヌパルヴォウイルス(CPV)の弱化された株の調製物;ボルデテラ・ブロンキセプティカ(Bordetella bronchiseptica)p68抗原、レプトスピラ・ブラチスラバ(Leptospira bratislava)、レプトスピラ・キャニコーラ(Leptospira canicola)、レプトスピラ・グリポチフォサ(Leptospira grippotyphosa)、レプトスピラ・イクテラヘモテジエ(Leptospira icterhaemorrhagiae)及びレプトスピラ・ポモナ(Leptospira pomona)から成る群から選ばれる少なくとも1のレプトスピラ(Leptospira)種の細胞調製物を含むレプトスピラ(Leptospira)細菌ワクチン;及びアヂュヴァントを含む、イヌ病原体に対してイヌを免疫化するための併合ワクチンであって、当該ボルデテラ・ブロンキセプティカp68抗原は配列番号1に示されるアミノ酸配列を含み及び組換えで作出され、そして当該アヂュヴァントはキラヤ・サポナリアA(quillaja saponaria A)及びコレステロールを含む前記併合ワクチン。
- 前記レプトスピラ(Leptospira)細菌ワクチンはレプトスピラ・ブラチスラバ(Leptospira bratislava)、レプトスピラ・キャニコーラ(Leptospira canicola)、レプトスピラ・グリポチフォサ(Leptospira grippotyphosa)、レプトスピラ・イクテラヘモテジエ(Leptospira icterhaemorrhagiae)、及びレプトスピラ・ポモナ(Leptospira pomona)の細胞調製物を含む、請求項5に記載の併合ワクチン。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US44341803P | 2003-01-29 | 2003-01-29 | |
US60/443,418 | 2003-01-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005518725A Division JP2006515024A (ja) | 2003-01-29 | 2004-01-15 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011031652A Division JP2011137017A (ja) | 2003-01-29 | 2011-02-17 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007161718A true JP2007161718A (ja) | 2007-06-28 |
JP5319882B2 JP5319882B2 (ja) | 2013-10-16 |
Family
ID=32825327
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005518725A Withdrawn JP2006515024A (ja) | 2003-01-29 | 2004-01-15 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
JP2006342944A Expired - Lifetime JP5319882B2 (ja) | 2003-01-29 | 2006-12-20 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
JP2011031652A Pending JP2011137017A (ja) | 2003-01-29 | 2011-02-17 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005518725A Withdrawn JP2006515024A (ja) | 2003-01-29 | 2004-01-15 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011031652A Pending JP2011137017A (ja) | 2003-01-29 | 2011-02-17 | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20040185062A1 (ja) |
EP (1) | EP1592444B1 (ja) |
JP (3) | JP2006515024A (ja) |
KR (1) | KR20050103215A (ja) |
CN (1) | CN1835767A (ja) |
AR (1) | AR042935A1 (ja) |
AT (1) | ATE395077T1 (ja) |
AU (1) | AU2004208556B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0407032A (ja) |
CA (1) | CA2513352C (ja) |
DE (1) | DE602004013723D1 (ja) |
ES (1) | ES2303046T3 (ja) |
HR (1) | HRP20050660A2 (ja) |
MX (1) | MXPA05008051A (ja) |
NO (1) | NO20053734L (ja) |
PL (1) | PL378001A1 (ja) |
RU (1) | RU2005124130A (ja) |
TW (1) | TW200505476A (ja) |
UY (1) | UY28171A1 (ja) |
WO (1) | WO2004067031A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200506073B (ja) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
US9023366B2 (en) | 2003-07-01 | 2015-05-05 | The Royal Veterinary College | Vaccine composition for vaccinating dogs against canine infectious respiratory disease (CIRD) |
JP5393978B2 (ja) * | 2004-04-05 | 2014-01-22 | ゾエティス・ピー・エルエルシー | マイクロ流動化された水中油型乳剤及びワクチン組成物 |
EP1871410A2 (en) * | 2005-04-07 | 2008-01-02 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | Formulations and process for production of bordetella bronchiseptica p68 antigen and vaccines |
US7682619B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-03-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Canine influenza virus |
BRPI0603490B1 (pt) * | 2006-07-21 | 2018-04-24 | Universidade Federal De Minas Gerais | Vacina recombinante contra a leishmaniose visceral canina |
EP2377550B1 (en) * | 2006-09-11 | 2015-03-04 | Zoetis P LLC | Heat treated bacterins, and emulsion vaccines prepared from such heat treated bacterins |
NZ577855A (en) | 2006-12-27 | 2012-07-27 | Pfizer Prod Inc | Vaccination schedule to prevent canine disease |
PL2134742T3 (pl) * | 2007-02-27 | 2012-10-31 | Zoetis Services Llc | Kompozycje immunogenne do leczenia i profilaktyki zakażeń zwierząt |
ES2728949T3 (es) * | 2008-06-27 | 2019-10-29 | Zoetis Services Llc | Composiciones adyuvantes novedosas |
BR112012008861A2 (pt) * | 2009-10-14 | 2019-09-24 | Univ Oklahoma State | parvovírus, vacina, ácido nucleico isolado, composição imunogênica, método para provocar uma resposta imune em um animal contra a infecção por parvovírus, proteína vp-2 de parvovírus purificada, vetor de expressão, e método para exterminar células tumorais em um mamífero. |
US9381241B2 (en) * | 2010-09-28 | 2016-07-05 | Kyoritsu Seiyaku Corporation | Mucosal adjuvant composition |
CA2821422C (en) * | 2010-12-22 | 2024-01-02 | Intervet International B.V. | Vaccines comprising live aro mutant bordetella bronchiseptica |
RU2553222C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2015-06-10 | ЗОИТИС ЭлЭлСи | Композиции для лечения и предупреждения комплекса респираторных заболеваний собак |
EP3858381A1 (en) * | 2011-02-04 | 2021-08-04 | Zoetis Services LLC | Immunogenic bordetella bronchiseptica compositions |
JP6313752B2 (ja) | 2012-05-31 | 2018-04-18 | ゾエティス・エルエルシー | B.ブロンキセプチカ(B.Bronchiseptica)感染から保護するためのイヌ呼吸器コロナウイルスでのワクチン接種 |
CZ307883B6 (cs) * | 2013-01-29 | 2019-07-24 | Bioveta, A.S. | Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů |
AU2014321369B2 (en) | 2013-09-19 | 2020-04-16 | Zoetis Services Llc | Oil-based adjuvants |
WO2016115456A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Zoetis Services Llc | Foot-and-mouth disease vaccine |
CN107249629A (zh) * | 2015-02-26 | 2017-10-13 | 生控基因疫苗股份有限公司 | 包含免疫原性蛋白质及组合佐剂并用以诱发抗原特异性t细胞反应的疫苗组合物 |
CN106399260B (zh) * | 2015-07-31 | 2021-03-02 | 北京大北农科技集团股份有限公司动物医学研究中心 | 一种犬瘟热、细小病毒病二联活疫苗及其制备方法 |
TW202206098A (zh) * | 2020-08-11 | 2022-02-16 | 美商碩騰服務公司 | 抗冠狀病毒疫苗 |
IT202100014747A1 (it) * | 2021-06-07 | 2022-12-07 | Consiglio Nazionale Ricerche | Derivati sterolici come nuovi ligandi del recettore dectina-1 nel trattamento terapeutico di patologie correlate a tale recettore |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04501714A (ja) * | 1988-09-30 | 1992-03-26 | モレイン ブロル | 免疫調節活性を有するマトリックス |
JPH06228010A (ja) * | 1993-01-28 | 1994-08-16 | Biseibutsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 犬用多種混合ワクチン |
JP2001512464A (ja) * | 1997-02-19 | 2001-08-21 | シーエスエル、リミテッド | キレート形成免疫刺激複合体 |
JP2001515870A (ja) * | 1997-09-05 | 2001-09-25 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3950512A (en) * | 1972-07-25 | 1976-04-13 | Pitman-Moore, Inc. | Animal vaccines |
GB2048669A (en) * | 1979-05-18 | 1980-12-17 | Moskov Nii Virusnykh Preparato | Canine distemper vaccines |
US4567043A (en) * | 1983-06-15 | 1986-01-28 | American Home Products Corporation (Del.) | Canine corona virus vaccine |
US4567042A (en) * | 1983-06-15 | 1986-01-28 | American Home Products Corporation | Inactivated canine coronavirus vaccine |
GB8502399D0 (en) * | 1985-01-31 | 1985-03-06 | Akzo Nv | Canine parvovirus vaccines |
DK0465204T3 (da) * | 1990-07-06 | 2000-10-09 | American Home Prod | Vaccine mod Lyme sygdom |
GB9106568D0 (en) * | 1991-03-27 | 1991-05-15 | Wellcome Found | Recombinant antigen |
ZA927037B (en) * | 1991-09-30 | 1993-03-29 | Akzo Nv | Respiratory disease vaccine for cats. |
UA56132C2 (uk) * | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
AU769539B2 (en) * | 1999-01-29 | 2004-01-29 | Zoetis Services Llc | Adjuvants for use in vaccines |
-
2004
- 2004-01-15 JP JP2005518725A patent/JP2006515024A/ja not_active Withdrawn
- 2004-01-15 BR BR0407032-1A patent/BRPI0407032A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-01-15 DE DE602004013723T patent/DE602004013723D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-15 AU AU2004208556A patent/AU2004208556B2/en not_active Expired
- 2004-01-15 WO PCT/IB2004/000146 patent/WO2004067031A1/en active IP Right Grant
- 2004-01-15 RU RU2005124130/15A patent/RU2005124130A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-01-15 CN CNA2004800030872A patent/CN1835767A/zh active Pending
- 2004-01-15 KR KR1020057014122A patent/KR20050103215A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-01-15 MX MXPA05008051A patent/MXPA05008051A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-01-15 CA CA2513352A patent/CA2513352C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-15 AT AT04702384T patent/ATE395077T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-01-15 PL PL378001A patent/PL378001A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2004-01-15 ES ES04702384T patent/ES2303046T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-15 EP EP04702384A patent/EP1592444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-27 AR ARP040100232A patent/AR042935A1/es unknown
- 2004-01-28 TW TW093101852A patent/TW200505476A/zh unknown
- 2004-01-28 UY UY28171A patent/UY28171A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-01-29 US US10/767,809 patent/US20040185062A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-07-19 HR HR20050660A patent/HRP20050660A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2005-07-28 ZA ZA200506073A patent/ZA200506073B/en unknown
- 2005-08-03 NO NO20053734A patent/NO20053734L/no unknown
-
2006
- 2006-12-20 JP JP2006342944A patent/JP5319882B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-11-20 US US11/942,843 patent/US7736658B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-02-17 JP JP2011031652A patent/JP2011137017A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04501714A (ja) * | 1988-09-30 | 1992-03-26 | モレイン ブロル | 免疫調節活性を有するマトリックス |
JPH06228010A (ja) * | 1993-01-28 | 1994-08-16 | Biseibutsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 犬用多種混合ワクチン |
JP2001512464A (ja) * | 1997-02-19 | 2001-08-21 | シーエスエル、リミテッド | キレート形成免疫刺激複合体 |
JP2001515870A (ja) * | 1997-09-05 | 2001-09-25 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1835767A (zh) | 2006-09-20 |
HRP20050660A2 (en) | 2006-02-28 |
NO20053734D0 (no) | 2005-08-03 |
EP1592444B1 (en) | 2008-05-14 |
MXPA05008051A (es) | 2005-09-21 |
US20040185062A1 (en) | 2004-09-23 |
ZA200506073B (en) | 2006-05-31 |
TW200505476A (en) | 2005-02-16 |
CA2513352C (en) | 2010-10-12 |
EP1592444A1 (en) | 2005-11-09 |
DE602004013723D1 (de) | 2008-06-26 |
KR20050103215A (ko) | 2005-10-27 |
ATE395077T1 (de) | 2008-05-15 |
AU2004208556A1 (en) | 2004-08-12 |
CA2513352A1 (en) | 2004-08-12 |
JP2011137017A (ja) | 2011-07-14 |
US7736658B2 (en) | 2010-06-15 |
PL378001A1 (pl) | 2006-02-20 |
JP2006515024A (ja) | 2006-05-18 |
RU2005124130A (ru) | 2006-01-20 |
WO2004067031A1 (en) | 2004-08-12 |
AU2004208556B2 (en) | 2009-06-04 |
JP5319882B2 (ja) | 2013-10-16 |
AR042935A1 (es) | 2005-07-06 |
ES2303046T3 (es) | 2008-08-01 |
NO20053734L (no) | 2005-10-26 |
BRPI0407032A (pt) | 2006-01-17 |
US20080226670A1 (en) | 2008-09-18 |
UY28171A1 (es) | 2004-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5319882B2 (ja) | Bordetellabronchisepticaに対するイヌワクチン | |
JP4163245B2 (ja) | レプトスピラブラティスラバおよび他の病原体に対する多価イヌワクチン | |
JP5762664B2 (ja) | ワクチン投与方法 | |
US20060251674A1 (en) | Formulations and process for production of Bordetella bronchiseptica P68 antigen and vaccines | |
AU2012244091A1 (en) | Multivalent canine vaccines against leptospira bratislava and other pathogens | |
CN114867492A (zh) | 口服呼吸道疫苗 | |
JP2008546637A (ja) | ルデテラ・ブロンキセプチカp68抗原及びワクチン製造のための製剤及び製法プロセス |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20071003 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20071003 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100517 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100520 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100617 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100720 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100723 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101018 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20110217 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121122 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20130110 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20130423 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130712 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5319882 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |