JP2006518354A5 - - Google Patents

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  1. 2θで表して、5.0(s)、6.8(s)、9.1(s)、10.0(w)、10.5(m)、11.0(m)、13.3(vw)、13.7(s)、14.0(w)、14.7(w)、15.9(vw)、16.9(w)、17.1(vw)、18.4(m)、19.1(w)、20.8(vs)、21.1(m)、21.6(m)、22.9(m)、23.7(m)、24.2(s)、25.2(w)、27.1(m)、29.6(vw)、30.2(w)、34.0(w)[ここで、(vs)は、非常に強い強度を意味し、(s)は、強い強度を意味し、(m)は、中間の強度を意味し、(w)は、弱い強度を意味し、(vw)は、非常に弱い強度を意味する]に特徴的なピークを有する特徴的なX線粉末回折図形を示す、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の結晶多形A。
  2. 2θで表して、4.6(w)、5.3(vs)、6.2(s)、7.7(s)、9.2(m)、9.6(m)、10.3(w)、11.3(m)、11.7(w)、12.6(vw)、13.0(w)、13.9(m)、14.7(vw)、14.9(w)、15.6(w)、16.3(m)、17.0(vw)、17.4(vw)、18.0(w)、18.7(m)、19.3(m)、20.0(s)、20.5(w)、20.8(m)、21.2(w、肩)、21.5(m)、22.4(m)、23.2(s)、23.8(m)、24.4(vw)、25.2(w、広)、26.0(w)、26.4(vw)、27.0(w)、27.9(vw)、28.9(w)[ここで、(vs)は、非常に強い強度を意味し、(s)は、強い強度を意味し、(m)は、中間の強度を意味し、(w)は、弱い強度を意味し、(vw)は、非常に弱い強度を意味する]に特徴的なピークを有する特徴的なX線粉末回折図形を示す、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の結晶多形B。
  3. 2θで表して、4.1(m)、5.6(s)、7.8(m)、8.3(m)、10.3(m)、11.6(w)、17.5(w)、17.9(w)、18.7(m)、19.5(s)、20.6(m)、21.5(vw)、21.9(m)、23.1(m)、24.0(w)、24.8(w)[ここで、(s)は、強い強度を意味し、(m)は、中間の強度を意味し、(w)は、弱い強度を意味し、(vw)は、非常に弱い強度を意味する]に特徴的なピークを有する特徴的なX線粉末回折図形を示す、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の結晶多形C。
  4. 2θで表して、5.0(m)、6.5(m)、6.8(s)、8.7(m)、10.0(m)、10.2(m)、10.8(m)、13.1(w)、13.5(m)、14.3(s)、15.3(vw)、16.1(m)、16.8(w)、18.2(w)、18.5(m)、19.0(w)、19.9(m)、20.5(m)、21.0(vs)、21.7(s)、22.3(w)、23.4(m)、24.0(m)、25.6(w)、26.2(m)[ここで、(vs)は、非常に強い強度を意味し、(s)は、強い強度を意味し、(m)は、中間の強度を意味し、(w)は、弱い強度を意味し、(vw)は、非常に弱い強度を意味する]に特徴的なピークを有する特徴的なX線粉末回折図形を示す、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の結晶多形D。
  5. 2θで表して、4.4(vw)、5.0(s)、6.6(s)、6.8(s)、8.9(s)、10.0(m)、10.3(s)、10.8(m)、13.3(s)、13.6(m)、14.0(s)、15.2(vw)、15.9(w)、16.4(w)、16.9(vw)、17.8(vw)、18.3(m)、18.9(w)、20.2(vs)、20.4(m)、20.7(m)、20.9(m)、21.1(vs)、21.6(m)、21.7(m)、22.3(m)、23.5(m)、23.8(m)、24.1(w)、24.7(vw)、25.4(vw)、26.6(m)、30.2(w)、34.0(vw)[ここで、(vs)は、非常に強い強度を意味し、(s)は、強い強度を意味し、(m)は、中間の強度を意味し、(w)は、弱い強度を意味し、(vw)は、非常に弱い強度を意味する]に特徴的なピークを有する特徴的なX線粉末回折図形を示す、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の結晶多形E。
  6. 2θで表して、5.1(m)、5.6(w)、7.0(s)、8.8(m)、9.6(s)、10.2(w)、10.9(m)、11.3(w)、11.9(m)、12.5(m)、13.0(s)、13.7(m)、14.4(s)、14.7(m)、15.3(vw)、15.5(w)、16.8(m)、17.6(w)、18.3(m)、19.3(m)、19.7(m)、20.6(m)、21.2(vs)、21.8(s)、22.8(s)、23.1(w),23.8(w、肩)、24.1(s)、24.8(s)25.7(m)、26.2(vw)、26.6(m)、26.9(w)、28.4(w)、29.5(w)、29.8(vw)、30.9(m)[ここで、(vs)は、非常に強い強度を意味し、(s)は、強い強度を意味し、(m)は、中間の強度を意味し、(w)は、弱い強度を意味し、(vw)は、非常に弱い強度を意味する]に特徴的なピークを有する特徴的なX線粉末回折図形を示す、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の結晶多形F。
  7. (3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩のアモルファス形態。
  8. 請求項1記載の結晶多形を製造する方法であって、(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ナトリウム塩とCaCl2とを水性反応媒体中で反応させる、または遊離酸である(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸もしくは対応するラクトンとCa(OH)2とを反応させることを含む方法。
  9. 請求項記載の結晶多形を製造する方法であって、請求項1記載の結晶多形を、水を助溶剤として含有するエタノールに懸濁させることを含む方法。
  10. 請求項記載の結晶多形を製造する方法であって、請求項1記載の結晶多形を、水を助溶剤として含有する、イソプロパノールおよびケトン溶剤の混合物に懸濁させることを含む方法。
  11. 請求項記載の結晶多形を製造する方法であって、請求項1記載の結晶多形を無水エタノールに懸濁させることを含む方法。
  12. 請求項記載の結晶多形を製造する方法であって、請求項1記載の結晶多形を、水を助溶剤として含有する1,4−ジオキサンに懸濁させることを含む方法。
  13. 請求項記載の結晶多形を製造する方法であって、請求項1記載の結晶多形を、水を助溶剤として含有するメタノールに懸濁させることを含む方法。
  14. 請求項記載のアモルファス形態を製造する方法であって、非溶剤を、有機溶剤中の(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の溶液に加える方法。
  15. 残留有機溶剤を本質的に含まない(3R,5S)−7−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−6(E)−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩のいずれかの結晶質形態またはアモルファス形態を、5〜100%の相対空気湿度を有する雰囲気中、この結晶質形態またはアモルファス形態の曝露によって製造する方法。
  16. 有効量の請求項1〜のいずれか一項に記載の結晶多形形態、または請求項記載のアモルファス形態と、薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物。
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