JP2008528542A5

JP2008528542A5 -

Info

Publication number: JP2008528542A5
Application number: JP2007552625A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-23
Publication date: 2009-03-26

Claims

ｄ値（Å）：
３０．００（vs）、１８．１０（ｍ）、１５．００（ｍ）および１０．００（ｍ）
で表される特徴的ピークを有する特徴的な粉末Ｘ線回折パターンを示すビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形（以後、結晶形Ｂと呼ぶ）。
ａ）アニオン界面活性剤を含有する水に、ロスバスタチンカルシウムまたはその水和物を周囲温度で溶解し、
ｂ）周囲温度で水を除去して、ロスバスタチンを溶解するのに用いた容量に対して３０％以上水の容量を減少させ、
ｃ）得られた懸濁液を、前記結晶形Ｂを生成させるのに十分な時間、周囲温度で撹拌し、
ｄ）その固体をろ別すること、
を含む、請求項１記載のビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形Ｂの製造方法。
Ｃｕ−Ｋα線を用いる従来の粉末Ｘ線回折装置で測定すると、２θ値（Å）：２θ＝３．６°±２°（ｍ）で表される特徴的な粉末Ｘ線回折パターンのピークを示すビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形（以後、結晶形Ｃと呼ぶ）。
ａ）非晶質ロスバスタチンカルシウムまたはその水和物に対して低溶解度であり少量の水を含有する有機溶媒に、前記ロスバスタチンカルシウムまたはその水和物を周囲温度で懸濁させて、
ｂ）懸濁液を少なくとも４０℃の温度で短時間加熱し、
ｃ）その後、懸濁液を２０℃未満の温度に冷却して、
ｄ）懸濁液をステップｃ）の温度で最長４日の期間撹拌し、
ｅ）温度を周囲温度に上昇させ、周囲温度で結晶形Ｃを形成させるのに十分な時間撹拌し；
ｆ）その後、懸濁液から結晶固体をろ別すること、
を含む、請求項３記載のビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形Ｃの製造方法。
ビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形Ｂおよび／またはＣ、ならびに薬学的に許容し得る担体または希釈液を含む医薬組成物。
ビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形Ｂおよび／またはＣの効果的量を、そのような治療を必要とするほ乳類に投与することを含む、ほ乳類でのＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害効果を生じる治療的方法。
本発明の結晶形Ｂおよび／またはＣの効果的量をホストに投与することを含む、ビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形をホストに輸送する方法。
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼを阻害し、続いてコレステロールの生合成を抑制する必要性を伴う障害を処置するのに有用な医薬を製造するための、ビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸］カルシウム塩およびその水和物の結晶形Ｂおよび／またはＣの使用。