JPS61171460A - 塩酸メクロフエノキサ−ト１型結晶の製造法 - Google Patents
塩酸メクロフエノキサ−ト１型結晶の製造法Info
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- JPS61171460A JPS61171460A JP1147385A JP1147385A JPS61171460A JP S61171460 A JPS61171460 A JP S61171460A JP 1147385 A JP1147385 A JP 1147385A JP 1147385 A JP1147385 A JP 1147385A JP S61171460 A JPS61171460 A JP S61171460A
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- Japan
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- type
- type crystal
- crystals
- relative humidity
- meclofenoxate hydrochloride
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、吸湿性が弱く、安定性に優れた塩酸メクロフ
ェノキサートＩ型結晶の製造法に関する。
ェノキサートＩ型結晶の製造法に関する。
従来の技術
塩酸メクロフェノキサートは下記式で表される化合物で
、経口用及び注射用脳代謝機能改善剤として広（用いら
れている。
、経口用及び注射用脳代謝機能改善剤として広（用いら
れている。
Ｊ、Ｍａｓｓｅらは、塩酸メクロフェノキサートに結晶
多形が存在することを報告しているが、彼らは単に、加
熱式顕微１１ （ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ
）による観察と示差熱分析の結果から４１１の結晶形の
存在を確認したことを報告しているだけで、各結晶形の
性状については何ら言及していない［ＴｒａｙλＵＸｄ
ｅ ｌａ Ｓｏｃ＋６ｔｅ ｄｅ Ｐｈａｒｍ
ａｃｉｅ ｄｅ Ｒｌｏｎｔｐｅｌｌｉｅｒ、
３６゜８１（１９７Ｇ）参照］。
多形が存在することを報告しているが、彼らは単に、加
熱式顕微１１ （ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ
）による観察と示差熱分析の結果から４１１の結晶形の
存在を確認したことを報告しているだけで、各結晶形の
性状については何ら言及していない［ＴｒａｙλＵＸｄ
ｅ ｌａ Ｓｏｃ＋６ｔｅ ｄｅ Ｐｈａｒｍ
ａｃｉｅ ｄｅ Ｒｌｏｎｔｐｅｌｌｉｅｒ、
３６゜８１（１９７Ｇ）参照］。
塩酸メクロフェノキサートの一般的な製造法としては、
ｐ−クロロフェノキシ酢酸塩化物と２−ジメチルアミノ
エタノールとを常法に従って反応させてメクａフェノキ
サートを得、次いでこれを塩酸塩に変化させた後、該塩
酸塩をイソプロピルアルコールから再結晶して精製する
方法が知られている。このようにして得られる塩酸メク
ロフェツキサート結晶は、吸湿性の弱い、安定な結晶形
（以下■型結晶という）をしており、錠剤あるいはカプ
セル剤に製剤化されて経口用脳代謝機能改善剤として治
療に供されている。
ｐ−クロロフェノキシ酢酸塩化物と２−ジメチルアミノ
エタノールとを常法に従って反応させてメクａフェノキ
サートを得、次いでこれを塩酸塩に変化させた後、該塩
酸塩をイソプロピルアルコールから再結晶して精製する
方法が知られている。このようにして得られる塩酸メク
ロフェツキサート結晶は、吸湿性の弱い、安定な結晶形
（以下■型結晶という）をしており、錠剤あるいはカプ
セル剤に製剤化されて経口用脳代謝機能改善剤として治
療に供されている。
一方、塩酸メクロフェノキサートは水の存在下では容易
に加水分解されてｐ−クロロフェノキシ酢酸と２−ジメ
チルアミノエタノール塩酸塩を生じるので、注射剤とし
て使用するためには川崎溶解して用いる粉末注射剤の形
態を選択しなければならない。イソプロピルアルコール
から再結晶して得られる塩酸メクロフェノキサート■型
結晶は、そのまま注射剤に適用するには残留溶媒、異物
混入等の問題があるため、通常は該結晶を注射用蒸留水
に溶解し、無菌濾過して得た濾液を無菌的に凍結乾燥し
て粉末注射剤を製造している。
に加水分解されてｐ−クロロフェノキシ酢酸と２−ジメ
チルアミノエタノール塩酸塩を生じるので、注射剤とし
て使用するためには川崎溶解して用いる粉末注射剤の形
態を選択しなければならない。イソプロピルアルコール
から再結晶して得られる塩酸メクロフェノキサート■型
結晶は、そのまま注射剤に適用するには残留溶媒、異物
混入等の問題があるため、通常は該結晶を注射用蒸留水
に溶解し、無菌濾過して得た濾液を無菌的に凍結乾燥し
て粉末注射剤を製造している。
発明が解決しようとする問題点
本発明者らは、塩酸メクロフェノキサートの凍結乾燥粉
末について種々検討を重ねた結果、凍結乾燥粉末は、Ｉ
型結晶と吸湿性の強い、不安定な別の結晶形（以下■型
結晶という）との混合物として得られるか、あるいは凍
結乾燥条件（例えば、塩酸メクロフェノキサートの高濃
度水溶液を凍結乾燥する際に、予備凍結過程に於いて、
過冷却されたガラス状の試料をヒートショックにより結
晶化させる手段を採用した場合）によっては■型結品だ
けが得られることを見いだした。■型結晶と■型結晶の
混合物、あるいは■型結晶単独のものはいずれも吸湿性
が強（、不安定なため、これらを粉末注射剤として使用
する際には製剤化工程に於いてはもちろんのこと、小分
は容器に充填後も完全に湿気を遮断する必要がある。更
に、■型結晶は通常の凍結乾燥条件では比較的含水率の
高い（０，４５ｗ／ｗ％程度）ものが得られるので、完
全な防湿被筒に保たれたとしても、含水率の極めて低い
（θ〜０．１ｗ／ｗ％）ものが得られる■型結晶に比べ
て本質的に不安定である。従って、粉末注射剤としては
■型結晶が望ましい。
末について種々検討を重ねた結果、凍結乾燥粉末は、Ｉ
型結晶と吸湿性の強い、不安定な別の結晶形（以下■型
結晶という）との混合物として得られるか、あるいは凍
結乾燥条件（例えば、塩酸メクロフェノキサートの高濃
度水溶液を凍結乾燥する際に、予備凍結過程に於いて、
過冷却されたガラス状の試料をヒートショックにより結
晶化させる手段を採用した場合）によっては■型結品だ
けが得られることを見いだした。■型結晶と■型結晶の
混合物、あるいは■型結晶単独のものはいずれも吸湿性
が強（、不安定なため、これらを粉末注射剤として使用
する際には製剤化工程に於いてはもちろんのこと、小分
は容器に充填後も完全に湿気を遮断する必要がある。更
に、■型結晶は通常の凍結乾燥条件では比較的含水率の
高い（０，４５ｗ／ｗ％程度）ものが得られるので、完
全な防湿被筒に保たれたとしても、含水率の極めて低い
（θ〜０．１ｗ／ｗ％）ものが得られる■型結晶に比べ
て本質的に不安定である。従って、粉末注射剤としては
■型結晶が望ましい。
問題点を解決するための手段９作用及び発明の効果
６本発明者らは、粉末注射剤として用い得る塩酸
メクロフェノキサート■型結晶を効率良く得ることを目
的として鋭意研究を重ねた結果、塩酸メクロフェノキサ
ート■型結晶を一定の温熱条件下に保つことにより結晶
伏態で！型結晶に容易に転移できることを見いだした。
６本発明者らは、粉末注射剤として用い得る塩酸
メクロフェノキサート■型結晶を効率良く得ることを目
的として鋭意研究を重ねた結果、塩酸メクロフェノキサ
ート■型結晶を一定の温熱条件下に保つことにより結晶
伏態で！型結晶に容易に転移できることを見いだした。
本発明は、塩酸メクロフェノキサート■型結晶を、■型
結晶の臨界相対湿度よりも高＜、Ｉ型結晶の臨界相対湿
度よりも低い相対湿度条件下に、加温することを特徴と
する塩酸メクロフェノキサート夏型結晶の製造法を提供
するものである。
結晶の臨界相対湿度よりも高＜、Ｉ型結晶の臨界相対湿
度よりも低い相対湿度条件下に、加温することを特徴と
する塩酸メクロフェノキサート夏型結晶の製造法を提供
するものである。
本発明方法は、塩酸メクロフェノキサート■型結晶を、
■型結品の臨界相対湿度よりも高＜、Ｉ型結品の臨界相
対湿度よりも低い相対湿度条件下、好ましぐは３０〜７
０％相対湿度、更に好ましくは３０〜４０％相対湿度下
に、好ましくは４０〜７０℃、更に好ましくは５５〜６
５℃に保つことにより行われる。転移に要する時間は、
温度、湿度条件等により異なるが、通常５分〜２４時間
である。
■型結品の臨界相対湿度よりも高＜、Ｉ型結品の臨界相
対湿度よりも低い相対湿度条件下、好ましぐは３０〜７
０％相対湿度、更に好ましくは３０〜４０％相対湿度下
に、好ましくは４０〜７０℃、更に好ましくは５５〜６
５℃に保つことにより行われる。転移に要する時間は、
温度、湿度条件等により異なるが、通常５分〜２４時間
である。
このように処理することにより、塩酸メクロフェノキサ
ート■型結晶を、はぼ完全に、即ち■型結品の残存率５
％以下のＩ型結晶に変えることができる。
ート■型結晶を、はぼ完全に、即ち■型結品の残存率５
％以下のＩ型結晶に変えることができる。
本発明方法の実施に際しては、凍結乾燥して得た塩酸メ
クロフェノキサート■型結晶をいったん凍結乾燥機の乾
燥槽か−ら取り出した後、予め適当な温度、湿度条件に
調整された転移庫に移して転移処理を行ってもよいが、
凍結乾燥の二次乾燥過程で条件を管理して遮切な含水率
の凍結乾燥物となした後、凍結乾燥機の乾燥槽を常圧に
戻し、次いで適当な温度に加温して乾燥槽内で転移する
こともできる。
クロフェノキサート■型結晶をいったん凍結乾燥機の乾
燥槽か−ら取り出した後、予め適当な温度、湿度条件に
調整された転移庫に移して転移処理を行ってもよいが、
凍結乾燥の二次乾燥過程で条件を管理して遮切な含水率
の凍結乾燥物となした後、凍結乾燥機の乾燥槽を常圧に
戻し、次いで適当な温度に加温して乾燥槽内で転移する
こともできる。
次に、塩酸メクロフェノキサート■型結品及び■型結晶
の性状を調べた実験結果について説明する。なお、実験
には、塩酸メクロフェノキサートをインプロピルアルコ
ールから再結晶した後、７５℃で２４時間送風乾燥した
ものを■型結晶として用い、！型結晶の６０％水溶液を
後記実施例１と同様の条件で凍結乾燥したものを■型結
晶として用いた。
の性状を調べた実験結果について説明する。なお、実験
には、塩酸メクロフェノキサートをインプロピルアルコ
ールから再結晶した後、７５℃で２４時間送風乾燥した
ものを■型結晶として用い、！型結晶の６０％水溶液を
後記実施例１と同様の条件で凍結乾燥したものを■型結
晶として用いた。
（１） ＸＩ！！回折図
Ｘ１１回折装置（理学電機製ＣｕＫａ線使用）を用いて
測定した、塩酸メクロフェノキサート■型及びＩＩ型結
晶のＸ線回折図をそれぞれ第１図及び第２図に示す。
測定した、塩酸メクロフェノキサート■型及びＩＩ型結
晶のＸ線回折図をそれぞれ第１図及び第２図に示す。
■半結晶のＸＩａ回折図は、第１図から明らかなように
、回折角（２θ） １７．２°、 １９．３°及び２６
．０゜に強い回折ピークを示す、また、ＩＩ型結晶のＸ
ａ回折図は、回折角（２θ） １７．６°、 ２０．８
”及び２４．８＠に特徴的なピークを示す。
、回折角（２θ） １７．２°、 １９．３°及び２６
．０゜に強い回折ピークを示す、また、ＩＩ型結晶のＸ
ａ回折図は、回折角（２θ） １７．６°、 ２０．８
”及び２４．８＠に特徴的なピークを示す。
■ 赤外吸収スペクトル
赤外分光光度計（島津製ＩＲ−４３０型）を用い、Ｋｌ
ｌｒ錠剤法で■型及び■半結晶の赤外吸収スペクトルを
測定した。その結果、３４００１−’及び１８４０ｃａ
→付近に、試料中の水分量の相違に基づく差が認められ
たが、指紋領域に於ける差は認められなかった。
ｌｒ錠剤法で■型及び■半結晶の赤外吸収スペクトルを
測定した。その結果、３４００１−’及び１８４０ｃａ
→付近に、試料中の水分量の相違に基づく差が認められ
たが、指紋領域に於ける差は認められなかった。
（３） 臨界相対湿度
■型及びＩＩ型結晶を各種相対湿度条件下、２５℃ある
いは４０℃で１２時間及び２日間保存したときの吸湿量
の変化を測定した。結果を第３図（２５℃）及び第４図
（４０℃）に示す。図中、Δ及びムはそれぞれ、■半結
晶を１２時間及び２日間保存した場合を表し、０及び・
はそれぞれ、ＩＩ型結晶を１２時間及び２日間保存した
場合を表す。
いは４０℃で１２時間及び２日間保存したときの吸湿量
の変化を測定した。結果を第３図（２５℃）及び第４図
（４０℃）に示す。図中、Δ及びムはそれぞれ、■半結
晶を１２時間及び２日間保存した場合を表し、０及び・
はそれぞれ、ＩＩ型結晶を１２時間及び２日間保存した
場合を表す。
これらの図から明らかなように、Ｉ半結晶の臨界相対湿
度は７０〜８０％の間にあり、ＩＩ型結晶のそれは２０
〜３０％の間にある。
度は７０〜８０％の間にあり、ＩＩ型結晶のそれは２０
〜３０％の間にある。
（４） 吸湿性、外観変化
■型及びＩＩ型結晶を２５℃、３０％及び６０％相対湿
度下に保存し、１日目及び７日目に吸湿量を測定すると
ともに外観を観察した。結果を第１表に示す。
度下に保存し、１日目及び７日目に吸湿量を測定すると
ともに外観を観察した。結果を第１表に示す。
（以下余白）
第１表
（２）■ 含水率は、実験開始時に試料中の水分量をカ
ール・フィッシャー法により測定した値に基づいて算出
したものである。
ール・フィッシャー法により測定した値に基づいて算出
したものである。
■ ＲＨ相対湿度
■ カッコ内の記号は外観変化を示す。
−変化なし
＋ 固結現象を認める
脣 強い固結現象を認める
４）安定性
■型及びＩＩ型結晶を各々２５０ ａｓずつバイアルに
充填し、打栓・巻締めした試料について、６０℃２力月
の保存試験を行い、分解生成物ｐ−クロロフェノキシ酢
酸の含量を高速液体クロマトグラフィー法により測定し
た。結果を第２表に示す。
充填し、打栓・巻締めした試料について、６０℃２力月
の保存試験を行い、分解生成物ｐ−クロロフェノキシ酢
酸の含量を高速液体クロマトグラフィー法により測定し
た。結果を第２表に示す。
第２表
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
塩酸メクロフエノキサー）０００ｇを注射用蒸留水に溶
解し全量を１１とした。これをメンブランフィルタ−（
０，２２μ）で濾過し、濾液を無閉的にトレイに充填（
液層１１＠ｌ）Ｌ、、凍結乾燥機乾燥槽内の欄上に置き
、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が一
５０℃まで下がった時１で７分の割合で一１７℃まで昇
温、この温度を４０分間保持するよう制御し、−次乾燥
は品温−１５〜−７℃を維持するよう真空度、４１温を
調整し、二次乾燥は品温６０℃、真空度０．１〜０．０
５ Ｔｏｒｒで３時間行った。
解し全量を１１とした。これをメンブランフィルタ−（
０，２２μ）で濾過し、濾液を無閉的にトレイに充填（
液層１１＠ｌ）Ｌ、、凍結乾燥機乾燥槽内の欄上に置き
、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が一
５０℃まで下がった時１で７分の割合で一１７℃まで昇
温、この温度を４０分間保持するよう制御し、−次乾燥
は品温−１５〜−７℃を維持するよう真空度、４１温を
調整し、二次乾燥は品温６０℃、真空度０．１〜０．０
５ Ｔｏｒｒで３時間行った。
得られた凍結乾燥ケーキの一部を取り出し、ｘＩＩａ回
折で調べたところ■型結晶であった。次いで、凍結乾燥
ケーキを予め６０℃、３５％相対湿度に調整された転移
庫に入れ３時間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロ
フェノキサート■型結晶６００ｇを得た。夏型及び■型
結晶の標品を用いて作成した二成分混合Ｘ線回折検量線
から算出した、本結晶に於ける■型結品残存率は３．０
％であった。また、含水率は０．０１ ｗ／ｗ％であっ
た。
折で調べたところ■型結晶であった。次いで、凍結乾燥
ケーキを予め６０℃、３５％相対湿度に調整された転移
庫に入れ３時間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロ
フェノキサート■型結晶６００ｇを得た。夏型及び■型
結晶の標品を用いて作成した二成分混合Ｘ線回折検量線
から算出した、本結晶に於ける■型結品残存率は３．０
％であった。また、含水率は０．０１ ｗ／ｗ％であっ
た。
実施例２
塩酸メクロフェノキサート５００ｇを注射用蒸留水に溶
解し全量を１１とした。これをメンブランフィルタ−（
０，２２μ）で濾過し、濾液を無菌的に０．５１１ずつ
バイアルに充填し、足長ゴム栓を半打栓してトレイに整
列させた後、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置き、−次乾
燥終了亭で実施例１と同様の条件で凍結乾燥した。−次
乾燥終了後乾燥槽を常圧に戻し、４１！温を上げ品温が
６０℃になった時、この温度を３時間維持し転移を完了
させ、打栓・巻締めして注射用塩酸フクロフェノキナー
ト２５０呵製剤２０００本を得た。
解し全量を１１とした。これをメンブランフィルタ−（
０，２２μ）で濾過し、濾液を無菌的に０．５１１ずつ
バイアルに充填し、足長ゴム栓を半打栓してトレイに整
列させた後、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置き、−次乾
燥終了亭で実施例１と同様の条件で凍結乾燥した。−次
乾燥終了後乾燥槽を常圧に戻し、４１！温を上げ品温が
６０℃になった時、この温度を３時間維持し転移を完了
させ、打栓・巻締めして注射用塩酸フクロフェノキナー
ト２５０呵製剤２０００本を得た。
実施例３
塩酸メクロフエノキサー）６５０ｇを注射用蒸留水に溶
解し全量を１１とした。これを実施例１と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
７０℃、３０％相対湿度に調整された転移庫に入れ２時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキナー
トＩ型結晶６５０ｇを得た０本結晶に於けるＩＩ型結晶
残存率は４．３％、含水率は０．０８ ｗ／ｗ％であっ
た。
解し全量を１１とした。これを実施例１と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
７０℃、３０％相対湿度に調整された転移庫に入れ２時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキナー
トＩ型結晶６５０ｇを得た０本結晶に於けるＩＩ型結晶
残存率は４．３％、含水率は０．０８ ｗ／ｗ％であっ
た。
実施例４
塩酸メクロフエノキサー）６００ｇを注射用蒸留水に溶
解し全量を１１とした。これを実施例１と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
６５℃、３５％相対湿度に調整された転移庫に入れ２時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキサー
ト■型結晶８００ｇを得た。本結晶に於けるＩＩ型結晶
残存率は３．８％、 １含水率は０．０５ ｗ
／ｗ％であった。
解し全量を１１とした。これを実施例１と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
６５℃、３５％相対湿度に調整された転移庫に入れ２時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキサー
ト■型結晶８００ｇを得た。本結晶に於けるＩＩ型結晶
残存率は３．８％、 １含水率は０．０５ ｗ
／ｗ％であった。
実施例５
塩酸メクロフエノキサー）３００ｇを注射用蒸留水に溶
解し全量を１１とした。これをメンブラフフィルター（
０，２２μ）で濾過し、濾液を無菌的にトレイに充１ｌ
ｌ（液層ＩＩｓ■）シ、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置
き、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が
一５０℃まで下がった時１℃／分の割合で昇温し、品温
が一４０℃になった時、−次乾燥を開始した。−次乾燥
は品温−３２〜−２５℃をａｔ￥するよう真空度、棚温
を調整し、二次乾燥は品温〇〇℃、真空度０．１〜０．
０５ Ｔｏｒｒで３時間行った。
解し全量を１１とした。これをメンブラフフィルター（
０，２２μ）で濾過し、濾液を無菌的にトレイに充１ｌ
ｌ（液層ＩＩｓ■）シ、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置
き、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が
一５０℃まで下がった時１℃／分の割合で昇温し、品温
が一４０℃になった時、−次乾燥を開始した。−次乾燥
は品温−３２〜−２５℃をａｔ￥するよう真空度、棚温
を調整し、二次乾燥は品温〇〇℃、真空度０．１〜０．
０５ Ｔｏｒｒで３時間行った。
得られた凍結乾燥ケーキの一部を取り出し、Ｘｍ回折で
耳べたところ■型及び夏型結晶の混合物であった０次い
で、凍結乾燥ケーキを予め５５℃、４０％相対湿度に調
整された転移庫に入れ３時間にわたって転移処理を行い
、塩酸メクロフェノキサート■型結晶３００ｇを得た０
本結晶に於けるＩＩ型結晶残存率は４．８％、含水率は
０．０１ ｗ／ｗ％であった。
耳べたところ■型及び夏型結晶の混合物であった０次い
で、凍結乾燥ケーキを予め５５℃、４０％相対湿度に調
整された転移庫に入れ３時間にわたって転移処理を行い
、塩酸メクロフェノキサート■型結晶３００ｇを得た０
本結晶に於けるＩＩ型結晶残存率は４．８％、含水率は
０．０１ ｗ／ｗ％であった。
（以下余白）
第１図は塩酸メクロフェノキサート■型結晶のＸ線回折
図であり、第２図は塩酸メクロフ。 ノキサー）ＩＩ夏型結晶ｘＩｉ回折図であり、第３図は
塩酸メクロフェノキサート■型及び■型結晶を各種相対
湿度条件下、２５℃に保存したときの吸湿量の変化を示
すグラフであり、第４図は４０℃に保存したときの吸湿
量の変化を示すグラフである。なお、第３図及び第４図
に於いてΔ及びムはそれぞれ、夏型結晶を１２時間及び
２日間保存した場合を表し、○及び・はそれぞれ、■型
結晶を１２時間及び２日間保存した場合を表す。 特許出願人 大日本製薬株式会社 代 理 人 小 島 −晃第１図 回折角度（２θ） 第２図 回折角度（２θ） 第３図 相対湿度（チ） 第４図 を 相対湿度（％）
図であり、第２図は塩酸メクロフ。 ノキサー）ＩＩ夏型結晶ｘＩｉ回折図であり、第３図は
塩酸メクロフェノキサート■型及び■型結晶を各種相対
湿度条件下、２５℃に保存したときの吸湿量の変化を示
すグラフであり、第４図は４０℃に保存したときの吸湿
量の変化を示すグラフである。なお、第３図及び第４図
に於いてΔ及びムはそれぞれ、夏型結晶を１２時間及び
２日間保存した場合を表し、○及び・はそれぞれ、■型
結晶を１２時間及び２日間保存した場合を表す。 特許出願人 大日本製薬株式会社 代 理 人 小 島 −晃第１図 回折角度（２θ） 第２図 回折角度（２θ） 第３図 相対湿度（チ） 第４図 を 相対湿度（％）
Claims (3)
- （１）塩酸メクロフェノキサートII型結晶を、II型結晶
の臨界相対湿度よりも高く、 I 型結晶の臨界相対湿度
よりも低い相対湿度条件下に、加温することを特徴とす
る塩酸メクロフェノキサート I 型結晶の製造法。 - （２）３０〜７０％相対湿度下、４０〜７０℃に加温す
る特許請求の範囲第１項記載の製造法。 - （３）３０〜４０％相対湿度下、５５〜６５℃に加温す
る特許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1147385A JPS61171460A (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | 塩酸メクロフエノキサ−ト１型結晶の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1147385A JPS61171460A (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | 塩酸メクロフエノキサ−ト１型結晶の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61171460A true JPS61171460A (ja) | 1986-08-02 |
Family
ID=11779037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1147385A Pending JPS61171460A (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | 塩酸メクロフエノキサ−ト１型結晶の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61171460A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006160764A (ja) * | 2005-02-22 | 2006-06-22 | Mitsubishi Pharma Corp | （±）２−（ジメチルアミノ）−１−｛〔Ｏ−（ｍ−メトキシフェネチル）フェノキシ〕メチル｝エチル水素サクシナート塩酸塩の結晶 |
| JP2007516952A (ja) * | 2003-12-26 | 2007-06-28 | 日産化学工業株式会社 | キノリン化合物の結晶形及びその製造法 |
| JP2010077155A (ja) * | 2005-02-22 | 2010-04-08 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | （±）２−（ジメチルアミノ）−１−｛〔Ｏ−（ｍ−メトキシフェネチル）フェノキシ〕メチル｝エチル水素サクシナート塩酸塩の結晶 |
| US8557993B2 (en) | 2003-02-12 | 2013-10-15 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Crystalline forms of pitavastatin calcium |
| CN103396328A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-11-20 | 湖北美林药业有限公司 | 盐酸甲氯芬酯化合物及其药物组合物 |
| CN104058979A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-09-24 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 盐酸甲氯芬酯的精制工艺 |
| CN105106189A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-02 | 杨献美 | 一种促进脑能量代谢的药物盐酸甲氯芬酯组合物 |
| CN105106190A (zh) * | 2015-10-09 | 2015-12-02 | 杨献美 | 一种中枢兴奋药盐酸甲氯芬酯组合物 |
-
1985
- 1985-01-23 JP JP1147385A patent/JPS61171460A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8557993B2 (en) | 2003-02-12 | 2013-10-15 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Crystalline forms of pitavastatin calcium |
| US8853405B2 (en) | 2003-02-12 | 2014-10-07 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Crystalline forms of pitavastatin calcium |
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