JPS61171460A - 塩酸メクロフエノキサ−ト1型結晶の製造法 - Google Patents
塩酸メクロフエノキサ−ト1型結晶の製造法Info
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- JPS61171460A JPS61171460A JP1147385A JP1147385A JPS61171460A JP S61171460 A JPS61171460 A JP S61171460A JP 1147385 A JP1147385 A JP 1147385A JP 1147385 A JP1147385 A JP 1147385A JP S61171460 A JPS61171460 A JP S61171460A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- type
- type crystal
- crystals
- relative humidity
- meclofenoxate hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、吸湿性が弱く、安定性に優れた塩酸メクロフ
ェノキサートI型結晶の製造法に関する。
ェノキサートI型結晶の製造法に関する。
従来の技術
塩酸メクロフェノキサートは下記式で表される化合物で
、経口用及び注射用脳代謝機能改善剤として広(用いら
れている。
、経口用及び注射用脳代謝機能改善剤として広(用いら
れている。
J、Masseらは、塩酸メクロフェノキサートに結晶
多形が存在することを報告しているが、彼らは単に、加
熱式顕微11 (thermomicroscopy
)による観察と示差熱分析の結果から411の結晶形の
存在を確認したことを報告しているだけで、各結晶形の
性状については何ら言及していない[TrayλUXd
e la Soc+6te de Pharm
acie de Rlontpellier、
36゜81(197G)参照]。
多形が存在することを報告しているが、彼らは単に、加
熱式顕微11 (thermomicroscopy
)による観察と示差熱分析の結果から411の結晶形の
存在を確認したことを報告しているだけで、各結晶形の
性状については何ら言及していない[TrayλUXd
e la Soc+6te de Pharm
acie de Rlontpellier、
36゜81(197G)参照]。
塩酸メクロフェノキサートの一般的な製造法としては、
p−クロロフェノキシ酢酸塩化物と2−ジメチルアミノ
エタノールとを常法に従って反応させてメクaフェノキ
サートを得、次いでこれを塩酸塩に変化させた後、該塩
酸塩をイソプロピルアルコールから再結晶して精製する
方法が知られている。このようにして得られる塩酸メク
ロフェツキサート結晶は、吸湿性の弱い、安定な結晶形
(以下■型結晶という)をしており、錠剤あるいはカプ
セル剤に製剤化されて経口用脳代謝機能改善剤として治
療に供されている。
p−クロロフェノキシ酢酸塩化物と2−ジメチルアミノ
エタノールとを常法に従って反応させてメクaフェノキ
サートを得、次いでこれを塩酸塩に変化させた後、該塩
酸塩をイソプロピルアルコールから再結晶して精製する
方法が知られている。このようにして得られる塩酸メク
ロフェツキサート結晶は、吸湿性の弱い、安定な結晶形
(以下■型結晶という)をしており、錠剤あるいはカプ
セル剤に製剤化されて経口用脳代謝機能改善剤として治
療に供されている。
一方、塩酸メクロフェノキサートは水の存在下では容易
に加水分解されてp−クロロフェノキシ酢酸と2−ジメ
チルアミノエタノール塩酸塩を生じるので、注射剤とし
て使用するためには川崎溶解して用いる粉末注射剤の形
態を選択しなければならない。イソプロピルアルコール
から再結晶して得られる塩酸メクロフェノキサート■型
結晶は、そのまま注射剤に適用するには残留溶媒、異物
混入等の問題があるため、通常は該結晶を注射用蒸留水
に溶解し、無菌濾過して得た濾液を無菌的に凍結乾燥し
て粉末注射剤を製造している。
に加水分解されてp−クロロフェノキシ酢酸と2−ジメ
チルアミノエタノール塩酸塩を生じるので、注射剤とし
て使用するためには川崎溶解して用いる粉末注射剤の形
態を選択しなければならない。イソプロピルアルコール
から再結晶して得られる塩酸メクロフェノキサート■型
結晶は、そのまま注射剤に適用するには残留溶媒、異物
混入等の問題があるため、通常は該結晶を注射用蒸留水
に溶解し、無菌濾過して得た濾液を無菌的に凍結乾燥し
て粉末注射剤を製造している。
発明が解決しようとする問題点
本発明者らは、塩酸メクロフェノキサートの凍結乾燥粉
末について種々検討を重ねた結果、凍結乾燥粉末は、I
型結晶と吸湿性の強い、不安定な別の結晶形(以下■型
結晶という)との混合物として得られるか、あるいは凍
結乾燥条件(例えば、塩酸メクロフェノキサートの高濃
度水溶液を凍結乾燥する際に、予備凍結過程に於いて、
過冷却されたガラス状の試料をヒートショックにより結
晶化させる手段を採用した場合)によっては■型結品だ
けが得られることを見いだした。■型結晶と■型結晶の
混合物、あるいは■型結晶単独のものはいずれも吸湿性
が強(、不安定なため、これらを粉末注射剤として使用
する際には製剤化工程に於いてはもちろんのこと、小分
は容器に充填後も完全に湿気を遮断する必要がある。更
に、■型結晶は通常の凍結乾燥条件では比較的含水率の
高い(0,45w/w%程度)ものが得られるので、完
全な防湿被筒に保たれたとしても、含水率の極めて低い
(θ〜0.1w/w%)ものが得られる■型結晶に比べ
て本質的に不安定である。従って、粉末注射剤としては
■型結晶が望ましい。
末について種々検討を重ねた結果、凍結乾燥粉末は、I
型結晶と吸湿性の強い、不安定な別の結晶形(以下■型
結晶という)との混合物として得られるか、あるいは凍
結乾燥条件(例えば、塩酸メクロフェノキサートの高濃
度水溶液を凍結乾燥する際に、予備凍結過程に於いて、
過冷却されたガラス状の試料をヒートショックにより結
晶化させる手段を採用した場合)によっては■型結品だ
けが得られることを見いだした。■型結晶と■型結晶の
混合物、あるいは■型結晶単独のものはいずれも吸湿性
が強(、不安定なため、これらを粉末注射剤として使用
する際には製剤化工程に於いてはもちろんのこと、小分
は容器に充填後も完全に湿気を遮断する必要がある。更
に、■型結晶は通常の凍結乾燥条件では比較的含水率の
高い(0,45w/w%程度)ものが得られるので、完
全な防湿被筒に保たれたとしても、含水率の極めて低い
(θ〜0.1w/w%)ものが得られる■型結晶に比べ
て本質的に不安定である。従って、粉末注射剤としては
■型結晶が望ましい。
問題点を解決するための手段9作用及び発明の効果
6本発明者らは、粉末注射剤として用い得る塩酸
メクロフェノキサート■型結晶を効率良く得ることを目
的として鋭意研究を重ねた結果、塩酸メクロフェノキサ
ート■型結晶を一定の温熱条件下に保つことにより結晶
伏態で!型結晶に容易に転移できることを見いだした。
6本発明者らは、粉末注射剤として用い得る塩酸
メクロフェノキサート■型結晶を効率良く得ることを目
的として鋭意研究を重ねた結果、塩酸メクロフェノキサ
ート■型結晶を一定の温熱条件下に保つことにより結晶
伏態で!型結晶に容易に転移できることを見いだした。
本発明は、塩酸メクロフェノキサート■型結晶を、■型
結晶の臨界相対湿度よりも高<、I型結晶の臨界相対湿
度よりも低い相対湿度条件下に、加温することを特徴と
する塩酸メクロフェノキサート夏型結晶の製造法を提供
するものである。
結晶の臨界相対湿度よりも高<、I型結晶の臨界相対湿
度よりも低い相対湿度条件下に、加温することを特徴と
する塩酸メクロフェノキサート夏型結晶の製造法を提供
するものである。
本発明方法は、塩酸メクロフェノキサート■型結晶を、
■型結品の臨界相対湿度よりも高<、I型結品の臨界相
対湿度よりも低い相対湿度条件下、好ましぐは30〜7
0%相対湿度、更に好ましくは30〜40%相対湿度下
に、好ましくは40〜70℃、更に好ましくは55〜6
5℃に保つことにより行われる。転移に要する時間は、
温度、湿度条件等により異なるが、通常5分〜24時間
である。
■型結品の臨界相対湿度よりも高<、I型結品の臨界相
対湿度よりも低い相対湿度条件下、好ましぐは30〜7
0%相対湿度、更に好ましくは30〜40%相対湿度下
に、好ましくは40〜70℃、更に好ましくは55〜6
5℃に保つことにより行われる。転移に要する時間は、
温度、湿度条件等により異なるが、通常5分〜24時間
である。
このように処理することにより、塩酸メクロフェノキサ
ート■型結晶を、はぼ完全に、即ち■型結品の残存率5
%以下のI型結晶に変えることができる。
ート■型結晶を、はぼ完全に、即ち■型結品の残存率5
%以下のI型結晶に変えることができる。
本発明方法の実施に際しては、凍結乾燥して得た塩酸メ
クロフェノキサート■型結晶をいったん凍結乾燥機の乾
燥槽か−ら取り出した後、予め適当な温度、湿度条件に
調整された転移庫に移して転移処理を行ってもよいが、
凍結乾燥の二次乾燥過程で条件を管理して遮切な含水率
の凍結乾燥物となした後、凍結乾燥機の乾燥槽を常圧に
戻し、次いで適当な温度に加温して乾燥槽内で転移する
こともできる。
クロフェノキサート■型結晶をいったん凍結乾燥機の乾
燥槽か−ら取り出した後、予め適当な温度、湿度条件に
調整された転移庫に移して転移処理を行ってもよいが、
凍結乾燥の二次乾燥過程で条件を管理して遮切な含水率
の凍結乾燥物となした後、凍結乾燥機の乾燥槽を常圧に
戻し、次いで適当な温度に加温して乾燥槽内で転移する
こともできる。
次に、塩酸メクロフェノキサート■型結品及び■型結晶
の性状を調べた実験結果について説明する。なお、実験
には、塩酸メクロフェノキサートをインプロピルアルコ
ールから再結晶した後、75℃で24時間送風乾燥した
ものを■型結晶として用い、!型結晶の60%水溶液を
後記実施例1と同様の条件で凍結乾燥したものを■型結
晶として用いた。
の性状を調べた実験結果について説明する。なお、実験
には、塩酸メクロフェノキサートをインプロピルアルコ
ールから再結晶した後、75℃で24時間送風乾燥した
ものを■型結晶として用い、!型結晶の60%水溶液を
後記実施例1と同様の条件で凍結乾燥したものを■型結
晶として用いた。
(1) XI!!回折図
X11回折装置(理学電機製CuKa線使用)を用いて
測定した、塩酸メクロフェノキサート■型及びII型結
晶のX線回折図をそれぞれ第1図及び第2図に示す。
測定した、塩酸メクロフェノキサート■型及びII型結
晶のX線回折図をそれぞれ第1図及び第2図に示す。
■半結晶のXIa回折図は、第1図から明らかなように
、回折角(2θ) 17.2°、 19.3°及び26
.0゜に強い回折ピークを示す、また、II型結晶のX
a回折図は、回折角(2θ) 17.6°、 20.8
”及び24.8@に特徴的なピークを示す。
、回折角(2θ) 17.2°、 19.3°及び26
.0゜に強い回折ピークを示す、また、II型結晶のX
a回折図は、回折角(2θ) 17.6°、 20.8
”及び24.8@に特徴的なピークを示す。
■ 赤外吸収スペクトル
赤外分光光度計(島津製IR−430型)を用い、Kl
lr錠剤法で■型及び■半結晶の赤外吸収スペクトルを
測定した。その結果、34001−’及び1840ca
→付近に、試料中の水分量の相違に基づく差が認められ
たが、指紋領域に於ける差は認められなかった。
lr錠剤法で■型及び■半結晶の赤外吸収スペクトルを
測定した。その結果、34001−’及び1840ca
→付近に、試料中の水分量の相違に基づく差が認められ
たが、指紋領域に於ける差は認められなかった。
(3) 臨界相対湿度
■型及びII型結晶を各種相対湿度条件下、25℃ある
いは40℃で12時間及び2日間保存したときの吸湿量
の変化を測定した。結果を第3図(25℃)及び第4図
(40℃)に示す。図中、Δ及びムはそれぞれ、■半結
晶を12時間及び2日間保存した場合を表し、0及び・
はそれぞれ、II型結晶を12時間及び2日間保存した
場合を表す。
いは40℃で12時間及び2日間保存したときの吸湿量
の変化を測定した。結果を第3図(25℃)及び第4図
(40℃)に示す。図中、Δ及びムはそれぞれ、■半結
晶を12時間及び2日間保存した場合を表し、0及び・
はそれぞれ、II型結晶を12時間及び2日間保存した
場合を表す。
これらの図から明らかなように、I半結晶の臨界相対湿
度は70〜80%の間にあり、II型結晶のそれは20
〜30%の間にある。
度は70〜80%の間にあり、II型結晶のそれは20
〜30%の間にある。
(4) 吸湿性、外観変化
■型及びII型結晶を25℃、30%及び60%相対湿
度下に保存し、1日目及び7日目に吸湿量を測定すると
ともに外観を観察した。結果を第1表に示す。
度下に保存し、1日目及び7日目に吸湿量を測定すると
ともに外観を観察した。結果を第1表に示す。
(以下余白)
第1表
(2)■ 含水率は、実験開始時に試料中の水分量をカ
ール・フィッシャー法により測定した値に基づいて算出
したものである。
ール・フィッシャー法により測定した値に基づいて算出
したものである。
■ RH相対湿度
■ カッコ内の記号は外観変化を示す。
−変化なし
+ 固結現象を認める
脣 強い固結現象を認める
4)安定性
■型及びII型結晶を各々250 asずつバイアルに
充填し、打栓・巻締めした試料について、60℃2力月
の保存試験を行い、分解生成物p−クロロフェノキシ酢
酸の含量を高速液体クロマトグラフィー法により測定し
た。結果を第2表に示す。
充填し、打栓・巻締めした試料について、60℃2力月
の保存試験を行い、分解生成物p−クロロフェノキシ酢
酸の含量を高速液体クロマトグラフィー法により測定し
た。結果を第2表に示す。
第2表
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
実施例1
塩酸メクロフエノキサー)000gを注射用蒸留水に溶
解し全量を11とした。これをメンブランフィルタ−(
0,22μ)で濾過し、濾液を無閉的にトレイに充填(
液層11@l)L、、凍結乾燥機乾燥槽内の欄上に置き
、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が一
50℃まで下がった時1で7分の割合で一17℃まで昇
温、この温度を40分間保持するよう制御し、−次乾燥
は品温−15〜−7℃を維持するよう真空度、41温を
調整し、二次乾燥は品温60℃、真空度0.1〜0.0
5 Torrで3時間行った。
解し全量を11とした。これをメンブランフィルタ−(
0,22μ)で濾過し、濾液を無閉的にトレイに充填(
液層11@l)L、、凍結乾燥機乾燥槽内の欄上に置き
、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が一
50℃まで下がった時1で7分の割合で一17℃まで昇
温、この温度を40分間保持するよう制御し、−次乾燥
は品温−15〜−7℃を維持するよう真空度、41温を
調整し、二次乾燥は品温60℃、真空度0.1〜0.0
5 Torrで3時間行った。
得られた凍結乾燥ケーキの一部を取り出し、xIIa回
折で調べたところ■型結晶であった。次いで、凍結乾燥
ケーキを予め60℃、35%相対湿度に調整された転移
庫に入れ3時間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロ
フェノキサート■型結晶600gを得た。夏型及び■型
結晶の標品を用いて作成した二成分混合X線回折検量線
から算出した、本結晶に於ける■型結品残存率は3.0
%であった。また、含水率は0.01 w/w%であっ
た。
折で調べたところ■型結晶であった。次いで、凍結乾燥
ケーキを予め60℃、35%相対湿度に調整された転移
庫に入れ3時間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロ
フェノキサート■型結晶600gを得た。夏型及び■型
結晶の標品を用いて作成した二成分混合X線回折検量線
から算出した、本結晶に於ける■型結品残存率は3.0
%であった。また、含水率は0.01 w/w%であっ
た。
実施例2
塩酸メクロフェノキサート500gを注射用蒸留水に溶
解し全量を11とした。これをメンブランフィルタ−(
0,22μ)で濾過し、濾液を無菌的に0.511ずつ
バイアルに充填し、足長ゴム栓を半打栓してトレイに整
列させた後、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置き、−次乾
燥終了亭で実施例1と同様の条件で凍結乾燥した。−次
乾燥終了後乾燥槽を常圧に戻し、41!温を上げ品温が
60℃になった時、この温度を3時間維持し転移を完了
させ、打栓・巻締めして注射用塩酸フクロフェノキナー
ト250呵製剤2000本を得た。
解し全量を11とした。これをメンブランフィルタ−(
0,22μ)で濾過し、濾液を無菌的に0.511ずつ
バイアルに充填し、足長ゴム栓を半打栓してトレイに整
列させた後、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置き、−次乾
燥終了亭で実施例1と同様の条件で凍結乾燥した。−次
乾燥終了後乾燥槽を常圧に戻し、41!温を上げ品温が
60℃になった時、この温度を3時間維持し転移を完了
させ、打栓・巻締めして注射用塩酸フクロフェノキナー
ト250呵製剤2000本を得た。
実施例3
塩酸メクロフエノキサー)650gを注射用蒸留水に溶
解し全量を11とした。これを実施例1と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
70℃、30%相対湿度に調整された転移庫に入れ2時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキナー
トI型結晶650gを得た0本結晶に於けるII型結晶
残存率は4.3%、含水率は0.08 w/w%であっ
た。
解し全量を11とした。これを実施例1と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
70℃、30%相対湿度に調整された転移庫に入れ2時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキナー
トI型結晶650gを得た0本結晶に於けるII型結晶
残存率は4.3%、含水率は0.08 w/w%であっ
た。
実施例4
塩酸メクロフエノキサー)600gを注射用蒸留水に溶
解し全量を11とした。これを実施例1と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
65℃、35%相対湿度に調整された転移庫に入れ2時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキサー
ト■型結晶800gを得た。本結晶に於けるII型結晶
残存率は3.8%、 1含水率は0.05 w
/w%であった。
解し全量を11とした。これを実施例1と同様にして無
菌濾過し、濾液を凍結乾燥した。凍結乾燥ケーキを予め
65℃、35%相対湿度に調整された転移庫に入れ2時
間にわたって転移処理を行い、塩酸メクロフェノキサー
ト■型結晶800gを得た。本結晶に於けるII型結晶
残存率は3.8%、 1含水率は0.05 w
/w%であった。
実施例5
塩酸メクロフエノキサー)300gを注射用蒸留水に溶
解し全量を11とした。これをメンブラフフィルター(
0,22μ)で濾過し、濾液を無菌的にトレイに充1l
l(液層IIs■)シ、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置
き、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が
一50℃まで下がった時1℃/分の割合で昇温し、品温
が一40℃になった時、−次乾燥を開始した。−次乾燥
は品温−32〜−25℃をat¥するよう真空度、棚温
を調整し、二次乾燥は品温〇〇℃、真空度0.1〜0.
05 Torrで3時間行った。
解し全量を11とした。これをメンブラフフィルター(
0,22μ)で濾過し、濾液を無菌的にトレイに充1l
l(液層IIs■)シ、凍結乾燥機乾燥槽内の棚上に置
き、凍結乾燥した。凍結乾燥工程中、予備凍結は品温が
一50℃まで下がった時1℃/分の割合で昇温し、品温
が一40℃になった時、−次乾燥を開始した。−次乾燥
は品温−32〜−25℃をat¥するよう真空度、棚温
を調整し、二次乾燥は品温〇〇℃、真空度0.1〜0.
05 Torrで3時間行った。
得られた凍結乾燥ケーキの一部を取り出し、Xm回折で
耳べたところ■型及び夏型結晶の混合物であった0次い
で、凍結乾燥ケーキを予め55℃、40%相対湿度に調
整された転移庫に入れ3時間にわたって転移処理を行い
、塩酸メクロフェノキサート■型結晶300gを得た0
本結晶に於けるII型結晶残存率は4.8%、含水率は
0.01 w/w%であった。
耳べたところ■型及び夏型結晶の混合物であった0次い
で、凍結乾燥ケーキを予め55℃、40%相対湿度に調
整された転移庫に入れ3時間にわたって転移処理を行い
、塩酸メクロフェノキサート■型結晶300gを得た0
本結晶に於けるII型結晶残存率は4.8%、含水率は
0.01 w/w%であった。
(以下余白)
第1図は塩酸メクロフェノキサート■型結晶のX線回折
図であり、第2図は塩酸メクロフ。 ノキサー)II夏型結晶xIi回折図であり、第3図は
塩酸メクロフェノキサート■型及び■型結晶を各種相対
湿度条件下、25℃に保存したときの吸湿量の変化を示
すグラフであり、第4図は40℃に保存したときの吸湿
量の変化を示すグラフである。なお、第3図及び第4図
に於いてΔ及びムはそれぞれ、夏型結晶を12時間及び
2日間保存した場合を表し、○及び・はそれぞれ、■型
結晶を12時間及び2日間保存した場合を表す。 特許出願人 大日本製薬株式会社 代 理 人 小 島 −晃第1図 回折角度(2θ) 第2図 回折角度(2θ) 第3図 相対湿度(チ) 第4図 を 相対湿度(%)
図であり、第2図は塩酸メクロフ。 ノキサー)II夏型結晶xIi回折図であり、第3図は
塩酸メクロフェノキサート■型及び■型結晶を各種相対
湿度条件下、25℃に保存したときの吸湿量の変化を示
すグラフであり、第4図は40℃に保存したときの吸湿
量の変化を示すグラフである。なお、第3図及び第4図
に於いてΔ及びムはそれぞれ、夏型結晶を12時間及び
2日間保存した場合を表し、○及び・はそれぞれ、■型
結晶を12時間及び2日間保存した場合を表す。 特許出願人 大日本製薬株式会社 代 理 人 小 島 −晃第1図 回折角度(2θ) 第2図 回折角度(2θ) 第3図 相対湿度(チ) 第4図 を 相対湿度(%)
Claims (3)
- (1)塩酸メクロフェノキサートII型結晶を、II型結晶
の臨界相対湿度よりも高く、 I 型結晶の臨界相対湿度
よりも低い相対湿度条件下に、加温することを特徴とす
る塩酸メクロフェノキサート I 型結晶の製造法。 - (2)30〜70%相対湿度下、40〜70℃に加温す
る特許請求の範囲第1項記載の製造法。 - (3)30〜40%相対湿度下、55〜65℃に加温す
る特許請求の範囲第2項記載の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1147385A JPS61171460A (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | 塩酸メクロフエノキサ−ト1型結晶の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1147385A JPS61171460A (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | 塩酸メクロフエノキサ−ト1型結晶の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61171460A true JPS61171460A (ja) | 1986-08-02 |
Family
ID=11779037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1147385A Pending JPS61171460A (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | 塩酸メクロフエノキサ−ト1型結晶の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61171460A (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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1985
- 1985-01-23 JP JP1147385A patent/JPS61171460A/ja active Pending
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