JP2006508963A - シクロオキシゲナーゼ−2阻害作用のあるwithanolide組成物およびその方法 - Google Patents
シクロオキシゲナーゼ−2阻害作用のあるwithanolide組成物およびその方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006508963A JP2006508963A JP2004551624A JP2004551624A JP2006508963A JP 2006508963 A JP2006508963 A JP 2006508963A JP 2004551624 A JP2004551624 A JP 2004551624A JP 2004551624 A JP2004551624 A JP 2004551624A JP 2006508963 A JP2006508963 A JP 2006508963A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cox
- compound
- enzyme
- glc
- withanolide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Description
天然に存在する量より多いwithanolide又はその混合物と、
薬学的に許容できる担体とを含み、
COX−1酵素に比べCOX−2酵素を選択的に阻害する、組成物に関連する。
Withania somniferaに存在する単離、精製されたwithanolide又はその混合物と、
薬学的に許容できる担体とを含み、
COX1酵素と比べCOX2酵素を選択的に阻害するものである。
この組成物の化合物は既に挙げたとおりである。
購入したW.somniferaの葉の抽出物は、ミシガン州立大学のBioactive Natural Products and Phytoceuticals laboratoryの温室で育てられたW.somniferaから採取した新鮮な葉のメタノール抽出物である。抽出物は分取TLCおよびHPLC(高速液体クロマトグラフィー)により精製し純粋なwithanolide 1−12を得た。
概括的手順
1H NMRスペクトルは500MHz VRXスペクトロメーターで記録された。13C NMRスペクトルは125MHzで得られた。化学シフトはCDCl3あるいはCD3ODのいずれかで記録された。HMBCはJ=8.0Hzに対して最適化した。MPLCのために用いられたシリカゲルは、Merck Silica gel 60であった(35−70μm粒子サイズ)。HRFAB(高速電子衝撃)およびFAB質量スペクトルは、positive modeで作動させた、JEOL HX−110二重収束型質量スペクトロメーターを用いて得られた。分取HPLCは、流速3ml/分でtandem C18カラム(JAIGEL,10μm,20×250mm)を用いて、リサイクル分取HPLC(高速液体クロマトグラフィー)(Japan Analytical Industry Co.model LC−20)で実施した。用いたすべての有機溶媒および標準物質はACS(アメリカ化学会)試薬グレードであった。withanolideの収率は葉の乾燥重量パーセントで表される。
抽出物(H−341)は、PhytoMyco Research Corporation、グリーンビル、ノースカロライナ州から購入し、以下のように調製した:日陰で乾燥してすりつぶしたW.somniferaの葉をジクロロメタンとメタノール(1:1、v/v)の混合物、メタノールおよび水を用いて連続的に抽出し、3つの分画を得た。その後すべての分画をプールし、減圧下で濾過し乾燥した。得られた抽出物は使用時まで−20℃で保存した。
PhytoMyco Research Corporationから入手した混合した未加工の抽出物(4g)をn−ヘキサン(500mL)を加えて攪拌し、濾過した。ヘキサン不溶部分(3.2g)は傾斜条件下でCHCl3およびMeOH(v/v)を用いたMPLC上でクロマトグラフィーにかけた。収集された分画はI(600mg CHCl3:MeOH,9:1)、II(500mg,CHCl3:MeOH,8.2),III(1.2g,CHCl3:MeOH,7:3),およびIV(200mg,CHCl3:MeOH,1:1)であった。へキサン−EtOAc(1:1,v/v)を用いて分画IのMPLCを繰り返し、純粋な化合物6(120mg,0.078%)、化合物7(50mg,0.032%)および分画1(4.0mg)を得た。この分画1をさらにPTLC(ヘキサン−EtOAc,6:4,v/v)を用いて精製し、純粋な化合物9(2.1mg,0.0014%)を得た。MeOH−H2O(1:1,v/v)を用いた分取HPLCによって分画IIの精製を行い、19.5分で化合物10(20mg,0.013%)、24.2−28.1分で分画2(50mg)を得た。さらに分画2をMeOH−H2O(4:6,v/v)を用いたHPLCで精製を行い、32.96分で化合物11(40mg,0.026%)を得た。同様に、分取HPLC(MeOH−H2O,6:4,v/v)を用いて分画IIIを精製し、112分で純粋な化合物12(15mg,0.0097%)、20−45分で分画3(950mg)および140−160分で分画4(16mg)を得た。分画3はさらにHPLC(MeOH−H2O,6:4,v/v)によって精製し、それぞれ66.8分と78.6分で化合物8(200mg,0.13%)と化合物5(10mg,0.0065%)および132分の時点で700mgのショ糖が得られた。分画4はHPLC(MeOH−H2O,7:3,v/v)で分離し、81分に化合物2(12mg,0.0078%)を得た。分画IVはHPLC(MeOH−H2O,7:3)によって精製し、20−30分に分画5(13mg)および30.1−66分に分画6(30mg)を収集した。分画6はHPLC(MeOH−H2O,7:3,v/v)によって精製し、57.9分に化合物3(8.5mg,0.0055%)を得た。分画5はさらにMeOH−H2O(6:4,v/v)を用いたHPLCによって精製し、59.3分の時点で純粋な化合物1(10.5mg,0.0068%)および96.4分に化合物4と12の混合物を得た(5.0mg,0.0032%)。
aデータは25℃、125MHzで、CD3ODにおいて記録した。
MultiplicityはDEPT実験によって測定し、HMQCスペクトルの解析によって確認した。
化合物1から5のそれぞれ1mgおよび化合物11(5mg)を、別々に6%HClに溶解し、3時間還流下で加熱した。この溶液は1N NaOHで中和し、EtOAc(酢酸エチル)で抽出した。EtOAc抽出物を濃縮し、スペクトル試験によってアグリコンの特徴付けを行った。水溶液を濃縮し糖について分析した。水性部分にはD−グルコースのみが存在することが確認された。
化合物6から12の構造は、詳細な1Hおよび13C NMRスペクトル試験によって、withaferin A(化合物6)(Anjaneyulu,A.S.R.,et al.,Indian J.Chem.Sect.B.36:161−165(1997));2,3−dihydrowithaferin A(7)(Anjaneyulu,A.S.R.,et al.,Indian J.Chem.Sect.B.36:161−165(1997));viscalactone B(8)(Pelletier,S.W.,et al.,Heterocycles 15:317−320(1981));23,24−dihydrowithaferin A(9)(Kirson,I.,et al., Tetrahedron 26:2209−2219(1970));sitoindoside IX(10)(Ghosal,B.,et al.,Ind.J.Nat.Prod.4:12−13(1988));physagulin D(11)(Shingu,K.,et al.,Chem.Pharm.Bull.40:2088−2091(1992));およびwithanolide IV(12)(Matsuda,M.,et al.,Bioorg.Med.Chem.9:1499−1507およびその中に引用された参考文献(2001))として導き出された。これらの化合物のスペクトルデータは、個々の公表されているスペクトルデータと一致した。
化合物1から5についてのCDスペクトルは、以下の条件下でMeOH(メタノール)中でJASCO、model J−710、CD−ORDスペクトロメータで記録した:スキャンモード(波長)、吸収帯幅(0.5nm)、感度(50m deg)、応答(1秒)、波長領域(200−400nm)、段階的分解能step resolution(1nm)、スキャンスピード(100nm min−1)、および積算回数(1)。化合物1から5について観察されたCDの最大値もしくは最小値(Δε)は以下の通りであった:化合物1(c 0.001,MeOH)Δε+73.7(257);化合物2(c 0.0005,MeOH)Δε+15.4(262.5);化合物3(c 0.001,MeOH)Δε+4.7(261);化合物4(c 0.0005,MeOH)Δε+61.6(260)および化合物5(c 0.001,MeOH)Δε+9.8(260)。
シクロオキシゲナーゼ酵素阻害検定法
COX−1酵素を雄ヒツジの精嚢から調製し、COX−2酵素をヒトPGHS−2酵素を用いてクローン化した昆虫の細胞から単離した。試験化合物のCOX−1およびCOX−2に対する阻害作用を、生物学的酸素モニター(Yellow Spring Instrument,Inc.,Yellow Spring,オハイオ州)に取り付けた酸素電極(Instech Laboratories,Plymouth Meeting,ペンシルベニア州)を用いて、37℃でO2取り込みの初速度をモニタリングすることによって測定した。Tris緩衝液(pH7、10−15μl)で酵素を希釈し(1:1)、DMSOに溶解した試験化合物(100μg/ml、10μl)を、3mlの0.1 M Tris HCl、pH7、1mmolフェノールおよび85μgのヘモグロビンから成るアッセイ用混合物に加えた。混合物を2から3分間インキュベートし、アラキドン酸(10μlの1.64μM溶液)を加えて反応を開始した。瞬間的な阻害をQuick Log Data acquisitionおよびコントロールコンピューターソフトウェア(Strawberry Tree Inc.,サニーベール、カリフォルニア州,USA)を用いて測定した。正の対照であるアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンは、それぞれ180、2.1及び2.5μg/mlで試験しセレブレックス,Vioxx及びBextraは1.67μg/mlで試験を行なった。DMSOを溶媒対照として用いた(Wang,H.,et al.,J.Nat.Prod.62:294−296(1999))。結果を図3Aおよび3Bに示した。図4はwithanolide 1から5を用いた結果を示している。
抗酸化剤活性
大きな単一膜小胞(リポソーム懸濁液)を公表されている手順(Ramsewak,R.S.,et al.,Phytomedicine 7:303−308(2000))に従って調製した。最終的な検定量は2mlで、これは100μlのHEPES緩衝液(50mM HEPESおよび50mM TRIS)、200μlの1M NaCl、1.64mlのN2分散水、20μlの試験検体若しくはDMSOおよび20μlのリポソーム懸濁液から成る。過酸化は20μlのFeCl2・4H2O(0.5mM)の添加によって開始した。蛍光をTurner Model 450 Digital Fluorometerを用いて0、1、3分に、そして3分毎に、21分まで監視した。相対的蛍光強度の経時的な低下は、過酸化の速度を示した。阻害の割合はDMSO対照に対して算出した。すべての化合物は100μg/mlで試験を行ない、正の対照BHA,BHTおよびTBHQは10μMで試験を実施した。結果は図5に示す。
医薬用組成物においては、withanolideは1ml又は1gあたり1から1,000μgの用量で阻害作用を示す。好ましい態様においては、患者治療用の1つ以上のwithanolideを薬学的に許容できる担体中に含め、その阻害用量を患者に投与する。このようにして、withanolideは、慣習的な混和、顆粒化、コーティング、懸濁化、カプセル化など当業者によく知られた方法で製剤上用いる担体物質と共に経口若しくは直腸投与用の慣習的な製剤に加工される。従って、経口投与用withanolide製剤は、1つ以上のアントラキノンを固体の製剤用担体と組み合わせ;任意に得られた混合物を顆粒化し;所望の場合および/又は任意に適切な補助薬を加えた後、混合物または粒状体を錠剤又は糖衣錠のコアの形態に加工することによって得ることができる。
Claims (14)
- 有効量のwithanolideを供与してCOX−2阻害を生じさせることを含む、COX−1酵素に比べCOX−2酵素を選択的に阻害する方法。
- 前記withanolideがWithania somniferaの植物材料中に存在する、請求項1に記載の方法。
- Withania somnifera中に存在する、単離、精製されたwithanolide又はその混合物の有効量を供与して、COX−2酵素阻害を生じさせることを含む、COX−1酵素に比べCOX−2酵素を選択的に阻害する方法。
- 前記阻害をin vitroで行う、請求項1、2又は3のいずれか1つの方法。
- 前記阻害を哺乳動物のin vivoで行う、請求項1、2又は3のいずれか1つの方法。
- 前記化合物が、physagulin D(1→6)−β−D−グルコピラノシル−(1→4)−β−D−グルコピラノシド;27−O−β−D−グルコピラノシルphysagulin D;27−O−β−D−グルコピラノシルviscosalactone B;4,16−ジヒドロキシ−5β,6β−epoxyphysagulin D;4−(1−ヒドロキシ−2,2−ジメチルシクロ−プロパノン)−2,3−dihydrowithaferin A;2,3−dihydrowithaferin A;viscosalactone B;sitoindoside IX;physagulin D;withanoside IV,withaferin Aおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項1、2又は3のいずれか1つの方法。
- (a)天然に存在する量より多いwithanolide又はその混合物と;(b)薬学的に許容できる基剤とを含み、COX−1酵素に比べCOX−2酵素を選択的に阻害する、組成物。
- (a)Withania somniferaに存在する単離、精製されたwithanolide又はその混合物と;(b)薬学的に許容できる担体とを含み、選択的にCOX1酵素に比べCOX2酵素を選択的に阻害する、組成物。
- 前記化合物が、physagulin D(1→6)−β−D−グルコピラノシル−(1→4)−β−D−グルコピラノシド;27−O−β−D−グルコピラノシルphysagulin D;27−O−β−D−グルコピラノシルglycopyranosyl viscosalactone B;4,16−ジヒドロキシ−5β,6β−epoxyphysagulin D;4−(1−ヒドロキシ−2,2−ジメチルシクロ−プロパノン)−2,3−dihydrowithaferin A;2,3−dihydrowithaferin A;viscosalactone B;sitoindoside IX;physagulin D;withaferin Aおよびwithanoside IVから成る群から選択される、請求項7または8の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/294,106 US7195784B2 (en) | 2002-11-14 | 2002-11-14 | Cyclooxygenase-2 inhibitory withanolide compositions and method |
PCT/US2003/034449 WO2004043478A1 (en) | 2002-11-14 | 2003-10-29 | Cyclooxygenase-2 inhibitory withanolide compositions and method |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006508963A true JP2006508963A (ja) | 2006-03-16 |
Family
ID=32296899
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004551624A Pending JP2006508963A (ja) | 2002-11-14 | 2003-10-29 | シクロオキシゲナーゼ−2阻害作用のあるwithanolide組成物およびその方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US7195784B2 (ja) |
EP (1) | EP1562618A4 (ja) |
JP (1) | JP2006508963A (ja) |
KR (2) | KR100687380B1 (ja) |
CN (1) | CN1711100A (ja) |
AU (1) | AU2003287265A1 (ja) |
CA (1) | CA2503006C (ja) |
MX (1) | MXPA05005084A (ja) |
WO (1) | WO2004043478A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5704484B2 (ja) * | 2008-03-06 | 2015-04-22 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | アシュワガンダ葉水抽出物を有効成分として含む組成物及びその製造方法 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050266100A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-12-01 | Council Of Scientific And Industrial Research Rafi Marg | Process isolation of withaferin-A from plant materials and products therefrom |
US7108870B2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-09-19 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for isolation of withaferin-A from plant materials and products therefrom |
US20090155390A1 (en) * | 2006-01-19 | 2009-06-18 | Miller Josef M | Composition and method of treating temporary and permanent hearing loss |
USRE46372E1 (en) | 2006-01-19 | 2017-04-25 | The Regents Of The Univerity Of Michigan | Method for treating hearing loss |
US8338397B2 (en) | 2006-01-19 | 2012-12-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method of treating side effects from antibiotic treatment |
US9889156B2 (en) | 2006-01-19 | 2018-02-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for treating noise-induced hearing loss (NIHL) |
US10238599B2 (en) | 2006-01-19 | 2019-03-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method for treating congenital cytomegalovirus induced hearing loss |
US8927528B2 (en) | 2006-01-19 | 2015-01-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition for treating hearing loss |
US9770433B2 (en) | 2006-01-19 | 2017-09-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method for treating tinnitus |
US7951845B2 (en) * | 2006-01-19 | 2011-05-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method of treating hearing loss |
US9919008B2 (en) | 2006-01-19 | 2018-03-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for treating age-related hearing loss (ARHL) |
US8283323B2 (en) * | 2006-03-13 | 2012-10-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Withanolide compounds as inhibitors of fibrosis and identification of molecular targets for anti-fibrotic drug development |
US8735178B2 (en) * | 2006-03-27 | 2014-05-27 | University Of Kentucky Research Foundation | Withanolides, probes and binding targets and methods of use thereof |
DE102006023261A1 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Herstellung von Chlor aus Chlorwasserstoff und Sauerstoff |
WO2008101109A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | University Of Kentucky Research Foundation | Withanolides, probes and binding targets and methods of use thereof |
EP2318025A2 (en) * | 2008-07-28 | 2011-05-11 | National Brain Research Centre | Withania somnifera plant extract and method of preparation thereof |
WO2010030395A2 (en) * | 2008-09-15 | 2010-03-18 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Withaferin a analogs and uses thereof |
WO2010053655A2 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | University Of Kansas | Therapeutic methods with withaferin a and analogs |
US20120070521A1 (en) * | 2009-05-22 | 2012-03-22 | Bio-Ved Pharmaceuticals, PVT., Ltd. | Method of extraction from withania somnifera and one or more fractions containing pharmacologically active ingredients obtained therefrom |
WO2011119625A1 (en) * | 2010-03-22 | 2011-09-29 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | D. innoxia withanolides with specific anti-cancer activities |
CN103877383A (zh) * | 2014-03-26 | 2014-06-25 | 陈运平 | 一种治疗痰气互结证支气管哮喘的中药制剂 |
CN108392484B (zh) * | 2018-02-06 | 2021-04-13 | 贵州省食品药品检验所 | 甾体化合物在制备预防或治疗胃溃疡及其并发症的药物中的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000067768A1 (fr) * | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Nippon Shinyaku Co.,Ltd. | Compositions permettant de guerir l'hypofecondite |
JP2002145794A (ja) * | 2000-08-31 | 2002-05-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | 抗関節炎もしくは抗リュウマチ製剤、食品又は飼料 |
JP2002187846A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-07-05 | Nippon Kayaku Co Ltd | 組成物及びそれを含有する食品、抗関節炎剤、抗リュウマチ剤又は飼料 |
WO2002080682A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | New Chapter, Inc. | Improved anti-inflammatory herbal composition and method of use |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD152133A1 (de) * | 1980-07-23 | 1981-11-18 | Guenter Adam | Verfahren zur gewinnung von withanolidglykosiden |
JPS643626A (en) * | 1987-06-26 | 1989-01-09 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Production of liquid crystal display device |
US5494668A (en) * | 1994-07-11 | 1996-02-27 | Patwardhan; Bhushan | Method of treating musculoskeletal disease and a novel composition therefor |
ZA95908B (en) * | 1995-02-06 | 1995-10-13 | Joshi Yeshwant Dr Kashinath | A synergistic formulation for treatment of rheumatic diseases |
JPH1036216A (ja) * | 1996-07-22 | 1998-02-10 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚化粧料 |
US5683698A (en) * | 1996-08-02 | 1997-11-04 | New England Deaconess Hospital | Formulation for alleviating symptoms associated with arthritis |
JPH1045541A (ja) * | 1996-08-06 | 1998-02-17 | Pola Chem Ind Inc | 発毛・育毛料 |
JP2001005895A (ja) * | 1999-06-21 | 2001-01-12 | Hitachi Ltd | Icカード型電子マネーカードへの電子マネー補填システム |
US20040033273A1 (en) * | 2001-02-14 | 2004-02-19 | Ayurcore, Inc. | Withasol and methods of use |
WO2003068251A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Dalmia Centre For Research And Development | Herbal formulation for treating attention defienciency disorder (add/adht) and process for preparation |
-
2002
- 2002-11-14 US US10/294,106 patent/US7195784B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-10-29 MX MXPA05005084A patent/MXPA05005084A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-10-29 AU AU2003287265A patent/AU2003287265A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-29 CA CA002503006A patent/CA2503006C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-29 KR KR1020057008595A patent/KR100687380B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-10-29 WO PCT/US2003/034449 patent/WO2004043478A1/en active Application Filing
- 2003-10-29 JP JP2004551624A patent/JP2006508963A/ja active Pending
- 2003-10-29 EP EP03781498A patent/EP1562618A4/en not_active Withdrawn
- 2003-10-29 KR KR1020067020895A patent/KR100679367B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-10-29 CN CNA2003801032777A patent/CN1711100A/zh active Pending
-
2004
- 2004-07-08 US US10/887,036 patent/US7141253B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-04-19 US US11/406,798 patent/US7264832B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-19 US US11/406,751 patent/US7264831B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-19 US US11/407,119 patent/US7208182B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-19 US US11/406,630 patent/US7211277B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-19 US US11/406,749 patent/US7270836B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-19 US US11/406,869 patent/US7264833B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000067768A1 (fr) * | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Nippon Shinyaku Co.,Ltd. | Compositions permettant de guerir l'hypofecondite |
JP2002145794A (ja) * | 2000-08-31 | 2002-05-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | 抗関節炎もしくは抗リュウマチ製剤、食品又は飼料 |
JP2002187846A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-07-05 | Nippon Kayaku Co Ltd | 組成物及びそれを含有する食品、抗関節炎剤、抗リュウマチ剤又は飼料 |
WO2002080682A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | New Chapter, Inc. | Improved anti-inflammatory herbal composition and method of use |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5704484B2 (ja) * | 2008-03-06 | 2015-04-22 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | アシュワガンダ葉水抽出物を有効成分として含む組成物及びその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20040096524A1 (en) | 2004-05-20 |
US20060246158A1 (en) | 2006-11-02 |
KR100679367B1 (ko) | 2007-02-07 |
US20060247182A1 (en) | 2006-11-02 |
US7264831B2 (en) | 2007-09-04 |
US20060246160A1 (en) | 2006-11-02 |
US7270836B2 (en) | 2007-09-18 |
US7195784B2 (en) | 2007-03-27 |
KR20060111739A (ko) | 2006-10-27 |
US20060251740A1 (en) | 2006-11-09 |
US7208182B2 (en) | 2007-04-24 |
CA2503006A1 (en) | 2004-05-27 |
KR100687380B1 (ko) | 2007-04-16 |
US7264833B2 (en) | 2007-09-04 |
MXPA05005084A (es) | 2005-07-25 |
AU2003287265A1 (en) | 2004-06-03 |
CA2503006C (en) | 2008-01-08 |
EP1562618A4 (en) | 2009-07-22 |
CN1711100A (zh) | 2005-12-21 |
US7211277B2 (en) | 2007-05-01 |
US7141253B2 (en) | 2006-11-28 |
KR20050075004A (ko) | 2005-07-19 |
US7264832B2 (en) | 2007-09-04 |
EP1562618A1 (en) | 2005-08-17 |
WO2004043478A1 (en) | 2004-05-27 |
US20060188592A1 (en) | 2006-08-24 |
US20040258781A1 (en) | 2004-12-23 |
US20060246159A1 (en) | 2006-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7264831B2 (en) | Cyclooxygenase-2 inhibitory withanolide compositions and method | |
Jayaprakasam et al. | Cyclooxygenase-2 enzyme inhibitory withanolides from Withania somnifera leaves | |
JP5443754B2 (ja) | バクチオール組成物およびその調製方法 | |
KR100873828B1 (ko) | 트리테르펜 조성물에 의한 NF-κB의 억제 | |
JP2007508317A (ja) | Xanthocerassorbifolia抽出物を含む組成物、該抽出物から単離された化合物、それらを調製する方法、およびそれらの使用 | |
SG191445A1 (en) | Anti-cholesterolemic compounds and methods of use | |
JP2008110996A (ja) | 体脂肪低減用組成物 | |
KR101941725B1 (ko) | 두충으로부터 분리된 화합물을 포함하는 열충격단백질 유도 활성을 갖는 조성물 | |
KR100764997B1 (ko) | 비타나마이드와 비타놀라이드 조성물 및 이들의 이용 방법 | |
Rodrigues et al. | Antinociceptive effect of crude extract, fractions and three alkaloids obtained from fruits of Piper tuberculatum | |
Sala et al. | Anti-phospholipase A2 and anti-inflammatory activity of Santolina chamaecyparissus | |
Pandurangan et al. | Evaluation of anti-inflammatory activity of bryophyllum calycinum (crassulaceae) on acute and chronic inflammation models | |
Park et al. | Inhibitory Effect of Panax notoginseng on Nitric Oxide Synthase, Cyclo-oxygenase-2 and Neutrophil Functions | |
JPH082788B2 (ja) | 発癌プロモーター抑制剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090417 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090605 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091027 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100126 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100202 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100212 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100219 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100302 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100309 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100622 |