JP2007508317A - Xanthocerassorbifolia抽出物を含む組成物、該抽出物から単離された化合物、それらを調製する方法、およびそれらの使用 - Google Patents
Xanthocerassorbifolia抽出物を含む組成物、該抽出物から単離された化合物、それらを調製する方法、およびそれらの使用 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】この抽出物は、アルカロイド、クマリン、サッカリド、タンパク、ポリサッカリド、グリコシド、サポニン、タンニン、酸、フラボノイド、その他を含む。本組成物は、抗ガン、脳の加齢の防止、記憶力改善、脳機能の改善および、遺尿症、頻尿、尿失禁、痴呆、知能衰弱およびアルツハイマー病、自閉症、脳外傷、パーキンソン病、および、その他の脳の機能不全によってもたらされる疾患の治療、および、関節炎、リューマチ、循環不全、アテローム硬化症、レイノー症候群、狭心症、心臓障害、冠状動脈性心疾患、頭痛、眩暈、腎臓障害の治療、および、インポテンツおよび早漏の治療の治療に使用が可能である。本発明は、糖、テレペン例えばサポゲニン、および、炭素21と22に側鎖、例えばアンゲロイル基を含む化合物を提供する。本発明の化合物は、各種製薬学的、および治療的用途を有する。
【選択図】なし
Description
関連出願に対する相互参照
本発明の上記およびその他の目的に従って、本発明の簡単な概要が提示される。下記の概要では、簡単化および省略がいくつか行われるかも知れないが、それらは、本発明のある局面を強調し、紹介することを意図してなされるものであって、その範囲を限定することを意図してなされるものではない。後続のセクションにおいて、好ましい例示の実施態様が、当業者に対し、本発明の概念を具体化し、使用することを可能とするほど十分詳細に記載される。
(表24)
(表25)
(表26)
(表27)
(表28)
(表29)
(表30)
SWS1, SWS2, SWS3, SWS4, SWS3, SWS2, REM, SWS1, SWS2, SWS3, SWS4, SWS3, SWS2, REM。(図4参照)。
本発明は、文冠果の葉から得られる未精製サポニンを提供する。葉から未精製サポニンを調製する方法は下記の工程を含む、すなわち、葉の文冠果粉末を、有機溶媒(エタノール、メタノール、その他)によって、1:2の比率で4-5回、各回20-35時間抽出して、有機抽出物を形成すること;有機抽出物を収集し、80℃で2-3回環流して第二抽出物を形成すること;第二抽出物を水に溶解して水溶液を形成すること;水溶液をn-ブタノールによって抽出してn-ブタノール抽出物を形成すること;および、n-ブタノールをクロマトグラフィー画分し、未精製サポニンを形成すること、の諸工程である。
本発明は、文冠果の枝および幹から得られる未精製サポニンを提供する。枝または幹から未精製サポニンを調製する方法は下記の工程を含む、すなわち、枝または幹の文冠果粉末を、有機溶媒(エタノール、メタノール、その他)によって、1:2の比率で4-5回、各回20-35時間抽出して、有機抽出物を形成すること;有機抽出物を収集し、80℃で2-3回環流して第二抽出物を形成すること;第二抽出物を水に溶解して水溶液を形成すること;水溶液をn-ブタノールによって抽出してn-ブタノール抽出物を形成すること;および、n-ブタノール抽出物をクロマトグラフィー画分し、未精製サポニンを形成すること、の諸工程である。
本発明は、文冠果の核から得られる未精製サポニンを提供する。核から未精製サポニンを調製する方法は下記の工程を含む、すなわち、核を押し潰すことによって油を除去して、核ケーキを形成すること;核ケーキを粉砕し、n-ヘキサンで抽出してn-ヘキサン抽出物を形成すること;n-ヘキサン抽出物からn-ヘキサンを除去し乾燥して核粉末を形成すること;核粉末を、有機溶媒(エタノール、メタノールその他)によって、1:2の比率で4-5回、各回20-35時間抽出して、有機抽出物を形成すること;有機抽出物を収集し、80℃で2-3回環流して第二抽出物を形成すること;第二抽出物を水に溶解して水溶液を形成すること;水溶液をn-ブタノールによって抽出してn-ブタノール抽出物を形成すること;および、n-ブタノール抽出物をクロマトグラフィー画分し、未精製サポニンを形成すること、の諸工程である。
本発明は、文冠果の根から得られる未精製サポニンを提供する。根から未精製サポニンを調製する方法は下記の工程を含む、すなわち、根の文冠果粉末を、有機溶媒(エタノール、メタノールその他)によって、1:2の比率で4-5回、各回20-35時間抽出して、有機抽出物を形成すること;有機抽出物を収集し、80℃で2-3回環流して第二抽出物を形成すること;第二抽出物を水に溶解して水溶液を形成すること;水溶液をn-ブタノールによって抽出してn-ブタノール抽出物を形成すること;および、n-ブタノール抽出物をクロマトグラフィー画分し、未精製サポニンを形成すること、の諸工程である。
本発明は、文冠果の樹皮から得られる未精製サポニンを提供する。樹皮から未精製サポニンを調製する方法は下記の工程を含む、すなわち、樹皮の文冠果粉末を、有機溶媒(エタノール、メタノールその他)によって、1:2の比率で4-5回、各回20-35時間抽出して、有機抽出物を形成すること;有機抽出物を収集し、80℃で2-3回環流して第二抽出物を形成すること;第二抽出物を水に溶解して水溶液を形成すること;水溶液をn-ブタノールによって抽出してn-ブタノール抽出物を形成すること;および、n-ブタノール抽出物をクロマトグラフィー画分し、未精製サポニンを形成すること、の諸工程である。
本発明は、脳の加齢の防止、記憶力の改善、大脳機能の改善、および、遺尿、頻尿、尿失禁、痴呆、知能衰弱およびアルツハイマー病、自閉症、脳外傷、パーキンソン病および、脳の機能不全によるその他の疾患の治療、および、関節炎、リューマチ、循環不全、アテローム硬化症、レイノー症候群、狭心症、心臓障害、冠状動脈性心疾患、頭痛、眩暈、腎臓障害の治療、およびインポテンツおよび早漏の治療のための方法を提供する。
%G = (TD-T0/TC-T0)x100
式中、TCまたはTDは、コントロール細胞または薬剤処置細胞のO.D.読み取り値を表す。
%LC = (TD-T0/T0)x100
16月齢、体重35-55gの高齢雄性マウスを、11cm水深の水(25-26℃)で満たしたSMG-2で訓練した。SMG-2には、スタートポイント、4個のブラインド終端、脱出プラットフォーム、およびそれぞれのルートがある。マウスは、脱出プラットフォームを見つけ出すように訓練され、水からの脱出潜時、および過誤頻度を記録した。3回の訓練後、2分で水から脱出したマウスを試験に選んだ。この選択された高齢マウスを、11匹から成る9グループに分割した。すなわち、1)コントロール(対照):正常生食液(NS)を服用;2)陽性コントロール(陽性対照):Xi-en-kaiを0.9 g/kg服用;3)X-Iグループ:100 mg/kgを服用;4)X-IIグループ:200 mg/kgを服用;5)X-IIIグループ:400 mg/kgを服用;6)Y-Iグループ:125 mg/kgを服用;7)Y-IIグループ:250 mg/kgを服用;8)Y-IIIグループ:500 mg/kgを服用;および9)モデルグループである。
2.1. 抽出物XおよびYの投与の10日後、投与マウスに、ペントバルビタールナトリウムを注入して記憶喪失を誘発した。
ペントバルビタールナトリウム投与1日後、水迷路学習の結果は、100 mg/kgのX、125 mg, 250 mg/kg、および500 mg/kgのYを服用したマウスによって、終端プラットフォーム探索のために費やされる時間は有意に減少することを示した(P<0.05)。
500 mg/kgのYを服用したマウスが水迷路で冒した過誤頻度は有意に減少した(P<0.05)。
体重16-20グラムのICRマウスをSTT-2で訓練した。マウスをプラットフォームの上に置き、SDLを記録した。マウスが足を下ろし、四足全てが金網に置かれた場合、直後に電気ショック(36 V)が与えられ、ELが記録された。SDLおよびELが2-60秒以内のマウスを試験に選んだ。選ばれた高齢マウスを9グループに分けた。各グループには5匹の雄性および5匹の雌性マウスが居た。薬剤は全て、プラットフォーム訓練前3、6、9日前に経口投与20 ml/kgによって投与した。5分間におけるSDL、EL、および過誤頻度(与えられた電気ショックの回数)を記録した。投与10日後、全てのマウスグループに対してスコポラミン臭化水素3 mg/kgを注入した。スコポラミン臭化水素の投与30分後、マウスをプラットフォームで訓練し、翌日も訓練を繰り返した。訓練時のマウスの成績を記録した。SDL、EL、および過誤頻度を記録した。データは全てt-検定によって分析した。
体重16-19gのICR雄性マウスを、11cm水深の水(25-26℃)で満たしたSMG-2で訓練した。SMG-2には、スタートポイント、4個のブラインド終端、脱出プラットフォーム、およびそれぞれのルートがある。マウスは、脱出プラットフォームを見つけ出すように訓練され、水からの脱出潜時、および過誤頻度を記録した。訓練後、1分以内で水から脱出したマウスを試験に選んだ。この選択された高齢マウスを、11匹から成る9グループに分割した。薬剤は全て、水迷路試験の3、6、9日前に経口投与20 ml/kgによって投与した。投与10日後、全てのマウスグループに対してHaCO2、120 mg/kgを注入した。HaCO2の投与24時間後、マウスを、脱出プラットフォームを見つけるように訓練し、水からの脱出潜時、2分内に冒した過誤頻度を記録した。ペントバルビツールナトリウムの投与を3日間続け、水迷路試験におけるマウスの成績を記録した。水からの脱出潜時(EL)、および過誤頻度を記録した。データは全てt-検定によって分析した。
XおよびYは、文冠果の異なる抽出物である。Xは、ある一種の文冠果(Xanthoceras sorbifolia)の抽出物であり、Yは、ある一種の文冠果(Xanthoceras sorbifolia)の抽出物である。
体重18-22グラムの、112匹の雄性ICRマウスを、14匹から成る8グループに分割した。1はコントロールで、正常な生食液(NS)を服用;2はDCTグループでDCT 33.4 mg/kgを服用;3はX-Iグループで100 mg/kgを服用;4はX-IIグループで200 mg/kgを服用;5はX-IIIグループで400 mg/kgを服用;6はY-Iグループで125 mg/kgを服用;7はY-IIグループで250 mg/kgを服用;および、8はY-IIIグループで500 mg/kgを服用した。
XおよびYの投与3日後、400 mg/kgのXを服用したマウスによって30分時に排出された尿量は、正常生食液を服用したマウスと比べて有意に(P<0.01)減少した。600 mg/kgのYを服用したマウスによって60分時に排出された尿量は、正常生食液を服用したマウスと比べて有意に(P<0.01)減少した。
(a)Xanthoceras Sorbifoliaの種皮、枝、幹、葉、核、根、または樹皮の粉末を、有機溶媒によって、1:2の比率で、4-5回、各回20-35時間抽出して、有機抽出物を形成すること;(b)有機抽出物を収集すること;(c)有機抽出物を80℃において2-3回環流して第2抽出物を形成すること;(d)第2抽出物から有機溶媒を除去すること;および(e)抽出物を乾燥し、滅菌してXanthoceras Sorbifolia抽出物粉末を形成すること。
方法および材料
HPLC
C-18逆相μボンダパックカラム(Water P/N 27324)を、10%アセトニトリル、0.005%トリフルオロ酢酸(平衡液)で平衡させた。Xanthoceras Sorbifolia抽出物を、カラムに与える前に、平衡液(1 mg/ml)に溶解した。20 μgのサンプルをカラムに注入した。溶出条件:分画は、アセトニトリル(濃度勾配は、70分で10%から80%)で溶出し(流速0.5 ml/分)、その後10分(70-80分)は80%に維持した。次に、アセトニトリルをを10%に落とし(80-85分)、10%に25分(85-110分)維持した。分画は、207 nmにおいて、チャートスピード0.25 cm/分、ODフルスケール0.128で監視した。
装置:Watersモデル510溶媒搬送システム;Waters484可変吸収検出器;Waters745/745Bデータモジュール
各種波長におけるXanthoceras Sorbifolia抽出物の吸収プロフィールを求めた。Xanthoceras Sorbifolia抽出物を、10%アセトニトリル/TFAに溶解し、分光光度計(Spectronic Inc., Model Gene Sys2)によって200-700 nmにおいて走査した。
HPLC
プロフィールにおいて、約60-70個のピークが関連ありとされた。その内、大ピークは4個、中ピークは10個、残りは小型分画であった。大ピークを、アセトニトリル溶出の濃度増加に従ってaからzで表示した。図1を参照されたい。
Xanthoceras Sorbifolia植物抽出物において、三つの吸収最大が特定された。すなわち、207 nm, 278 nm、および500 nmである。図2を参照されたい。
方法および材料
細胞
ヒトのガン細胞系統を、米国基準菌株保存機関から入手した。HTB-9(膀胱)、HeLa-S3(子宮頸部)、DU145(前立腺)、H460(肺)、MCF-7(乳房)、K562(白血球)、HCT116(結腸)、HepG2(肝臓)、U2OS(骨)、T98G(脳)、およびOVCAR-3(卵巣)である。細胞は、10%仔牛血清、グルタミン、および抗生物質を添加した培養液(HeLa-S3、DU145、MCF-7、Hep-G2、およびT98Gは、MEN(Earlの塩)において;HTB-9、H460、K562、OVCAR-3は、RPMI-1640において;HCT-116、U2O2は、McCoy-5Aにおいて)で、5%CO2含有加湿インキュベータにて37℃で育成した。
MTTアッセイの手順は、些少の修正を加えたのみで(Carmichael等1987)の記載する方法に従った。薬剤投与前、細胞を、96ウェルプレートに、10,000個/ウェル(HTB-9, HeLa, H460, HCT116, T98G, OVCAR-3)、15,000個/ウェル(DU145, MCF-7, HepG2, U2OS)、または、40,000個/ウェル(K562)の濃度で撒き24時間インキュベートした。次に、細胞を、薬剤に48時間(HepG2、U2OSには72時間、MCF-7には96時間)暴露した。薬剤処置後、MTT(0.5mg/ml)を培養体に加え1時間インキュベートした。フォルマザン(生細胞によるテトラゾリウムの還元によって生ずる産物)の形成は、DMSOに溶解し、490nmにおけるO.D.を、ELISAリーダー(Dynatech、モデルMR700)によって測定した。薬剤処置前の細胞のMTTレベルも測定した(T0)。%細胞増殖(%G)を、下記のように計算した。すなわち、
%G = (TD-T0/TC-T0)x100
式中、TCまたはTDは、コントロール細胞または薬剤処置細胞のO.D.読み取り値を表す。
%LC = (TD-T0/T0)x100
実験した10種の細胞において、Xanthoceras Sorbifolia抽出物に対する感受性を、四つのグループに分類することが可能である(感受性がもっとも高い:卵巣;高い:膀胱、骨、前立腺、および白血球;僅か:肝臓、乳房、および脳;および、もっとも低い:結腸、子宮頸部、および肺)(図23)(パワーポイントファイル1-22、スライドA、B、C、およびD)。そのIC50値を挙げる(表8.1)
FPLCによるXanthoceras Sorbifolia抽出物成分の画分
方法
カラム:オクタデシル機能化シリカゲル;カラムサイズ:2cmx28cm;10%アセトニトリル-0.005%TFAで平衡。
サンプル負荷:1-2 ml;濃度:10%アセトニトリル/TFAにおいて100 mg/ml。
勾配溶出:合計500 ml容量において10-80%アセトニトリル。
モニター吸収波長:254 nm
分画収集器:5 ml/分画(10%から72%アセトニトリルで収集、合計90分画)。
装置:AKTA-FPLC, P920ポンプ;モニターUPC-900;Frac-900
溶出プロフィールは、4-5個の広範な分画を示す(図4)(PP-FPLC-15)。これらの分画をHPLCで分析した。次に、特異的成分(a-z)を、FPLCプロフィールと分画に戻って特定した。
方法
カラム:オクタデシル機能化シリカゲル;50 ml; 2cmx28cm;64%アセトニトリル-0.005%TFAで平衡。
サンプル負荷:0.2 ml;濃度:65%アセトニトリル/TFAにおいて1-2 mg/ml。
溶出:64%アセトニトリルイソクラチック。
モニター吸収波長:254 nm
分画収集器:1 ml分画(最初の90分画を収集)。
装置:AKTA-FPLC, P920ポンプ;モニターUPC-900;Frac-900。
分画5962の、64%アセトニトリル・イソクラチック溶出によるオープンODS-C18カラムによってさらに精製した。二つの大きな分画(XおよびY)が収集された(図26)(PP-iso80-5)。MTTアッセイによって、Y分画のみが抑制活性を有することが判明した(図27)(PPフィアル4-26、スライド4)。
方法
カラム:Waters μボンダパックC18 (3.9 x 300 nm)。
溶出:35%または45%イソクラチック溶出。
流速:0.5 ml/分;207 nm;減衰0.128;チャートスピード:0.25 cm/分
35%イソクラチック分析において、Y分画は、4-5個の成分(Y0、Y1、Y2、Y3、およびY4)を含む。Y3およびY4は大きな成分である。Y1とY2は一緒にまとまり、Y3とY4は一緒にまとまる(図28)。(PP-HPLC-Y-iso35)。
方法
カラム:予備的HPLCカラム(WaltersデルタパックC18-300A)。
溶出: 45%アセトニトリルイソクラチックで、流速1 ml/分。
モニター207 nm
ピーク分画を収集し、凍結乾燥した。
Y1とY2とは互いによく分離されるので、個別に収集される。Y3/4およびY5は分離されない(図30)(PP-HPLC-Y-iso45)。Y3/4ピーク物質の上行部分および下行部分を、さらにNMRによって分析すると、同様のプロフィールが得られ、Y3/4は均一成分であることが示された(図31)(PP-3-4プロトンNMR)。従って、この分画はY分画と命名された。収集されたY分画の復帰分析は、C18逆相カラムを備えたHPLCにおいて単一ピークを示した。(図32)(PP-HPLC-純粋-Y)。
純粋なYは、非晶質白色粉末で、水溶性アルコール(メタノール、エタノール)、50%アセトニトリル、および100%ピリジンに可溶である。
(a)Y分画は、卵巣ガン細胞(OCAR-3)に対して活性を持ち、IC50は1 μg/mlであり、これは、未精製物質よりも10-15倍効力が高かった(図33aおよび33b)(PPファイル7-26)、および、
(b)Y分画は、子宮頸ガン細胞(HeLa)と比較した場合、卵巣ガン細胞に対してその選択性を維持する(図34)(PP5-11、HeLa細胞における比較例ではあまり活性がない)。
方法
NMR分析
Xanthoceras Sorbifolia抽出物と純粋Y分画、およびその他のサンプルについてNMR分析を行った。サンプルを、0.05% v/v TMSを含むピリジン-5に溶解した。NMRスペクトラムは全て、298KにおいてQXIプローブ(1H/13C/15N/31P)を備えたBruker Avance 600 MHz NMRスペクトロメーターを用いて得た。1D 1Hスペクトラムのための走査数は、サンプル濃度に応じて16から128であった。2D HMQCスペクトラムは、6000 x 24,000 Hzのスペクトラム幅で、t2およびt1ディメンジョンに対して、それぞれ、2024x256のデータポイントを配して記録した。走査数は4から128であった。2D HMBCスペクトラムは、6000 x 30,000 Hzのスペクトラム幅で、t2およびt1ディメンジョンに対して、それぞれ、2024x512のデータポイントを配して記録した。走査数は64であった。2Dデータは、t1ディメンジョンにおいてゼロ充填してデータポイントを2倍にし、t1とt2の両ディメンジョンにおいてコサイン平方ベル・ウィンドウ関数を掛け、XWIN-NMRソフトウェアを用いてフーリエ変換した。これら2Dスペクトラムの最終的な、実際のマトリックスサイズは、HMQCおよびHMBCに対し、それぞれ、2048 x 256 および2048 x 512データポイント(F2xF1)である。
サンプルの質量は、(A)MALDI-TOF質量分析、および、(B)ESI-MS質量分析にて分析した。
(A)MALDI-TOF用サンプルは先ずアセトニトリに溶解し、次に、マトリックスCHCA(アルファ-シアノ-4-ヒドロキシシンナミン酸、50:50水/アセトニトリルおよび最終濃度で0.1%TFAに溶解した10 mg CHCA/mL)と混合した。このサンプルを完全にアセトニトリルに溶解し、マトリックスと混合した後溶解したままに保持する。分子量は、標準を用いた、高解像度質量分析によって定量した。
(B)ESIでは、サンプルを、Thermo Finniganの作製したLCQ DECA XP Plus機によって分析した。サンプルをESIソースによってイオン化し、化合物に対する溶媒はアセトニトリルである。
プロトンNMRのプロフィールを図35に示す。(プロトン-NMR-7-20)。YのプロトンNMRの化学シフトを下記の表10.1に挙げる。
実験NO=5、過程NO=1、F1PLO=144.360ppm, F1PHI=10.797ppm, F2PLO=7.966ppm, F2PHI=0.417ppm,MI=1.00cm, MAXI=10000.00cm, PC=1.400
実験NO=6、過程NO=1
F1PLO=178.339ppm, F1PHI=10.721ppm, F2PLO=6.881ppm, F2PHI=0.573ppm
MI=1.00cm, MAXI=10000.00cm, PC=1.400
化合物Yの化学名は、3-O-[β-D-ガラクトピラノシル(1->2)]-α-L-アラビノフラノシル(1->3)-β-D-グルクロノピラノシル-21,22-O-ジアンゲロイル-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-ヘキサヒドロキシオレアン-12-エンである。
化学シフト分析に基づいて、Xanthoceras Sorbifolia抽出物から単離された活性化合物Yは、バックボーンに3個の糖とビアンゲロイル基が付着したトリテルペノイドサポニンである。Yの化学式はC57H88O23であり、Yの化学名は、
3-O-[β-D-ガラクトピラノシル(1->2)]-α-L-アラビノフラノシル(1->3)-β-D-グルクロノピラノシル-21,22-O-ジアンゲロイル-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-ヘキサヒドロキシオレアン-12-エンである。
1.「中国医学の薬理学の研究法」
2.「学習および記憶力改善に及ぼすYangshou Danの作用の研究」
3.「認知力改善に及ぼすAnjifuの作用の研究」
4.「マウスの学習および記憶力改善に及ぼすNokkangtaiカプセルの作用の研究」
5.「マウスの学習および記憶力改善に及ぼすpeoniesの未精製サポニンの作用の研究」
6.「血管老化による老人性痴呆のDidang tangによる治療の研究」
7.「マウスの学習および記憶力改善に及ぼすTongmai Yizhiカプセルの作用の研究」
8.「老人性痴呆研究用動物モデルの研究」
9. 公衆衛生部、医事警察局「神経系疾患治療における医薬品作用研究のためのガイドライン」、最新医学研究ガイドブック。
10.「B-ペプチドによる障害に対する、Ginseng未精製サポニンの改善作用」
Claims (56)
- R1、R2、R3、およびR4はCH3を含み、R5はOHを含み、R6はHまたはOHを含み、位置23-27、29および30は、CH3またはCH2OHまたはCOOHを含むことを特徴とする、請求項2の化合物。
-
- 表10.1、表10.2、表10.3、表10.4、表24、表25、表26、表27、表28、表29、または表30に示されるNMRデータを含む化合物。
- 化学式:3-O-[β-D-ガラクトピラノシル(1->2)]-α-L-アラビノフラノシル(1->3)-β-D-グルクロノピラノシル-21,22-O-ジアンゲロイル-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-ヘキサヒドロキシオレアン-12-エンを含む化合物。
- 化学式:3-O-[β-D-ガラクトピラノシル(1->2)]-α-L-アラビノフラノシル(1->3)-β-D-グルクロノピラノシル-21-O-(3,4-ジアンゲロイル)-α-L-ラムノピラノシル-22-O-アセチル-3β, 16α, 21β, 22α, 28-ペンタヒドロキシオレアン-12-エンを含む化合物。
- 化合物であって、動作的に結合される
(a)糖;
(b)トリテルペンまたはサポゲニン;
(c)炭素21および22における側鎖、またはアンゲロイル基、
を含むことによって形成される前記化合物。 - 化合物であって、
(a)トリテルペンまたはサポゲニン;
(b)トリテルペンまたはサポゲニンに付着する糖基;
(c)トリテルペンまたはサポゲニンの炭素21および22に付着する側鎖、
を含む前記化合物。 - 前記側鎖はアンゲロイル基であることを特徴とする、請求項9の化合物。
- 二つ以上の糖および一つ以上のアンゲロイル基を含むことを特徴とする、請求項8または9のいずれか1項による化合物。
- トリテルペノイドサポニンのバックボーンに付着した三つの糖と二つのアンゲロイル基とを含むトリテルペノイドサポニン。
- トリテルペノイドサポニンのバックボーンに付着した二つの糖と一つ以上のアンゲロイル基とを含むトリテルペノイドサポニン。
- トリテルペノイドサポニンのバックボーンに付着した四つの糖と一つ以上のアンゲロイル基とを含むトリテルペノイドサポニン。
- トリテルペノイドサポニンのバックボーンに付着した、全く無いか、一つ以上の糖と、一つ以上のアンゲロイル基とを含むトリテルペノイドサポニン。
- 請求項1から15のいずれか1項による化合物の塩。
- 構造が合成されるか、または天然供給源から単離されることを特徴とする、請求項1-15の化合物。
- 腫瘍またはガン細胞増殖を抑制することが可能な組成物であって、請求項1から15のいずれか1項による化合物の有効量を含む前記組成物。
- 前記ガンは卵巣ガンであることを特徴とする、請求項18の組成物。
- 前記ガンは、乳ガン、白血球ガン、肝臓ガン、卵巣ガン、膀胱ガン、前立腺ガン、皮膚ガン、骨ガン、または脳のガンであることを特徴とする、請求項18の組成物。
- 請求項1から15のいずれか1項による化合物の、ガン治療のための使用。
- 腫瘍またはガン細胞増殖を抑制する方法であって、請求項1から15のいずれか1項による化合物の有効量を前記細胞に投与することを含む前記方法。
- 請求項1から15のいずれか1項による化合物、および適切な担体を含む組成物。
- 請求項1から15のいずれか1項による化合物の有効量、および、製薬学的に受容可能な担体を含む製薬組成物。
- 腫瘍またはガン細胞増殖を抑制するのに効果的な、請求項1から15のいずれか1項による化合物を含む組成物。
- 前記ガンは卵巣ガンであることを特徴とする、請求項25の組成物。
- 請求項1から15のいずれか1項による化合物を含む組成物であって、
遺尿症の治療;膀胱の弛緩;大脳皮質および小脳反応の改善;余分な深度睡眠進入の防止;膀胱壁の感覚性伸長受容器を改善し中枢神経系に正確な信号を送るようにする;排尿切迫または頻尿を引き起こすストレスまたは神経緊張、加齢、反射亢進、からの膀胱の解放;Achによって収縮する膀胱組織の緩和;AChEの抑制;抗炎症作用の実現;ウィルスの抑制;ヒト免疫不全ウィルスプロテアーゼの抑制;コレステロールおよびトリグリセリドの血中濃度の低下;脳の加齢を防止し、記憶力を改善、大脳機能を改善する;遺尿、頻尿、尿失禁、痴呆、知能衰弱およびアルツハイマー病、自閉症、脳外傷、パーキンソン病の治療;関節炎、リューマチ、循環不全、アテローム硬化症、レイノー症候群、狭心症、心臓障害、冠状動脈性心疾患、頭痛、眩暈、腎臓障害の治療;インポテンツおよび早漏の治療;膀胱機能の改善;膀胱ガン細胞増殖の抑制;深度睡眠の抑制;目覚め意識の向上;抗利尿ホルモン(ADH)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;副腎皮質ホルモン(ACTH)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;5-ヒドロキシトリプタミンの放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾; アセチルコリン(Ach)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;アドレナリン(AD)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;ドーパミン(DA)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;ノルエピネフィリン(NE)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;睡眠麻痺の防止;神経ペプチドの形成、放出、分解、および活性、およびその受容体の修飾;乳ガン、白血球ガン、肝臓ガン、卵巣ガン、膀胱ガン、前立腺ガン、および脳のガンのようなガンの治療;肺および膀胱機能の改善;および、骨ガンの治療
が可能な前記組成物。 - Xanthoceras sorbifoliaから得られる治療的化合物の特定法であって、
(a)Xanthoceras Sorbifolia粉末を、適当量の有機溶媒によって適当時間抽出して、有機抽出物を形成すること;
(b)有機抽出物を収集すること;
(c)有機抽出物を有機溶媒と共に適当時間環流して第二抽出物を形成すること;
(c)第二抽出物から有機溶媒を除去すること;
(d)第二抽出物を乾燥し滅菌して、Xanthoceras Sorbifolia抽出物を形成すること;
(e)Xanthoceras Sorbifolia抽出物をHPLCクロマトグラフィーを用いて特性解明すること;
(f)Xanthoceras Sorbifolia抽出物を、HPLCクロマトグラフィーの結果に基づいて成分に分離すること;
(g)細胞傷害性に関して各成分をスクリーニングすること;
(h)細胞活性アッセイを用いて各成分を分析し、活性成分を確定すること;
(i)活性成分を精製すること;および、
(j)活性成分における化合物の化学的構造をNMR分析によって確定すること
の諸工程を含む前記方法。 - Xanthoceras sorbifoliaから得られる治療的化合物の特定法であって、
(a)Xanthoceras Sorbifolia抽出物を獲得すること;
(b)Xanthoceras Sorbifolia抽出物をHPLCクロマトグラフィーを用いて特性解明すること;
(c)Xanthoceras Sorbifolia抽出物を、HPLCクロマトグラフィーの結果に基づいて成分に分離すること;
(d)各成分を細胞傷害性に関してスクリーニーングすること;
(e)細胞活性アッセイを用いて各成分を分析し、活性成分を確定すること;
(f)活性成分を精製すること;および、
(g)活性成分における化合物の化学的構造をNMR分析によって確定すること
の諸工程を含む前記方法。 - 前記Xanthoceras Sorbifolia粉末は、Xanthoceras Sorbifolia天然木の種皮、枝、幹、葉、核、根、樹皮、または種殻から得られることを特徴とする、請求項28の方法。
- 前記有機溶媒は、エタノール、メタノール、エーテル、クロロフォルム、アルコール、またはアセトンであることを特徴とする、請求項28または29のいずれかの方法。
- 前記Xanthoceras Sorbifolia粉末の、前記有機溶媒に対する比率は、1:2の比であることを特徴とする、請求項28または29のいずれかの方法。
- (a)の、前記抽出工程は、4-5回で、各回20-35時間であることを特徴とする、請求項28の方法。
- 前記環流工程(c)は、2-3回実行されることを特徴とする、請求項28の方法。
- 前記環流工程(c)は、80℃で実行されることを特徴とする、請求項28の方法。
- 前記細胞活性アッセイはMTTアッセイであることを特徴とする、請求項28または29のいずれかの方法。
- サポニンを含む、Xanthoceras Sorbifolia抽出物を含む組成物。
- Xanthoceras Sorbifoliaから抽出物を調製する方法であって、
i. Xanthoceras Sorbifolia粉末を、適当量の1種以上の有機溶媒によって適当時間抽出して、有機抽出物を形成すること;
ii. 有機抽出物を収集すること;
iii. 有機抽出物を有機溶媒と適当な時間環流して第二抽出物を形成すること;
iv. 第二抽出物から有機溶媒を除去すること;および、
v. 第二抽出物を乾燥し滅菌して、Xanthoceras Sorbifolia抽出物粉末を形成すること、
の諸工程を含む前記方法。 - 前記Xanthoceras Sorbifolia粉末は、Xanthoceras Sorbifolia天然木の種皮、枝、幹、葉、核、根、樹皮、または種殻から調製されることを特徴とする、請求項38の方法。
- 前記有機溶媒は、エタノール、メタノール、エーテル、クロロフォルム、アルコール、またはアセトンであることを特徴とする、請求項38の方法。
- 前記Xanthoceras Sorbifolia粉末の、前記有機溶媒に対する比率は、1:2の比であることを特徴とする、請求項38の方法。
- (i)の、前記抽出工程は、4-5回で、各回20-35時間であることを特徴とする、請求項38の方法。
- 前記環流工程(iii)は、2-3回実行されることを特徴とする、請求項38の方法。
- 前記環流工程(iii)は、80℃で実行されることを特徴とする、請求項38の方法。
- 請求項38の抽出物の有効量を含む、腫瘍またはガン細胞増殖を抑制することが可能な組成物。
- 前記ガンは卵巣ガンであることを特徴とする、請求項45の組成物。
- 前記ガンは骨ガンであることを特徴とする、請求項45の組成物。
- 前記ガンは膀胱ガンであることを特徴とする、請求項45の組成物。
- 前記ガンは前立腺ガンであることを特徴とする、請求項45の組成物。
- 前記ガンは、乳ガン、白血球ガン、肝臓ガン、卵巣ガン、膀胱ガン、前立腺ガン、皮膚ガン、骨ガン、または脳のガンであることを特徴とする、請求項45の組成物。
- 請求項37の抽出物を含む組成物であって、
遺尿症の治療;膀胱の弛緩;大脳皮質および小脳反応の改善;余分な深度睡眠進入の防止;膀胱壁の感覚性伸長受容器を改善し中枢神経系に正確な信号を送るようにする;排尿切迫または頻尿を引き起こすストレスまたは神経緊張、加齢、反射亢進、からの膀胱の解放;Achによって収縮する膀胱組織の緩和;AChEの抑制;抗炎症作用の実現;ウィルスの抑制;ヒト免疫不全ウィルスプロテアーゼの抑制;コレステロールおよびトリグリセリドの血中濃度の低下;脳の加齢を防止し、記憶力を改善、大脳機能を改善する;遺尿、頻尿、尿失禁、痴呆、知能衰弱およびアルツハイマー病、自閉症、脳外傷、パーキンソン病の治療;関節炎、リューマチ、循環不全、アテローム硬化症、レイノー症候群、狭心症、心臓障害、冠状動脈性心疾患、頭痛、眩暈、腎臓障害の治療;インポテンツおよび早漏の治療;膀胱機能の改善;膀胱ガン細胞増殖の抑制;深度睡眠の抑制;目覚め意識の向上;抗利尿ホルモン(ADH)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;副腎皮質ホルモン(ACTH)の分泌、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;5-ヒドロキシトリプタミンの放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾; アセチルコリン(Ach)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;アドレナリン(AD)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;ドーパミン(DA)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;ノルエピネフィリン(NE)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;睡眠麻痺の防止;神経ペプチドの形成、放出、分解、および活性、およびその受容体の修飾;乳ガン、白血球ガン、肝臓ガン、卵巣ガン、膀胱ガン、前立腺ガン、および脳のガンのようなガンの治療;肺および膀胱機能の改善;および、骨ガンの治療
が可能な前記組成物。 - Xanthoceras Sorbifoliaの抽出物を含む組成物であって、該抽出物は、サポニンまたはアルカロイドまたはフラボノールまたはフラボノールまたはジヒドロフラボノールまたはフェノロイドまたは有機酸またはサッカリドまたはタンパクまたはグリコシドまたはクマリンまたはタンニンまたは芳香族酸または脂肪性有機酸またはテルペノイド有機酸、または上記の任意の組み合わせを含み、該抽出物は、Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から得られることを特徴とする、前記組成物。
- 請求項52の抽出物を含む組成物であって、
遺尿症の治療;膀胱の弛緩;大脳皮質および小脳反応の改善;余分な深度睡眠進入の防止;膀胱壁の感覚性伸長受容器を改善し中枢神経系に正確な信号を送るようにする;排尿切迫または頻尿を引き起こすストレスまたは神経緊張、加齢、反射亢進、からの膀胱の解放;Achによって収縮する膀胱組織の緩和;AChEの抑制;抗炎症作用の実現;ウィルスの抑制;ヒト免疫不全ウィルスプロテアーゼの抑制;コレステロールおよびトリグリセリドの血中濃度の低下;脳の加齢を防止し、記憶力を改善、大脳機能を改善する;遺尿、頻尿、尿失禁、痴呆、知能衰弱およびアルツハイマー病、自閉症、脳外傷、パーキンソン病の治療;関節炎、リューマチ、循環不全、アテローム硬化症、レイノー症候群、狭心症、心臓障害、冠状動脈性心疾患、頭痛、眩暈、腎臓障害の治療;インポテンツおよび早漏の治療;膀胱機能の改善;膀胱ガン細胞増殖の抑制;深度睡眠の抑制;目覚め意識の向上;抗利尿ホルモン(ADH)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;副腎皮質ホルモン(ACTH)の分泌、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;5-ヒドロキシトリプタミンの放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾; アセチルコリン(Ach)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;アドレナリン(AD)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;ドーパミン(DA)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;ノルエピネフィリン(NE)の放出、分解、および摂取、およびその受容体の修飾;睡眠麻痺の防止;神経ペプチドの形成、放出、分解、および活性、およびその受容体の修飾;乳ガン、白血球ガン、肝臓ガン、卵巣ガン、膀胱ガン、前立腺ガン、および脳のガンのようなガンの治療;肺および膀胱機能の改善;および、骨ガンの治療
が可能な前記組成物。 - 請求項52の組成物を調製する方法であって、
(A)Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から作製された文冠果の粉末を、エタノールで3回抽出して、エタノール抽出物を形成し;エタノール抽出物を濃縮して濃縮抽出物を形成し;濃縮抽出物を熱水で抽出して水性抽出物と水溶性抽出物を形成し;水性抽出物と水溶性抽出物を乾燥し、水溶性フラボン抽出物および水不溶性フラボン抽出物を形成する工程であって、フラボン抽出物は、フラボノール、フラボノール、ジヒドロフラボノール、フェノロイド、有機酸、その他を含む工程、または、
(B)Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から作製された文冠果の粉末を、エタノール、メタノール、その他である有機溶媒で抽出して、有機抽出物を形成し;有機抽出物から有機溶媒を除去して、水性抽出物を形成し;水性抽出物を乾燥し、滅菌して抽出物を形成する工程であって、抽出物は、サポニン、サッカリド、タンパク、その他を含む工程、または、
(C) Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から得られた文冠果の粉末を、エタノール、メタノール、その他である有機溶媒で抽出し、抽出は、1:2の比で4-5回、各回20-35時間として有機抽出物を形成し;有機抽出物を収集し、80℃で2-3回環流して第2抽出物を形成し;第2抽出物を水に溶解して水溶液を形成し;水溶液をn-ブタノールで抽出して、n-ブタノール抽出物を形成し;n-ブタノール抽出物クロマトグラフィーを用いて処理して、未精製サポニン抽出物を形成する工程であって、未精製サポニン抽出物は、サポニンその他を含む工程、または、
(D)Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から得られた文冠果の粉末を、0.5%NaOH溶液で抽出して、水性抽出物を形成し;水性抽出物を収集し、エーテルで抽出してエーテル抽出物を形成し;エーテル抽出物をHCLで中和して、中和化エーテル抽出物を形成し;中和化エーテル抽出物を濃縮し、酸性化し、クマリン抽出物を形成する工程であって、クマリン抽出物は、クマリン、クマリングリコシド、サッカリド、タンパク、その他を含む工程、または、
(E) Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から得られた文冠果の粉末を、水で、室温で24時間抽出して、水性抽出物を形成し;水性抽出物を60-70℃で1-2時間煮込んで第2水抽出物を形成し;第2抽出物をろ過してろ過抽出物を形成し;ろ過抽出物を濃縮して水性抽出物を形成する工程であって、水性抽出物は、糖、ポリサッカリド、グリコシド、サポニン、タンニン、その他を含む工程、または、
(F) Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から得られた文冠果の粉末を、水で抽出し、抽出は1:6の比で3-4回、各回10-15時間として水性抽出物を形成し;水性抽出物を収集し、NaOHでアルカリ化し、pH10-12のアルカリ化水性抽出物を形成し;アルカリ化水性抽出物をトルオールで抽出して、トルオール抽出物を形成し;トルオール抽出物を、pH5-7の、2%ジカルボキシル溶液中に通過させてジカルボキシル溶液を形成し;ジカルボキシル溶液を減圧下に濃縮して未精製アルカロイド抽出物を形成する工程であって、アルカロイド抽出物は、アルカロイド、クマリン、サッカリド、タンパク、その他を含む工程、または、
(G) Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から作製された文冠果の粉末を、10%HCLで抽出して酸性溶液を形成し;酸性溶液を、エーテルまたはベンゾールである有機溶媒で抽出して、有機抽出物を形成し;有機抽出物を5-10%のNaHCO3で抽出してNaHCO3抽出物を形成し;NaHCO3抽出物を酸化し、ろ過して堆積物を形成し;堆積物を有機溶媒で抽出して第2有機抽出物を形成し;第2抽出物から有機溶媒を除去して未精製有機酸抽出物を形成する工程であって、有機酸抽出物は、芳香族有機酸、脂肪族有機酸、テルペノイド有機酸、サッカリド、タンパク、その他を含む工程、または、
(H) Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から作製された文冠果の粉末を、95%エタノールで抽出してエタノール抽出物を形成し;エタノール抽出物を減圧下に濃縮してタンニン抽出物を形成する工程、または、
(I) Xanthoceras Sorbifoliaの葉または種子または種殻または根または樹皮または木質または枝または幹から作製された文冠果の粉末を、1:1比のアセトン-水溶媒によって2-7日抽出してアセトン-水抽出物を形成し;50℃でアセトン-水抽出物からアセトンを除去して濃縮抽出物を形成し;濃縮抽出物をろ過してろ過抽出物を形成し;ろ過抽出物をエーテルで抽出して水性抽出物を形成し;水性抽出物を酢酸エチルおよびn-ブタノールで抽出して、タンニン抽出物を含む、酢酸エチルおよびn-ブタノール抽出物を形成する工程であって、タンニン抽出物は、タンニン、有機酸、サッカリド、タンパク、その他を含む工程、
を含む前記方法。 - Wnt経路に関連する成分、またはその受容体を調節して、ガンの増殖を阻止すること;または、Ras-MAPキナーゼカスケードの成分または受容体を調節すること;または、Ras-依存性経路、またはMyc経路を調節すること;または、チェックポイント機構を再び活性化して、被験体におけるガン細胞増殖を阻止すること;または、細胞外成長に関連する成分、または受容体を調節すること;または、RasおよびMAPキナーゼに関連する成分を調節してガンの増殖を阻止すること;Myc細胞増殖成分または受容体を調節して、腫瘍細胞の分裂を阻止すること;TGF-アルファの成分または受容体を調節すること;または、TGF-ベータの成分または受容体を調節すること;または、E6およびE7タンパクを調節し、タンパクRbおよびp53を放出して異常な細胞の分裂を阻止すること;または、前記タンパクを調節し、またはそれらの反応して、ガン細胞の死をもたらすこと;p53経路の成分、または受容体を調節して、ガン細胞の分裂を阻止すること;細胞における自殺シグナルを解き放つこと;または、BMP、FGF、Jak-Jnk-STATおよびJun-fosの成分および受容体を調節すること;または、グルココルチコイド受容体またはエストロゲン受容体またはEGF受容体を調節すること、
が可能な組成物であって、請求項1-15のいずれか1項の化合物、または、請求項37の化合物の有効量を含む、前記組成物。 - 尿量を低減する、または排尿頻度を下げる組成物であって、請求項1-15のいずれか1項の化合物、または、請求項37の化合物の有効量を含む、前記組成物。
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