KR20060109893A - 잔토세라스 소르비폴리아 추출물을 포함하는 조성물,이로부터 단리된 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 잔토세라스 소르비폴리아 (Xanthoceras sorbifolia)로부터의 추출물을 포함하는 조성물, 이러한 추출물을 생성시키는 방법 및 공정을 제공한다. 상기 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌, 산, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함한다. 본 발명의 조성물은 암을 치료하고, 뇌 노화를 예방하고, 기억력을 개선시키고, 뇌 기능을 개선시키고, 야뇨증, 빈뇨, 뇨실금, 치매, 지능 박약 (weak intelligence) 및 알츠하이머병, 자폐증, 뇌 외상, 파킨슨병 및 뇌 기능장애에 의해 유발되는 그 밖의 질병을 치료하고, 관절염, 류마티스, 순환 불량 (poor circulation), 동맥경화증, 레이노 증후군, 협심증, 심장 장애, 관상 심장 질병, 두통, 현기증, 신장 장애를 치료하고, 발기부전 및 조루증을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명은 당, 테레펜, 예를 들어 사포게닌, 및 21번 및 22번 탄소에 곁사슬, 예를 들어 안젤로일(Angeloyl) 그룹을 포함하는 화합물을 제공한다. 본 발명의 화합물은 다양한 약제학적 및 치료학적 용도를 지닌다.

Description

잔토세라스 소르비폴리아 추출물을 포함하는 조성물, 이로부터 단리된 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도 {COMPOSITION COMPRISING XANTHOCERAS SORBIFOLIA EXTRACTS, COMPOUNDS ISOLATED FROM SAME, METHODS FOR PREPARING SAME AND USES THEREOF}
본 출원은 2003년 10월 9일에 출원된 미국 일련 번호 60/509,851 및 2003년 12월 23일에 출원된 미국 일련 번호 60/532,101을 우선권으로 주장한다. 이러한 선출원의 내용은 본원에 참조로서 포함되어 있다.
본 출원의 전반에 걸쳐서, 다양한 참고문헌이 인용되어 있다. 이러한 간행물은 본 발명이 속하는 기술 분야의 상태를 보다 상세히 나타내기 위해 그 전체내용이 본원에 참조로서 포함되어 있다.
본 발명은 원구앤구오(Wenguanguo) (Xanthoceras Sorbifolia)로 명명되는 식물로부터의 추출물, 이의 용법 및 기능, 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
원구앤구오는 무환자나무(sapindaceae)과의 종이다. 이의 학명은 잔토세라스 소르비폴리아 번지 (Xanthoceras sorbifolia Bunge)이다. 원구앤구오는 통상적인 중국어 명칭이며, 다른 명칭으로 원구앤느구오(Wenguannguo), 원구앤무(Wenguanmu), 원구앤화(Wenguanhua), 실라세덩(Xilacedeng), 골든혼(Goldenhorn) 및 옐로우혼(Yellowhorn)이 있다. 원구앤구오는 중국의 랴오닝, 지린, 허베이, 산동, 장쑤, 허난, 샹시(Shanxi), 샤아앙시(Shaanxi), 간쑤, 닝샤 및 내몽골에 서식한다. 이의 종자, 잎 및 꽃은 식용이고, 이들은 수 세기 동안 야뇨증을 치료하기 위한 민간 요법으로서 사용되어 왔다. 또한, 이의 가지 및 나무가 민간 요법으로서 사용된다.
중국 특허 출원 CN 1092991A 및 CN 1092992A에는 야뇨증을 치료하고 뇌 기능을 향상시키기 위한 원구앤구오 커넬(kernel) 분말로부터 약제를 제조하는 방법이 기재되어 있고, 중국 특허 CN 1052636C에는 야뇨증을 치료하고 뇌 기능을 향상시키기 위한 원구앤구오 커넬 분말로부터의 에탄올 추출물을 사용하는 약제를 제조하는 방법이 기재되어 있다 션양 유니버시티 오브 파마시 (Shenyang University of Pharmacy)의 저널 (18(1), 53-56, 2001)에는 항염증 효과를 지니는 원구앤구오의 나무로부터의 n-부탄올 추출물이 기재되어 있다.
미국 특허 출원 공보 제 2003009630호에는 뇌 노화를 예방하고, 뇌 기능을 개선시키고, 야뇨증, 빈뇨, 뇨실금, 치매, 지능 박약 (weak intelligence)을 치료하고, 당뇨의 활성에 저항할 수 있는 신체의 능력을 증가시키기 위한 분칸카사포닌(Bunkankasaponin) A. B. C. D 및 두 가지 스테롤인 원구앤구오의 겉껍질(husk)로부터의 추출물이 기재되어 있다.
미국 특허 출원 공보 제 20030082293호에는 원구앤구오의 껍질로부터의 추출물 분칸카사포닌 A. B. C. D, 미정제 지방, 미정제 단백질 및 당인 추출물이 기재되어 있다.
2003년 9월 9일에 특허된 미국 특허 제 6,616,943호에는 원구앤구오 복합 추출물, 이의 제조 방법 및 이의 용도가 기재되어 있다. 원구앤구오 겉껍질로부터 복합 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오 겉껍질을 유기 용매 (예를 들어, 에탄올)로 추출하여 유기 (예를 들어, 에탄올) 추출물을 형성하는 단계; 유기 (예를 들어, 에탄올) 추출물로부터 유기 용매 (예를 들어, 에탄올)를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 및 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다. 이러한 복합 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 함유한다. 이러한 추출물은 뇌 노화를 예방하고, 기억력을 개선시키고, 뇌 기능을 개선시키고, 야뇨증, 빈뇨, 뇨실금, 치매, 지능 박약 및 알츠하이머병, 자폐증, 뇌 외상, 파킨슨병 및 뇌 기능부전에 의해 야기되는 그 밖의 질병을 치료하기 위한 약제 또는 건강 식품을 제조하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 약제 또는 건강 식품은 비타민 B, 비타민 D, K, 산화방지제, 코르디셉스(Cordyceps) 또는 이의 추출물, 은행나무 또는 이의 추출물, 에치나세아(Echinacea) 또는 이의 추출물, 후페르진(Huperzine) A, 엽산, 아미노산, 크레아틴, 섬유 보충물 또는 이들의 조합물을 추가로 포함한다.
잉지에 천 (Yingjie Chen), 타다히로 타케다 (Tadahiro Takeda) 및 유키오 오기하라 (Yukio Ogihara)의 문헌 [Chem. Pharm. Bull 33 (4) 1387-1394(1985)]에는 잔토세라스 소르비폴리아 번지의 성분에 관한 실험이 기재되어 있다 (참조: Section V. Saponins from the Fruits of Xanthoceras sorbifolia). 4가지 새로운 사포닌이 잔토세라스 소르비폴리아 번지의 과실로부터 단리되었다. 이들 사포닌의 구조는 하기 분카카사포닌 A, B, C 및 D이다:
(A) 22-O-아세틸-21-O-(4-O-아세틸-3-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실-3-O-[β-D-글루코피라노실-(1→2)-β-D-글루쿠로노피라노실]프로토아에시게닌
(B) 22-O-아세틸-21-O-(3,4-디-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실-3-O-[β-D-글루코피라노실-(1→2)-β-D-글루쿠로노피라노실]프로토아에시게닌
(C) 28-O-아세틸-21-O-(4-O-아세틸-3-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실-3-O-[β-D-글루코피라노실-(1→2)-β-D-글루쿠로노피라노실]프로토아에시게닌
(D) 28-O-아세틸-21-O-(3,4-디-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실-3-O-[β-D-글루코피라노실-(1→2)-β-D-글루쿠로노피라노실]프로토아에시게닌
잉지에 천, 타다히로 타케다 및 유키오 오기하라의 문헌 [Chem. Pharm. Bull 33 (3) 1043-1048(1985)]에는 잔토세라스 소르비폴리아 번지의 성분에 관한 실험이 기재되어 있다 (참조: Section IV. Structures of the Miner Prosapogenin). 잔토세라스 소르비폴리아의 과실 사포닌의 부분적 가수분해물로부터의 프로사포게닌이 조사되었고, 하기 화합물로서 특징화된다:
16-O-아세틸-21-O-(3,4-디-O-안젤로일-β-D-푸코피라노실)프로토아에시게닌
22-O-아세틸-21-O-(3,4-디-O-안젤로일-β-D-푸코피라노실)프로토아에시게닌 3-O-β-D-글루쿠로노피라노시드
잉지에 천, 타다히로 타케다 및 유키오 오기하라의 문헌 [Chem. Pharm. Bull 33 (1) 127-134(1985)]에는 잔토세라스 소르비폴리아 번지의 성분에 관한 실험이 기재되어 있다 (참조: Section III. Minor Prosapogenins aponins from the Fruits of Xanthoceras sorbifolia Bunge). 미정제 사포닌 분획의 산 가수분해에 의해 수득된 3가지 부수적 프로사포게닌의 구조는 하기 화합물로서 특징화된다:
21-O-(3,4-디-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실테아사포게놀 B,
21-O-(4-O-아세틸-3-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실테아사포게놀 B,
21-O-(4-O-아세틸-3-O-안젤로일)-β-D-푸코피라노실-22-O-아세틸프로토아에시게닌
잉지에 천, 타다히로 타케다 및 유키오 오기하라의 문헌 [Chem. Pharm. Bull 33 (4) 1387-1394(1985)]에는 잔토세라스 소르비폴리아 번지의 성분에 관한 실험이 기재되어 있다 (참조: Section II. Major Sapogenol and prosapogenin from the Fruits of Xanthoceras sorbifolia).
암세포는 다음과 같은 두 가지 유전적 특성에 의해 규정된다: (1) 세포 분열시 통상적인 제약에 관계없이 증식하고; (2) 다른 세포를 위해 예정된 영역을 침범하고 여기에 콜로니를 형성한다.
암은 다수의 유전자의 변이를 일으킬 필요가 있고, 이러한 암은 이것이 발생하는 조직 및 세포 유형에 따라 분류된다. 상피 세포로부터 발생하는 암은 암종으로 명명되고; 결합 조직 또는 근세포로부터 발생하는 암은 육종으로 명명된다. 또한, 조혈 세포로부터 유래되는 백혈구암이라 일컬어지는 암이 있고; 신경계의 세포로부터 유래되는 암이 있다.
다양한 유형의 세포로부터 비롯하는 암은 일반적으로 매우 다양한 질병이다. 각각의 암은 이의 기원을 반영하는 특징을 지닌다. 암이 전이되어 통제 불가능하 게 증식하는 경우에도, 이의 기원은 단일의 원발성 종양으로 역추적될 수 있다. 따라서, 특정된 성질을 지닌 표적 세포에 대한 약물을 개발하는 것이 중요하다.
난소암은 여성에서 암 사망의 다섯 번째 주요 원인이고, 부인과에서의 주요 사망 원인이다. 미국의 경우, 여성은 일생 동안 난소암 발병 확률이 1.4 내지 2.5% (40 내지 60명 여성 당 1명) 이다. 연령이 높은 여성이 가장 위험성이 높다. 난소암으로 인한 사망 중 절반 이상은 55세 내지 74세의 여성에서 나타나며, 난소암 사망의 약 1/4은 35세 내지 54세의 여성에서 나타난다 (참조: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000889.htm)
난소암은 다수의 이유로 인해 과도하게 치명적이다. 첫째, 증상이 애매하고 명확치 않아서, 여성 및 이들의 담당의사는 자주 그러한 증상을 보다 흔한 질환탓으로 돌린다. 암이 진단되는 시점에서는 종양이 종종 난소 밖으로 퍼져있다. 또한, 난소암은 자궁, 방광, 창자 및 창자벽의 내층 (그물막)에 자주 이식되는 악성 세포를 흘린다. 이러한 세포는 암이 의심되기도 전에 새로운 종양 성장물을 형성하기 시작할 수 있다. 둘째, 난소암에 대한 비용 효과적인 스크리닝 시험이 존재하지 않으므로, 난소암에 걸린 여성의 50% 이상이 질병의 진전된 상태에서 진단된다.
본 발명은 난소암에 대해 상당한 효능을 지닌, 잔토세라스 소르비폴리아로부터 추출되거나 합성된 화합물 또는 조성물을 제공한다.
발명의 개요
본 발명의 상기 목적 및 그 밖의 목적에 따라, 본 발명의 간단한 개요가 제 시된다. 본 발명의 일부 양태를 강조하고 도입하도록 의도되는 몇몇 단순화 및 생략이 하기 개요에서 이루어질 수 있지만, 이는 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다. 당업자가 본 발명의 개념을 파악하고 이용할 수 있게 하기에 적합한 바람직한 예시적 구체예의 상세한 설명이 하기 섹션에서 이어진다.
본 발명은 원구앤구오의 추출물의 용도에 관한 것이다. 원구앤구오의 추출물은 환자에게서 야뇨증 및 빈뇨를 예방할 수 있다. 원구앤구오의 추출물은 야뇨증을 예방하는데, 이는 이러한 추출물이 환자의 뇌 기능을 개선시키기 때문이다.
본 발명은 환자가 방광으로부터 보내지는 신호를 보다 잘 인식하게 보조하고 환자가 깊은 수면으로부터 깨어나도록 중추 신경계의 기능을 개선시키는 조성물을 제공한다.
본 발명은 더 많은 소변을 저장할 수 있도록 방광을 이완시키는 조성물을 제공한다.
원구앤구오의 추출물은 노화, 스트레스, 신경과민, 과활성, 불안정, 과다반사 및 억제되지 않은 방광에 의해 유발되는 배뇨근 긴장을 이완시키는데 사용될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 원구앤구오의 추출물은 아세틸콜린 (ACh)에 의해 유도되는 수축된 방광 조직을 이완시키기 위해 사용될 수 있다.
원구앤구오의 추출물은 아세틸콜린에스테라아제로서, AChE 억제제로서, 소변의 부피를 감소시키는 항이뇨 호르몬 (ADH)를 조절하기 위해, 및 항염증제로서 사용될 수 있다.
플라본은 원구앤구오의 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리 및 수피로부터 추 출될 수 있다. 한 가지 구체예에서, 본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질인, 잎, 과실-줄기 및 가지 또는 줄기, 뿌리 및 수피로부터의 플라본 추출물을 포함하는 조성물 및 이들의 제조 방법을 제공한다.
원구앤구오의 겉껍질, 잎, 가지 또는 줄기, 및 과실-줄기, 뿌리 및 수피로부터의 추출물은 합쳐질 수 있고, 본 발명에는 이들의 제조 방법이 기재되어 있다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 잎 또는 가지, 줄기 및 과실-줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 복합 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 유기 추출물은 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 함유한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 잎 또는 가지, 줄기 및 또는 과실-줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 미정제 사포닌을 제공한다. 본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 잎 또는 가지, 줄기 및 또는 과실-줄기, 뿌리 및 수피로부터의 미정제 사포닌을 포함하는 조성물을 제공한다. 미정제 사포닌은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 함유한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기 및 가지, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎 또는 가지, 줄기 및 또는 과실-줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 쿠마린을 함유하는 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 쿠마린 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 함유한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 단백질, 탄닌 및 그 밖의 물질을 함유한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 알칼로이드 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 알칼로이드 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터 유기산을 포함하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 가지, 줄기, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 미정제 유기산을 함유하는 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 겉껍질, 가지, 과실-줄기 및 잎, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터 탄닌 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용법을 제공한다. 1) 95% 에탄올을 사용하여 추출물을 제조하는 방법-1. 2) 아세톤-물을 사용하여 추출물을 제조하는 방법-2. 본 발명은 원구앤구오의 겉껍질, 커넬, 잎, 과실-줄기, 및 가지, 뿌리, 종자의 껍질 및 수피로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 탄닌 추출물을 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
원구앤구오 추출물은 방광의 성장을 가속시키기 위해, 깊은 수면을 억제하기 위해, 수면 중인 피검체에서 각성상태를 증가시키기 위해, 항이뇨 호르몬 (ADH) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 부신피질자극호르몬 (ACTH) 및 이의 수용체의 분비, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 5-히드록시트립타민 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 아세틸콜린 (Ach) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 아드레날린 (AD) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 도파민 (DA) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 노르에피네프린 (NE) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위해, 수면 마비를 예방하기 위해, 신경펩티드 및 이의 수용체의 형성, 방출, 분해 및 활성을 조절하기 위해, 유방암, 백혈구암, 간암, 난소암, 방광암, 전립선암 및 뇌암을 포함하지만 이들에 제한되지 않는 암을 치료하기 위해, 및 폐 및 방광의 기능을 개선시키기 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 생물학적 활성 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된 당, 테레펜 또는 사포게닌, 및 21번 및 22번 탄소에 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 화합물을 제공한다. 한 가지 구체예에서, 이러한 화합물은 2개 이상의 당을 포함한다.
본 발명은 하기 구조식을 포함하는 화합물을 제공한다:
Figure 112006032129692-PCT00001
본 발명은 상기 기재된 화합물의 염을 제공한다.
본 발명은 상기 기재된 화합물 및 적합한 담체를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 유효량의 상기 기재된 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물을 제공한다.
본 발명은 잔토세라스 소르비폴리아 분말을 적당량의 하나 이상의 유기 용매로 적당한 시간 동안 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하는 단계; 유기 용매를 사용하여 유기 추출물을 적당한 시간 동안 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하는 단계; 및 제 2 추출물을 건조시키고 살균시켜서 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 분말을 형성하 는 단계를 포함하여 잔토세라스 소르비폴리아로부터 화합물을 단리하는 방법을 제공한다.
본 발명은 주쇄에 결합된 하나 이상의 비안젤로일(biangeloyl) 그룹 및 3개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌을 제공한다.
본 발명은 주쇄에 결합된 하나 이상의 비안젤로일 그룹 및 2개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌을 제공한다.
본 발명은 주쇄에 결합된 하나 이상의 비안젤로일 그룹 및 4개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌을 제공한다.
본 발명은 주쇄에 결합된 하나의 안젤로일 그룹 및 3개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌을 제공한다.
본 발명은 잔토세라스 소르비폴리아 분말을 적당량의 하나 이상의 유기 용매로 적당한 시간 동안 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하는 단계; 유기 추출물을 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하는 단계; 제 2 추출물을 건조시키고 살균시켜서 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 분말을 형성하는 단계; 추출물 분말을 분별하여 추출물 분말의 하나 이상의 성분을 수득하는 단계; 추출물 분말의 생체활성 성분을 확인하는 단계; 추출물 분말의 하나 이상의 생체활성 성분을 FPLC로 정제하여 생체활성 성분의 하나 이상의 분획을 수득하는 단계; 및 화합물을 제조 HPLC로 단리하는 단계를 포함하여 잔토세라스 소르비폴리아로부터 화합물을 단리하는 방법을 제공한다.
본 발명은 표 2에 도시된 이핵성 다중 양자 상관 (HMQC) 실험에 따른 NMR 스펙트럼 데이터를 지닌 화합물을 제공한다.
본 발명은 표 3에 도시된 이핵성 다중 결합 상관 (HMBC) 실험에 따른 NMR 스펙트럼 데이터를 지닌 화합물을 제공한다.
본 발명의 상기 목적 및 그 밖의 목적에 따라, 본 발명의 간단한 개요가 제시된다. 본 발명의 일부 양태를 강조하고 도입하도록 의도되는 몇몇 단순화 및 생략이 하기 개요에서 이루어질 수 있지만, 이는 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다. 당업자가 본 발명의 개념을 파악하고 이용할 수 있게 하기에 적합한 바람직한 예시적 구체예의 상세한 설명이 하기 섹션에서 이어진다.
본 발명은 화학식 C57H88O23 및 화학명 3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시올레안-12-엔을 지닌 화합물, 및 암에 대해 유효한 유도체 화합물의 경로를 제공한다. 본 발명의 화합물 또는 조성물은 세포의 수용체 또는 성분, 예를 들어 G-단백질 수용체, Fas 단백질, 수용체 티로신 키나아제, 미토겐, 미토겐 수용체를 조절한다. 이러한 화합물은 잔토세라스 소르비폴리아로 명명되는 식물로부터 단리되거나, 화학 합성되거나, 그 밖의 생물학적 공급원으로부터 추출될 수 있다.
정상 줄기 세포 분열은 제한된 증식 능력을 지닌 딸세포를 생성시킨다. 딸세포 분열은 최종 분화 및 세포 분열의 중지로 운명지워지는 비분열 세포를 생성시킨다. 그러나, 줄기 세포가 매회 분열에서 비-줄기 딸세포를 생성시키지 못하는 경우, 이는 종양을 형성하도록 증식한다. 또한, 딸세포가 정상적으로 분화되지 못하는 경우, 또한 이러한 세포는 종양을 형성하도록 증식한다.
정상 세포는 이들이 최종 분화된 특수 세포 (specialized cell)로 성숙한 경우 분열하는 것을 중지한다. 세포가 특정 횟수의 개체군 배증을 거친 경우, 이러한 세포는 증식을 멈추며, 이러한 과정은 복제 세포 노화라 일컬어진다. 그러나, 세포가 암을 발생시키도록 지속적으로 분열하는 경우, 이는 복제 노화의 제약을 벗어나고 분화를 회피한다. 이러한 세포는 유전적으로 불안정하고, 세포 증식을 조절하는 외부 및 내부 신호를 무시한다. 이러한 세포는 이들의 본래의 조직으로부터 빠져나오며, 따라서 침습성이다. 이러한 세포는 이질적 부위에서 생존하고 증식하므로, 보다 많은 종양을 유발시킨다.
경로에서의 성분의 활성의 비정상적 변화는 세포가 암을 형성하도록 증식하는 것을 멈추지 못하게 한다. 이러한 경로는 TGF 베타-smad, FGF, TFG-베타 및 TFG-알파, ras-GTPase-MAP 키나아제, jun-fos, Src-fyn, Jak-Jnk-STAT, BMP, Wnt, myc-세포 증식 등을 포함한다. 암세포의 변이는 세포-치사 프로그램이 비활성이 되게 하여, 세포가 무한정 분열할 수 있게 한다.. 잔토세라스 소르비폴리아 유래된 화합물 및/또는 조성물은 성분 및 수용체를 조절하고, 세포 치사 프로그램을 재활성화시킨다.
도 1a 및 1b는 9일간의 노화중인(aging) 마우스에 대한 식물 추출물 투여의 수중 미로 학습 효과를 도시한다.
도 2a 및 2b는 3일 주입된 펜토바르비탈의 수중 미로 학습의 결과를 도시한다.
도 3은 추출물 X 및 Y의 투여 10일 후의 마우스에서의 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과를 도시한다.
도 4는 전형적인 사람의 수면 주기를 도시한다.
도 5는 원구앤구오 겉껍질 추출물의 HPLC 프로파일을 도시한다.
도 6은 유방암 세포를 억제하는 데에 있어서 원구앤구오 추출물을 효능을 도시하며, 여기서 IC50은 65㎍/ml 이고, IC0은 105㎍/ml 이다. 또한, 도 6의 실험 결과는 추출물이 백혈구암 세포를 억제함을 도시하며, 여기서 IC50은 35㎍/ml 이고, IC0은 50㎍/ml 이다.
도 7은 방광 세포의 활성을 증가시키는 데에 있어서 원구앤구오 추출물의 효능을 도시한다. 방광 세포는 10㎍/ml의 추출물 농도에서 125%까지 성장한다. 또한, 도 7의 실험 결과는 원구앤구오 추출물이 45의 IC50 및 60의 IC0로 고농도 추출물에서 방광 세포를 억제함을 도시한다. 도 7의 실험 결과는 원구앤구오 추출물이 난소암 세포를 억제함을 도시하며, 여기서 IC50은 15㎍/ml 이고, IC0는 20㎍/ml 이다.
도 8은 뇌 세포의 활성을 증가시키는 데에 있어서 원구앤구오 추출물의 효능을 도시한다. 뇌 세포는 10㎍/ml의 추출물 농도에서 108%까지 성장한다. 도 8의 실험 결과는 추출물이 전립선암 세포를 억제함을 도시하며, 여기서 IC50은 40㎍/ml 이고, IC0는 70㎍/ml 이다. 도 8의 실험 결과는 추출물이 뇌암 세포를 억제함을 도시하며, 여기서 IC50은 70㎍/ml 이고, IC0는 100㎍/ml 이다.
도 9는 폐 세포의 활성을 증가시키는 데에 있어서 원구앤구오 추출물의 효능을 도시한다. 도 9의 실험 결과는 폐 세포가 10ug/ml의 추출물 농도를 함유하는 배지 RPMI-1640에서 성장하기 시작함을 도시한다. 또한, 도 9의 실험 결과는 폐 세포가 50ug/ml의 추출물 농도에서 120%까지 성장함을 도시한다. 또한, 도 9는 방광 세포의 활성을 증가시키는 데에 있어서 원구앤구오 추출물의 효능을 도시한다. 방광 세포는 10㎍/ml의 추출물 농도를 함유하는 배지 RPMI-1640에서 125%까지 성장한다. 또한, 도 9의 실험 결과는 추출물이 45의 IC50 및 60의 IC0로 고농도 추출물에서 방광암 세포를 억제함을 도시한다. 또한, 도 9의 실험 결과는 추출물이 간암 세포를 억제함을 도시하며, 여기서 IC50은 68㎍/ml 이고, IC0는 95㎍/ml 이다.
도 10은 원구앤구오가 자궁경부(cervix) 세포에 대해 약간의 효과를 지님을 도시한다.
도 11은 뼈 세포의 활성을 증가시키는 데에 있어서 원구앤구오 추출물의 효능을 도시한다. 뼈 세포는 10㎍/ml의 추출물 농도를 함유하는 배지 RPMI-1640에서 120%까지 성장한다.
또한, 도 11의 실험 결과는 추출물이 40의 IC50 및 50의 IC0로 고농도 추출물에서 골암 (bone cancer)세포를 억제함을 도시한다.
도 12는 μbondapak C18 컬럼을 사용하는 HPLC에 의한 잔토세라스 소르비폴리아 성분의 추출물의 분리를 도시한다.
도 13a 내지 13m은 FPLC에 의한 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물로부터의 분획 Y의 단리를 도시한다. 도 13a 및 13b는 FPLC 크로마토그램의 대표적 용리 프로파일이다. 도 13c 내지 13k는 FPLC 크로마토그램으로부터 수득된 분획의 HPLC 프로파일이다. 도 13l: 최초 재료. 도 13m: TLC 크로마토그래피. FPLC로부터의 선택된 분획은 탄수화물로 염색되는 TLC에 의해 분석되었다.
도 14는 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 흡수 스펙트럼을 도시한다.
가로좌표: 파장 (nm)
세로좌표: 광학 밀도.
추출물은 207nm, 278nm 및 500nm에서 3개의 흡수 최대치를 지닌다.
도 15a 내지 15e는 MTT 검정에 의해 측정된 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물에 의한 처리 후의 세포의 성장 곡선을 도시한다. 이러한 실험은 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물에 대한 다양한 세포주의 민감성을 보고한다.
(15a) 가장 민감: 난소.
(15b) 민감: 방광 및 뼈.
(15c) 어느정도 민감 (semi-sensitive): 백혈구 및 간.
(15d) 한계 민감 (marginal-sensitive): 전립선, 유방 및 뇌.
(15e) 최소 민감: 결장, 자궁경부 및 폐.
도 16은 10 내지 80% 구배를 사용한 FPLC에서의 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물의 용리 프로파일을 도시한다.
세포좌표: 광학 밀도.
가로좌표: 분획 부피 (5ml/분획).
도 17은 FPLC 분획의 세포 성장 활성의 스크리닝 (방광 세포로 수행됨)을 도시한다. 도 17a는 FPLC로부터 수득된 용리 프로파일을 도시한다. 이러한 분획은 어느 분획이 활성인 지를 측정하기 위해 후속하여 MTT 검정에서 사용되었다. 도 25b는 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 다양한 성분 (FPLC에 의해 분별됨)이 세포에 대해 성장 또는 억제 효과를 유발함을 도시한다. 단지 분획 5962 (Y 성분)이 세포 억제를 유발한다. 분획 610 및 1116은 세포 성장의 경미한 자극을 유발한다.
가로좌표: 농도 (ul/ml)
세포좌표: % 세포 성장 (MTT 검정에 의해 측정됨)
도 18은 64% 등용매 용리를 사용한 분획 5962의 용리 프로파일을 도시한다. 두 개의 주요 FPLC 분획 X 및 Y가 분리된다.
세로좌표: 광학 밀도.
가로좌표: 분획 수 (1ml/분획).
도 19는 분획 X (2021) 및 Y (2728)에 의한 방광 세포에서의 억제 활성의 비교를 도시한다. Y만이 억제 활성을 지닌다.
도 20은 35% 등용매 용리를 사용한 분획 Y의 HPLC 프로파일을 도시한다. 또한, 도 20은 35% 등용매 분석시에 Y (2728) 분획이 4개 내지 5개의 성분 (Y0, Y1, Y2, Y3 및 Y4)를 함유함을 도시한다.
도 21은 45% 아세토니트릴 등용매 용리를 사용한 분획 Y의 HPLC 프로파일을 도시한다. 또한, 도 21은 45% 등용매 분석시에 Y3 및 Y4 피크가 하나의 피크로 합쳐짐을 도시한다. 이러한 상황에서, 분획 Y1 및 Y2는 분획 Y3 및 Y4로부터 잘 분 리된다.
도 22는 제조 C18 컬럼 (Delta Pak C18)에서 45% 아세토니트릴 등용매 용리를 사용한 분획 Y의 HPLC 프로파일을 도시한다. 이러한 상황하에서, 분획 Y1 및 Y2는 서로로부터 잘 분리되며, 이들은 개별적으로 수집된다.
도 23은 피크 Y(3/4)의 상승 (상부 곡선) 및 하강 (하부 곡선)의 양성자-NMR 프로파일을 비교하고, 이들이 동일함을 도시한다.
도 24는 제조 C18 컬럼에서 45% 등용매 용리를 사용한 수집된 분획 Y의 HPLC 프로파일을 도시한다.
도 25는 난소암 세포 (OCAR-3)에 대한 정제된 분획 Y의 효능을 도시한다.
가로좌표: 농도 (ug/ml). A: 점 배율 (point scale). B: 선형 배율 (linear scale).
세포좌표: % 세포 성장 (MTT에 의해 측정됨). IC50은 약 1ug/ml 이다.
도 26은 난소암 세포 및 자궁경부암 세포에 대한 분획 Y의 효능의 비교를 도시한다. 난소암 세포는 분획 Y에 민감하지만, 자궁경부암 세포는 그렇지 않다. 난소 세포에서 분획 Y에 대한 IC50은 약 1 이다. 이러한 결과는 난소암이 정제된 분획 Y에 대해 민감함을 확증한다.
도 27은 분획 Y의 양성자 NMR의 화학적 이동을 도시한다.
도 28은 샘플 Y의 HMQC 결과를 도시한다. 또한, 목록화된 화학적 이동 데이터에 대해서는 표 22를 참조하라.
도 29는 Y의 HMBC 결과를 도시한다. 도 29a: 레벨 1. 도29b: 레벨 2. 또 한, 목록화된 화학적 이동 데이터에 대해서는 표 23을 참조하라.
도 30은 Y 화합물의 질량 분광법을 도시한다. (a) MALDI-TOF (높은 질량) A1: Y + 매트릭스 (CHCA) + 안지오텐신 1 "두 지점 보정 (two point calibration)". A2: Y + 매트릭스 (CHCA) + 안지오텐신 "한 지점 보정". A3: Y + 매트릭스 (CHCA). A4: 매트릭스 (CHCA) 단독. A5: 안지오텐신 1 + 매트릭스 (CHCA). (b) ESI-MS.
도 31은 Y의 구조식 및 화학명을 도시한다: 3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실 (1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시올레안-12-엔.
도 32는 Y1의 양성자 NMR을 도시한다. 화학적 이동 데이터는 표 24에 제시되어 있다.
도 33은 화학적 이동 데이터 (표 25)를 지니는 Y1의 2D NMR (HMQC)를 도시한다.
도 34는 화학적 이동 데이터 (표 26)를 지니는 Y2의 양성자 NMR을 도시한다.
도 35는 화학적 이동 데이터 (표 27)를 지니는 Y2의 2D NMR (HMQC)를 도시한다.
도 36은 화학적 이동 데이터 (표 28)를 지니는 Y4의 양성자 NMR을 도시한다.
도 37은 화학적 이동 데이터 (표 29)를 지니는 Y4의 2D NMR (HMQC)를 도시한다.
도 38은 화학적 이동 데이터 (표 30)를 지니는 Y1의 COSY-NMR 프로파일을 도 시한다.
도 39는 Y1의 3가지 가능한 구조를 도시한다. A: 구조 Y1-1; B: 구조 Y1-2; 및 C: 구조 Y1-3.
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사람은 많은 다양한 수면 단계를 겪는다. 이러한 단계는 서파(Slow-Wave) 수면 1 (SWS 1), 서파 수면 2 (SWS 2), 서파 수면 3 (SWS 3), 서파 수면 4 (SWS 4) 및 급속 안구 운동 (REM)을 포함한다. SWS 1 및 SWS 2는 둘 모두 수면 중인 사람을 깨우기가 비교적 쉬운 얕은 수면 단계이다. 얕은 수면은 일반적으로 수면의 후반부에서 보다 자주 나타난다. SWS 3 및 SWS 4는 둘 모두 수면 중인 사람을 깨우기가 어려운 깊은 수면 단계이다. 깊은 수면은 후면의 전반부에서 보다 자주 나타나고, 각각의 단계는 뒤로 갈수록 매번 짧아진다. REM은 사람이 가장 생생한 꿈을 꾸는 수면의 단계이다. 파의 패턴은 사람이 깨어있을 때의 패턴과 유사하다. 그러나, 이러한 수면 상태의 사람을 깨우는 것은 어렵다. 전형적인 사람의 수면 주기는 하기와 같이 나타낼 수 있다:
SWS1, SWS2, SWS3, SWS4, SWS3, SWS2, REM, SWS1, SWS2, SWS3, SWS4, SWS3, SWS2, REM. (도 4 참조)
그러나, 상기 순서는 고정된 것일 수 없다. 수면 상태는 SWS 4에서 SWS 1 또는 깨어있는 상태로 이동될 수 있는데, 이는 몸이 한 쪽에서 다른 쪽으로 뒤척여지기 때문이다. 이는 움직임 후에 SWS 2 상태로 이동될 수 있다. 두 번의 REM 사이의 간격은 약 90분이다. 건강한 사람의 경우, SWS1은 수면의 5%를 차지하고, SWS2는 수면의 약 50%를 차지하고, SWS3는 수면의 약 10%를 차지하고, SWS4는 수면의 약 10%를 차지하고, REM은 수면의 약 25%를 차지한다. SWS1 및 SWS2 상태에 있는 사람은 쉽게 잠에서 깰 수 있기 때문에, 건강한 사람은 소변을 보기 위해 잠에서 깨기 위한 충분한 기회를 갖는다. 그러나, 사람의 수면 상태가 주로 SWS4에 있는 경우, 방광이 가득찼을 때 잠에서 깰 가능성은 보다 적다. 이러한 사람은 깊은 수면의 장벽을 극복하기가 어렵다. 따라서, 야뇨증이 발생한다. 본 발명은 야뇨증을 예방하기 위한 원구앤구오를 포함하는 식물 추출물에 관한 것이다.
원구앤구오는 무환자나무과의 종이다. 이의 학명은 잔토세라스 소르비폴리아 번지이다. 원구앤구오는 통상적인 중국어 명칭이며, 다른 명칭으로 원구앤느구오, 원구앤무, 원구앤화 및 실라세덩이 있다. 이 식물은 높이가 8m까지 성장한다. 이는 짝이 안맞는 우상 복합 (odd pinnately compound) 잎, 백색 꽃을 지닌 이라셈(eraceme), 두꺼운 목질의 겉껍질을 지닌 삭과(capsule)를 특징으로 한다. 원구앤구오는 중국의 랴오닝, 지린, 허베이, 산동, 장쑤, 허난, 샹시, 샤아앙시, 간쑤, 닝샤 및 내몽골에 서식한다. 이의 종자는 식용이고, 수 세기 동안 야뇨증을 치료하기 위한 민간 요법으로서 사용되어 왔다. 또한, 이의 가지 및 나무가 민간 요법으로서 사용된다.
본 발명에는 원구앤구오로부터의 추출물, 이의 용도 및 이의 제조방법이 상세히 설명된다. 본 발명은 환자가 방광으로부터 보내지는 신호를 보다 잘 인식하여 깊은 수면에서 깰 수 있도록 환자의 뇌 기능을 개선시킴으로써 야뇨증을 예방할 수 있는 추출물을 제공한다. 방광이 소변으로 가득찬 경우, 방광의 평활근이 신장되며, 이는 신호를 발생시켜서 골반 신경 및 엉치 척수를 통해 대뇌 피질 및 소뇌까지 전달된다. 신호에 대한 대뇌 피질 및 소뇌의 반응은 방광이 지속될 수 있을 정도로 수축되게 하지만 괄약근은 이완되게 한다. 그 후, 소변이 배출된다. 수면 동안 방광이 요관을 통해 소변으로 가득찬 경우, 배뇨근이 신장되어 방광을 팽창시킨다. 방광이 소변을 축적하기 시작함에 따라, 이는 방광내에 축적된 소변의 양에 따라 계속 신호를 발생시켜 뇌에 전달하는 방광내의 신장 수용체를 자극한다. 방광이 소변으로 충분히 가득한 경우, 내소포(intravesicle)는 뇌가 인식하여 사람을 깨워 소변을 보게 하기에 충분한 압력을 축적한다. 신호가 수면 중인 사람을 깨우기에 충분히 강하지 않거나 뇌 기능의 손상으로 인해 차단되는 경우, 야뇨증이 발생한다. 본 발명의 특정 식물 추출물은 뇌 기능을 개선시킴으로써 야뇨증을 치료할 수 있다.
감각 신장 수용체는 방광벽내에 위치하며, 방광이 가득찬 정도를 평가하는 것을 보조한다. 이러한 정보는 척수까지 전달된 후, 척수시상로를 통해 중추신경계로 전달된다. 원구앤구오의 추출물은 중추신경계가 신호를 보다 잘 인식하도록 해준다.
방광이 스트레스 및 신경과민으로 수축된 경우, 방광의 능력이 감소되어 빈뇨가 발생한다. 원구앤구오의 추출물은 보다 많은 소변을 저장하기 위해 방광을 이완시킬 수 있다.
방광의 능력은 노화로 인해 감소되고, 이는 중년의 사람에게도 일어날 수 있다. 이러한 사람은 낮은 소변 수준에서 방광을 비워야 한다는 긴박감으로 인한 초기 배뇨근 수축의 경험으로 고생한다. 원구앤구오의 추출물은 배뇨근을 이완시키는 것을 보조함으로써, 방광 능력을 증가시키고 소변 빈도를 감소시킨다.
배뇨근 과활성, 배뇨근 불안정성, 배뇨근 과다반사 또는 억제되지 않은 방광을 지닌 환자는 방광이 가득차기 전에 초기의 격심한 배뇨근 수축을 겪는다. 이는 긴박성 소변 배출 및 빈번한 소변 배출을 일으킨다. 원구앤구오의 추출물은 환자의 배뇨근을 이완시킨다. 방광은 안정되고, 최대량의 소변을 저장할 수 있다.
방광의 평활근은 두 가지 기능을 지닌다: 방광이 이완된 경우, 소변을 저장한다. 방광이 수축된 경우, 소변을 배출한다. 감각 신장 수용체는 방광의 가득찬 정도를 평가하기 위해 방광벽내에 위치한다. 이러한 정보는 척수로 전달되고 척수시상로를 통해 신경계로 전달된다. 뇌는 배뇨근 이완이 요망되는 경우 억제 신호를 발생시킨다. 그러나, 뇌는 배뇨근 수축이 요망되는 경우 흥분 신호를 발생시킨다. 원구앤구오의 추출물은 아세틸콜린에스테라아제(AchE)를 억제함으로써 방광 조직을 이완시킬 수 있다. 억제 효과는 장시간 유지될 수 있다. 원구앤구오의 추출물은 아세틸콜린(ACh)의 결핍에 의해 야기된 질병을 치료할 수 있는 양호한 AChE 억제제이다.
항이뇨호르몬(ADH)는 뇌하수체 후엽에 저장되어 있다. 이는 신체 수분의 주요 조절물질이다. ADH는 신장에 작용하여 전체 신체 수분을 증가시키거나 감소시킨다. 이는 신장에 의해 생성된 소변의 부피에 대해 효과를 미친다. ADH의 방출은 삼투수용체 및 압력수용체의 세포에 의해 조절된다. 삼투수용체는 특수화된 시상하부 세포이다. 이러한 세포는 혈중 입자의 농도를 감지한다. 입자의 농도가 높은 경우, 보다 많은 ADH가 뇌하수체에 의해 방출된다. 이는 체액을 희석시키기 위해 물의 보유를 자극한다. 농도가 낮은 경우, 보다 적은 ADH가 뇌하수체에 의해 방출된다. 압력수용체는 혈액 부피 및 혈압을 감지하는 심장내의 특수화된 영역인 목동맥팽대, 대정맥 및 우심방에 위치한다. 심장은 혈액 부피 또는 혈압이 낮은 경우 보다 많은 ADH를 방출시키고 그 반대의 경우에는 보다 적은 ADH를 방출시키도록 시상하부 및 뇌하수체로 신호를 발생시킨다. 원구앤구오의 추출물은 신체에 의해 생성된 소변의 부피를 감소시키는 ADH의 방출을 조절할 수 있다.
본 발명은 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터의 플라본 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 및 과실-줄기로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 내지 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질인, 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터의 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 수용성 플라본 추출물 및 수불용성 플라본 추출물을 포함하는 원구앤구오 잎으로부터의 미정제 플라본 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 잎으로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎으로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 농축시켜서 농축되고 응축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 열수로 추출하여 수성 추출물 및 수불용성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물 및 수불용성 추출물을 건조시켜서 수용성 플라본 추출물 및 수불용성 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함한다. 본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질인, 잎으로부터의 미정제 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터의 플라본 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오 의 가지 또는 줄기로부터 수득된 분말을 에탄올로 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질인, 원구앤구오 가지 및 줄기로부터의 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 원구앤구오 커넬로부터의 플라본 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 커넬로부터 추출물을 제조하는 방법은 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 단백질, 페놀로이드 및 그 밖의 물질인, 원구앤구오 커넬로부터의 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 원구앤구오 뿌리로부터의 플라본 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 뿌리로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 내지 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질인, 원구앤구오의 뿌리로부터의 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 원구앤구오 수피로부터의 플라본 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 수피로부터의 수피 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 내지 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 플라보놀, 플라바놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 원구앤구오 수피로부터의 추출물 조성물을 제공한다.
본 발명은 원구앤구오 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 복합 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 복합 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 복합 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 잎으로부터의 복합 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 잎으로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎으로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에테르 및 물로 추출하여 제 2 수성 추출물을 형성하는 단계; 제 2 수성 추출물을 n-부탄올로 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물로부터 n-부탄올을 제거하여 제 3 수성 추출물을 형성하는 단계; 제 3 수성 추출물을 건조시켜서 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 유기 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 유기 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터의 복합 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터의 유기 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 유기 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 커넬로부터의 복합 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 커넬로부터 추출물을 제조하는 방법은 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 유기 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 복합 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 뿌리로부터의 복합 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오 뿌리로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 복합 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 복합 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 수피로부터의 복합 추출물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 원구앤구오의 수피로부터 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 복합 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 복합 추출물은 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 미정제 사포닌을 제공한다. 원구앤구오 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 미정제 사포닌을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함한다.
복합 추출물은 사포닌을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 미정제 사포닌 및 이의 제조방법을 제공한다. 원구앤구오 잎으로부터 미정제 사포닌을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함한다.
미정제 추출물은 사포닌을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터의 미정제 사포닌을 제공한다. 원구앤구오 가지 및 줄기로부터 미정제 사포닌을 제조하는 방법은 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함한다.
미정제 추출물은 사포닌을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 미정제 사포닌을 제공한다. 원구앤구오 커넬로부터 미정제 사포닌을 제조하는 방법은 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함한다.
미정제 추출물은 사포닌을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 미정제 사포닌 및 이의 제조방법을 제공한다. 원구앤구오 뿌리로부터 미정제 사포닌을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함한다.
미정제 추출물은 사포닌을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 미정제 사포닌 및 이의 제조방법을 제공한다. 원구앤구오 수피로부터 미정제 사포닌을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함한다.
미정제 추출물은 사포닌을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 잎으로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 미정제 쿠마린를 포함하는 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터의 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 커넬로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 뿌리로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 수피로부터 쿠마린 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 쿠마린 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 물 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열(cooking)하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 잎으로부터 물 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 물 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 커넬로부터 물 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 뿌리로부터 물 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 수피로부터 물 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 수성 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 수성 추출물은 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 겉껍질 및 과실-줄기로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고, 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 미정제 알칼로이드를 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 알칼로이드 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 잎으로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고, 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 알칼로이드 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 알칼로이드 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고, 이를 NaOH로 추출하여 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 알칼로이드 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터의 미정제 알칼로이드를 함유하는 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 커넬로부터 알칼로이드를 함유하는 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고, 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 알칼로이드 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 알칼로이드 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 뿌리로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고, 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 미정제 알칼로이드를 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 알칼로이드 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 수피로부터 알칼로이드 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고, 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 미정제 알칼로이드를 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 알칼로이드 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 겉껍질 및 또는 과실-줄기 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질로부터의 미정제 유기산을 포함하는 조성물을 제공한다. 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 잎으로부터 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 잎으로부터의 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 잎 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 미정제 유기산 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 가지 및 줄기로부터 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터의 유기산을 포함하는 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터의 미정제 유기산 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 커넬로부터 유기산을 포함하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 커넬로부터의 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법은 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 미정제 유기산 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 뿌리로부터 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 뿌리로부터의 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 뿌리 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 미정제 유기산 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 수피로부터 유기산을 포함하는 추출물을 제조하는 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 수피로부터의 유기산을 함유하는 추출물을 제조하는 방법은 원구앤구오의 수피 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 미정제 유기산을 포함하는 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하는 두 가지 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-1은 원구앤구오의 겉껍질 및 또는 과실-줄기 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함한다. 원구앤구오의 겉껍질 및 또는 과실-줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2는 원구앤구오의 겉껍질 및 또는 과실-줄기 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 잎으로부터 탄닌 추출물을 제조하는 두 가지 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 잎으로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-1은 원구앤구오의 잎 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
원구앤구오의 잎으로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2는 원구앤구오의 잎 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 잎으로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 가지 및 줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하는 두 가지 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-1은 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2는 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 커넬로부터 탄닌 추출물을 제조하는 두 가지 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 커넬로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-1은 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌을 포함하는 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
원구앤구오의 커넬로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2는 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 함유하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 커넬로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 뿌리로부터 탄닌 추출물을 제조하는 두 가지 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 뿌리로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-1은 원구앤구오의 뿌리 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함한다. 원구앤구오의 뿌리로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2는 원구앤구오의 뿌리 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 뿌리로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 원구앤구오 수피로부터 탄닌 추출물을 제조하는 두 가지 방법 및 이러한 추출물의 용도를 제공한다. 원구앤구오의 수피로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-1은 원구앤구오의 수피 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함한다. 원구앤구오의 수피로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2는 원구앤구오의 수피 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 원구앤구오의 수피로부터의 탄닌 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 추출물은 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함한다.
본 발명은 뇌 노화를 예방하고, 기억력을 개선시키고, 뇌 기능을 개선시키고, 야뇨증, 빈뇨, 뇨실금, 치매, 지능 박약 및 알츠하이머병, 자폐증, 뇌 외상, 파킨슨병 및 뇌 기능장애에 의해 유발되는 그 밖의 질병을 치료하고, 관절염, 류마티스, 순환 불량, 동맥경화증, 레이노 증후군, 협심증, 심장 장애, 관상 심장 질병, 두통, 현기증, 신장 장애를 치료하고, 발기부전 및 조루증을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명은 비타민 B, 비타민 D, 비타민 K, 포도씨 추출물 및 다른 산화방지제, 코르디셉스 또는 이의 추출물, 은행나무 또는 이의 추출물, 파낙스 진셍 (Panax ginseng) 및 피. 퀸쿠에폴리움 (P. quinquefolium) 또는 이들의 추출물, 후앙피(Huangpi) (Clausena lansium) 또는 이의 추출물, 에치나세아(Echinacea) 또는 이의 추출물, 세인트 존스 워트(St John's Wort) (Hypericum perforatum) 또는 이의 추출물, 제겐(Gegen) (Pueraria lobata) 또는 이의 추출물, 티안마(Tianma) (Gastrodia elata) 또는 이의 추출물, 아르밀라리엘라 멜레아 (Armillariella mellea) 또는 이의 추출물, 단쉔(Danshen) (Salvia miltiorrhiza) 또는 이의 추출물, 산치(Sanqi) (Panax notoginsen) 또는 이의 추출물, 모나스쿠스(Monascus) 또는 홍쿠(Honqu) (레드 이스트 라이스 (Red yeast rice)), 후앙치(Huanqi) (Hedysarum polybotrys) 또는 이의 추출물, 디후앙(Dihuang) (Rehmannia glutinosa) 또는 이의 추출물, 당구이(Danggui) (Angelica sinensis), 유앤즈(Yuanzhi) (Polygala tenuifoila) 또는 이의 추출물, 링즈(Lingzhi) (Ganoderma spp.) 또는 이의 추출물, 풀링(Fuling) (Poria cocos) 또는 이의 추출물, 에노키타케(enokitake) (Flammulina velutipes) 또는 이의 추출물, 간 카오(Gan Cao) (Glycyrrhiza uralensis Fisch) 또는 이의 추출물, 후페르진(Huperzine) A, 라시틴(Lacithin), 메트리포네이트(Metrifonate), 노세틸(Nocetile), 엽산, 아미노산, 크레아틴, 섬유 보충물 또는 이들의 임의의 조합물을 추가로 포함하는 약제 또는 건강 식품을 제공한다.
본 발명은 피검체에서 5-히드록시트립타민 (5HT)의 흡수를 억제하기 위한 원구앤구오의 추출물을 제공한다.
5-HT는 깊은 수면을 지속시키고 증가시키는 수면 인자를 제어하고 조절한다. 5HT의 흡수를 억제하는 것을 깊은 수면을 감소시킨다. SWS 3 및 SWS 4에서 너무 많은 시간을 소비하는 사람은 이들의 방광이 가득찬 경우에 수면 상태로부터 깨어날 수 없는데, 이는 이들의 수면이 너무 깊기 때문이다. 이는 야뇨증이 SWS 3 및 SWS 4 동안 종종 발생하는 이유이다.
본 발명은 피검체에서 도파민의 활성을 증가시킴으로써 피검체의 중추신경계가 각성 상태가 되도록 하기 위한 원구앤구오의 추출물을 제공한다.
본 발명은 피검체에서 소변을 감소시키도록 피검체에서 항이뇨호르몬(ADH)의 분비를 증가시키기 위한 원구앤구오의 추출물을 제공한다.
본 발명은 피검체에서 아세틸콜린(Ach) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 원구앤구오의 추출물을 제공한다. 이러한 본 발명의 추출물은 5HT에 의해 야기되는 깊은 수면을 억제하고, REM 수면을 증가시킨다.
본 발명은 피검체에서 수면 마비를 예방하기 위한 원구앤구오의 추출물을 제공한다.
본 발명은 수면 중인 피검체에 각성 상태를 제공하기 위한 원구앤구오의 추출물을 제공한다.
본 발명은 방광 및 괄약근의 성장을 보조하기 위한 추출물을 제공한다.
미성숙 방광 및 괄약근은 배뇨 과정 및 작용을 조절할 수 없다. 방광 및 괄약근의 성장을 가속시킴으로써, 이러한 문제가 극복되고, 야뇨증이 발생하지 않는다.
본 발명은 암 성장에 대항하는 원구앤구오의 추출물을 제공한다. 암은 방광암, 자궁경부암, 전립선암, 폐암, 유방암, 백혈구암, 결장암, 간암, 골암, 뇌암 및 난소암을 포함하지만 이들에 제한되지 않는다.
본 발명은 당, 테레펜 또는 사포게닌, 및 21번 및 22번 탄소에 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 화합물을 제공한다. 한 가지 구체예에서, 이러한 화합물은 2개 이상의 당을 포함한다.
본 발명은 하기 구조식을 포함하는 화합물을 제공한다:
Figure 112006032129692-PCT00020
잔토(Xantho)-b1으로도 알려져 있는 3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시올레안-12-엔
다른 구체예에 있어서, 화합물의 구조식은 하기와 같다:
Figure 112006032129692-PCT00021
Figure 112006032129692-PCT00022
Figure 112006032129692-PCT00023
본 발명은 상기 기재된 화합물의 염을 제공한다.
본 발명은 상기 기재된 화합물 및 적합한 담체를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 유효량의 상기 기재된 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 기재된 조성물을 포함하는 항난소암 조성물을 제공한다.
하기 방법 및 재료는 이하 설명되는 실시예/실험에서 사용되었다.
세포. 인간 암세포주는 아메리칸 타입 컬춰 콜렉션 (American Type Culture Collection)으로부터 입수하였다: HTB-9 (방광), HeLa-S3 (자궁경부), DU145 (전립선), H460 (폐), MCF-7 (유방), K562 (백혈구), HCT116 (결장), HepG2 (간), U2OS (뼈), T98G (뇌) 및 OVCAR-3 (난소). 세포를 37℃의 5% CO2 가습된 인큐베이터에서 10% 우태아 혈청, 글루타민 및 항생제가 보충된 배지에서 (HeLa-S3, DU145, MCF-7, Hep-G2 및 T98G는 MEN (얼리(Earle) 염)에서; HTB-9, H460, K562, OVCAR-3은 RPMI-1640에서; HCT-116, U2OS는 McCoy-5A에서) 성장시켰다.
MTT 검정. MTT 검정 절차는 문헌 [Carmichael et al., 1987]에 기재된 방법을 단지 약간 변형시켜 수행하였다. 세포를 약물 처리 전에 24시간 동안 10,000/웰 (HTB-9, HeLa, H460, HCT116, T98G, OVCAR-3), 15,000/웰 (DU145, MCF-7, HepG2, U2OS) 또는 40,000/웰 (K562)로 96-웰 플레이트에 시딩(seeding)하였다. 그 후, 세포를 48시간 (HepG2, U2OS에 대해서는 72시간, 및 MCF-7에 대해서는 96시간) 동안 약물에 노출시켰다. 약물-처리 후에, MTT (0.5mg/ml)을 1시간 동안 배양물에 첨가하였다. 포르마잔 형성물 (생육성 세포에 의한 테트라졸리움의 환원 생성물)을 DMSO로 용해시키고, 490nm에서 O.D.를 ELISA 판독기에 의해 측정하였다. 약물-처리 전의 세포의 MTT 수준을 또한 측정하였다 (T0). % 세포 성장 (%G)은 다음과 같이 계산된다:
%G = (TD-T0 / TC-T0) x 100 (1)
상기 식에서, TC 또는 TD는 대조군 또는 약물 처리된 세포의 O.D. 판독값을 나타낸다.
T0이 TD 보다 큰 경우, 대조군의 %로서 표현되는 세포독성(LC)는 다음과 같이 계산된다:
%LC = (TD-T0 / T0) x 100 (2)
분별 및 분석. 0.5g의 추출물 분말을 H2O (200ml) 및 N-부탄올 (200ml) 사이에 분배시켰다. 부탄올 분획을 동결건조시키고, 잔류물의 2/3를 MeCN에 이은 MeCN: H2O에 이은 H2O (각 5ml)로 사전 습윤시킨 사전 패킹된 5g RPC18IST 컬럼상으로 위치시켰다. 컬럼을 H2O로부터 MeCN로 단계별로 전개시켰다. 분획을 실리카겔 TLC에 의해 조사하였다. H2O: MeCN (80:20 및 50:50)으로 용리시킨 4번째, 5번째 및 6번째 분획은 Rf0.11 주변에서 TLC 스폿을 나타내었고, 이들은 사포닌을 함유한다.
이러한 분획에 대한 H NMR 스펙트럼 (CD3OD 용액, 300MHz)은 글리코시드에 특유한 3 내지 4ppm의 영역에서 신호를 나타내었고, 사포닌의 아글리콘(aglycone) 부분에 특유한 0.82 내지 2ppm의 영역에서 신호를 나타내었다.
또한, 분획 4의 H NMR 스펙트럼은 쿠마린 및 플라보노이드로 인해 나타날 수 있는 5.8 내지 7.8ppm의 영역에서 신호를 함유하였다. 분획 5 및 6의 스펙트럼은 서로 거의 유사하다. 분획 4, 5, 6은 사포닌을 함유한다. 외관 및 NMR 스펙트럼은 사포닌을 나타낸다.
TLC 절차. RP C18 IST 컬럼으로부터의 분획을 표준 농도 (10mg/ml)로 준비하고, 각각의 분획을 실리카겔 TLC 플레이트 (Merck Keiselgel 60 F254)상으로 스폿팅하였다. 이를 이동상으로서 하기 혼합물의 바닥층을 사용하여 전개시켰다 (CHCl3: MeOH: H20-35:65:40). 분리된 스폿을 UV 광 및 산성화된 바닐린 딥(dip) (100ml EtOH + H2SO4, 1ml 중의 2g 바닐린)을 사용하여 가시화시켰다.
본 발명은 잔토세라스 소르비폴리아로부터 단리된 화합물에 의해 상호작용되는 경로를 제공한다. 한 가지 구체예에서, 화합물은 화학식 C57H88O23 및 화학명 3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시올레안-12-엔을 지니며 암에 대해 유효한 유도체 화합물을 포함한다. 이러한 화합물은 세포의 수용체 또는 성분을 조절한다. 성분은 잔토세라스 소르비폴리아로 명명되는 식물로부터 단리되거나 합성될 수 있다.
화합물은 하기와 같다:
Figure 112006032129692-PCT00024
3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시올레안-12-엔
Figure 112006032129692-PCT00025
Figure 112006032129692-PCT00026
Figure 112006032129692-PCT00027
세포 증식을 모니터하는 다수의 성분 및 경로가 존재한다.
잔토세라스 소르비폴리아 화합물 또는 이의 유도체는 Wnt (무날개 유형 MMTV 통합 부위 패밀리 일원) 신호전달 경로에서 작용한다. Wnt 신호전달 경로는 진화적으로 보존되고, 배아발생 동안 다수의 사건을 조절한다.
이러한 경로는 세포 다형성, 증식, 운동성 뿐만 아니라 세포 아폽토시스를 조절한다. 또한, 이러한 경로는 종양발생 동안 중요한 역할을 한다. 또한, Wnt 경로는 다수의 상이한 유형의 인간 암에서 부적절하게 활성화되는 것으로 관찰되었다.
핵에서, Wnt 신호전달을 위한 표적 유전자는 일반적으로 유전자 조절 단백질의 억제 복합체, 예를 들어 유전자 조절 단백질 LEF-I/TCF에 결합된 그로우초(Groucho) 코리프레서(corepressor) 단백질에 의해 침묵 상태로 유지된다. Wnt 신호의 부재하에서, 몇몇 β-카르테닌은 카드헤린(cadherin) 단백질의 시토졸 테일(tail)에 결합되어 있고, APC-액신-GSK-3β에 의해 결합되는 임의의 시토졸 β-카르테닌은 프로테아솜에서 이의 유비퀴틸화 및 분해를 촉발시킨다. 결과는 세포내 β-카르테닌 양의 감소이다. 그러나, 프리즐드(Frizzled) (7 트랜스멤브레인 수용체) 및 LRP (저밀도 지질단백질 수용체)에 결합하는 Wnt가 메커니즘에 의해 디스헤벨드(Dishevelled) (세포질 신호전달 단백질)를 활성화시키는 경우, 이는 카제인 키나아제 I 뿐만 아니라 카제인 키나아제 II를 필요로 하는 메커니즘에 의해 분해 복합체 중의 GSK-β3의 비활성화를 초래한다. 그 후, 프로테아좀에 의한 분해를 위해 인산화에 의해 β-카테닌을 표적화하는 β-카테닌-액신-아데노마토스-폴리포시스 콜리 (APC)-글리코겐 합성효소 키나아제 (GSK)-3β의 다중단백질 복합체의 활성은 Dsh/Dvl (디스헤벨드, dsh 동족체 1)에 의해 억제된다. 그 후, 이는 β-카테닌의 프라이밍(priming)을 억제하고, β-카테닌의 GSK-3β 인산화를 간접적으로 방지한다. Wnt에 의해 자극된 경우, Dvl은 GSK-3 결합 단백질인 GBP를 β-카테닌-액신-아데노마토스-폴리포시스 콜리 (APC)-글리코겐 합성효소 키나아제 (GSK)-3β의 다중단백질 복합체에 보충시킨다. 그 후, GBP는 액신으로부터 GSK-β를 타이트레이팅(titrating)하고, 이러한 방식으로 β-카테닌의 인산화가 억제된다. 그 후, 액신은 세포막에서 LRP에 의해 격리된다. 이 모든 것의 결과는 시토졸 β-카테닌의 축적이다. 핵에서, β-카테닌은 LEF-I/TCF에 결합하고, 그로우초를 이동시키며, Wnt 표적 유전자의 전사를 자극하기 위해 보조-활성화제로서 작용한다.
잔토세라스 소르비폴리아 조성물은 Wnt 경로와 관련된 성분 또는 이의 수용체를 조절함으로써 암세포의 증식을 정지시킨다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 미토겐, Ras 및 MAP (미세소관 관련 단백질) 키나아제 경로에서 작용한다. 미토겐은 세포 분열을 자극한다. 미토겐이 세포 표면 수용체에 결합하면 Ras 및 MAP 키나아제 케스케이드의 활성화가 일어난다. 이러한 경로의 한 가지 효과는 유전자 조절 단백질인 Myc의 증가된 생성이다. Myc는 사이클린 D 및 SCF 유비퀴틴 리가아제의 서브유닛을 엔코딩하는 유전자를 포함하는 다수의 유전자의 전사를 증가시킨다. 이로 인한 G1-Cdk 및 G1/S-Cdk 활성의 증가는 Rb 인산화 및 유전자 조절 단백질인 E2F의 활성화를 촉진시켜서 S기 진입을 일으키며, 여기서 G1-Cdk 활성은 Rb 인산화를 개시시키며 이는 차례로 Rb를 비활성화시키고 E2F를 유리시켜서 G1/S-사이클린 (사이클린 E) 및 S-사이클린 (사이클린 A)에 대한 유전자를 포함하는 S기 유전자의 전사를 활성화시킨다. 이로 인한 G1/S-Cdk 및 S-Cdk의 출현은 Rb 인산화를 추가로 향상시켜서 포지티브 피드백 루프를 형성하며, E2F는 이의 고유의 유전자의 전사를 자극하도록 역으로 작용하여 또 다른 포지티브 피드백 루프를 형성한다. 또한, Myc는 E2F 유전자의 전사를 자극함으로써 E2F 활성을 직접적으로 촉진시킬 수 있다. 결과는 S기로 진입하는 유전자의 증가된 전사이다. 그러나, 이러한 경로가 과활성인 경우, 이는 암세포 성장을 유발한다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 경로가 과활성이 되지 않도록 Ras-MAP 키나아제 캐스케이드를 조절한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 Ras-의존성 또는 Myc 경로에서 작용한다. 때때로, Ras에서 아미노산의 변이는 단백질이 영구적으로 과활성이 되게 하여 미토겐 자극의 부재하에서 Ras-의존성 신호 경로를 자극한다. 유사하게, Myc의 과발현을 유발하는 변이는 과도한 세포 성장을 촉진시키고, 이는 차례로 암의 발생을 촉진시킨다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 Ras-의존성 또는 Myc 경로의 성분이 과활성이 되지 않도록 보장하기 위해 이들 성분을 조절한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 비정상적 세포 체크포인트 메커니즘을 재활성화시킨다. 세포 내부에서는, 비정상적 미토겐 자극을 검출하고 비정상적으로 과활성인 세포를 아폽토시스에 이르게 하는 체크포인트 메커니즘이 존재한다. 그러나, 이러한 메커니즘은 체크포인트 반응의 필수적 성분을 엔코딩하는 유전자의 변이로 인해 암세포에서 활성이지 않다. 변이가 체크포인트 메커니즘에서 일어나는 경우, 암세포는 무한히 성장하고 분열한다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 체크포인트 메커니즘을 재활성화시켜서 암세포 성장을 정지시킨다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 세포외 성장 신호전달 경로에 영향을 미친다. 세포 성장을 자극하는 세포외 성장 인자는 세포 표면상의 수용체에 결합되어, 세포내 신호전달 경로를 활성화시킨다. 이는 적어도 부분적으로 eif4e 및 인산화된 s6 키나아제의 활성화를 통해 단백질 합성을 촉진시키는 효소 PI3-키마아제를 활성화시켜서, 증가된 mRNA 번역을 일으킨 후 세포 성장을 자극한다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 세포외 성장과 관련된 성분 또는 수용체를 조절한다. 이는 난소암 세포 성장을 정지시키도록 난소암 세포의 수용체와 결합한다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 난소암 세포 성장을 중지시키는 Ras 및 MAP 키나아제와 관련된 성분을 조절한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 세포내 메커니즘에 영향을 미친다. 또한, 세포 분열은 세포 증식을 제한할 수 있는 세포내 메커니즘에 의해 조절된다. 정상 세포의 경우, Myc 단백질은 세포 증식을 위한 신호로서 핵에서 작용한다. 대량의 Myc는 세포가 과도하게 증식하게 하여 종양을 형성할 수 있다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 종양 세포가 분열하지 못하도록 Myc 세포의 증식의 성분 또는 수용체를 조절한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 TGF-알파 신호전달 경로에 영향을 미친다. TGF-알파는 케라팀사이트(keratimcyte), 대식세포, 간세포 및 혈소판에 의해 생성된다. 이의 합성은 바이러스에 의한 감염에 의해 자극된다. TGF-알파는 분화를 유발시키지 않고 뮤린 및 닭 미성숙 조혈 선조 세포, 예를 들어 BFU-E의 장기간 증식을 유도한다. 또한, 이는 적혈구로의 BFU-E세포의 최종 분화를 유도한다. TGF-알파는 배양된 내피 세포의 증식을 자극한다. 이는 종양 조직의 혈관신생에서 중요한 역할을 한다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 난소암 및 방광암 세포 성장을 억제하도록 TGF-알파의 성분 또는 수용체를 조절한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체 화합물은 TGF-베타 신호전달 경로에 영향을 미친다. TGF-베타는 세포의 성장 및 증식을 조절하여 다수의 세포 유형의 성장을 차단한다. 타입 1 및 타입 2의 두 가지 TGF-베타 수용체가 존재한다. 이들 수용체는 전사 조절물질의 SMAD (최초 확인된 두 가지 단백질인 씨. 엘레간스(C. elegans)에서의 Sma 및 드로소필라에서의 Mad 후에 명명된 단백질)를 통해 신호를 전달하는 세린-트레오닌 키나아제이다. TGF-베타 경로 및 SMAD에서의 변이는 인간의 암과 관련된다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 난소암 및 방광암 세포 성장을 억제하도록 TGF-베타의 성분 또는 수용체를 조절한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 DNA 바이러스에 의해 손상된 세포 기능을 재활성화시킨다. DNA 종양 바이러스는 세포 주기 조절 Rb 단백질 및 p53 단백질을 간섭함으로써 암을 유발한다. p53 유전자의 변이는 DNA 손상에도 불구하고 암세포가 생존하고 증식하게 할 수 있다. 파필로마니우스(papillomanius)는 각각 p53 및 Rb를 시퀀싱하기 위해 단백질 E6 및 E7을 사용한다. 이러한 작용은 변이된 세포를 활성화시켜서, 이들 세포가 생존한 후 분열하고 축적될 수 있게 한다. 손상된 세포의 축적은 암을 일으킬 수 있다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 단백질 E6 및 E7을 조절하고, 단백질 Rb 및 p53을 방출하여, 비정상적 세포가 분열하지 못하게 한다. 또한, 이는 단백질을 조절하거나 이와 반응하여, 암세포를 치사시킨다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 p53 신호전달 경로에 영향을 미친다. p53은 다세포 생물이 DNA 손상 및 그 밖의 스트레스성 세포 사건에 대해 안전하게 대처하도록 보조하여, 위험한 상황에서 세포 증식을 정지시킨다. 암세포는 대량의 변이 p53 단백질을 함유하는 경향이 있으며, 이는 이러한 암세포가 겪는 유전적 사고 또는 부적절한 환경에서의 성장의 스트레스가 p53 단백질을 일반적으로 활성화시키는 신호를 생성시킴을 제시한다. 따라서, p53 활성의 손실은 암과 관련하여 극도로 위험할 수 있는데, 이는 이것이 변이 세포가 계속해서 세포 주기를 진행하게 할 수 있기 때문이다. 또한, 이는 이러한 변이 세포가 아폽토시스를 벗어나게 할 수 있다. 따라서, 이들 세포의 DNA가 손상된 경우, 몇몇 세포는 치사되지만, 생존하는 세포는 손상을 복구하기 위해 멈추지 않고 계속 분열한다. 이는 세포를 치사시킬 수 있거나, 이들 세포는 생존하여 예를 들어 유전자 증폭에 의해 훼손된 게놈을 지닌채로 증식하여 종양 억제 유전자 및 종양유전자의 활성화 둘 모두의 손실을 초래할 수 있다. 유전자 증폭은 세포가 치료 약물에 대한 내성을 발달시킬 수 있게 할 수 있다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 p53 경로의 성분 및 수용체를 조절하여, 암세포가 분열을 멈추게 한다.
본 발명의 화합물 또는 이의 유도체는 세포 자살 신호전달 경로에 영향을 미친다. 핵을 지닌 모든 세포는 다수의 비활성 프로카스파아제(procaspase)를 함유하여, 세포를 파괴시키기 전에 신호를 기다린다. 각각의 자살 프로테아제는 프로카스파아제로 명명되는 비활성 전구효소로서 생성된다. 이는 통상적으로 카스파아제 패밀리의 또 다른 일원에 의한 단백분해 절단에 의해 활성화된다. 절단된 단편 중 2개가 합쳐져서 카스파아제의 활성 부분을 형성하며, 활성 효소는 이러한 2개의 부분 2개로 된 사량체인 것으로 생각된다. 각각의 활성화된 카스파아제 분자는 다수의 프로카스파아제 분자를 절단할 수 있으며, 이는 차례로 보다 많은 분자를 활성화시킨다. 연쇄 반응 또는 캐스케이드를 통해, 이는 다수의 프로카스파아제 분자의 폭발적 작용을 초래한다. 그 후, 활성화된 프로카스파아제의 일부는 세포에서 특정 시토졸 단백질 및 핵-라민(nuclear-lamin)을 포함하는 다수의 핵심 단백질을 절단하여, 세포의 조절된 치사를 초래한다.
세포 외부상의 치사 수용체를 활성화시키는 것은 또한 비활성 프로카스파아제를 촉발시킬 수 있다. 예를 들어, 킬러 림프구는 표적화된 세포의 표면상의 단백질 Fas를 생성시킴으로써 아폽토시스를 유발할 수 있다. 그 후, 이러한 Fas 단백질의 군집은 프로카스파아제-8 분자와 결합하고 이들을 응집시키는 세포내 어댑터(adaptor) 단백질을 보충시킨다. 그 후, 이들은 서로를 절단하고 활성화시킨다. 그 후, 활성화된 카스파아제-8 분자는 아폽토시스를 유도하도록 다운스트림 프로카스파아제를 활성화시킨다.
그러나, 암세포의 경우, 세포를 파괴시키기 위한 신호는 유전자 변이로 인해 차단된다. 이는 암세포가 계속 분열하여 종양을 유발한다는 것을 의미한다.
식물인 잔토세라스 소르비폴리아로부터 유래된 화합물 또는 조성물은 자살 신호의 차단을 해제하여, 암세포가 스스로 파괴될 수 있게 한다.
본 발명은 종양 세포의 성장을 억제하기에 유효한 양의 본 발명의 화합물 (여기서, R1, R2, R3, R4는 짧은 지방족 사슬이고, R5는 옥실기를 함유함) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 접촉시키는 것을 포함하여 종양 세포 성장을 억제하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명은 R1=R2=R3=R4=CH3 이고, R5=OH 인 상기 방법을 제공한다.
Figure 112006032129692-PCT00028
Figure 112006032129692-PCT00029
Figure 112006032129692-PCT00030
본 발명은 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된 당; 테레펜 또는 사포게닌; 21번 및 22번 탄소에서 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 일정량의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 접촉시키는 것을 포함하여 종양 세포 성장을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 종양 세포의 성장을 억제하기에 유효한 양의 화합물 (여기서 R1, R2, R3, R4는 짧은 지방족 사슬이고, R5는 옥실기를 함유함) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 피검체에게 투여하는 것을 포함하여 피검체에서 종양 세포 성장을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 R1=R2=R3=R4=CH3 이고, R5가 옥실 결합을 함유하는 제27항의 방법을 제공한다.
Figure 112006032129692-PCT00031
Figure 112006032129692-PCT00032
Figure 112006032129692-PCT00033
Figure 112006032129692-PCT00034
본 발명은 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된 당; 테레펜 또는 사포게닌; 21번 및 22번 탄소에서 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 피검체에 투여하는 것을 포함하여 피검체에서 종양 세포 성장을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 하기 실시예로부터 보다 잘 이해될 것이다. 그러나, 당업자는 논의된 특정 방법 및 결과가 이하 청구의 범위에서 보다 상세히 설명된 본 발명을 예시하는 것에 불과함을 용이하게 인식할 것이다.
실험의 상세사항
실험 1:
정상 노화중인 마우스의 학습기능을 개선시키는 데에 있어서 X 및 Y의 효과
X 및 Y는 상이한 원구앤구오 추출물이다
체중이 35 내지 55gm인 16개월령의 노화중인 수컷 마우스를 11cm 깊이의 물 (25 내지 26℃)로 채워진 SMG-2에서 훈련시켰다. SMG-2는 출발점, 4개의 막다른 말단, 탈출 플랫폼 및 이들의 통로를 지녔다. 마우스를 탈출 플랫폼을 찾도록 훈련시키고, 물로부터의 탈출 지연시간 (escape latency) 및 오류 빈도를 기록하였다. 3회 훈련시킨 후, 2분내에 물을 탈출한 마우스를 시험을 위해 선택하였다 선택된 노화중인 마우스를 11마리 단위로 9개의 그룹으로 분류하였다: 1) 대조군: 통상의 식염수 (NS)가 투여됨; 2) 양성 대조군: 시-엔-카이 (Xi-en-kai) 0.9g/kg이 투여됨; 3) X-I 그룹: 100mg/kg4가 투여됨; 4) X-II 그룹: 200mg/kg이 투여됨; 5) X-III 그룹: 400mg/kg이 투여됨; 6) Y-I 그룹: 125mg/kg이 투여됨; 7) Y-II 그룹: 250mg/kg이 투여됨; 8) Y-III 그룹: 500mg/kg이 투여됨; 및 9) 모형 그룹.
모든 약물은 수중 미로 시험을 수행하기 3일, 6일 및 9일 전에 경구 투여에 의해 20ml/kg으로 투여하였다. 물로부터의 탈출 지연시간 (EL) 및 오류 빈도를 기록하였다. 모든 데이터를 t-시험으로 분석하였다.
1.1. X 및 Y를 투여한 지 3일 후에, 500mg/kg의 Y가 투여된 그룹 9 마우스에 의한 수중 미로에서의 탈출 지연시간은 대조군과 비교하여 현저하게 감소하였다 (P<0.05). 다른 투여량 처리는 역시 개선을 나타냈지만, 현저하지는 않았다.
표 1. 1. 3일간의 노화중인 마우스에 대한 식물 추출물 투여의 학습 효과
Figure 112006032129692-PCT00035
1.2. X 및 Y를 투여한 지 6일 후에, 모든 투여량 처리에 대한 마우스의 수중 미로에서 오류 빈도는 현저하게 감소하였다 (P<0.05, P<0.01). 500mg/kg의 Y가 투여된 그룹 9 마우스에 의한 수중 미로에서 탈출 지연시간은 현저하게 감소하였다 (P<0.05).
표 1. 2. 6일간의 노화중인 마우스에 대한 식물 추출물 투여의 학습 효과
Figure 112006032129692-PCT00036
1.3. X 및 Y를 투여한 지 9일 후에, 모든 투여량 처리에 대한 마우스의 수중 미로에서 오류 빈도는 현저하게 감소하였다 (P<0.05, P<0.01). 500mg/kg의 Y가 투여된 그룹 9 마우스에 의한 수중 미로에서 탈출 지연시간은 현저하게 감소하였다 (P<0.05).
표 1. 3. 9일간의 노화중인 마우스에 대한 식물 추출물 투여의 학습 효과
Figure 112006032129692-PCT00037
결과는 추출물 X 및 Y가 시험된 노화중인 마우스의 습득 및 유지를 개선시키는 데에 있어서 포지티브 효과를 지님을 나타내었다. 또한, 효과는 추출물 X 및 Y가 투여되는 기간이 길어짐에 따라 증가하였다.
실험 2:
수중 미로에서 펜토바르비탈 소듐에 의해 유도된 손상을 개선시키는 데에 있어서 X 및 Y의 효과
2.1 추출물 X 및 Y를 투여한 지 10일 후에, 투여된 마우스에 펜토바르비탈 소듐을 주사하여 기억상실을 유도하였다.
펜토바르비탈 소듐의 1일 투여 후에, 수중 미로 학습의 결과는 100mg/kg의 X 및 125mg, 250mg/kg 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의한 수중 미로에서 말단 플랫폼을 찾는데 소요된 시간은 현저히 감소하였다 (P<0.05).
500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 수중 미로에서 수득된 오류 빈도는 현저히 감소하였다 (P<0.05).
표 2.1. 1일째 주사된 펜토바르비탈의 수중 미로 학습의 결과
Figure 112006032129692-PCT00038
2.2. 펜토바르비탈 소듐을 주사한 지 2일 후에, X 및 Y가 투여된 마우스의 모든 그룹에 의한 수중 미로에서 말단 플랫폼을 찾는데 소요된 시간 및 오류 빈도는 현저히 감소하였다 (P<0.05).
표 2.2. 2일째 주사된 펜토바르비탈의 수중 미로 학습의 결과
Figure 112006032129692-PCT00039
2.3. 펜토바르비탈 소듐을 투여한 지 3일 후에, X 및 Y가 투여된 마우스의 모든 그룹에 의한 수중 미로에서 말단 플랫폼을 찾는데 소요된 시간은 현저히 감소하였다 (P<0.05). 250mg/kg 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 수중 미로에서 수득된 오류 빈도는 현저히 감소하였다 (P<0.05).
표 2.3. 3일째 주사된 펜토바르비탈의 수중 미로 학습의 결과
Figure 112006032129692-PCT00040
결과는 추출물 X 및 Y가 펜토바르비탈 소듐에 의해 유도된 공간 학습 및 유지 손상을 개선시키는 데에 있어서 뚜렷한 포지티브 효과를 지님을 나타내었다.
실시예 3:
수동 회피에서 스코폴라민 히드로브로마이드에 의해 유도된 손상을 개선시키는 데에 있어서 X 및 Y의 효과
체중이 16 내지 20gm인 ICR 마우스를 STT-2에서 훈련시켰다. 마우스를 플랫폼상에 놓고, SDL을 기록하였다. 마우스가 내려와서 네 발이 모두 격자상에 있게 되는 경우, 즉시 전기 충격 (36V)을 가하고, EL을 기록하였다. SDL 및 EL이 2 내지 60초 이내인 마우스를 시험을 위해 선택하였다. 선택된 노화중인 마우스를 9개 그룹으로 분류하였다. 각각의 그룹은 5마리의 수컷 마우스 및 5마리의 암컷 마우스로 이루어졌다. 모든 약물을 플랫폼 훈련시키기 3일, 6일 및 9일 전에 경구 투여에 의해 20ml/kg으로 투여하였다. 5분 이내에 수득된 SDL, El 및 오류 빈도 (전기 충격을 받은 시간)를 기록하였다. 투여 10일 후에, 모든 마우스 그룹에 주사에 의해 3mg/kg의 스코폴라민 히드로브로마이드를 투여하였다. 스코폴라민 히드로브로마이드을 투여한 지 30분 후, 마우스를 플랫폼상에서 훈련시키고, 훈련을 다음날에 반복하였다. 훈련에서 마우스의 수행능력을 기록하였다. SDL, EL 및 오류 빈도를 기록하였다. 모든 데이터를 t-시험으로 분석하였다.
3.1. X 및 Y를 투여한 지 9일 후에, 노화중인 마우스에서 수동 회피의 결과는 모든 투여량으로 X 및 Y가 투여된 마우스에 의해 수득된 EL 및 오류 빈도가 감소했음을 나타내었다.
표 3.1. 9일 투여 후의 노화중인 마우스에서 수동 회피
Figure 112006032129692-PCT00041
3.2. X 및 Y를 투여한 지 10일 후에, 시험된 마우스에 스코폴라민으로 투여하였다. 노화중인 마우스에서 수동 회피의 결과는 400mg/kg의 X, 250mg/kg 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의한 수동 회피에서 수득된 오류 빈도는 현저히 감소하였음 (P<0.05, P<0.01)을 나타내었다.
표 3.2. 스코폴라민에 의해 유도된 손상을 개선시키는 데에 있어서 식물 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00042
스코폴라민에 의해 손상된 마우스에 대한 수동 회피 시험의 결과는 X 및 Y가 모든 투여량으로 투여된 마우스에 의해 수득된 오류 빈도가 현저히 감소하였음 (P<0.05)을 나타내었다. SDL은 250mg/kg의 Y가 투여된 마우스에서 현저히 길어졌다.
결과는 추출물 X 및 Y가 스코폴라민에 의해 유도된 학습 및 유지 손상을 개선시키는 데에 있어서 뚜렷한 포지티브 효과를 지님을 나타내었다.
표 3.3 스코폴라민에 의해 유도된 손상을 개선시키는 데에 있어서 식물 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00043
결과는 추출물 X 및 Y가 스코폴라민 히드로브로마이드에 의해 유도된 학습 및 유지 손상을 개선시키는 데에 있어서 뚜렷한 포지티브 효과를 지님을 나타내었다.
실험 4:
HaCO2 수중 미로에 의해 유도된 손상을 개선시키는 데에 있어서 X 및 Y의 효과
체중이 16 내지 19gm인 ICR 수컷 마우스를 11cm 깊이의 물 (25 내지 26℃)로 채워진 SMG-2에서 훈련시켰다. SMG-2는 출발점, 4개의 막다른 말단, 탈출 플랫폼 및 이들의 통로를 지녔다. 마우스를 탈출 플랫폼을 찾도록 훈련시키고, 물로부터의 탈출 지연시간 및 오류 빈도를 기록하였다. 훈련시킨 후, 1분 이내에 물을 탈출한 마우스를 시험을 위해 선택하였다 선택된 노화중인 마우스를 11마리 단위로 9개의 그룹으로 분류하였다. 모든 약물은 수중 미로 시험을 수행하기 3일, 6일 및 9일 전에 경구 투여에 의해 20ml/kg으로 투여하였다. 투여한 지 10일 후에, 주사에 의해 모든 마우스 그룹에 HaCO2를 120mg/kg로 투여하였다. HaCO2를 투여한 지 24시간 후에, 마우스를 탈출 플랫폼을 찾도록 훈련시키고, 2분내에 수득된 물로부터의 탈출 지연시간 및 오류 빈도를 기록하였다. 펜토바르비탈 소듐의 투여를 3일간 지속하고, 수중 미로 시험에서 마우스의 수행능력을 기록하였다. 물로부터의 탈출 지연시간(EL) 및 오류 빈도를 기록하였다. 모든 데이터를 t-시험으로 분석하였다.
4.1. X 및 Y를 투여한 지 3일 후에, X 및 Y가 투여된 마우스에 의한 수중 미로로부터의 탈출 지연시간 및 오류 빈도는 감소하였지만, 현저한 것은 아니었다.
표 4.1. 수중 미로에서 마우스의 학습에 대한 X 및 Y의 투여 3일 후
Figure 112006032129692-PCT00044
4.2. X 및 Y를 투여한 지 6일 후, 400mg/kg의 X 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의한 수중 미로로부터의 탈출 지연시간은 대조군과 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.01).
표 4.1. 수중 미로에서 마우스의 학습에 대한 X 및 Y의 투여 6일 후
Figure 112006032129692-PCT00045
4.3. X 및 Y를 투여한 지 9일 후, 250mg/kg의 X, 250mg 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의한 수중 미로로부터의 탈출 지연시간은 대조군과 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.05).
표 4.3. 수중 미로에서 마우스의 학습에 대한 X 및 Y의 투여 9일 후
Figure 112006032129692-PCT00046
4.4. X 및 Y를 투여한 지 10일 후, 250mg 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의한 수중 미로에서 수득된 오류 빈도, 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의한 수중 미로로부터의 탈출 지연시간은 대조군과 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.05, P<0.01).
표 4.4. 수중 미로에서 마우스의 학습에 대한 X 및 Y의 투여 10일 후
Figure 112006032129692-PCT00047
결과는 추출물 X 및 Y가 수중 미로에서 마우스의 학습 및 유지를 개선시키는 데에 있어서 뚜렷한 포지티브 효과를 지님을 나타내었다. 또한, 추출물 X 및 Y가 투여된 기간이 길어짐에 따라 효과가 증가하였다.
4.5. X 및 Y를 투여한 지 10일 후에, 시험 후 마우스에 Na NO2를 투여하였 다. 노화중인 마우스의 수중 미로 학습에서 Na NO2에 의해 유도된 손상을 예방하기 위해 X 및 Y로 처리한 결과는 100mg/kg 및 200mg/kg의 X 및 Y가 투여된 마우스에 의해 수득된 오류 빈도가 현저히 감소하였음 (P<0.05)을 나타내었다 (표 4.5). 이는 추출물 X 및 Y가 Na NO2에 의해 유도된 손상을 예방하는 데에 있어서 뚜렷한 포지티브 효과를 지님을 나타내었다.
표 4.5. Na NO2에 의해 유도된 손상을 예방하는 데에 있어서 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00048
실험 5:
마우스에서 배뇨에 대한 원구앤구오 (잔토세라스 소르비폴리아) 추출물의 효과
X 및 Y는 상이한 원구앤구오 추출물이며; X는 원구앤구오 (잔토세라스 소르비폴리아) 추출물의 1종이고, Y는 원구앤구오 (잔토세라스 소르비폴리아) 추출물의 1종이다.
실험 방법
체중이 18 내지 22gm인 112마리의 수컷 ICR 마우스를 14마리 단위로 8개 그룹으로 분류하였다: 1, 대조군: 통상의 식염수 (NS)가 투여됨; 2, DCT 그룹: DCT 33.4mg/kg이 투여됨; 3, X-I 그룹: 100mg/kg4가 투여됨; 4, X-II 그룹: 200mg/kg이 투여됨; 5, X-III 그룹: 400mg/kg이 투여됨; 6, Y-I 그룹: 125mg/kg이 투여됨; 7, Y-II 그룹: 250mg/kg이 투여됨; 및 8, Y-III 그룹: 500mg/kg이 투여됨.
모든 약물은 3일간 하루 1회 경구 투여에 의해 20ml/kg으로 투여하였다. 최종 투여 후에, 마우스를 필터 페이터상에 놓았다. 필터 페이터는 500ml 비크(beak)의 바닥에 있었다. 소변의 양을 전자 분석 저울로 필터 페이퍼를 칭량함으로써 30, 120, 180, 240, 300 및 360분째에 측정하였다. 모든 데이터를 t-시험으로 분석하였다.
결과
X 및 Y를 투여한 지 3일 후에, 400mg/kg의 X가 투여된 마우스에 의해 30분째에 배출된 소변의 양은 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.01). 600mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 60분째에 배출된 소변의 양은 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.01).
200mg/kg의 X, 125mg 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 180분째에 배출된 소변의 양은 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.01) (표 5.1).
표 5.1. 추출물 X 및 Y의 투여 3일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00049
표 5.1. 추출물 X 및 Y의 투여 3일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과 (계속)
Figure 112006032129692-PCT00050
결과는 추출물 X 및 Y가 X 및 Y를 투여한 지 3일 후에 소변의 양을 조절할 수 있음을 나타내었다.
X 및 Y를 투여한 지 5일 후에, 400mg/kg의 X 및 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 30분째에 배출된 소변의 양은 감소하였지만, 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 현저한 것이 아니었다. 400mg/kg의 X가 투여된 마우스에 의해 4시간째에 배출된 소변의 양은 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 현저히 증가하였다 (P<0.05, P<0.01) (표 5.2).
표 5.2. 추출물 X 및 Y의 투여 5일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00051
표 5.2. 추출물 X 및 Y의 투여 5일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과 (계속)
Figure 112006032129692-PCT00052
결과는 추출물 X 및 Y가 X 및 Y를 투여한 지 5일 후에 소변의 양을 조절할 수 있음을 나타내었다.
X 및 Y를 투여한 지 7일 후에, 소변의 양을 30, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분째에 측정하였다. 200, 400mg/kg의 X 및 250, 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 30분째에 배출된 소변의 양은 현저히 감소하였지만 (P<0.05), 240분째에는 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 증가하였다 (표 5.3)
표 5.3. 추출물 X 및 Y의 투여 7일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00053
표 5.3. 추출물 X 및 Y의 투여 7일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과 (계속)
Figure 112006032129692-PCT00054
결과는 추출물 X 및 Y는 X 및 Y를 투여한 지 7일 후에 소변의 양을 조절할 수 있음을 나타내었다.
X 및 Y를 투여한 지 10일 후에, 200, 400mg/kg의 X 및 250, 500mg/kg의 Y가 투여된 마우스에 의해 120분째에 배출된 소변의 양은 통상의 식염수가 투여된 마우스와 비교하여 현저히 감소하였다 (P<0.05) (도 3).
표 5.4. 추출물 X 및 Y의 투여 10일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과
Figure 112006032129692-PCT00055
표 5.4. 추출물 X 및 Y의 투여 10일 후의 마우스에서 소변의 양에 대한 추출물 X 및 Y의 효과 (계속)
Figure 112006032129692-PCT00056
결과는 X 및 Y는 X 및 Y를 투여한 지 10일 후에 소변의 양을 조절할 수 있음 을 나타내었다.
결론
결과는 추출물 X 및 Y는 X 및 Y를 투여한 지 3 내지 10일 후에 소변의 양을 조절할 수 있음을 나타내었다.
본 발명이 이의 바람직한 구체예를 특히 참조로 하여 상세히 설명되었지만, 본 발명에는 그 밖의 상이한 구체예가 있을 수 있고, 이의 상세한 내용은 다양한 명백한 양태에서 변형될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 당업자가 쉽게 알 수 있는 바와 같이, 변화 및 변형이 본 발명의 사상 및 범위를 내에서 이루어질 수 있다. 따라서, 전술한 내용, 설명 및 수치는 단지 예시를 위한 것이며, 하기 청구의 범위에 의해서만 규정되는 본 발명을 어떠한 식으로든 제한하지 않는다.
실험 6:
허브 추출
(a) 잔토세라스 소르비폴리아 겉껍질 또는 가지 또는 줄기 또는 잎 또는 커넬 또는 뿌리 또는 수피 분말을 유기 용매로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하고; (b) 유기 추출물을 수집하고; (c) 유기 추출물을 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하고; (d) 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하고; (e) 추출물을 건조시키고 살균시켜서 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 분말을 형성한다.
실험 7:
HPLC 크로마토그래피에 의한 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 성분의 분석
방법 및 재료
HPLC
C-18 역상 μbondapak 컬럼 (Water P/N 27324)를 10% 아세토니트릴, 0.005% 트리플루오로아세트산 (평형 용액)으로 평형시켰다. 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물을 컬럼상으로 적용하기 전에 평형 용액에 용해시켰다 (1mg/ml). 20ug의 샘플을 컬럼내로 적용하였다. 용리 조건: 분획을 아세토니트릴 (70분내에 10%에서 80%로의 농도 구배)로 용리시킨 후, 80%에서 10분 (70 내지 80분) 동안 체류시켰다. 그 후, 아세토니트릴을 10%로 떨어뜨리고 (80 내지 85분), 10%에서 25분 (85 내지 110분) 동안 체류시켰다. 분획을 0.25 cm/min의 챠트 속도 및 0.128의 OD 풀 스케일 (full scale)로 207nm에서 모니터하였다.
기기: 워터스 모델 510 솔벤트 딜리버리 시스템 (Waters Model 510 Solvent Delivery System); 워터스 484 튜너블 업소번스 디텍터 (Waters 484 tunable Absorbance Detector); 워터스 745/745B 데이터 모듈 (Waters 745/745B Data Module)
흡광도 분석
다양한 파장에서의 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 흡수 프로파일을 측정하였다. 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물을 10% 아세토니트릴/TFA에 용해시키고, 분광광도계 [Spectronic Ins. Model Gene Sys2]로 200 내지 700nm에서 스캐닝하였다.
결과
HPLC
약 60 내지 70개의 피크가 프로파일에서 설명될 수 있다. 이들 피크 중에서 4개는 주요 피크이고, 10개는 중간 크기이고, 나머지는 작은 분획이다. 주요 피크는 아세토니트릴 용리의 증가된 농도에 따라 a 내지 z로 표지된다 (도 1 참조).
흡수 최대치
3개의 흡수 최대치가 잔토세라스 소르비폴리아에 대해 확인되었다: 207nm, 278nm 및 500nm (도 2 참조)
실험 8:
MTT 검정에 의한 다양한 인간 장기로부터 유래된 암세포에 대한 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 세포독성의 스크리닝
방법 및 재료
세포
인간 암세포주는 아메리칸 타입 컬춰 콜렉션으로부터 입수하였다: HTB-9 (방광), HeLa-S3 (자궁경부), DU145 (전립선), H460 (폐), MCF-7 (유방), K562 (백혈구), HCT116 (결장), HepG2 (간), U2OS (뼈), T98G (뇌) 및 OVCAR-3 (난소). 세포를 37℃의 5% CO2 가습된 인큐베이터에서 10% 우태아 혈청, 글루타민 및 항생제가 보충된 배지에서 (HeLa-S3, DU145, MCF-7, Hep-G2 및 T98G는 MEN (얼리 염)에서; HTB-9, H460, K562, OVCAR-3은 RPMI-1640에서; HCT-116, U2OS는 McCoy-5A에서) 성장시켰다.
MTT 검정.
MTT 검정 절차는 문헌 [Carmichael et al., 1987]에 기재된 방법을 단지 약간 변형시켜 수행하였다. 세포를 약물 처리 전에 24시간 동안 10,000/웰 (HTB-9, HeLa, H460, HCT116, T98G, OVCAR-3), 15,000/웰 (DU145, MCF-7, HepG2, U2OS) 또는 40,000/웰 (K562)로 96-웰 플레이트에 시딩하였다. 그 후, 세포를 48시간 (HepG2, U2OS에 대해서는 72시간, 및 MCF-7에 대해서는 96시간) 동안 약물에 노출시켰다. 약물-처리 후에, MTT (0.5mg/ml)을 1시간 동안 배양물에 첨가하였다. 포르마잔 형성물 (생육성 세포에 의한 테트라졸리움의 환원 생성물)을 DMSO로 용해시키고, 490nm에서 O.D.를 ELISA 판독기 [Dynatech. Model MR700]에 의해 측정하였다. 약물-처리 전의 세포의 MTT 수준을 또한 측정하였다 (T0). % 세포 성장 (%G)은 다음과 같이 계산된다:
%G = (TD-T0 / TC-T0) x 100 (1)
상기 식에서, TC 또는 TD는 대조군 또는 약물 처리된 세포의 O.D. 판독값을 나타낸다.
T0이 TD 보다 큰 경우, 대조군의 %로서 표현되는 세포독성(LC)는 다음과 같이 계산된다:
%LC = (TD-T0 / T0) x 100
결과
10개의 세포주 실험에서, 잔토세라스 소르비폴리아 추출물에 대한 이들의 민감성은 4가지 그룹으로 분류될 수 있다 (가장 민감: 난소; 민감: 방광, 뼈, 전립선 및 백혈구; 한계 민감: 간, 유방 및 뇌; 및 최소 민감: 결장, 자궁경부 및 폐) (도 15) (파워포인트 파일 1-22, 슬라이드 A, B, C 및 D).
표 8.1. 다양한 암세포에서 측정된 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 IC50 값
다양한 장기로부터의 암세포 MTT 검정에 의해 측정된 IC50 (ug/ml)
난소 (가장 민감) 15-15
방광 (민감) 45-50
40-55
전립선 40-50
백혈구 45-50
간 (한계 민감) 45-65
유방 65
70-85
결장 (최소 민감) 90
자궁경부 115
110
실험된 세포주 중에서, 저농도의 잔토세라스 소르비폴리아 식물 추출물이 방광, 뼈 및 폐 세포의 세포 성장을 자극하는 것으로 밝혀졌다 (도 3a 및 3d) (PP 파일 1-22, 슬라이드 1 및 4).
순수한 분획 Y는 성장 자극 활성을 상실하였지만 억제 활성은 유지하였다 (도 15a는 도 19 및 도 19와 비교됨) (PP 파일 4-26, 슬라이드 2 및 4). 예비적 결과 (도 17) (PP 파일 4-26, 슬라이드 2)는 성장 성분이 FPLC 분획 610 및 1116에 존재함을 나타낸다.
실험 9:
활성 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 정제
FPLC에 의한 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 성분의 분별
방법
컬럼: 옥타데실 작용기화된 실리카겔; 컬럼 치수: 2cm x 28cm; 10% 아세토니 트릴- 0.005% TFA로 평형이 이루어짐.
샘플 로딩: 1-2ml, 농도: 10% 아세토니트릴/TFA 중의 100mg/ml.
구배 용리: 500ml의 전체 부피 중의 10 내지 80% 아세토니트릴.
모니터 흡수 파장: 254nm
분획 수집기: 5ml/분획 (10% 내지 72% 아세토니트릴로부터 수집됨, 전체 90개 분획)
기기: AKTA-FPLC, P92O 펌프; 모니터 UPC-900; Frac-900.
결과
용리 프로파일은 4 내지 5개의 광범위 분획을 나타낸다 (도 4) (PP-FPLC-15). 이러한 분획을 HPLC로 분석하였다. 그 후, 특정 성분 (a-z)을 FPLC 프로파일 및 분획에 다시 맞추었다.
FPLC 분획을 7개의 푸울(pool)로 그룹화시키고, MTT 검정에 의해 방광 세포에서 세포 성장 활성에 대해 분석하였다. 단지 하나의 푸울 (#5962)이 억제 활성을 함유하는 것으로 밝혀졌다 (도 5) (PP 파일 4-26, 슬라이드 2).
FPLC에 의한 #5962의 분별 - 64% 아세토니트릴 등용매 용리를 사용하는 C18 개방 컬럼
방법
컬럼: 옥타데실 작용기화된 실리카겔; 50ml; 2cm x 28cm; 64% 아세토니트릴 - 0.005% TFA로 평형이 이루어짐.
샘플 로딩: 0.2ml, 농도: 65% 아세토니트릴/TFA 중의 1-2mg/ml.
용리: 64% 아세토니트릴 등용매.
모니터 흡수 파장: 254nm
분획 수집기: 1ml 분획 (최초 90개 분획을 수집함)
기기: AKTA-FPLC, P92O 펌프; 모니터 UPC-900; Frac-900.
결과
분획 5962번을 등용매 64% 아세토니트릴 용리를 사용하는 개방 ODS-C18 컬럼에 의해 추가로 정제하였다. 두 개의 주요 분획 (X 및 Y)을 수집하였다 (도 18) (PP-iso80-5). MTT는 단지 Y 분획이 억제 활성을 지님을 나타내었다 (도 19) (PP 파일 4-26, 슬라이드 4).
HPLC에 의한 분획 Y의 분석
방법
컬럼: 워터스 μbondapak C18 (3.9 x 300 nm).
용리: 35% 또는 45% 등용매 용리.
유량: 0.5ml/min; 207nm; 감쇠(attenuation) 0.128; 챠트 속도: 0.25cm/min.
결과
35% 등용매 분석시, Y 분획은 4 내지 5개 성분 (Y0, Y1, Y2, Y3 및 Y4)를 함유한다. Y3 및 Y4가 주요 성분이다. Y1 및 Y2가 함께 그룹을 이루고, Y3 및 Y4가 함께 그룹을 이룬다 (도 20) (PP-HPLC-Y-iso35).
45% 등용매 분석시, Y1, Y2 피크가 하나의 피크로 합쳐지고, Y3, Y4가 하나의 피크로 합쳐진다 (도 21) (PP 파일 6-8 슬라이드 1). Y3/4 후에 Y5 성분이 존 재할 수 있다.
제조 HPLC에 의한 활성 Y 성분의 최종 단리
방법
컬럼: 제조 HPLC 컬럼 (Waters Delta Pak C18-300A);
용리: 유량이 1ml/min인 45% 아세토니트릴 등용매.
207nm에서의 모니터;
피크 분획을 수집하고, 동결건조시켰다.
이러한 조건하에서의 결과:
Y1 및 Y2는 서로 잘 분리되고, 이들을 개별적으로 수집하였다. Y3/4 및 Y5는 분리되지 않았다 (도 22) (PP-HPLC-Y-iso45). NMR 분석에 의한 Y3/4 피크 물질의 상승 및 하강 부분의 추가의 분석은 Y3/4가 균일한 성분임을 나타내는 동일한 프로파일을 나타내었다 (도 23) (PP-3-4 양성자 NMR). 따라서, 분획을 Y 분획으로서 표시하였다. 수집된 Y-분획의 재실행(rerun)은 C18 역상 컬럼을 사용한 HPLC에서 단일 피크를 나타내었다 (도 24) (PP-HPLC-순수-Y).
외관 및 용해도. 순수한 Y는 비결정질 백색 분말이고, 수성 알코올 (메탄올, 에탄올), 50% 아세토니트릴 및 100% 피리딘 중에서 가용성이다.
Y 분획의 MTT 분석은 다음과 같았다:
(a) 상기 분획은 정제되지 않은 물질 보다 10배 내지 15배 더 효능있는 1ug/ml의 IC50으로 난소암 세포 (OCAR-3)에 대한 활성을 지니고 (도 25a 및 25b) (PP 파일 7-26);
(b) 상기 분획은 자궁경부암 세포 (HeLa)와 대비하여 난소암 세포에 대해 이의 선택성을 유지한다 (도 26) (PP5-11; HeLa 세포와 비교하여 그렇게 활성이지 않음)
실험 10
활성 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 화학 구조의 결정
방법
NMR 분석
잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 순수한 Y 분획 및 그 밖의 샘플에 대해 NMR 분석을 수행하였다. 샘플을 0.05% v/v TMS를 지닌 피리딘-D5에 용해시켰다. 모든 NMR 스펙트럼은 298K에서 QXI 프로브 (1H/13C/15N/31P)을 사용하는 브루커 아밴스 (Bruker Avance) 600 MHz NMR 분광계를 사용하여 획득하였다. 1D 1H 스펙트럼에 대한 스캔의 횟수는 샘플 농도에 따라 16 내지 128 이었다. 2D HMQC 스펙트럼을 각각 t2 및 t1 치수에 대해 6000 x 24,000 Hz의 스펙트럼 폭 및 2024 x 256의 데이터 지점을 사용하여 기록하였다. 스캔의 횟수는 4 내지 128 이었다. 2D HMBC는 각각 t2 및 t1 치수에 대해 6000 x 30,000 Hz의 스펙트럼 폭 및 2024 x 512의 데이터 지점을 사용하여 획득하였다. 스캔의 횟수는 64 이었다. 2D 데이터는 데이터 지점을 배증시키기 위해 t1 치수에서 0으로 채우고, t1 및 t2 치수 둘 모두에서 코사인-스퀘어-벨 윈도우 (cosine-square-bell window) 함수에 의해 곱하고, 소프트 웨어 XWIN-NMR을 이용하여 푸리에 변환시켰다. 이러한 2D 스펙트럼의 최종 실제 매트릭스 크기는 각각 HMQC 및 HMBC에 대해 2048x256 및 2048x512 데이터 지점 (F2xF1) 이었다.
질량 스펙트럼 분석
샘플의 질량은 (A) MALDI-TOF 질량 분광법 및 (B) ESI-MS 질량 분광법에 의해 분석하였다.
(A) 먼저 MALDI-TOF에 대한 샘플을 아세토니트릴에 용해시킨 후, 매트릭스 CHCA (알파-시아노-4-히드록시신남산, 최종 농도에서 50:50 물/아세토니트릴 및 0.1% TFA 중의 10mg CHCA/mL)와 혼합시켰다. 샘플을 아세토니트릴에 완전히 용해시키고, 매트릭스와 혼합시킨 후 용해된 상태로 있게 하였다. 분자량을 표준물질을 사용하여 고분해능 질량 분광기에 의해 측정하였다.
(B) ESI의 경우, 샘플을 써모 피니간 (Thermo Finnigan)에 의해 제조된 LCQ DECA XP Plus 장치를 사용하여 분석하였다. 이를 ESI원으로 이온화시켰고, 화합물에 대한 용매는 아세토니트릴이었다.
결과
양성자 NMR의 프로파일을 도 27에 도시하였다 (양성자-NMR-7-20). Y의 양성자 NMR의 화학적 이동을 하기 표 10.1에 기재하였다.
표 10.1. 잔토세라스 소르비폴리아 추출물의 Y 분획의 양성자 NMR의 화학적 이동
Figure 112006032129692-PCT00057
Figure 112006032129692-PCT00058
Figure 112006032129692-PCT00059
Figure 112006032129692-PCT00060
2D NMR 데이터는 도 36 (PP-2D-NMR-Y-HMQC); 도 37 (PP-2D-NMR-Y-HMBC)에 도시하였고, 화학적 이동 데이터는 하기 표 10.2 (HMQC-피크-이동) 및 표 10.3 (HMBC-피크-이동)에 기재하였다.
표 10.2. Y의 HMQC 분석의 2D NMR 화학적 이동의 화학적 이동 데이터
Figure 112006032129692-PCT00061
Figure 112006032129692-PCT00062
Figure 112006032129692-PCT00063
표 10.3. Y의 HMBC 분석의 2D NMR 화학적 이동의 화학적 이동 데이터
Figure 112006032129692-PCT00064
Figure 112006032129692-PCT00065
Figure 112006032129692-PCT00066
Figure 112006032129692-PCT00067
Figure 112006032129692-PCT00068
Figure 112006032129692-PCT00069
Figure 112006032129692-PCT00070
Figure 112006032129692-PCT00071
Figure 112006032129692-PCT00072
Figure 112006032129692-PCT00073
Figure 112006032129692-PCT00074
표 10.4 (Y-구조 및 2D NMR 화학적 이동 데이터)는 화합물 Y의 양성자 및 탄소-13의 화학적 이동으로부터 유래된 작용기의 할당을 나타낸다. 이러한 데이터 및 분석을 기초로 하여, 화합물 Y의 구조식이 하기와 같이 할당되고 도시된다:
Figure 112006032129692-PCT00075
Figure 112006032129692-PCT00076
Figure 112006032129692-PCT00077
화합물 Y의 구조
화합물 Y의 화학명은 다음과 같다:
3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시 올레안-12-엔
표 10.4. 화합물 Y에 대한 13 C 및 1 H NMR 데이터 (피리딘-d 5 중에서) a
Figure 112006032129692-PCT00078
Figure 112006032129692-PCT00079
도 30은 MALDI-TOF 및 ESI-MS 기술에 의해 측정된 Y의 질량 스펙트럼을 도시한다.
결론
화학적 이동 분석에 기초해 볼때, 잔토세라스 소르비폴리아의 추출물로부터 단리된 활성 화합물 Y는 주쇄에 결합된 비안젤로일 그룹 및 3개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌이다. Y의 화학식은 C57H88O23이고, Y의 화학명은 다음과 같다:
3-O-[β-D-갈락토피라노실(1→2)]-α-L-아라비노푸라노실(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노실-21,22-O-디안젤로일-3β, 15α, 16α, 21β, 22α, 28-헥사히드록시올레안-12-엔
Figure 112006032129692-PCT00080

Claims (235)

  1. 원구앤구오(Wenguanguo)의 겉껍질(husk), 과실-줄기 또는 종자의 껍질로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  2. 원구앤구오의 잎으로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  3. 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  4. 원구앤구오의 커넬(kernel)로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  5. 원구앤구오의 커넬로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  6. 원구앤구오의 뿌리로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  7. 원구앤구오의 수피로부터의 추출물을 포함하는 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  10. 제 1항에 있어서, 미정제 사포닌을 포함하는 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  16. 제2항에 있어서, 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  17. 제2항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  18. 제2항에 있어서, 미정제 사포닌을 포함하는 조성물.
  19. 제2항에 있어서, 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  20. 제2항에 있어서, 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  21. 제2항에 있어서, 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  22. 제2항에 있어서, 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  23. 제2항에 있어서, 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  24. 제3항에 있어서, 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  25. 제3항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  26. 제3항에 있어서, 미정제 사포닌을 포함하는 조성물.
  27. 제3항에 있어서, 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  28. 제3항에 있어서, 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  29. 제3항에 있어서, 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  30. 제3항에 있어서, 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  31. 제3항에 있어서, 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  32. 제4항에 있어서, 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  33. 제4항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  34. 제4항에 있어서, 미정제 사포닌을 포함하는 조성물.
  35. 제4항에 있어서, 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  36. 제4항에 있어서, 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  37. 제4항에 있어서, 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  38. 제4항에 있어서, 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  39. 제4항에 있어서, 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  40. 제5항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  41. 제6항에 있어서, 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  42. 제6항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  43. 제6항에 있어서, 미정제 사포닌을 포함하는 조성물.
  44. 제6항에 있어서, 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  45. 제6항에 있어서, 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  46. 제6항에 있어서, 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  47. 제6항에 있어서, 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  48. 제6항에 있어서, 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  49. 제7항에 있어서, 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  50. 제7항에 있어서, 사포닌, 당류, 단백질, 글리코시드, 플라보노이드 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  51. 제7항에 있어서, 미정제 사포닌을 포함하는 조성물.
  52. 제7항에 있어서, 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  53. 제7항에 있어서, 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  54. 제7항에 있어서, 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  55. 제7항에 있어서, 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  56. 제7항에 있어서, 탄닌, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는 조성물.
  57. 야뇨증을 치료하기 위한 제1항, 제2항, 제3항, 제4항, 제6항 또는 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  58. 방광을 이완시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  59. 대뇌 피질 및 소뇌의 반응을 개선시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  60. 사람이 초과의 깊은 수면 상태에 들어가는 것을 예방하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  61. 수집 신호를 중추신경계에 제공하도록 방광벽내의 감각 신장 수용체를 개선시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  62. 긴박성 배뇨 및 빈뇨를 일으키는 스트레스, 신경과민, 노화, 과다반사로부터 방광을 이완시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  63. Ach로 인해 수축하는 방광 조직을 이완시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  64. AChE 억제제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  65. 항염증 효과를 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  66. 바이러스의 억제제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  67. 인간 면역결핍 바이러스 프로테아제에 대항하여 사용하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  68. 암세포의 억제제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  69. 혈중 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수준을 감소시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  70. 제1항, 제2항, 제3항, 제4항, 제6항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 뇌 노화를 예방하고, 기억력을 개선시키고, 뇌 기능을 개선시키고, 야뇨증, 빈뇨, 뇨 실금, 치매, 지능 박약 (weak intelligence) 및 알츠하이머병, 자폐증, 뇌 외상, 파킨슨병 및 뇌 기능장애에 의해 유발되는 그 밖의 질병을 치료하고, 관절염, 류마티스, 순환 불량 (poor circulation), 동맥경화증, 레이노 증후군, 협심증, 심장 장애, 관상 심장 질병, 두통, 현기증, 신장 장애를 치료하고, 발기부전 및 조루증을 치료하기 위한 조성물.
  71. 제5항에 있어서, 뇌 노화를 예방하고, 기억력을 개선시키고, 빈뇨, 뇨실금 및 알츠하이머병, 자폐증, 뇌 외상, 파킨슨병 및 뇌 기능장애에 의해 유발되는 그 밖의 질병을 치료하고, 관절염, 류마티스, 순환 불량, 동맥경화증, 레이노 증후군, 협심증, 심장 장애, 관상 심장 질병, 두통, 현기증, 신장 장애를 치료하고, 발기부전 및 조루증을 치료하기 위한 조성물.
  72. 비타민 B, 비타민 D, 비타민 K, 포도씨 추출물 및 그 밖의 산화방지제, 코르디셉스(Cordyceps) 또는 이의 추출물, 은행나무 또는 이의 추출물, 파낙스 진셍 (Panax ginseng) 및 피. 퀸쿠에폴리움 (P. quinquefolium) 또는 이들의 추출물, 후앙피(Huangpi) (Clausena lansium) 또는 이의 추출물, 에치나세아(Echinacea) 또는 이의 추출물, 세인트 존스 워트(St John's Wort) (Hypericum perforatum) 또는 이의 추출물, 제겐(Gegen) (Pueraria lobata) 또는 이의 추출물, 티안마(Tianma) (Gastrodia elata) 또는 이의 추출물, 아르밀라리엘라 멜레아 (Armillariella mellea) 또는 이의 추출물, 단쉔(Danshen) (Salvia miltiorrhiza) 또는 이의 추출 물, 산치(Sanqi) (Panax notoginsen) 또는 이의 추출물, 모나스쿠스(Monascus) 또는 홍구(Hongu) (레드 이스트 라이스 (Red yeast rice)), 후앙치(Huanqi) (Hedysarum polybotrys) 또는 이의 추출물, 디후앙(Dihuang) (Rehmannia glutinosa) 또는 이의 추출물, 당구이(Danggui) (Angelica sinensis), 유앤즈(Yuanzhi) (Polygala tenuifoila) 또는 이의 추출물, 링즈(Lingzhi) (Ganoderma spp.) 또는 이의 추출물, 풀링(Fuling) (Poria cocos) 또는 이의 추출물, 간 카오(Gan Cao) (Glycyrrhiza uralensis Fisch) 또는 이의 추출물, 후페르진(Huperzine) A, 라시틴(Lacithin), 메트리포네이트(Metrifonate), 노세틸(Nocetile), 엽산, 아미노산, 크레아틴, 섬유 보충물,또는 이들의 임의의 조합물을 추가로 포함하는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  73. 캡슐, 알약, 분말, 액체 및 그 밖의 형태로 존재하는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 약제 또는 건강 식품.
  74. 원구앤구오의 겉껍질 및 과실-줄기로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 내지 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터 플라본 추출물을 제조하기 위한 제8항에 따른 방법으로서, 추출물이 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 겉껍질 및 과실-줄기로부터 플라본 추출물을 제조하기 위한 제8항에 따른 방법.
  75. 원구앤구오의 잎으로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 농축시켜서 농축되고 응축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 열수로 추출하여 수성 추출물 및 수불용성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물 및 수불용성 추출물을 건조시켜서 수용성 플라본 추출물 및 수불용성 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 잎으로부터 수용성 플라본 추출물 및 수불용성 플라본 추출물을 포함하는 미정제 플라본 추출물을 제조하기 위한 제16항에 따른 방법으로서, 추출물이 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 잎으로부터 수용성 플라본 추출물 및 수불용성 플라본 추출물을 포함하는 미정제 플라본 추출물을 제조하기 위한 제16항에 따른 방법.
  76. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 수득된 분말을 에탄올로 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 가지 또는 줄기로부터 추출물을 제조하기 위한 제24항에 따른 방법으로서, 추출물이 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 추출물을 제조하기 위한 제24항에 따른 방법.
  77. 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 커넬로부터 추출물을 제조하기 위한 제32항에 따른 방법으로서, 추출물이 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는 원구앤구오 커넬로부터 추출물을 제조하기 위한 제32항에 따른 방법.
  78. 원구앤구오의 뿌리로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 내지 4회 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 뿌리로부터 추출물을 제조하기 위한 제41항에 따른 방법으로서, 추출물이 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 뿌리로부터 추출물을 제조하기 위한 제41항에 따른 방법.
  79. 원구앤구오의 수피로부터 수득된 분말을 에탄올로 3회 내지 4회 추출하여 에 탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물로부터 에탄올을 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시켜서 황색 분말인 플라본 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 수피로부터 추출물을 제조하기 위한 제49항에 따른 방법으로서, 추출물이 플라바놀, 플라보놀, 디히드로플라보놀, 페놀로이드, 유기산 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 수피로부터 추출물을 제조하기 위한 제49항에 따른 방법.
  80. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 복합 추출물을 제조하기 위한 제9항에 따른 방법으로서, 유기 추출물이 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 복합 추출물을 제조하기 위한 제9항에 따른 방법.
  81. 원구앤구오의 잎으로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 분리하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에테르 및 물로 추출하여 제 2 수성 추출물을 형성하는 단계; 제 2 수성 추출물을 n-부탄올로 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물로부터 n-부탄올을 제거하여 제 3 수성 추출물을 형성하는 단계; 제 3 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 잎으로부터 추출물을 제조하기 위한 제17항에 따른 방법으로서, 유기 추출물이 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 잎으로부터 추출물을 제조하기 위한 제17항에 따른 방법.
  82. 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 분리하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 추출물을 제조하기 위한 제25항에 따른 방법으로서, 유기 추출물이 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 추출물을 제조하기 위한 제25항에 따른 방법.
  83. 원구앤구오 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하 는 단계를 포함하여 원구앤구오 커넬로부터 추출물을 제조하기 위한 제33항에 따른 방법으로서, 복합 추출물이 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 커넬로부터 추출물을 제조하기 위한 제33항에 따른 방법.
  84. 원구앤구오의 뿌리로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 뿌리 추출물을 제조하기 위한 제42항에 따른 방법으로서, 복합 추출물이 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 뿌리 추출물을 제조하기 위한 제42항에 따른 방법.
  85. 원구앤구오의 수피로부터 수득된 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 건조시키고 살균시켜서 복합 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 수피 추출물을 제조하기 위한 제50항에 따른 방법으로서, 복합 추출물이 사포닌, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 수피 추출물을 제조하기 위한 제50항에 따른 방법.
  86. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제10항에 따른 방법으로서, 복합 추출물이 사포닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제10항에 따른 방법.
  87. 원구앤구오의 잎 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 잎으로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제18항에 따른 방법으로서, 미정제 추출물이 사포닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 잎으로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제18항에 따른 방법.
  88. 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제26항에 따른 방법으로서, 미정제 추출물이 사포닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 가지 또는 줄기로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제26항에 따른 방법.
  89. 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 커넬로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제34항에 따른 방법으로서, 미정제 추 출물이 사포닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 커넬로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제34항에 따른 방법.
  90. 원구앤구오의 뿌리 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 뿌리로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제43항에 따른 방법으로서, 미정제 추출물이 사포닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 뿌리로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제43항에 따른 방법.
  91. 원구앤구오의 수피 분말을 유기 용매 (에탄올, 메탄올 및 그 밖의 용매)로 1:2의 비로 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 수집하고 이를 80℃에서 2회 내지 3회 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물을 물에 용해시켜서 수용액을 형성하는 단계; 수용액을 n-부탄올에 의해 추출하여 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계; n-부탄올 추출물을 크로마토그래피하여 미정제 사포닌을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오 수피로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제51항에 따른 방법으로서, 미정제 추출물이 사포닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 수피로부터 미정제 사포닌을 제조하기 위한 제51항에 따른 방법.
  92. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제11항에 따른 방법으로서, 추출물이 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제11항에 따른 방법.
  93. 원구앤구오의 잎 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제19항에 따른 방법으로서, 추출물이 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제19항에 따른 방법.
  94. 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 미정제 쿠마린을 함유하는 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제27항에 따른 방법으로서, 추출물이 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제27항에 따른 방법.
  95. 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 커넬로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제35항에 따른 방법으로서, 추출물이 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 커넬로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제35항에 따른 방법.
  96. 원구앤구오의 뿌리 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제44항에 따른 방법으로서, 추출물이 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제44항에 따른 방법.
  97. 원구앤구오의 수피 또는 과실-줄기 분말을 0.5% NaOH 용액으로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 에테르에 의해 추출하여 에테르 추출물을 형성하는 단계; 에테르 추출물을 HCL로 중화시켜서 중화된 에테르 추출물을 형성하는 단계; 중화된 에테르 추출물을 농축시키고 산성화시켜서 쿠마린 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제52항에 따른 방법으로서, 추출물이 쿠마린, 쿠마린 글리코시드, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 수피로부터 원구 앤구오 쿠마린 추출물을 제조하기 위한 제52항에 따른 방법.
  98. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열(cooking)하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제12항에 따른 방법으로서, 수성 추출물이 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제12항에 따른 방법.
  99. 원구앤구오의 잎 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제20항에 따른 방법으로서, 수성 추출물이 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제20항에 따른 방법.
  100. 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제28항에 따른 방법으로서, 수성 추출물이 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제28항에 따른 방법.
  101. 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 커넬로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제36항에 따른 방법으로서, 수성 추출물이 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 커넬로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제36항 에 따른 방법.
  102. 원구앤구오의 뿌리 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제45항에 따른 방법으로서, 수성 추출물이 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제45항에 따른 방법.
  103. 원구앤구오의 수피 분말을 실온에서 24시간 동안 물로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 60 내지 70℃에서 1 내지 2시간 동안 가열하여 제 2의 물 추출물을 형성하는 단계; 제 2의 물 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 농축시켜서 수성 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제53항에 따른 방법으로서, 수성 추출물이 당, 다당류, 글리코시드, 사포닌, 탄닌 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 물 추출물을 제조하기 위한 제53항에 따른 방법.
  104. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 미정제 알칼로이드를 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 겉껍질 및 과실-줄기로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제13항에 따른 방법으로서, 추출물이 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 겉껍질 및 과실-줄기로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제13항에 따른 방법.
  105. 원구앤구오의 잎 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 알칼로이드 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제21항에 따른 방법으로서, 추출물이 알칼로이 드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제21항에 따른 방법.
  106. 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 알칼로이드 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제29항에 따른 방법으로서, 추출물이 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제29항에 따른 방법.
  107. 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 NaOH로 알칼 리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 알칼로이드 추출물을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 커넬로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제37항에 따른 방법으로서, 추출물이 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 커넬로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제37항에 따른 방법.
  108. 원구앤구오의 뿌리 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 미정제 알칼로이드를 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제46항에 따른 방법으로서, 추출물이 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제46항에 따른 방법.
  109. 원구앤구오의 수피 분말을 물로 1:6의 비로 매회 10 내지 15시간 동안 3회 내지 4회 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 수집하고 이를 NaOH로 알칼리화시켜서 pH가 10 내지 12인 알칼리화된 수성 추출물을 형성하는 단계; 알칼리화된 수성 추출물을 톨루올에 의해 추출하여 톨루올 추출물을 형성하는 단계; 톨루올 추출물을 pH가 5 내지 7인 2% 디카르복실 용액을 통해 유동시켜서 디카르복실 용액을 형성하는 단계; 디카르복실 용액을 감압에 의해 농축시켜서 미정제 알칼로이드를 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제54항에 따른 방법으로서, 추출물이 알칼로이드, 쿠마린, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 알칼로이드 추출물을 제조하기 위한 제54항에 따른 방법.
  110. 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 유기산을 제조하기 위한 제14항에 따른 방법으로서, 추출물이 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노 이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 유기산을 제조하기 위한 제14항에 따른 방법.
  111. 원구앤구오의 잎 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 잎으로부터 유기산 추출물을 제조하기 위한 제22항에 따른 방법으로서, 추출물이 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 잎으로부터 유기산 추출물을 제조하기 위한 제22항에 따른 방법.
  112. 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단 계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 유기산 추출물을 제조하기 위한 제30항에 따른 방법으로서, 추출물이 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 가지 또는 줄기로부터 유기산 추출물을 제조하기 위한 제30항에 따른 방법.
  113. 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 커넬로부터 유기산 추출물을 제조하기 위한 제38항에 따른 방법으로서, 추출물이 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 커넬로부터 유기산 추출물을 제조하기 위한 제38항에 따른 방법.
  114. 원구앤구오의 뿌리 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 뿌리로부터 유기산을 포함하는 원구앤구오 추출물을 제조하기 위한 제47항에 따른 방법으로서, 추출물이 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 뿌리로부터 유기산을 포함하는 원구앤구오 추출물을 제조하기 위한 제47항에 따른 방법.
  115. 원구앤구오의 수피 분말을 10% HCL로 추출하여 산 용액을 형성하는 단계; 산 용액을 유기 용매 (에테르 또는 벤졸)에 의해 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계; 유기 추출물을 5 내지 10% NaOHCO3 용액으로 추출하여 NaOHCO3 추출물을 형성하는 단계; NaOHCO3 추출물을 산성화시키고 여과하여 침착 물질을 형성하는 단계; 침착 물질을 유기 용매에 의해 추출하여 제 2 유기 추출물을 형성하는 단계; 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하여 미정제 유기산을 형성하는 단계를 포함하여 원구앤구오의 수피로부터 유기산을 함유하는 원구앤구오 추출물을 제조하기 위한 제55 항에 따른 방법으로서, 추출물이 방향족 유기산, 지방 유기산, 테르페노이드 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 수피로부터 유기산을 함유하는 원구앤구오 추출물을 제조하기 위한 제55항에 따른 방법.
  116. 원구앤구오의 겉껍질 및 또는 과실-줄기 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-1; 및 원구앤구오의 겉껍질 및 또는 과실-줄기 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 원구앤구오 겉껍질 및 또는 과실-줄기로부터 탄닌 추출물을 제조하기 위한 방법-2로부터 선택된 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제15항에 따른 방법으로서, 추출물이 탄난, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 겉껍질 또는 과실-줄기로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제15항에 따른 방법.
  117. 원구앤구오의 잎 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-1; 및 원구앤구오의 잎 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-2로부터 선택된 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제23항에 따른 방법으로서, 추출물이 탄난, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 잎으로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제23항에 따른 방법.
  118. 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 원구앤구오 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-1; 및 원구앤구오의 가지 또는 줄기 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-2로부터 선택된 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제31항에 따른 방법으로서, 추출물이 탄난, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 가지 및 줄기로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제31항에 따른 방법.
  119. 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌을 포함하는 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-1; 및 원구앤구오의 커넬을 압착하여 오일을 제거함으로써 커넬 케이크를 형성하는 단계; 커넬 케이크를 분쇄시키고 n-헥산으로 추출하여 n-헥산 추출물을 형성하는 단계; n-헥산 추출물로부터 n-헥산을 제거하고 이를 건조시켜서 커넬 분말을 형성하는 단계; 커넬 분말을 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-2로부터 선택된 원구앤구오 커넬로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제 39항에 따른 방법으로서, 추출물이 탄난, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오 커넬로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제39항에 따른 방법.
  120. 원구앤구오의 뿌리 분말을 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-1; 및 원구앤구오의 뿌리를 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-2로부터 선택된 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제48항에 따른 방법으로서, 추출물이 탄난, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 뿌리로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제48항에 따른 방법.
  121. 원구앤구오의 수피를 95% 에탄올로 추출하여 에탄올 추출물을 형성하는 단계; 에탄올 추출물을 감압에 의해 농축시켜서 탄닌 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-1; 및 원구앤구오의 수피를 아세톤-물 용매로 1:1의 비로 2 내지 7일 동 안 추출하여 아세톤-물 추출물을 형성하는 단계; 50℃에서 아세톤-물 추출물로부터 아세톤을 제거하여 농축된 추출물을 형성하는 단계; 농축된 추출물을 여과하여 여과된 추출물을 형성하는 단계; 여과된 추출물을 에테르로 추출하여 수성 추출물을 형성하는 단계; 수성 추출물을 에틸 아세테이트 및 n-부탄올로 추출하여 탄닌을 포함하는 에틸 아세테이트 및 n-부탄올 추출물을 형성하는 단계를 포함하는 방법-2로부터 선택된 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제56항에 따른 방법으로서, 추출물이 탄난, 유기산, 당류, 단백질 및 그 밖의 물질을 포함하는, 원구앤구오의 수피로부터 원구앤구오 탄닌 추출물을 제조하기 위한 제56항에 따른 방법.
  122. 방광의 성장을 가속시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  123. 깊은 수면을 억제하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  124. 기상후 각성상태 (wake up alert)를 증가시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  125. 항이뇨 호르몬 (ADH) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  126. 부신피질자극호르몬 (ACTH) 및 이의 수용체의 분비, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  127. 5-히드록시트립타민 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  128. 아세틸콜린 (Ach) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  129. 아드레날린 (AD) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  130. 도파민 (DA) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  131. 노르에피네프린 (NE) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  132. 사람이 수면 마비되지 않게 보조하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  133. 신경펩티드 및 이의 수용체의 생성, 방출, 분해 및 활성을 조절하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  134. 암, 예를 들어 유방암, 백혈구암, 간암, 난소암, 방광암, 전립선암 및 뇌암을 치료하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  135. 폐 및 방광의 기능을 개선시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  136. 뼈의 성장을 가속시키기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  137. 골암 (bone cancer)을 치료하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 항에 따른 약제 또는 건강 식품.
  138. 하기 구조식을 포함하는 화합물:
    Figure 112006032129692-PCT00081
  139. 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된,
    a. 당;
    b. 테레펜 또는 사포게닌;
    c. 21번 및 22번 탄소에 곁사슬 또는 안젤로일(Angeloyl) 그룹을 포함하는 화합물.
  140. 2개 이상의 당 및 1개 이상의 안젤로일 그룹을 포함하는 제2항의 화합물.
  141. 제139항 또는 제140항에 있어서, 종양 세포의 성장을 억제하도록 작동적으로 결합된 화합물.
  142. 제138항 내지 제141항 중 어느 한 항의 화합물의 염.
  143. 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물 및 적합한 담체를 포함하는 조성물.
  144. 유효량의 제6항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물.
  145. 제144항의 조성물을 포함하는 항-난소암 조성물.
  146. 난소암 세포를 유효 농도의 제144항의 조성물과 접촉시키는 것을 포함하여, 난소암 세포의 성장을 억제하는 방법.
  147. 피검체에서 난소암을 치료하거나 예방하기에 유효한 양의 제6항의 조성물을 피검체에게 투여하는 것을 포함하여, 피검체에서 난소암을 치료하거나 예방하는 방법.
  148. 야뇨증을 치료하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  149. 방광을 이완시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  150. 대뇌 피질 및 소뇌의 반응을 개선시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  151. 사람이 초과의 깊은 수면 상태에 들어가지 못하게 하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  152. 수집 신호를 중추신경계에 제공하도록 방광벽내의 감각 신장 수용체를 개선시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  153. 긴박성 배뇨 및 빈뇨를 일으키는 스트레스, 신경과민, 노화, 과다반사로부터 방광을 이완시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  154. Ach로 인해 수축하는 방광 조직을 이완시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  155. AChE 억제제로서 사용하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  156. 항염증 효과를 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  157. 바이러스의 억제제로서 사용하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  158. 인간 면역결핍 바이러스 프로테아제에 대항하여 사용하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  159. 암세포의 억제제로서 사용하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  160. 혈중 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수준을 감소시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  161. 뇌 노화를 예방하고, 기억력을 개선시키고, 뇌 기능을 개선시키고, 야뇨증, 빈뇨, 뇨실금, 치매, 지능 박약 및 알츠하이머병, 자폐증, 뇌 외상, 파킨슨병 및 뇌 기능장애에 의해 유발되는 그 밖의 질병을 치료하고, 관절염, 류마티스, 순환 불량, 동맥경화증, 레이노 증후군, 협심증, 심장 장애, 관상 심장 질병, 두통, 현기증, 신장 장애를 치료하고, 발기부전 및 조루증을 치료하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  162. 방광의 기능을 개선하거나 방광암을 억제하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  163. 깊은 수면을 억제하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  164. 기상후 각성상태를 증가시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  165. 항이뇨 호르몬 (ADH) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  166. 부신피질자극호르몬 (ACTH) 및 이의 수용체의 분비, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  167. 5-히드록시트립타민 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  168. 아세틸콜린 (Ach) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  169. 아드레날린 (AD) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제 206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  170. 도파민 (DA) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  171. 노르에피네프린 (NE) 및 이의 수용체의 방출, 분해 및 흡수를 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  172. 수면 마비를 예방하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  173. 신경펩티드 및 이의 수용체의 형성, 방출, 분해 및 활성을 조절하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  174. 암, 예를 들어 유방암, 백혈구암, 간암, 난소암, 방광암, 전립선암 및 뇌암을 치료하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  175. 폐 및 방광의 기능을 개선시키기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  176. 골암을 치료하기 위한 제138항, 제139항, 제140항, 제141항, 제142항, 제203항, 제204항, 제205항 또는 제206항의 화합물을 포함하는 조성물.
  177. a. 잔토세라스 소르비폴리아 (Xanthoceras Sorbifolia) 분말을 적당량의 하나 이상의 유기 용매로 적합한 시간 동안 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계;
    b. 유기 추출물을 수집하는 단계;
    c. 유기 추출물을 유기 용매를 사용하여 적합한 시간 동안 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하고;
    d. 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하는 단계; 및
    e. 제 2 추출물을 건조시키고 살균시켜서 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 분말을 형성하는 단계를 포함하여 잔토세라스 소르비폴리아로부터 화합물을 단리하는 방법.
  178. 제177항에 있어서, 잔토세라스 소르비폴리아 분말이 잔토세라스 소르비폴리아 허브(herb)의 겉껍질, 가지, 줄기, 잎, 커넬, 뿌리, 수피 또는 종자 껍질로부터 제조되는 방법.
  179. 제177항에 있어서, 유기 용매가 에탄올, 메탄올, 에테르, 클로로포름, 알코올 또는 아세톤인 방법.
  180. 제177항에 있어서, 잔토세라스 소르비폴리아 분말 대 유기 용매의 비가 1:2의 비인 방법.
  181. 제177항에 있어서, (b)의 추출 단계가 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 수행되는 방법.
  182. 제177항에 있어서, 환류 단계 (c)가 2회 내지 3회 수행되는 방법.
  183. 제177항에 있어서, 환류 단계 (c)가 80℃에서 수행되는 방법.
  184. 주쇄에 결합된 1개 이상의 비안젤로일(biangeloyl) 그룹 및 3개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌.
  185. 주쇄에 결합된 1개 이상의 비안젤로일 그룹 및 2개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌.
  186. 주쇄에 결합된 1개 이상의 비안젤로일 그룹 및 4개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌.
  187. 주쇄에 결합된 1개의 안젤로일 그룹 및 3개의 당을 지닌 트리테르페노이드 사포닌.
  188. a. 잔토세라스 소르비폴리아 분말을 적당량의 하나 이상의 유기 용매로 적합한 시간 동안 추출하여 유기 추출물을 형성하는 단계;
    b. 유기 추출물을 수집하는 단계;
    c. 유기 추출물을 환류시켜서 제 2 추출물을 형성하고;
    d. 제 2 추출물로부터 유기 용매를 제거하는 단계;
    e. 제 2 추출물을 건조시키고 살균시켜서 잔토세라스 소르비폴리아 추출물 분말을 형성하는 단계;
    f. 추출물 분말을 분별하여 추출물 분말의 하나 이상의 성분을 수득하는 단계;
    g. 추출물 분말의 생체활성 성분을 확인하는 단계;
    h. 추출물 분말의 하나 이상의 생체활성 성분을 FPLC로 정제하여 생체활성 성분의 하나 이상의 분획을 수득하는 단계; 및
    i. 화합물을 제조 HPLC로 단리하는 단계를 포함하여 잔토세라스 소르비폴리아로부터 화합물을 단리하는 방법.
  189. 제188항에 있어서, 잔토세라스 소르비폴리아 분말이 잔토세라스 소르비폴리아 허브의 겉껍질, 가지, 줄기, 잎, 커넬, 뿌리, 수피 또는 종자 껍질로부터 제조되는 방법.
  190. 제188항에 있어서, 유기 용매가 에탄올, 메탄올, 에테르, 클로로포름, 알코올 또는 아세톤인 방법.
  191. 제188항에 있어서, 잔토세라스 소르비폴리아 분말 대 유기 용매의 비가 1:2의 비인 방법.
  192. 제188항에 있어서, (a)의 추출 단계가 매회 20 내지 35시간 동안 4회 내지 5회 수행되는 방법.
  193. 제188항에 있어서, 환류 단계 (c)가 2회 내지 3회 수행되는 방법.
  194. 제188항에 있어서, 환류 단계 (c)가 80℃에서 수행되는 방법.
  195. 제188항에 있어서, 확인 단계 (g)가 MTT 검정에 의해 수행되는 방법.
  196. 제188항에 있어서, 단계 (h)의 하나 이상의 분획이 도 20에 도시된 HPLC 프로파일을 지니는 방법.
  197. 제188항에 있어서, 화합물이 도 24에 도시된 HPLC 프로파일을 지니는 방법.
  198. 제138항 내지 제142항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는 항-방광암 조성물.
  199. 난소암 세포를 유효 농도의 제144항의 조성물과 접촉시키는 것을 포함하여 난소암 세포의 성장을 억제하는 방법.
  200. 피검체에서 난소암을 치료하거나 예방하기에 유효한 양의 제144항의 조성물을 피검체에 투여하는 것을 포함하여 피검체에서 난소암을 치료하거나 예방하는 방법.
  201. 표 10.2에 도시된 이핵성 다중 양자 상관 (HMQC) 실험에 따른 NMR 스펙트럼 데이터를 지닌 화합물.
  202. 표 10.3에 도시된 이핵성 다중 결합 상관 (HMBC) 실험에 따른 NMR 스펙트럼 데이터를 지닌 화합물.
  203. 하기 구조식 1의 화합물:
    Figure 112006032129692-PCT00082
  204. 하기 구조식 2의 화합물:
    Figure 112006032129692-PCT00083
  205. 하기 구조식 3의 화합물:
    Figure 112006032129692-PCT00084
  206. 하기 구조식 4의 화합물:
    Figure 112006032129692-PCT00085
  207. 유효량의 하기 구조식을 포함하는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물:
    Figure 112006032129692-PCT00086
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4는 짧은 지방족 사슬이고, R5는 옥실기를 함유한다.
  208. 제207항에 있어서, R1=R2=R3=R4=CH3 이고, R5=OH 인 약제 조성물.
  209. 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된,
    a. 당;
    b. 테레펜 또는 사포게닌;
    c. 21번 및 22번 탄소에 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 화합물을 유효량으로 포함하는 약제 조성물.
  210. 제209항에 있어서, 화합물이 2개 이상의 당을 포함하는 조성물.
  211. 제209항에 있어서, 화합물이 1개 이상의 안젤로일 그룹을 포함하는 조성물.
  212. 종양 세포의 성장을 억제하도록 작동적으로 결합된 제207항 내지 제211항 중 어느 한 항의 화합물.
  213. 제207항 내지 제212항 중 어느 한 항의 화합물의 염.
  214. 유효량의 제212항 또는 제213항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물.
  215. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, Wnt 경로와 관련된 성분 또는 이의 수용체를 조절하여 피검체에서 암의 증식을 정지시킬 수 있는 조성물.
  216. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, Ras-MAP 키나아제 케스케이드의 성분 또는 수용체를 조절할 수 있는 조성물.
  217. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, Ras-의존성 또는 Myc 경로의 성분을 조절할 수 있는 조성물.
  218. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 체크포인트(checkpoint) 메커니즘을 재활성화시켜서 피검체에서 암세포 성장을 정지시킬 수 있는 조성물.
  219. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 세포외 성장과 관련된 성분 또는 수용체를 조절할 수 있는 조성물.
  220. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, Ras 및 MAP 키나아제에 관한 성분을 조절하여 피검체에서 난소암 세포 성장을 정지시킬 수 있는 조성물.
  221. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, Myc 세포 증식의 성분 또는 수용체를 조절하여 종양 세포가 분열하는 것을 정지시킬 수 있는 조성물.
  222. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, TGF-알파의 성분 또는 수용체를 조절하여 난소암 세포 및 방광암 세포 성장을 억제할 수 있는 조성물.
  223. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, TGF-베타의 성분 또는 수용체를 조절하여 난소암 세포 및 방광암 세포 성장을 억제할 수 있는 조성물.
  224. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 단백질 E6 및 E7을 조절하고 단백질 Rb 및 p53을 방출시켜서 비정상적 세포가 분열하는 것을 예방할 수 있는 조성물.
  225. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 단백질을 조절하거나 이와 반응하여 암세포 치사를 일으킬 수 있는 조성물.
  226. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, p53 경로의 성분 및 수용체를 조절하여 암세포가 분열하는 것을 정지시킬 수 있는 조성물.
  227. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 세포에서 자살(suicide) 신호를 차단해제(unblock)할 수 있는 조성물.
  228. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, BMP, FGF, Jak-Jnk-STAT 및 Jun-fos의 성분 및 수용체를 조절할 수 있는 조성물.
  229. 유효량의 제207항 내지 제214항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 글루코코르티코이드 수용체 또는 외스트로겐(Oestrogen) 수용체, 에스트로겐 수용체 또는 티로신 키나아제 수용체 또는 G-단백질 결합된 수용체 또는 EGF 수용체를 조절할 수 있는 조성물.
  230. 종양 세포의 성장을 억제하기에 유용한 양의 하기 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 접촉시키는 것을 포함하여 종양 세포 성장을 억제하는 방법:
    Figure 112006032129692-PCT00087
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4는 짧은 지방족 사슬이고, R5는 옥실기를 함유한다.
  231. 제230항에 있어서, R1=R2=R3=R4=CH3 이고, R5=OH 인 방법.
  232. 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된,
    a. 당;
    b. 테레펜 또는 사포게닌;
    c. 21번 및 22번 탄소에 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 일정량의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 접촉시키는 것을 포함하여 종양 세포 성장을 억제하는 방법.
  233. 종양 세포의 성장을 억제시키기에 유효한 양의 하기 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 피검체에 투여하는 것을 포함하여 피검체에서 종양 세포 성장을 억제하는 방법:
    Figure 112006032129692-PCT00088
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4는 짧은 지방족 사슬이고, R5는 옥실기를 함유한다.
  234. 제233항에 있어서, R1=R2=R3=R4=CH3 이고, R5는 옥실 결합을 함유하는 방법.
  235. 화합물을 형성하도록 작동적으로 결합된,
    a. 당;
    b. 테레펜 또는 사포게닌;
    c. 21번 및 22번 탄소에 곁사슬 또는 안젤로일 그룹을 포함하는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 피검체에 투여하는 것을 포함하여 피검체에서 종양 세포 성장을 억제하는 방법.
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