JP2006052172A5

JP2006052172A5 -

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Publication number: JP2006052172A5
Application number: JP2004235253A
Authority: JP
Filing date: 2004-08-12
Publication date: 2007-09-27
Anticipated expiration: 2024-08-12

Description

本発明は、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンおよび／または医薬的に許容しうる塩とシクロデキストリンの誘導体からなる錯体を有効成分とすることを特徴とするピラゾロン系製剤である。

本発明により、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンおよび／またはこの医薬的に許容される塩をシクロデキストリンの誘導体との錯体として製剤の有効成分として用いることにより、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン本来の効能効果を損うことなくその製剤中の濃度を向上させ且つ生体内への吸収性を改善することができる。その結果、生体内フリーラジカルが関与する各種疾患に対しそれぞれに適した種々の投与形態で最適の予防および治療を行うことが可能となる。

本発明で用いるシクロデキストリンの誘導体は３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンとしては、好ましくはα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンのアルキル化誘導体、アシル化誘導体、窒素を含む誘導体、ハロゲン化誘導体、６−デオキシ誘導体、イオウを含む誘導体、シリル化誘導体、カルボン酸基を含む誘導体、カーボネート及びカーバメート、グルコシル−シクロデキストリン等があげられ、さらに好ましくはメチル、エチル、プロピル、アリル、ヒドロキシアルキル、ベンジルトリチル化等の誘導体、アセチル、ベンゾイル、トシル、メシル、サクシニル、シンナモイル、グルタリル、ラウリル等の誘導体、アミノ、アルキルアミノ、アジド、イミダゾイル、ピペリジル、アデニル、ヒスタミニル、ピリジン等の誘導体、ジメチルシリル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等の誘導体等が挙げられる。

本発明では３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン（以下その塩を包含する）をシクロデキストリンの誘導体との錯体の形で用いることを要する。この錯体はシクロデキストリンの水溶液中に３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンの適量を溶解するか、両化合物を混合粉砕、練合又は加熱することで３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンとシクロデキストリン間の相互作用により容易に形成することができる。錯体の生成は示差熱分析等により確認できる。この錯体は組合せる両化合物の分子の大きさ等に応じ、通常、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン１モルに対しシクロデキストリンが１〜３モル付加した構造となっている。

溶解した３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンの量はいずれも３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンとシクロデキストリンの誘導体よりなる錯体が高く、シクロデキストリンの誘導体で錯体化することにより３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンの溶解性が改善されていることがわかる。

Claims

３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンおよび／またはその医薬的に許容しうる塩とシクロデキストリンの誘導体からなる錯体を有効成分とすることを特徴とするピラゾロン系製剤。
シクロデキストリンの誘導体がβシクロデキストリンの誘導体である請求項１記載のピラゾロン系製剤。
投与形態が液、固形、半固形、乳、懸濁状または貼付剤のいずれかから成る非経口投与製剤である請求項１または２記載のピラゾロン系製剤。
投与形態が液、固形、乳または懸濁状のいずれかから成る経口投与製剤である請求項１または２記載のピラゾロン系製剤。
吸収促進剤を含有する請求項１〜４のいずれか１項記載のピラゾロン系製剤。