JP2006006962A - 脈管系の標的化磁気共鳴画像化のためのシステムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 哺乳動物の脈管系における静止標的の存在または非存在を決定する方法であって、a)該哺乳動物に対して標的化MRI造影剤を投与する工程であって、該標的化MRI造影剤は、該静止標的に対して特異的親和性を有し、そして該標的化MRI造影剤はさらに、該静止標的および該哺乳動物の脈管系のコントラスト増強を提供し得る、工程;b)該脈管系の画像を含む第1のMRIデータセットを取得する工程;およびc)第2のMRIデータセットを取得する工程であって、該第2のMRIデータセットは、該静止標的が存在する場合に、バックグラウンドの血液および組織の増強に対して、観察可能なレベルでの該静止標的のコントラスト増強を提供するために適切な時間で取得される、工程を包含する、方法。
【選択図】 図1
Description
本願は、2001年7月30日に出願された米国仮出願番号60/308,690(発明の名称「Systems and Methods for Targeted Magnetic Resonance Imaging of the Vasculature」)に対して、米国特許法第119条(e)(1)のもとで、優先権を主張する。
本発明は、脈管系および心臓血管疾患状態の磁気共鳴画像化に関し、そしてより詳細には、脈管系における静止標的(例えば、血栓またはアテローム性動脈硬化症病変)の改善された検出、位置付け、および臨床的評価のためのシステムおよび方法に関する。
高血圧、心臓麻痺、発作、狭心症、アテローム性動脈硬化症および動脈硬化症のような心臓血管疾患(CVD)は現在、世界中において数百万の人々に罹患し、そして主な死亡原因となっている。CVDは主に、器官または組織(例えば、心臓)に栄養を与える動脈の進行性狭小化からなる。狭小化は、動脈壁に沿って脂肪斑が過剰に構築されることによって引き起こされる。脂肪斑の構築は、動脈瘤および血栓(すなわち、血餅)を引き起こし得、次いで、血栓は、血栓症、心臓麻痺および発作を生じさせ得る。
哺乳動物の脈管系における静止標的の存在または非存在を決定する方法であって、その方法は、以下:
a)その哺乳動物に対して標的化MRI造影剤を投与する工程であって、その標的化MRI造影剤は、その静止標的に対して特異的親和性を有し、そしてその標的化 MRI造影剤はさらに、その静止標的およびその哺乳動物の脈管系のコントラスト増強を提供し得る、工程;
b)その脈管系の画像を含む第1のMRIデータセットを取得する工程;および
c)第2のMRIデータセットを取得する工程であって、その第2のMRIデータセットは、その静止標的が存在する場合に、バックグラウンドの血液および組織 の増強に対して、観察可能なレベルでのその静止標的のコントラスト増強を提供するために適切な時間で取得される、工程
を包含する、方法。
(項目2)
上記第2のMRIデータセットが上記静止標的の存在を示す場合に、上記第1のMRIデータセットとその第2のMRIデータセットとを比較して、上記脈管系 におけるその静止標的の存在を決定する工程をさらに包含する、項目1に記載の方法。
(項目3)
上記比較する工程が、上記第1のMRIデータセットと上記第2のMRIデータセットとを組み合わせて第3のMRIデータセットを作成する工程を包含し、 その第3のMRIデータセットは、上記静止標的および上記脈管系の両方の画像を含み、かつその第3のデータセットは、その静止標的が存在する場合に、その脈管系におけるその静止標的の位置を示し得る、項目2に記載の方法。
(項目4)
上記第3のMRIデータセットを、ディスプレイデバイスにおいて表示させて、上記静止標的が存在する場合に、上記脈管系におけるその静止標的の位置を示す 工程をさらに包含する、項目3に記載の方法。
(項目5)
上記第3のMRIデータセットがさらに、上記脈管系における上記静止標的のサイズを示し得る、項目3に記載の方法。
(項目6)
上記組み合わせる工程が、上記第1のMRIデータセットと上記第2のMRIデータセットとを互いに対して空間的に位置合わせする工程を包含する、項目 3に記載の方法。
(項目7)
上記組み合わせる工程がさらに、上記第1のMRIデータセットまたは上記第2のMRIデータセットの空間的解像度を補間し、その結果、その第1のMRI データセットとその第2のMRIデータセットとが、等価な空間的解像度を有するものとなる工程を包含する、項目3に記載の方法。
(項目8)
上記補間する工程が、以下:
上記第1のデータセットおよび上記第2のデータセットのどちらがより高い空間的解像度を有するかを決定する工程;および
より高い空間的解像度を有すると決定されたデータセットに対して、対応する他方のデータセットの空間的解像度を補間する工程
を包含する、項目7に記載の方法。
(項目9)
上記組み合わせる工程がさらに、上記第1のデータセットおよび上記第2のデータセットから位置合わせされ補間されたデータエレメントに由来する個々の値 の組み合わせから得られる改変された画像強度の直接的な計算を包含する、項目7に記載の方法。
(項目10)
改変された画像強度の上記直接的な計算が、上記第1のデータセットおよび上記第2のデータセットから位置合わせされ補間されたデータエレメントの個々の値を可変的に重み付ける工程を包含する、項目9に記載の方法。
(項目11)
上記標的化MRI造影剤が、500ms未満の投与後血液T1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目1に記載の方法。
(項目12)
上記標的化MRI造影剤が、300ms未満の投与後血液T1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目11に記載の方法。
(項目13)
上記標的化MRI造影剤が、175ms未満の投与後血液T1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目12に記載の方法。
(項目14)
上記標的化MRI造影剤がさらに、上記哺乳動物の脈管系に存在する非静止性の生物学的成分に対して特異的親和性を示す、項目1に記載の方法。
(項目15)
上記哺乳動物の脈管系に存在する非静止性の生物学的成分が、ヒト血清アルブミン、フィブリノゲン、α酸糖タンパク質、グロブリンおよびリポタンパク質か らなる群より選択される、項目14に記載の方法。
(項目16)
上記哺乳動物の脈管系に存在する非静止性の生物学的成分が、ヒト血清アルブミンである、項目15に記載の方法。
(項目17)
上記脈管系における上記静止標的が、組織、生物学的構造物、細胞、細胞表面および生体高分子からなる群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目18)
上記生物学的構造物が、血栓、アテローム性動脈硬化症斑、アテローム性動脈硬化症病変、腫瘍および血栓塞栓からなる群より選択される、項目17に記載 の方法。
(項目19)
上記生体高分子が、脂質、リポタンパク質、タンパク質、ポリペプチドおよびポリサッカリドからなる群より選択される、項目17に記載の方法。
(項目20)
上記生体高分子が、フィブリンおよびコラーゲンからなる群より選択されるタンパク質である、項目19に記載の方法。
(項目21)
上記標的化MRI造影剤が、500ms未満の静止標的のT1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目1に記載の方法。
(項目22)
上記標的化MRI造影剤が、300ms未満の静止標的のT1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目21に記載の方法。
(項目23)
上記標的化MRI造影剤が、100ms未満の静止標的のT1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目22に記載の方法。
(項目24)
上記標的化MRI造影剤が、約0.001〜約500μmol/kgの用量で投与される、項目1に記載の方法。
(項目25)
上記用量が、約0.001〜約50μmol/kgである、項目24に記載の方法。
(項目26)
上記用量が、約0.001〜約5μmol/kgである、項目25に記載の方法。
(項目27)
上記標的化MRI造影剤の上記静止標的に対する特異的親和性が、解離定数として表される場合に、50μM未満である、項目1に記載の方法。
(項目28)
上記標的化MRI造影剤の上記静止標的に対する特異的親和性が、解離定数として表される場合に、5μM未満である、項目27に記載の方法。
(項目29)
上記標的化MRI造影剤の上記静止標的に対する特異的親和性が、解離定数として表される場合に、0.5μM未満である、項目28に記載の方法。
(項目30)
上記標的化MRI造影剤が、以下:
(項目31)
上記第2のMRIデータセットが、スポイルドグラジェントエコーシーケンスを使用して取得される、項目1に記載の方法。
(項目32)
上記第1のMRIデータセットと上記第2のMRIデータセットとが、単一のMRIセッションにおいて取得される、項目1に記載の方法。
(項目33)
上記単一のMRIセッションが、6時間未満の間継続する、項目32に記載の方法。
(項目34)
上記単一のMRIセッションが、4時間未満の間継続する、項目33に記載の方法。
(項目35)
上記単一のMRIセッションが、2時間未満の間継続する、項目34に記載の方法。
(項目36)
上記単一のMRIセッションが、1時間未満の間継続する、項目35に記載の方法。
(項目37)
哺乳動物の脈管系における静止標的の存在または非存在を決定する方法であって、その方法は、以下:
a)その哺乳動物に対して標的化MRI造影剤を投与する工程であって、その標的化造影剤は、その静止標的に対して特異的親和性を有し、かつその標的化造影剤は、 その静止標的のコントラスト増強を提供し得る、工程;
b)その哺乳動物に脈管MRI造影剤を投与する工程であって、その脈管造影剤は、その哺乳動物の脈管系のコントラスト増強を提供し得る、工程;
c)その脈管系の画像を含む脈管MRIデータセットを取得する工程;ならびに
d)標的化MRIデータセットを取得する工程であって、その標的化データセットは、その静止標的が存在する場合に、バックグラウンドの血液および組織の増強 に対して、観察可能なレベルでのその静止標的のコントラスト増強を提供するために適切な時間で取得される、工程
を包含する、方法。
(項目38)
上記標的化MRIデータセットが上記静止標的の存在を示す場合に、上記脈管MRIデータセットとその標的化MRIデータセットとを比較して、上記脈管系に おけるその静止標的の存在を決定する工程をさらに包含する、項目37に記載の方法。
(項目39)
上記比較する工程が、上記脈管MRIデータセットと上記標的化MRIデータセットとを組み合わせて第3のMRIデータセットを作成する工程を包含し、その 第3のデータセットは、上記静止標的および上記脈管系の両方の画像を含み、かつその第3のデータセットは、その静止標的が存在する場合に、その脈管系におけるその静止標的の位置を示し得る、項目38に記載の方法。
(項目40)
上記第3のMRIデータセットを、ディスプレイデバイスにおいて表示させて、上記静止標的が存在する場合に、上記脈管系におけるその静止標的の位置を示す 工程をさらに包含する、項目39に記載の方法。
(項目41)
上記第3のMRIデータセットがさらに、上記脈管系における上記静止標的のサイズを示し得る、項目39に記載の方法。
(項目42)
上記標的化造影剤が、上記脈管造影剤よりも前に投与され、そしてここで上記脈管MRIデータセットが、上記標的化MRIデータセットよりも前に取得され る、項目37に記載の方法。
(項目43)
上記標的化造影剤および上記脈管造影剤が同時に投与され、そしてここで、上記標的化MRIデータセットが、上記脈管MRIデータセットよりも前に取得さ れる、項目37に記載の方法。
(項目44)
上記標的化造影剤および上記脈管造影剤が、互いから2時間以内に投与される、項目37に記載の方法。
(項目45)
上記標的化造影剤および上記脈管造影剤が、互いから30分間以内に投与される、項目44に記載の方法。
(項目46)
上記標的化造影剤および上記脈管造影剤が、互いから15分間以内に投与される、項目45に記載の方法。
(項目47)
上記標的化MRIデータセットと上記脈管MRIデータセットとが、単一のMRIセッションにおいて取得される、項目37に記載の方法。
(項目48)
上記組み合わせる工程が、上記標的化MRIデータセットと上記脈管MRIデータセットとを互いに対して空間的に位置合わせする工程を包含する、項目 39に記載の方法。
(項目49)
上記組み合わせる工程がさらに、上記脈管MRIデータセットまたは上記標的化MRIデータセットのいずれかの空間的解像度を補間し、その結果、その脈管 MRIデータセットとその標的化MRIデータセットとが、等価な空間的解像度を有するものとなる工程を包含する、項目39に記載の方法。
(項目50)
上記補間する工程が、以下:
上記脈管データセットまたは上記標的化データセットのどちらがより高い空間的解像度を有するかを決定する工程;および
より高い空間的解像度を有すると決定されたデータセットに対して、対応する他方のデータセットの空間的解像度を補間する工程
を包含する、項目49に記載の方法。
(項目51)
上記組み合わせる工程がさらに、上記脈管MRIデータセットおよび上記標的化MRIデータセットから位置合わせされ補間されたデータエレメントに由来す る個々の値の組み合わせから得られる改変された画像強度の直接的な計算を包含する、項目49に記載の方法。
(項目52)
改変された画像強度の上記直接的な計算が、上記脈管MRIデータセットおよび上記標的化MRIデータセットから位置合わせされ補間されたデータエレメン トの個々の値を可変的に重み付ける工程を包含する、項目51に記載の方法。
(項目53)
上記脈管MRI造影剤が、300ms未満の投与後血液T1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目37に記載の方法。
(項目54)
上記脈管MRI造影剤が、175ms未満の投与後血液T1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目53に記載の方法。
(項目55)
上記脈管MRI造影剤が、100ms未満の投与後血液T1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目54に記載の方法。
(項目56)
上記脈管MRI造影剤が、以下:
(項目57)
上記脈管MRI造影剤が、酸化鉄の超小型粒子(USPIO)および単結晶性酸化鉄粒子(MION)からなる群より選択される、項目37に記載の方法。
(項目58)
上記脈管MRI造影剤が、血液プール造影剤である、項目37に記載の方法。
(項目59)
上記脈管MRI血液プール造影剤が、以下:
(項目60)
上記脈管MRI造影剤がさらに、上記哺乳動物の脈管系に存在する非静止性の生物学的成分に対して特異的親和性を示す、項目37に記載の方法。
(項目61)
上記哺乳動物の脈管系に存在する非静止性の生物学的成分が、ヒト血清アルブミン、フィブリノゲン、α酸糖タンパク質、グロブリンおよびリポタンパク質か らなる群より選択される、項目60に記載の方法。
(項目62)
上記哺乳動物の脈管系に存在する非静止性の生物学的成分が、ヒト血清アルブミンである、項目61に記載の方法。
(項目63)
上記脈管系における上記静止標的が、組織、生物学的構造物、細胞、細胞表面および生体高分子からなる群より選択される、項目37に記載の方法。
(項目64)
上記生物学的構造物が、血栓、アテローム性動脈硬化症斑、アテローム性動脈硬化症病変、腫瘍および血栓塞栓からなる群より選択される、項目63に記載 の方法。
(項目65)
上記生体高分子が、脂質、リポタンパク質、タンパク質、ポリペプチドおよびポリサッカリドからなる群より選択される、項目63に記載の方法。
(項目66)
上記生体高分子が、フィブリンおよびコラーゲンからなる群より選択されるタンパク質である、項目65に記載の方法。
(項目67)
上記標的化MRI造影剤が、500ms未満の静止標的のT1を生じさせるに十分な用量で投与される、請求37に記載の方法。
(項目68)
上記標的化MRI造影剤が、300ms未満の静止標的のT1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目67に記載の方法。
(項目69)
上記標的化MRI造影剤が、100ms未満の静止標的のT1を生じさせるに十分な用量で投与される、項目68に記載の方法。
(項目70)
上記標的化MRI造影剤が、約0.001〜約500μmol/kgの用量で投与され、かつ上記脈管MRI造影剤が、約0.01〜約300μmol/kg の用量で投与される、項目37に記載の方法。
(項目71)
上記標的化MRI造影剤が、約0.001〜約50μmol/kgの用量で投与され、かつ上記脈管MRI造影剤が、約0.01〜約30μmol/kgの用 量で投与される、項目70に記載の方法。
(項目72)
上記標的化MRI造影剤が、約0.001〜約5μmol/kgの用量で投与され、かつ上記脈管MRI造影剤が、約0.01〜約3μmol/kgの用量で 投与される、項目71に記載の方法。
(項目73)
上記標的化MRI造影剤の上記静止標的に対する特異的親和性が、解離定数として表される場合に、50μM未満である、項目37に記載の方法。
(項目74)
上記標的化MRI造影剤の上記静止標的に対する特異的親和性が、解離定数として表される場合に、5μM未満である、項目73に記載の方法。
(項目75)
上記標的化MRI造影剤の上記静止標的に対する特異的親和性が、解離定数として表される場合に、0.5μM未満である、項目74に記載の方法。
(項目76)
上記標的化MRI造影剤が、以下:
(項目77)
上記標的化MRIデータセットが、スポイルドグラジェントエコーシーケンスを使用して取得される、項目37に記載の方法。
(項目78)
上記脈管MRI造影剤が、ボーラスとして投与される、項目37に記載の方法。
(項目79)
上記脈管MRI造影剤が、15分間未満の注入時間で注入により投与される、項目37に記載の方法。
(項目80)
上記注入時間が10分間未満である、項目79に記載の方法。
(項目81)
上記注入時間が3分間未満である、項目80に記載の方法。
本発明は、脈管系におけるCVD(例えば、血栓およびアテローム性動脈硬化症病変)の存在、位置およびサイズを診断および臨床的に評価するために有用な、MRIに基づく方法およびシステムに関する。本発明の方法およびシステムを使用することにより、CVDに関する改善された解剖学的情報を、脈管および標的化MRI画像から得ることが可能になり、そしてこのような研究において、より高い柔軟性が可能になり、適切な患者の管理が促進される。
ガドマー−17(Gadomer−17)、P760、
(定義)
(特異的親和性) 本明細書中で使用される場合、特異的親和性は、造影剤が、他の化合物よりも高い程度で、特定の静止標的(静止標的を構成する1つ以上の生物学的成分を含む)に非共有結合的に結合される能力をいう。特異的親和性はしばしば、平衡解離定数Kdで測定される。特異的親和性は、本明細書中で使用される場合には、特定の造影剤(例えば、USPIOまたはMION)が、細網内皮系(RES)および/または単核食細胞系(MPS)の細胞によって取り込まれるかまたは貪食される機構を明示的に言及するものではない。
従って、哺乳動物の脈管系における静止標的の存在または非存在を決定する方法を提供することが、本発明の1つの局面である。1つの実施形態において、本発明の方法は、標的化MRI造影剤の投与後に、2つのMRIデータセットを取得する工程を包含する。一般的に、標的化造影剤は、データセットを取得する前にCVDを有することが疑われた哺乳動物(例えば、患者)に投与される。
画像(x,y)=a(標的化画像(x,y))+b(脈管画像(x,y))
ここで、aおよびbは、ヒストグラムに基づいて自動的に選択されるか、または基底にある画像からの標的選択を使用して半自動的に選択される。あるいは、データセットの組み合わせは、脈管画像セットに重ね合わされた静止標的画像セットの情報を適切なカラーコードにマッピングするカラーマッピングを使用し得る。
哺乳動物の脈管系における静止標的の存在または非存在を決定する方法を提供することが、本発明の別の目的であり、この方法では、標的化MRI造影剤および脈管MRI造影剤の両方が哺乳動物に投与され、そして脈管MRIデータセットおよび標的化MRIデータセットが取得される。例えば、標的化MRI造影剤の特定用量が、受容可能な脈管系画像を得るために必要な血液T1の十分な変化を誘発するに低すぎる場合に(上記の考察を参照のこと)、さらなる脈管造影剤が、標的化造影剤の前か、標的化造影剤に加えてか、または標的化造影剤の注射後のいずれかで投与され得る。
44:867−872(2000)に記載されるフィブリン標的化造影剤;Johanssonら,J.Mag.Res.Imaging 13:615−618(2001)の血小板標的化粒子;Sipkinsら,Nature Medicine 4(5):623−626(1998)のαVβ3インテグリン標的化剤;Sipkinsら,J.Neuroimmunol.104:1−9(2000)のICAM−1標的化剤;Mooreら,JMRI 7:1140−1145(1997)に記載されるような、斑または感染に対するマクロファージ標的化因子;Weisslederら,Radiology 181:245−249(1991)に記載されるような、心筋梗塞に対する抗ミオシン剤;Kornguthら,J.Neurosurg 66:8980906(1987)のリンパ球特異的薬剤;Schmitzら,Investigative Radiology 35(8):460−471(2000)の斑標的化剤;ならびにRuehmら,Circulation:415−422(2001年6月23日)の斑標的化剤(このすべてが、それらの全体において、本明細書中で参考として援用される)。
MRデータを用いる標準的な実施では、そのそのままの取得様式(すなわち、個々の取得スライスの平面画像)においてデータセットを検査するか、または総データ容量を代表的な二次元画像のセットへと投影するために可視化アルゴリズムを利用する。後者の可視化方法は、MRIにおいて通常使用される2つの主要なアルゴリズム方法(最大強度投影(MIP)およびボリュームレンダリング(VR))を有する。これらのアルゴリズムの各々は、学術文献において十分に記載された方法によって、そのデータ容量の表示画像を算出する。これらの可視化方法は、多くの画像検査ワークステーションにおいて一般的に利用可能である。
(実施例1:脈管剤を使用し、次いで標的化剤を使用する、インビボプロトコール)
脈管剤(例えば、細胞外造影剤または血液プール剤)および標的化造影剤を用いて、脈管系における静止標的(例えば、血栓)をインビボで画像化するための1つの手順は、以下の通りである:600gのモルモット(Hartley雄性)に麻酔する。咽喉を切開し、そして頸静脈の1つを単離する。頸静脈の1cm切片を、脈管クランプを用いて単離する。動物から新たに採血された血液(50μL)を、ヒトトロンビン(50μL、4単位)と混合し、そしてこの静脈のクランプ留めしたセグメントに注射する。注射から4分後、このクランプを取り外し、そして血栓を、30分間にわたり熟成させる。細胞外造影剤である100μmol/kgのGdDTPA(Magnevist(登録商標))を注射し、そしてモルモットの咽頭領域を、GE Medical Systems 1.5T MRIにおいて以下のパルスシーケンスを使用して画像化する:T1−重み付けSPGR、TE=3.1、TR=22、フリップ角度=40°(あるいは、血液プール造影剤を注射する)。GdDTPA注射の直後に脈管構造にいくらかの増強が見られたが、GdDTPA注射後に血栓の増強は見られなかった。30分後、GdDTPAは、血液中から排除され、そして静止標的(血栓)標的化MRI剤を、6μmol/kgの用量で注射する。血栓は、血液および脈管系と比べて明るく見え、そしてこの明光な画像は、標的化剤の注射後60分間目までに経時的に緩やかに衰退する。暗黙的に(implicitly)位置あわせされているデータを、組み合わせ、そしてAlgotec Provisionワークステーションを使用して可視化し、以下のようにして、脈管系における増強された血栓の位置を示す:
−Archives Managerを使用して、脈管画像のシリーズをシリーズ1(Series 1)として選択し、次いで、静止標的画像のシリーズをシリーズ2(Series 2)として選択する;
−「プロセシング(Processing)」メニューのもとで、「画像を組み合わせる(Combine Images)」を選択する;
−ポップアップメニューにおいて、「組み合わせる画像(Images to Combine)」について2を選択する;
−ポップアップメニューにおいて、シリーズ1(Series 1)およびシリーズ2(Series 2)について適切な値を入力する;
−画像の組合せを実行し、そして所望の位置で画像を保存する。
血栓標的化造影剤を用いた、脈管系および静止標的の血栓のインビボ画像化のための手順は、以下の通りである:600gのモルモット(Hartley雄性)に麻酔する。咽喉を切開し、そして頸静脈の1つを単離する。頸静脈の1cm切片を、脈管クランプを用いて単離する。動物から新たに採血された血液(50μL)を、ヒトトロンビン(50μL、4単位)と混合し、そしてこの静脈のクランプ留めしたセグメントに注射する。注射から4分後、このクランプを取り外し、そして血栓を、30分間にわたり熟成させる。本明細書中に記載されるような血栓標的化造影剤(10μmol/kg、40μmol Gd/kg)を、カテーテルを介して頸動脈に送達し、そしてこの動物を、GE Medical Systems 1.5T MRIにおいて以下のパルスシーケンスを使用して画像化する:T1−重み付けSPGR、TE=3.1、TR=22、フリップ角度=27°。最初に、血液は、血栓よりも明るく見える。時間と共に、血液中のシグナルは衰退し、一方で、血栓におけるシグナル強度は持続する。その結果、血栓は、血液と比べて明るく見えるようになる。暗黙的に位置合わせされている、初期相の脈管系データおよび血栓増強を示す後期に取得されたデータを組み合わせ、そしてAlgotec Provisionワークステーションを使用して可視化し、上記のようにして、脈管系における増強された血栓の位置を示す。
図2Aは、標的化造影剤が、脈管系および静止標的の両方を画像化するために使用された場合の、時間に対する、静止標的および脈管系におけるシグナル強度(濃度の関数)を示す。このグラフにより、標的化造影剤の注射直後には、静止標的である血栓に存在する造影剤の有意な濃度は見られず、一定期間後に、静止標的における標的化造影剤の濃度が増加されたことが示される。この期間は、静止標的への薬剤の浸透速度および静止標的に対する薬剤の特異的親和性に依存する。次いで、静止標的における標的化剤の濃度は減少する。従って、静止標的におけるシグナル強度は上昇し、最大値に達し、次いで低下した。静止標的の画像を取得するために好ましい1つの時間は、静止標的におけるシグナル強度がそのピーク付近にあり、かつ他の周辺組織における標的化剤からのシグナル強度が最少であるときである。
図2Bは、標的化造影剤が、脈管剤の投与後に患者に投与された場合の、時間に対する、静止標的および脈管系におけるシグナル強度(濃度の関数)を示すグラフを示す。このグラフにより、標的化造影剤の注射直後には、静止標的に存在する標的化造影剤に起因する静止標的(血栓)の有意な強度は見られず、一定期間後に、静止標的における標的化造影剤の濃度が増加されたことが示される。この期間は、静止標的への薬剤の浸透速度および静止標的に対する標的化剤の特異的親和性に依存する。この時点で、静止標的における標的化剤の濃度は減少した。従って、静止標的のシグナル強度は上昇し、最大値に達し、次いで低下した。静止標的の画像化するために好ましい1つの時間は、静止標的におけるシグナル強度がそのピーク付近にあり、かつ他の周辺組織における標的化剤からのシグナル強度が最少であるときである。
ここで図3を参照すると、第3のデータセットを作成するために、脈管コントラスト画像に対応するデータセットと、標的化コントラスト画像に対応するデータセットとを組み合わせるためのフローチャートが記載される。このフローチャートにおいて言及される数学記号は、以下の通りである:
A:コントラスト増強された脈管系を示すデータセット;
T:コントラスト増強された静止標的(例えば、血栓)を示すデータセット;
O:出力データセット;
α、β:出力データセットOを作成するために組み合わせられるデータセットについてのスケーリング因子;
a:専らコントラスト増強された脈管系シグナルからなるAのサブセット。このサブセットは、任意の所望されるポストプロセシング方法によって決定され得る。
(I) O=αA+βT
(II)Oi=max(αA,βT)。
(III)O=αA±γt
(IV) O=αa+βT
(V) O=αa+βt+γt。
2.5kgの雌性New Zealand Whiteウサギに、Ketamine(50mg/kg)、Aceapromazine(2.5mg/kg)およびRompon(5mg/kg)のカクテルを用いて麻酔し、そして麻酔を、ペントバルビタールナトリウム(必要に応じて、約0.35mg/kg)により維持した。i.v.カテーテル(24g)を耳の静脈および耳の動脈に配置した。頸静脈および頸動脈を単離した。脈管上部に18g針を配置し、次いで、3−0縫合糸を用いて適所にそれを縫合することによって、狭窄を頸動脈に作製した。次いで、針を取り除いた。次いで、動脈の5mmの部分を、微小血管クリップを用いて、狭窄から遠位に離して区分化した。動脈を5mm区画に沿って二度押しつぶした。近位の脈管クリップを解放し、約3秒間にわたりこの区画に血液を流動させた。クリップを再度適用し、そして動脈を再度、5mm区画に沿って2度押しつぶした。4分後、クリップを取り除いた。頸静脈の5mmセグメントを、微小血管クリップを用いて単離した。血栓を、100μLの3.7単位のトロンビン、0.06MのCaCl2、ウサギ全血混合物を注射することによって作製した。4分後、クリップを取り除いた。
3.1kgの雌性New Zealand Whiteウサギに、Ketamine(50mg/kg)、Aceapromazine(2.5mg/kg)およびRompon(5mg/kg)のカクテルを用いて麻酔し、そして麻酔を、ペントバルビタールナトリウム(必要に応じて、約0.35mg/kg)により維持した。i.v.カテーテル(24g)を耳の静脈および耳の動脈に配置した。頸静脈および頸動脈を単離した。脈管上部に18g針を配置し、次いで、3−0縫合糸を用いて適所にそれを縫合することによって、狭窄を頸動脈に作製した。次いで、針を取り除いた。次いで、動脈の5mmの部分を、微小血管クリップを用いて、狭窄から遠位に離して区分化した。動脈を5mm区画に沿って二度押しつぶした。近位の脈管クリップを解放し、約3秒間にわたりこの区画に血液を流動させた。クリップを再度適用し、そして動脈を再度、5mm区画に沿って2度押しつぶした。4分後、クリップを取り除いた。頸静脈の5mmセグメントを、微小血管クリップを用いて単離した。血栓を、100μLの3.7単位のトロンビン、0.06MのCaCl2、ウサギ全血混合物を注射することによって作製した。4分後、クリップを取り除いた。
3.0kgの雌性New Zealand Whiteウサギに、Ketamine(50mg/kg)、Aceapromazine(2.5mg/kg)およびRompon(5mg/kg)のカクテルを用いて麻酔し、そして麻酔を、ペントバルビタールナトリウム(必要に応じて、約0.35mg/kg)により維持した。i.v.カテーテル(24g)を耳の静脈および耳の動脈に配置した。頸静脈および頸動脈を単離した。脈管上部に18g針を配置し、次いで、3−0縫合糸を用いて適所にそれを縫合することによって、狭窄を頸動脈に作製した。次いで、針を取り除いた。動脈の5mmの部分を、微小血管クリップを用いて、狭窄から遠位に離して区分化した。動脈を5mm区画に沿って二度押しつぶした。近位の脈管クリップを解放し、約3秒間にわたりこの区画に血液を流動させた。クリップを再度適用し、そして動脈を再度、5mm区画に沿って2度押しつぶした。4分後、クリップを取り除いた。頸静脈の5mmセグメントを、微小血管クリップを用いて単離した。血栓を、100μLの3.7単位のトロンビン、0.06MのCaCl2、ウサギ全血混合物を注射することによって作製した。4分後、クリップを取り除いた。
の「Peptide−Based Multimeric Targeted Contrast Agents」に示される))を、耳の静脈を介して投与した。画像シーケンスを、引き続く80分間にわたり繰り返した。目的の領域(ROI)の分析を、血栓および正常な頸静脈について選択された軸位像スライスにおいて実施した。
3.1kgの雌性New Zealand Whiteウサギに、Ketamine(50mg/kg)、Aceapromazine(2.5mg/kg)およびRompon(5mg/kg)のカクテルを用いて麻酔し、そして麻酔を、ペントバルビタールナトリウム(必要に応じて、約0.35mg/kg)により維持した。i.v.カテーテル(24g)を耳の静脈および耳の動脈に配置した。頸静脈および頸動脈を単離した。脈管上部に18g針を配置し、次いで、3−0縫合糸を用いて適所にそれを縫合することによって、狭窄を頸動脈に作製した。次いで、針を取り除いた。次いで、動脈の5mmの部分を、微小血管クリップを用いて、狭窄から遠位に離して区分化した。動脈を5mm区画に沿って二度押しつぶした。近位の脈管クリップを解放し、約3秒間にわたりこの区画に血液を流動させた。クリップを再度適用し、そして動脈を再度、5mm区画に沿って2度押しつぶした。4分後、クリップを取り除いた。頸静脈の5mmセグメントを、微小血管クリップを用いて単離した。血栓を、100μLの3.7単位のトロンビン、0.06MのCaCl2、ウサギ全血混合物を注射することによって作製した。4分後、クリップを取り除いた。
600gのモルモット(Hartley雄性)に、Ketamine(50mg/kg)、Aceapromazine(2.5mg/kg)およびRompon(5mg/kg)のカクテルを用いて麻酔し、そして麻酔を、ペントバルビタールナトリウム(必要に応じて、約0.35mg/kg)により維持した。咽喉を切開し、そして頸静脈の1つを単離した。頸静脈の1cm切片を、脈管クランプを用いて単離した。動物から新たに採血された血液(50μL)を、ヒトトロンビン(50μL、4単位)と混合し、そしてこの静脈のクランプ留めしたセグメントに注射した。注射から4分後、このクランプを取り外し、そして血栓を、30分間にわたり熟成させた。
Claims (1)
- 哺乳動物の脈管系における静止標的の存在または非存在を決定する方法であって、該方法は、以下:
a)該哺乳動物に対して標的化MRI造影剤を投与する工程であって、該標的化MRI造影剤は、該静止標的に対して特異的親和性を有し、そして該標的化MRI造影剤はさらに、該静止標的および該哺乳動物の脈管系のコントラスト増強を提供し得る、工程;
b)該脈管系の画像を含む第1のMRIデータセットを取得する工程;および
c)第2のMRIデータセットを取得する工程であって、該第2のMRIデータセットは、該静止標的が存在する場合に、バックグラウンドの血液および組織の増強に対して、観察可能なレベルでの該静止標的のコントラスト増強を提供するために適切な時間で取得される、工程
を包含する、方法。
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JP2005534697A (ja) * | 2002-08-06 | 2005-11-17 | エピックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ペプチド凝集体 |
WO2004021028A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Kennedy Krieger Institute | Microvascular blood volume magnetic resonance imaging |
EP1420367A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-05-19 | MeVis GmbH | A method for coloring of voxels and image data processing and visualization system |
AR047692A1 (es) * | 2003-07-10 | 2006-02-08 | Epix Medical Inc | Imagenes de blancos estacionarios |
US20060052690A1 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-09 | Sirohey Saad A | Contrast agent imaging-driven health care system and method |
US20060210478A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-09-21 | Weisskoff Robert M | Steady state perfusion methods |
US8380279B2 (en) * | 2005-05-11 | 2013-02-19 | The University Of Houston System | Intraluminal multifunctional sensor system and method of use |
US8212554B2 (en) * | 2005-05-11 | 2012-07-03 | The University Of Houston System | Intraluminal magneto sensor system and method of use |
US20090295385A1 (en) * | 2005-05-11 | 2009-12-03 | Audrius Brazdeikis | Magneto Sensor System and Method of Use |
US20100259259A1 (en) * | 2005-09-21 | 2010-10-14 | Markus Zahn | Systems and methods for tuning properties of nanoparticles |
US8034898B2 (en) * | 2005-12-29 | 2011-10-11 | Collagen Medical, LLC | Methods of collagen imaging |
US20070237372A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-10-11 | Shoupu Chen | Cross-time and cross-modality inspection for medical image diagnosis |
CN101490709A (zh) * | 2006-03-17 | 2009-07-22 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 组合磁共振图像 |
DE102006018413A1 (de) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Siemens Ag | MR-Tomograph mit einem System zur Kontrastoptimierung von MRT-Bildern |
DE102006037284B4 (de) * | 2006-08-09 | 2015-11-26 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren und Vorrichtung zur Darstellung von Myokardgeweben unterschiedlicher Schädigungszustände |
US10098563B2 (en) | 2006-11-22 | 2018-10-16 | Toshiba Medical Systems Corporation | Magnetic resonance imaging apparatus |
JP4936864B2 (ja) * | 2006-11-22 | 2012-05-23 | 株式会社東芝 | 磁気共鳴イメージング装置 |
WO2009089088A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-16 | The Ohio State University Research Foundation | Methods for in vivo atherosclerotic plaque characterization using magnetic susceptibility to identify symptom-producing plaques |
US8557290B2 (en) * | 2008-03-14 | 2013-10-15 | Northwestern University | Multifunction nanoconjugates for imaging applications and targeted treatment |
EP2161064A1 (en) | 2008-08-26 | 2010-03-10 | SICCE S.p.A. | Filtering device for ponds and the like |
WO2010068486A1 (en) * | 2008-11-25 | 2010-06-17 | Trustees Of Boston University | Apparatus and method of analyzing arterial plaque |
WO2010121133A2 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | The General Hospital Corporation | Multimodal imaging of fibrin |
EP2408790A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Wyeth LLC | Methods for the preparation of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)ethyl]phosphonic acid and precursors thereof |
KR101049915B1 (ko) * | 2009-09-14 | 2011-07-15 | 울산대학교 산학협력단 | 혈관 내 초음파 영상을 이용한 혈관 내 죽상 경화반 성분 측정 장치 및 방법 |
CN102188722A (zh) * | 2010-03-18 | 2011-09-21 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种含二价铁的磁共振成像造影剂 |
US9046593B2 (en) * | 2011-12-15 | 2015-06-02 | The Boeing Company | Method and apparatus for detecting and classifying signals |
US9849201B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-12-26 | Washington University | Homing agents |
CN103519809B (zh) * | 2013-10-22 | 2015-11-04 | 深圳先进技术研究院 | 氧代谢参数估测方法和系统 |
US10545209B2 (en) * | 2013-12-02 | 2020-01-28 | Northwestern University | System and method for acquiring both T2*-weighted and T1-weighted data in a single acquisition using a single dose of contrast agent |
US9058692B1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-06-16 | Heartflow, Inc. | Systems and methods for image-based object modeling using multiple image acquisitions or reconstructions |
US9514530B2 (en) | 2014-04-16 | 2016-12-06 | Heartflow, Inc. | Systems and methods for image-based object modeling using multiple image acquisitions or reconstructions |
KR101535385B1 (ko) * | 2014-06-17 | 2015-07-08 | 연세대학교 산학협력단 | 자기 공명 영상 촬영 장치 및 방법 |
DE102015203181A1 (de) * | 2015-02-23 | 2016-08-25 | Karl-Franzens-Universität Graz | Verfahren zur zeitlichen und räumlichen Interpolation von fMRI-Zeitreihen in Bezug auf ein Einzelsubjekt |
CN114890941A (zh) | 2015-08-13 | 2022-08-12 | 通用医疗公司 | 用于mr分子成像的基于锰的螯合缀合物 |
CA3004458C (en) * | 2015-11-06 | 2021-03-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Long-lived gadolinium based tumor targeted imaging and therapy agents |
US11353533B2 (en) | 2016-02-24 | 2022-06-07 | Ohio State Innovation Foundation | Methods and devices for contrast agent magnetic resonance imaging |
KR102581945B1 (ko) * | 2017-02-07 | 2023-09-25 | 삼성전자주식회사 | 스킨 정보 제공 방법 및 이를 지원하는 전자 장치 |
CN106986920A (zh) * | 2017-03-09 | 2017-07-28 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 四型胶原作为靶点在早期诊断主动脉瘤/夹层中的应用 |
US11789104B2 (en) | 2018-08-15 | 2023-10-17 | Hyperfine Operations, Inc. | Deep learning techniques for suppressing artefacts in magnetic resonance images |
US11324418B2 (en) | 2019-03-14 | 2022-05-10 | Hyperfine Operations, Inc. | Multi-coil magnetic resonance imaging using deep learning |
DE102019203714B4 (de) * | 2019-03-19 | 2020-10-22 | Siemens Healthcare Gmbh | Verfahren und Datenverarbeitungssystem zum Bereitstellen von Entscheidungsunterstützungsdaten |
CN112426143B (zh) * | 2020-11-16 | 2021-07-23 | 清华大学 | 一种肾动脉及腹主动脉一站式无创磁共振血管壁成像系统 |
CN114663362B (zh) * | 2022-03-04 | 2024-03-29 | 强联智创(北京)科技有限公司 | 一种融合方法、装置以及设备 |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4880008A (en) | 1985-05-08 | 1989-11-14 | The General Hospital Corporation | Vivo enhancement of NMR relaxivity |
US4777957A (en) | 1985-06-14 | 1988-10-18 | General Electric Company | Method for measuring and imaging fluid flow |
WO1987002893A1 (en) * | 1985-11-18 | 1987-05-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift) |
ES2054678T5 (es) | 1986-08-18 | 1997-09-16 | Dow Chemical Co | Conjugados estrella. |
US5681543A (en) | 1988-02-29 | 1997-10-28 | Shering Aktiengesellschaft | Polymer-bonded complexing agents and pharmaceutical agents containing them for MRI |
GB8808305D0 (en) * | 1988-04-08 | 1988-05-11 | Nycomed As | Compositions |
US5914095A (en) | 1989-04-07 | 1999-06-22 | Salutar, Inc. | Polychelants containg amide bonds |
US5695739A (en) | 1989-06-30 | 1997-12-09 | Schering Aktiengesellschaft | Derivatized DTPA complexes, pharmaceutical agents containing these compounds, their use, and processes for their production |
ES2116291T3 (es) | 1989-10-23 | 1998-07-16 | Nycomed Salutar Inc | Agentes quelantes de metales en sitios multiples. |
GB9320277D0 (en) | 1993-10-01 | 1993-11-17 | Nycomed Salutar Inc | Chelants |
US5650133A (en) | 1990-01-19 | 1997-07-22 | Nycomed Salutar | Macrocyclic polyaza dichelates linked through ring nitrogens via an amide or ester functionality |
DE3938992A1 (de) | 1989-11-21 | 1991-05-23 | Schering Ag | Kaskadenpolymer-gebundene komplexbildner, deren komplexe und konjugate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
US5631329A (en) | 1990-08-27 | 1997-05-20 | Dendritech, Inc. | Process for producing hyper-comb-branched polymers |
DE4115789A1 (de) | 1991-05-10 | 1992-11-12 | Schering Ag | Makrocyclische polymer-komplexbildner, deren komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
WO1992021017A1 (en) | 1991-05-23 | 1992-11-26 | Unger Evan C | Liposoluble compounds for magnetic resonance imaging |
US5522390A (en) * | 1991-11-21 | 1996-06-04 | U.S. Philips Corporation | Magnetic resonance imaging method |
US5637759A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | The Regents Of The University Of California | Metal-ligating amino acid derivatives for MRI and for peptide synthesis |
ZA937300B (en) | 1992-10-02 | 1995-03-30 | Diatech Inc | Multimeric polyvalent antithrombotic agents. |
US5726304A (en) | 1992-10-30 | 1998-03-10 | The University Of British Columbia | Porphocyanine and CNC-expanded porphyrins |
US5401493A (en) | 1993-03-26 | 1995-03-28 | Molecular Biosystems, Inc. | Perfluoro-1H,-1H-neopentyl containing contrast agents and method to use same |
US5368033A (en) | 1993-04-20 | 1994-11-29 | North American Philips Corporation | Magnetic resonance angiography method and apparatus employing an integration projection |
US5417213A (en) | 1993-06-07 | 1995-05-23 | Prince; Martin R. | Magnetic resonance arteriography with dynamic intravenous contrast agents |
US5579767A (en) | 1993-06-07 | 1996-12-03 | Prince; Martin R. | Method for imaging abdominal aorta and aortic aneurysms |
GB9314499D0 (en) | 1993-07-12 | 1993-08-25 | Nycomed Imaging As | Method |
GB9318550D0 (en) | 1993-09-07 | 1993-10-20 | Nycomed Salutar Inc | Chelants |
WO1995015319A1 (en) | 1993-12-03 | 1995-06-08 | Bracco S.P.A. | Paramagnetic chelates for nuclear magnetic resonance diagnosis |
DE4344460A1 (de) | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Schering Ag | Metallkomplexe von dendrimeren Makromolekülen, diese enthaltende diagnostische Mittel sowie Verfahren zur Herstellung der Komplexe und Mittel |
WO1995025761A1 (fr) | 1994-03-22 | 1995-09-28 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Procede de stabilisation des extremites moleculaires d'un copolymere d'oxymethylene |
WO1995027705A1 (en) | 1994-04-08 | 1995-10-19 | Bracco International B.V. | Aromatic amide compounds and metal chelates thereof |
US5582814A (en) | 1994-04-15 | 1996-12-10 | Metasyn, Inc. | 1-(p-n-butylbenzyl) DTPA for magnetic resonance imaging |
GB9407812D0 (en) | 1994-04-20 | 1994-06-15 | Nycomed Salutar Inc | Compounds |
IT1269839B (it) | 1994-05-26 | 1997-04-15 | Bracco Spa | Coniugati di acidi biliari, loro derivati con complessi metallici e relativi usi |
DE4425857A1 (de) | 1994-07-07 | 1996-01-11 | Schering Ag | Kaskaden-Polymer-Komplexe, Verfahren zur ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
ATE187079T1 (de) | 1994-09-27 | 1999-12-15 | Nycomed Imaging As | Kontrastmittel |
US6232295B1 (en) | 1994-10-12 | 2001-05-15 | Jon Faiz Kayyem | Cell-specific contrast agent and gene delivery vehicles |
TW319763B (ja) | 1995-02-01 | 1997-11-11 | Epix Medical Inc | |
DE19518222A1 (de) | 1995-05-11 | 1996-11-14 | Schering Ag | Verwendung von polymeren Kontrastmittel mittleren Molekulargewichts zur Differenzierung von benignen und malignen Tumoren mittels moderner bildgebender Verfahren |
DE19521945A1 (de) | 1995-06-12 | 1996-12-19 | Schering Ag | Kaskadenpolymere mit Iodaromaten |
DE19525924A1 (de) | 1995-07-04 | 1997-01-09 | Schering Ag | Kaskaden-Polymer-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
WO1997002761A1 (en) | 1995-07-11 | 1997-01-30 | Nissho Iwai Corporation | Edible prawn |
US5919442A (en) | 1995-08-11 | 1999-07-06 | Dendritech, Inc. | Hyper comb-branched polymer conjugates |
IT1277596B1 (it) | 1995-09-15 | 1997-11-11 | Bracco Spa | Composti macromolecolari di tipo dendrimerico |
US6638508B2 (en) * | 1995-12-21 | 2003-10-28 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Modified avidin-type molecules as targeting agents for the liver and cells of the reticuloendothelial system |
CN1212629A (zh) | 1996-01-10 | 1999-03-31 | 耐克麦德英梅金公司 | 造影剂 |
IT1283218B1 (it) | 1996-03-08 | 1998-04-16 | Bracco Spa | Polichelanti, loro complessi con ioni metallici, loro preparazione e loro usi |
ES2217408T3 (es) | 1996-04-01 | 2004-11-01 | Epix Medical, Inc. | Agentes diagnosticos de contraste para formacion de imagenes bioactivados. |
WO1997041856A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | Massachusetts Institute Of Technology | ORGANOMETALLIC LIGANDS FOR THE LOCALIZATION AND QUANTIFICATION OF AMYLOID IN VIVO AND $i(IN VITRO) |
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IT1283650B1 (it) | 1996-08-02 | 1998-04-23 | Bracco Spa | Chelati paramagnetici ad alta relassivita' in siero |
DE19707708C2 (de) | 1997-02-26 | 2002-01-10 | Infineon Technologies Ag | Strombegrenzungsschaltung |
CA2284205A1 (en) | 1997-03-18 | 1998-09-24 | Toshihiro Akaike | Mri contrast media recognizing microenvironmental changes |
US6061587A (en) * | 1997-05-15 | 2000-05-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and apparatus for use with MR imaging |
AU7702798A (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-30 | Alliance Pharmaceutical Corporation | Methods and apparatus for monitoring and quantifying the movement of fluid |
DE19731300C1 (de) | 1997-07-11 | 1999-01-21 | Schering Ag | Perfluoralkylgruppenhaltige Trijodaromaten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Kontrastmittel |
US6073042A (en) * | 1997-09-25 | 2000-06-06 | Siemens Medical Systems, Inc. | Display of three-dimensional MRA images in which arteries can be distinguished from veins |
BR9812716A (pt) | 1997-10-02 | 2000-08-22 | Epix Medical Inc | Métodos para formação de imagem para diagnóstico de contraste intensificado para monitorar terapias interventivas |
CA2309749A1 (en) | 1997-11-17 | 1999-05-27 | Research Corporation Technologies, Inc. | Magnetic resonance imaging agents for the detection of physiological agents |
GB2336680A (en) | 1998-04-25 | 1999-10-27 | Marconi Gec Ltd | Imaging using a contrast agent |
US6858210B1 (en) | 1998-06-09 | 2005-02-22 | La Jolla Pharmaceutical Co. | Therapeutic and diagnostic domain 1 β2GPI polypeptides and methods of using same |
EP1105162A1 (en) | 1998-08-10 | 2001-06-13 | Bracco Research S.A. | Combination of a positive mri contrast agent with a negative mri contrast agent |
US6112112A (en) * | 1998-09-18 | 2000-08-29 | Arch Development Corporation | Method and system for the assessment of tumor extent in magnetic resonance images |
US6342598B1 (en) | 1998-11-26 | 2002-01-29 | Bracco International B.V. | Amphipatic polycarboxylic chelates and complexes with paramagnetic metals as MRI contrast agents |
US6458953B1 (en) | 1998-12-09 | 2002-10-01 | La Jolla Pharmaceutical Company | Valency platform molecules comprising carbamate linkages |
US6399578B1 (en) | 1998-12-09 | 2002-06-04 | La Jolla Pharmaceutical Company | Conjugates comprising galactose α1,3 galactosyl epitopes and methods of using same |
CN1626246A (zh) | 1999-07-29 | 2005-06-15 | 埃匹克斯医药品股份有限公司 | 通过多位点结合的寻靶多体造影剂 |
WO2001009188A1 (en) | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Dyax Corp. | Binding moieties for fibrin |
US6972122B2 (en) * | 2001-01-05 | 2005-12-06 | Duke University | Contrast enhancement agent for magnetic resonance imaging |
US6549798B2 (en) | 2001-02-07 | 2003-04-15 | Epix Medical, Inc. | Magnetic resonance angiography data |
US6459264B1 (en) * | 2001-02-22 | 2002-10-01 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Real-time embedded magnetic resonance fluoroscopy |
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