JP2005536553A5 - - Google Patents
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Claims (37)
- 式 I：
R1、R2、R3およびR4は独立に水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであり；
R5は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアラルキルであり；
R6およびR6'は独立に水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR6およびR6'は一緒になって3員〜7員非芳香族炭素環式環またはヘテロ環式環を形成しており；
R7は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであり；
R8は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであり；
nは1または2である］
で表わされる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下：
R1、R2、R3およびR4は独立に水素、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、シアノまたは置換低級アルキルである；
R5はアラルキルまたは置換アラルキルである；
R6はC3〜C5低級アルキルである；
R6'は水素である；
R7はフェニル、低級アルキル-フェニル、低級アルコキシ-フェニル、ハロ-フェニル、ベンジル、フェニルビニル、フェノキシ低級アルキル、置換ベンジル、置換フェニルビニル、または置換フェノキシ低級アルキルである；
R8は水素または低級アルキルである；
nは1である；
の１つ以上が成立する請求項１に記載の化合物。 - 以下：
R1、R2、R3およびR4は独立に水素、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシまたはシアノである；
R5はベンジルまたは置換ベンジルである；
R6はi-プロピル、c-プロピルまたはt-ブチルである；
R7は置換されていてもよいアリールまたはアラルキルである；
R8は水素またはメチルである；
の１つ以上が成立する請求項２に記載の化合物。 - 以下：
R1、R2、R3およびR4は水素であるか、またはR1、R2、R3およびR4の内の３つは水素であり４つ目はハロ、メトキシ、メチルまたはシアノである；
R5はベンジルである；
R6はi-プロピルである；
R7は置換されていてもよいアリールである；
R8は水素である；
の１つ以上が成立する請求項３に記載の化合物。 - nが1である請求項４に記載の化合物。
- R1、R2およびR4が水素であり、R3が水素またはクロロである請求項５に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項１に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項３に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項４に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項５に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項６に記載の化合物。
- 以下：
3-ベンジル-7-クロロ-2-[1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
(±)-3-ベンジル-7-クロロ-2-[2-メチル-1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン、
3-ベンジル-7-クロロ-2-[1-(7-フェニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
(±)-3-ベンジル-7-クロロ-2-[2-メチル-1-(7-フェニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
3-ベンジル-2-[1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
(±)-3-ベンジル-2-[2-メチル-1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン、
3-ベンジル-2-[1-(7-フェニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；および
(±)-3-ベンジル-2-[2-メチル-1-(7-フェニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
から選択される請求項１に記載の化合物。 - 以下：
3-ベンジル-7-クロロ-2-[1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
(±)-3-ベンジル-7-クロロ-2-[2-メチル-1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン、
3-ベンジル-2-[1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；および
(±)-3-ベンジル-2-[2-メチル-1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
から選択される請求項１に記載の化合物。 - 以下：
3-ベンジル-7-クロロ-2-[1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；および
3-ベンジル-2-[1-(2-p-トリル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-3H-キナゾリン-4-オン；
から選択される請求項１に記載の化合物。 - 医薬的に許容される賦形剤および請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含む医薬製剤。
- 細胞増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
- KSPキネシン活性を変調することにより細胞増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 前記細胞増殖性疾患が、癌、過形成、再狭窄、心臓肥大、免疫障害、または炎症である請求項１７または１８に記載の使用。
- 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、および、該化合物の有効量を投与することによる細胞増殖性疾患の治療についての説明書きが含まれているパッケージ挿入物またはその他の標示物を含んでなるキット。
- 式 II：
R1、R2、R3およびR4は独立に水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるが、W、X、Y、Zがそれぞれ-N=、O、S、不存在である場合はR1、R2、R3、R4は不存在であり；
R5は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアラルキルであり；
R6およびR6'は独立に水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR6およびR6'は一緒になって3員〜7員非芳香族炭素環式環またはヘテロ環式環を形成しており；
R7は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであり；
R8は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであり；
R9は独立に置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであり；
TおよびUは独立に共有結合または置換されていてもよい低級アルキレンであり；
W、X、YおよびZは独立にN、C、CH、O、Sまたは不存在であるが、
W、X、Y、Zの１つ以下が不存在であり、
W、X、Y、Zの２つ以下が-N=であり、
W、X、YまたはZは、W、X、Y、Zの１つが不存在である場合のみOまたはSであることができ；
nは1または2であり；
pは0〜9である］
で表わされる群の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下：
R1、R2、R3およびR4は独立に水素、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、シアノまたは置換低級アルキルである；
R5はアラルキルまたは置換アラルキルである；
R6はC3〜C5低級アルキルである；
R6'は水素である；
R7はフェニル、低級アルキル-フェニル、低級アルコキシ-フェニル、ハロ-フェニル、ベンジル、フェニルビニル、フェノキシ低級アルキル、置換ベンジル、置換フェニルビニル、または置換フェノキシ低級アルキルである；
R8は水素または低級アルキルである；
TおよびUの一方または両方は共有結合である；
W、X、YおよびZは独立に-C=または-N=である；
nは1である；
pは0である；
の１つ以上が成立する請求項２１に記載の化合物。 - 以下：
R1、R2、R3およびR4は独立に水素、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシまたはシアノである；
R5はベンジルまたは置換ベンジルである；
R6はi-プロピル、c-プロピルまたはt-ブチルである；
R7は置換されていてもよいアリールまたはアラルキルである；
R8は水素またはメチルである；
の１つ以上が成立する請求項２２に記載の化合物。 - TおよびUの両方が共有結合である請求項２３に記載の化合物。
- W、X、YおよびZが-C=である請求項２３に記載の化合物。
- nが1であり、pが0である請求項２４に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２１に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２２に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２３に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２４に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２５に記載の化合物。
- R7がp-トリルである請求項２６に記載の化合物。
- 医薬的に許容される賦形剤および請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含む医薬製剤。
- 細胞増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
- KSPキネシン活性を変調することにより細胞増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項２１〜３２に記載の化合物の使用。
- 前記細胞増殖性疾患が、癌、過形成、再狭窄、心臓肥大、免疫障害、または炎症である請求項３４または３５に記載の使用。
- 請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、および、該化合物の有効量を投与することによる細胞増殖性疾患の治療についての説明書きが含まれているパッケージ挿入物またはその他の標示物を含んでなるキット。
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