JP2005526046A5 - - Google Patents
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Description
本発明の化合物は、周知の化学的方法を用いて当業者により簡便に合成されうる。５'ヌクレオシド・一、二、三、及び四リン酸は、市販の原料から獲得されうるし、又は化学文献で見つかる様々なリン酸化反応を用いてヌクレオシドから合成されうる。そうして獲得されたヌクレオシド・一及び二リン酸は、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、又は別の適切な活性試薬と反応しうるし、及び様々な求核試薬と共役して、リン酸の末端上に独特な置換基を据付けることを可能にする。ヌクレオシド・三リン酸を、ジシクロヘキシルカルボジイミドで活性化することは、活性化学種として環状のトリメタホスフェートを与え、該化学種は、求核試薬で開環される有利な環であり、三リン酸の末端(γ)リン酸上の置換基を与える。もし、環状トリメタホスフェートが、求核試薬としてリン酸を含む薬剤で開環されるなら、末端(δ)リン酸上の新規の部分を有するヌクレオシド５'四リン酸が生成される。或いは、これらと同じリン酸求核試薬は、前述の活性化ヌクレオシド・一及び二リン酸と反応して、本発明の範囲内に収まる二及び三リン酸を与える。
上記の構造(括弧中の上記化合物番号を伴う)からのより好ましい化合物は、
２'３'-Ｏ-メチレンベンジルβ-(シクロへキシル)ＵＤＰ(５)、２'-フェニルカルバモイルβ-ベンジルＵＤＰ(１４)、２'-(フェノキシ)ホルミルβ-プロピルＵＤＰ(１５)、６-フェニル-フラノピリミジン・リボシドβ-(３-カルボキシフェニル)メチル・ジホスフェート(２０)、４-チオベンジル・ピリミジン・リボシドβ-ベンジル・ジホスフェート(２１)、２',３'-ジベンゾイルβ-プロピルＵＤＰ(２９)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシトシン２'-デオキシ-３'-フェニルカルバモイル・リボシドβ-プロピルジホスフェート(３３)、Ｎ4-プロピル-２',３'-ジベンゾイルβ-ベンジルＣＤＰ(３６)、２'３'-Ｏ-メチルレンベンジルβ-(２-メチルプロピルホスホノ)ＵＤＰ(３７)、２'-フェニルカルバモイルβ-(２-カルボキシエチルホスホノ)ＵＤＰ(４８)、Ｎ4-(４-フルオロフェニルカルバモイル)β-(ｏ-メチルベンジルホスホノ)ＣＤＰ(５４)、２',３'-ジ(フェノキシ)ホルミルβ-(ペンチルホスホノ)ＵＤＰ(６１)、Ｎ4-プロピル-２',３'-ジベンゾイルβ-(２-カルボキシエチルホスホノ)ＣＤＰ(７２)、２'-デオキシγ-ベンジルＵＴＰ(７７)、γ-(チオシクロヘキシル)ＵＴＰ(７９)、６-(３-メチルフェニル)-フラノピリミジン・リボシドδ-(２-ナフタレンメチル)テトラホスフェート(８６)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-プロピルＵＴＰ(９３)、５-(３-メチルフェニル)エテノシトシン２'３'-Ｏ-メチレンベンジル・リボシドδ-プロピルテトラホスフェート(１０５)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシチジン・リボシドγ-(２-ナフタレンメチル)三リン酸(１１１)、Ｎ4-(ベンジルオキシホルミル)-２'-デオキシγ-ベンジルＣＴＰ(１１５)、Ｎ4,３'-ジベンゾイル-２'-デオキシγ-(２-ナフタルメチル)ＣＴＰ(１２３)、５-(３-トリフルオロメチルフェニル)エテノシチジンγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)三リン酸(１３５)、４-チオプロピル・ピリミジン・リボシドγ-(４-アミノカルボキシブチルホスホノ)三リン酸(１３８)、２'３'-Ｏ-メチレンフェンエチルγ-(３,４-ジメチルフェニルホスホノ)ＵＴＰ(１４７)、５-イオド-２'３'-Ｏ-メチレンブチルγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)ＵＴＰ(１５７)、２',３'-ジベンゾイルδ-(４-エトキシフェニルホスホノ)ウリジン・テトラホスフェート(１６１)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(２-ナフタレン)ＡＴＰ(１７５)、２-チオプロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-ベンジルＡＴＰ(１８０)、２-チオメチル-Ｎ6-プロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(２-ナフタレン)ＡＴＰ(１８３)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-アミノＡＴＰ(１９２)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(カルボキシメチルホスホノ)ＡＴＰ(２００)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルδ-(１-ナフタレン)アデノシン・テトラホスフェート(２０１)、２-チオプロピル-２'-デオキシ-３'-(３-トリフルオロメチルフェニル)カルバモイルγ-(４-メトキシフェニルホスホノ)ＡＴＰ(２１２)を含み；以下の化合物、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルβ-(シクロへキシル)ＵＤＰ(５)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシトシン２'-デオキシ-３'-フェニルカルバモイル・リボシドβ-プロピルジホスフェート(３３)、２'３'-Ｏ-メチルレンベンジルβ-(２-メチルプロピルホスホノ)ＵＤＰ(３７)、２',３'-ジ(フェノキシ)ホルミルβ-(ペンチルホスホノ)ＵＤＰ(６１)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(プロピル)ＵＴＰ(９３)、５-(３-メチルフェニル)エテノシトシン２'３'-Ｏ-メチレンベンジル・リボシドδ-プロピルテトラホスフェート(１０５)、５-(３-トリフルオロメチルフェニル)エテノシチジンγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)三リン酸(１３５)、２',３'-ジベンゾイルδ-(４-エトキシフェニルホスホノ)ウリジン・テトラホスフェート(１６１)、２-チオプロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-ベンジルＡＴＰ(１８０)、及び)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルδ-(１-ナフタレン)アデノシン・テトラホスフェート(２０１)が最も好ましい。
２'３'-Ｏ-メチレンベンジルβ-(シクロへキシル)ＵＤＰ(５)、２'-フェニルカルバモイルβ-ベンジルＵＤＰ(１４)、２'-(フェノキシ)ホルミルβ-プロピルＵＤＰ(１５)、６-フェニル-フラノピリミジン・リボシドβ-(３-カルボキシフェニル)メチル・ジホスフェート(２０)、４-チオベンジル・ピリミジン・リボシドβ-ベンジル・ジホスフェート(２１)、２',３'-ジベンゾイルβ-プロピルＵＤＰ(２９)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシトシン２'-デオキシ-３'-フェニルカルバモイル・リボシドβ-プロピルジホスフェート(３３)、Ｎ4-プロピル-２',３'-ジベンゾイルβ-ベンジルＣＤＰ(３６)、２'３'-Ｏ-メチルレンベンジルβ-(２-メチルプロピルホスホノ)ＵＤＰ(３７)、２'-フェニルカルバモイルβ-(２-カルボキシエチルホスホノ)ＵＤＰ(４８)、Ｎ4-(４-フルオロフェニルカルバモイル)β-(ｏ-メチルベンジルホスホノ)ＣＤＰ(５４)、２',３'-ジ(フェノキシ)ホルミルβ-(ペンチルホスホノ)ＵＤＰ(６１)、Ｎ4-プロピル-２',３'-ジベンゾイルβ-(２-カルボキシエチルホスホノ)ＣＤＰ(７２)、２'-デオキシγ-ベンジルＵＴＰ(７７)、γ-(チオシクロヘキシル)ＵＴＰ(７９)、６-(３-メチルフェニル)-フラノピリミジン・リボシドδ-(２-ナフタレンメチル)テトラホスフェート(８６)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-プロピルＵＴＰ(９３)、５-(３-メチルフェニル)エテノシトシン２'３'-Ｏ-メチレンベンジル・リボシドδ-プロピルテトラホスフェート(１０５)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシチジン・リボシドγ-(２-ナフタレンメチル)三リン酸(１１１)、Ｎ4-(ベンジルオキシホルミル)-２'-デオキシγ-ベンジルＣＴＰ(１１５)、Ｎ4,３'-ジベンゾイル-２'-デオキシγ-(２-ナフタルメチル)ＣＴＰ(１２３)、５-(３-トリフルオロメチルフェニル)エテノシチジンγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)三リン酸(１３５)、４-チオプロピル・ピリミジン・リボシドγ-(４-アミノカルボキシブチルホスホノ)三リン酸(１３８)、２'３'-Ｏ-メチレンフェンエチルγ-(３,４-ジメチルフェニルホスホノ)ＵＴＰ(１４７)、５-イオド-２'３'-Ｏ-メチレンブチルγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)ＵＴＰ(１５７)、２',３'-ジベンゾイルδ-(４-エトキシフェニルホスホノ)ウリジン・テトラホスフェート(１６１)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(２-ナフタレン)ＡＴＰ(１７５)、２-チオプロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-ベンジルＡＴＰ(１８０)、２-チオメチル-Ｎ6-プロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(２-ナフタレン)ＡＴＰ(１８３)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-アミノＡＴＰ(１９２)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(カルボキシメチルホスホノ)ＡＴＰ(２００)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルδ-(１-ナフタレン)アデノシン・テトラホスフェート(２０１)、２-チオプロピル-２'-デオキシ-３'-(３-トリフルオロメチルフェニル)カルバモイルγ-(４-メトキシフェニルホスホノ)ＡＴＰ(２１２)を含み；以下の化合物、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルβ-(シクロへキシル)ＵＤＰ(５)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシトシン２'-デオキシ-３'-フェニルカルバモイル・リボシドβ-プロピルジホスフェート(３３)、２'３'-Ｏ-メチルレンベンジルβ-(２-メチルプロピルホスホノ)ＵＤＰ(３７)、２',３'-ジ(フェノキシ)ホルミルβ-(ペンチルホスホノ)ＵＤＰ(６１)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(プロピル)ＵＴＰ(９３)、５-(３-メチルフェニル)エテノシトシン２'３'-Ｏ-メチレンベンジル・リボシドδ-プロピルテトラホスフェート(１０５)、５-(３-トリフルオロメチルフェニル)エテノシチジンγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)三リン酸(１３５)、２',３'-ジベンゾイルδ-(４-エトキシフェニルホスホノ)ウリジン・テトラホスフェート(１６１)、２-チオプロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-ベンジルＡＴＰ(１８０)、及び)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルδ-(１-ナフタレン)アデノシン・テトラホスフェート(２０１)が最も好ましい。
前記の実施例１〜６において示されるように、異なる求核試薬を、環状トリメタホスフェートを開環するために用い、γホスフェート上の独特の置換基を有する誘導体を与える。こうして、例えば、活性化された三リン酸を、２-ナフチルメチルアルコールと反応させて、構造９１を与えるか、又はシクロヘキシルメチルアルコールと反応させて７８を与える。或いは、(構造８１及び８２などの生成物を与える)窒素求核試薬、又は(７９及び８９などの生成物を与える)硫黄求核試薬が使われうる。しかし、別の選択は、ホスフェート求核試薬の使用であり、δ置換されたテトラホスフェート誘導体を与え、本発明の範囲内に収まる。このように、例えば、環状トリメタホスフェートを、２-ナフチルメチルリン酸で処理することは、構造７６を産生し、一方ベンジルホスフェートは、構造８５を産生する。しかし、別の選択は、ホスホン酸誘導体の求核試薬としての使用であり、再び、δ置換された四リン酸誘導体を与え、本発明の範囲内に収まる(例えば構造１３１、１３２、及び１３３)。
Claims (17)
- 以下の式Ｉ：
Ａは、１０００の最大分子量を有する共有結合置換基であり、そしてＯＲ1、ＳＲ1、ＮＲ1Ｒ2、及びＣＲ1Ｒ2Ｒ3｛基中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、独立して水素、置換基若しくはヘテロ原子を伴うか若しくは伴わないアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ホスホネート、又はアシルチオアルキルであり；或いは一緒になって、置換基又はヘテロ原子を伴うか若しくは伴わない、シクロアルキル若しくはアリール環を形成する。但しＯＲ1及びＳＲ1は、ＯＨ又はＳＨではない。｝からなる群から選ばれ、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は、独立して酸素、メチレン、モノクロロメチレン、ジクロロメチレン、モノフルオロメチレン、ジフルオロメチレン、又はイミドであり；
Ｔ1、Ｔ2、Ｗ、及びＶは独立して酸素又は硫黄であり；
ｍ＝０、１、又は２であり；
ｎ＝０又は１であり；
ｐ＝０、１、又は２であり；
ここでｍ＋ｎ＋ｐの合計は０〜５であり；
Ｍ＝Ｈ又は医薬として許容される無機又は有機の対イオンであり；
Ｄ＝Ｏ又はＣＨ2であり；
Ｂは、塩基の９-又は１-位を通してそれぞれそのフラノース又は炭素環の１'位に結合する以下の一般式ＩＶ及びＶに記載されるプリン又はピリミジン残基であり、
Ｙ＝Ｈ、ＯＨ、又はＯＲ4であり；
Ｚ＝Ｈ、ＯＨ、又はＯＲ5であり；但しＹ及びＺは両者ともＨでなく；
Ｒ4及びＲ5は、以下の式IIに記載される炭素原子を通してフラノース又は炭素環の２'及び／又は３'の酸素に直接結合するか、又は以下の式IIIに記載される共通の炭素原子を通してフラノース又は炭素環の２'及び３'の２個の酸素に直接結合する残基であり、
Ｏは、フラノース又は炭素環の対応する２'及び/又は３'の酸素であり；
Ｃは炭素原子であり；
Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換アラルキル、又は置換アリールであり、そして式ＩＩに従い定義される部分はエーテルであり；或いは
Ｒ6及びＲ7は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換アラルキル、又は置換アリールであり、そしてＲ8は、アルコキシ、シクロアルコキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシ、置換アラルキルオキシ、又は置換アリールオキシであり、式ＩＩに従い定義される部分は非環式のアセタール又はケタールであり；或いは
Ｒ6及びＲ7は、一緒になってＣに二重結合する酸素又は硫黄であり、そしてＲ8は、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換アラルキル、又は置換アリールであり、そして式ＩＩに従い定義される部分はエステル又はチオエステルであり；或いは、
Ｒ6及びＲ7は、一緒になってＣに二重結合する酸素又は硫黄であり、そしてＲ8はアミノ又は１置換若しくは２置換アミノであり、ここで、置換基がアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換アラルキル、又は置換アリールであり、そして式ＩＩに記載される部分がカルバメート又はチオカルバメートであり；或いは、
Ｒ6及びＲ7 は、一緒になってＣに二重結合する酸素又は硫黄であり、そしてＲ8がアルコキシ、シクロアルコキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシ、置換されたアラルキルオキシ、又は置換されたアリールオキシであり、そして式ＩＩに従う部分はカルボネート又はチオカルボネートであり；或いは、
Ｒ8が存在せず、かつＲ6及びＲ7が、Ｃに一緒になって二重結合する酸素又は硫黄であり、そしてフラノースの２'及び３'の酸素両方が、直接Ｃに結合して、環状カルボネート又はチオカルボネートを形成する｝；
Ｏは、フラノース又は炭素環の２'及び３'の酸素であり；そしてフラノース又は炭素環の２'及び３'の酸素は、共通の炭素原子(Ｃ)により結合されて環状アセタール、環状ケタール、又は環状オルトエステルを形成し；
環状アセタール及びケタールでは、Ｒ9及びＲ10は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換アラルキル、置換アリールであり、又は一緒になって結合して３〜８の原子、好ましくは３〜６の原子で構成される単素環又は複素環を形成し；
環状オルトエステルでは、Ｒ9は水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換アラルキル、又は置換アリールであり、Ｒ10は、アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシ、置換アラルキルオキシ、又は置換アリールオキシである｝
Ｒ11及びＲ15は、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、ジアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、又はジアルキルアミノであり、ここで、アルキル基は場合により結合して複素環を形成し；或いは、
プリンのＣ-６位又はピリミジンのＣ-４位からのアミノ残基を取り込むならば、Ｒ11及びＲ15はアシルアミノであり；或いは
プリンのＲ11又はピリミジンのＲ15が、その最初の原子である窒素を有するとき、Ｒ11及びＲ12或いはＲ15及びＲ16は、一緒になって、５員環の融合イミダゾール環であって、場合により、上記Ｒ6-Ｒ10の様に、エテノ環上を、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、又はアリール部分で置換される環を形成し；或いは
ピリミジンにおけるＲ15が、その最初の原子である酸素を有するとき、Ｒ15及びＲ17は、一緒になって５員環のジヒドロフラン環であって、場合により、上記Ｒ6-Ｒ10の様に、ジヒドロフラン環上を、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、又は、アリール部分で置換される環を形成し；或いは
Ｊは、炭素又は窒素であり、但し窒素であるときは、Ｒ13は存在せず；
Ｒ12は水素、Ｏであるか又は存在せず；
Ｒ16は、水素、又はアシルであり；
Ｒ13は、水素、アルキル、ブロモ、アジド、アルキルアミノ、アリールアミノ又はアラルキルアミノ、アルコキシ、アリールオキシ又はアルアラキロキシ、アルキルチオ、アリーチオ又はアラルキルチオ、又はω-Ｅ(Ｃ1-6アルキル)Ｇ-であり、ここでＥ及びＧは独立してアミノ、メルカプト、ヒドロキシ、又はカルボキシルであり；
Ｒ14は、水素、塩素、アミノ、１置換アミノ、２置換アミノ、アルキルチオ、アリールチオ、又はアラルキルチオであり、ここで硫黄上の置換基は、未飽和を有するか又は有しない最大２０までの炭素原子を含み；
Ｒ17は水素、メチル、アルキル、ハロ、アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、又は置換されたアルキニルである。｝]で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩。 - Ａが、ＯＲ1、ＳＲ1 、及びＣＲ1Ｒ2Ｒ3｛基中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、独立して水素、置換基若しくはヘテロ原子を伴うか若しくは伴わないアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ホスホネート、又はアシルチオアルキルであり；或いは一緒になって、置換基又はヘテロ原子を伴うか若しくは伴わない、シクロアルキル若しくはアリール環を形成する。但しＯＲ1及びＳＲ1は、ＯＨ又はＳＨではない。｝からなる群から選ばれ、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3が、各々酸素であり；
Ｔ1、Ｔ2、Ｗ、及びＶが、各々酸素であり；
Ｄ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。 - 式Ｉが、以下の式Ｉａ：
に表される化合物である、請求項１に記載の化合物。 - Ａが、ＯＲ1、ＳＲ1 、及びＣＲ1Ｒ2Ｒ3｛基中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ホスホネート、又はアシルチオアルキルであり、但しＯＲ1及びＳＲ1は、ＯＨ又はＳＨではなく；場合によりＣＲ1Ｒ2Ｒ3は一緒になって、置換基又はヘテロ原子を伴うか若しくは伴わない環を形成する。｝からなる群から選ばれ、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3が、酸素、ジクロロメチレン、又はジフルオロメチレンであり；
Ｔ1、Ｔ2、Ｗ、及びＶが、酸素であり；
ｍ+ｎ+ｐの合計が、０〜４であり；
Ｍが、ナトリウム塩であり；
Ｄが、酸素であり；
Ｙ及びＺが、両者ともＯＨである、請求項３に記載の化合物。 - ２'３'-Ｏ-メチレンベンジルβ-(シクロへキシル)ＵＤＰ(５)、２'-フェニルカルバモイルβ-ベンジルＵＤＰ(１４)、２'-(フェノキシ)ホルミルβ-プロピルＵＤＰ(１５)、６-フェニル-フラノピリミジン・リボシドβ-(３-カルボキシフェニル)メチル・ジホスフェート(２０)、４-チオベンジル・ピリミジン・リボシドβ-ベンジル・ジホスフェート(２１)、２',３'-ジベンゾイルβ-プロピルＵＤＰ(２９)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシトシン２'-デオキシ-３'-フェニルカルバモイル・リボシドβ-プロピルジホスフェート(３３)、Ｎ4-プロピル-２',３'-ジベンゾイルβ-ベンジルＣＤＰ(３６)、２'３'-Ｏ-メチルレンベンジルβ-(２-メチルプロピルホスホノ)ＵＤＰ(３７)、２'-フェニルカルバモイルβ-(２-カルボキシエチルホスホノ)ＵＤＰ(４８)、Ｎ4-(４-フルオロフェニルカルバモイル)β-(ｏ-メチルベンジルホスホノ)ＣＤＰ(５４)、２',３'-ジ(フェノキシ)ホルミルβ-(ペンチルホスホノ)ＵＤＰ(６１)、Ｎ4-プロピル-２',３'-ジベンゾイルβ-(２-カルボキシエチルホスホノ)ＣＤＰ(７２)、２'-デオキシγ-ベンジルＵＴＰ(７７)、γ-(チオシクロヘキシル)ＵＴＰ(７９)、６-(３-メチルフェニル)-フラノピリミジン・リボシドδ-(２-ナフタレンメチル)テトラホスフェート(８６)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-プロピルＵＴＰ(９３)、５-(３-メチルフェニル)エテノシトシン２'３'-Ｏ-メチレンベンジル・リボシドδ-プロピルテトラホスフェート(１０５)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシチジン・リボシドγ-(２-ナフタレンメチル)三リン酸(１１１)、Ｎ4-(ベンジルオキシホルミル)-２'-デオキシγ-ベンジルＣＴＰ(１１５)、Ｎ4,３'-ジベンゾイル-２'-デオキシγ-(２-ナフタルメチル)ＣＴＰ(１２３)、５-(３-トリフルオロメチルフェニル)エテノシチジンγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)三リン酸(１３５)、４-チオプロピル・ピリミジン・リボシドγ-(４-アミノカルボキシブチルホスホノ)三リン酸(１３８)、２'３'-Ｏ-メチレンフェンエチルγ-(３,４-ジメチルフェニルホスホノ)ＵＴＰ(１４７)、５-イオド-２'３'-Ｏ-メチレンブチルγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)ＵＴＰ(１５７)、２',３'-ジベンゾイルδ-(４-エトキシフェニルホスホノ)ウリジン・テトラホスフェート(１６１)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(２-ナフタレン)ＡＴＰ(１７５)、２-チオプロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-ベンジルＡＴＰ(１８０)、２-チオメチル-Ｎ6-プロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(２-ナフタレン)ＡＴＰ(１８３)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-アミノＡＴＰ(１９２)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(カルボキシメチルホスホノ)ＡＴＰ(２００)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルδ-(１-ナフタレン)アデノシン・テトラホスフェート(２０１)、及び２-チオプロピル-２'-デオキシ-３'-(３-トリフルオロメチルフェニル)カルバモイルγ-(４-メトキシフェニルホスホノ)ＡＴＰ(２１２)からなる群から選ばれる化合物。
- 前記化合物が、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルβ-(シクロへキシル)ＵＤＰ(５)、５-(３-メトキシフェニル)エテノシトシン２'-デオキシ-３'-フェニルカルバモイル・リボシドβ-プロピル・ジホスフェート(３３)、２'３'-Ｏ-メチルレンベンジルβ-(２-メチルプロピルホスホノ)ＵＤＰ(３７)、２',３'-ジ(フェノキシ)ホルミルβ-(ペンチルホスホノ)ＵＤＰ(６１)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-(プロピル)ＵＴＰ(９３)、５-(３-メチルフェニル)エテノシトシン２'３'-Ｏ-メチレンベンジル・リボシドδ-プロピルテトラホスフェート(１０５)、５-(３-トリフルオロメチルフェニル)エテノシチジンγ-(１-ナフタレンメチルホスホノ)三リン酸(１３５)、２',３'-ジベンゾイルδ-(４-エトキシフェニルホスホノ)ウリジン・テトラホスフェート(１６１)、２-チオプロピル-２'３'-Ｏ-メチレンベンジルγ-ベンジルＡＴＰ(１８０)、及び)、２'３'-Ｏ-メチレンベンジルδ-(１-ナフタレン)アデノシン・テトラホスフェート(２０１)からなる群から選ばれる、請求項５に記載の化合物。
- 請求項１、５、又は６に記載の化合物を医薬として許容される担体内に含む医薬組成物。
- 前記化合物が、水溶液、液体/液体懸濁液、ゲル、ゲル-様、および固体製剤からなる群から選ばれる製剤内に存在する、請求項７に記載の医薬組成物。
- 請求項１〜６のいずれか１項に記載される化合物を含む、対象の上皮又は網膜組織疾患又は病状の治療用の医薬であって、上記上皮又は網膜組織疾患又は病状が、眼疾患、呼吸窮迫、消化管疾患、炎症性疾患、及びアレルギー疾患からなる群から選ばれる、前記医薬。
- 前記上皮又は網膜組織疾患又は病状が、膣及び子宮頚の乾燥、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、肺炎、嚢胞性線維症、繊毛機能不全、副鼻腔炎、肺ガン、中耳炎、網膜剥離、網膜浮腫、ドライアイ、口腔乾燥、胃食道逆流症(ＧＥＲＤ)、下痢、過敏性大腸症候群、便秘症、増大した眼内圧に関連する緑内障、網膜変性疾患、角膜浮腫、アレルギー性結膜炎、眼表面炎症、及びアレルギー性鼻炎からなる群から選ばれる、請求項９に記載の医薬。
- 前記上皮又は網膜組織疾患及び病状が、遺伝性網膜変性性疾患、後天性網膜変性性疾患、及び炎症誘導性網膜変性性疾患からなる群から選ばれる網膜変性疾患である、請求項９に記載の医薬。
- １)前記先天性網膜変性疾患が、黄斑変性症、スターガルト病(Stargardt'ｓ disease)、ベスト病、緑内障、網膜色素変性症、及び視覚神経変性からなる群から選ばれ；２)前記後天性網膜変性疾患が、黄斑浮腫、網膜剥離、光損傷、虚血性網膜症、網膜症、及び末梢硝子網膜症からなる群から選ばれ；そして３)前記炎症誘導性網膜変性疾患が、ウイルス、細菌、又は毒誘導性網膜変性、視覚神経炎、及びブドウ膜炎からなる群から選ばれる、請求項１１に記載の医薬。
- 前記上皮又は網膜組織疾患又は病状が、呼吸切迫であり、前記医薬が、肺粘液分泌の水和、繊毛拍動頻度の増大、痰の促進、肺分泌除去の増大、痰誘導の増大、肺サンプルの痰の促進、及び咳排除の増大からなる結果の群から選ばれる少なくとも１の結果を達成する、請求項９に記載の医薬。
- 前記上皮又は網膜組織疾患又は病状が、ａ）ドライアイ病、ｂ）浮腫性の網膜疾患からなる群から選ばれる眼疾患である、請求項９に記載の医薬。
- 前記化合物が、点眼液、洗浄液、ゲル、軟膏、スプレー、及びリポソームからなる群から選ばれる局所的投与用担体溶媒中に存在する、請求項１４に記載の医薬。
- 前記化合物が、経口形態、注射剤形態、ゲル、クリーム、粉末、泡、結晶、リポソーム、スプレー、又は液体懸濁液、経皮パッチ、又は経皮パッドの形態である、請求項９に記載の医薬。
- ヒト及び別の動物における血小板凝集及び血栓症に付随する疾患の予防又は治療用医薬であって、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物を含む、前記医薬。
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