JP2005522482A - ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの結晶および溶媒和物並びにそれらの製造方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、（１）アルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒、（２）アルコールまたは（３）含水溶媒から結晶化させることによって、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶媒和物、立方晶および柱状晶を提供することができる。
Description
本発明は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの新規結晶および溶媒和物並びにそれらの製造方法に関する。
２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンは医薬品の製造中間体として有用であり、これまでその製造方法について種々報告がなされている。しかしながら、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを溶媒和物（例えば、水和物やメタノール和物）として得たという報告はなく、さらに当該溶媒和物の製造方法に関する報告もなされていない。
また、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの結晶について、例えば、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．３４，２１６０−２１６３（１９６９）において針状晶として得られることが報告されているが、報告例は少なく、しかも立方晶や柱状晶が得られたという報告はなく、それらの製造方法についての報告もない。
本発明の目的は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを、これまで得られていない結晶形である結晶、即ち立方晶および柱状晶として製造する方法を提供することである。本発明のその他の目的は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶媒和物（特に、水和物およびアルコール和物）を製造する方法を提供することである。さらに本発明の目的は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶、柱状晶および溶媒和物（特に、水和物およびアルコール和物）を提供することである。
本発明者らは、上記目的を達成するため、鋭意研究した結果、これまで得られていなかった２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶媒和物（特に水和物およびアルコール和物）、立方晶および柱状晶並びにそれらの製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下［１］〜［１２］の通りである。
［１］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶媒和物。
［２］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの水和物。
［３］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物。
［４］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのメタノール和物。
［５］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのエタノール和物。
［６］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶。
［７］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの柱状晶。
［８］ アルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒から結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶または柱状晶の製造方法。
［９］ アルコールから結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物の製造方法。
［１０］ 含水溶媒から結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの水和物の製造方法。
［１１］ 含水溶媒がアルコールと水との混合溶媒であることを特徴とする、上記［１０］の製造方法。
［１２］ 含水溶媒が水であることを特徴とする、上記［１０］の製造方法。
［１］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶媒和物。
［２］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの水和物。
［３］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物。
［４］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのメタノール和物。
［５］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのエタノール和物。
［６］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶。
［７］ ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの柱状晶。
［８］ アルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒から結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶または柱状晶の製造方法。
［９］ アルコールから結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物の製造方法。
［１０］ 含水溶媒から結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの水和物の製造方法。
［１１］ 含水溶媒がアルコールと水との混合溶媒であることを特徴とする、上記［１０］の製造方法。
［１２］ 含水溶媒が水であることを特徴とする、上記［１０］の製造方法。
本発明により、これまで得られていなかった２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの新規結晶（立方晶および柱状晶）および溶媒和物（水和物およびアルコール和物（例えば、メタノール和物、エタノール和物）並びにそれらの製造方法を提供することができる。
本発明の方法で得られる結晶は濾過性に優れ、操作性の面でも従来のものに比べて改善されている。
本発明の方法で得られる結晶は濾過性に優れ、操作性の面でも従来のものに比べて改善されている。
本発明により、これまで得られていなかった２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの新規結晶および溶媒和物を製造することができる。本発明で製造することができる新規結晶とは立方晶および柱状晶であり、本発明で製造することができる溶媒和物としては、水和物およびアルコール和物（例えば、メタノール和物、エタノール和物など）が挙げられる。本発明で提供するこれらの結晶は、濾過性に優れており、操作性の面で従来のものに比して改善されている。
以下に、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶および柱状晶の製造方法を説明する。立方晶および柱状晶は、アルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒から結晶化させることにより得ることが必須要件であり、結晶形は結晶の析出開始時の温度（以下、開始温度（Ｔｉ）と称する）によって決定することができる。具体的には、例えば、アルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒を用いて２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを溶解後、開始温度（Ｔｉ）を適宜設定して結晶化させる。Ｔｉは用いる溶媒に依存し、例えば、溶媒としてメタノール（単独）を用いる場合、Ｔｉを６５℃付近（６０℃〜６５℃）に調整することにより立方晶が得られ、３０℃〜５５℃、好ましくは４０℃〜４５℃に調整することにより柱状晶が得られる。
立方晶および柱状晶を製造するには、まずアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒に２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを溶解する。
立方晶および柱状晶を製造するために使用するアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒におけるアルコールとしては、炭素数が１〜５のアルコール（例えば、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール、プロパノール、イソピロパノール、ブタノール、ペンチルアルコール等）を用いることができ、好ましくはメタノール、エタノールである。
立方晶および柱状晶を製造するための溶媒の総使用量は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを溶解できる量以上であれば特に限定はなく、加熱温度や溶媒の種類にも依存するため一概には言えないが、メタノール（単独）を用いる場合、下記温度範囲内で、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン１ｇに対して、通常１０ｍｌ〜１０００ｍｌ、好ましくは１０ｍｌ〜３００ｍｌである。
２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンをアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒に溶解する際の加熱温度は、用いる溶媒の沸点以下であり、かつ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを溶解することができる温度以上であれば特に限定はなく、例えば、溶媒としてメタノール（単独）を用いる場合、通常３０℃〜６５℃、好ましくは５５℃〜６５℃である。
仮に、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンをアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒に溶解後、得られた溶液中に不溶物が存在した場合、純度向上のために不溶物を除去することが好ましい。例えば、得られた溶液を熱時濾過することによりこれを除去することができる。熱時濾過は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶解状態を保ちながら行えばよく、その温度は用いる溶媒に依存するが、例えば、メタノール（単独）を用いる場合、通常３０℃〜６５℃、好ましくは５０℃〜６５℃で濾過を行う。
立方晶および柱状晶の析出はどのような手段で開始させてもよく、例えば（１）２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンをアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒に溶解して得られた溶液を冷却する、（２）２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンをアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒に溶解して得られた溶液から溶媒の一部を留去する、などの方法が挙げられる。
上記（１）および（２）の手段で結晶を析出させる前に、貧溶媒を溶液に添加することにより過飽和状態にしておくこともできる。
上記（１）の手段で結晶の析出を開始させる場合、冷却温度を所望の結晶形のＴｉに設定し、用いるアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒中、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンが過飽和となるまで冷却する。
上記（２）の手段で結晶の析出を開始させる場合、留去温度を所望の結晶形のＴｉに設定し、用いるアルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒中、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンが過飽和となるまで溶媒を留去する。
一旦、所望の結晶形を有する結晶が析出し始めれば、それ以降の冷却または留去は、温度をＴｉに必ず設定する必要はない。但し、析出した結晶が溶解しないように十分注意する必要がある。析出した結晶はどのような手段で取り出してもよく、例えば、濾過により取り出すことができる。
上記の手段により立方晶は無溶媒和物として得られ、柱状晶は溶媒和物（例えば、アルコール和物、水和物など）として得られる。柱状晶は、例えば、溶媒和分子を除去することができる温度で乾燥することにより、無溶媒和物に変換することができる。無溶媒和物への変換は、いずれの溶媒の場合も、取り出した結晶を、通常６０℃〜２００℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で乾燥することにより行うことができる。
以下に、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物および水和物の製造方法を説明する。アルコール和物はアルコールから結晶化させることにより得ることが必須要件であり、水和物は含水溶媒から結晶化させることにより得ることが必須要件である。
アルコール和物を得るためのアルコールとしては、上記新規結晶の製造に用いるアルコールと同様の溶媒を用いることができる。アルコール和物の製造に使用するアルコールの量は、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを加熱溶解できる量以上であれば特に限定はなく、加熱温度にも依存するため一概には言えないが、メタノール（単独）またはエタノール（単独）を用いる場合、例えば、加熱温度が下記範囲内であれば、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン１ｇに対して、通常１０ｍｌ〜１０００ｍｌ、好ましくは１０ｍｌ〜３００ｍｌである。
水和物を得るために用いる含水溶媒に含まれ得る水以外の溶媒としては、好ましくはアルコールが挙げられる。ここでいうアルコールとしては上記新規結晶の製造に用いるアルコールと同様の溶媒を用いることができる。含水溶媒としては、水単独やアルコールと水との混合溶媒が好ましく用いられる。アルコールと水との混合溶媒としては、メタノールと水との混合溶媒が溶解度差の点から好ましい。アルコールと水との混合比はアルコールの種類に依存し、例えばメタノールと水との混合溶媒の場合、メタノールと水との容積比が、１０：３〜１０：５０、好ましくは１０：８〜１０：１５である。
各溶媒に２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンを加熱溶解する際の温度は各溶媒に２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンが溶解されるような温度であれば特に限定されない。メタノールを用いる場合には、通常３０℃〜６５℃、好ましくは５５℃〜６５℃である。加熱溶解後の結晶化方法は特に限定はなく、上記の新規結晶の製造方法における結晶化と同様な方法で行うことができる。
結晶の析出を前記（１）及び（２）の手段で行う際、柱状晶のＴｉで結晶化を行うと柱状晶の溶媒和物を得ることができるが、立方晶のＴｉで結晶化を行うと立方晶の無溶媒和物が得られ、立方晶の溶媒和物を得ることができない。析出した結晶はどのような手段で取り出してもよく、例えば、濾過により取り出すことができる。
結晶の析出を前記（１）及び（２）の手段で行う際、柱状晶のＴｉで結晶化を行うと柱状晶の溶媒和物を得ることができるが、立方晶のＴｉで結晶化を行うと立方晶の無溶媒和物が得られ、立方晶の溶媒和物を得ることができない。析出した結晶はどのような手段で取り出してもよく、例えば、濾過により取り出すことができる。
得られた各溶媒和物の結晶を乾燥させる場合、溶媒和している溶媒分子まで除去しないよう乾燥条件には注意する必要がある。乾燥温度はいずれの溶媒和物においても、通常１０℃〜７０℃、好ましくは１０℃〜５０℃である。
本発明の新規結晶および溶媒和物を製造する各工程は、常圧下、減圧下、加圧下のいずれで行ってもよい。
本発明で用いる２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンはいかなる方法で製造したものであってもよく、例えば、特開平１０−２１８８８０号公報に記載の方法によって製造することができる。
以下、実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例および参考例で得られた化合物の各物性測定の条件は、以下のとおりである。
ＤＳＣ：島津製作所製、ＤＳＣ−６０を用いて測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ：試料をＤＭＳＯ−ｄ６に溶解し、これを日本電子社製、ＪＮＭ−ＡＬ４００を用いて測定した。
顕微鏡写真：Ｎｉｋｏｎ社製、ＳＭＺ１５００を用いて撮影した。
粉末Ｘ線回折：リガク社製、Ｍｉｎｉ Ｆｌｅｘを用いて撮影した。
実施例および参考例で得られた化合物の各物性測定の条件は、以下のとおりである。
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顕微鏡写真：Ｎｉｋｏｎ社製、ＳＭＺ１５００を用いて撮影した。
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参考例１
ベンジルアルコール（３７．５ｇ、０．３４７モル）および水酸化ナトリウム（２．９６ｇ、０．０７４モル）を混合し、加熱し、水酸化ナトリウムを溶解させた。冷却後、２−アミノ−６−クロロプリン（６．００ｇ、０．０３５モル）を添加し、８０〜９０℃で５時間加熱撹拌することにより反応を終了した。反応液にメチル ｔｅｒｔ−ブチル エーテル（１２０ｍｌ）を加え、１％水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）で抽出を２回行った。得られたアルカリ水層を合わせてトルエンで洗浄し、トルエンを除去後、３５％塩酸でｐＨ６〜８に中和し、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を減圧乾燥することにより、粗結晶の２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（７．６０ｇ、０．０３２モル、収率９２％）を得た。
ベンジルアルコール（３７．５ｇ、０．３４７モル）および水酸化ナトリウム（２．９６ｇ、０．０７４モル）を混合し、加熱し、水酸化ナトリウムを溶解させた。冷却後、２−アミノ−６−クロロプリン（６．００ｇ、０．０３５モル）を添加し、８０〜９０℃で５時間加熱撹拌することにより反応を終了した。反応液にメチル ｔｅｒｔ−ブチル エーテル（１２０ｍｌ）を加え、１％水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）で抽出を２回行った。得られたアルカリ水層を合わせてトルエンで洗浄し、トルエンを除去後、３５％塩酸でｐＨ６〜８に中和し、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を減圧乾燥することにより、粗結晶の２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（７．６０ｇ、０．０３２モル、収率９２％）を得た。
実施例１
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（４０．０ｇ、０．１７モル）をメタノール（７００ｍｌ）に加熱還流下（６３℃〜６５℃）で溶解させた。この溶液を熱時濾過した（６０℃〜６３℃）後、減圧下、４０℃〜４５℃でメタノール（３５０ｍｌ）を留去したところ、結晶が析出し始めた。これに水（４００ｍｌ）を加え、０℃〜５℃に冷却し、さらに結晶を析出させた。濾過後、減圧下、室温で１２時間乾燥した。２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン水和物（４１．７ｇ、０．１６モル、収率９７％）を柱状晶として得た。乾燥減量（１１０℃、４時間）は７．５２％であった。得られた化合物の顕微鏡写真を図１、ＤＳＣを図２にそれぞれ示した。
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（４０．０ｇ、０．１７モル）をメタノール（７００ｍｌ）に加熱還流下（６３℃〜６５℃）で溶解させた。この溶液を熱時濾過した（６０℃〜６３℃）後、減圧下、４０℃〜４５℃でメタノール（３５０ｍｌ）を留去したところ、結晶が析出し始めた。これに水（４００ｍｌ）を加え、０℃〜５℃に冷却し、さらに結晶を析出させた。濾過後、減圧下、室温で１２時間乾燥した。２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン水和物（４１．７ｇ、０．１６モル、収率９７％）を柱状晶として得た。乾燥減量（１１０℃、４時間）は７．５２％であった。得られた化合物の顕微鏡写真を図１、ＤＳＣを図２にそれぞれ示した。
実施例２
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（２０．０ｇ、０．０８３モル）をメタノール（３００ｍｌ）に加熱還流下で溶解させた。この溶液を熱時濾過（６０℃〜６３℃）した後、常圧下、６３℃〜６５℃でメタノール（１５０ｍｌ）を留去したところ、結晶が析出した。これを３０分かけて０℃〜５℃に冷却した。濾過後、減圧下、５０℃で６時間乾燥した。これにより２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン水和物（１７．９ｇ、０．０７４モル、収率８９％）を立方晶として得た。乾燥減量（１１０℃、４時間）は０．０２％であった。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図３、顕微鏡写真を図４、ＤＳＣを図５、粉末Ｘ線回折を図６にそれぞれ示した。
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（２０．０ｇ、０．０８３モル）をメタノール（３００ｍｌ）に加熱還流下で溶解させた。この溶液を熱時濾過（６０℃〜６３℃）した後、常圧下、６３℃〜６５℃でメタノール（１５０ｍｌ）を留去したところ、結晶が析出した。これを３０分かけて０℃〜５℃に冷却した。濾過後、減圧下、５０℃で６時間乾燥した。これにより２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン水和物（１７．９ｇ、０．０７４モル、収率８９％）を立方晶として得た。乾燥減量（１１０℃、４時間）は０．０２％であった。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図３、顕微鏡写真を図４、ＤＳＣを図５、粉末Ｘ線回折を図６にそれぞれ示した。
実施例３
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（２０ｇ、０．０８３モル）をメタノール（３００ｍｌ）に加熱還流下で溶解させた。この溶液を熱時濾過した（６０℃〜６３℃）後、減圧下、４０℃〜４５℃でメタノール（１５０ｍｌ）を留去したところ、結晶が析出した。これを６時間かけて０℃〜５℃に冷却した。濾過後、減圧下、４５℃で６時間乾燥した。これにより２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのメタノール和物（２１．５ｇ、０．０７９モル、収率９５％）を柱状晶として得た。乾燥減量（１１０℃、４時間）は１３．４％であった。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図７、顕微鏡写真を図８、ＤＳＣを図９、粉末Ｘ線回折を図１０にそれぞれ示した。
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（２０ｇ、０．０８３モル）をメタノール（３００ｍｌ）に加熱還流下で溶解させた。この溶液を熱時濾過した（６０℃〜６３℃）後、減圧下、４０℃〜４５℃でメタノール（１５０ｍｌ）を留去したところ、結晶が析出した。これを６時間かけて０℃〜５℃に冷却した。濾過後、減圧下、４５℃で６時間乾燥した。これにより２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのメタノール和物（２１．５ｇ、０．０７９モル、収率９５％）を柱状晶として得た。乾燥減量（１１０℃、４時間）は１３．４％であった。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図７、顕微鏡写真を図８、ＤＳＣを図９、粉末Ｘ線回折を図１０にそれぞれ示した。
実施例４
実施例３で得られた結晶（１０ｇ、０．０３６モル）を減圧下（１５ｍｍＨｇ）、９０℃で７時間乾燥することにより、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの無溶媒和物（８．８ｇ、０．０３６モル）を柱状晶として得た。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図１１、顕微鏡写真を図１２、ＤＳＣを図１３、粉末Ｘ線回折を図１４にそれぞれ示した。
実施例３で得られた結晶（１０ｇ、０．０３６モル）を減圧下（１５ｍｍＨｇ）、９０℃で７時間乾燥することにより、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの無溶媒和物（８．８ｇ、０．０３６モル）を柱状晶として得た。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図１１、顕微鏡写真を図１２、ＤＳＣを図１３、粉末Ｘ線回折を図１４にそれぞれ示した。
実施例５
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（２０ｇ、０．００８３モル）を実施例３と同様の操作（メタノールの替わりにエタノール（３００ｍｌ））を行った。これにより、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのエタノール和物（２２．１ｇ、０．０７８モル、収率９３％）を柱状晶として得た。結晶は溶液を冷却した時点で析出し始めた。この時の温度は４５℃程度であった。乾燥減量（１１０℃、４時間）は１６．４％であった。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図１５、顕微鏡写真を図１６、ＤＳＣを図１７、粉末Ｘ線回折を図１８にそれぞれ示した。
参考例１で得られた２−アミノ−６−ベンジルオキシプリン（２０ｇ、０．００８３モル）を実施例３と同様の操作（メタノールの替わりにエタノール（３００ｍｌ））を行った。これにより、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのエタノール和物（２２．１ｇ、０．０７８モル、収率９３％）を柱状晶として得た。結晶は溶液を冷却した時点で析出し始めた。この時の温度は４５℃程度であった。乾燥減量（１１０℃、４時間）は１６．４％であった。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲを図１５、顕微鏡写真を図１６、ＤＳＣを図１７、粉末Ｘ線回折を図１８にそれぞれ示した。
本発明は、日本に出願された特願２００２−１０５８０５を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
Claims (12)
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの溶媒和物。
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの水和物。
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物。
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのメタノール和物。
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのエタノール和物。
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶。
- ２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの柱状晶。
- アルコールおよび水からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を含む溶媒から結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの立方晶または柱状晶の製造方法。
- アルコールから結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンのアルコール和物の製造方法。
- 含水溶媒から結晶化させることを特徴とする、２−アミノ−６−ベンジルオキシプリンの水和物の製造方法。
- 含水溶媒がアルコールと水との混合溶媒であることを特徴とする、請求項１０記載の製造方法。
- 含水溶媒が水であることを特徴とする、請求項１０記載の製造方法。
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