JP6336166B2 - イミダフェナシンの新規中間体、その製造方法及びそれを用いたイミダフェナシンの製造方法 - Google Patents
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Description
しかしながら、前記中間体の製造ステップにおいては、リン酸塩の形に固体化させて反応式1の製造方法よりも精製回数を減らしたが、製造された中間体の純度が低いため依然として精製過程をさらに多数回行うことを余儀なくされ、加水分解反応後にも合成吸着剤を用いた精製過程を行うことが必要である。このように、収率及び純度が低いため、前記反応式2の製造方法は高純度のイミダフェナシンの合成のための方法として好適ではないという問題がある。
新規中間体及びその製造方法
(S−1)4−ブロモ−2,2−ジフェニルブチロニトリル及び2−メチルイミダゾールを反応させて4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルを製造するステップと、
(S−2)4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリル及びベンゼンスルホン酸又はシュウ酸を反応させて、下記の化学式1で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルベンゼンスルホン酸塩を製造するか、あるいは、下記の化学式2で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルシュウ酸塩を製造するステップと、を含む。
新規中間体を用いたイミダフェナシンの製造方法
(S−1)4−ブロモ−2,2−ジフェニルブチロニトリル及び2−メチルイミダゾールを反応させて4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルを製造するステップと、
(S−2)4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリル及びベンゼンスルホン酸又はシュウ酸を反応させて、下記の化学式1で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルベンゼンスルホン酸塩又はその水和物を製造するか、あるいは、下記の化学式2で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルシュウ酸塩又はその水和物を製造するステップと、
(S−4)粗い4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドにp−トルエンスルホン酸を反応させて下記の化学式3で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドp−トルエンスルホン酸塩を製造するステップと、
合計の柔軟物質:0.01%(HPLC)
合計の柔軟物質:0.01%(HPLC)
ステップ1:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミド粗結晶の製造
ステップ2:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドp−トルエンスルホン酸塩の製造
ステップ3:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドの製造
合計の柔軟物質:0.02%(HPLC)
ステップ1:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミド粗結晶の製造
ステップ2:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドp−トルエンスルホン酸塩の製造
ステップ3:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドの製造
合計の柔軟物質:0.02%(HPLC)
<比較例>上記の特許文献3(WO2006/064945号)の製造方法によるイミダフェナシンの製造
ステップ1:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルリン酸塩の製造
ステップ2:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミド粗結晶の製造
ステップ3:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミド塩酸塩の製造
ステップ4:4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドの製造
合計の柔軟物質:0.24%(HPLC)
Claims (7)
- 前記ステップ(S−2)のベンゼンスルホン酸は、一水和物の形である請求項3に記載の製造方法。
- 前記ステップ(S−2)のシュウ酸は、二水和物の形である請求項5に記載の製造方法。
- (S−1)4−ブロモ−2,2−ジフェニルブチロニトリル及び2−メチルイミダゾールを反応させて4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルを製造するステップと、
(S−2)4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリル及びベンゼンスルホン酸又はシュウ酸を反応させて、下記の化学式1で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルベンゼンスルホン酸塩又はその水和物を製造するか、あるいは、下記の化学式2で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブチロニトリルシュウ酸塩又はその水和物を製造するステップと、
(S−4)粗い4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドにp−トルエンスルホン酸を反応させて下記の化学式3で表される4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドp−トルエンスルホン酸塩を製造するステップと、
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