JP2005516947A - 置換されたイミダゾリジン、その製造方法、その医薬又は診断薬としての使用、及び、置換されたイミダゾリジンを含有する医薬 - Google Patents
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Abstract
当該化合物は、また、上記呼吸器気道の筋肉の緊張を高めて、いびきを抑える。
【化1】
Description
R1及びR2は、
それぞれ独立して、CN、(C1−C5)−アルキル、(C2−C5)−アルケニル、(C2−C5)−アルキニル、(C3−C6)−シクロアルキル、又は、(C4−C6)−シクロアルケニルであって、
ここで、全ての炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、それぞれ独立して、1〜11個のフッ素原子で置換されているか又は、OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、及びOCH3、からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
又は、
それらが結合している2個の炭素原子と一緒になって5〜8員環の飽和又は不飽和炭素環であり、
ただし、そのR1とR2が結合している2個の炭素原子の間には二重結合はなく、そして、
この環は非置換であるか又は、1〜12個のフッ素原子で置換されているか、又は、CH
3及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
R3は、
F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、O−フェニル、CN、NO2、又はNH2であって;
ここで、フェニルは非置換であるか、又は、CH3、F、Cl、Br、I、OH及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;そして
ここで、炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、CN、NO2、NH2、(C1−C4)−アルキルアミノ、又は、(C1−C4)−ジアルキルアミノであって;
ここで、炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
R7は、
H、F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、CN、NO2、又はNH2であって;
ここで、炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている)
並びに、それらの医薬として受容可能な塩、及びそのトリフルオロ酢酸塩。
式中、
R1及びR2は、
それぞれ独立して、(C1−C5)−アルキル、(C2−C5)−アルケニル、(C2−C5)−アルキニル、(C3−C6)−シクロアルキル、又は、(C4−C6)−シクロアルケニルであって、
ここで、全ての炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、それぞれ独立して、1〜11個のフッ素原子で置換されているか又は、NHCH3、N(CH3)2、及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
又は、
R1及びR2は、
それらが結合している2個の炭素原子と一緒になって5〜8員環の飽和又は不飽和炭素環であり、
ただし、そのR1とR2が結合している2個の炭素原子の間には二重結合はなく、そして
この環は非置換であるか又は、1〜12個のフッ素原子、又は、CH3及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、O−フェニル、CN、NO2、又はNH2であって;
ここで、フェニルは非置換であるか、又は、CH3、F、Cl、Br、OH及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;そして
ここで、炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
R4からR6は、
それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、CH3、OH、OCH3、CN、NO2、NH2、NHCH3、N(CH3)2;
ここで、メチル基は非置換であるか、又は、1〜3個のフッ素原子で置換されている;
R7は、
H、F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、CN、NO2、又はNH2であって;
ここで、炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
であるもの並びに、それらの医薬として受容可能な塩、及びそのトリフルオロ酢酸塩である。
トランス−(2−クロロ−6−トリフルオロメチルフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミン塩酸塩、
(S,S)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
(R,R)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
トランス−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)−(2−フェノキシフェニル)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジイソプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジエチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジメチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン硝酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(ヘキサヒドロシクロペンタイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩。
(S,S)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
(R,R)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジイソプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジエチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジメチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン硝酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(ヘキサヒドロシクロペンタイミダゾール−2−
イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩。
性変化の予防または退縮のために著しく重要である。本発明により用いられる化合物は、したがって、その原因となる危険因子を除去することで、動脈硬化性変化の予防及び退縮小のために使用することができる。式Iの化合物は、その内皮性機能不全の症候群に対する血管保護作用により、冠状動脈性発作、アテローム発生、動脈硬化症、左心室拡大症、拡張性心筋症、及び血栓障害等の治療及び予防のための価値のある医薬である。
使用された短縮語の一覧表
Rt 保持時間
TFA トリフルオロ酢酸
LCMS 液体クロマトグラフィー質量分析
MS 質量分析
Cl+ 化学的イオン化、ポジテイブモード
ES+ 電子スプレー、ポジテイブモード
下記の保持時間(Rt)は以下のパラメーターによるLCMS測定を基にしている:
方法A:
固定相: Merck Purospher 3μ 2×55mm
移動相: 95%水(0.05%TFA)→95%アセトニトリル;4分;95%アセトニトリル;1.5分→5%アセトニトリル;1分;0.5ml/分。
方法B:
固定相: YMC J'sphereODS H80 2×33mm
移動相: 95%水(0.05%TFA)→95%アセトニトリル;2.3分;95%アセトニトリル;1分→5%アセトニトリル;0.1分;1ml/分。
固定相: Merck Purospher RP18 (10μM) 250×25mm
移動相: 90%水(0.05%TFA)→90%アセトニトリル;40分;25ml/分。
LCMS−Rt:3.69分、(A)
MS(ES+、M+H+):284.2
LCMS−Rt:3.65分、(A)
MS(Cl+、M+H+):284.1
シクロヘキサン(28mg)を最初にトルエン(1.5ml)に溶解し、還流下で15分間加熱した。N,N'−ジシクロヘキシルカルボジイミド(76mg)を次に加えて、混合物をさらに還流下で保持した。混合物は終夜静置し、ついでトルエンを除去し、残留物を分取HPLCで精製した。最初の精製では、夾雑物が混じった画分しか得られなかったので、クロマトグラフィーを別のカラム(MN Nucleosil 100−5−C18 250×25mm;流速20ml/分)で、他の条件は同じにして繰り返した。純粋画分を合体し、アセトニトリルをロータリーエバポレーターで除去し、水相を凍結乾燥した。この結果、目的とする化合物10mgが得られた。
LCMS−Rt:3.70分、(A)
MS(Cl+、M+H+):284.0
チオカルボニルジイミダゾール1.96g(0.011モル)を、2−フェノキシアニリン1.85g(0.01モル)をTHF 50mlに溶解した溶液に加え、混合物を室温で4時間攪拌し、溶媒を蒸留で除去した後、褐色不定形の生成物を得た。
2−フェノキシフェニルイソチオシアネート1.6gをTHF 10mlに溶解した溶液を、トランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン0.8gをTHF 30mlに溶解した溶液に加え、ついで混合物を室温で4時間攪拌した。溶媒を留去し、続いて残留物をシリカゲル上で酢酸エチル10部、n−ヘプタン5部、塩化メチレン5部、メタノール5部、及び濃アンモニア水溶液1部からなる混合物を用いてカラムクロマトグラフィーに付し、その結果、目的の化合物を不定形油性生成物として得た。
ヨウ化メチル3.4gをN−(トランス−2−アミノシクロヘキシル)−N'−(2−フェノキシフェニル)チオ尿素1.03gをエタノール30mlに溶解した溶液に加え、ついで混合物を還流下5時間保持した。混合物は終夜静置し、ついで溶媒を留去した後、残留物を水で処理し、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いてアルカリ性にした。水相を酢酸エチルで抽出し、ついで有機抽出相を留去し、得られた油性残留物についてシリカゲル上で酢酸エチル10部、n−ヘプタン5部、塩化メチレン5部、メタノール5部、及び濃アンモニア水溶液1部からなる混合物を用いてクロマトグラフィーを行った。こうして油性生成物が得られ、これを酢酸エチルに溶解し、ついでこれをジエチルエーテル中に塩酸ガスを飽和させた溶液を用いて酸性化した。溶媒を留去し、ついで残留物を水に溶解し、次に凍結乾燥した。この結果、融点が110℃の固形物0.49gを得た。
MS(ES+、M+H+):308.2
トランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン0.46gをTHF 10mlに溶解した溶液を、2−クロロ−6−トリフルオロメチルフェニルイソチオシアネート1.6gをTHF 30mlに溶解した溶液に加え、ついで、混合物を室温で3時間攪拌した。混合物を終夜静置し、溶媒を留去し、目的の化合物0.57gを黄色の半固形の生成物として得た。
N−(トランス−2−アミノシクロヘキシル)−N'−(2−クロロ−6−トリフルオロメチルフェニル)尿素0.57gをオキシ塩化リン(POCl3)20mlに溶解した溶液を還流下4〜5時間沸騰させた。POCl3を留去し、水を残留物に加え、pHを2N NaOHで7〜8に調整した。この混合物を次に酢酸エチルで抽出し、有機溶媒を留去した後、残留物についてシリカゲル上で酢酸エチル20部、n−ヘプタン10部、氷酢酸3部からなる混合物を用いてクロマトグラフィーを行った。溶離液を留去した後、白色残留物を少量の酢酸エチルに溶解し、これをジエチルエーテル中に塩酸ガスを飽和させた溶液を用いて酸性化した。溶媒を留去し、ついで残留物をジイソプロピルエーテルで処理し、目的とする生成物0.4gを融点が160〜165℃の固形物として得た。
MS(ES+、M+H+):318.3
LCMS−Rt:4.43分、(A)
MS(Cl+、M+H+):342.2
LCMS−Rt:1.93分、(B)
MS(ES+、M+H+):314.1
試験要項:
本実験において、NHEが重炭酸を欠く条件下であっても機能する時の酸性化反応後の細胞内pH(pHi)の回復の開始を測定する。この目的のために、pHiは、pH−感受性蛍光色素BCECF(Calbiochem、前駆体であるBCECF−AMを用いた)を使用して測定した。細胞は最初にBCECFを負荷された。このBCECF蛍光を「比蛍光分光計」(Photon Technology International, South Brunswick, N.J., USA)を用いて、励起波長505及び440nm、並びに、放射波長535nmで測定し、ついで、換算用プロットを用いてpHiに値を変換した。細胞はNH4Cl緩衝液(pH7.4)(NH4Cl 緩衝液:115 mM NaCl、20mM NH4Cl、5mM KCl、1mM CaCl2、1mM MgSO4、20mM Hepes、5mM グルコース、1mg/ml BSA;1M NaOHでpH 7.4 に調整した。)中で、BCECFを加えながら、培養した。細胞内酸性化は、NH4Clを含まない緩衝液(下記参照)975μlを、NH4Cl緩衝液中で培養した細胞の一部分25μlに加えて、誘導した。続いて生じるpHの回復速度を、NHE1の場合は2分間、NHE2の場合は5分間、及びNHE3の場合は3分間、それぞれ記録した。被験化合物の阻害活性を算出するために、細胞は最初、完全な又はpHの回復が全く生じない緩衝液中で調べられた。完全pH回復(100%)のためには、細胞はNa+含有緩衝液(133.8mM NaCl、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97 mM Na2HPO4、0.23mM NaH2 PO4、5mM Hepes、5mM グルコース、1M NaOHでpHを7.0に調整した。)で培養した。0%値を測定するために、細胞はNa+欠失緩衝液(133.8mM 塩化コリン、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM K2HPO4、0.23mM KH2PO4、5mM Hepes、5mM グルコース、1M KOHでpHを7.0に調整した。)で培養した。試験する物質は、Na+含有緩衝液中で調製された。物質の試験された濃度での細胞内pHの回復は、最大回復値に対する百分率(%)で表現した。Sigma−Plotプログラムを用いて、試験している物質のIC値を、個々のNHEサブタイプに関して、pH回復百分率を用いて計算した。
検体 IC 50 [μM] (rNHE3)
5 19
7 1.1
12 〜3
Claims (19)
- 次の式I
R1及びR2は、
それぞれ独立して、CN、(C1−C5)−アルキル、(C2−C5)−アルケニル、(C2−C5)−アルキニル、(C3−C6)−シクロアルキル、又は、(C4−C6)−シクロアルケニルであり、
ここで、全ての炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、それぞれ独立して、1〜11個のフッ素原子で置換されているか又は、OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
又は、
R1及びR2は、
それらが結合している2個の炭素原子と一緒になって5〜8員環の飽和又は不飽和炭素環であり、
ただし、R1とR2が結合している2個の炭素原子の間には二重結合はなく、そして、
この環は非置換であるか又は、1〜12個のフッ素原子で置換されているか、又は、CH3及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
R3は、
F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、O−フェニル、CN、NO2、又はNH2であり;
ここで、フェニルは非置換であるか、又は、CH3、F、Cl、Br、I、OH及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;そして
ここで、炭素鎖又は炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
R4からR6は、
それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、CN、NO2、NH2、(C1−C4)−アルキルアミノ、又は、(C1−C4)−ジアルキルアミノであり;
ここで、炭素鎖又は炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
R7は、
H、F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、CN、NO2、又はNH2であり;
ここで、炭素鎖又は炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
で示されるイミダゾリジン、並びに、その医薬として受容可能な塩、及びそのトリフルオロ酢酸塩。 - R1及びR2は、
それぞれ独立して、(C1−C5)−アルキル、(C2−C5)−アルケニル、(C2−C5)−アルキニル、(C3−C6)−シクロアルキル、又は、(C4−C6)−シクロアルケニルであり、
ここで、全ての炭素鎖及び炭素環は非置換であるか、又は、それぞれ独立して、1〜1
1個のフッ素原子で置換されているか又は、NHCH3、N(CH3)2、及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
又は、
R1及びR2は、
それらが結合している2個の炭素原子と一緒になって5〜8員環の飽和又は不飽和炭素環であり、
ただし、R1とR2が結合している2個の炭素原子の間には二重結合はなく、そして
この環は非置換であるか又は、1〜12個のフッ素原子で置換されているか、又は、CH3及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;
R3は、
F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3−C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、O−フェニル、CN、NO2、又はNH2であり;
ここで、フェニルは非置換であるか、又は、CH3、F、Cl、Br、OH及びOCH3からなるグループから選ばれた2個までの基で置換されている;そして
ここで、炭素鎖又は炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
R4からR6は、
それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、CH3、OH、OCH3、CN、NO2、NH2、NHCH3、N(CH3)2であり;
ここで、メチル基は非置換であるか、又は、1〜3個のフッ素原子で置換されている;
R7は、
H、F、Cl、Br、I、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルケニル、(C3〜C6)−シクロアルキル、OH、(C1−C4)−アルコキシ、CN、NO2、又はNH2であり;
ここで、炭素鎖又は炭素環は非置換であるか、又は、1〜11個のフッ素原子で置換されている;
である請求項1記載の式I化合物、並びにそれらの医薬として受容可能な塩、及びそのトリフルオロ酢酸塩。 - トランス−(2−クロロ−6−トリフルオロメチルフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミン塩酸塩、
(S,S)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
(R,R)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
トランス−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)−(2−フェノキシフェニル)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジイソプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジエチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジメチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン硝酸
塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(ヘキサヒドロシクロペンタイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
からなるグループから選ばれる、請求項1又は2に記載された式Iの化合物。 - (S,S)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)
アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
(R,R)−(2,6−ジクロロフェニル)−(オクタヒドロベンゾイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジイソプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
シス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジシクロプロピルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジエチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン塩酸塩、
(2,6−ジクロロフェニル)−(4,5−ジメチルイミダゾリジン−2−イリデン)アミン硝酸塩、
トランス−(2,6−ジクロロフェニル)−(ヘキサヒドロシクロペンタイミダゾール−2−イリデン)アミントリフルオロ酢酸塩、
からなるグループから選ばれる、請求項1〜3のいずれかに記載の式Iの化合物。 - 呼吸駆動障害の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 呼吸器障害、特に睡眠時無呼吸のような、睡眠に関連している呼吸器障害の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- いびきの治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 急性及び慢性の腎疾患、特に急性腎不全及び慢性腎不全の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 腸機能障害の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 胆嚢機能障害の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 末梢及び中枢神経系の虚血状態ならびに脳卒中の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 末梢器官及び手足の虚血状態の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- ショック状態の治療用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 外科手術及び臓器移植における医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 外科処置における移植体を保存し貯蔵するための医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 細胞増殖が原発性又は二次性の原因である疾患の治療用医薬の製造のための請求項1の
化合物Iの使用。 - 脂質代謝障害の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 外部寄生体による感染の治療又は予防用医薬の製造のための請求項1の化合物Iの使用。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の化合物Iの有効量を含んでいる医薬。
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