JP2005510450A - 糖質コルチコイド受容体調節剤 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
LAは、共有結合またはC(XA1)(XA2)であり;
LDは、共有結合またはC(XD1)(XD2)であり;
XA1は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび(NR10R11)カルボニルからなる群から選択され;
XA2は、水素およびアルキルからなる群から選択され;
あるいはXA1とXA2が一体となってオキソであり;
XD1は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび(NR10R11)カルボニルからなる群から選択され;
XD2は、水素およびアルキルからなる群から選択され;
あるいはXD1とXD2が一体となってオキソであり;
LBは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−(CH2)mC(O)(CH2)n−、−(CH2)m(O)(CH2)nCH=CH−、−(CH2)mC(O)(CH2)nC≡C−、−(CH2)mCH(OH)(CH2)n−、−(CH2)mCH(OH)(CH2)nCH2CH=CH−、−(CH2)mCH(OH)(CH2)nCH2C≡C−、−(CH2)mO(CH2)n−、−(CH2)mO(CH2)nCH2CH=CH−、−(CH2)mO(CH2)nCH2C≡C−、−(CH2)mS(CH2)n−、−(CH2)mS(O)(CH2)n−、−(CH2)mS(O)2(CH2)n−、−(CH2)mN(R7)(CH2)n−、−(CH2)mN(R7)C(O)(CH2)n−、−(CH2)mC(O)N(R7)(CH2)n−、−O(CH2)mC(O)N(R7)(CH2)n−、−(CH2)mC(O)O(CH2)n−、−O(CH2)mC(O)(CH2)n−、−(CH2)mN(R7)S(O)2(CH2)n−、−(CH2)mS(O)2N(R7)(CH2)n−、−(CH2)mS(O)2O(CH2)n−および−(CH2)mOS(O)2(CH2)n−からなる群から選択され;各基は左端がAに結合し、右端がBに結合して描かれるように挿入され;
mは0〜6の整数であり;
nは0〜6の整数であり;
LCは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−(CH2)pC(O)(CH2)q−、−(CH2)pC(O)(CH2)qCH=CH−、−(CH2)pC(O)(CH2)qC≡C−、−(CH2)pCH(OH)(CH2)q−、−(CH2)pCH(OH)(CH2)qCH2CH=CH−、−(CH2)pCH(OH)(CH2)qCH2C≡C−、−(CH2)pO(CH2)q−、−(CH2)pO(CH2)qCH2CH=CH−、−(CH2)pO(CH2)qCH2C≡C−、−(CH2)pS(CH2)q−、−(CH2)pS(O)(CH2)q−、−(CH2)pS(O)2(CH2)q−、−(CH2)pN(R7)(CH2)q−、−(CH2)pN(R7)C(O)(CH2)q−、−(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−、O(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−、−(CH2)pC(O)O(CH2)q−、−O(CH2)pC(O)(CH2)q−、−(CH2)pN(R7)S(O)2(CH2)q−、−(CH2)pS(O)2N(R7)(CH2)q−、−(CH2)pS(O)2O(CH2)q−および(CH2)pOS(O)2(CH2)q−からなる群から選択され;各基は左端がBに結合し、右端がCに結合して描かれるように挿入され;
pは0〜6の整数であり;
qは0〜6の整数であり;
LEは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−(CH2)rC(O)(CH2)s−、−(CH2)rC(O)(CH2)sCH=CH−、−(CH2)rC(O)(CH2)sC≡C−、−(CH2)rCH(OH)(CH2)s−、−(CH2)rCH(OH)(CH2)sCH2CH=CH−、−(CH2)rCH(OH)(CH2)sCH2C≡C−、−(CH2)rO(CH2)s−、−(CH2)rO(CH2)sCH2CH=CH−、−(CH2)rO(CH2)sCH2C≡C−、−(CH2)rS(CH2)s−、−(CH2)rS(O)(CH2)s−、−(CH2)rS(O)2(CH2)s−、−(CH2)rN(R7)(CH2)s−、−(CH2)rN(R7)C(O)(CH2)s−、−(CH2)rC(O)N(R7)(CH2)s−、−O(CH2)rC(O)N(R7)(CH2)s−、−(CH2)rC(O)O(CH2)s−、O(CH2)rC(O)(CH2)s−、−(CH2)rN(R7)S(O)2(CH2)s−、−(CH2)rS(O)2N(R7)(CH2)s−、−(CH2)rS(O)2O(CH2)s−および−(CH2)rOS(O)2(CH2)s−からなる群から選択され;各基は左端がDに結合し、右端がEに結合して描かれるように挿入され;
rは0〜6の整数であり;
sは0〜6の整数であり;
LFは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン−、−(CH2)uC(O)(CH2)v−、−(CH2)uC(O)(CH2)vCH=CH−、−(CH2)uC(O)(CH2)vC≡C−、−(CH2)uCH(OH)(CH2)v−、−(CH2)uCH(OH)(CH2)vCH2CH=CH−、−(CH2)uCH(OH)(CH2)vCH2C≡C−、−(CH2)uO(CH2)v−、−(CH2)uO(CH2)vCH2CH=CH−、−(CH2)uO(CH2)vCH2C≡C−、−(CH2)uS(CH2)v−、−(CH2)uS(O)(CH2)v−、−(CH2)uS(O)2(CH2)v−、−(CH2)uN(R7)(CH2)v−、−(CH2)uN(R7)C(O)(CH2)v−、−(CH2)uC(O)N(R7)(CH2)v−、−O(CH2)uC(O)N(R7)(CH2)v−、−(CH2)uC(O)O(CH2)v−、−O(CH2)uC(O)(CH2)v−、−(CH2)uN(R7)S(O)2(CH2)v−、−(CH2)uS(O)2N(R7)(CH2)v−、−(CH2)uS(O)2O(CH2)v−および−(CH2)uOS(O)2(CH2)v−からなる群から選択され;各基は左端がEに結合し、右端がFに結合して描かれるように挿入され;
uは0〜6の整数であり;
vは0〜6の整数であり;
AおよびDはそれぞれ独立に、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
B、C、EおよびFは、それぞれ独立に非存在であるか、あるいはそれぞれ独立にアリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RB1、RB2、RB3、RB4、RB5、RC1、RC2、RC3、RC4、RC5、RD1、RD2、RD3、RD4、RD5、RE1、RE2、RE3、RE4、RE5、RF1、RF2、RF3、RF4およびRF5は、それぞれ独立に非存在であるか、それぞれ独立に水素、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニル(NR11)スルホニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニル(NR10)カルボキシルアルキル、アルキルスルホニル(NR10)カルボキシルアルコキシ、アルキルスルホニル(NR10)アルキル(NR11)−、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシルアルコキシアルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、−NR8R9、(NR8R9)アルコキシ、(NR8R9)アルキル、(NR8R9)カルボニル、(NR8R9)カルボニルアルコキシ、(NR8R9)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、(NR10R11)スルホニルアルキル、−NR10S(O)2R12、−NR10S(O)2NR13R14および−S(O)2OHからなる群から選択され;
R1、R2およびR3はそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−NR10R11および(NR10R11)アルキルからなる群から選択され;
R4は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルケニル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルケニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)カルボニルアルケニルおよび(NR10R11)カルボニルアルキニルからなる群から選択され;
R5は、水素およびアルキルからなる群から選択され;
R6は、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、複素環スルホニル、複素環アルキルスルホニル、(NR13R14)カルボニルおよび(NR13R14)スルホニルからなる群から選択され;
R8およびR9はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシアルキルカルボニル、シアノアルキル、ホルミル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、NR10R11、(NR10R11)カルボニルおよびカルボキシアルキルからなる群から選択され;その場合のカルボキシアルキルのアルキル部分は、アルキルチオ、アリール、複素環、ヒドロキシ、カルボキシ、−NR10R11および(NR10R11)カルボキシからなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;
R10およびR11はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され;
R12は、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され;
R13およびR14はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択される。
用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、以下の用語は下記に示した意味を有する。
XA1、XD1、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RD1、RD2、RD3、RD4、RD5、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は式(I)に定義の通りである。
N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]エタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−2−プロパンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−メトキシカルボニルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−ニトロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−シアノベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(3−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−クロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2−フルオロ−4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ビス(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−[ベンジル(2−メチルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−メチルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−クロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,4−ジクロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{[3−ブロモ−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(メトキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−プロポキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−エチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N′−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−N,N−ジメチルスルファミド;
N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−4−メトキシフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2−ブロモベンジル)[シアノ(フェニル)メチル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソ−1−プロペニル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−ビニルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(メトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド;および
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(エトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
N−{3−[ベンジル(2−クロロ−4−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,4−ジクロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−エトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−ペンチニルオキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−イソプロポキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(メチルスルファニル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−((2,4−ジフルオロベンジル){4−[(3−メチル−2−ブテニル)オキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(3−ブテニルオキシ)−2−フルオロベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−ペンチニルオキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−プロポキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{3−[ベンジル(2,4,6−トリフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド。
N−{3−[[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−(4−(3−エトキシ−3−オキソプロピル)フェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−(4−(2−カルボキシエチル)フェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(ベンジルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−{[3−フェニル−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
4−[4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロ−4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−フルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−メトキシベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
3−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
4−[4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−(2−メトキシエトキシ)フェニル]ブタン酸;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸エチル;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル;
N−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}ベンゾイル)−β−アラニン酸エチル;
3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]アセトアミド;
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]メタンスルホンアミド;
N−[3−[ベンジル(4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸;
3−(4−{4−[((2−ブロモベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
(5−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ブロモフェノキシ)酢酸;
4−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−4−オキソブタン酸;
5−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−5−オキソペンタン酸;
N−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アセトアミド;
N−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]メタンスルホンアミド;
メチル2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチルカーバメート;
(3−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
3−(4−{4−[((2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
3−(4−{4−[((4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
3−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−エチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−[4−[((2,4−ジフルオロベンジル)[2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メチルフェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メトキシフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(メトキシメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドロキシブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[(3−ブロモベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−ブロモベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]グリシン;
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]−β−アラニン;
4−{[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]グリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−β−アラニン;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]アミノ}ブタン酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロパン酸;
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−4−ヒドロキシブタン酸;
N−(3−{ベンジル[4−(3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸;
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸;
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]−N−メチルグリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−N−メチルグリシン;
4−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル)[2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸;
5−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸;
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]グリシン;
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−β−アラニン;
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−N−メチルグリシン;
4−{[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]アミノ}ブタン酸;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル;
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸エチル;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−β−アラニン;
4−{[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]グリシン;
N−[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−β−アラニン;
4−{[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−ヒドロキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エトキシ]酢酸;
2,4−ジデオキシ−6−O−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−D−エリスロ−ヘキソン酸;
(3−{4−[((2−ブロモベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
N−{3−[[4−(3−アセチルフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3,4−ジメトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(ペント−3−インイルオキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(4−クロロ−2−フルオロベンジル)[4−(メチルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[(2′−シアノ−1,1′−ビフェニル−4−イル)メチル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(5−ヒドロキシペンチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル[2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(6−ヒドロキシヘキシル)プロパンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−イソプロポキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロブチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−sec−ブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(1−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシ−1−メチルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(3−メチルシクロペンチル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−エトキシ−1−メチルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(4−メチルシクロヘキシル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘプチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−エトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−プロポキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−ブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−イソブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ペント−3−インイルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2E)−ペント−2−エンイルオキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルシクロプロピル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロブチルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ペンチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−エトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(メチルチオ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ヘキシルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−イソプロポキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メトキシ−3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
(3−{4−[((2−メチルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((4−メチルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2,4−ジクロロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2−クロロ−4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((3,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドラジノ−4−オキソブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル[2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−1−アスパラギン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−バリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−チロシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−メチオニン;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル[2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−リジン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−セリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−フェニルアラニン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−チロシン;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−1−グルタミン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−イソロイシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−グルタミン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−ヒスチジン;
N−[4−(4−(4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−バリン;
N−[4−(4−[4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−アスパラギン酸;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル;
4−(4−{4−[(ベンジル[2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸;
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸;
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−エチルフェノキシ)酢酸;
4−{[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸エチル;
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ヘキシルフェノキシ)酢酸;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン酸エチル;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン;
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸エチル;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−β−アラニン;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−バリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−イソロイシン;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]グリシン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−β−アラニン;
4−{[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−N−メチルグリシン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−グルタミン酸;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−バリン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−セリン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−イソロイシン;
4−{[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]アミノ}ブタン酸; N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−N−メチルグリシン;
N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−バリン;
N−{(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−セリン;
N〜2〜−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−アスパラギン;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(2−ヒドラジノ−2−オキソエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン酸;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−ロイシン;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−アスパラギン酸;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−バリン;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン;
N〜2〜−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン;
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((2−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((4−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジクロロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((4クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((2−クロロ−4−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((2−ブロモ−4−クロロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((3,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((4−ブロモ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
N−((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)グリシン;
N−((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)−β−アラニン;
4−(((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)アミノ)ブタン酸;
4−((4−(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸;
4−((4−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸;
(2R)−2−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)プロパン酸;
N−(3−((4−(4−クロロ−3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
(2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
N−(4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−β−アラニン;
4−((4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸;
N−(4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−N−メチルグリシン;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−フェニルエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−フリルメトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−フリルメトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメトキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[{4−[(6−クロロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メトキシ]ベンジル}(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]ベンゾイル}フェノキシ)酢酸;
N−{3−[(4−ベンゾイルベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(4−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾイル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;および
N−(3−{ベンジル[4−(フェニルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(メトキシカルボニル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3,4−ジメトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−メトキシベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(4−(3−カルボキシプロピル)フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−フルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(4−(4−エトキシ−4−オキソブチル)フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−ベンゾイルベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−{(2,4−ジフルオロベンジル){4−[4−(メトキシカルボニル)フェノキシ]ベンジル}アミノ}−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[4−カルボキシフェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(3−アセチルフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(メトキシメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(フェニルスルファニル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドロキシブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロ−4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−{(2,4−ジフルオロベンジル){4−[3−(メトキシカルボニル)フェノキシ]ベンジル}アミノ}−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
3−({4−[4−({(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]アニリノ}メチル)フェノキシ]ベンゾイル}アミノ)プロパン酸エチル;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(4−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(4−アセチルフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−エトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3,5−ジメチルフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(4−(2−カルボキシエチル)フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
4−[4−({(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]アニリノ}メチル)フェノキシ]−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド;
4−[4−({(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]アニリノ}メチル)フェノキシ]−N−(3−ヒドロキシプロピル)ベンズアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−{[3−フェニル−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(2−シクロプロピルエトキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−(2−カルボキシエチル)フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−((2,4−ジフルオロベンジル){4−[4−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[{4−[4−(3−アミノプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
2−(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
N−(3−((2,4−ジフルオロベンジル)(4−(4−フルオロ−3−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド。
N−{3−[{4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ベンジルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
1−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−2−カルボン酸;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−{3−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−フリルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フリルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(チエン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−チエン−3−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(チエン−2−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−チエン−2−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−((2,4−ジフルオロベンジル)(4−(3−(((2S,4R)−6−オキソ−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−(ベンジル(4−(4−(((2S,4R)−6−オキソ−4ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
2−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)メチル]シクロプロパンカルボン酸;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸ベンジル;
1−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−プロリン;
1−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−プロリン;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−3−カルボン酸;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−4−カルボン酸;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−2−カルボン酸;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]プロリン;
1−[(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]ピペリジン−4カルボキサミド;
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]ブタンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ)フェニル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]プロパンアミド;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]アミノ}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ブタンアミド;
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アセトアミド;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸;
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ペンタンアミド;
2−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)アセトアミド;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ブタンアミド;
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アセトアミド;
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)アセトアミド;
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(3−モルホリン−4−イルプロピル)アセトアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フェニルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;および
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンゾイル}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エトキシ]ベンゾイル}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−(4−(3−ベンジルオキシ−3−オキソプロピル)フェノキシ)ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−ベンジル−4−[4−({(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]アニリノ}メチル)フェノキシ]ベンズアミド。
(5−(4−(((4−ベンゾイルベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸。
以下において3[H]−dexと称する3[H]−デキサメタゾン(TRK645)は、ファルマシア・アマシャム社(Pharmacia Amersham, Uppsala, Sweden)から購入した。以下においてdexと称するデキサメタゾンは、シグマ社(SIGMA)から購入した。コスター(Costar)96ウェルポリプロピレンプレート(3794または3365)は、ライフ・テクノロジーズ社(Life Technologies AB, Taby, Sweden)から購入した。GF/Bフィルター(1450−521)、フィルターカセット(1450−104)、メルチレックス(MetiLex)シンチレーティングワックス(1450−441)、サンプル袋(1450−42)、マイクロベータ(Microbeta)1450−PLUSおよびマイクロシーラ(Microsealer)1495−021は、いずれもワラック社(Wallac Oy, Turkku, Finland)から購入した。ヒト糖質コルチコイド受容体は、クローニングhGR遺伝子を含む組換えバキュロウィルストランスファーベクターで感染させたSf9細胞から抽出した。組換えバキュロウィルスは、供給業者からの説明に従って、BAC−TO−BAC発現系(Life Technologies)を用いて得た。hGRコード配列を、標準法によってバキュロウィルストランスファーベクターにクローニングした。組換えバキュロウィルス発現hGRを増殖し、それを用いてSf9細胞を感染させた。感染から48時間後に、感染細胞を回収した。リン酸緩衝液(1mM EDTA、20mM KPO4(pH8)、8.6%グリセリン、12mM MTG、20mM Na2MoO4)で細胞ペレットから受容体を抽出した。抽出液中のhGRの濃度を、文献(J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 50, No.5/6, 313-318, 1994)に記載の方法に従ってG25−アッセイを用いて特異的3[H]−dex結合として測定し、約25nMと推定した。抽出液を小分けし、−70℃で保存した。
THF:テトラヒドロフラン;およびTs:トシレートまたは−S(O)2−(パラ−CH3Ph)である。
本発明の化合物を製造することができる手段を示した下記の合成図式および方法を参照することで、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。
N−3−{ビス(2−ブロモベンジル)アミノ}−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例1A
N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)メタンスルホンアミド
2−メチル−3−ニトロアニリン(10.0g、65.7mmol、アルドリッチ(Aldrich)から購入)のピリジン(70mL)溶液を、0℃にてメタンスルホニルクロライド(5.09mL、65.7mmol)で処理した。反応混合物を昇温させて室温とし、2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をジエチルエーテル(700mL)で希釈した。混合物を1N HCl(250mL)、水(250mL)およびブライン(250mL)で洗浄した。有機層を脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
N−(3−アミノ−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例1Aからの粗生成物および10%パラジウム/炭素(1.4g)を、1気圧の水素下に酢酸エチル(70mL)中で24時間高撹拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、酢酸エチルを溶離液として約2.54cm(1インチ)の1:1セライト:シリカゲル層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、酢酸エチル)、標題化合物を褐色固体として得た(11.06g、84%)。
N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例1Bからの生成物(1.525g、7.625mmol)および2−ブロモベンズアルデヒド(1.5mL、12.96mmol)のジクロロエタン(26.7mL)溶液を氷酢酸(1.75mL、30.5mmol)で処理した。黄色反応を室温で4時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(3.23g、15.25mmol)をで処理した。室温で終夜撹拌した後、混合物を飽和NaHCO3水溶液(200mL)に投入し、ジエチルエーテル(200mL)で抽出し、相分離を行った。有機相をブラインで洗浄し(100mL)、脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、5:2から1:1ヘキサン:酢酸エチル)、2種類の生成物を得た。褐色固体の標題化合物を少量生成物として単離した(0.29g、収率7%)。単離した主要生成物はモノベンジル化類縁体であるN−{3−[(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミドであった。少量生成物の一部を、YMC ODSガードパック(Guardpak)カラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって再精製した。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例2A
N,N−ジベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリン(3.4g、22.3mmol、アルドリッチから購入)およびジイソプロピルエチルアミン(19.5mL、112mmol)のDMF(34mL)溶液を臭化ベンジル(8.0mL、67mmol)で処理し、90℃で18時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物をジエチルエーテル(800mL)で希釈した。混合物を飽和塩化アンモニウム(400mL)、水(400mLで2回)、ブライン(400mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、10:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色油状物として得た(6.38g、86%)。
N 1 ,N 1 −ジベンジル−2−メチル−1,3−ベンゼンジアミン
実施例2Aからの生成物(3.4g、16.2mmol)の酢酸(20mL)溶液を亜鉛粉末(2.68g、41mmol、アルドリッチから購入)で処理し、48時間撹拌した。追加の亜鉛(1.0g、15.3mmol)を加え、撹拌を4時間続けた。反応液をCH2Cl2でセライト層濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー精製(シリカゲル、4:1ヘキサン:酢酸エチル)によって、標題化合物を黄色固体として得た(1.98g、64%)。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例2Bからの生成物を、実施例1Aに記載の方法に従って処理した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、1:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を褐色固体として得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]エタンスルホンアミド
実施例2Bからの生成物(0.03g、0.1mmol)のピリジン(2mL)溶液を0℃で、エタンスルホニルクロライド(0.01g、0.12mmol)で処理した。1時間後に反応混合物を水(2mL)で反応停止し、ジエチルエーテル(5mL)で抽出し、水(2mLで2回)で洗浄し、ブライン(2mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって精製して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−2−プロパンスルホンアミド
実施例2Bからの生成物およびイソプロピルスルホニルクロライドを実施例3に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N′−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−N,N−ジメチルスルファミド
実施例2Bからの生成物およびN,N−ジメチルスルファモイルクロライドを実施例3に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−メトキシカルボニルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6A
N−ベンジル−2−メチル−3−ニトロアニリン
2−メチル−3−ニトロアニリン(3.40g、22.3mmol)およびベンズアルデヒド(3.9mL、38mmol)のジクロロエタン(78mL)溶液を氷酢酸(5.1mL、89mmol)で処理した。黄色反応混合物を室温で4時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(9.5g、44.6mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液(400mL)に投入し、ジエチルエーテル(400mL)で抽出し、相分離を行った。有機相をブラインで洗浄し(200mL)、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、10:1−4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色固体として得た(4.72g、87%)。
N−ベンジル−N−(4−メトキシカルボニルベンジル)−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例6Aからの生成物(0.92g、3.8mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(1.7mL、9.5mmol)のDMF(9.5mL)溶液を4−(ブロモメチル)安息香酸メチル(0.74g、7.6mmol)で処理し、90℃で18時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物をジエチルエーテル(200mL)で希釈した。混合物を飽和塩化アンモニウム(200mL)、水(200mLで2回)、ブライン(150mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、10:1から4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色固体として得た(1.26g、85%)。
N 1 −ベンジル−N 1 −(4−メトキシカルボニルベンジル)−2−メチル−1,3−ベンゼンジアミン
実施例6Bからの生成物(1.43g、3.67mmol)およびNH4Cl(0.14g、2.57mmol)のエタノール(18.4mL)および水(6.4mL)溶液を鉄粉(1.43g、25.7mmol)で処理し、80℃で1時間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、CH2Cl2(100mL)で希釈し、酢酸エチルでセライト濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに用いた。
N−{3−[ベンジル(4−メトキシカルボニルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Cからの粗生成物のピリジン(8.8mL)溶液を、0℃でメタンスルホニルクロライド(0.28mL、3.60mmol)で処理した。反応混合物が透明無色から黄色に変色した。30分後、混合物を水(5.0mL)で反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテル(200mL)に溶かし、水(100mLで2回)、ブライン(100mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1から1:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色固体として得た(1.33g、83%)。残留物のうちの少量(0.1g)を、YMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって再精製した。
N−{3−[ベンジル(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−ブロモ−2−(ブロモメチル)ベンゼンを、実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−ニトロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例8A
N−[3−(ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例1Bからの生成物およびベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−ニトロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例8A(0.46g、1.6mmol)および4−ニトロベンズアルデヒド(0.48g、3.2mmol)のジクロロエタン(3.2mL)およびCH3CN(4.0mL)溶液に、氷酢酸(0.37mL、6.4mmol)を加えた。反応液を室温で4時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(0.68g、3.2mmol)で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液(150mL)に投入し、ジエチルエーテル(150mL)で抽出した。有機相をブライン(150mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(5:2から1:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を褐色固体として得た(0.034g、収率5%)。
N−{3−[ベンジル(4−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例8Aからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例8Aからの生成物および2,4−ジフルオロベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2−シアノベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(ブロモメチル)−2−シアノベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(クロロメチル)−4−メトキシベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(ブロモメチル)−4−ブロモベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(3−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(クロロメチル)−3−メトキシベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例15A
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリンおよび1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例15Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例16A
N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリンおよび2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例16Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2−クロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(ブロモメチル)−2−クロロベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例8Aからの生成物および2−フルオロベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理し、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例19A
N−[4−(アリルオキシ)ベンジル]−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリンおよび4−アリルオキシベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例19Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例20A
N−[4−(アリルオキシ)ベンジル]−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−ニトロフェニル)アミン
実施例19Aからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例20Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2−フルオロ−4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例21A
N−(2−フルオロ−4−メトキシベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリンおよび2−フルオロ−4−メトキシ−ベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2−フルオロ−4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例21Aからの生成物および2−(ブロモメチル)ベンゾニトリルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例22A
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリンおよび2,4−ジフルオロベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例22Aからの生成物および4−メトキシベンジルクロライドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例22Aからの生成物および2−フルオロベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ビス(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例22Aからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例22Aからの生成物および2−(ブロモメチル)ベンゾニトリルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26A
N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)−N−(4−フェノキシベンジル)アミン
2−メチル−3−ニトロアニリンおよび4−フェノキシベンズアルデヒドを実施例1Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2−メチルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(ブロモメチル)−2−メチルベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−メチルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−クロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および4−クロロ臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および4−トリフルオロメチルベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および2−フルオロ−4−トリフルオロメチル臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2,4−ジクロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例32A
2,4−ジクロロ−1−(ヨードメチル)ベンゼン
2,4−ジクロロ−1−(クロロメチル)ベンゼン(0.8mmol)のアセトン(2mL)をNaI(0.48g)で処理し、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をDMFで抽出し、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2,4−ジクロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および実施例32Aからの生成物を実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−{[3−フェニル−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例33A
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(4−ヒドロキシベンジル)−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例20Aからの生成物(1.19g、2.81mmol)およびPd(PPh3)4(0.16g、0.14mmol)のCH2Cl2(11.2mL)溶液をフェニルシラン(0.7mL、5.63mmol)で処理し、室温で2時間撹拌した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色油状物として得た(1.03g、96%)。
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−ニトロ−N−(4−{[3−フェニル−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アニリン
実施例33Aからの生成物(0.1g、26mmol)のDMF(0.65mL)溶液を水素化ナトリウム(0.011g、0.26mmol)で処理した。10分後、反応混合物をシンナミルブロマイド(0.10g、0.52mmol)で処理し、終夜振盪した。混合物をジエチルエーテル(50mL)で希釈し、飽和塩化アンモニウム(50mL)および水(50mLで2回)、ブライン(50mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−{[3−フェニル−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例33Bからの粗生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を褐色固体として得た(0.020g、14%)。
N−{3−[[4−(ベンジルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例34A
N−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例33Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例33Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(ベンジルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例34Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{[3−ブロモ−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例35A
N−(4−{[3−ブロモ−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例33Aからの生成物および1,3−ジブロモ−1−プロペンを実施例33Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{[3−ブロモ−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例35Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−4−メトキシフェニル}メタンスルホンアミド
実施例36A
N,N−ビス(2−ブロモベンジル)−N−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)アミン
2−メトキシ−5−ニトロアニリンおよび1−ブロモ−2−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例2Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−4−メトキシフェニル}メタンスルホンアミド
実施例36Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2−ブロモベンジル)[シアノ(フェニル)メチル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例1Cからの主要生成物(0.21g)、シアン化カリウム(0.10g、1.06mmol)およびベンズアルデヒド(0.14mL、1.41mmol)のメタノール(1.86mL)およびアセトニトリル(1.0mL)溶液を酢酸(0.86mL)で処理した。反応液を終夜で激しく振盪し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1から1:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を褐色固体として得た(0.22g、83%)。生成物の一部(0.1g)をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって再精製した。
N−(3−{ベンジル[4−(メトキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例38A
N−ベンジル−N−(4−ヒドロキシメチルベンジル)−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例6Bからの生成物(0.55g、1.4mmol)のTHF(3.5mL)溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)(2.94mL、2.94mmol、1.0Mヘキサン溶液)を−78℃で滴下した。30分後、追加のDIBAL(1.5mL)を滴下した。さらに30分後、アセトン/ドライアイス浴を外し、反応混合物を飽和NH4Clで注意深く反応停止した。混合物をジエチルエーテル(200mL)および飽和酒石酸ナトリウムカリウム(250mL)で希釈し、2.5時間高撹拌した。2相を分離し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1から1:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色油状物として得た(0.46g、91%)。
N−ベンジル−N−[4−(メトキシメチル)ベンジル]−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例38Aからの生成物(0.1g、0.276mmol)のDMF(0.7mL)溶液を水素化ナトリウム(0.012g、0.3mmol、60%分散品)で処理した。10分後、反応混合物をヨウ化メチル(0.02mL、0.36mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル(100mL)で希釈し、飽和塩化アンモニウム(50mL)および水(50mL)2回で洗浄し、ブライン(50mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
N−(3−{ベンジル[4−(メトキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例38Bからの粗生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を褐色油状物として得た(0.056g、48%)。
N−(3−{ベンジル[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例6Dからの生成物および水素化アルミニウムジイソブチルを実施例38Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソ−1−プロペニル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例40A
N,N−ジベンジル−N−[2−(1,3−ジオキソラン−2−イル)−3−ニトロフェニル]アミン
2−(1,3−ジオキソラン−2−イル)−3−ニトロアニリン(ウォールらの報告(Wall, M. E.; Wani, M. C.; Nicholas, A. W.; Manikumar, G.; Tele, C.; Moore, L.; Truesdale, A.; Leitner, P.; Besterman, J. M.; J. Med. Chem. 1993, 36, 2689)に従って製造)(1.888g、8.99mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(3.1mL、17.98mmol)のDMF(18.0mL)溶液に臭化ベンジル(2.14mL、17.98mmol)を加え、反応液を85℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、混合物をジエチルエーテルで希釈し(250mL)、飽和塩化アンモニウム(200mL)、水(200mLで2回)、ブライン(150mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物(1.51g、43%)を黒色油状物として得た。
N,N−ジベンジル−N−[2−(ホルミル)−3−ニトロフェニル]アミン
実施例40Aからの生成物(1.51g)を実施例6Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物(0.76g、72%)を得た。
(2E)−3−[2−アミノ−6−(ジベンジルアミノ)フェニル]−2−プロペン酸エチル
ホスホノ酢酸トリエチル(0.23mL、1.14mmol)のTHF(1.4mL)溶液に0℃で、水素化ナトリウム(0.046g、1.14mmol、60%分散品)を加えた。15分後、実施例40Bからの生成物(0.3g、0.95mmol)のTHF(1.4mL)溶液を滴下し、反応混合物を終夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル(150mL)で希釈し、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を得た(0.29g、78%)。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソ−1−プロペニル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例40Cからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を褐色固体として得た。生成物の一部(0.1g)を、YMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって精製した。
N−(3−{ベンジル[4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例41A
N−(3−{ベンジル[4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例19Bからの生成物(2.93g、6.72mmol)および4−メチル−モルホリンN−オキサイド(0.8660g、7.4mmol)のアセトン(30mL)および水(4.3mL)溶液を四酸化オスミウム(1.7mL、0.0168mmol、2.5重量%の2−メチル−2−プロパノール溶液)で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物を1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(0.05g)および4−メチル−モルホリンN−オキサイド(0.8660g、7.4mmol)で処理し、さらに24時間撹拌した。飽和NaHSO3(250mL)および酢酸エチル(250mL)を加え、反応混合物を2.5時間高撹拌した。混合物を分配し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、酢酸エチル)、標題化合物を黄色油状物として得た(3.0g、95%)。
N−(3−{ベンジル[4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例41Aからの生成物(0.6g、1.27mmol)のベンゼン(11.6mL)およびエタノール(11.6mL)溶液を0℃でテトラ酢酸鉛(0.6215g、1.4mmol)で処理した。反応混合物は透明・無色から明黄色に変色し、15分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル(100mL)で希釈し、約2.54cm(1インチ)の1:1セライト:シリカゲル層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物(0.07g、.16mmol)をエタノール(1.0mL)に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム(0.006g、0.16mmol)で処理した。30分後、反応混合物を2:1酢酸エチル:ヘキサンを用いるシリカゲルで濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た(0.055g)。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例42A
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−ホルミルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例40Bからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例42Aからの生成物(0.017g、.043mmol)のエタノール(2mL)溶液を水素化ホウ素ナトリウム(0.002g、0.053mmol)で処理した。室温で2時間撹拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、クロロホルムで抽出した。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、30%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物を得た(0.015g、88%)。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−プロポキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例43A
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−ニトロ−N−(4−プロポキシベンジル)アニリン
実施例33Aからの生成物および1−ヨードプロパンを実施例33Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−プロポキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例43Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−ビニルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例44A
1,3−ジニトロ−2−ビニルベンゼン
1−クロロ−2,6−ジニトロベンゼン(1.00g、4.94mmol、ランカスター(Lancaster)から購入)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0.113g、0.123mmol)、トリ−2−フリルホスフィン(0.229g、0.987mmol)、ヨウ化銅(I)(0.094g、0.494mmol)および塩化リチウム(0.628g、14.8mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)溶液を、トリブチルエテニルスタンナン(2.90mL、9.87mmol)で処理した。反応混合物を窒素で脱気し、室温で終夜撹拌し、80℃で4時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、10%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物(0.669g、70%)を得た。
3−ニトロ−2−ビニルアニリン
実施例44Aからの生成物(0.669g、3.45mmol)の3:1エタノール:水(40mL)溶液を硫化ナトリウム・10水和物(1.66g、6.90mmol)で処理し、30分間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を水と混合し、クロロホルムで抽出した(2回)。クロロホルム抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、25%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物(0.137g、24%)を得た。
N,N−ジベンジル−N−(3−ニトロ−2−ビニルフェニル)アミン
実施例44Bからの生成物および臭化ベンジルを実施例2Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−ビニルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例44Cからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−エチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例44Dからの生成物(0.040g、0.102mmol)およびp−トルエンスルホンヒドラジド(0.150g、1.02mmol)のエチレングリコールジメチルエーテル(5mL)に還流下で、酢酸ナトリウム・3水和物(0.232g、1.70mmol)の水溶液を4時間かけて滴下した。添加後、反応混合物を放冷して室温とし、水に投入し、塩化メチレンで抽出した(3回)。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%TFA/H2O)によって精製した。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(メトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例46A
N,N−ジベンジル−2−ホルミル−3−ニトロアニリン
実施例40Aからの生成物(1.88g、4.83mmol)のテトラヒドロフラン(30mL)溶液を2N硫酸水溶液(1.24mL)で処理し、65℃で終夜撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルと混合し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
N,N−ジベンジル−2−ヒドロキシメチル−3−ニトロアニリン
実施例46Aからの生成物(1.5g、4.33mmol)のエタノール(10mL)およびテトラヒドロフラン(4mL)溶液を水素化ホウ素ナトリウム(0.164g、4.33mmol)で処理した。室温で30分間撹拌後、混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、ジエチルエーテルで希釈した。ジエチルエーテルを飽和塩化アンモニウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、10:1から4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を得た(1.39g、92%)。
N,N−ジベンジル−2−(メトキシメチル)−3−ニトロアニリン
実施例46Bからの生成物(0.12g、0.33mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液を、60%水素化ナトリウム(0.016g、0.40mmol)で処理した。室温で10分間撹拌後、混合物をヨウ化メチル(0.031mL、0.50mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、酢酸エチルで抽出した(3回)。酢酸エチル相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(メトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例46Cからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(エトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例47A
N,N−ジベンジル−2−(エトキシメチル)−3−ニトロアニリン
実施例46Bからの生成物およびヨウ化エチルを実施例46Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(エトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例47Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例48A
N−[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−ニトロアニリン
実施例33Aからの生成物(1.0g、2.6mmol)、4Åモレキュラーシーブス、Cu(OAc)2(0.71g、3.91mmol)および4−ブロモフェニルボロン酸(1.57g、7.81mmol)のCH2Cl2(20mL)中混合物をトリエチルアミン(1.81mL、13.0mmol)で処理し、得られた溶液を終夜高撹拌した。追加当量のCu(OAc)2、4−ブロモフェニルボロン酸およびトリエチルアミンを加え、反応混合物を5時間高撹拌した。混合物をCH2Cl2を用いる約2.54cm(1インチ)のセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、10:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色油状物として得た(0.87g、62%)。
N−{3−[[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例48Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(4−(4−(3−エトキシ−3−オキソプロピル)フェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例48Bからの生成物(0.14g、0.23mmol)およびPd(PPh3)4(0.027g、0.023mmol)を2−エトキシカルボニルエチル亜鉛ブロマイド(0.5M THF、1.87mL、0.93mmol、アルドリッチから購入)で処理した。得られた溶液を脱気し、75℃で終夜加熱した。混合物をジエチルエーテルを用いる約2.54cm(1インチ)のセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、4:1から1:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を得た(0.11g、77%)。
N−{3−[(4−(4−(2−カルボキシエチル)フェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例49からの生成物を水酸化ナトリウム水溶液のメタノール溶液で処理し、終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を2N塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26Aからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル
実施例52A
4−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)安息香酸メチル
実施例33Aからの生成物(.1520g、.396mmol)、4−ブロモ安息香酸メチル(.1702g、.792mmol)、K3PO4(.1680g、.792mmol)、Pd(OAc)2(.0070g、.032mmol)および2−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)ビフェニル(.0140g、.048mmol)を、窒素雰囲気下にトルエン(1.16mL)で処理した。得られた赤色溶液を脱気し、10分間撹拌し、100℃で終夜加熱した。黒色溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Clおよび飽和NaClで抽出し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(10:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物(.1886g、92%)を黄色油状物として得た。
4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル
実施例52Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロ−4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例53A
4−(アリルオキシ)−2−フルオロベンゾニトリル
2−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾニトリル(5.00g、36.5mmol)および臭化アリル(3.47mL、40.1mmol)の無水DMF(40mL)溶液をK2CO3(10.0g、72.9mmol)で処理し、80℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、H2O(2回)およびブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
4−(アリルオキシ)−2−フルオロベンズアルデヒド
実施例53Aからの生成物(6.42g、36.5mmol)の無水THF(50mL)溶液に水素化アルミニウムジイソブチル(DIBAL)(37.0mL、37.0mmol、1.0Mヘキサン溶液)を−78℃で滴下した。30分後、追加のDIBAL(37.0mL)を滴下した。さらに30分後、アセトン/ドライアイス浴を外し、反応混合物を昇温させて0℃とした。さらに30分後、飽和NH4Clで注意深く反応停止した。混合物をジエチルエーテル(200mL)および飽和酒石酸ナトリウムカリウム(250mL)で希釈し、2.0時間高撹拌した。2相を分離し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
N−[4−(アリルオキシ)−2−フルオロベンジル]−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例53Bからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(アリルオキシ)−2−フルオロベンジル]−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例53Cからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}−3−フルオロフェノール
実施例53Dからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−フルオロ−4−フェノキシベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例53Eからの生成物およびフェニルボロン酸を実施例48Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロ−4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例53Fからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および2−フルオロ−4−ブロモ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(2−クロロ−4−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および2−クロロ−4−フルオロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例56A
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例33Aからの生成物および3−メトキシフェニルボロン酸を実施例48Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例56Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{[(2Z)−3−ブロモプロプ−2−エンイル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例57A
4−{[(2Z)−3−ブロモプロプ−2−エンイル]オキシ}ベンズアルデヒド
4−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび1,3−ジブロモ−1−プロペンを実施例33Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(4−{[(2Z)−3−ブロモプロプ−2−エンイル]オキシ}ベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例57Aからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{[(2Z)−3−ブロモプロプ−2−エンイル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例57Bからの生成物および臭化ベンジルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2−フルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26Aからの生成物および2−フルオロベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−(4−メトキシベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26Aからの生成物および4−メトキシベンジルクロライドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
6−O−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)−2,4−ジデオキシ−D−エリスロ−ヘキソン酸
実施例60A
4−(アリルオキシ)フェノール
ヒドロキノン(7.84g、71.2mmol)およびK2CO3(19.7g、142.4mmol)のアセトン(102mmol)溶液に、ヨウ化アリル(8.2mL、89mmol)を加えた。得られた混合物を40℃で終夜加熱し、減圧下に濃縮した。粗生成物を1:1ヘキサン:酢酸エチルを用いてシリカ層で濾過した。シリカゲルでの充填済みバイオテージ(Biotage)カラム(ヘキサンから1:1ヘキサン:酢酸エチル)でのフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、標題化合物を得た(4.40g、41%)。
4−[4−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンズアルデヒド
実施例60Aからの生成物(4.39g、29.3mmol)およびK2CO3(8.90g、64.4mmol)のDMF(29.3mL)溶液に、4−フルオロベンズアルデヒド(3.8mL、35.1mmol)を加えた。得られた混合物を100℃で2.5日間加熱し、冷却して室温とした。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Clで抽出し、H2O(2回)で抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでの充填済みバイオテージカラム(ヘキサンから9:1ヘキサン:酢酸エチル)でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色透明油状物として得た(3.50g、81%)。
N−{4−[4−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例60Bからの生成物を実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[4−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例60Cからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノール
実施例60Dからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
6−O−[4−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]−2,4−ジデオキシ−3,5−O−(1−メチルエチリデン)−D−エリスロ−ヘキソン酸tert−ブチル
実施例60Eからの生成物(.2411g、.55mmol)、(3R,5S)−6−[メチルスルホニル)オキシ]−3,5−O−イソプロピリデン−3,5−ジヒドロキシヘキソン酸tert−ブチルエステル(文献(Jendralla, H.; Granzer, B.; Kerekjarto, B. v.; Krause, R.; Schacht, U.; Baader, E.; Bartmann, W.; Beck, G.; Bergmann, A.; Kesseler, D.; Wess, G.; Chen, L.-J.; Granata, S.; Herchen, J.; Kleine, H.; Schussler, H.; Wagner, K. J. Med. Chem. 1991, 34, 2962)に従って製造)(.1852g、.55mmol)、K2CO3(.1515g、1.1mmol)および18−クラウン−6(.0072g、.027mmol)のDMSO(1.62mL)溶液を窒素雰囲気下に80℃で18時間加熱した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Clで抽出し、H2Oで抽出し(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(4:1ヘキサン:酢酸エチルから3:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物(.2460g、62%)を黄色油状物として得た。
6−O−(4−{4−ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)−2,4−ジデオキシ−3,5−O−(1−メチルエチリデン)−D−エリスロ−ヘキソン酸tert−ブチル
実施例60Fからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
6−O−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−2,4−ジデオキシ−D−エリスロ−ヘキソン酸
実施例60Gからの生成物(.3000g、.41mmol)のEtOH(2.0mL)およびTHF(1.0mL)溶液を3N HCl(.15mL)で処理した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、pH7緩衝液で中和し、酢酸エチルで抽出した(2回)。合わせた有機層をH2Oおよびブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。粗生成物の半量をEtOH(2.3mL)に溶かし、3M NaOH(.14mL)で処理した。2.5時間後、反応液を減圧下に濃縮し、CH3CNおよびH2Oで希釈し、YMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)によって精製した。その手順によって、標題化合物(.0937g、72%)を白色固体として得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61A
酢酸3−(アリルオキシ)フェニル
レゾルシンモノ酢酸エステル(10.0g、65.7mmol)の無水DMF(100mL)溶液をK2CO3(18.2g、131mmol)および臭化アリル(6.83mL、78.9mmol)で処理した。混合物を80℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物をH2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、8%から10%酢酸エチル:ヘキサン)、標題化合物を無色油状物として得た(7.19g、57%)。
3−(アリルオキシ)フェノール
実施例61Aからの生成物(7.19g、37.4mmol)のTHF(30mL)溶液を4N NaOH(19mL、75mmol)およびMeOH(5mL)で処理した。1時間後、反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、NH4Cl水溶液、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
4−[3−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンズアルデヒド
実施例61Bからの粗生成物の無水DMF(40mL)溶液を、K2CO3(15.5g、112mmol)および4−フルオロベンズアルデヒド(4.82mL、44.9mmol)で処理した。反応混合物を100℃で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。混合物をH2O(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、8%酢酸エチル:ヘキサン)、標題化合物(5.75g、60%)を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例61Cからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た(7.20g、82%)。
N−{4−[3−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例61Dからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノール
実施例61Eからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−ベンジル−N−{4−[3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例61Fからの生成物(0.100g、0.227mmol)、ポリスチレン支持トリフェニルホスフィン(0.151g、0.454mmol、3mmolP/g樹脂)およびアゾジカルボン酸ジ−t−ブチル(0.079g、0.341mmol)のTHF(2mL)溶液を2−メトキシエタノール(0.022g、0.284mmol)で処理した。反応混合物を室温で終夜振盪した。混合物を酢酸エチルで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Gからの粗生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例62A
[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸エチル
実施例61Fからの生成物(1.29g、2.93mmol)、トリフェニルホスフィン(1.54g、5.86mmol)およびアゾジカルボン酸ジ−t−ブチル(1.01g、4.40mmol)の無水THF(6mL)溶液をグリコール酸エチル(0.35mL、3.66mmol)で処理した。反応液を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、充填済みバイオテージシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー(ヘキサンから10%酢酸エチル:ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た。
(3−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例62Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例62Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−[4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−(2−メトキシエトキシ)フェニル]ブタン酸
実施例63A
4−メチルベンゼンスルホン酸3−(アリルオキシ)−4−ブロモフェニル
4−ブロモレゾルシン(2.12g、11.2mmol)およびK2CO3(10.0g、72.4mmol)のアセトン(150mL)溶液に、p−トルエンスルホニルクロライド(2.14g、11.2mmol)を加えた。反応液を60℃で終夜加熱し、臭化アリル(2.6mL、30.3mmol)で処理し、60℃で24時間加熱した(Bos, M. E.; Wulff, W. D.; Miller, R. A.; Chamberlin, S.; Brandvoid, T. A. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9293に従って)。反応液を冷却して室温とし、NH4Cl水溶液で反応停止し、減圧下に濃縮した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、H2Oで抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでの充填済みバイオテージカラムでのフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサンから4:1ヘキサン:酢酸エチル)によって精製して、標題化合物を透明無色油状物として得た(3.50g、81%)。
3−(アリルオキシ)−4−ブロモフェノール
実施例63Aからの生成物(3.5g、9.14mmol)のEtOH(180mL)およびH2O(180mL)溶液に、水酸化カリウム(11.2g、200mmol)を加えた。反応液を90℃で2時間加熱し、冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでの充填済みバイオテージカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(ヘキサンから4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を得た(1.76g、84%)。
4−[3−(アリルオキシ)−4−ブロモフェノキシ]ベンズアルデヒド
実施例63Bからの生成物(1.76g、7.69mmol)およびK2CO3(3.19g、23.1mmol)のDMF(7.7mL)溶液に4−フルオロベンズアルデヒド(1.15mL、10.76mmol)を加えた。反応混合物を100℃で14時間加熱し、冷却して室温とした。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Clで抽出し、H2Oで抽出し(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでの充填済みバイオテージカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(ヘキサンから4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物(2.13g、83%)を白色固体として得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−4−ブロモフェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例63Cからの生成物を実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−4−ブロモフェノキシ]ベンジル}−N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例63Dからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−2−ブロモフェノール
実施例63Eからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−ベンジル−N−{4−[4−ブロモ−3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
グリコール酸エチルに代えて2−メトキシエタノールを用い、実施例62Aに記載の方法に従って、実施例63Fからの生成物を処理して標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−ブロモ−3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例63Gからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−[4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2(2−メトキシエトキシ)フェニル]ブタン酸
実施例63Hからの生成物を実施例49および50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸エチル
実施例64A
4−(4−ブロモフェノキシ)ベンズアルデヒド
4−ブロモフェノールを実施例63Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例64Aからの生成物を実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−ベンジル−N−[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例64Bからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例64Cからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)ブタン酸エチル
実施例64Cからの生成物を、実施例49に記載の方法に従って4−エトキシカルボニルブチル亜鉛ブロマイドで処理して、標題化合物を得た。
N−{3−(ベンジル{4−[3−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例65A
N−[4−(アリルオキシ)ベンジル]−N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例19Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノール
実施例65Aからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−ベンジル−N−[4−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例65Bからの生成物および3−ブロモフェニルボロン酸を実施例48Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例65Cからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸エチル
実施例65Dからの生成物および3−エトキシ−3−オキソプロピル亜鉛ブロマイド(アルドリッチから購入)を実施例49に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例65Eからの生成物を実施例38Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル
実施例66A
4−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチルフェノキシ)安息香酸メチル
実施例65Bからの生成物(.4618g、1.33mmol)、4−ブロモ安息香酸メチル(.5707g、2.65mmol)、K3PO4(.5634g、2.65mmol)、Pd(OAc)2(.0238g、.106mmol)および2−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)ビフェニル(.0475g、.159mmol)を、窒素雰囲気下にトルエン(3.9mL)で処理した。得られた赤色溶液を脱気し、10分間撹拌し、100℃で終夜加熱した。黒色溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Cl、飽和NaClで抽出し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(10:1から4:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物(.5904g、92%)を黄色油状物として得た。
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル
実施例66Bからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル
実施例67A
4−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)安息香酸メチル
実施例33Aからの生成物および3−ブロモ安息香酸メチルを実施例52Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル
実施例67Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(4−{4−{((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}ベンゾイル)−β−アラニン酸エチル
実施例68A
4−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)安息香酸メチル
実施例33Aからの生成物および4−ブロモ安息香酸メチルを実施例52Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)安息香酸メチル
実施例68Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸
実施例68Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}ベンゾイル)−β−アラニン酸エチル
実施例68Cからの生成物(0.050g、0.096mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.015g、0.109mmol)および1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.021g、0.109mmol)のDMF(1.5mL)溶液をβ−アラニンエチルエステル塩酸塩(0.121g、0.136mmol)およびトリエチルアミン(0.025mL、0.181mmol)で処理した。反応混合物を室温で終夜振盪した。混合物を酢酸エチルで希釈し、H2O、飽和NaHCO3水溶液(2回)、1N H3PO4(2回)およびブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLCによって精製して(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例69A
N−ベンジル−N−(4−{3−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例61Fからの生成物およびジ(エチレングリコール)メチルエーテルを実施例61Gに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例からの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]アセトアミド
実施例70A
2−{3−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]プロピル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン
実施例61Fからの生成物およびN−(3−ヒドロキシプロピル)フタルイミドを実施例61Gに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)プロポキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例70Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[{4−[3−(3−アミノプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例70Bからの生成物(0.323g、0.479mmol)のEtOH(5mL)溶液をヒドラジン水和物(0.15mL、4.79mmol)で処理した。反応液を60℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。混合物をH2O(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、10%から20%MeOH:CHCl3)、標題化合物(0.160g、61%)を得た。
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]アセトアミド
実施例70Cからの生成物(0.028g、0.0514mmol)のCH2Cl2(1mL)溶液を無水酢酸(0.0060mL、0.0617mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLCによって精製した(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)。
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]メタンスルホンアミド
実施例70Cからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例72A
N−ベンジル−N−{4−[3−(3−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例61Fからの生成物および1−t−ブチルジメチルシリルオキシプロパン−3−オールを実施例61Gと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例72Aからの生成物を実施例6CおよびDと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例72Bからの生成物(0.368g、0.558mmol)の無水THF(2mL)溶液を1.0Mテトラブチルアンモニウムフルオライド(0.67mL、0.669mmol)で処理し、室温で終夜混合した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和NH4Cl、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−ブロモプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例72Cからの粗生成物およびトリフェニルホスフィン(0.730g、2.78mmol)の無水DMF(5mL)溶液を0℃で、N−ブロモコハク酸イミド(0.396g、2.24mmol)で処理した。反応液を0℃で30分間混合した。反応液を酢酸エチルで希釈し、H2O(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、30%酢酸エチル:ヘキサン)、標題化合物を得た(0.214g、63%)。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例72Dからの生成物の無水THF(1mL)溶液を2.0MジメチルアミンのTHF溶液(1.0mL、1.97mmol)で処理し、70℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLCによって精製して(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例72Dからの生成物およびモルホリンを実施例72Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸
実施例74A
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸エチル
実施例48Bからの生成物および4−エトキシ−4−オキソブチル亜鉛ブロマイド(アルドリッチから購入)を実施例49に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸
実施例74Aからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]ブタンアミド
実施例からの生成物74Bおよび1−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノンを実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((2−ブロモベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例76A
3−[4−(4−ホルミルフェノキシ)フェニル]プロパン酸
4−フルオロベンズアルデヒドおよび3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸を実施例61Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−[4−(4−{[(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸
実施例76Aからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−[4−(4−{[(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸メチル
実施例76Bからの生成物(9.78g、24.1mmol)のMeOH(24mL)溶液を濃H2SO4(1mL)で処理し、終夜加熱還流した。反応液を冷却し、飽和NaHCO3で反応停止した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(シリカゲル、20%酢酸エチル:ヘキサン)、標題化合物を得た。
3−[4−(4−{[(2−ブロモベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸メチル
実施例76Cからの生成物および2−ブロモ臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−(4−(((2−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェニル)プロパン酸メチル
実施例76Dからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((2−ブロモベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例76Eからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ブロモフェノキシ)酢酸
実施例77A
[5−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−2−ブロモフェノキシ]酢酸
実施例63Fからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−ブロモフェノキシ)酢酸エチル
実施例77Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ブロモフェノキシ)酢酸
実施例77Dからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−4−オキソブタン酸
実施例78A
2−{2−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]エチル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン
実施例61Fからの生成物およびN−(2−ヒドロキシエチル)−フタルイミドを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例78Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[{4−[3−(2−アミノエトキシ)フェノキシ]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例78Bからの生成物を実施例70Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−((2−(3−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)エチル)アミノ)−4−オキソブタン酸ベンジル
実施例78Cからの生成物およびベンジルコハク酸を実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−4−オキソブタン酸
実施例78Dからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−5−オキソペンタン酸
実施例79A
5−((2−(3−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)エチル)アミノ)−5−オキソペンタン酸ベンジル
実施例78Cからの生成物およびベンジルグルタル酸を実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−5−オキソペンタン酸
実施例79Aからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アセトアミド
実施例78Cからの生成物を実施例70Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]メタンスルホンアミド
実施例78Cからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
メチル2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチルカーバメート
実施例78Cからの生成物(0.050g、0.0942mmol)の無水THF(1mL)溶液をクロロギ酸メチル(0.009mL、0.113mmol)で処理し、室温で終夜混合した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)によって精製して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83A
3−(4−{[(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノール
実施例61Dからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{[(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸エチル
実施例83Aからの生成物を実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[3−(4−{[(4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸エチル
実施例83Bからの生成物および4−クロロ−2−フルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−(4−(((4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例83Cからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Dからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例84A
3−[4−(4−{[(2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸メチル
実施例76Cからの生成物および2−フルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−(4−(((2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェニル)プロパン酸メチル
実施例84Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例84Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)プロパン酸
実施例85A
3−[4−(4−{[(4−フルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチルフェノキシ)フェニル]プロパン酸メチル
実施例76Cからの生成物および4−フルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−(4−(((4−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェニル)プロパン酸メチル
実施例85Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)プロパン酸
実施例85Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例86A
3−[4−(4−{[(4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸メチル
実施例76Cからの生成物および4−クロロ−2−フルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−(4−(((4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェニル)プロパン酸メチル
実施例86Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例86Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−エチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例87A
N−{4−[3−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(3−ニトロ−2−ビニルフェニル)アミン
実施例44Bからの生成物および実施例61Cからの生成物を実施例6Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(3−ニトロ−2−ビニルフェニル)アミン
実施例87Aからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(3−ニトロ−2−ビニルフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノール
実施例87Bからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(3−ニトロ−2−ビニルフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸
実施例87Cからの生成物を実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[3−(4−{[(3−アミノ−2−エチルフェニル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸
10%パラジウム/炭素触媒(0.050g)を入れた脱気フラスコに、実施例87Dからの生成物(0.045g、0.0784mmol)の1:1酢酸エチル/THF(4mL)溶液を加えた。反応混合物を再度脱気し、1気圧の水素下にて1時間にわたり室温で高撹拌した。反応混合物をセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た(0.035g、82%)。
(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−エチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例87Eからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−((2,4−ジフルオロベンジル){2−エチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェノキシ)酢酸
実施例87Fからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]ベンゾイル}フェノキシ)酢酸
実施例88A
4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]安息香酸
実施例6Dからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド
実施例88Aからの生成物およびN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
1−(アリルオキシ)−3−ブロモベンゼン
3−ブロモフェノール(10.0g、57.8mmol)の無水DMF(60mL)溶液をK2CO3(24.0g、173mmol)およびヨウ化アリル(5.81mL、63.6mmol)で処理した。反応液を80℃で終夜撹拌した。反応液を放冷して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物をH2O(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
N−{3−[{4−[3−(アリルオキシ)ベンゾイル]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例88Cからの生成物(0.983g、3.80mmol)の無水THF(10mL)溶液に−78℃で、1.7Mt−ブチルリチウム(4.46mL、7.59mmol)を滴下した。反応液を−78℃で30分間撹拌し、実施例88Bからの生成物(1.00g、1.90mmol)で処理した。反応液を−78℃で15分間撹拌し、昇温させて0℃とした。飽和NH4Clで反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を酢酸エチルで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を充填済みバイオテージシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー(30%酢酸エチル:ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.369g、36%)。
N−{3−[{4−[3−(アリルオキシ)ベンジル]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}ジ−メタンスルホンアミド
実施例88Dからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−ヒドロキシベンゾイル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)ジ−メタンスルホンアミド
実施例88Eからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−(4−((ベンジル(3−(ビス(メチルスルホニル)アミノ)−2−メチルフェニル)アミノ)メチル)ベンゾイル)フェノキシ)酢酸エチル
実施例88Fからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]ベンゾイル}フェノキシ)酢酸
実施例88Gからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メチルフェノキシ)酢酸
実施例89A
3−(アリルオキシ)−5−メチルフェノール
オルシノールおよびヨウ化アリルを実施例88Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−[3−(アリルオキシ)−5−メチルフェノキシ]ベンズアルデヒド
実施例89Aからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例61Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−5−メチルフェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例89Bからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−5−メチルフェノキシ]ベンジル}−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例89Cからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−5−メチルフェノール
実施例89Dからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−5−メチルフェノキシ]酢酸エチル
実施例89Eからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−5−メチルフェノキシ)酢酸エチル
実施例89Fからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メチルフェノキシ)酢酸
実施例89Gからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メトキシフェノキシ)酢酸
実施例90A
3−(アリルオキシ)−5−メトキシフェノール
5−メトキシレゾルシンおよびヨウ化アリルを実施例88Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−[3−(アリルオキシ)−5−メトキシフェノキシ]ベンズアルデヒド
実施例90Aからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例61Cと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−5−メトキシフェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例90Bからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−5−メトキシフェノキシ]ベンジル}−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例90Cからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−5−メトキシフェノール
実施例90Dからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−5−メトキシフェノキシ]酢酸エチル
実施例90Eからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−5−メトキシフェノキシ)酢酸エチル
実施例90Fからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メトキシフェノキシ)酢酸
実施例90Gからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例91A
4−メチルベンゼンスルホン酸3−(アリルオキシ)−4−クロロフェニル
4−クロロレゾルシノールを実施例63Aに記載の方法に従って処理した。
3−(アリルオキシ)−4−クロロフェノール
実施例91Aからの生成物を実施例63Bに記載の方法に従って処理した。
4−[3−(アリルオキシ)−4−クロロフェノキシ]ベンズアルデヒド
実施例91Bからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例61Cと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−4−クロロフェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例91Cからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−{4−[3−(アリルオキシ)−4−クロロフェノキシ]ベンジル}−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例91Dからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−クロロ−5−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノール
実施例91Eからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[2−クロロ−5−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸エチル
実施例91Fからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例91Gからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例91Hからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
1−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−2−カルボン酸
実施例92A
N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)−N−(4−{3−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミン
実施例61Fからの生成物および2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エタノール(フルカ(Fluka)から購入)を実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]エタノール
実施例92Aからの生成物(0.480g、0.845mmol)のEtOH(2.0mL)溶液をp−トルエンスルホン酸ピリジニウム(0.0106g、0.0422mmol)で処理し、55℃で4時間加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、充填済みバイオテージシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー(ヘキサンから50%酢酸エチル:ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た。
メタンスルホン酸2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル
実施例92Bからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
1−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−2−カルボン酸エチル
実施例92Cからの生成物(0.057g、0.0934mmol)の無水DMF(1.0mL)溶液をピペコリン酸エチル(0.072mL、0.467mmol)で処理し、80℃で終夜加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈し、H2O(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。
1−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−2−カルボン酸
実施例92Dからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例93A
3−{[(メチルスルホニル)オキシ]メチル}ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
N−t−ブチルカルボニル−3−ヒドロキシメチルピロリジン(0.220g、1.09mmol)およびトリエチルアミン(0.168mL、1.20mmol)の無水CH2Cl2溶液に−10℃で、メタンスルホニルクロライド(0.093mL、1.20mmol)を滴下した。反応液を0℃で1時間、室温で終夜撹拌した。反応液をNa2CO3で希釈し、CH2Cl2(2回)で抽出した。合わせた抽出液をH2O、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
3−{[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチルフェノキシ)フェノキシ]メチル}ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例93Aおよび実施例61Fからの生成物を実施例60Fに記載の方法に従って処理した。
3−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)メチル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例93Bからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ピロリジン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例93Cからの生成物(0.108g、0.161mmol)を4N HClのジオキサン溶液(2.0mL/8.00mmol)で処理して、室温で1時間撹拌した。飽和NaHCO3で反応停止し、CH2Cl2で抽出した。抽出液を脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例93Dからの生成物(0.030g、0.0525mmol)の1:1CH3CN/MeOH(2mL)溶液を37%ホルムアルデヒド水溶液(0.020mL、0.263mmol)および水素化シアノホウ素ナトリウム(0.008g、0.131mmol)で処理した。反応液を室温で終夜混合した。酢酸2滴で反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物をYMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)によって精製して、標題化合物を得た。
N−{3−[(4−{3−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例93Dからの生成物を実施例70Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例95A
(4−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸エチル
実施例60Eからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(4−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例95Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例95Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸
実施例52からの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(メトキシメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例97A
N−ベンジル−N−{4−[4−(メトキシメトキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例65Bからの生成物およびメトキシメチル−4−ブロモフェニルエーテルを実施例66Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(メトキシメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例97Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)プロパン酸ベンジル
実施例98A
3−[4−(4−{[(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸
4−ヒドロキシフェニルプロピオン酸(4.02g、24.2mmol)、4−フルオロベンズアルデヒド(3.63mL、33.9mmol)およびK2CO3(6.69g、48.4mmol)のDMF(24.2mL)溶液を100℃で48時間加熱した。粗生成物をH2Oで希釈し、ジエチルエーテルで洗浄し、3N HClで酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層をH2Oで洗浄し(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮して粗アルデヒドを得た。その粗アルデヒドを用いて、実施例6Aに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
3−[4−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]プロパン酸ベンジル
実施例98Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸ベンジル
実施例98Bからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例98Cからの生成物を実施例38Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)ブタン酸
実施例64Eからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドロキシブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例64Eからの生成物を実施例38Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(3−ブロモベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26Aからの生成物および3−ブロモベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(4−ブロモベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例26Aからの生成物および4−ブロモベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]グリシン
実施例104A
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸
実施例64Dからの生成物を実施例49および50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチルフェノキシ}フェニル)プロパノイル]グリシン
実施例104Aからの生成物(.065g、.119mmol)、グリシンメチルエステル塩酸塩(.0300g、.24mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(.042mL、.24mmol)のDMF(.3mL)溶液をEDAC(.032g、.167mmol)およびHOBT(.0225g、.167mmol)で処理した。得られた混合物を12時間振盪した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Clで抽出し、H2Oで抽出し(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物をEtOH(.5mL)およびTHF(.5mL)に溶かし、2N NaOH(1.0mL)で4時間処理した。得られた混合物を3N HClに投入し、酢酸エチルで抽出した(2回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。YMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC精製(CH3CN:0.1%トリフルオロ酢酸/H2O)によって、標題化合物(.0625g、87%)を白色固体として得た。
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]−β−アラニン
実施例104Aからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]アミノ}ブタン酸
実施例104Aからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]グリシン
実施例100からの生成物を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−β−アラニン
実施例100からの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]アミノ}ブタン酸
実施例100からの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例110A
[3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]酢酸エチル
実施例83Bからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例110Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロパン酸
実施例111A
2−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]プロパン酸ブチル
実施例61Fからの生成物および乳酸ブチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロパン酸
実施例111Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−ベンジル(4−{3−[(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例112A
3−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]ジヒドロフラン−2(3H)−オン
実施例61Fからの生成物およびα−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例112Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−4−ヒドロキシブタン酸
実施例112Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アセトアミド
実施例62Cからの生成物および1−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノンを実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例115A
3−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]プロパン酸エチル
実施例61Fからの生成物および3−ブロモプロピオン酸エチルを実施例33Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例115Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸
実施例116A
4−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]ブタン酸エチル
実施例61Fからの生成物(.1000g、.227mmol)のDMF(.57mL)溶液をNaH(.0109g、.27mmol、60%分散品)で処理した。15分後、4−ブロモ酪酸エチル(.039mL、.27mmol)を加え、反応液を終夜撹拌した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和NH4Clで洗浄し、H2Oで抽出し(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(ヘキサンから7:1ヘキサン:酢酸エチル)、標題化合物を黄色油状物として得た。
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸
実施例116Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸
実施例117A
5−[3−[4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ}ペンタン酸エチル
実施例61Fからの生成物および5−ブロモ吉草酸エチルを実施例116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸
実施例117Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]−N−メチルグリシン
実施例104Aからの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−N−メチルグリシン
実施例100からの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸
実施例120A
N−{4−[3−(アリルオキシ)フェノキシ]ベンジル}−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3ニトロフェニル)アミン
実施例61Dからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノール
実施例120Aからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−[3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]ブタン酸エチル
実施例120Bからの生成物および4−ブロモ酪酸エチルを実施例116Aに記載の方法に従って処理し、標題化合物を得た。
4−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸
実施例120Cからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸
実施例121A
5−[3−(4−f{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]ペンタン酸エチル
実施例120Bからの生成物および5−ブロモ吉草酸エチルを実施例116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸
実施例121Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]グリシン
実施例62Cからの生成物を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−β−アラニン
実施例62Cからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−N−メチルグリシン
実施例62Cからの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]アミノ}ブタン酸
実施例62Cからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル
実施例116Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸エチル
実施例117Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン
実施例116Bからの生成物を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−β−アラニン
実施例116Bからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ]ブタン酸
実施例116Bからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]グリシン
実施例117Bからの生成物を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−β−アラニン
実施例117Bからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]アミノ}ブタン酸
実施例117Bからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−ヒドロキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例92Bからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エトキシ]酢酸
実施例135A
{2−[3−(4−{[ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェノキシ]エトキシ}酢酸エチル
実施例92Bからの生成物およびヨード酢酸エチルを実施例116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エトキシ]酢酸
実施例135Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2,4−ジデオキシ−6−O−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−D−エリスロ−ヘキソン酸
実施例136A
2,4−ジデオキシ−6−O−[3−(4−{[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)フェニル]−3,5−O−(1−メチルエチリデン)−D−エリスロ−ヘキソン酸tert−ブチル
実施例120Bからの生成物を実施例60Fに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2,4−ジデオキシ−6−O−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−3,5−O−(1−メチルエチリデン)−D−エリスロ−ヘキソン酸tert−ブチル
実施例136Aからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2,4−ジデオキシ−6−O−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−D−エリスロ−ヘキソン酸
実施例136Bからの生成物を実施例60Hに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2−ブロモベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例137A
(3−(4−(((2−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例83Bからの生成物および2−ブロモベンジルブロマイドを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
実施例137Aからの生成物を、2:1:1 2N水酸化ナトリウム水溶液:テトラヒドロフラン:水終夜で処理した。混合物を2N塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
N−{3−[(4−ベンゾイルベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および4−(ブロモメチル)ベンゾフェノンを実施例6B、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(フェニルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例139A
N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)−N−[4−(フェニルチオ)ベンジル]アミン
4−チオフェノキシベンズアルデヒドを実施例6Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(フェニルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例139Aからの生成物および臭化ベンジルを実施例6B、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(3−アセチルフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物および3−アセチルフェニルボロン酸を実施例48A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3,4−ジメトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物および3,4−ジメトキシフェニルボロン酸を実施例48A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−エトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例142A
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(4−エトキシベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
PPh3/樹脂(70mg、0.3mmol:負荷量3mmol/g)に実施例33Aからの生成物(39mg、0.1mmol)およびアゾジカルボン酸ジ−t−ブチル(35mg、0.15mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)溶液を加え、次にエタノール(5.7mg、0.125mmol)のテトラヒドロフラン(50μL)溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜振盪した。濾過および溶媒除去を行った。PEバイオシステムズ(Biosystems)からのソラリス(Solaris)530有機合成システムを用いて、この反応を行った。残留物をYMC ODSガードパックカラムでのHPLC(CH3CN:0.1TFA/H2O)によって精製した。
実施例142Aからの生成物を実施例6C〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(ペント−3−インイルオキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物および3−ペンチン−1−オールを実施例142A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(4−クロロ−2−フルオロベンジル)[4−(メチルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例144A
2−メチル−3−ニトロアニリン(3.65g、24mmol)および2−フルオロ−4−クロロベンズアルデヒド(6.47g、40.8mmol)を実施例6Aに記載の方法に従って処理して、生成物を得た。
実施例144Aからの生成物および実施例32Aと同様にして製造した4−メチルチオ−1−(ヨードメチル)ベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[(4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例144Aからの生成物および2−フルオロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[(2′−シアノ−1,1′−ビフェニル−4−イル)メチル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および4′−ブロモメチル−2−シアノビフェニルを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)プロパンアミド
ジシクロヘキシルカルボジイミド/樹脂(70mg)をロビンの有機合成ブロック(Robbins Scientific Corporation)に加え、次に実施例104Aからの生成物(0.13M溶液375μL)の20%ジメチルアセトアミド/1,2−ジクロロエタン溶液を加えた。次に、ギルソン液体取扱装置(Gilson Liquid Handler)を用いて、HOAt(20%DME/DCE中0.23M溶液375μL)および4−(2−アミノエチル)モルホリン(20%DME/DCE中の0.2M溶液375μL)を加えた。反応ブロックを覆い、室温で終夜、緩やかに振盪した。トリスアミン樹脂(57mg、4.3mmol/g負荷量)を加え、2時間振盪した。それをロビンの回収ブロック(Robbin′s Collection Block)で濾過し、CH2Cl2で洗浄した(0.5mLで4回)。濾液を濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]プロパンアミド
実施例104Aからの生成物および1−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノンを実施例147に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(5−ヒドロキシペンチル)プロパンアミド
実施例104Aからの生成物および5−アミノ−1−ペンタノールを実施例147に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)プロパンアミド
実施例104Aからの生成物および4−アミノ−1−ブタノールを実施例147に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド
実施例104Aからの生成物および3−アミノ−1−プロパノールを実施例147に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
実施例104Aからの生成物およびエタノールアミンを実施例147に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(6−ヒドロキシヘキシル)プロパンアミド
実施例104Aからの生成物および6−アミノ−1−ヘキサノールを実施例147に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−フリルメトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物および3−フランメタノールを実施例142A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−フリルメトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物およびフルフリルアルコールを実施例142A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[[4−(1,3−ベンゾジオキソ−5−イルメトキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物およびピペロニルアルコールを実施例142A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[{4−[(6−クロロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メトキシ]ベンジル}(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物および6−クロロピペロニルアルコールを実施例142A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−フェニルエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例33Aからの生成物および2−フェニルエチルアルコールを実施例142A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−イソプロポキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例159A
PPh3/樹脂(63mg、0.19mmol:負荷量3mmol/g)に実施例61Fからの生成物(40mg、0.09mmol)およびアゾジカルボン酸ジ−t−ブチル(33.6mg、0.14mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)溶液を加え、次にイソプロパノール(6.8mg、0.113mmol)のテトラヒドロフラン(50μL)を加えた。反応混合物を室温で終夜振盪した。濾過および溶媒除去を行った。残留物をHPLCによって精製した。
実施例159Aからの生成物を実施例6C〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロブチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロブタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−sec−ブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−ブタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロペンタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(1−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−ペンタノールを実施例159Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシ−1−メチルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および1−メトキシ−2−プロパノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロヘキサノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(3−メチルシクロペンチル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および3−メチルシクロペンタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−エトキシ−1−メチルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および1−エトキシ−2−プロパノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(4−メチルシクロヘキシル)オキシ]フェノキシ}ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および4−メチルシクロヘキサノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘプチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロヘプタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−エトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびエタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−プロポキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびプロパノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロプロピルメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−ブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および1−ブタノールを実施例159Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−イソブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびイソブチルアルコールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ペント−3−インイルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および3−ペンチン−1−オールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2E)−ペント−2−エンイルオキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−ペンチン−1−オールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルシクロプロピル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−メチルシクロプロパンメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロブチルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロブチルメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−シクロプロピルエタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ペンチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および1−ペンタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−メチル−1−ブタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびイソアミルアルコールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−エトキシエタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(メチルチオ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−(メチルチオ)エタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロペンチルメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびテトラヒドロ−2−フランメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびテトラヒドロ−3−フランメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ヘキシルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および1−ヘキサノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および3,3−ジメチルブタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−イソプロポキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−イソプロポキシエタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびシクロヘキシルメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メトキシ−3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および3−メトキシ−3−メチル−1−ブタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
1−(4−エトキシ−6−プロピルピリミジン−2−イル)イソキノリン
実施例61Fからの生成物および3−ペンチン−1−オールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−フリルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および3−フランメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フリルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびフルフリルアルコールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(チエン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および3−チオフェンメタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−チエン−3−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−(3−チエニル)エタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(チエン−2−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびチオフェン−2−メタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−チエン−2−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−(2−チエニル)エタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および4−メチル−5−チアゾールエタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびN−(2−ヒドロキシエチル)−2−ピロリドンを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびN−(2−ヒドロキシエチル)モルホリンを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フェニルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物および2−フェニルエタノールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[{4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}(ベンジル)アミノ−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびピペロニルアルコールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ベンジルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物およびベンジルアルコールを実施例159A、6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2−メチルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Bからの生成物および2−メチルベンジルブロマイドを実施例6B、6C、6Dおよび137Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((4−メチルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Bからの生成物および4−メチルベンジルブロマイドを実施例6B、6C、6Dおよび137Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2,4−ジクロロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Bからの生成物および2,4−ジクロロベンジルブロマイドを実施例6B、6C、6Dおよび137Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((2−クロロ−4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Bからの生成物および2−クロロ−4−フルオロベンジルブロマイドを実施例6B、6C、6Dおよび137Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((4−ベンゾイルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Bからの生成物および4−ベンゾイルベンジルブロマイドを実施例6B、6C、6Dおよび137Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(3−{4−[((3,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸
実施例83Bからの生成物および3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6B、6C、6Dおよび137Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドラジノ−4−オキソブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例213A
2−(4−(4−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェニル)ブタノイル)ヒドラジンカルボン酸tert−ブチル
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−1−エチルカルボジイミド塩酸塩(27mg、0.14mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(19mg、0.14mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に溶かし、15分間室温で放置した。カルバジド酸tert−ブチル(26mg、0.2mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(35μL、0.2mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)溶液を反応混合物に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を1N塩酸水溶液(3mL)で酸性とし、塩化メチレン(3mL)で抽出した。有機層を飽和NaHCO3溶液(3mL)およびブライン(3mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。粗生成物をHPLCを用いて精製した。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドラジノ−4−オキソブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例213Aからの精製した生成物を、10%トリフルオロ酢酸の塩化メチレン(2mL)溶液を用いて室温で2時間加水分解し、減圧下に濃縮した。粗生成物をHPLCを用いて精製して、標題化合物を得た。
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシフェニル)ブタノイル]−L−アスパラギン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Asn−OtBu(38mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−バリン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−D−Val−OtBu(42mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−チロシン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Tyr−OtBu(47mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−メチオニン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Met−OtBu・HCl(48mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−リジン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Lys(Boc)−OtBu・HCl(68mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−セリン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Ser(tBu)−OtBu(51mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−フェニルアラニン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Phe−OtBu・HCl(52mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−チロシン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−D−Tyr−OtBu(47mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−グルタミン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Gln−OtBu・HCl(48mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−イソロイシン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−Ile−OtBu・HCl(45mg、0.2mmol)を実施例213A〜Bと同様にして処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−グルタミン酸
実施例224A
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびL−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩(42mg、0.2mmol)を実施例213Aと同様にして処理して、メチルエステル中間体を得た。
実施例224Aからの生成物を2N水酸化ナトリウム水溶液(1mL)、エチルアルコール(0.5mL)およびテトラヒドロフラン(0.5mL)の混合物で、終夜室温で撹拌しながら加水分解した。反応混合物を2N塩酸水溶液でpH2〜3の酸性とし、酢酸エチル(3mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をHPLCを用いて精製して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−ヒスチジン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびH−D−His−OMe・2HCl(48mg、0.2mmol)を実施例213Aおよび224Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
1−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−プロリン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびL−プロリンメチルエステル塩酸塩(33mg、0.2mmol)を実施例213Aおよび224Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−バリン
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびL−バリンメチルエステル塩酸塩(34mg、0.2mmol)を実施例213Aおよび224Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−アスパラギン酸
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびL−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩(40mg、0.2mmol)を実施例213Aおよび224Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]アミノ}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)および4−アミノ−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩(38mg、0.2mmol)を実施例213Aおよび224Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ブタンアミド
実施例100からの生成物(56mg、0.1mmol)およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン・臭化水素酸塩(36mg、0.2mmol)を実施例213Aおよび224Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(3−((2,4−ジフルオロベンジル)(4−(3−(((2S,4R)−6−オキソ−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例136Bからの生成物(.2098g、.274mmol)および3N HCl(.1mL)のTHF(.68mL)およびEtOH(1.4mL)溶液を室温で16時間撹拌した。反応混合物をpH7緩衝液(10mL)で希釈し、EtOAc(24mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をCH2Cl2(.55mL)に溶かし、冷却して0℃とし、TFA(.15mL)で処理した。昇温させて室温とし、2時間撹拌した後、反応液を冷却して0℃とし、NaHCO3(.136g)で反応停止した。粗生成物をEtOAcで希釈し、pH7緩衝液で抽出し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水した。減圧下に濃縮後、YMC ODSガードパックカラムでの分取HPLC精製(CH3CN:10mMNH4OAc/H2O)によって、標題化合物を白色固体として得た(.1321g、74%)。
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル
実施例232A
4−(4−(4−((ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタン酸エチル
実施例60Eからの生成物を実施例116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル
実施例232Aからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸
実施例232Bからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノフェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸
実施例234A
5−(4−(4−((ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ペンタン酸エチル
実施例60Eからの生成物および5−ブロモ吉草酸エチルを実施例116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸
実施例234Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−(ベンジル(4−(4−(((2S,4R)−6−オキソ−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例60Gからの生成物を実施例231に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−エチルフェノキシ)酢酸
実施例236A
4−メチルベンゼンスルホン酸3−(アリルオキシ)−4−エチルフェニル
4−エチルレゾルシノールを実施例63Aに記載の方法に従って処理した。
3−(アリルオキシ)−4−エチルフェノール
実施例236Aからの生成物を実施例63Bに記載の方法に従って処理した。
4−(3−(アリルオキシ)−4−エチルフェノキシ)ベンズアルデヒド
実施例236Bからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例61Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(4−(3−(アリルオキシ)−4−エチルフェノキシ)ベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例236Cからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
実施例236Dからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
実施例236Eからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
実施例236Fからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
実施例236Gからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−エチルフェノキシ)酢酸
実施例236Hからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸エチル
実施例116Bからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ヘキシルフェノキシ)酢酸
実施例238A
4−メチルベンゼンスルホン酸3−(アリルオキシ)−4−ヘキシルフェニル
4−ヘキシルレゾルシンを実施例63Aに記載の方法に従って処理した。
3−(アリルオキシ)−4−ヘキシルフェノール
実施例238Aからの生成物を実施例63Bに記載の方法に従って処理した。
4−(3−(アリルオキシ)−4−ヘキシルフェノキシ)ベンズアルデヒド
実施例238Bからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例61Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
(2−ヘキシル−5−(4−(((2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例238Cからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(4−(3−(アリルオキシ)−4−ヘキシルフェノキシ)ベンジル)−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例238Dからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−ヘキシルフェノール
実施例238Eからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−ヘキシルフェノキシ)酢酸エチル
実施例238Fからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−ヘキシルフェノキシ)酢酸エチル
実施例238Gからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ヘキシルフェノキシ)酢酸
実施例238Hからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン酸エチル
実施例116Bからの生成物およびサルコシン塩酸塩を実施例68Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン
実施例239からの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸エチル
実施例91Gからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例242A
N−ジ−(3−(ベンジル(4−(3−(2−シクロプロピルエトキシ)ベンゾイル)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物(50mg、0.087mmol)の無水テトラヒドロフラン(0.5mL)溶液をトリフェニルホスフィン(46mg、0.174mmol)の無水テトラヒドロフラン(0.1mL)溶液、アゾジカルボン酸ジ−t−ブチル(30mg、0.131mmol)の無水テトラヒドロフラン(0.1mL)溶液、2−シクロプロピルエタノール(9.26mg、0.109mmol)の無水テトラヒドロフラン(0.109mL)溶液で室温にて終夜処理した。アゾジカルボン酸ジ−t−ブチル(30mg、0.131mmol)の無水テトラヒドロフラン(0.1mL)溶液および2−シクロプロピルエタノール(9.26mg、0.109mmol)の無水テトラヒドロフラン(0.109mL)溶液を加え、反応を室温で終夜続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例242Aからの生成物を2N水酸化ナトリウム水溶液(2部):テトラヒドロフラン(1部):エタノール(1部)(4mL)で室温にて終夜処理した。反応混合物を1N塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物およびシクロペンチルメタノールを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物およびテトラヒドロ−2−フランメタノールを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物およびテトラヒドロ−3−フランメタノールを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フェニルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物および2−フェニルエタノールを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物およびベンジルアルコールを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−ベンジル(4−{3−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンゾイル}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物およびN−(2−ヒドロキシエチル)−2−ピロリドンを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エトキシ]ベンゾイル}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例88Fからの生成物および4−メチル−5−チアゾールエタノールを実施例242AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(4−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾイル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例250A
1−(アリルオキシ)−4−ブロモベンゼン
4−ブロモフェノールを実施例88Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−((4−(4−(アリルオキシ)ベンゾイル)ベンジル)(ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
1−(アリルオキシ)−3−ブロモベンゼンに代えて実施例250Aからの生成物を用い、実施例88Bの生成物を実施例88Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
ジ−N−(3−((4−(4−(アリルオキシ)ベンゾイル)ベンジル)(ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例250Bからの生成物を実施例6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
ジ−N−(3−(ベンジル(4−(4−ヒドロキシベンゾイル)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例250Cからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(4−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾイル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
キャップを施した試験管中で実施例250Dからの生成物(50mg、0.087mmol)、(4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−メタノール(79.3mg、0.6mmol)、アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(30mg、0.13mmol)およびトリフェニルホスフィン(45mg、0.17mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)に溶かし、室温で終夜振盪した。酢酸エチル(2mL)を加えて反応混合物を希釈した。次に、希釈した有機溶液を水(2mL)およびブライン(2mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮し、HPLCによって精製して、エチレングリコール保護化合物を得た。そのエチレングリコール保護化合物に、2N NaOH溶液(2mL)、テトラヒドロフラン(1mL)およびエチルアルコール(1mL)を加えた。混合物を室温で終夜振盪した。次に、1N HCl溶液を用いてpH2〜3に調節した。酢酸エチル(4mL)を用いて生成物を抽出した。抽出液を減圧下に濃縮し、HPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン
実施例251A
N−(4−(4−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)グリシン酸メチル
実施例233からの生成物(28.7mg、0.05mmol)の無水ジメチルホルムアミド(0.5mL)溶液を、室温で15分間、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(14mg、0.07mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(10mg、0.07mmol)で処理した。グリシンメチルエステル塩酸塩(12.6mg、0.1mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.014mL、0.1mmol)の無水ジメチルホルムアミド(0.235mL)中混合物を反応液に加え、室温で終夜振盪した。反応混合物を1N塩酸水溶液で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン
実施例251Aからの生成物を、室温で終夜にて、2N水酸化ナトリウム水溶液(2部):テトラヒドロフラン(1部):エタノール(1部)(2mL)で処理した。反応混合物を1N塩酸でpH3〜4の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−β−アラニン
実施例233からの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸
実施例233からの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン
実施例233からの生成物およびN−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−1−グルタミン酸
実施例233からの生成物およびL−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−バリン
実施例233からの生成物およびL−バリンメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸
実施例233からの生成物および4−アミノ−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン
実施例258A
N−(4−(4−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−L−セリン酸tert−ブチル
実施例233からの生成物およびO−tert−ブチルL−セリンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン
実施例258Aからの生成物を10%トリフルオロ酢酸の塩化メチレン(2mL)溶液で室温にて5時間処理し、減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−イソロイシン
実施例233からの生成物およびL−イソロイシンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン
実施例233からの生成物およびL−グルタミンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]グリシン
実施例234Bからの生成物およびグリシンメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−β−アラニン
実施例234Bからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]アミノ}ブタン酸
実施例234Bからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−N−メチルグリシン
実施例234Bからの生成物およびN−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−グルタミン酸
実施例234Bからの生成物およびL−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−バリン
実施例234Bからの生成物およびL−バリンメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
1−[5−(4−{4−(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−プロリン
実施例234Bからの生成物およびL−プロリンメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ペンタンアミド
実施例234Bからの生成物およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩を実施例251Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−セリン
実施例234Bからの生成物およびO−tert−ブチルL−セリンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチルフェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−イソロイシン
実施例234Bからの生成物およびL−イソロイシンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−{[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]アミノ}ブタン酸
実施例95Cからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−N−メチルグリシン
実施例95Cからの生成物およびN−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−バリン
実施例95Cからの生成物およびL−バリンメチルエステル塩酸塩を実施例251AおよびBに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)アセトアミド
実施例95Cからの生成物およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩を実施例251Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−セリン
実施例95Cからの生成物およびO−tert−ブチルL−セリンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N〜2〜−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−アスパラギン
実施例95Cからの生成物およびL−アスパラギンtert−ブチルエステル塩酸塩を実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[4−(2−ヒドラジノ−2−オキソエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例95Cからの生成物およびカルバジド酸tert−ブチルを実施例251Aおよび258Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例278A
(5S)−5−((3−(4−((ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)メチル)ピロリジン−2−オン
キャップを施した試験管中で、実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)、(S)−5−(ヒドロキシメチル)−2−ピロリジノン(58mg、0.5mmol)、アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(69mg、0.3mmol)およびトリフェニルホスフィン(77mg、0.3mmol)をテトラヒドロフラン(1.5mL)に溶かし、室温で終夜振盪した。酢酸エチル(2mL)を加えて反応混合物を希釈した。次に、希釈した有機溶液を水(2mL)および飽和塩化ナトリウム溶液(2mL)で洗浄し、真空乾燥し、HPLCによって精製して、純粋な中間体を得た。
(5S)−5−((3−(4−(((3−アミノ−2−メチルフェニル)(ベンジル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)メチル)ピロリジン−2−オン
キャップを施した試験管に入った実施例278Aからの生成物に、鉄粉(78.4mg、1.4mmol)、NH4Cl(7.5mg、1.4mmol)、エチルアルコール(3mL)および水(1mL)を加えた。反応混合物を80℃で終夜にて高振盪した。CH2Cl2(4mL)を加えて生成物を抽出した。次に、反応混合物を濾過した。CH2Cl2層を分離し、真空乾燥した。
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例278Bからの乾燥生成物を、0℃で30分間無水ピリジン(3mL)に溶かした。次に、メタンスルホニルクロライド(50μL、6mmol)を注入した。反応混合物を室温で3時間経過させた。次に、反応混合物を真空乾燥し、CH2Cl2(4mL)に溶かし、濾過し、真空乾燥した。最終残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−3−カルボン酸
実施例279A
1−(4−(3−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)ピペリジン−3−カルボン酸エチル
実施例116からの生成物(57mg、0.10mmol)、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−1−エチルカルボジイミド塩酸塩(27mg、0.14mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(19mg、0.14mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に溶かし、室温で15分間経過させた。ニペコチン酸エチル(31mg、0.20mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(35μL、0.20mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜振盪した。次に、反応混合物を1N塩酸(3mL)で酸性とし、塩化メチレン(3mL)で抽出した。有機層を飽和NaHCO3溶液(3mL)およびブライン(3mL)で洗浄し、脱水し(MgSO4)、減圧下に濃縮した。粗生成物をHPLCを用いて精製して、エステル化合物を得た。
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−3−カルボン酸
実施例279Aからの生成物を、室温で終夜にて、2N NaOH水溶液溶液(1mL)、エチルアルコール(0.5mL)およびテトラヒドロフラン(0.5mL)で処理した。pH=2〜3となるまで、1N塩酸を反応混合物に滴下した。酢酸エチル(3mL)を用いて生成物を抽出した。有機層を分離し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮し、HPLCによって精製して、標題化合物を得た。
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−4−カルボン酸
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびイソニペコチン酸エチル(31mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−2−カルボン酸
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびピペコリン酸エチル(31mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]プロリン
実施例116Bからの生成物(57mg、0.1Ommol)およびH−PRO−OME塩酸塩(33mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−3−[ベンジル(4−{3−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および3−メチル−3−オキセタンメタノール(51mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
2−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
実施例284A
2−((3−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)メチル)シクロプロパンカルボン酸エチル
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および2−ヒドロキシメチル−1−シクロプロパンカルボン酸エチル(51mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、エステル化合物を得た。
2−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
実施例284Aからの生成物に、2N塩酸(1mL)、テトラヒドロフラン(0.5mL)および水(0.5mL)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水(2mL)を加えた。溶液をpH=2〜3となるまで1N塩酸で中和した。生成物を酢酸エチル(2mL)で抽出し、真空乾燥し、HPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例285A
N−(3−(ベンジル(4−(3−(((4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および(S)−(+)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−メタノール(66mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例285Aからの生成物をテトラフルオロ酢酸(0.20mL)および塩化メチレン(1.8mL)で処理した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、真空乾燥し、HPLCによって精製して、標題化合物を得た。
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)シクロヘキサンカルボン酸
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および4−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル(86mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cおよび284Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)およびテトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール(51mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および3−ヒドロキシテトラヒドロフラン(44mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および(S)−(−)−2−ヒドロキシメチル−1−メチルピロリジン(58mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)およびピリジン−3−メタノール(55mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および1−メチル−3−ピロリジンオール(51mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cおよび285Bと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例61Fからの生成物(88mg、0.2mmol)および1−メチル−3−ピロリジンオール(51mg、0.5mmol)を実施例278A〜Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−{3−[ベンジル(4−クロロ−2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
実施例6Aからの生成物および2−フルオロ−4−クロロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例6B〜Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン酸
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびH−GLU(OME)−OME塩酸塩(42mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ブタンアミド
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩(36mg、0.20mmol)を実施例279Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−ロイシン
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびL−ロイシンメチルエステル塩酸塩(36mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−アスパラギン酸
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびH−ASP(OME)−OME塩酸塩(36mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−バリン
実施例116Bからの生成物(57mg、0.10mmol)およびL−バリンメチルエステル塩酸塩(34mg、0.20mmol)を実施例279AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
1−[(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]ピペリジン−4−カルボキサミド
実施例91からの生成物(62mg、0.1mmol)の無水ジメチルホルムアミド(1.0mL)溶液を、室温で15分間、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(27mg、0.14mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(19mg、0.14mmol)で処理した。イソニペコチンアミド(24.4mg、0.21mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.056mL、0.4mmol)の無水ジメチルホルムアミド(0.2mL)中混合物を反応液に加え、室温で終夜振盪した。反応混合物を1N塩酸水溶液で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アセトアミド
実施例91からの生成物および1−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノンを実施例299に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)アセトアミド
実施例91からの生成物および5−(アミノメチル)チアゾールを実施例299に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(3−モルホリン−4−イルプロピル)アセトアミド
実施例91からの生成物およびN−(3−アミノプロピル)モルホリンを実施例299に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン
実施例303A
実施例116からの生成物(57mg、0.10mmol)およびO−tert−ブチル−1−セリンtert−ブチルエステル塩酸塩(60mg、0.20mmol)を実施例279Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
実施例303Aからの生成物を、室温で約4時間にわたり振盪しながら、トリフルオロ酢酸(0.2mL)および塩化メチレン(1.8mL)で処理した。飽和NaHCO3溶液(2mL)を加えて反応混合物を中和した。1N塩酸を用いてpH値を2〜3に調節した。有機層を分離し、脱水し(MgSO4)、減圧下に濃縮し、HPLCによって精製して、標題化合物を得た。
N−{2−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン
実施例116からの生成物(57mg、0.10mmol)およびL−グルタミンtert−ブチルエステル塩酸塩(26mg、0.20mmol)を実施例303AおよびBと同様に処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)酢酸
実施例305A
4−フルオロベンゼン−1,3−ジオール
[1−(クロロメチル)−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)](SELECTFLUOR)(1.61g.、4.54mmol)の無水アセトニトリル(50mL)溶液をレゾルシン(0.500g.、4.54mmol)で処理し、100℃で終夜加熱した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、H2O(2回)、飽和NaHCO3(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。
4−メチルベンゼンスルホン酸3−(アリルオキシ)−4−フルオロフェニル
実施例305Aからの生成物を実施例63Aに記載の方法に従って処理した。
3−(アリルオキシ)−4−フルオロフェノール
実施例305Bからの生成物を実施例63Bに記載の方法に従って処理した。
4−(3−(アリルオキシ)−4−フルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド
実施例305Cからの生成物および4−フルオロベンズアルデヒドを実施例61Cと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(4−(3−(アリルオキシ)−4−フルオロフェノキシ)ベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例305Dからの生成物および2−メチル−3−ニトロアニリンを実施例6Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
N−(4−(3−(アリルオキシ)−4−フルオロフェノキシ)ベンジル)−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例305Eからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノール
実施例305Fからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)酢酸エチル
実施例305Gからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)酢酸エチル
実施例305Hからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)酢酸
実施例305Iからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例306A
(2−クロロ−5−(4−(((2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例91Dからの生成物を実施例33Aおよび62Aと同様に処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例306Aからの生成物(86mg、0.18mmol)の無水ジメチルホルムアミド(1mL)溶液をヒューニッヒ塩基(0.107mL、0.5mmol)および1−(ブロモメチル)−2−フルオロベンゼン(0.198mL、0.9mmol)の無水ジメチルホルムアミド(1mL)溶液で処理し、90℃で72時間加熱した。反応液をエーテルで希釈し、飽和NH4Cl、水、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、10gシリカカラムで酢酸エチルおよびヘキサン勾配を用いることで精製して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((3−アミノ−2−メチルフェニル)(2−フルオロベンジル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸エチル
実施例306Bからの生成物のエタノール(1.2mL)およびH2O(0.6mL)溶液を、80℃で終夜にて、鉄粉(100mg、1.8mmol)およびNH4Cl(10mg、0.18mmol)で処理した。反応混合物を濾過し、残留物をメタノールおよび塩化メチレンで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮し、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル化合物とエタン(1:1)
実施例306Cからの生成物の無水ピリジン(1.5mL)溶液を0℃で冷却し、0℃で1時間にわたりメタンスルホニルクロライド(0.042mL、0.54mmol)で処理し、次に室温で1時間処理した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンに溶かし、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、標題化合物を得た。
実施例306Dからの生成物を、室温で終夜にて、2M NaOH水溶液(2mL)、テトラヒドロフラン(1mL)およびエタノール(1mL)で処理した。反応液を1M塩酸水溶液でpH3〜4の酸性とし、酢酸エチルで抽出し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および1−ブロモ−2−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((4−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および1−ブロモ−4−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジクロロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および2,4−ジクロロ−1−(ヨードメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および2−フルオロ−4−クロロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((2−クロロ−4−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および2−クロロ−4−フルオロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((2−ブロモ−4−クロロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および2−ブロモ−4−クロロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−クロロ−5−(4−(((3,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および3,4−ジフルオロ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((4−ベンゾイルベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および4−(ブロモメチル)ベンゾフェノンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(5−(4−(((4−ブロモ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸
実施例306Aからの生成物および2−フルオロ−4−ブロモ−1−(ブロモメチル)ベンゼンを実施例306B〜Eに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)グリシン
実施例91Iからの生成物を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)−β−アラニン
実施例91Iからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)アミノ)ブタン酸
実施例91Iからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−((4−(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸
実施例319A
N−(4−(3−(アリルオキシ)−4−クロロフェノキシ)ベンジル)−N−ベンジル−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例91Dからの生成物および臭化ベンジルを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)ブタン酸エチル
実施例319Aからの生成物を実施例33Aおよび116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)ブタン酸
実施例319Bからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−((4−(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸
実施例319Cからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−((4−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸
実施例320A
4−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタン酸エチル
実施例91Fからの生成物を実施例116Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタン酸
実施例320Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−((4−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸
実施例320Bからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2R)−2−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)プロパン酸
実施例321A
(2R)−2−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)プロパン酸メチル
実施例91Fからの生成物および(R)−乳酸メチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2R)−2−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)プロパン酸
実施例321Aからの生成物を実施例6C、6Dおよび50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(3−((4−(4−クロロ−3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
実施例91Fからの生成物を実施例6Cおよび6Dに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例323A
N−(4−(3−(アリルオキシ)−4−ブロモフェノキシ)ベンジル)−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミン
実施例63Dからの生成物および2,4−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例6Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノール
実施例323Aからの生成物を実施例33Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−ニトロフェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例323Bからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例62Aに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸エチル
実施例323Cからの生成物を実施例6CおよびDに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸
実施例323Dからの生成物を実施例50に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−β−アラニン
実施例120Dからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
4−((4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸
実施例120Dからの生成物および4−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
N−(4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−N−メチルグリシン
実施例120Dからの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例104Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
Claims (75)
- 下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグ。
LAは、共有結合またはC(XA1)(XA2)であり;
LDは、共有結合またはC(XD1)(XD2)であり;
XA1は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび(NR10R11)カルボニルからなる群から選択され;
XA2は、水素およびアルキルからなる群から選択され;
あるいはXA1とXA2が一体となってオキソであり;
XD1は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび(NR10R11)カルボニルからなる群から選択され;
XD2は、水素およびアルキルからなる群から選択され;
あるいはXD1とXD2が一体となってオキソであり;
LBは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−(CH2)mC(O)(CH2)n−、−(CH2)m(O)(CH2)nCH=CH−、−(CH2)mC(O)(CH2)nC≡C−、−(CH2)mCH(OH)(CH2)n−、−(CH2)mCH(OH)(CH2)nCH2CH=CH−、−(CH2)mCH(OH)(CH2)nCH2C≡C−、−(CH2)mO(CH2)n−、−(CH2)mO(CH2)nCH2CH=CH−、−(CH2)mO(CH2)nCH2C≡C−、−(CH2)mS(CH2)n−、−(CH2)mS(O)(CH2)n−、−(CH2)mS(O)2(CH2)n−、−(CH2)mN(R7)(CH2)n−、−(CH2)mN(R7)C(O)(CH2)n−、−(CH2)mC(O)N(R7)(CH2)n−、−O(CH2)mC(O)N(R7)(CH2)n−、−(CH2)mC(O)O(CH2)n−、−O(CH2)mC(O)(CH2)n−、−(CH2)mN(R7)S(O)2(CH2)n−、−(CH2)mS(O)2N(R7)(CH2)n−、−(CH2)mS(O)2O(CH2)n−および−(CH2)mOS(O)2(CH2)n−からなる群から選択され;各基は左端がAに結合し、右端がBに結合して描かれるように挿入され;
mは0〜6の整数であり;
nは0〜6の整数であり;
LCは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−(CH2)pC(O)(CH2)q−、−(CH2)pC(O)(CH2)qCH=CH−、−(CH2)pC(O)(CH2)qC≡C−、−(CH2)pCH(OH)(CH2)q−、−(CH2)pCH(OH)(CH2)qCH2CH=CH−、−(CH2)pCH(OH)(CH2)qCH2C≡C−、−(CH2)pO(CH2)q−、−(CH2)pO(CH2)qCH2CH=CH−、−(CH2)pO(CH2)qCH2C≡C−、−(CH2)pS(CH2)q−、−(CH2)pS(O)(CH2)q−、−(CH2)pS(O)2(CH2)q−、−(CH2)pN(R7)(CH2)q−、−(CH2)pN(R7)C(O)(CH2)q−、−(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−、O(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−、−(CH2)pC(O)O(CH2)q−、−O(CH2)pC(O)(CH2)q−、−(CH2)pN(R7)S(O)2(CH2)q−、−(CH2)pS(O)2N(R7)(CH2)q−、−(CH2)pS(O)2O(CH2)q−および(CH2)pOS(O)2(CH2)q−からなる群から選択され;各基は左端がBに結合し、右端がCに結合して描かれるように挿入され;
pは0〜6の整数であり;
qは0〜6の整数であり;
LEは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−(CH2)rC(O)(CH2)s−、−(CH2)rC(O)(CH2)sCH=CH−、−(CH2)rC(O)(CH2)sC≡C−、−(CH2)rCH(OH)(CH2)s−、−(CH2)rCH(OH)(CH2)sCH2CH=CH−、−(CH2)rCH(OH)(CH2)sCH2C≡C−、−(CH2)rO(CH2)s−、−(CH2)rO(CH2)sCH2CH=CH−、−(CH2)rO(CH2)sCH2C≡C−、−(CH2)rS(CH2)s−、−(CH2)rS(O)(CH2)s−、−(CH2)rS(O)2(CH2)s−、−(CH2)rN(R7)(CH2)s−、−(CH2)rN(R7)C(O)(CH2)s−、−(CH2)rC(O)N(R7)(CH2)s−、−O(CH2)rC(O)N(R7)(CH2)s−、−(CH2)rC(O)O(CH2)s−、O(CH2)rC(O)(CH2)s−、−(CH2)rN(R7)S(O)2(CH2)s−、−(CH2)rS(O)2N(R7)(CH2)s−、−(CH2)rS(O)2O(CH2)s−および−(CH2)rOS(O)2(CH2)s−からなる群から選択され;各基は左端がDに結合し、右端がEに結合して描かれるように挿入され;
rは0〜6の整数であり;
sは0〜6の整数であり;
LFは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン−、−(CH2)uC(O)(CH2)v−、−(CH2)uC(O)(CH2)vCH=CH−、−(CH2)uC(O)(CH2)vC≡C−、−(CH2)uCH(OH)(CH2)v−、−(CH2)uCH(OH)(CH2)vCH2CH=CH−、−(CH2)uCH(OH)(CH2)vCH2C≡C−、−(CH2)uO(CH2)v−、−(CH2)uO(CH2)vCH2CH=CH−、−(CH2)uO(CH2)vCH2C≡C−、−(CH2)uS(CH2)v−、−(CH2)uS(O)(CH2)v−、−(CH2)uS(O)2(CH2)v−、−(CH2)uN(R7)(CH2)v−、−(CH2)uN(R7)C(O)(CH2)v−、−(CH2)uC(O)N(R7)(CH2)v−、−O(CH2)uC(O)N(R7)(CH2)v−、−(CH2)uC(O)O(CH2)v−、−O(CH2)uC(O)(CH2)v−、−(CH2)uN(R7)S(O)2(CH2)v−、−(CH2)uS(O)2N(R7)(CH2)v−、−(CH2)uS(O)2O(CH2)v−および−(CH2)uOS(O)2(CH2)v−からなる群から選択され;各基は左端がEに結合し、右端がFに結合して描かれるように挿入され;
uは0〜6の整数であり;
vは0〜6の整数であり;
AおよびDはそれぞれ独立に、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
B、C、EおよびFは、それぞれ独立に非存在であるか、あるいはそれぞれ独立にアリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RB1、RB2、RB3、RB4、RB5、RC1、RC2、RC3、RC4、RC5、RD1、RD2、RD3、RD4、RD5、RE1、RE2、RE3、RE4、RE5、RF1、RF2、RF3、RF4およびRF5は、それぞれ独立に非存在であるか、それぞれ独立に水素、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニル(NR11)スルホニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニル(NR10)カルボキシルアルキル、アルキルスルホニル(NR10)カルボキシルアルコキシ、アルキルスルホニル(NR10)アルキル(NR11)−、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシルアルコキシアルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、−NR8R9、(NR8R9)アルコキシ、(NR8R9)アルキル、(NR8R9)カルボニル、(NR8R9)カルボニルアルコキシ、(NR8R9)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、(NR10R11)スルホニルアルキル、−NR10S(O)2R12、−NR10S(O)2NR13R14および−S(O)2OHからなる群から選択され;
R1、R2およびR3はそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−NR10R11および(NR10R11)アルキルからなる群から選択され;
R4は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルケニル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルケニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)カルボニルアルケニルおよび(NR10R11)カルボニルアルキニルからなる群から選択され;
R5は、水素およびアルキルからなる群から選択され;
R6は、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、複素環スルホニル、複素環アルキルスルホニル、(NR13R14)カルボニルおよび(NR13R14)スルホニルからなる群から選択され;
R8およびR9はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシアルキルカルボニル、シアノアルキル、ホルミル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、NR10R11、(NR10R11)カルボニルおよびカルボキシアルキルからなる群から選択され;その場合のカルボキシアルキルのアルキル部分は、アルキルチオ、アリール、複素環、ヒドロキシ、カルボキシ、−NR10R11および(NR10R11)カルボキシからなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;
R10およびR11はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され;
R12は、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され;
R13およびR14はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択される。] - LAが共有結合であり;
LDが共有結合であり;
Aがアリールであり;
Dがアリールである
請求項1に記載の化合物。 - LAが共有結合であり;
LDが共有結合であり;
Aが複素環であり;
Dがアリールである
請求項1に記載の化合物。 - LAが共有結合であり;
LDが共有結合であり;
Aが複素環であり;
Dが複素環である
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDが共有結合であり;
Aがアリールであり;
Dがアリールである
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDが共有結合であり;
Aが複素環であり;
Dがアリールである
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDが共有結合であり;
Aが複素環であり;
Dが複素環である
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDが共有結合であり;
Aがアリールであり;
Dが複素環である
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDがC(XD1)(XD2)であり;
Aが複素環であり;
Dが複素環である
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDがC(XD1)(XD2)であり;
Aがアリールであり;
Dが複素環である
請求項1に記載の化合物。 - LAがC(XA1)(XA2)であり;
LDがC(XD1)(XD2)であり;
Aがアリールであり;
Dがアリールである
請求項1に記載の化合物。 - 下記式(II)の請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグ。
- R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項12に記載の化合物。 - N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]エタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−2−プロパンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−メトキシカルボニルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−ニトロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−シアノベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−ブロモベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(3−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−クロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(アリルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2−フルオロ−4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−メトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ビス(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−シアノベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−[ベンジル(2−メチルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−メチルベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−クロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2,4−ジクロロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{[3−ブロモ−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(メトキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−プロポキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−エチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(2−クロロ−4−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{[(2Z)−3−ブロモプロプ−2−エンイル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−エトキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{3−[ベンジル(4−クロロ−2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項13に記載の化合物。 - R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6が(NR12R13)スルホニルである
請求項12に記載の化合物。 - N′−[3−(ジベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−N,N−ジメチルスルファミドである請求項15に記載の化合物。
- R2、R3、R4、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R1がアルコキシであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項12に記載の化合物。 - N−{3−[ビス(2−ブロモベンジル)アミノ]−4−メトキシフェニル}メタンスルホンアミドである請求項17に記載の化合物。
- XA1がシアノであり;
R1、R2、R3、R5およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項12に記載の化合物。 - N−(3−{(2−ブロモベンジル)[シアノ(フェニル)メチル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミドである請求項19に記載の化合物。
- R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4が、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
R6がアルキルスルホニルである
請求項12に記載の化合物。 - N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソ−1−プロペニル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−ビニルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(メトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド;および
N−[3−(ジベンジルアミノ)−2−(エトキシメチル)フェニル]メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項21に記載の化合物。 - 下記式(III)の請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - N−{3−[[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−(4−(3−エトキシ−3−オキソプロピル)フェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−(4−(2−カルボキシエチル)フェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル;
N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(2−フルオロ−4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(2−フルオロベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−メトキシベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
3−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
4−[4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−(2−メトキシエトキシ)フェニル]ブタン酸;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸エチル;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル;
N−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}ベンゾイル)−β−アラニン酸エチル;
3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸メチル;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]アセトアミド;
N−[3−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロピル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸;
3−(4−{4−[((2−ブロモベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
(5−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ブロモフェノキシ)酢酸;
4−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−4−オキソブタン酸;
5−{[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アミノ}−5−オキソペンタン酸;
N−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]アセトアミド;
N−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]メタンスルホンアミド;
メチル2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチルカーバメート;
(3−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
3−(4−{4−[((2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
3−(4−{4−[((4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
3−(4−{4−[((4−クロロ−2−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−エチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メチルフェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−5−メトキシフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}安息香酸;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(メトキシメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタン酸;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドロキシブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[(3−ブロモベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−ブロモベンジル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]グリシン;
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]−β−アラニン;
4−{[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]グリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−β−アラニン;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]アミノ}ブタン酸;
(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)プロパン酸;
2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−4−ヒドロキシブタン酸;
N−(3−{ベンジル[4−(3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸;
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸;
N−[3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパノイル]−N−メチルグリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−N−メチルグリシン;
4−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸;
5−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸;
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]グリシン;
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−β−アラニン;
N−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−N−メチルグリシン;
4−{[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]アミノ}ブタン酸;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル;
5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸エチル;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−β−アラニン;
4−{[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]グリシン; N−[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−β−アラニン;
4−{[5−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−ヒドロキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エトキシ]酢酸;
2,4−ジデオキシ−6−O−(3−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−D−エリスロ−ヘキソン酸;
(3−{4−[((2−ブロモベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
N−{3−[[4−(3−アセチルフェノキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3,4−ジメトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(ペント−3−インイルオキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(4−クロロ−2−フルオロベンジル)[4−(メチルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−フルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[(2′−シアノ−1,1′−ビフェニル−4−イル)メチル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(5−ヒドロキシペンチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(6−ヒドロキシヘキシル)プロパンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−イソプロポキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロブチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−sec−ブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(1−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メトキシ−1−メチルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(3−メチルシクロペンチル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−エトキシ−1−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(4−メチルシクロヘキシル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘプチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−メトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−エトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−プロポキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−ブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−イソブトキシフェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ペント−3−インイルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2E)−ペント−2−エンイルオキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルシクロプロピル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロブチルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ペンチルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−エトキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(メチルチオ)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ヘキシルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−イソプロポキシエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−メトキシ−3−メチルブトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
(3−{4−[((2−メチルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((4−メチルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2,4−ジクロロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((2−クロロ−4−フルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
(3−{4−[((3,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(4−ヒドラジノ−4−オキソブチル)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−アスパラギン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−バリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−チロシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−メチオニン;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−リジン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−セリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−フェニルアラニン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−チロシン;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−グルタミン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−イソロイシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−グルタミン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−D−ヒスチジン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−バリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−アスパラギン酸;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸エチル;
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタン酸;
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタン酸;
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−エチルフェノキシ)酢酸;
4−{[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸エチル;
(5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}−2−ヘキシルフェノキシ)酢酸;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン酸エチル;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン;
(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸エチル;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]グリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−β−アラニン;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−N−メチルグリシン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン酸;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−バリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン;
N−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−イソロイシン;
N〜2〜−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]グリシン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−β−アラニン;
4−{[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]アミノ}ブタン酸;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−N−メチルグリシン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−グルタミン酸;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−バリン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−セリン;
N−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−イソロイシン;
4−{[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]アミノ}ブタン酸;
N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−N−メチルグリシン;
N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−バリン;
N−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−セリン;
N〜2〜−[(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]−L−アスパラギン;
N−[3−(ベンジル{4−[4−(2−ヒドラジノ−2−オキソエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−グルタミン酸;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−ロイシン;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−アスパラギン酸;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−バリン;
N−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−L−セリン;
N〜2〜−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]−1−グルタミン;
(5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−フルオロフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((2−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((4−ブロモベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジクロロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((4−クロロ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((2−クロロ−4−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((2−ブロモ−4−クロロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
(2−クロロ−5−(4−(((3,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
(5−(4−(((4−ブロモ−2−フルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸;
N−((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)グリシン;
N−((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)−β−アラニン;
4−(((2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)アセチル)アミノ)ブタン酸;
4−((4−(5−(4−((ベンジル(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2クロロフェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸;
4−((4−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸;
(2R)−2−(2−クロロ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)プロパン酸;
N−(3−((4−(4−クロロ−3−ヒドロキシフェノキシ)ベンジル)(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
(2−ブロモ−5−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)酢酸;
N−(4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−β−アラニン;
4−((4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)アミノ)ブタン酸;および
N−(4−(3−(4−(((2,4−ジフルオロベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)フェノキシ)ブタノイル)−N−メチルグリシン
からなる群から選択される請求項24に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mが0であり;
nが1〜6であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - N−{3−[[4−(ベンジルオキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−フェニルエトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項26に記載の化合物。 - Bが複素環であり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mが0であり;
nが1〜6であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(3−フリルメトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{(2,4−ジフルオロベンジル)[4−(2−フリルメトキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメトキシ)ベンジル](2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{3−[{4−[(6−クロロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メトキシ]ベンジル}(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項28に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)nCH2CH=CH−であり;
mが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - N−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)(4−{[3−フェニル−2−プロペニル]オキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミドである請求項30に記載の化合物。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mC(O)(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - (3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]ベンゾイル}フェノキシ)酢酸;
N−{3−[(4−ベンゾイルベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−シクロプロピルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;および
N−(3−{ベンジル[4−(4−{[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾイル)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項32に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mS(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - N−(3−{ベンジル[4−(フェニルチオ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミドである請求項34に記載の化合物。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBがアルキレンであり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mC(OH)(CH2)n−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - Bがシクロアルキルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - Bが複素環であり;
LBが−(CH2)mC(O)(CH2)n−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項23に記載の化合物。 - 下記式(IV)の請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pO(CH2)q−であり;
pが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フェニルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−3−[{4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ベンジルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項41に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pO(CH2)q−であり;
pおよびqがそれぞれ0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cが複素環であり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pO(CH2)q−であり;
pが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
1−[2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−2−カルボン酸;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[(4−{3−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)(ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(3−フリルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フリルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(チエン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−チエン−3−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(チエン−2−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−チエン−2−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−((2,4−ジフルオロベンジル)(4−(3−(((2S,4R)−6−オキソ−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−(ベンジル(4−(4−(((2S,4R)−6−オキソ−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メトキシ)フェノキシ)ベンジル)アミノ)−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−(3−{ベンジル[4−(3−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}フェノキシ)ベンジル]アミノ}−2−メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェノキシ]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−3−[ベンジル(4−{3−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]フェノキシ}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項45に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cがシクロアルキルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pO(CH2)q−であり;
pが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - 2−[(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)メチル]シクロプロパンカルボン酸;および
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)シクロヘキサンカルボン酸
からなる群から選択される請求項47に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pC(O)O(CH2)q−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - 3−(4−(4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)プロパン酸ベンジルである請求項49に記載の化合物。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cが複素環であり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pC(O)(CH2)q−であり;
qが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - 1−[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]−L−プロリンである請求項51に記載の化合物。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cが複素環であり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−O(CH2)pC(O)(CH2)q−であり;
qが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - 1−[5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ペンタノイル]−L−プロリン;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−3−カルボン酸;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−4−カルボン酸;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]ピペリジン−2−カルボン酸;
1−[4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]プロリン;および
1−[(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)アセチル]ピペリジン−4−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項53に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
LCが−(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cが複素環であり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - 4−(4−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]ブタンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)プロパンアミド;
3−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]プロパンアミド;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)ブタノイル]アミノ}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸;および
4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェニル)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ブタンアミド
からなる群から選択される請求項56に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cが複素環であり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−O(CH2)pC(O)N(R7)(CH2)q−であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - 2−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アセトアミド;
4−{[4−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)ブタノイル]アミノ}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸;
5−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ペンタンアミド;
2−(4−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニルアミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)アセトアミド;
4−(3−{4−[(ベンジル{2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ブタンアミド;
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アセトアミド;
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)アセトアミド;および
2−(2−クロロ−5−{4−[((2,4−ジフルオロベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)−N−(3−モルホリン−4−イルプロピル)アセトアミド
からなる群から選択される請求項58に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mC(O)(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pO(CH2)q−;
pが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - N−[3−(ベンジル{4−[3−(2−フェニルエトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;および
N−[3−(ベンジル{4−[3−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項60に記載の化合物。 - Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Cが複素環であり;
LBが−(CH2)mC(O)(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LCが−(CH2)pO(CH2)q−であり;
pが0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項40に記載の化合物。 - N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(ベンジル{4−[3−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)ベンゾイル]ベンジル}アミノ)−2−メチルフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンゾイル}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{3−[ベンジル(4−{3−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エトキシ]ベンゾイル}ベンジル)アミノ]−2−メチルフェニル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項62に記載の化合物。 - 下記式(V)の請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
- Bがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
Eがアリールであり、前記アリールがフェニルであり;
LBが−(CH2)mO(CH2)n−であり;
mおよびnがそれぞれ0であり;
LEが−(CH2)rC(O)(CH2)s−であり;
rおよびsがそれぞれ0であり;
R1、R2、R3、R5、XA1およびXD1がそれぞれ水素であり;
R4がアルキルであり;
R6がアルキルスルホニルである
請求項64に記載の化合物。 - (3−{4−[((4−ベンゾイルベンジル){2−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)メチル]フェノキシ}フェノキシ)酢酸;および
(5−(4−(((4−ベンゾイルベンジル)(2−メチル−3−((メチルスルホニル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェノキシ)−2−クロロフェノキシ)酢酸
からなる群から選択される請求項65に記載の化合物。 - 製薬上許容される担体との組み合わせで治療上有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 哺乳動物において糖質コルチコイド受容体の効果を選択的に調節する方法であって、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
- 哺乳動物においてII型糖尿病を治療する方法であって、治療上有効量の糖質コルチコイド受容体拮抗薬を投与する段階を有する方法。
- 哺乳動物においてII型糖尿病を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
- 哺乳動物におけるII型糖尿病に関連する症状であって、高血糖、高インシュリン血症、不十分なグルコースクリアランス、肥満、高血圧および高糖質コルチコイドレベルからなる群から選択される症状の治療方法であって、治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
- 糖質コルチコイドの過剰または欠乏に関連する疾患であって、糖尿病、肥満、症候群X、クッシング症候群、アジソン病、喘息、鼻炎および関節炎などの炎症性疾患、アレルギー、自己免疫疾患、免疫不全症、食欲不振、悪液質、骨損失もしくは骨脆弱性および創傷治癒からなる群から選択される疾患の治療方法であって、治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
- 疾患の治療方法であって、抗糖尿病薬との組み合わせで請求項1に記載の化合物を投与する段階を有し、前記疾患が糖尿病および症候群Xからなる群から選択される方法。
- 請求項73に記載の抗糖尿病薬が、インシュリン、メカセルミン、ナテグリニド、メトホルミン、クロルプロパミド、グリピジド、グリブリド、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、ゾポルレスタットおよびレパグリニドからなる群から選択される請求項73に記載の方法。
- 肥満の治療方法であって、抗肥満薬との組み合わせで請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
- 請求項73に記載の抗肥満薬が、オルリスタット、シブトラミン、デクスフェンフルラミン、ブロモクリプチン、フェンテルミン、フェンジメトラジンおよびマジンドールからなる群から選択される請求項75に記載の方法。
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