JP2005246203A - マイクロ化学システム - Google Patents
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Abstract
【課題】 マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを制御できるマイクロ化学システムを提供する。
【解決手段】 マイクロ化学システム1は、主流路2、副流路3、主流路2と副流路3が合流する合流部4とからなるT字型の流路4を内部に備えるマイクロチップ7と、副流路3の内部が加熱できる位置に設置されたパネルヒータ8,9とを備える。副流路3と合流部4には疎水化処理が施されており、主流路2には水、副流路3には空気が供給される。
【選択図】 図1
【解決手段】 マイクロ化学システム1は、主流路2、副流路3、主流路2と副流路3が合流する合流部4とからなるT字型の流路4を内部に備えるマイクロチップ7と、副流路3の内部が加熱できる位置に設置されたパネルヒータ8,9とを備える。副流路3と合流部4には疎水化処理が施されており、主流路2には水、副流路3には空気が供給される。
【選択図】 図1
Description
本発明は、マイクロ化学システムに関し、特に、主流路中の試料溶液の流れを制御するマイクロ化学システムに関する。
従来から、化学反応を微小空間で行うための集積化技術が、化学反応の高速性や微少量での反応、オンサイト分析等の観点から注目されており、そのための研究が、世界的に精力的に進められている。
化学反応の集積化技術の1つとして微細な流路の中で試料溶液の混合、反応、分離、抽出、検出等を行う所謂マイクロ化学システムがある。このマイクロ化学システムで行われるものとしては反応の例として、ジアゾ化反応、ニトロ化反応、抗原抗体反応などがあり、抽出、分離の例として溶媒抽出、電気泳動分離、カラム分離などがある。マイクロ化学システムは、分離だけを目的としたような単一の機能のみで用いられても良く、また複合的に用いられても良い。
上記の機能のうち、分離のみを目的としたものとして、極微量のタンパクや核酸等を分析する電気泳動装置が提案されている(例えば、特許文献1参照)。これは互いに接合された2つのガラス基板から成るマイクロ化学システム用チップ(以下単に「マイクロチップ」という)を備えている。この部材は板状であるので、断面が円形又は角形のガラスキャピラリーチューブに比べて破損しにくく、取り扱いが容易である。
また、マイクロチップ中の流路中の試料溶液の流れを制御する所謂マイクロバルブとして、以下のような構造のものが開示されている。
例えば、第1の従来技術では、マイクロニードルを先端に付けたマイクロステッピングモータをマイクロバルブとして開示する(例えば、非特許文献1参照)。
このマイクロバルブはマイクロステッピングモータ80を駆動してマイクロニードル81を上下させるものであり(図9(a))、マイクロニードル81を下に移動させることでマイクロチップ82内の流路83を閉じ(図9(b))、マイクロニードル81を上に移動させることでマイクロチップ82内の流路83を開ける(図9(c))。
また、例えば、第2の従来技術では、光照射のオン・オフのみでマイクロチップの流路内の試料溶液の流れ方向を制御可能な光制御型微小スイッチングバルブ(Micro Optical Switching Valve)をマイクロバルブとして開示する(例えば、非特許文献2参照)。
このマイクロバルブは、PDMSを材質とするT型の溝に酸化チタンをコートした石英基板と接合することで形成された流路と、He−Cdレーザとから成る。
図10に示すように、上記形成された流路のうち、1つの流路90から供給された試料溶液を流入させたい流路92にのみHe−Cdレーザ(不図示)でUV光を酸化チタン表面91側から照射し、その流路92の表面を超親水化させることで、シリンジポンプ等により供給された試料溶液を上記超親水化した流路92にのみ流入するようにし、UV光を照射しなかった流路93には流入しないよう制御する。
さらに、第3の従来技術では、上記第2の従来技術と同様の方法で超親水化した表面を非常に微小な範囲について形成し、マイクロチップの流路を流れる流体の流速を制御する方法が開示されている(特許文献2参照)。
この方法は、液晶パネルは、黒表示のときUV光の透過率が小さく、逆に白表示のときUV光の透過率が大きいという特徴を利用したものである。具体的にはマイクロチップ100の流路102の上に液晶パネル101を載置し、流路102のうち親水性を高めたい部分に対応する部分103の液晶パネル101の表示を白表示に、液晶パネル101のそれ以外の部分104を黒表示とする。この状態で紫外線照射装置105を液晶パネル101を介して流路102に照射して流路102のうち液晶パネル101の部分103を透過したUV光が照射された部分のみが親水性とし、流路102中の試料106の流れを制御する(図11)。
特開平8−178897号公報
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特開2002−214243号公報
しかしながら、従来技術1のマイクロバルブは、マイクロステッピングモータによるマイクロニードルの位置を制御する際に、微細なマイクロチップ内の流路を破損等するおそれがあった。また構造が複雑であるため更なる微小化が困難であり、また周辺にバルブ駆動に必要な加圧・減圧専用のマイクロチャネルが必要で高集積化に不向きであるという問題がある。
一方、従来技術2のマイクロバルブは、マイクロチップの流路中をすでに試料溶液が流れている場合、その流れを止めることはできないという問題がある。
また、従来技術3のマイクロバルブは、液晶パネルを使用するため更なる微小化が困難であり、また周辺に液晶パネルの駆動に必要な電気回路が必要で高集積化に不向きであるという問題がある。さらに、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液を止めることはできないという問題もある。
本発明の目的は、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを制御できるマイクロ化学システムを提供することにある。
請求項1記載のマイクロ化学システムは、内部に流路を有するマイクロチップを備えるマイクロ化学システムにおいて、前記流路は、親水性の高い液体を流す主流路と、流体を充填する副流路と、前記副流路が前記主流路に合流する合流部とを備え、前記主流路の表面は、前記副流路の表面及び前記合流部の表面より親水性が高く、前記マイクロ化学システムは、前記流体を前記副流路と前記合流部の間で移動させる移動手段を備えることを特徴とする。
請求項2記載のマイクロ化学システムは、請求項1記載のマイクロ化学システムにおいて、前記移動手段は、前記流体を膨張・収縮させることにより前記流体の移動制御を行うことを特徴とする。
請求項3記載のマイクロ化学システムは、請求項1記載のマイクロ化学システムにおいて、前記移動手段は、前記流体を圧送することにより前記流体の移動制御を行うことを特徴とする。
請求項4記載のマイクロ化学システムは、請求項1乃至3のいずれか1項に記載のマイクロ化学システムにおいて、前記副流路の表面及び前記合流部の表面は疎水化処理が施されていることを特徴とする。
請求項5記載のマイクロ化学システムは、内部に流路を有するマイクロチップを備えるマイクロ化学システムにおいて、前記流路は、流体を流す主流路と、親水性の高い液体を充填する副流路と、前記副流路が前記主流路に合流する合流部とを備え、前記副流路の表面及び前記合流部の表面は、前記主流路の表面より親水性が高く、前記マイクロ化学システムは、前記液体を前記副流路と前記合流部の間で移動させる移動手段を備えることを特徴とする。
請求項6記載のマイクロ化学システムは、請求項5記載のマイクロ化学システムにおいて、前記移動手段は、前記液体を圧送することにより前記液体を移動させることを特徴とする。
請求項7記載のマイクロ化学システムは、請求項5又は6記載のマイクロ化学システムにおいて、前記副流路の表面及び前記合流部の表面は親水化処理が施されていることを特徴とする。
請求項8記載のマイクロ化学システムは、請求項1乃至7のいずれか1項に記載のマイクロ化学システムにおいて、前記液体と前記流体は相溶性がないことを特徴とする。
請求項9記載のマイクロ化学システムは、請求項1乃至8のいずれか1項記載のマイクロ化学システムにおいて、前記副流路の断面積が前記主流路の断面積より小さいことを特徴とする。
請求項10記載のマイクロ化学システムは、請求項9記載のマイクロ化学システムにおいて、前記副流路中に、当該副流路の断面積より大きな断面積を有する溜め部を有することを特徴とする。
請求項1記載のマイクロ化学システムによれば、マイクロチップ中の親水性の高い液体を流す主流路の表面は、副流路の表面及び前記合流部の表面より親水性が高く、流体を副流路と合流部の間で移動させるので、上記親水性の高い液体と上記流体の界面に生じる表面張力が主流路を流れていた上記液体の流れを止めるマイクロバルブとしての機能を発揮し、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを制御できる。
請求項2記載のマイクロ化学システムによれば、流体を膨張・収縮させることによりこの流体の移動制御を行うので、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを確実に制御できると共に、マイクロ化学システムの高集積化を図ることができる。
請求項3記載のマイクロ化学システムによれば、流体を圧送することによりこの流体の移動制御を行うので、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを確実に制御できる。
請求項4記載のマイクロ化学システムによれば、副流路の表面及び合流部の表面は疎水化処理が施されているので、簡易且つ確実に本マイクロ化学システムを製造することができる。
請求項5記載のマイクロ化学システムによれば、マイクロチップ中の親水性の高い液体を充填する副流路の表面及び合流部の表面は、主流路の表面より親水性が高く、副流路に流す液体を副流路と合流部の間で移動させるので、上記親水性の高い液体と上記流体の界面に生じる表面張力が副流路を流れていた上記流体の流れを止めるマイクロバルブとしての機能を発揮し、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを制御できる。
請求項6記載のマイクロ化学システムによれば、副流路の親水性の高い液体を圧送することによりこの液体を移動させるので、マイクロチップの流路中を流れている試料溶液の流れを確実に制御できる。
請求項7記載のマイクロ化学システムによれば、副流路の表面及び合流部の表面は親水化処理が施されているので、簡易且つ確実に本マイクロ化学システムを製造することができる。
請求項8記載のマイクロ化学システムによれば、上記親水性の高い液体と上記流体は相溶性がないので、合流部で上記液体と上記流体が溶け混じることがなく、主流路中の流れを確実に止めることができる。
請求項9記載のマイクロ化学システムによれば、副流路の断面積が主流路の断面積より小さいので、副流路内に充填される流体等の圧力を簡単に制御することができる。
請求項10記載のマイクロ化学システムによれば、副流路中に、この副流路の断面積より大きな断面積を有する溜め部を有するので、副流路中を流れる流体、例えば、親水性の高い液体の移動制御を確実に行うことができる。
以下、本発明の実施の形態を図面を参照しながら説明する。
図1は、本発明の第1の実施の形態に係るマイクロ化学システムの構造を示す斜視図である。
図1において、マイクロ化学システム1は、内部に幅100μm、深さ50μmの主流路2、幅50μm、深さ25μmの副流路3、主流路2の一部であって主流路2と副流路3が合流する部分を形成する合流部4とからなるT字型の流路を内部に備えるマイクロチップ7と、副流路3の内部が加熱できる位置に設置されたパネルヒータ8,9とを備える。また、マイクロチップ7は、主流路2及び副流路3の端部から試料溶液等を供給・排出する後述する図2の貫通孔21a,21b,21cと接続するが、本図においては省略する。
マイクロチップ7は、ガラス製であって、ソーダライムガラス、アルミノ硼珪酸ガラス、アルミノ珪酸ガラス、無アルカリガラス、石英ガラス等のガラスのいずれを用いてもよいが、親水性が最も高い石英ガラスを用いるのがより好ましい。
図2は、図1におけるマイクロチップの製造処理を説明するのに用いられる図である。
図2において、先ず、板状基板6の表面に、主流路2、副流路3を構成する流路となる溝20をフッ酸エッチング法により一括に又は個別に形成し(図2(a))、板状基板5にはドリルによる孔開け加工でマイクロチップ7内の流路に試料溶液等を供給・排出するための貫通穴21a,21b,21cを形成する(図2(b))。
板状基板6に形成された溝20の表面のうち、図1の主流路2となる部分22にマスキング剤を塗布後、ポリジメチルポリシロキサン(PDMS)等の有機シロキサンを溝20の表面全体に塗布して加熱重合させ、次に、塗布したマスキング剤を除去する。これにより、溝20の表面のうち、図1の副流路3と合流部4となる部分23に疎水化処理を行う(図2(c))。また、疎水化処理にパーフロロアルキルシランなどのフッ素化有機シラン化合物を用いてもよい。この処理の結果、部分22における水の接触角は20度以下であり、部分23における水の接触角は70度以上と親水性が低くなる、即ち疎水性が高くなる。
最後に、板状基板6の溝20が覆われるように貫通孔21a,21b,21cが形成された板状基板5で貼り合わせ、マイクロチップ7を作成する(図2(d))。
図3は、図1のマイクロ化学システムによるマイクロバルブ機構を説明するのに用いられる図である。
図3において、貫通孔21aから主流路2に水を供給すると共にこの供給された水を主流路2から貫通孔21bに排出している状態(図3(a))で、貫通部21cより空気を供給し、副流路3に充填する(図3(b))。
次に、図1のパネルヒータ8,9で副流路3を加熱し、副流路3内の空気の体積を膨張させて合流部4まで空気を導入する。これにより主流路2内に気液界面が生じ、主流路2中の水において図2(c)に示す疎水化処理された部分23と親水性が高い部分22の境界に留まろうとする圧力Pgmが発生する。この圧力が主流路2を流れていた水の流れを止めるマイクロバルブとしての機能を果たす。
この現象は、水のような親水性の液体で濡れ性が高いものは、親水性の高い部分22で界面との接触を広げようとする一方、疎水性の高い部分23で界面との接触狭めようとする、いわゆる表面張力により生じる。
但し、主流路2を流れる水の圧力P1が上述の圧力Pgmより大きい場合、主流路2を流れる水の流れを止めることができないため、貫通孔21aから主流路2に水を供給する際の圧力は一定値以下に制御する必要がある。
その後、図1のパネルヒータ8,9の加熱を中止すると、加熱膨張した空気の体積が冷えて収縮して副流路3に戻る圧力Pggが発生する(図4(a))。この圧力Pggが気液界面で留まろうとする圧力Pgmより大きくなった場合、空気は副流路3に戻り、主流路2の水は再び流れるようになる(図4(b))。
本実施の形態のように、副流路3の断面積は主流路2の断面積より小さい方がよい。圧力Pggの値を制御することが簡単となるからである。
また、本実施の形態で主流路2に供給した流体は水であったが、アルコール等の親水性の高い液体であればこれに限定されるものではない。
一方、本実施の形態で副流路3に供給した流体は空気であったが、主流路2を流れる流体との相溶性がないものであればこれに限定されず、他の気体又は液体であってもよい。これにより、副流路3に供給した流体が合流部4に移動したときに、主流路2中の液体が合流部4内に溶け出すことを防止できる。
また、この副流路3に液体を供給する場合、疎水性を有する有機溶媒、具体的にはベンゼン、トルエン、ケロシン等が例示できる。この場合、空気と異なり液体は加熱による体積変化は大きくないため、パネルヒータ8,9の代わりに、ベローズ40を副流路3の一端に取り付けておき、合流部4に導入された後の上記有機溶媒はベローズ40で圧送して副流路に戻すのが好ましい(図5)。
次に、本発明の第2の実施の形態に係るマイクロ化学システムについて説明する。
本発明の第2の実施の形態に係るマイクロ化学システムに使用されるマイクロチップは、その材質がガラス製でなくアクリル製であること、副流路及び主流路中の一部に設けられた合流部(図2(c)の部分23)に疎水化処理でなく親水化処理が施されていることを除き、基本的に本発明の第1の実施の形態に係るマイクロ化学システム(図1〜図5)に使用されるマイクロチップと同じ構造を有する。
また、本実施の形態において部分22に施される親水化処理は、先ず部分23に酸化チタン薄膜をスパッタリング法等によりマスク蒸着で被覆し、UV光を照射することで行われる。
また、アクリル樹脂に対する水の接触角は通常50度程度であるため、マイクロチップ7の部分22における疎水性をより高くするため、第1の実施の形態と同様の疎水化処理(図2(c))を施してもよい。
本実施の形態におけるマイクロチップ7はアクリル製であるが、疎水性を有する材質であればこれに限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート等のいずれを用いてもよいが、疎水性がある材質であればこれに限定されない。
図6は、本発明の第2の実施の形態に係るマイクロ化学システムによるマイクロバルブ機構を説明する図である。
図6において、貫通孔21aから主流路2にベンゼンを供給すると共に主流路2から貫通孔21bへベンゼンを排出している状態で(図6(a))、貫通孔21cより水を供給し、副流路3及び合流部4に充填する(図6(b))。
水ーベンゼン界面において部分23と部分22の境界に留まろうとする圧力Pgmが第1の実施例と同様に発生し、主流路2を流れていたベンゼンの流れを止めるマイクロバルブとしての機能を果たす。
その後、ベローズ40により合流部4内の水を副流路2へ抜くと、主流路2のベンゼンは再び流れるようになる。
本実施の形態で副流路3に供給した液体は水であったが、アルコール等の親水性の高い液体であればこれに限定されるものではない。
一方、本実施の形態で主流路2に供給した流体はベンゼンであったが、副流路3を流れる液体との相溶性がないものであればこれに限定されず、他の流体であってもよい。これにより、副流路3に供給した液体が合流部4に移動したときに、主流路2中の流体が合流部4内に溶け出すことを防止できる。
また、この主流路2に他の液体を供給する場合、疎水性を有する有機溶媒、具体的には、トルエン、ケロシン等が例示できる。これにより、副流路3に供給した液体が合流部4に移動したときに、主流路2中の流体が合流部4内に溶け出すことを防止できる。
また、上述のマイクロチップ7においては、副流路3は1本の流路で構成されていたが、図7(a)に示すように、合流部4において上流部側と下流部側に合流口を有する枝分かれした流路であってもよいし、また図7(b)に示すように、合流部4へ流体を供給する流体供給路71と合流部4に供給された流体を合流部4から抜け出させる流体抜出路72とから成る流路であってもよい。
さらに、副流路3と貫通孔21cの間に副流路3の断面積より大きな断面積を有する溜め部を有してもよい。これにより、副流路3中を流れる流体(第1の実施の形態における空気、第2の実施の形態における水等)の移動制御を確実に行うことができる。
また、図8に示すように、副流路3の合流部4側部分32を主流路2と同じく親水性のある表面とし、副流路3のそれ以外の部分33を疎水性のある表面としてもよい。これにより主流路2の流体を止めるバルブ機能として作用していた気体(空気など)を副流路3に戻してバルブ開の状態にするときに、副流路における気液界面が部分31と部分32の界面に留まろうとするため、副流路3中を流れる流体の移動制御をより確実に行うことができる。
1 マイクロ化学システム
2 主流路
3 副流路
4 合流部
7 マイクロチップ
8,9 パネルヒータ
2 主流路
3 副流路
4 合流部
7 マイクロチップ
8,9 パネルヒータ
Claims (10)
- 内部に流路を有するマイクロチップを備えるマイクロ化学システムにおいて、
前記流路は、親水性の高い液体を流す主流路と、流体を充填する副流路と、前記副流路が前記主流路に合流する合流部とを備え、前記主流路の表面は、前記副流路の表面及び前記合流部の表面より親水性が高く、
前記マイクロ化学システムは、前記流体を前記副流路と前記合流部の間で移動させる移動手段を備えることを特徴とするマイクロ化学システム。 - 前記移動手段は、前記流体を膨張・収縮させることにより前記流体の移動制御を行うことを特徴とする請求項1記載のマイクロ化学システム。
- 前記移動手段は、前記流体を圧送することにより前記流体の移動制御を行うことを特徴とする請求項1記載のマイクロ化学システム。
- 前記副流路の表面及び前記合流部の表面は疎水化処理が施されていることを特徴とする請求項1乃至3のいずれか1項に記載のマイクロ化学システム。
- 内部に流路を有するマイクロチップを備えるマイクロ化学システムにおいて、
前記流路は、流体を流す主流路と、親水性の高い液体を充填する副流路と、前記副流路が前記主流路に合流する合流部とを備え、前記副流路の表面及び前記合流部の表面は、前記主流路の表面より親水性が高く、
前記マイクロ化学システムは、前記液体を前記副流路と前記合流部の間で移動させる移動手段を備えることを特徴とするマイクロ化学システム。 - 前記移動手段は、前記液体を圧送することにより前記液体を移動させることを特徴とする請求項5記載のマイクロ化学システム。
- 前記副流路の表面及び前記合流部の表面は親水化処理が施されていることを特徴とする請求項5又は6記載のマイクロ化学システム。
- 前記液体と前記流体は相溶性がないことを特徴とする請求項1乃至7のいずれか1項に記載のマイクロ化学システム。
- 前記副流路の断面積が前記主流路の断面積より小さいことを特徴とする請求項1乃至8のいずれか1項に記載のマイクロ化学システム。
- 前記副流路中に、当該副流路の断面積より大きな断面積を有する溜め部を有することを特徴とする請求項9記載のマイクロ化学システム。
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