JP2005206480A - シワ改善剤 - Google Patents

Abstract

【目的】 光老化により出現するシワの改善効果に優れたシワ改善剤を提供する。
【構成】 本発明は、オイゲニルグリコシドを含有するシワ改善剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、老化に伴い、特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つ効果を有するオイゲニルグリコシドを含有するシワ改善剤に関する。

ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。その機能が徐々に衰えて行く状態を老化と呼んでいる。皮膚は、まわりの環境から直接影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが機能停止に至ることはあまりないが、シワ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化しやすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。

皮膚の老化が進行すると、酸化ストレスなどの刺激に対する防御が弱まり、皮膚内部環境を乱す原因となり、さらに老化を進める。特に、露光部位では紫外線照射などが原因となる強い酸化ストレスに常に曝されていることから、老化の進行が顕著である。このような皮膚の変化を光老化と呼んでおり、そのような皮膚では、表皮が肥厚し、真皮では大多数を占める構成成分であるコラーゲンが減少することにより皮膚表面でシワが深く大きくなるなど美容上も好ましくない状態となる。

光老化が進行した結果生じるシワに対して改善効果を有する物質として、米国ではレチノイン酸が処方箋薬として用いられているが、副作用が強く安全性にも問題があるため、我が国では承認に至っていない。また、体内に吸収された後レチノイン酸に転換され効果を発揮すると言われているレチノール（ビタミンＡ）や抗酸化及びコラーゲン合成促進効果を持つアスコルビン酸（ビタミンＣ）、抗酸化効果の強いトコフェロール（ビタミンＥ）などシワ改善物質として提案されているが（例えば，特許文献１、２参照）、これらは充分に満足する効果が得られない欠点があった。したがって、これまでにシワを改善する物質として、充分に満足する効果を有し、安全性も有するものはなかった。

オイゲノールは、香辛料の丁字に含まれる香気成分として、また歯痛などの抑制剤として一般的に用いられているだけでなく面局所適用部位への塗布による血流促進効果、メラニン生成抑制効果、真皮コラ−ゲン線維束再構築剤などの応用が知られているが（例えば、特許文献３、４、５参照）、特異臭を有していることや高濃度で用いた場合には感作性を誘発することが問題とされている（例えば、非特許文献１参照）。

本発明者らはオイゲノールを配糖体化することにより、これらの問題を改善できることを見出し、養毛料や人体表面用徐放性芳香組成物などを提案しているが（特許文献６、７参照）、オイゲノール配糖体のシワの改善効果についてはなんら検討が為されていなかった。

特開平７−１６５５６７号公報 特開昭６２−１６４６０９号公報 特開平９−２４９５４９号公報 特開平６−２２７９５９号公報 特開２００２−１０４９２１号公報 特開平９−４０５３１号公報 特開平７−１７９３２８号公報 Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，１９９２年，第２７号，ｐ．９８−１０４

本発明の目的は、オイゲニルグリコシドを配合することによる美容的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れたかつ特に露光部位で顕著に顕在化するシワの改善効果に優れた作用を有するシワ改善剤を提供することにある。

本発明者らは、上記のようなことをからみて、オイゲノール誘導体を中心に鋭意研究を行った結果、オイゲニルグリコシドを配合したシワ改善剤が美容的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れたかつ特に露光部位で顕著に顕在化するシワの改善効果に優れた作用を有する老化により、特に露光部位で顕著に出現するシワを改善する作用に優れることを確認して本発明を完成するに至った。即ち、本願第１の発明は、オイゲニルグリコシドを配合することを特徴とするシワ改善剤である。また第２の発明は、オイゲニルグリコシドが、オイゲニル−β−Ｄ−グルコシドであることを特徴とする、前記のシワ改善剤である。

本発明は、加齢に伴い特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つシワ改善剤を提供することができる。

以下、本発明の実施の形態を詳述する。オイゲノールは、香辛料の丁字に含まれる香気成分として一般的に知られている。オイゲノールは、鎮痛効果を有することが知られており、歯痛などの抑制剤としても用いられている。本発明のオイゲニルグリコシドは、オイゲノールを定法によってＯ−グリコシド結合により配糖体化することにより得ることができる。

本発明のオイゲニルグリコシドの糖残基は、単糖類又は少糖類であり、具体的にはグルコース、ガラクトース、キシロース、ラムノース、マンノース、グルコサミン、ガラクトサミンなどの単糖類、ラクトース、マルトース、シュークロース、セロビオース、ゲンチビオースなどの二糖類を挙げることができる。また、配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのどちらでも、あるいはそれらの混合物としても用いることができる。本発明では、オイゲノールのＤ−グルコース配糖体でβ結合を有するオイゲニル−β−Ｄ−グルコシドが、効果の面から特に好ましく用いられる。

本発明のオイゲニルグリコシドの配合量は、シワ改善剤の総量を基準として、０．３〜５．０質量％が好ましい。０．３質量％未満の配合量では、本発明の目的とする効果が十分でなく、一方、５．０質量％を越えて配合しても、その増加分に見合った効果の向上がなく好ましくない。

本発明のシワ改善剤は、皮膚化粧料や外用剤として医薬品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばロ−ション類、乳液類、クリ−ム類、パック類等とすることができる。尚、本発明のシワ改善剤には上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。

以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳説する。

実施例１〜３及び比較例１、２
本発明のシワ改善剤を、光老化させた皮膚に適用したときのシワ改善効果を、次の試験方法により調べた。

（試験方法）
１．実施例及び比較例、試験で使用した実験動物
実施例１〜２：５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液（基剤）にオイゲニル−β−Ｄ−グルコシドを下記表１の濃度で配合した。
比較例：基剤のみのものを比較例１、オイゲノールを表１の濃度で配合したものを比較例２とした。
実験動物：試験開始時１０週齢のヘアレスマウス１群１０匹を用いた。

２．シワ改善効果の評価
２−１．光老化条件及び評価方法
光老化は、ＵＶＡとＢを１日１回、週５回、８週間連続照射することで誘発させた。ＵＶＡが２０Ｊ／ｃｍ^２、２５Ｊ／ｃｍ^２、３０Ｊ／ｃｍ^２、ＵＶＢが２０ｍＪ／ｃｍ^２、３０ｍＪ／ｃｍ^２、４０ｍＪ／ｃｍ^２と１週ごとに照射量を増量し、３週目以降は最大量を照射した。シワ改善効果は、シワスコア、真皮コラーゲン量、表皮厚により評価した。
シワスコア：Ｂｉｓｓｅｔｔらの方法（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ ４６：
３６７−３７８、 １９８７）に従って採点した。すなわち、シワの大きさ及び深さを肉眼で総合的に評価し、「大きく深いシワが確認できる」を３、「シワが確認できる」を２、「シワが確認できない」を１、「正常なキメが観察される」を０と４段階で採点した。真皮コラ−ゲン量：全層皮膚を採取してポリトロンホモジナイザー（ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ社製）で破砕後、コラーゲン画分を抽出して酸加水分解後、ヒドロキシプロリン含有量をアミノ酸分析装置（日本分光製）を用いて定量した。１ｃｍ^２当たりのヒドロキシプロリン量を真皮コラーゲン量の相対的指標とした。
表皮厚：全層皮膚を採取して定法に従って皮膚切片標本を作製したのちヘマトキシリン・エオシン染色を施し、表皮の厚さを画像解析ソフト（マイクロアナライザー、日本ポラデジタル社製）で測定した。

２−２．操作
評価試料０．１ｍＬをヘアレスマウスの背部皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１回、１週間に５回の頻度で、ＵＶ照射開始後５週目から照射終了後４週目まで塗布した。そして、最終塗布終了後にシワスコアを採点した。屠殺後、皮膚を採取し、コラーゲン含有量（１ｃｍ^２当たりのヒドロキシプロリン量）と表皮厚を測定した。シワ改善効果は、シワスコア、コラーゲン含有量、表皮厚を、基剤のみを塗布した比較例１と比較することにより評価した。

シワスコアの採点値を表１に示す。実施例１〜３のシワ改善剤塗布群は、比較例１と比較して有意に低いシワスコア値を示し、光老化により誘発したシワに対し、オイゲニルグリコシドを配合したシワ改善剤が有効であることを示した。また、比較例２のオイゲノール配合のシワ改善剤にはシワスコアにおける改善効果は認められなかった。

表２にコラーゲン含有量（ヒドロキシプロリン量）、表皮厚を測定した結果を示す。実施例１〜３のシワ改善剤塗布群は、比較例１と比較して有意に高いコラーゲン含有量を示し、光老化により減少する真皮コラーゲン量に対し、オイゲニルグリコシドが有効であることを示した。また、比較例２のオイゲノール配合のシワ改善剤には光老化により減少する真皮コラーゲン量に対して効果は認められなった。

表皮厚においては、実施例１〜３のシワ改善剤塗布群は、比較例１と比較して有意に薄い表皮厚を示し、光老化により肥厚する表皮に対し、オイゲニルグリコシドが肥厚を軽減する効果を有することを示した。一方、比較例２のオイゲノール配合のシワ改善剤には光老化により肥厚する表皮厚を軽減する効果は認められなった。尚、シワ改善効果が認められているレチノイン酸を本評価系に適用した場合、シワスコア及びコラーゲン含有量には有効であるが、表皮厚に関しては肥厚を増進する方向に働くことが示された。この表皮を肥厚させる作用が安全性を問題視する要因のひとつとなっていた。オイゲニルグリコシドにはそのような作用もなく、通常の安全性試験においても何等問題は無かった。

本試験の結果から実施例１から３のオイゲニルグリコシド塗布群が、比較例１と比較して明らかに、光老化によるシワを改善する効果を有することが分かる。また、光老化によるシワを改善する効果は、オイゲノール自体には無く、配糖体化することで初めて効果を有するようになることが分った。

実施例４、比較例３（スキンローション）
下記組成のスキンローションを下記の調製法に従って調製し、それを試料として次の操作によって、シワ改善効果を評価した。５名の目尻にシワのある健常人（女性、４４〜５５歳）を被検者として、実施例４及び比較例３のスキンローションそれぞれを、左右のどちらかに決めて、朝洗顔後、及び夕方入浴後の１日２回、２ヵ月間（６０日）連続で目尻のシワの部分（各試料ごとに目尻を中心に約４ｃｍ^２、２×２ｃｍ）に約０．２ｍＬずつ塗布してもらった。そして最終塗布後に左右の目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケートに答えてもらった。

（組成）
原 料 成 分 配合量（質量％）
Ａ成分
（１）オリーブ油 １０．０
（２）ミリスチン酸イソプロピル １．０
（３）モノラウリン酸
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン ０．５
（４）プロピレングリコール １．０
（５）グリセリン ２．０
Ｂ成分
（６）メチルパラベン ０．１
（７）エタノール ７．０
（８）精製水 残 量
Ｃ成分
（９）オイゲニル−β−Ｄ−グルコシド ２．０（実施例４）
又は ０（比較例３）

（製法）
Ｃ成分のオイゲニル−β−Ｄ−グルコシドをＢ成分に添加して均一に溶解した後、Ａ成分を添加して混合撹拌分散し、次いで容器に充填した。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用した。

アンケート結果をもとに、皮膚（シワ）の状態に関する各項目において、比較例３より実施例４のスキンローションのほうが有効であると回答した人数を以下に示す。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
項目 人数（名）
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シワが目立たなくなった ５
皮膚が柔らかくなった ４
皮膚にハリがでた ５
皮膚につやがでた ３
皮膚があかるくなった ４
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本試験結果から実施例４のスキンローションは、比較例３と比較して明らかにシワを改善しており、さらに、光老化により悪化する柔軟性や色調までもが改善されたことが分かる。また、本発明のスキンローションによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。

実施例５（スキンクリーム）
オイゲニル−β−Ｄ−グルコシドを配合したスキンクリームを下記組成と製法にて調製し、事前アンケートで目尻のシワを肌悩みとして挙げた２０名の健常人（女性、５０〜５５歳）に１週間以上使用してもらいアンケート調査を行った。

（組成）
原 料 成 分 配合量（質量％）
Ａ成分
（１）密ロウ ２．０
（２）ステアリン酸 ５．０
（３）ステアリルアルコール ５．０
（４）還元ラノリン ２．０
（５）スクワレン ２０．０
（６）モノステアレートソルビタン ３．０
（７）モノステアレート
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン ３．０
（８）プロピレングリコ−ル ５．０
Ｂ成分
（９）メチルパラベン ０．２
（１０）精製水 残 量
Ｃ成分
（１１）オイゲニル−β−Ｄ−グルコシド ２．０

（製法）
Ｃ成分のオイゲニル−β−Ｄ−グルコシドをＢ成分に配合した後、Ａ，Ｂ成分を各々８０℃に加熱溶解し、混合して撹拌しつつ、３０℃まで冷却してスキンクリ−ムを調製した。

実施例５のスキンクリームを被験者に１週間以上使用してもらった後、シワの状態に関して下記項目のアンケート調査を行った。各項目ごとに使用前と比較して使用後にそう思うと回答した人の人数を以下に示した。

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項目 人数（名）
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シワが目立たなくなった １９
シワの大きさが減少した １７
シワの数が減少した ５
シワが増えた ０
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本評価結果から実施例５のスキンクリームは、使用前と比較してシワが目立たなくなったと実感しているヒトがほぼ全員で、その要因としてシワの数よりもシワの大きさを軽減することで、光老化によるシワを改善したことが分かる。また、本発明のスキンクリームによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。

皮膚化粧料や外用剤として医薬品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばロ−ション類、乳液類、クリ−ム類、パック類等とすることができ、皮膚の美容の面から非常に有用である。

Claims (2)

1. オイゲニルグリコシドを配合することを特徴とするシワ改善剤。
2. オイゲニルグリコシドが、オイゲニル−β−Ｄ−グルコシドであることを特徴とする、請求項１記載のシワ改善剤。