WO2005074878A1 - シワ改善剤 - Google Patents

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WO2005074878A1
WO2005074878A1 PCT/JP2005/001571 JP2005001571W WO2005074878A1 WO 2005074878 A1 WO2005074878 A1 WO 2005074878A1 JP 2005001571 W JP2005001571 W JP 2005001571W WO 2005074878 A1 WO2005074878 A1 WO 2005074878A1
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skin
ergosterol
present
glycoside
group
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French (fr)
Inventor
Kyoko Miura
Akinori Haratake
Shingo Sakai
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Kao Corporation
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63Steroids; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention provides an ergosterol and ergosterol glycoside having an excellent effect of improving the skin generated particularly at the exposed site with aging and having an effect of keeping the skin dermatologically and cosmetically healthy.
  • the present invention relates to a seed improving agent containing at least one member selected from the group consisting of:
  • a state in which its function gradually declines is called aging.
  • the skin is directly affected by the surrounding environmental forces and has an important function of maintaining the environment inside the living body, so that all of the skin does not often stop functioning, but skin, stains, dullness, tarmi, etc. Signs of aging are evident in the organs of the eye, particularly in exposed areas exposed to sunlight.
  • retinoic acid is used as a prescription drug as a substance having an improving effect on the skin resulting from the progress of photoaging, but since it has strong side effects and has a safety problem, it has been used in Japan. Has not been approved (for example, see “FRAGRANCE JOURNAL”, published April 15, 1998, Vol. 26, No. 4, p. 75-77). Therefore, there is a need for the development of a safety improving substance that is safe and has a sufficient effect.
  • An object of the present invention is to provide a skin improving agent which is excellent in the effect of improving skin which is remarkably evident particularly at an exposed site due to aging, and which is excellent in the effect of keeping the skin healthy cosmetically. It is in.
  • the inventors of the present invention have conducted intensive studies, and as a result, the following skin-improving agent has been found to improve the skin which appears remarkably at the exposed site due to aging, and to improve the skin cosmetically.
  • the present invention has been completed by confirming that the effect of maintaining a healthy and excellent safety.
  • the present invention relates to a skin improving agent comprising at least one selected from the group consisting of ergosterol and ergosterol glycoside power.
  • the present invention is to provide a skin improving agent which is excellent in the effect of improving the skin particularly generated at an exposed site with aging and keeps the skin dermatologically and cosmetically healthy. it can.
  • Ergosterol used in the present invention is generally known as a functional component contained in mushrooms such as shiitake and maitake, and is said to have an osteoporosis preventive effect and the like.
  • commercially available products such as Wako Pure Chemical Industries, Tokyo Kasei Kogyo, Sigma-Aldrich, and the like can be easily obtained.
  • the ergosterol glycoside can be synthesized from ergosterol by, for example, the following conventional method.
  • Ergosterol and acetobromo-D-glucose are reacted with tetramethyl urea and silver triflate as catalysts in a form-mouth solvent dried with molecular sieves. After the completion of the reaction, washing, concentration, purification by silica gel column chromatography, and isolation operations are performed, and then deacetylation is performed to obtain ergosterol darcoside.
  • the ergosterol glycoside used in the present invention includes, in addition to glucose described above, monosaccharides such as galatose, mannose, dalcosamine, N-acetyldarcosamine, fucose, and glucuronic acid, and ratatose and maltose. It can be synthesized using a disaccharide or an oligosaccharide, and preferably can be synthesized using glucose, galactose, xylose, ratatose, and maltose. In addition, the hydroxyl group and the carboxyl group of those sugars may be substituted, for example, ergo group described in Japanese Patent No. 3343063. Sterol glycoside derivatives can also be used.
  • At least one selected from the group consisting of ergosterol and ergosterol glycoside power may be one kind alone or a combination of two or more kinds. Ergosterol and ergosterol glycoside may be combined, or ergosterol or ergosterol glycoside may be used. It should be noted that glycosides include isomers having a spleen bond and a j8 bond. In the present invention, either of them or a mixture thereof can be used, but those having a j8 bond are preferable.
  • the amount of at least one compound selected from the group consisting of ergosterol and ergosterol glycoside is 0.001 to 10.0% by mass, based on the total amount of the screen improver. (Hereinafter, unless otherwise indicated,% represents% by mass). If the compounding power is in this range, the desired effects of the present invention can be sufficiently obtained with good efficiency. When the amount is within this range, the desired effects of the present invention can be sufficiently obtained with good efficiency.
  • the amount is more preferably 0.05 to 5.0%, and still more preferably 0.1 to 2.0%.
  • the skin-improving agent of the present invention can be applied to medicines, bath preparations, and the like as skin care cosmetics and external preparations, and in dosage form, for example, lotions, emulsions, creams, and tablets. And so on.
  • a dye, a fragrance, a preservative, a surfactant, a pigment, an antioxidant, and the like are appropriately blended with the screen improver of the present invention as long as the object of the present invention is achieved. Can be.
  • the following test method was used to examine the effect of improving the skin when a sample containing the base alone or ergosterol or ergosterol glycoside was applied to the photoaged skin.
  • the ergosterol glycoside in the examples used was obtained by the following production method.
  • Photoaging was induced by irradiation with UVA and UVB once a day, 5 times a week for 8 weeks.
  • Irradiation dose UVA is increased to 20j / cm 2, 25j / cm 2, 30j / cm 2, UVB 20niJ / cm 2, 30mj / cm 2, 40mjZcm 2 and per week, the maximum amount after 3 weeks Irradiated.
  • the sea improvement effect was evaluated by the sea score.
  • the score was scored according to the method of Bissett et al. (Photochem Photobiol, 46: 367-378, 1987). In other words, the size and depth of the sea are comprehensively evaluated with the naked eye, and the highest point is set as three points, and "large and deep sea can be confirmed” is 3, and “sea can be confirmed” is 2, and “No visible skin” was set to 1, and “Normal texture observed” was set to 0.
  • Samples were prepared by mixing 1% of ergosterol or ergosterol glycoside with 50% (vZv) aqueous ethanol solution (base) (Examples 1 and 2). A sample containing only the base was used as Comparative Example 1.
  • Example 1 showed a significantly lower score score as compared to Comparative Example 1.
  • Example 2 was inferior to Example 1 in comparison with Comparative Example 1, and tended to reduce the score.
  • skin lotions having the following compositions were prepared according to the following preparation method, and the skin improvement effects were evaluated using the samples as the samples by the following operations.
  • Each sample is determined to be either left or right, and after washing in the morning and bathing in the evening twice a day, for two consecutive months (60 days), a shaded portion of the outer corner of the eye (for each sample) Approximately 0.2 mL was applied to about 4 cm 2 , 2 X 2 cm) around the outer corner of the eye. Next, after the final application, they were asked to answer a questionnaire regarding the condition of the skin (eye) on the right and left corners of the eyes.
  • Example 3 clearly improved the skin as compared with Comparative Example 2, and further improved the flexibility and skin firmness that were deteriorated by photoaging. You can see that Further, no skin abnormality such as irritation or itching due to the skin lotion of the present invention was observed.
  • the ergosterol of the C component was added to the B component, and the A and B components were each heated and dissolved at 80 ° C, then cooled to 30 ° C while mixing and stirring to prepare each skin cream. .
  • a questionnaire survey was conducted using the skin cream of Example 4. The results are shown below. The results of the questionnaire survey on the status of the seat were as follows, and the number of respondents who thought that they used it after use compared to before use was shown for each item. Item Number of people (name)
  • the size of the stone has decreased 1 7
  • the number of seeds decreased 4
  • the number has increased 0

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Abstract

 光老化により出現するシワの改善効果に優れたシワ改善剤を提供する。本発明は、エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体からなる群より選択される少なくとも1種を配合することを特徴とするシワ改善剤に関する。

Description

明 細 書
シヮ改善剤
技術分野
[0001] 本発明は、老化に伴い、特に露光部位に発生するシヮの改善効果に優れ、皮膚を 皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つ効果を有するエルゴステロール及び エルゴステロール配糖体力ゝら群より選択される少なくとも 1種を含有するシヮ改善剤に 関する。
背景技術
[0002] ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々 に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。そ の機能が徐々に衰えていく状態を老化と呼んでいる。皮膚は、周りの環境力 直接 影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが 機能停止に至ることはあまりないが、シヮ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化 しゃすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。
[0003] 皮膚の老化が進行すると、酸化ストレスなどの刺激に対する防御が弱まり、皮膚内 部環境を乱す原因となり、さらに老化を進める。特に、露光部位では紫外線など強い 酸化ストレスに常に曝されていることから、老化の進行が顕著である。このような皮膚 の変化を光老化と呼んでおり、明確なメカニズムは提唱されていないが、様々な要因 が複合して起こり、その結果、皮膚表面のシヮが深く大きくなるなど美容上も好ましく ない状態となる。
[0004] 光老化が進行した結果生じるシヮに対して改善効果を有する物質として、米国では レチノイン酸が処方箋薬として用いられているが、副作用が強く安全性にも問題があ るため、我が国では承認に至っていない(例えば、「FRAGRANCE JOURNAL」、 1998 年 4月 15日発行、第 26卷、第 4号、 p.75-77参照)。したがって、安全性が高く十分な 効果を有するシヮ改善物質の開発が望まれている。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題 [0005] 本発明の目的は、老化により、特に露光部位で顕著に顕在化するシヮの改善効果 に優れ、美容的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れたシヮ改善剤を提供することに ある。
[0006] 本発明者らは、上記事情に鑑み、鋭意研究を行った結果、次のシヮ改善剤が老化 により、特に露光部位で顕著に出現するシヮを改善し、美容的にも皮膚を健やかに 保つ効果及び安全性に優れることを確認して本発明を完成するに至った。
[0007] 本発明は、エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体力ゝらなる群より選択され る少なくとも 1種を配合することを特徴とするシヮ改善剤に関する。
[0008] 本発明は、加齢に伴い特に露光部位に発生するシヮの改善効果に優れ、皮膚を 皮膚科学的及び美容的に健や力な状態に保つシヮ改善剤を提供することができる。 発明を実施するための最良の形態
[0009] 以下、本発明の実施の形態を詳述する。
[0010] 本発明に用いられるエルゴステロールは、シィタケやマイタケ等のキノコ類に含まれ る機能性成分として一般的に知られており、骨粗しょう症予防効果等を有すると言わ れている。また、市販品としては、和光純薬工業社、東京化成工業社、シグマ'アルド リッチ社等力 販売されており、容易に入手することができる。
[0011] エルゴステロール配糖体は、エルゴステロールから、例えば、以下のような定法によ つて合成することができる。
[0012] エルゴステロールとァセトブロモーひ D グルコースをモレキュラーシーブズで乾燥 させたクロ口ホルム溶媒中、テトラメチル尿素とシルバートリフレートを触媒として反応 させる。反応終了後、洗浄、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製、単 離操作を行った後、脱ァセチルイ匕するとエルゴステロールダルコシドが得られる。
[0013] 本発明に用いられるエルゴステロール配糖体は、上述したグルコース以外にも、ガ ラタトース、マンノース、ダルコサミン、 N—ァセチルダルコサミン、フコース、グルクロン 酸等の単糖や、ラタトース、マルトース等の二糖、又はオリゴ糖を用いて合成すること ができ、好ましくは、グルコース、ガラクトース、キシロース、ラタトース、マルトースを用 いて合成することができる。またそれらの糖の水酸基ゃァミノ基、カルボキシル基は、 置換されていてもよぐ例えば、日本国特許第 3343063号で挙げられているエルゴ ステロール配糖体誘導体を用いることもできる。
[0014] 本発明にお 、て、エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体力もなる群より選 択される少なくとも 1種は、 1種単独又は 2種以上を組み合わせたものであることがで きる。エルゴステロールとエルゴステロール配糖体とを組み合わせてもよいし、ェルゴ ステロール又はエルゴステロール配糖体であってもよい。なお、配糖体にはひ結合及 び j8結合を有する異性体が存在する。本発明には、そのどちらでも、あるいはそれら の混合物としても用いることができるが、 j8結合を有するものが好ましい。また本発明 にお 、て、エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体からなる群より選択される 少なくとも 1種の配合量は、シヮ改善剤の総量を基準として、 0. 001— 10. 0質量%( 以下において、別の意味である旨の記載がない限り、%は質量%を表す)が好ましい 。配合量力この範囲であれば、本発明の目的とする効果が、効率よぐ十分に得られ る。配合量がこの範囲であれば、本発明の目的とする効果が効率よぐ十分に得られ る。配合量は、より好ましくは、 0. 05— 5.0%、さらに好ましくは、 0.1— 2.0%である。
[0015] 本発明のシヮ改善剤は、皮膚ィ匕粧料や外用剤として医薬品や入浴剤等に適用で き、剤型的には例えばローション類、乳液類、クリーム類、ノ^ク類等とすることができ る。
[0016] 尚、本発明のシヮ改善剤には上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料 、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
実施例
[0017] 以下、実施例及び比較例に基づ!/、て本発明を詳説する。し力しながら、本発明の 範囲は、これらの具体例に限定されるものではない。
[0018] 〔実施例 2及び比較例 1〕
基剤のみ、又はエルゴステロール若しくはエルゴステロール配糖体を配合した試料 を、光老化させた皮膚に適用したときのシヮ改善効果を次の試験方法により調べた。
[0019] 実施例中のエルゴステロール配糖体は、以下の製造方法により得られるものを用い た。
'エルゴステロール(5. 7g)とァセトブロモ—α— D—グルコース(8. 9g)をモレキュラー シーブズ(5g)で乾燥させたクロ口ホルム(lOOmL)溶媒中、テトラメチル尿素(2. 6m L)とシルバートリフレート(5. 6g)を触媒として加え、遮光、窒素気流下で 6時間反応 させた。反応終了後、反応液を濾過し、洗浄、濃縮操作を行い、シリカゲルカラムクロ マトグラフィー (溶出溶媒:酢酸ェチル Zへキサン = 1/4)を用いて精製、単離操作 を行った。これを脱ァセチル化して 1. 2gのエルゴステロールダルコシドを得た。
[0020] 1.実験動物
試験開始時 10週齢のへアレスマウス 1群 10匹を用いた。
[0021] 2.シヮ改善効果の測定
2-1.光老化条件及び測定方法
光老化は、 UVAと UVBを 1日 1回、週 5回、 8週間照射することで誘発させた。照射 量は UVAが 20j/cm2、 25j/cm2、 30j/cm2、 UVBを 20niJ/cm2、 30mj/cm2 、 40mjZcm2と 1週ごとに増量し、 3週目以降は最大量を照射した。
[0022] シヮ改善効果はシヮスコアにより評価した。シヮスコアは、 Bissettらの方法(Photo chem Photobiol, 46 : 367— 378、 1987)に従って採点した。すなわち、シヮの大 きさ及び深さを肉眼で総合的に評価し、最高点を 3点として、「大きく深いシヮが確認 できる」を 3、「シヮが確認できる」を 2、「シヮが確認できない」を 1、「正常なキメが観察 される」を 0とした。
[0023] 2-2.試料と実験方法
50% (vZv)エタノール水溶液(基剤)に、エルゴステロール又はエルゴステロール 配糖体を 1%配合した試料を調製した (実施例 1、 2)。また基剤のみの試料を比較例 1とした。
[0024] まず、これらの試料 0. lmLをへアレスマウスの背部皮膚(直径約 2. 5cm)に 1日 1 回、 1週間に 5回の頻度で、 UV照射開始後 5週目から照射終了後 4週目まで塗布し た。そして、塗布終了後にシヮスコアを採点し、基剤塗布群を対照として比較した。
[0025] 3.シヮスコア評価結果 群 シヮスコア値 実施例 1 (エルゴステロール配合試料) 塗布群 2 . 4 5士 0 . 1 4 実施例 2 (エルゴステロール配糖体配合試料) 塗布群 2 . 6 0 ± 0 . 1 5 比較例 1 (基剤試料) 塗布群 2 . 8 0 ± 0 . 1 1
(値は、 平均値土標準誤差)
[0026] 実施例 1は、比較例 1と比較して有意に低いシヮスコア値を示した。また実施例 2は 、実施例 1には劣る力 比較例 1と比較するとシヮスコアを軽減する傾向が見られた。 これらの結果から、光老化により誘発したシヮに対し、エルゴステロール及びエルゴス テロール配糖体が有効であることを示され、光老化によるしわを改善する効果を有す ることが分力ゝる。
[0027] 〔実施例 3及び比較例 2〕
本実施例及び比較例では、下記組成のスキンローションを下記の調製法にしたが つて調製し、それを試料として次の操作によって、シヮ改善効果を評価した。
[0028] 5名ずつの目尻にシヮのある健常人被検者 (女性、 42— 56歳)に実施例又は比較 例のスキンローションを塗布し、次に示す方法で目尻部分の皮膚 (シヮ)の状態に関 しアンケート調査を行った。
[0029] 各試料それぞれを、左右のどちらかに決めて、朝洗顔後、及び夕方入浴後の 1日 2 回、 2力月間(60日)連続で目尻のシヮの部分 (各試料ごとに目尻を中心に約 4cm2、 2 X 2cm)に約 0. 2mLずつ塗布してもらった。次に最終塗布終了後に左右の目尻 部分の皮膚 (シヮ)の状態に関しアンケートに答えてもらった。
[0030] 1.スキンローションの糸且成
原 料 成 分 配合量 (%)
A成分
ォリーブ油 1 0 . 0 ミリスチン酸イソプロピル 1 . 0 モノラウリン酸
ポリオキシエチレン (2 0 ) ソルピタン 0 . 5 プロピレングリコール 1 . 0 グリセリン 2 . 0
B成分
メチルパラベン 0 . 1 エタノール 7 . 0 精製水 総量を 1 0 0とする残量
C成分
エルゴステロール 1 . 0 (実施例 3 )
0 (比較例 2 )
[0031] 2.調製法
C成分のエルゴステロールを B成分に添加して均一に溶解した後、 A成分を添加し て混合撹拌分散し、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散 して使用する。
[0032] 3.評価
アンケート結果をもとに、皮膚 (シヮ)の状態に関する各項目において、比較例 2より 実施例 3のスキンローションの方が有効であると回答した人数を以下に示す。 項目 人数 (名)
シヮが目立たなくなった 5
皮膚が柔らかくなった 3
皮膚にハリがでた 5
皮膚につやがでた 4
皮膚があかるくなった 4
[0033] 本試験結果力 実施例 3のスキンローションは、比較例 2と比較して明らかにシヮを 改善しており、さらに、光老化により悪化する柔軟性や皮膚のハリまでもが改善された ことが分かる。また、本発明のスキンローションによる刺激や痒み等の皮膚の異常は 認められなかった。
[0034] 〔実施例 4〕
下記組成のスキンクリームを下記の調製法にしたがって調製し、事前アンケートで 目尻のシヮを肌悩みとして挙げた 20名の健常人 (女性、 50— 56歳)に 1週間以上使 用してもらいアンケート調査を行った。
[0035] 1.スキンクリームの組成 原 料 成 分 配合量 (%)
A成分
密ロウ 2 . 0 ステアリン酸 5 . 0 ステアリルアルコール 5 . 0 還元ラノリン 2 . 0 スクワレン 2 0 . 0 モノステアレートソルビタン 3 . 0 モノステアレー卜
ポリオキシエチレン (2 0 ) ソルビタン 3 . 0 プロピレングリコール 5 . 0
B成分
メチルパラベン 0 . 2 精製水 総量を 1 0 0とする残量
C成分
エルゴステロール 1 . 0
[0036] 2.調製法
C成分のエルゴステロールを B成分に添カ卩して、 A, B成分を各々 80°Cに加熱溶解 した後、混合して撹拌しつつ、 30°Cまで冷却して各スキンクリームを調製した。
[0037] 3.評価
実施例 4のスキンクリームを使用してもらいアンケート調査を実施した。その結果を 以下に示した。尚、結果は、シヮの状態に関して下記項目のアンケート調査を行い、 各項目ごとに使用前と比較して使用後にそう思うと回答した人数を示した。 項目 人数 (名) シヮが目立たなくなった 1 8
シヮの大きさが減少した 1 7
シヮの数が減少した 4
シヮが増えた 0
[0038] 本試験結果力も実施例 4のスキンクリームは、使用前と比較してシヮが目立たなくな つたと実感しているヒトがほぼ全員で、その要因としてシヮの数よりもシヮの大きさを軽 減することで、光老化によるシヮを改善したことが分かる。また、本発明のスキンタリー ムによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められな力つた。
産業上の利用可能性
皮膚化粧料や外用剤として医薬品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばロー シヨン類、乳液類、クリーム類、パック類等とすることができ、皮膚の美容の面から非常 に有用である。

Claims

請求の範囲
[1] エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体力ゝらなる群より選択される少なくとも
1種を配合することを特徴とするシヮ改善剤。
[2] エルゴステロールを配合する、請求の範囲第 1項記載のシヮ改善剤。
[3] エルゴステロール配糖体を配合する、請求の範囲第 1項記載のシヮ改善剤。
[4] エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体力もなる群より選択される少なくとも
1種の配合量力 シヮ改善剤の総量を基準として、 0. 001— 10. 0質量%である、請 求の範囲第 1一 3記載のシヮ改善剤。
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