JP2004518661A5

JP2004518661A5 -

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Publication number: JP2004518661A5
Application number: JP2002551557A
Authority: JP
Filing date: 2001-12-19
Publication date: 2005-12-22

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５のうちの一つはＮであり、一つはＣＲ^１ａであり、残りはＣＨであるか、またはＺ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５のうちの一つはＣＲ^１ａであり、残りはＣＨであり；
Ｒ^１およびＣＲ^１ａは、独立して、水素；ヒドロキシ；（Ｃ_１−６）アルコキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ（そのいずれも１または２個の（Ｃ_１−６）アルキル、アシルまたは（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル基でＮ−置換されていてもよい）、（Ｃ_１−６）アルキルチオ、ヘテロサイクリルチオ、ヘテロサイクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシまたは（Ｃ_１−６）アルキルスルホニルオキシで置換されていてもよい（Ｃ_１−６）アルコキシ；（Ｃ_１−６）アルコキシ−置換（Ｃ_１−６）アルキル；ハロゲン；（Ｃ_１−６）アルキル；（Ｃ_１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ_１−６）アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシドあるいは１または２個の（Ｃ_１−６）アルキル、アシルまたは（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル基でＮ−置換されていてもよいアミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ基から独立して選択されるか；
あるいはＺ ^５がＣＲ ^１ａである場合、Ｒ ^１ａは、代わりに、シアノ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであってもよい：
ただし、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５のうちのどれもＮでない場合は、Ｒ^１は水素以外の基とし；
Ｒ^３は水素であるか；または
Ｒ^３は、２−または３−位にあって、カルボキシ；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル；アミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、ヒドロキシ、（Ｃ_１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニル、（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよく、（Ｃ_１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルでさらに置換されていてもよい）；シアノ；テトラゾリル；Ｒ^１０で置換されていてもよい２−オキソ−オキサゾリジニル；３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル；２，４−チアゾリジンジオン−５−イル；テトラゾール−５−イルアミノカルボニル；Ｒ^１０で置換されていてもよい１，２，４−トリアゾール−５−イル；または５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル；あるいはＲ^３について上記した基、および／または、ハロゲン；（Ｃ_１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいヒドロキシ（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよい）；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニルで一または二置換されていてもよいアミノ（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルにより置換されていてもよい）；アミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ_１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよく、さらに（Ｃ_１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルで置換されていてもよい）；オキソ；（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニル；または（Ｃ_１−６）アミノスルホニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルで置換されていてもよい）から独立して選択される０ないし２個のＲ^１２基のいずれかで置換されていてもよい、（Ｃ_１−４）アルキルまたはエテニルであり；
加えて、Ｒ^３がヒドロキシまたはアミノ含有置換基およびカルボキシ含有置換基で二置換されている場合、これらは一緒になって、各々、環状エステルまたはアミド結合を形成してもよく；
Ｒ^１０は（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_２−４）アルケニルおよびアリール（そのうちのいずれも前記したＲ^１２により置換されていてもよい）；カルボキシ；アミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基はヒドロキシ、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニル、（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよい）から選択され；
Ｒ^４は、−Ｕ−Ｖ−Ｒ^５基であり、ここにおいて、Ｒ^５は置換されていてもよい二環式炭素環式または複素環式環系（Ａ）：

（Ａ）
であり、各環には４個までのヘテロ原子が含まれ、
環（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つは芳香族環であり；
Ｘ^１は、芳香族環の一部である場合にはＣまたはＮであるか、あるいは非芳香族環の一部である場合にはＣＲ^１４またはＮであり；
Ｘ^２は、芳香族または非芳香族環の一部である場合にはＮ、ＮＲ^１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｘ、ＣＯまたはＣＲ^１４であるか、または非芳香族の一部である場合には加えてＣＲ^１４Ｒ^１５であってもよく；
Ｘ^３およびＸ^５は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｙ^１は０ないし４個の原子のリンカー基であり、その各原子は、芳香族または非芳香族環の一部である場合には、独立して、Ｎ、ＮＲ^１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｘ、ＣＯおよびＣＲ^１４から選択されるか、または非芳香族の一部である場合には加えてＣＲ^１４Ｒ^１５であってもよく；
Ｙ^２は２ないし６個の原子のリンカー基であり、Ｙ^２の各原子は、芳香族または非芳香族環の一部である場合には、独立して、Ｎ、ＮＲ^１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｘ、ＣＯおよびＣＲ^１４から選択されるか、または非芳香族の一部である場合には加えてＣＲ^１４Ｒ^１５であってもよく；
Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々、独立して：Ｈ；（Ｃ_１−４）アルキルチオ；ハロ；カルボキシ（Ｃ_１−４）アルキル；ハロ（Ｃ_１−４）アルコキシ；ハロ（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_２−４）アルケニル；（Ｃ_１−４）アルコキシカルボニル；ホルミル；（Ｃ_１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ_２−４）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ_２−４）アルケニルカルボニル；（Ｃ_１−４）アルキルカルボニルオキシ；（Ｃ_１−４）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−４）アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ_１−４）アルキル；メルカプト（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_１−４）アルコキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；Ｒ^３における対応する置換基について置換されていてもよいアミノまたはアミノカルボニル；（Ｃ_１−４）アルキルスルホニル；（Ｃ_２−４）アルケニルスルホニル；またはアミノスルホニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ_１−４）アルキルまたは（Ｃ_２−４）アルケニルで置換されていてもよい）；アリール；アリール（Ｃ_１−４）アルキルまたはアリール（Ｃ_１−４）アルコキシから選択され；
Ｒ^１３は、各々、独立して、Ｈ；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、（Ｃ_１−６）アルコキシ、（Ｃ_１−６）アルキルチオ、ハロまたはトリフルオロメチルにより置換されていてもよい（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_２−４）アルケニル；アリール；アリール（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ_１−４）アルキルカルボニル；ホルミル；（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；またはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ_１−４）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−４）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−４）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ_２−４）アルケニルカルボニル、（Ｃ_１−４）アルキルまたは（Ｃ_２−４）アルケニルで置換されていてもよく、所望によりさらに（Ｃ_１−４）アルキルまたは（Ｃ_２−４）アルケニルにより置換されていてもよい）であり；
ＵはＣＯ、ＳＯ_２およびＣＨ_２から選択され、ＶはＣＲ^１７Ｒ^１８であるか、あるいはＵはＣＨ_２であり、ＶはＣＯまたはＳＯ_２であり；
Ｒ^１７およびＲ^１８は、独立して、水素；（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよい）で置換されていてもよいヒドロキシ；および、（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルで置換されていてもよい）により一または二置換されていてもよいアミノから選択され；
ｎは０であり、ＡＢはＮＲ^１１ＣＯ、ＣＯ−ＣＲ^８Ｒ^９、ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＯ、ＮＨＲ^１１ＳＯ_２、ＣＲ^６Ｒ^７−ＳＯ_２またはＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９である（ただし、Ｒ^８およびＲ^９は置換されていてもよいヒドロキシまたはアミノではなく、Ｒ^６およびＲ^８は結合を表さないとする）；
あるいはｎは１であり、ＡＢはＮＲ^１１ＣＯ、ＣＯ−ＣＲ^８Ｒ^９、ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＯ、ＮＲ^１１ＳＯ_２、ＣＯＮＲ^１１、ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９、Ｏ−ＣＲ^８Ｒ^９またはＮＲ^１１−ＣＲ^８Ｒ^９である；
また、ここにおいて、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、各々、独立して：Ｈ；（Ｃ_１−６）アルコキシ；（Ｃ_１−６）アルキルチオ；ハロ；トリフルオロメチル；アジド；（Ｃ_１−６）アルキル；（Ｃ_２−６）アルケニル；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニル；Ｒ^３における対応する置換基について置換されていてもよいヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニル；または（Ｃ_１−６）アミノスルホニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルにより置換されていてもよい）から選択されるか；
あるいはＲ^６およびＲ^８は一緒になって結合を表し、Ｒ^７およびＲ^９は前記定義の通りであり；
Ｒ^１１は、各々、独立してＨ；トリフルオロメチル；（Ｃ_１−６）アルキル；（Ｃ_２−６）アルケニル；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル；またはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルで置換されていてもよく、さらに（Ｃ_１−６）アルキルまたは（Ｃ_２−６）アルケニルにより置換されていてもよく）であり；
あるいはＲ^３およびＲ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９の一つがカルボキシ基を含み、他がヒドロキシまたはアミノ基を含む場合、これらは一緒になって環状エステルまたはアミド結合を形成する］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ｚ^５がＣＨまたはＮであり、Ｚ^３がＣＨまたはＣＦであり、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^４がそれぞれＣＨであるか、またはＺ^１がＮであり、Ｚ^３がＣＨまたはＣＦであり、Ｚ^２、Ｚ^４およびＺ^５がそれぞれＣＨである、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１がメトキシであり、Ｒ^１ａがＨであるか、またはＺ^３がＣＲ^１ａである場合、それはＣ−Ｆであってもよい、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ｒ^３が水素；ＣＯＮＨ_２；１−ヒドロキシアルキル；ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ；ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２；−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＯＮＨ_２；１，２−ジヒドロキシアルキル；ＣＨ_２ＣＮ；２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルまたは２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル（Ｃ_１−４アルキル）である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
ｎが０であり、ＡがＣＨＯＨであり、ＢがＣＨ_２であるか、またはＡがＮＨであり、ＢがＣＯであるかのいずれかである、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
−Ｕ−Ｖ−が−（ＣＨ_２）_２−である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ｒ^５が、2−４個のヘテロ原子を含む、その内の少なくとも１個がＮまたはＮＲ^１３である、８−１１個の環原子を有する芳香族複素環式環（Ａ）であるか、または、芳香族環（ａ）および非芳香族環（ｂ）を有し、Ｙ^２がＸ^５に結合するＮＲ^１３、ＯまたはＳ、およびＮを介してＸ^３に結合するＮＨＣＯまたはＸ^３に結合するＯまたはＮＨを含め、３ないし５個の原子を有する、複素環式環（Ａ）である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
２−（２−｛４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−イソインドール−１,３−ジオン
（Ｒ）−２−｛４−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エタノール
４−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
（Ｒ）−２−｛４−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エタノール
４−［２−（２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−［２−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−キノキサリン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−ベンゾ［１,２,５］チアジアゾール−５−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−オキソ−２−キノキサリン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−ヒドロキシ−２−キノキサリン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−［２−オキソ−２−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド、および
４−［２−ヒドロキシ−２−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
またはその医薬上許容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
哺乳動物における細菌感染症の治療において使用するための医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用。
請求項１記載の化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１に記載の化合物の製法であって、式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物：

［式中、ｎは式（Ｉ）において定義したとおりであり；Ｚ ^１’ 、Ｚ ^２’ 、Ｚ ^３’ 、Ｚ ^４’ 、Ｚ ^５’ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^３’ およびＲ ^４’ は式（Ｉ）において定義したＺ ^１、Ｚ ^２、Ｚ ^３、Ｚ ^４、Ｚ ^５、Ｒ ^１、Ｒ ^３およびＲ ^４であるかまたはこれに変換可能な基であり；ＸおよびＹは次の組み合わせとすることができる：
（ｉ）ＸはＡ’−ＣＯＷであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｉｉ）ＸはＣＲ ^６＝ＣＲ ^８Ｒ ^９であり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｉｉｉ）Ｘはオキシランであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｉｖ）ＸはＮ＝Ｃ＝Ｏであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｖ）ＸおよびＹの一方はＣＯ _２Ｒ ^ｙであり、他方はＣＨ _２ＣＯ _２Ｒ ^ｘである；
（ｖｉ）ＸはＣＨＲ ^６Ｒ ^７であり、ＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ ^８である；
（ｖｉｉ）ＸはＣＲ ^７＝ＰＲ ^ｚ _３であり、ＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ ^９であり、ｎ＝１である；
（ｖｉｉｉ）ＸはＣ（＝Ｏ）Ｒ ^７であり、ＹはＣＲ ^９＝ＰＲ ^ｚ _３であり、ｎ＝１である；
（ｉｘ）ＹはＣＯＷであり、ＸはＮＨＲ ^１１’ 、ＮＣＯまたはＮＲ ^１１’ ＣＯＷであり、ｎ＝０または１であり、ｎ＝１である場合、ＸはＣＯＷであり、ＹはＮＨＲ ^１１’ 、ＮＣＯまたはＮＲ ^１１’ ＣＯＷである；
（ｘ）ＸはＮＨＲ ^１１’ であり、ＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ ^８であり、ｎ＝１である；
（ｘｉ）ＸはＮＨＲ ^１１’ であり、ＹはＣＲ ^８Ｒ ^９Ｗであり、ｎ＝１である；
（ｘｉｉ）ＸはＮＲ ^１１’ ＣＯＣＨ _２ＷまたはＮＲ ^１１’ ＳＯ _２ＣＨ _２Ｗであり、ＹはＨであり、ｎ＝０である；
（ｘｉｉｉ）ＸはＣＲ ^６Ｒ ^７ＳＯ _２Ｗであり；ＹはＨであり、ｎ＝０である；
（ｘｉｖ）ＸはＷまたはＯＨであり、ＹはＣＨ _２ＯＨであり、ｎは１である；
（ｘｖ）ＸはＮＨＲ ^１１’ であり、ＹはＳＯ _２Ｗであり、ＸはＮＲ ^１１’ ＳＯ _２Ｗであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ここにおいて、Ｗは脱離基、例えば、ハロまたはイミダゾリルであり；Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙは（Ｃ _１−６）アルキルであり；Ｒ ^ｚはアリールまたは（Ｃ _１−６）アルキルであり；Ａ’およびＮＲ ^１１’ は式（Ｉ）において定義したＡおよびＮＲ ^１１であるか、またはこれに変換可能な基であり；オキシランは：

（式中、Ｒ ^６、Ｒ ^８およびＲ ^９は式（Ｉ）において定義したとおりである）である]
と反応させ、その後、または必要に応じて、Ａ’、Ｚ ^１’ 、Ｚ ^２’ 、Ｚ ^３’ 、Ｚ ^４’ 、Ｚ ^５’ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^３’ 、Ｒ ^４’ およびＮＲ ^１１’ をＡ、Ｚ ^１、Ｚ ^２、Ｚ ^３、Ｚ ^４、Ｚ ^５、Ｒ ^１、Ｒ ^３、Ｒ ^４およびＮＲ ^１１に変換し；Ａ−Ｂを他のＡ−Ｂに変換し、Ｒ ^１、Ｒ ^３および／またはＲ ^４を相互変換し、および／またはその医薬上許容される誘導体を形成することを含む請求項１記載の化合物の調製法。