JP2004512951A - 液体サンプルの吸引および/または放出のための装置 - Google Patents
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Abstract
本発明は、液体2のサンプルを吸引し、および/または放出するための装置1に関する。前記装置は、可動ユニット3を含み、可動ユニット3は、実質的にシステム液体6もしくはサンプル液体2により満たされた空洞5を有するとともに、空洞5に作用し、液体2を吸引し、および/または分配する可動要素7を有する可動ユニット3を含む。さらに、可動ユニットには、吸引および/または分配の間、可動要素7を移動させるための、第1ドライブ8と係合した、もしくは係合可能な、第1ドライブ要素8’が設けられ、分配中、空洞内の液体2、6のうちの1つで圧縮波を発生させるパルス発生器9が設けられ、空洞5と連通する液体導管10が設けられ、さらに、取り外し可能なピペットチップ11’を受け入れるピペットチップ11もしくはアダプター12が設けられている。
Description
【0001】
(技術分野)
本発明は、独立請求項1のプレアングルに従う、液体サンプルの吸引および/または放出のための装置、および、こうした装置を1つ以上含むシステムに関する。
【0002】
(背景技術)
10μlより多い体積を有する液滴は、ピペットが正しく操作される場合、自発的にピペットチップから滴下するので、液滴は非常に容易に空中から分配可能であることが知られている。それで、液滴サイズは、表面張力、もしくは粘着性などのサンプル液体の物理的性質により決定される。その結果、液滴サイズは、分配される液体の量の分解能に制限を与えることになる。
【0003】
これに対して、10μl未満の体積を有する液体サンプルの吸引および分配、すなわち、ピペット操作では、通常、こうした小サンプルを確実に分配する器具および技術を必要とする。ピペットチップを用いた、すなわち、液体サンプルの分配、もしくは、吸引用装置のエンドピースを用いた液体の分配は、空中から(「空中からの」)、もしくは表面接触により可能である。この表面は、液体サンプルが分配される容器の固体表面(「先端の接触上」)であってもよい。また、この表面は、この容器に入った液体の表面(「液体の表面上」)であってもよい。分配に続く混合処理は、特にナノリットルもしくはピコリットルもの範囲の、非常に微小なサンプル体積のために推奨されるもので、これにより、サンプル体積は、反応液中へ確実に均一に分配される。
【0004】
使い捨てチップは、サンプルの一部の容器への意図しない移動(汚染)の危険を、著しく減少させるものである。形状と材料が、非常に微小な体積を正確に吸引し、および/または分配するよう最適化された、簡単な使い捨てチップ(「空気置換えチップ」)が知られている。内部にポンププランジャを備えた、いわゆる「容積式チップ」の使用も知られている。10μl未満の体積のピペット操作処理の自動化には、2つの手順を互いに区別する必要がある:液体サンプルの定義された取込み(吸引)と、その後の放出(分配)である。こうした2つの処理の間に、ピペットチップは、液体サンプルの吸引位置がその分配位置と別位置になるよう、通常、実験者もしくは装置により移動される。ポンプ(例えば、シリンジポンプとして実装された希釈器)、液体ライン、およびエンドピース(ピペットチップ)を含む液体システムのみが、吸引、および/または、分配の精度および再現性にとって不可欠なものである。
【0005】
装置および対応する方法は、米国特許第5,763,278号明細書により知られている。それらは、ピペット操作針、シリンジを備えた液体出口を伴う希釈器、およびバルブを含む装置による、微小体積の自動ピペット操作に関係している。シリンジはピストンおよびピストンドライブを含んでいる。ラインは、針と希釈器の液体出力とを接続し、希釈器およびラインは、実質的に非圧縮性の液体を含んでいる。パルス発生器が装置内に位置決めされ、少なくとも0.01Nsの力の機械的パルスをラインの液体へ直接放出可能となるよう、ライン内の非圧縮性な液体に接続される。この種のパルスは、液体を針の外へ動かすために用いられる。液滴サイズは、希釈器ピストンの目標とする前進により決定され、液滴はパルスを用いて針から放出される。希釈器を用いて体積が決定されるので、液滴サイズとその再現性は、希釈器の分離能の関数であり、それによって制限される。
【0006】
ピエゾ素子の形でのピストンポンプおよびパルス発生器を含む、種類に従うピペット操作装置は、日本特許第09327628号(特開平9−327628号)により知られている。ピエゾ素子は、また、ピストンの前部プレートであり、分配手順の終了のために用いられる。ピストンを下向きに移動させると液体の大部分が分配され、圧電プレートが作動している間は、ピストンはブロックされる。圧電プレートの移動方向は、この場合ピストンのそれに一致する。このようにして、分配される体積の少なくとも一部は、常にピストンの運動に依存し、これにより、ピペット操作装置の分離能は、ピストン運動の再現性により制限される。
【0007】
本発明の目的は、ピペットチップから独立した洗浄入口経由で空洞を洗い流すことを可能にする、ピコリットルの範囲まで少ない、液体サンプルの吸引および/または分配のための、最初に引用したタイプの代替装置を示唆することである。
【0008】
この目的は、独立請求項1の特徴に対応した、液体サンプルを吸引し、および/または分配する装置が示唆されている本発明に従って達成される。さらなる好ましい特徴は、従属請求項に由来する。
【0009】
液体サンプルを吸引し、および/または分配するこうした装置は、非常に省スペースな形での構成が可能となる利点を有しており、結果として、液体サンプルを吸引し、および/または分配するシステムは、単一の装置はもちろんのこと、好ましくは、直線状グループ、もしくは2次元アレイに位置決めされた、多数のこうした装置を含むことが可能となる。こうしたシステムは、好ましくは自動化され、その結果、多数のサンプルを処理することが可能となる。サイクルの合理化のために、こうしたシステムはX、および/またはY、および/または、Zの方向に装置を移動可能なロボット装置を装備しているのが好ましい。アレイに配置される複数の装置に起因して、液体サンプルは、マイクロタイトレーションプレート(microtitration plate)(郵便番号(zip)92834、米国カリフォルニア州フラートン、ハーバー大通り、4300N私書箱3100のベックマンコールター(Beckman Coulter)社の商標)として知られている、マイクロプレートの「ウエル」に分配されてもよい。
【0010】
液体サンプルを吸引し、および/または分配するための、本発明に従う装置の、好ましく、かつ模範的な実施例は、概要図に基づき、以下により詳細に説明されるが、これは、単に本発明を例示するためのものであり、その範囲を制限しようとするものではない。
【0011】
【発明の実施の形態】
図1は、第1の実施例に従った、本発明に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示している。この装置1は、液体2のサンプルを吸引し、および/または放出するために、すなわち、こうした液体を分配し、および/またはピペット操作するために用いられる。この装置1は、順番に、実質的にシステム液体6もしくはサンプル液体2で満たすことが出来る空洞5を有する中空ボディー4を含む、可動ユニット3を備えている。また、可動ユニット3は、液体2を吸引し、および/または分配するために、空洞5に作用する可動要素7、および、吸引および/または分配中に、可動要素7の位置をずらすために、第1ドライブ8に係合する第1ドライブ要素8’を含んでいる。さらに、可動ユニット3は、分配中、空洞5内の液体2、6のうちの1つで圧縮波を発生させるためのパルス発生器9、空洞5から放出する液体ライン10、および、使い捨てピペットチップ11’を受けるピペットチップ11もしくはアダプター12を含んでいる。この場合、液体ライン10は、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’へと切り換わるか、もしくは、液体ライン10が、ピペットチップ11および/またはアダプター12を含んでいる。
【0012】
可動ユニット3は、キャリヤユニット13上に位置するので、少なくともX、Y、またはZの空間軸方向に可動であり、キャリヤユニット13は、可動ユニット3をX、Y、またはZの空間軸方向へ動かすために、第2のドライブ要素14と係合した、少なくとも1つの第2のドライブ要素14’を含んでいる。キャリヤユニット13は、また、好適にはピペットチップの如何にかかわらず、ある方向に、空洞5を洗浄し、および/または満たすための洗浄ライン15を含んでいる。中空ボディー4は、空洞5に放出する洗浄入口16を備えおり、それはさらに、X、Y、またはZの空間軸の方向への可動性により、洗浄ライン15と洗浄入口16とを接続し、および切断するよう実装される。
【0013】
小体積のピペット操作のために、ピペットチップ11、11’は、それらの最先端部分が特定体積のサンプル液体2で満たされるだけであり(吸引)、さらに、全体もしくは部分的段階的に再び分配されてもよい(分配)。こうした場合、パルス発生器9によってシステム液体に放出されたパルスが伝播し、ピペットチップ11、11’の出口開口部まで液体を追いやり、その結果、液滴離脱もしくは液滴射出を引き起こすことができるよう、空洞5は、実質的にシステム液体6で満たされるのが好ましい。システム液体6は、洗浄ライン15、および、空洞5からの気泡の除去(追い出し)をかなり容易にする洗浄入口16を通って満たされるのが好ましい。
【0014】
分配においてのみ、空洞5、液体ライン10、アダプター12、および/または、ピペットチップ11、11’は、洗浄ライン15および洗浄入口16を通って、サンプル液体2で満たされるのが好ましい。続いてサンプル液体2は、可動要素7とパルス発生器9の相互作用、もしくは、パルス発生器9のみにより分配される。
【0015】
通常、ピペットチップ11、11’および/または空洞5の内容量は、多数の体積ユニットの分配に十分であるため、キャリヤユニット13の洗浄ライン15と中空ボディー4の洗浄入口16とは、絶えず互いに連結されている必要はない。従って、空洞5を満たし、空洞を洗い流すには、洗浄ライン15および洗浄入口16を散発的に相互接続させるだけで十分である。この目的のため、可動ユニット3の全体は、それがX、Y、またはZの空間軸方向に可動となるように、すなわち、これらの方向の少なくとも1つへの動きのにより、洗浄ライン15と洗浄入口16とが、互いに連結され、または切断されるように実装される。この最も簡単な場合には、可動ユニット3は、スライド弁として実装される;また、洗浄入口には、洗浄入口16を開閉させる追加バルブ17が備えられていてもよい(図14参照)。
【0016】
図1に示されたこの第1の実施例では、パルス発生器9は、予めテンションをかけられた圧電スタック26として実装され、および/または、可動要素7は、円筒スペース24として実装された空洞5内で動くよう位置決めされた、ピストン23として実装される。ピストン23の後端25は、圧電スタック26とほぼ同一の面積を有しており、それに連結される。圧電スタックの後端27は、第1のドライブ要素8’に連結され、その第1のドライブ要素8’は、歯付きラックとして実装され、順番に第1のドライブ8に係合しており、その回転に応じて上下方向に移動可能である。圧電スタック26は、パルス発生器9が作動した後、ピストン23を元の位置に戻すことが出来るよう、収縮バネ9’を含んでいるのが好ましい。ドライブ要素8’は、遊動なく移動出来るよう、キャリヤユニット13と対応したバネシステム8’’を含んでいる。バネシステム8’’は、例えば、機械、空気、水力、または、磁気によるバネシステムなど、機械システムにおける代表的なものの範囲で実装されてもよい。
【0017】
第2のドライブ14は、中空ボディー4の外部表層18上に、歯付きラックとして実装され、第2のドライブ要素14’と係合している。円筒スペース24は、液体ライン10、および、使い捨てピペットチップ11’が設置されたアダプター12へ転移することなく、変化している。このように図示されてはいるが、アダプター12自体が、ピペットチップとして実装されていてもよい(図2から図11参照)。
【0018】
キャリヤユニット13は、実質的に可動ユニット3を包囲し、それにより、可動ユニット3およびキャリヤユニット13は、少なくとも部分的に同軸管として実装されることになる。この構成により、本発明に従う装置の全部分は、最小スペース内に統合される。洗浄ラインは、キャリヤユニット13領域内で、中空ボディー4に対してシール(図示せず)を形成するよう実装された、リング36内に成形される。ここに示されるように、(例えば、Oリングの形での)シール手段20は、中空ボディー4の外部表層18とキャリヤユニットの内部表層19との間に位置決めされてもよい:ここで、可動ユニット3は、垂直(Z方向)に可動なスライド弁として実装される。
【0019】
液体のサンプルを吸引し、および/または分配するための、この簡単な装置は、第1のドライブ8を用いてピストン23を動かすコントローラ、および/または、第2のドライブ14および圧電スタック26のパルスを用いる可動ユニット3を含んでいるのが好ましい。このコントローラは、外部コンピュータとして実装されたり、もしくは、電子コンポーネント(チップ)として装置内に、および/または、装置(図示せず)を受け入れるハウジング内にインストールすることさえ可能である。また、このコントローラは、円筒スペース24の体積を些かも変化させずに、可動ユニット3全体をZ方向に移動させることが出来るよう、第1および第2のドライブの動きを同期させるのに用いられる。
【0020】
図2から図11は、図1に示された、液体のサンプルを吸引し、および/または放出するための第1の実施例の装置1の原理の、好ましい使用を示している。
【0021】
図2では、装置1は「洗浄位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」に引き戻され(上側の矢印)、円筒スペース24の最後端領域に位置する洗浄入口16を開放する。中空ボディー4は、ピペットチップが、最下部レベル「F」に達するよう、第2のドライブ14を用いて完全に下降される(下側の矢印)。洗浄ライン15および洗浄入口16は、後部から、およびピペットチップがどんなものであろうと、円筒スペース24全体、液体ライン10、およびピペットチップ11が、システム液体を用いて洗い流され、、気泡をなくし得るよう、互いに並べて開放される。この洗い流しのために、装置1は位置「i」に移動されるのが好ましく、システム液体は、放出時に、この位置で再び集められ、再利用されてもよい。この位置「i」は、装置の第1のX/Y位置を決定する。
【0022】
図3では、装置1は「調節位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「B」まで下降されており(上側の矢印)、洗浄入口16をシールしている。中空ボディー4は、ピペットチップが最下部レベル「F」に達するよう、第2のドライブ14を用いて完全に下降される(下側の矢印)。洗浄ライン15と洗浄入口16とは、必要なら、ピストン23の降下の間、若干のシステム液体が後部に沿って引き出されるよう、互いに並べて開放される。円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、実質的にシステム液体6で満たされる。この調節のために、装置1は位置「i」に保たれるのが好ましく、システム液体は、放出時に、この位置で再び集められ、再利用されてもよい。
【0023】
図4では、装置1が第1の「転送位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」へ引き戻される(上側の矢印)。また、中空ボディー4は、ピペットチップが、最上部レベル「D」に達するよう、第2のドライブ14を用いて完全に上昇される(下側の矢印)。ここで、洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられる。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6で満たされたままである。続いて装置1は、位置「ii」に移動され、そこで、サンプル液体が吸引されることになる。この位置「ii」は、装置の第2のX/Y位置を決定する。
【0024】
図5では、装置1は第1の「ディップ位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「C」まで下降される(上側の矢印)。中空ボディー4は、ピペットチップがレベル「E」に達し、同時にサンプル液体2内に浸かるように、同じ量だけ下降される(下側の矢印)。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられる。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6で満たされたままであり、さらに、装置1はサンプル液体2を吸引する準備が完了している。装置1は、位置「ii」に移動され、そこで、サンプル液体が吸収されることになる。この位置「ii」は、サンプル液体を有する大きな容器が位置する場所であってもよいが、また例えば、マイクロプレートのウエル内など、そこから1つの単一サンプルが吸引される場所であってもよい。
【0025】
図6では、装置1は「吸引位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」へ引き戻される(上側の矢印)。中空ボディー4は移動せず、サンプル液体2に浸かったままである。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられたままである。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、第1のドライブ8のみを移動させることにより、円筒スペース24内の体積は拡大され、それによりサンプル液体2は、ピペットチップ11に吸引される。装置1は、位置「ii」にある。大きな液体表面を有する大きな容器からのサンプルの吸引のため、小さな液体表面を有する小さな容器のための、説明した装置1のこの位置の代わりに、可動ユニット3は、沈降する液体表面上で追跡されなければならない。これは、ドライブ8、14を通して駆動される、第1および第2のドライブ要素8’、14’の同期運動を用いて実行される。
【0026】
図7では、装置1は第2の「転送位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「H」へ引き戻される(上側の矢印)。中空ボディー4は、ピペットチップがレベル「I」に達し、同時にサンプル液体2から引き出されるように、同じ量だけ上昇される(下側の矢印)。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられたままである。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6および/またはサンプル液体2で満たされたままである。続いて装置1は、位置「iii」に移動され、そこで、サンプル液体が分配されることになる。この位置「iii」は、サンプル液体を有する収集容器が位置する場所であってもよいが、また例えば、マイクロプレートのウエル内など、そこから1つの単一サンプルが分配される場所であってもよい。この位置「iii」は、装置の第3のX/Y位置を決定する。
【0027】
図8では、装置1は第2の「ディップ位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」まで下降される(上側の矢印)。中空ボディー4は、ピペットチップがレベル「K」に達し、同時に、その前にある、もしくはコンテナの、液体の表面に(「液体表面上に」)触れるよう、特に、例えば96、384、または1536のウエルを有するマイクロプレートのウエルの表面、もしくは、ターゲットまたはバイオチップの実質的に平坦な表面と(「チップ接触」で)触れるよう、同じ量だけ下降される(下側の矢印);しかし、レベル「K」はまた、空気から(「空中から」)分配するために、表面より上に決定されてもよい。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられたままである。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6および/またはサンプル液体2で満たされたままであり、装置1は、サンプル液体2を分配する準備が完了している。装置1は、位置「iii」にある。
【0028】
図9では、装置1は、第1の可能な「分配位置」にあり、そこでは、ピストン23を進めて(上側の矢印)、同時に中空ボディー4を静止したままにすることにより、レベル「K」を維持する間、サンプルが、ピペットチップ11を用いて分配されることになる。通常、これは、より微小もしくはより大きな体積を「空中から」分配したり、または微小な体積を「チップ接触で」分配する間、「マルディ(MALDI)TOF−MS」、「レーザ脱離イオン化促進マトリクス伝搬時間質量分析法」、もしくはバイオチップなどのターゲット、すなわち、生物学的、および/または、有機的、および/または、無機的サンプルがアレイに位置決めされる、実質的に平坦な表面上のような、特にアレイ内および固定された、実質的に平坦なサンプルキャリヤ、もしくは構造化された表面を有するサンプルキャリヤの表層上の小サンプルに付着させるために実行される。
【0029】
図10では、装置1は、第2の可能な「分配位置」にあり、そこでは、ピストン23を進めて(上側の矢印)、同時に中空ボディー4をレベル「L」に引き戻す(下側の矢印)ことにより、サンプルが分配されることになる。これは、通常、サンプルレベルの緩慢な上昇が予想される場合に、「液体表面での」もしくは「チップ接触での」分配の間実行される。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を連続的に変化させる形で、もしくは、所望の他の方法により、これらの位置に達してもよい。特にピペットチップは、分配の間ずっと、ピペットチップの外部表層がその正面にある液体に浸ることなく、その正面の液体表面に接触した状態にしておくことが出来る。
【0030】
図11では、装置1は、第3の可能な「分配位置」にあり、そこでは、ピストン23のレベル「A」を維持し、同時に中空ボディー4をレベル「L」に引き戻す(下側の矢印)ことにより、サンプルが分配されることになる。これは、通常、サンプルレベルの急激な上昇が予想される場合に、「液体表面での」分配の間実行される。これは、ピペットチップが、分配の間ずっと、その正面の液体表面に接触した状態になっている場合、特に、高密度マイクロプレートの非常に小さなウエルの場合にあてはまるだろう。
【0031】
図8から図11に示されるような分配の間、パルス発生器9は、分配された液滴および/または体積の分離、もしくは、特定体積の決定や放出にさえ使用可能である。上記から4つの運転モードがもたらされる:
A 大きな体積
1マイクロリットルを超える体積の分配は、可動要素7を前進させることにより、すなわち、ピストン23および/またはウエッジ33を前進させることによって実行され、第1のドライブ8の前進のみにより決定される。代替的に、「はじき出し」用パルスが液滴分離を発生させるよう、圧電スタック26および/または圧電膜28’を用いて放出してもよい。
B 適度の体積
0.5から1μlの間の液滴の分配は、可動要素7を前進させることにより、すなわち、ピストン23および/またはウエッジ33を前進させることによって実行され、第1のドライブ8により決定される。圧電スタック26、および/または、圧電膜28’の追加作動は、クリーンな液滴分離を可能にする。さらに、以下の変形が可能である:
B1 ピストン23および/またはウエッジ33の前進の後に、空中からの液滴分離を確実にするよう、圧電スタック26および/または圧電膜28’が一度作動する。
B2 ピストン23および/またはウエッジ33の前進の前に、ピペットチップ11、11の決定された分離端を生成するよう、圧電スタック26および/または圧電膜28’が一度作動する。体積は、ピストン23および/またはウエッジ33の前進により決定され、圧電作動により、同位置での液滴分離が可能となる。
B3 ピストン23および/またはウエッジ33の前進の間、圧電スタック26および/または圧電膜28’が励起され、液体の流れが個々の液滴に「寸断される」。体積は前進により決定される。
C 微小な体積
0.5μl未満の液滴の分配は、圧電スタック26および/または圧電膜28’により実行される。可動要素7の前進、すなわち、第1のドライブ8を用いたピストン23および/またはウエッジ33を前進は、分配される体積の補償に用いられる。理想的には、この補償は、円筒スペース24、ピストン23および/または膜28、28’、液体ライン10、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’により定義されるスペースが、少なくとも次のパルスが放出される前に、連続する液体コラムで完全に満たされるような方法で実行される。従って、本発明に従う装置が用いられている場合、分配される液体サンプルの体積は、与えられたチップ形状に対し、パルス発生器9で生成される1つの単一パルスのパラメータのみで決定される。
D 最微小な体積
液体コラムが、チップ開口部の僅かに後方へ引かれる場合、圧電スタック26および/または圧電膜28’の単一パルスを用いて、直径最大500マイクロメータのチップ開口部から、最大10nlの単一液滴を加速することが可能となる。従って、一定の直径に対しては、液滴体積は、パルス強度の関数に過ぎなくなる。
【0032】
これらの方法ステップに従い、図8から図11に示されたようなさらなる分配が起こり、もしくは、図2から図4に示されたような洗浄および調整、および/または、図5から図7に示されたサンプル吸引が実行可能である。
【0033】
中空ボディー4、ドライブ8、14、パルス発生器9、ピストン23、円筒スペース24、および、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’の特別な配置により、複数のこうした装置1を備えた、液体サンプルを吸引し、および/または分配するためのシステム内への要素形成に特に適するよう、装置1を非常に狭い構造にすること出来る。こうしたシステムは、例えば、ピペット操作機械、もしくは(サンプルを分配するためのシステムの場合は)分配機械である。こうしたシステムは、例えば96個のウエルを有する標準マイクロプレートのウエル、および/または、ターゲットもしくはバイオチップ(分配)の実質的に平坦な表面へ液体を分配したり、1つのマイクロプレートから液体を吸引し、そのサンプルを他のマイクロプレートに分配する(ピペット操作)ことに用いられるのが好ましい。(例えば384個、864個、1536個、あるいはそれ以上のウエルを有する高密度マイクロプレートを満たす)サンプル体積の減少は、ますます重要な役割を果たしており、分配されるサンプル体積の精度が重要なものとなっている。さらに、サンプルをこれらの多数のウエルに分配し、および/または移動させるのに要する時間も重要である。並行して操作可能な複数のピペットチップが、同一ファクターによる有効なサンプルの分配および/または移動に要する時間を短縮するのは明らかである。
【0034】
マイクロプレート内のウエルの配置は2次元アレイに対応しているので、中空ボディー4、ドライブ8、14、パルス発生器9、ピストン23、円筒スペース24、および、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’といったシステムの要素も、この形で配置されることが好ましい。コンパクトな構成を実現するため、円筒スペース24、およびアダプター12および/またはピペットチップ11、11’は、互いに平行に位置決めされる。こうした配置の例は、図12に示されている。
【0035】
よく知られているマルチチャンネルシステムの難点は、サブマイクロリットルの範囲の体積が、「チップ接触」もしくは「液体表面」により分配され得るのみであり、接触することなく(直接空気中からの「空中から」)分配出来ないことである。これに対して、本発明に従うマルチチャンネルシステムでは、いずれの場合であっても、ピペット操作可能な体積をナノリットルの範囲まで減少させることが出来る。
【0036】
図12は、「洗浄位置」(図2参照)にある、第1実施例に従う複数の装置1を有するシステム40の、垂直部分断面を示している。図2と比べると、この場合、可動ユニット3は、線形および/または平坦なマトリクス、および/または、キャリヤユニット13の窪み内を進み、これらの窪みは、従って可動ユニット3も、線上(1次元アレイ)または平面上(2次元アレイ)に、互に平行に、および互いに隣り合って位置決めされる。洗浄ライン15は、一緒にプレート37内に位置決めされてもよいし、もしくは、中空ボディー4内のそれぞれの洗浄入口16に個別に供給されてもよい。しかし、この線形あるいは平坦なアレイの−必要に応じて−あらゆるピストンが、コントローラ(図示せず)を用いて、個別に、もしくは並行して作動し得るよう、すべての洗浄入口は、ピストン23の決定された位置のために同じ高さで位置決めされるのが好ましい。洗浄液は、洗浄手順の間、特定の圧力で供給され、あらゆる円筒スペース24に十分に供給されることが好ましい。
【0037】
図13は、図12に示される、液体2のサンプルを吸引し、および/または分配する12チャネルシステム40の2次元アレイの、水平の非常に概略的な部分断面を示している。それぞれがモーター30によって駆動される、3つのドライブシャフト42は、平行に位置決めされた(1から12まで付番された)ドライブ要素8’、14’に垂直に走る、第1の平面に位置する。これらのドライブシャフト42の各々は、第1のドライブ要素8’(図示せず)に直接係合してもよい。モーター30’によって駆動される3つのドライブシャフト42’も、この第1の平面に平行な、平行に配置されたドライブ要素8’、14’に垂直に走る、第2平面内に位置している。これらの各ドライブシャフト42は、第2ドライブ要素14’(図示せず)に直接係合してもよい。このより簡単なドライブ変形(図示せず)により、一度に、ドライブ要素8’、14’の1つの列1−4、2−8、または9−12の同期運動が可能となる。ドライブシャフト42、42’からドライブ要素8、14’までのパワー伝導機構は、ウォームギアとして実装されることが好ましい。
【0038】
図13に示した、より複雑なドライブ変形に従って、ドライブシャフト42、42’に対して実質的に垂直に走り、その回転軸(二重矢印参照)の方向に可動となるよう位置決めされたセレクタシャフト47、47’は、第1の平面および第2の平面のいくらか上、もしくは下に位置決めされてもよい。これらのセレクタシャフト47、47’は、簡単な置き換えにより、ドライブシャフト42、42’およびドライブ要素、14’と係合されてもよい。各置き換えは、セレクタシャフト47、47’を停止位置(示されるように、ドライブシャフト42、42’との相互作用は全くない)から、セレクタシャフト47、47’がドライブシャフト42、42’と係合する、係合位置(図示せず)へ移すスイッチ46、46’によりもたらされる。この場合、こうしたスイッチ46、46’は、ソレノイド、水力、空気、もしくは他の適当な原理に従って実装されてもよい。係合は、それぞれの場合に、スイッチ要素43、43’によって生成される。ドライブシャフト42、42’からスイッチ要素43、43’まで、さらに、そこからドライブ要素8’、14’までのパワートレインは、ウォームギアとして実装されるのが好ましい。このより複雑なドライブの第1の変形は、スイッチ要素43、43’を、それらが位置決めされるセレクタシャフト47、47’にしっかりと接続させる。この場合、すべてのスイッチ要素43および/または43’が、ドライブシャフト42および/または42’とドライブ要素8’および/または14’に係合されるならば、1つの単一モーター30および/または30’は、すべてのドライブ要素8’および/または14’に作用してもよい。個々のコラム1,5,9;2,6,10;3,7,11;もしくは、4,8,12も、選択的に1つの単一モーターを用いてそれぞれ移動されてもよい。
【0039】
このより複雑なドライブの第2の変形に従って、スイッチ要素43および/または43’は、セレクタシャフト47、47’にしっかりと接続されないことが好ましい。この場合、ドライブ要素8’、14’の単一の列1−4、5−8、または9−12は、スイッチ要素43、43’とドライブシャフト42、42’とを係合させ、さらに、モーター30、30’を用いて、この列を駆動することにより、移動されてもよい。しかし、また、単一のドライブ要素8’、14’を、ターゲットとする方法で、アレイ内で作動させ、移動させることも可能である。もちろん、アレイの全ドライブ要素8’、14’が、同時に、同期的に移動されてもよい。また、これらの特殊な可動性は、例えば96個、384個、または1536個のチャンネルなど、かなり多くのピペット操作チャンネルもしくは分配チャンネルを有するアレイに適用され、さらに、これらのアレイは、ピペット操作チャンネルもしくは分配チャンネルの水平分散および配置が、例えば96個、384個、または1536個のウエルを有するマイクロプレートのウエルの分配および配置に正確に対応するような形で、液体サンプルを吸引しおよび/または分配するためのシステム内に位置決めされるのが好ましい。
【0040】
図14は、第1の変形に従う洗浄接続を有し、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示している。この第2の実施例は、液体2を吸引し、および/または分配するための可動要素7が、膜28、28’を含んでいる点で識別される。液体2のサンプルを吸引および/または分配するための装置1は、可動ユニット3を含んでいる。この可動ユニット3は、空洞5を有する中空ボディー4を含む。空洞5は、実質的にシステム液体6もしくはサンプル液体2で満たされていてもよい。可動要素7を形成する膜28は、受動膜28(図16参照)として実装されてもよいし、または、能動膜28’として実装され(図17参照)、液体2を吸引し、および/または分配するよう、空洞5に作用してもよい。可動要素7を移動させる第1のドライブ要素8’(図16、図17参照)は、吸引および/または分配の間、第1のドライブ8と係合する。パルス発生器9は、液体ライン10に放出される、空洞5内の液体2、6のうちの1つで圧力波を発生させるよう、分配の間に用いられる。可動ユニット3は、また、使い捨てピペットチップ11’を受けるピペットチップ11、もしくはアダプター12を含み、液体ライン10は、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’へ変化し、もしくは、ピペットチップ11および/またはアダプター12を含む。可動ユニット3は、少なくともX、Y、またはZの空間軸方向に可動となるように、キャリヤユニット13上に位置決めされ実装される。キャリヤユニット13は、X、Y、またはZの空間軸方向に可動ユニット3を動かすよう、第2のドライブ14と係合した、少なくとも1つの第2のドライブ要素14’を含んでいる。加えて、キャリヤユニット13は洗浄ライン15を含み、さらに、中空ボディー4は空洞5に放出する洗浄入口16を含んでいる。中空ボディー4は、X、Y、またはZの空間軸方向の可動性の結果として、洗浄ライン15と洗浄入口16とを連結し、および切断するよう実装される。中空ボディー4は、洗浄入口16の領域内に、洗浄入口16を開閉する追加のバルブ17を含んでいる。洗浄入口16は、洗浄ライン15と洗浄入口16とを連結し、および切断する、中空ボディー4のX、Y、またはZの空間軸方向への動きを用いて、洗浄ライン15のエンドピース22を適用させるよう実装された接点21を含んでいる。図14の図示では、本発明の特に好ましい変形が示されているが、可動ユニット3、従って、中空ボディー4は、Z方向(双方向矢印参照)に垂直に移動する。洗浄ライン15は不動の形で実装されるのが好ましく、それにより、洗浄ライン15と洗浄入口16とが装置1の洗浄位置で互いに連結されるよう、可動ユニット3は、この洗浄位置まで移動しなければならない。今述べたこの実施例に対する代替案として、洗浄入口16は、少なくとも装置1の操作の間、液体(システムもしくはサンプル液体)用の供給ライン(図示せず)へ、直接および永続的に連結される。
【0041】
図15は、第2の変形に従う膜28、28’および洗浄接続を含み、第2の実施例に従う、液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置1を示している。中空ボディー4は、X、Y、またはZの空間軸方向への可動性の結果として、洗浄ライン15と洗浄入口16とを連結し、および切断するよう実装されている。中空ボディー4は、洗浄入口16の領域内で洗浄入口16を開閉するスライド弁として実装される。例えばリップシール方式などのシール手段20は、中空ボディー4の表面18とキャリヤユニット13の表面19との間に配置される。図15の図示でも、本発明の特に好ましい変形が示されており、可動ユニット3、従って、中空ボディー4も、Z方向(双方向矢印参照)に垂直に移動する。洗浄ライン15は不動の形で実装されるのが好ましく、それにより、洗浄ライン15と洗浄入口16とが装置1の洗浄位置で互いに連結されるよう、可動ユニット3は、この洗浄位置まで移動しなければならない。今述べたこの実施例では、洗浄ライン15は、少なくとも装置1の操作の間、液体(システムもしくはサンプル液体)用の供給ライン(図示せず)へ、直接および永続的に連結される。
【0042】
図14および図15の図示にもかかわらず、洗浄ライン15と洗浄入口16とを接続し、および/または切断する動きは、例えば、YまたはXの空間軸方向や、あるいは、これらX、Y、またはZの空間軸から外れた方向でさえ、およそいかなる任意の方向であっても実行可能である。
【0043】
図16は、第1の変形に従って受動膜28およびパルス発生器9を備え、第2の実施例に従う、液体サンプル2を吸引し、および/または分配するための装置1を示している。受動膜9は、その周縁29の周りで中空ボディー4の内壁38へ、さらに、その背面31上で圧電スタック26へと接続されている。この圧電スタック26は、受動膜28、従って、さらに空洞5内の液体2、6にパルスを放出するパルス発生器9として実装される。圧電スタック26は、その後端27で、膜28を上げ下ろしする、すなわち、液体2を吸引し、および/または分配する、第1のドライブ8に接続している。第1のドライブ8は、モーター30およびそれに附属したミニチュア軸受32に連結される転送パート31を通して、圧電スタック26の後端27に取付けられたウエッジ33に作用する、エンコーダもしくはステップモーターを備えたDCモーターを含むのが好ましい。装置1は、第1のドライブ8を用いて膜28を移動させ、および/または、第2のドライブ14および圧電スタック26のパルスを用いて可動ユニット3を移動させ、さらに必要なら、バルブ17を制御する、コントローラを含んでいるのが好ましい。
【0044】
図17は、第2の変形に従って、空洞5内の液体2にパルスを放出するパルス発生器9として実装された、能動バイモルフ圧電膜28’を備えた、第2の実施例に従う、液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置1を示している。膜28’は、その後側31’もしくはその周縁29’で、空洞シリンダー34に接続され、空洞シリンダー34はウエッジ33を支えている。装置1は、能動膜28’の周縁29と中空ボディー4の内壁38との間の空洞5をシールする、リングシール35を含んでいるのが好ましい。第1のドライブ8は、モーター30およびそれに附属したミニチュア軸受32に連結される転送パート31を通して、空洞シリンダー34に取付けられたウエッジ33に作用する、エンコーダもしくはステップモーターを備えたDCモーターを含んでいるのが好ましい。装置1は、第1のドライブ8を用いてウエッジ33を移動させ、および/または、第2のドライブ14および圧電膜28’のパルスを用いて可動ユニット3を移動させ、さらに必要なら、バルブ17を制御する、コントローラを含んでいるのが好ましい。すべての装置、および/または、図示されたシステムは、装置、および/または、そのアレイを動かす、ロボット装置、もしくは、他の適当な装置を含んでいてもよい。液体の吸引位置がその分配位置と異なり、さらに、装置1が、Xおよび/またはYおよび/またはZの方向に移動しなければならない場合には、これは、特に有利である。可動ユニット3は、第1の構成に従い、Z空間軸に対して平行に、つまり、軸Xおよび軸Yによって定義される平面に対して垂直に位置決めされるのが好ましく、その結果、線形アレイを形成する。第2の代替的構成では、可動ユニット3は、Z軸に対して傾斜した状態で位置決めされる。特に、例えば、8個、16個、または32個のサンプルか直線に分配される、システム40の実施例では、可動ユニット3は、交互に、Z軸に対して正負方向へ傾斜する。可動ユニット3のこの特別な構成を用いると、互いに平行に位置決めされる可動ユニット3の線形アレイを用いた場合よりも、サンプルの分配位置を、互いにより近くすることが出来る。
【0045】
互いに対応する要素は、図中では同じ参照番号が設けられているが、これらの参照番号が、いかなる場合でもテキストで引用されているとは限らない。この明細書内で開示された特徴のいかなる任意の実際の組み合わせも、本発明観念に含まれるものである。特に、図1から図13、および/または、図14から図17における特徴は、いかなる任意の方法でも結合可能なものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】第1の実施例に従う、液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図2】「洗浄(flush)位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図3】「調節位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図4】「転送位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図5】「ディップ(dip)位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図6】「吸引位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図7】第2の「転送位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図8】第2の「ディップ(dip)位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図9】第1の「分配位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図10】第2の「分配位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図11】第3の「分配位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図12】「洗浄1(flush)位置」にある、第1の実施例に従う複数の装置を有するシステムの、垂直部分断面を示す。
【図13】図12のシステムの、水平の非常に概略的な部分断面を示す。
【図14】第1の変更に従うフラッシュ接続を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図15】第2の変更に従うフラッシュ接続を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図16】第1の変更に従うパルス発生器を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図17】第2の変更に従うパルス発生器を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【符号の説明】
1 装置、2 液体、3 可動ユニット、4 中空ボディー、5 空洞、6 液体、7 可動要素、8 第1のドライブ要素、9 パルス発生器、10 液体ライン、11 ピペット、12 アダプター、13 キャリアユニット、14 第2のドライブ要素、15 洗浄ライン、16 洗浄入口、17 追加バルブ。
(技術分野)
本発明は、独立請求項1のプレアングルに従う、液体サンプルの吸引および/または放出のための装置、および、こうした装置を1つ以上含むシステムに関する。
【0002】
(背景技術)
10μlより多い体積を有する液滴は、ピペットが正しく操作される場合、自発的にピペットチップから滴下するので、液滴は非常に容易に空中から分配可能であることが知られている。それで、液滴サイズは、表面張力、もしくは粘着性などのサンプル液体の物理的性質により決定される。その結果、液滴サイズは、分配される液体の量の分解能に制限を与えることになる。
【0003】
これに対して、10μl未満の体積を有する液体サンプルの吸引および分配、すなわち、ピペット操作では、通常、こうした小サンプルを確実に分配する器具および技術を必要とする。ピペットチップを用いた、すなわち、液体サンプルの分配、もしくは、吸引用装置のエンドピースを用いた液体の分配は、空中から(「空中からの」)、もしくは表面接触により可能である。この表面は、液体サンプルが分配される容器の固体表面(「先端の接触上」)であってもよい。また、この表面は、この容器に入った液体の表面(「液体の表面上」)であってもよい。分配に続く混合処理は、特にナノリットルもしくはピコリットルもの範囲の、非常に微小なサンプル体積のために推奨されるもので、これにより、サンプル体積は、反応液中へ確実に均一に分配される。
【0004】
使い捨てチップは、サンプルの一部の容器への意図しない移動(汚染)の危険を、著しく減少させるものである。形状と材料が、非常に微小な体積を正確に吸引し、および/または分配するよう最適化された、簡単な使い捨てチップ(「空気置換えチップ」)が知られている。内部にポンププランジャを備えた、いわゆる「容積式チップ」の使用も知られている。10μl未満の体積のピペット操作処理の自動化には、2つの手順を互いに区別する必要がある:液体サンプルの定義された取込み(吸引)と、その後の放出(分配)である。こうした2つの処理の間に、ピペットチップは、液体サンプルの吸引位置がその分配位置と別位置になるよう、通常、実験者もしくは装置により移動される。ポンプ(例えば、シリンジポンプとして実装された希釈器)、液体ライン、およびエンドピース(ピペットチップ)を含む液体システムのみが、吸引、および/または、分配の精度および再現性にとって不可欠なものである。
【0005】
装置および対応する方法は、米国特許第5,763,278号明細書により知られている。それらは、ピペット操作針、シリンジを備えた液体出口を伴う希釈器、およびバルブを含む装置による、微小体積の自動ピペット操作に関係している。シリンジはピストンおよびピストンドライブを含んでいる。ラインは、針と希釈器の液体出力とを接続し、希釈器およびラインは、実質的に非圧縮性の液体を含んでいる。パルス発生器が装置内に位置決めされ、少なくとも0.01Nsの力の機械的パルスをラインの液体へ直接放出可能となるよう、ライン内の非圧縮性な液体に接続される。この種のパルスは、液体を針の外へ動かすために用いられる。液滴サイズは、希釈器ピストンの目標とする前進により決定され、液滴はパルスを用いて針から放出される。希釈器を用いて体積が決定されるので、液滴サイズとその再現性は、希釈器の分離能の関数であり、それによって制限される。
【0006】
ピエゾ素子の形でのピストンポンプおよびパルス発生器を含む、種類に従うピペット操作装置は、日本特許第09327628号(特開平9−327628号)により知られている。ピエゾ素子は、また、ピストンの前部プレートであり、分配手順の終了のために用いられる。ピストンを下向きに移動させると液体の大部分が分配され、圧電プレートが作動している間は、ピストンはブロックされる。圧電プレートの移動方向は、この場合ピストンのそれに一致する。このようにして、分配される体積の少なくとも一部は、常にピストンの運動に依存し、これにより、ピペット操作装置の分離能は、ピストン運動の再現性により制限される。
【0007】
本発明の目的は、ピペットチップから独立した洗浄入口経由で空洞を洗い流すことを可能にする、ピコリットルの範囲まで少ない、液体サンプルの吸引および/または分配のための、最初に引用したタイプの代替装置を示唆することである。
【0008】
この目的は、独立請求項1の特徴に対応した、液体サンプルを吸引し、および/または分配する装置が示唆されている本発明に従って達成される。さらなる好ましい特徴は、従属請求項に由来する。
【0009】
液体サンプルを吸引し、および/または分配するこうした装置は、非常に省スペースな形での構成が可能となる利点を有しており、結果として、液体サンプルを吸引し、および/または分配するシステムは、単一の装置はもちろんのこと、好ましくは、直線状グループ、もしくは2次元アレイに位置決めされた、多数のこうした装置を含むことが可能となる。こうしたシステムは、好ましくは自動化され、その結果、多数のサンプルを処理することが可能となる。サイクルの合理化のために、こうしたシステムはX、および/またはY、および/または、Zの方向に装置を移動可能なロボット装置を装備しているのが好ましい。アレイに配置される複数の装置に起因して、液体サンプルは、マイクロタイトレーションプレート(microtitration plate)(郵便番号(zip)92834、米国カリフォルニア州フラートン、ハーバー大通り、4300N私書箱3100のベックマンコールター(Beckman Coulter)社の商標)として知られている、マイクロプレートの「ウエル」に分配されてもよい。
【0010】
液体サンプルを吸引し、および/または分配するための、本発明に従う装置の、好ましく、かつ模範的な実施例は、概要図に基づき、以下により詳細に説明されるが、これは、単に本発明を例示するためのものであり、その範囲を制限しようとするものではない。
【0011】
【発明の実施の形態】
図1は、第1の実施例に従った、本発明に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示している。この装置1は、液体2のサンプルを吸引し、および/または放出するために、すなわち、こうした液体を分配し、および/またはピペット操作するために用いられる。この装置1は、順番に、実質的にシステム液体6もしくはサンプル液体2で満たすことが出来る空洞5を有する中空ボディー4を含む、可動ユニット3を備えている。また、可動ユニット3は、液体2を吸引し、および/または分配するために、空洞5に作用する可動要素7、および、吸引および/または分配中に、可動要素7の位置をずらすために、第1ドライブ8に係合する第1ドライブ要素8’を含んでいる。さらに、可動ユニット3は、分配中、空洞5内の液体2、6のうちの1つで圧縮波を発生させるためのパルス発生器9、空洞5から放出する液体ライン10、および、使い捨てピペットチップ11’を受けるピペットチップ11もしくはアダプター12を含んでいる。この場合、液体ライン10は、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’へと切り換わるか、もしくは、液体ライン10が、ピペットチップ11および/またはアダプター12を含んでいる。
【0012】
可動ユニット3は、キャリヤユニット13上に位置するので、少なくともX、Y、またはZの空間軸方向に可動であり、キャリヤユニット13は、可動ユニット3をX、Y、またはZの空間軸方向へ動かすために、第2のドライブ要素14と係合した、少なくとも1つの第2のドライブ要素14’を含んでいる。キャリヤユニット13は、また、好適にはピペットチップの如何にかかわらず、ある方向に、空洞5を洗浄し、および/または満たすための洗浄ライン15を含んでいる。中空ボディー4は、空洞5に放出する洗浄入口16を備えおり、それはさらに、X、Y、またはZの空間軸の方向への可動性により、洗浄ライン15と洗浄入口16とを接続し、および切断するよう実装される。
【0013】
小体積のピペット操作のために、ピペットチップ11、11’は、それらの最先端部分が特定体積のサンプル液体2で満たされるだけであり(吸引)、さらに、全体もしくは部分的段階的に再び分配されてもよい(分配)。こうした場合、パルス発生器9によってシステム液体に放出されたパルスが伝播し、ピペットチップ11、11’の出口開口部まで液体を追いやり、その結果、液滴離脱もしくは液滴射出を引き起こすことができるよう、空洞5は、実質的にシステム液体6で満たされるのが好ましい。システム液体6は、洗浄ライン15、および、空洞5からの気泡の除去(追い出し)をかなり容易にする洗浄入口16を通って満たされるのが好ましい。
【0014】
分配においてのみ、空洞5、液体ライン10、アダプター12、および/または、ピペットチップ11、11’は、洗浄ライン15および洗浄入口16を通って、サンプル液体2で満たされるのが好ましい。続いてサンプル液体2は、可動要素7とパルス発生器9の相互作用、もしくは、パルス発生器9のみにより分配される。
【0015】
通常、ピペットチップ11、11’および/または空洞5の内容量は、多数の体積ユニットの分配に十分であるため、キャリヤユニット13の洗浄ライン15と中空ボディー4の洗浄入口16とは、絶えず互いに連結されている必要はない。従って、空洞5を満たし、空洞を洗い流すには、洗浄ライン15および洗浄入口16を散発的に相互接続させるだけで十分である。この目的のため、可動ユニット3の全体は、それがX、Y、またはZの空間軸方向に可動となるように、すなわち、これらの方向の少なくとも1つへの動きのにより、洗浄ライン15と洗浄入口16とが、互いに連結され、または切断されるように実装される。この最も簡単な場合には、可動ユニット3は、スライド弁として実装される;また、洗浄入口には、洗浄入口16を開閉させる追加バルブ17が備えられていてもよい(図14参照)。
【0016】
図1に示されたこの第1の実施例では、パルス発生器9は、予めテンションをかけられた圧電スタック26として実装され、および/または、可動要素7は、円筒スペース24として実装された空洞5内で動くよう位置決めされた、ピストン23として実装される。ピストン23の後端25は、圧電スタック26とほぼ同一の面積を有しており、それに連結される。圧電スタックの後端27は、第1のドライブ要素8’に連結され、その第1のドライブ要素8’は、歯付きラックとして実装され、順番に第1のドライブ8に係合しており、その回転に応じて上下方向に移動可能である。圧電スタック26は、パルス発生器9が作動した後、ピストン23を元の位置に戻すことが出来るよう、収縮バネ9’を含んでいるのが好ましい。ドライブ要素8’は、遊動なく移動出来るよう、キャリヤユニット13と対応したバネシステム8’’を含んでいる。バネシステム8’’は、例えば、機械、空気、水力、または、磁気によるバネシステムなど、機械システムにおける代表的なものの範囲で実装されてもよい。
【0017】
第2のドライブ14は、中空ボディー4の外部表層18上に、歯付きラックとして実装され、第2のドライブ要素14’と係合している。円筒スペース24は、液体ライン10、および、使い捨てピペットチップ11’が設置されたアダプター12へ転移することなく、変化している。このように図示されてはいるが、アダプター12自体が、ピペットチップとして実装されていてもよい(図2から図11参照)。
【0018】
キャリヤユニット13は、実質的に可動ユニット3を包囲し、それにより、可動ユニット3およびキャリヤユニット13は、少なくとも部分的に同軸管として実装されることになる。この構成により、本発明に従う装置の全部分は、最小スペース内に統合される。洗浄ラインは、キャリヤユニット13領域内で、中空ボディー4に対してシール(図示せず)を形成するよう実装された、リング36内に成形される。ここに示されるように、(例えば、Oリングの形での)シール手段20は、中空ボディー4の外部表層18とキャリヤユニットの内部表層19との間に位置決めされてもよい:ここで、可動ユニット3は、垂直(Z方向)に可動なスライド弁として実装される。
【0019】
液体のサンプルを吸引し、および/または分配するための、この簡単な装置は、第1のドライブ8を用いてピストン23を動かすコントローラ、および/または、第2のドライブ14および圧電スタック26のパルスを用いる可動ユニット3を含んでいるのが好ましい。このコントローラは、外部コンピュータとして実装されたり、もしくは、電子コンポーネント(チップ)として装置内に、および/または、装置(図示せず)を受け入れるハウジング内にインストールすることさえ可能である。また、このコントローラは、円筒スペース24の体積を些かも変化させずに、可動ユニット3全体をZ方向に移動させることが出来るよう、第1および第2のドライブの動きを同期させるのに用いられる。
【0020】
図2から図11は、図1に示された、液体のサンプルを吸引し、および/または放出するための第1の実施例の装置1の原理の、好ましい使用を示している。
【0021】
図2では、装置1は「洗浄位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」に引き戻され(上側の矢印)、円筒スペース24の最後端領域に位置する洗浄入口16を開放する。中空ボディー4は、ピペットチップが、最下部レベル「F」に達するよう、第2のドライブ14を用いて完全に下降される(下側の矢印)。洗浄ライン15および洗浄入口16は、後部から、およびピペットチップがどんなものであろうと、円筒スペース24全体、液体ライン10、およびピペットチップ11が、システム液体を用いて洗い流され、、気泡をなくし得るよう、互いに並べて開放される。この洗い流しのために、装置1は位置「i」に移動されるのが好ましく、システム液体は、放出時に、この位置で再び集められ、再利用されてもよい。この位置「i」は、装置の第1のX/Y位置を決定する。
【0022】
図3では、装置1は「調節位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「B」まで下降されており(上側の矢印)、洗浄入口16をシールしている。中空ボディー4は、ピペットチップが最下部レベル「F」に達するよう、第2のドライブ14を用いて完全に下降される(下側の矢印)。洗浄ライン15と洗浄入口16とは、必要なら、ピストン23の降下の間、若干のシステム液体が後部に沿って引き出されるよう、互いに並べて開放される。円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、実質的にシステム液体6で満たされる。この調節のために、装置1は位置「i」に保たれるのが好ましく、システム液体は、放出時に、この位置で再び集められ、再利用されてもよい。
【0023】
図4では、装置1が第1の「転送位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」へ引き戻される(上側の矢印)。また、中空ボディー4は、ピペットチップが、最上部レベル「D」に達するよう、第2のドライブ14を用いて完全に上昇される(下側の矢印)。ここで、洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられる。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6で満たされたままである。続いて装置1は、位置「ii」に移動され、そこで、サンプル液体が吸引されることになる。この位置「ii」は、装置の第2のX/Y位置を決定する。
【0024】
図5では、装置1は第1の「ディップ位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「C」まで下降される(上側の矢印)。中空ボディー4は、ピペットチップがレベル「E」に達し、同時にサンプル液体2内に浸かるように、同じ量だけ下降される(下側の矢印)。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられる。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6で満たされたままであり、さらに、装置1はサンプル液体2を吸引する準備が完了している。装置1は、位置「ii」に移動され、そこで、サンプル液体が吸収されることになる。この位置「ii」は、サンプル液体を有する大きな容器が位置する場所であってもよいが、また例えば、マイクロプレートのウエル内など、そこから1つの単一サンプルが吸引される場所であってもよい。
【0025】
図6では、装置1は「吸引位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」へ引き戻される(上側の矢印)。中空ボディー4は移動せず、サンプル液体2に浸かったままである。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられたままである。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、第1のドライブ8のみを移動させることにより、円筒スペース24内の体積は拡大され、それによりサンプル液体2は、ピペットチップ11に吸引される。装置1は、位置「ii」にある。大きな液体表面を有する大きな容器からのサンプルの吸引のため、小さな液体表面を有する小さな容器のための、説明した装置1のこの位置の代わりに、可動ユニット3は、沈降する液体表面上で追跡されなければならない。これは、ドライブ8、14を通して駆動される、第1および第2のドライブ要素8’、14’の同期運動を用いて実行される。
【0026】
図7では、装置1は第2の「転送位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「H」へ引き戻される(上側の矢印)。中空ボディー4は、ピペットチップがレベル「I」に達し、同時にサンプル液体2から引き出されるように、同じ量だけ上昇される(下側の矢印)。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられたままである。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6および/またはサンプル液体2で満たされたままである。続いて装置1は、位置「iii」に移動され、そこで、サンプル液体が分配されることになる。この位置「iii」は、サンプル液体を有する収集容器が位置する場所であってもよいが、また例えば、マイクロプレートのウエル内など、そこから1つの単一サンプルが分配される場所であってもよい。この位置「iii」は、装置の第3のX/Y位置を決定する。
【0027】
図8では、装置1は第2の「ディップ位置」にある。ピストン23は、第1のドライブ8を用いて、レベル「A」まで下降される(上側の矢印)。中空ボディー4は、ピペットチップがレベル「K」に達し、同時に、その前にある、もしくはコンテナの、液体の表面に(「液体表面上に」)触れるよう、特に、例えば96、384、または1536のウエルを有するマイクロプレートのウエルの表面、もしくは、ターゲットまたはバイオチップの実質的に平坦な表面と(「チップ接触」で)触れるよう、同じ量だけ下降される(下側の矢印);しかし、レベル「K」はまた、空気から(「空中から」)分配するために、表面より上に決定されてもよい。洗浄ライン15および洗浄入口16は、相対的に移動して閉じられたままである。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を変化させることなく、これらの位置に達してもよい。これによって、円筒スペース24、液体ライン10、およびピペットチップ11は、システム液体6および/またはサンプル液体2で満たされたままであり、装置1は、サンプル液体2を分配する準備が完了している。装置1は、位置「iii」にある。
【0028】
図9では、装置1は、第1の可能な「分配位置」にあり、そこでは、ピストン23を進めて(上側の矢印)、同時に中空ボディー4を静止したままにすることにより、レベル「K」を維持する間、サンプルが、ピペットチップ11を用いて分配されることになる。通常、これは、より微小もしくはより大きな体積を「空中から」分配したり、または微小な体積を「チップ接触で」分配する間、「マルディ(MALDI)TOF−MS」、「レーザ脱離イオン化促進マトリクス伝搬時間質量分析法」、もしくはバイオチップなどのターゲット、すなわち、生物学的、および/または、有機的、および/または、無機的サンプルがアレイに位置決めされる、実質的に平坦な表面上のような、特にアレイ内および固定された、実質的に平坦なサンプルキャリヤ、もしくは構造化された表面を有するサンプルキャリヤの表層上の小サンプルに付着させるために実行される。
【0029】
図10では、装置1は、第2の可能な「分配位置」にあり、そこでは、ピストン23を進めて(上側の矢印)、同時に中空ボディー4をレベル「L」に引き戻す(下側の矢印)ことにより、サンプルが分配されることになる。これは、通常、サンプルレベルの緩慢な上昇が予想される場合に、「液体表面での」もしくは「チップ接触での」分配の間実行される。適当なコントローラ(図示せず)を用いて、2つのドライブ8、14を同期させることにより、円筒スペース24内の体積を連続的に変化させる形で、もしくは、所望の他の方法により、これらの位置に達してもよい。特にピペットチップは、分配の間ずっと、ピペットチップの外部表層がその正面にある液体に浸ることなく、その正面の液体表面に接触した状態にしておくことが出来る。
【0030】
図11では、装置1は、第3の可能な「分配位置」にあり、そこでは、ピストン23のレベル「A」を維持し、同時に中空ボディー4をレベル「L」に引き戻す(下側の矢印)ことにより、サンプルが分配されることになる。これは、通常、サンプルレベルの急激な上昇が予想される場合に、「液体表面での」分配の間実行される。これは、ピペットチップが、分配の間ずっと、その正面の液体表面に接触した状態になっている場合、特に、高密度マイクロプレートの非常に小さなウエルの場合にあてはまるだろう。
【0031】
図8から図11に示されるような分配の間、パルス発生器9は、分配された液滴および/または体積の分離、もしくは、特定体積の決定や放出にさえ使用可能である。上記から4つの運転モードがもたらされる:
A 大きな体積
1マイクロリットルを超える体積の分配は、可動要素7を前進させることにより、すなわち、ピストン23および/またはウエッジ33を前進させることによって実行され、第1のドライブ8の前進のみにより決定される。代替的に、「はじき出し」用パルスが液滴分離を発生させるよう、圧電スタック26および/または圧電膜28’を用いて放出してもよい。
B 適度の体積
0.5から1μlの間の液滴の分配は、可動要素7を前進させることにより、すなわち、ピストン23および/またはウエッジ33を前進させることによって実行され、第1のドライブ8により決定される。圧電スタック26、および/または、圧電膜28’の追加作動は、クリーンな液滴分離を可能にする。さらに、以下の変形が可能である:
B1 ピストン23および/またはウエッジ33の前進の後に、空中からの液滴分離を確実にするよう、圧電スタック26および/または圧電膜28’が一度作動する。
B2 ピストン23および/またはウエッジ33の前進の前に、ピペットチップ11、11の決定された分離端を生成するよう、圧電スタック26および/または圧電膜28’が一度作動する。体積は、ピストン23および/またはウエッジ33の前進により決定され、圧電作動により、同位置での液滴分離が可能となる。
B3 ピストン23および/またはウエッジ33の前進の間、圧電スタック26および/または圧電膜28’が励起され、液体の流れが個々の液滴に「寸断される」。体積は前進により決定される。
C 微小な体積
0.5μl未満の液滴の分配は、圧電スタック26および/または圧電膜28’により実行される。可動要素7の前進、すなわち、第1のドライブ8を用いたピストン23および/またはウエッジ33を前進は、分配される体積の補償に用いられる。理想的には、この補償は、円筒スペース24、ピストン23および/または膜28、28’、液体ライン10、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’により定義されるスペースが、少なくとも次のパルスが放出される前に、連続する液体コラムで完全に満たされるような方法で実行される。従って、本発明に従う装置が用いられている場合、分配される液体サンプルの体積は、与えられたチップ形状に対し、パルス発生器9で生成される1つの単一パルスのパラメータのみで決定される。
D 最微小な体積
液体コラムが、チップ開口部の僅かに後方へ引かれる場合、圧電スタック26および/または圧電膜28’の単一パルスを用いて、直径最大500マイクロメータのチップ開口部から、最大10nlの単一液滴を加速することが可能となる。従って、一定の直径に対しては、液滴体積は、パルス強度の関数に過ぎなくなる。
【0032】
これらの方法ステップに従い、図8から図11に示されたようなさらなる分配が起こり、もしくは、図2から図4に示されたような洗浄および調整、および/または、図5から図7に示されたサンプル吸引が実行可能である。
【0033】
中空ボディー4、ドライブ8、14、パルス発生器9、ピストン23、円筒スペース24、および、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’の特別な配置により、複数のこうした装置1を備えた、液体サンプルを吸引し、および/または分配するためのシステム内への要素形成に特に適するよう、装置1を非常に狭い構造にすること出来る。こうしたシステムは、例えば、ピペット操作機械、もしくは(サンプルを分配するためのシステムの場合は)分配機械である。こうしたシステムは、例えば96個のウエルを有する標準マイクロプレートのウエル、および/または、ターゲットもしくはバイオチップ(分配)の実質的に平坦な表面へ液体を分配したり、1つのマイクロプレートから液体を吸引し、そのサンプルを他のマイクロプレートに分配する(ピペット操作)ことに用いられるのが好ましい。(例えば384個、864個、1536個、あるいはそれ以上のウエルを有する高密度マイクロプレートを満たす)サンプル体積の減少は、ますます重要な役割を果たしており、分配されるサンプル体積の精度が重要なものとなっている。さらに、サンプルをこれらの多数のウエルに分配し、および/または移動させるのに要する時間も重要である。並行して操作可能な複数のピペットチップが、同一ファクターによる有効なサンプルの分配および/または移動に要する時間を短縮するのは明らかである。
【0034】
マイクロプレート内のウエルの配置は2次元アレイに対応しているので、中空ボディー4、ドライブ8、14、パルス発生器9、ピストン23、円筒スペース24、および、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’といったシステムの要素も、この形で配置されることが好ましい。コンパクトな構成を実現するため、円筒スペース24、およびアダプター12および/またはピペットチップ11、11’は、互いに平行に位置決めされる。こうした配置の例は、図12に示されている。
【0035】
よく知られているマルチチャンネルシステムの難点は、サブマイクロリットルの範囲の体積が、「チップ接触」もしくは「液体表面」により分配され得るのみであり、接触することなく(直接空気中からの「空中から」)分配出来ないことである。これに対して、本発明に従うマルチチャンネルシステムでは、いずれの場合であっても、ピペット操作可能な体積をナノリットルの範囲まで減少させることが出来る。
【0036】
図12は、「洗浄位置」(図2参照)にある、第1実施例に従う複数の装置1を有するシステム40の、垂直部分断面を示している。図2と比べると、この場合、可動ユニット3は、線形および/または平坦なマトリクス、および/または、キャリヤユニット13の窪み内を進み、これらの窪みは、従って可動ユニット3も、線上(1次元アレイ)または平面上(2次元アレイ)に、互に平行に、および互いに隣り合って位置決めされる。洗浄ライン15は、一緒にプレート37内に位置決めされてもよいし、もしくは、中空ボディー4内のそれぞれの洗浄入口16に個別に供給されてもよい。しかし、この線形あるいは平坦なアレイの−必要に応じて−あらゆるピストンが、コントローラ(図示せず)を用いて、個別に、もしくは並行して作動し得るよう、すべての洗浄入口は、ピストン23の決定された位置のために同じ高さで位置決めされるのが好ましい。洗浄液は、洗浄手順の間、特定の圧力で供給され、あらゆる円筒スペース24に十分に供給されることが好ましい。
【0037】
図13は、図12に示される、液体2のサンプルを吸引し、および/または分配する12チャネルシステム40の2次元アレイの、水平の非常に概略的な部分断面を示している。それぞれがモーター30によって駆動される、3つのドライブシャフト42は、平行に位置決めされた(1から12まで付番された)ドライブ要素8’、14’に垂直に走る、第1の平面に位置する。これらのドライブシャフト42の各々は、第1のドライブ要素8’(図示せず)に直接係合してもよい。モーター30’によって駆動される3つのドライブシャフト42’も、この第1の平面に平行な、平行に配置されたドライブ要素8’、14’に垂直に走る、第2平面内に位置している。これらの各ドライブシャフト42は、第2ドライブ要素14’(図示せず)に直接係合してもよい。このより簡単なドライブ変形(図示せず)により、一度に、ドライブ要素8’、14’の1つの列1−4、2−8、または9−12の同期運動が可能となる。ドライブシャフト42、42’からドライブ要素8、14’までのパワー伝導機構は、ウォームギアとして実装されることが好ましい。
【0038】
図13に示した、より複雑なドライブ変形に従って、ドライブシャフト42、42’に対して実質的に垂直に走り、その回転軸(二重矢印参照)の方向に可動となるよう位置決めされたセレクタシャフト47、47’は、第1の平面および第2の平面のいくらか上、もしくは下に位置決めされてもよい。これらのセレクタシャフト47、47’は、簡単な置き換えにより、ドライブシャフト42、42’およびドライブ要素、14’と係合されてもよい。各置き換えは、セレクタシャフト47、47’を停止位置(示されるように、ドライブシャフト42、42’との相互作用は全くない)から、セレクタシャフト47、47’がドライブシャフト42、42’と係合する、係合位置(図示せず)へ移すスイッチ46、46’によりもたらされる。この場合、こうしたスイッチ46、46’は、ソレノイド、水力、空気、もしくは他の適当な原理に従って実装されてもよい。係合は、それぞれの場合に、スイッチ要素43、43’によって生成される。ドライブシャフト42、42’からスイッチ要素43、43’まで、さらに、そこからドライブ要素8’、14’までのパワートレインは、ウォームギアとして実装されるのが好ましい。このより複雑なドライブの第1の変形は、スイッチ要素43、43’を、それらが位置決めされるセレクタシャフト47、47’にしっかりと接続させる。この場合、すべてのスイッチ要素43および/または43’が、ドライブシャフト42および/または42’とドライブ要素8’および/または14’に係合されるならば、1つの単一モーター30および/または30’は、すべてのドライブ要素8’および/または14’に作用してもよい。個々のコラム1,5,9;2,6,10;3,7,11;もしくは、4,8,12も、選択的に1つの単一モーターを用いてそれぞれ移動されてもよい。
【0039】
このより複雑なドライブの第2の変形に従って、スイッチ要素43および/または43’は、セレクタシャフト47、47’にしっかりと接続されないことが好ましい。この場合、ドライブ要素8’、14’の単一の列1−4、5−8、または9−12は、スイッチ要素43、43’とドライブシャフト42、42’とを係合させ、さらに、モーター30、30’を用いて、この列を駆動することにより、移動されてもよい。しかし、また、単一のドライブ要素8’、14’を、ターゲットとする方法で、アレイ内で作動させ、移動させることも可能である。もちろん、アレイの全ドライブ要素8’、14’が、同時に、同期的に移動されてもよい。また、これらの特殊な可動性は、例えば96個、384個、または1536個のチャンネルなど、かなり多くのピペット操作チャンネルもしくは分配チャンネルを有するアレイに適用され、さらに、これらのアレイは、ピペット操作チャンネルもしくは分配チャンネルの水平分散および配置が、例えば96個、384個、または1536個のウエルを有するマイクロプレートのウエルの分配および配置に正確に対応するような形で、液体サンプルを吸引しおよび/または分配するためのシステム内に位置決めされるのが好ましい。
【0040】
図14は、第1の変形に従う洗浄接続を有し、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示している。この第2の実施例は、液体2を吸引し、および/または分配するための可動要素7が、膜28、28’を含んでいる点で識別される。液体2のサンプルを吸引および/または分配するための装置1は、可動ユニット3を含んでいる。この可動ユニット3は、空洞5を有する中空ボディー4を含む。空洞5は、実質的にシステム液体6もしくはサンプル液体2で満たされていてもよい。可動要素7を形成する膜28は、受動膜28(図16参照)として実装されてもよいし、または、能動膜28’として実装され(図17参照)、液体2を吸引し、および/または分配するよう、空洞5に作用してもよい。可動要素7を移動させる第1のドライブ要素8’(図16、図17参照)は、吸引および/または分配の間、第1のドライブ8と係合する。パルス発生器9は、液体ライン10に放出される、空洞5内の液体2、6のうちの1つで圧力波を発生させるよう、分配の間に用いられる。可動ユニット3は、また、使い捨てピペットチップ11’を受けるピペットチップ11、もしくはアダプター12を含み、液体ライン10は、アダプター12および/またはピペットチップ11、11’へ変化し、もしくは、ピペットチップ11および/またはアダプター12を含む。可動ユニット3は、少なくともX、Y、またはZの空間軸方向に可動となるように、キャリヤユニット13上に位置決めされ実装される。キャリヤユニット13は、X、Y、またはZの空間軸方向に可動ユニット3を動かすよう、第2のドライブ14と係合した、少なくとも1つの第2のドライブ要素14’を含んでいる。加えて、キャリヤユニット13は洗浄ライン15を含み、さらに、中空ボディー4は空洞5に放出する洗浄入口16を含んでいる。中空ボディー4は、X、Y、またはZの空間軸方向の可動性の結果として、洗浄ライン15と洗浄入口16とを連結し、および切断するよう実装される。中空ボディー4は、洗浄入口16の領域内に、洗浄入口16を開閉する追加のバルブ17を含んでいる。洗浄入口16は、洗浄ライン15と洗浄入口16とを連結し、および切断する、中空ボディー4のX、Y、またはZの空間軸方向への動きを用いて、洗浄ライン15のエンドピース22を適用させるよう実装された接点21を含んでいる。図14の図示では、本発明の特に好ましい変形が示されているが、可動ユニット3、従って、中空ボディー4は、Z方向(双方向矢印参照)に垂直に移動する。洗浄ライン15は不動の形で実装されるのが好ましく、それにより、洗浄ライン15と洗浄入口16とが装置1の洗浄位置で互いに連結されるよう、可動ユニット3は、この洗浄位置まで移動しなければならない。今述べたこの実施例に対する代替案として、洗浄入口16は、少なくとも装置1の操作の間、液体(システムもしくはサンプル液体)用の供給ライン(図示せず)へ、直接および永続的に連結される。
【0041】
図15は、第2の変形に従う膜28、28’および洗浄接続を含み、第2の実施例に従う、液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置1を示している。中空ボディー4は、X、Y、またはZの空間軸方向への可動性の結果として、洗浄ライン15と洗浄入口16とを連結し、および切断するよう実装されている。中空ボディー4は、洗浄入口16の領域内で洗浄入口16を開閉するスライド弁として実装される。例えばリップシール方式などのシール手段20は、中空ボディー4の表面18とキャリヤユニット13の表面19との間に配置される。図15の図示でも、本発明の特に好ましい変形が示されており、可動ユニット3、従って、中空ボディー4も、Z方向(双方向矢印参照)に垂直に移動する。洗浄ライン15は不動の形で実装されるのが好ましく、それにより、洗浄ライン15と洗浄入口16とが装置1の洗浄位置で互いに連結されるよう、可動ユニット3は、この洗浄位置まで移動しなければならない。今述べたこの実施例では、洗浄ライン15は、少なくとも装置1の操作の間、液体(システムもしくはサンプル液体)用の供給ライン(図示せず)へ、直接および永続的に連結される。
【0042】
図14および図15の図示にもかかわらず、洗浄ライン15と洗浄入口16とを接続し、および/または切断する動きは、例えば、YまたはXの空間軸方向や、あるいは、これらX、Y、またはZの空間軸から外れた方向でさえ、およそいかなる任意の方向であっても実行可能である。
【0043】
図16は、第1の変形に従って受動膜28およびパルス発生器9を備え、第2の実施例に従う、液体サンプル2を吸引し、および/または分配するための装置1を示している。受動膜9は、その周縁29の周りで中空ボディー4の内壁38へ、さらに、その背面31上で圧電スタック26へと接続されている。この圧電スタック26は、受動膜28、従って、さらに空洞5内の液体2、6にパルスを放出するパルス発生器9として実装される。圧電スタック26は、その後端27で、膜28を上げ下ろしする、すなわち、液体2を吸引し、および/または分配する、第1のドライブ8に接続している。第1のドライブ8は、モーター30およびそれに附属したミニチュア軸受32に連結される転送パート31を通して、圧電スタック26の後端27に取付けられたウエッジ33に作用する、エンコーダもしくはステップモーターを備えたDCモーターを含むのが好ましい。装置1は、第1のドライブ8を用いて膜28を移動させ、および/または、第2のドライブ14および圧電スタック26のパルスを用いて可動ユニット3を移動させ、さらに必要なら、バルブ17を制御する、コントローラを含んでいるのが好ましい。
【0044】
図17は、第2の変形に従って、空洞5内の液体2にパルスを放出するパルス発生器9として実装された、能動バイモルフ圧電膜28’を備えた、第2の実施例に従う、液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置1を示している。膜28’は、その後側31’もしくはその周縁29’で、空洞シリンダー34に接続され、空洞シリンダー34はウエッジ33を支えている。装置1は、能動膜28’の周縁29と中空ボディー4の内壁38との間の空洞5をシールする、リングシール35を含んでいるのが好ましい。第1のドライブ8は、モーター30およびそれに附属したミニチュア軸受32に連結される転送パート31を通して、空洞シリンダー34に取付けられたウエッジ33に作用する、エンコーダもしくはステップモーターを備えたDCモーターを含んでいるのが好ましい。装置1は、第1のドライブ8を用いてウエッジ33を移動させ、および/または、第2のドライブ14および圧電膜28’のパルスを用いて可動ユニット3を移動させ、さらに必要なら、バルブ17を制御する、コントローラを含んでいるのが好ましい。すべての装置、および/または、図示されたシステムは、装置、および/または、そのアレイを動かす、ロボット装置、もしくは、他の適当な装置を含んでいてもよい。液体の吸引位置がその分配位置と異なり、さらに、装置1が、Xおよび/またはYおよび/またはZの方向に移動しなければならない場合には、これは、特に有利である。可動ユニット3は、第1の構成に従い、Z空間軸に対して平行に、つまり、軸Xおよび軸Yによって定義される平面に対して垂直に位置決めされるのが好ましく、その結果、線形アレイを形成する。第2の代替的構成では、可動ユニット3は、Z軸に対して傾斜した状態で位置決めされる。特に、例えば、8個、16個、または32個のサンプルか直線に分配される、システム40の実施例では、可動ユニット3は、交互に、Z軸に対して正負方向へ傾斜する。可動ユニット3のこの特別な構成を用いると、互いに平行に位置決めされる可動ユニット3の線形アレイを用いた場合よりも、サンプルの分配位置を、互いにより近くすることが出来る。
【0045】
互いに対応する要素は、図中では同じ参照番号が設けられているが、これらの参照番号が、いかなる場合でもテキストで引用されているとは限らない。この明細書内で開示された特徴のいかなる任意の実際の組み合わせも、本発明観念に含まれるものである。特に、図1から図13、および/または、図14から図17における特徴は、いかなる任意の方法でも結合可能なものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】第1の実施例に従う、液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図2】「洗浄(flush)位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図3】「調節位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図4】「転送位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図5】「ディップ(dip)位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図6】「吸引位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図7】第2の「転送位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図8】第2の「ディップ(dip)位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図9】第1の「分配位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図10】第2の「分配位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図11】第3の「分配位置」にある、第1の実施例に従う装置を示す。
【図12】「洗浄1(flush)位置」にある、第1の実施例に従う複数の装置を有するシステムの、垂直部分断面を示す。
【図13】図12のシステムの、水平の非常に概略的な部分断面を示す。
【図14】第1の変更に従うフラッシュ接続を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図15】第2の変更に従うフラッシュ接続を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図16】第1の変更に従うパルス発生器を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【図17】第2の変更に従うパルス発生器を有する、第2の実施例に従う液体サンプルを吸引し、および/または分配するための装置を示す。
【符号の説明】
1 装置、2 液体、3 可動ユニット、4 中空ボディー、5 空洞、6 液体、7 可動要素、8 第1のドライブ要素、9 パルス発生器、10 液体ライン、11 ピペット、12 アダプター、13 キャリアユニット、14 第2のドライブ要素、15 洗浄ライン、16 洗浄入口、17 追加バルブ。
Claims (23)
- 可動ユニット(3)を含む、液体(2)のサンプルを吸引しおよび/または放出するための装置(1)であって、上記可動ユニットは、
実質的にシステム液体(6)もしくはサンプル液体(2)により満たされた空洞(5)を有し、空洞(5)に作用し、液体(2)を吸引し、および/または分配する可動要素(7)を有する中空ボディー(4)と、
吸引および/または分配の間、可動要素(7)を移動させるために、第1のドライブ(8)と係合した、もしくは係合可能な第1のドライブ要素(8’)と、
分配中、空洞(5)内の液体(2,6)のうちの1つに圧力波を発生させるパルス発生装置(9)と、
空洞(5)からの放出を受ける液体導管(10)と、
取り外し可能なピペットチップ(11’)を受けるピペットチップ(11)もしくはアダプター(12)とを含み、
液体ライン(10)は、アダプター(12)および/またはピペットチップ(11、11’)へ、徐々に変化するか、もしくは、ピペットチップ(11)および/またはアダプター(12)を含み、
可動ユニット(3)は、少なくともX,YまたはZの空間軸方向に可動となるよう、キャリアユニット(13)上に位置決めされ、
X、YまたはZの空間軸方向に可動ユニット(3)を移動させるためのキャリアユニット(13)は、第2のドライブ(14)に係合した少なくとも1つの第2のドライブ要素(14’)を含み、
キャリヤユニット(13)は、また流水経路(15)を含み、
中空ボディー(4)は、空洞(5)に排出する流水注入口(16)を含み、さらに、X,YまたはZの空間軸方向への可動性の結果として、流水導管(15)および流水注入口(16)を接続し、および切断するよう実装されていることを特徴とする装置。 - 中空ボディー(4)が、流水注入口(16)の領域でスライド弁として実装され、もしくは、流水注入口(16)を開閉する追加バルブ(17)をそこに含むことを特徴とする、請求項1に記載の装置(1)。
- シール手段(20)が、中空ボディー(4)の表面(18)とキャリヤユニット(13)の表面(19)との間に位置決めされることを特徴とする、請求項1または請求項2に記載の装置(1)。
- 流水注入口(16)が、流水経路(15)と流水注入口(16)とを連結し、および切断する、中空ボディー(4)のX、Y、またはZの空間軸方向への動きを用いて、流水経路(15)のエンドピース(22)を適用させるよう実装された接点(21)を含むことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1つに記載の装置(1)。
- 液体(2)を吸引し、および/または分配するための可動要素(7)が、ピストン(23)として実装され、空洞(5)がシリンダー(24)として実装されており、ピストン(23)の後端(25)は、ピストン(23)へ向かって、つまり、空洞(5)内の液体(2,6)にパルスを放出するパルス発生装置(9)として実装された圧電スタック(26)に接続され、空洞(5)がシリンダー(24)として実装された圧電スタック(26)に接続され、さらに、圧電スタックの後端(27)は、ピストン(23)を上下させる、すなわち、液体(2)を吸引し、および/または分配する第1のドライブ要素(8’)に接続されていることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1つに記載の装置(1)。
- 装置が、第1のドライブ(8)を用いてピストン(23)を移動させ、および/または、第2のドライブ(14)を用いて可動ユニット(3)を移動させ、および/または、これら2つのドライブを同期させ、さらに圧電スタック26のパルスを制御し、さらに必要なら、バルブ17を制御する、コントローラを備えていることを特徴とする、請求項5に記載の装置(1)。
- 液体(2)を吸引し、および/または分配する可動要素(7)が、膜(28、28’)を含むという特徴を有する、請求項1〜4のいずれか1つに記載の装置(1)。
- 膜がその周縁(29)の周りで中空ボディー(4)の内壁(38)へ、さらに、その背面(31)上で圧電スタック(26)へと接続されている受動膜(28)であり、圧電スタック(26)は受動膜(28)、つまり、空洞(5)内の液体(2)にパルスを放出するパルス発生器(9)として実装され、圧電スタック(26)の後端(27)が、膜(28)を上下させるために、すなわち、液体(2)を吸引し、および/または分配するために、第1のドライブ(8)に接続されていることを特徴とする、請求項7に記載の装置(1)。
- 第1のドライブ(8)が、モーター(30)およびそれに取付けられたミニチュア軸受(32)に連結される転送パート(31)を通して、圧電スタック(26)の後端(27)に取付けられたウエッジ(33)に作用する、エンコーダもしくはステップモーターを備えたDCモーターを含んでいることを特徴とする、請求項8に記載の装置(1)。
- 装置が、第1のドライブ(8)を用いて膜(28)を移動させ、および/または、第2のドライブ(14)および圧電スタック(26)のパルスを用いて可動ユニット(3)を移動させ、さらに必要なら、バルブ(17)を制御する、コントローラを含んでいることを特徴とする、請求項9に記載の装置(1)。
- 膜が、空洞(5)内の液体(2)にパルスを放出するパルス発生器(9)として実装された、能動バイモルフ圧電膜(28’)であることを特徴とする、請求項7に記載の装置(1)。
- 膜(28’)の後側(31’)もしくは周縁(29’)が、ウエッジ(33)を支える空洞シリンダー34に接続されていることを特徴とする、請求項11に記載の装置(1)。
- 能動膜(28’)の周縁(29’)と中空ボディー(4)の内壁(38)との間の空洞(5)をシールするリングシール(35)を含んでいることを特徴とする、請求項12に記載の装置(1)。
- 第1のドライブ(8)が、モーター(30)およびそれに取付けられたミニチュア軸受(32)に連結される転送パート(31)を通して、空洞シリンダー(34)に取付けられたウエッジ(33)に作用する、エンコーダもしくはステップモーターを備えたDCモーターを含んでいることを特徴とする、請求項12または請求項13に記載の装置(1)。
- 装置が、第1のドライブ(8)を用いてウエッジ(33)を移動させ、および/または、第2のドライブ(14)および圧電膜(28’)のパルスを用いて可動ユニット(3)を移動させ、さらに必要なら、バルブ(17)を制御する、コントローラを含んでいることを特徴とする、請求項14に記載の装置(1)。
- 先行する請求項1から請求項6、請求項7から請求項10、請求項11から請求項15のうちの1つに記載の、1つ以上の装置を含んでいることを特徴とする、液体(2)のサンプルを吸引し、および/または分配するためのシステム(40)。
- システムが、X、および/または、Y、および/または、Zの方向に装置(1)を動かすロボット装置(41)を含んでいることを特徴とする、請求項16に記載のシステム(40)。
- スイッチ要素(43、43’)を通して、個々の装置(1)、もしくは装置の線形グループ(44)および/または2次元アレイ(45)の第1のドライブ要素(8’)上および/または第2のドライブ要素(14’)上に係合するよう実装されたシャフト(42)を有する、第1のドライブ(8)および第2のドライブ(14)を含むことを特徴とする、請求項16または請求項17に記載のシステム(40)。
- グループ(44)が、4、8、12、16、24、または32台の装置(1)を含み、アレイ(45)が、16、32、96、384、または1536台の装置を含むことを特徴とする、請求項18に記載のシステム(40)。
- 位置に依存して、ドライブ(8’、14’)のシャフト(42)および/またはドライブ要素(8’、14’)に係合され得る、セレクタシャフト(47)の直線変位用スイッチ(46、46’)を含んでいることを特徴とする、請求項18または請求項19に記載のシステム(40)。
- 液体(2)のサンプルピペット操作し、もしくは分配するための、請求項1〜15のいずれか1つに記載の装置(1)、もしくは、請求項16〜20のうちのいずれか1つに記載のシステム(40)の使用。
- 液体(2)のサンプルが、特に96個、384個、または1536個のウエルを有するマイクロプレートなどの、マイクロプレートのウエル内でピペット操作され、もしくは分配されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
- 液体(2)のサンプルが、特にマルディ(MALDI)TOF−MSターゲット、および/または、バイオチップなど、サンプル調査のためのターゲットの表面上でピペット操作され、もしくは分配されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006505392A (ja) * | 2002-11-08 | 2006-02-16 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュア | マルチチャンネルピペット |
JP2010145398A (ja) * | 2008-12-18 | 2010-07-01 | Millipore Corp | 媒体移送用の装置 |
JP2010539450A (ja) * | 2007-09-10 | 2010-12-16 | ジルソン エス.アー.エス. | 案内付きピストンホルダを含む多チャンネルピペット |
Families Citing this family (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL121968A0 (en) * | 1997-10-14 | 1998-03-10 | A R T Medical Instr Ltd | Method for depositing a microvolume of liquid on a surface and apparatus therefor and a microvolume pump therefor |
US20040047765A1 (en) * | 1998-10-16 | 2004-03-11 | Gordon Steven J. | Automated robotic workstation and methods of operation thereof |
GB9906477D0 (en) * | 1999-03-19 | 1999-05-12 | Pyrosequencing Ab | Liquid dispensing apparatus |
EP1099484B1 (en) * | 1999-11-11 | 2006-06-07 | The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | A dispensing method and assembly for liquid droplets |
US7470546B2 (en) * | 2000-05-31 | 2008-12-30 | Infineon Technologies Ag | Method and arrangement for taking up a first medium, which is present in a first phase, into a capillary device |
US6852291B1 (en) | 2000-10-11 | 2005-02-08 | Innovadyne Technologies, Inc. | Hybrid valve apparatus and method for fluid handling |
US6692700B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-02-17 | Handylab, Inc. | Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices |
US6669909B2 (en) * | 2001-03-26 | 2003-12-30 | Allegro Technologies Limited | Liquid droplet dispensing |
US8895311B1 (en) | 2001-03-28 | 2014-11-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US7829025B2 (en) | 2001-03-28 | 2010-11-09 | Venture Lending & Leasing Iv, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US7402286B2 (en) * | 2001-06-27 | 2008-07-22 | The Regents Of The University Of California | Capillary pins for high-efficiency microarray printing device |
US6855538B2 (en) | 2001-06-27 | 2005-02-15 | The Regents Of The University Of California | High-efficiency microarray printing device |
US6983636B2 (en) * | 2002-01-25 | 2006-01-10 | Innovadyne Technologies, Inc. | Apparatus and method for assessing the liquid flow performances through a small dispensing orifice |
US20040141885A1 (en) * | 2002-02-12 | 2004-07-22 | Molecular Devices Corp. | Pipettor systems and components |
AU2003253279A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-29 | The Automation Partnership (Cambridge) Limited | Low volume droplet dispensing |
EP1344565A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-17 | The Automation Partnership (Cambridge) Limited | Low volume droplet dispensing |
AU2003222704A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Epr Labautomation Ag | Method and device for dosing small volumes of liquid |
DE10301343B4 (de) * | 2003-01-16 | 2004-12-09 | Eppendorf Ag | Dosiervorrichtung |
US7125727B2 (en) * | 2003-01-29 | 2006-10-24 | Protedyne Corporation | Sample handling tool with piezoelectric actuator |
WO2004092710A1 (ja) * | 2003-04-15 | 2004-10-28 | Universal Bio Research Co., Ltd. | 分注用シリンダ、大容量分注装置および大容量分注装置の使用方法 |
WO2005011867A2 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
US20050226782A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Reed Mark T | High density plate filler |
US20060272738A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-12-07 | Gary Lim | High density plate filler |
US20070014694A1 (en) * | 2003-09-19 | 2007-01-18 | Beard Nigel P | High density plate filler |
US7407630B2 (en) * | 2003-09-19 | 2008-08-05 | Applera Corporation | High density plate filler |
US8277760B2 (en) * | 2003-09-19 | 2012-10-02 | Applied Biosystems, Llc | High density plate filler |
US20060233673A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-10-19 | Beard Nigel P | High density plate filler |
US20050226771A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Lehto Dennis A | High speed microplate transfer |
US20050232821A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Carrillo Albert L | High density plate filler |
US20050220675A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-06 | Reed Mark T | High density plate filler |
US7998435B2 (en) * | 2003-09-19 | 2011-08-16 | Life Technologies Corporation | High density plate filler |
US20060233671A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-10-19 | Beard Nigel P | High density plate filler |
US20050233472A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Kao H P | Spotting high density plate using a banded format |
DE10350614B4 (de) * | 2003-10-30 | 2007-11-29 | Bruker Daltonik Gmbh | Dispenser |
US7396512B2 (en) * | 2003-11-04 | 2008-07-08 | Drummond Scientific Company | Automatic precision non-contact open-loop fluid dispensing |
DE102004004304A1 (de) * | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Micro Mechatronic Technologies Ag | Verfahren zum Ausbilden und Absetzen kleiner Tröpfchen einer Flüssigkeit sowie Dispensiervorrichtung |
US8852862B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-10-07 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
PL1753536T3 (pl) * | 2004-05-10 | 2008-09-30 | Bernd Steinbrenner | Urządzenie do pobierania i oddawania cieczy |
EP1604741A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method and apparatus for dispensing a liquid with a pipetting needle |
TWI356036B (en) | 2004-06-09 | 2012-01-11 | Smithkline Beecham Corp | Apparatus and method for pharmaceutical production |
US8101244B2 (en) | 2004-06-09 | 2012-01-24 | Smithkline Beecham Corporation | Apparatus and method for producing or processing a product or sample |
JP4703993B2 (ja) * | 2004-09-06 | 2011-06-15 | 日本分光株式会社 | シリンジポンプ駆動装置 |
US7219567B2 (en) * | 2005-01-05 | 2007-05-22 | Bio-Magnetics Ltd. | Combinatorial pipettor device |
DE112006001237T5 (de) * | 2005-05-17 | 2008-03-13 | Kyocera Corporation | Spotstift, Spotvorrichtung, Tüpfelverfahren für Flüssigkeiten sowie Herstellungsverfahren einer Einheit für biochemische Analysen |
DE102005025640A1 (de) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Scienion Ag | Mikrodispenser und zugehöriges Betriebsverfahren |
US8192698B2 (en) * | 2006-01-27 | 2012-06-05 | Parker-Hannifin Corporation | Sampling probe, gripper and interface for laboratory sample management systems |
HK1086984A2 (en) * | 2006-02-23 | 2006-09-29 | David Man Chu Lau | An industrial process efficiency method and system |
US7919047B2 (en) * | 2006-03-03 | 2011-04-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Air displacement pipetter |
US8883490B2 (en) | 2006-03-24 | 2014-11-11 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US7998708B2 (en) | 2006-03-24 | 2011-08-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
DK2001990T3 (en) | 2006-03-24 | 2016-10-03 | Handylab Inc | Integrated microfluidic sample processing system and method for its use |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
DE102006017360A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Diasys Diagnostic Systems Gmbh | Verfahren zum Dosieren und Mischen |
US7892494B2 (en) * | 2006-04-19 | 2011-02-22 | Archivex Llc | Micro-drop detection and detachment |
DE102006031460B4 (de) * | 2006-07-07 | 2008-10-30 | Eppendorf Ag | Pipettiervorrichtung |
DE102006034245C5 (de) * | 2006-07-21 | 2014-05-28 | Stratec Biomedical Systems Ag | Positioniereinrichtung zur Positionierung von Pipetten |
EP2091647A2 (en) | 2006-11-14 | 2009-08-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US9618139B2 (en) | 2007-07-13 | 2017-04-11 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
US9186677B2 (en) | 2007-07-13 | 2015-11-17 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
EP3222733B1 (en) | 2007-07-13 | 2021-04-07 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
US8182763B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-05-22 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US8105783B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-01-31 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US8287820B2 (en) * | 2007-07-13 | 2012-10-16 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US20090104078A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Matrix Technologies Corporation | Apparatus and method for dispensing small volume liquid samples |
GB2467929A (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-25 | Nordiag Asa | Pipette with bellows |
US20100326214A1 (en) * | 2007-12-24 | 2010-12-30 | Erik Hornes | Pipettes |
USD787087S1 (en) | 2008-07-14 | 2017-05-16 | Handylab, Inc. | Housing |
CA3004416A1 (en) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Lee H. Angros | Multiplexed microscope slide staining apparatus |
DE102008058063A1 (de) * | 2008-11-18 | 2010-05-20 | Diasys Diagnostic Systems Gmbh | Automatisierte Analysevorrichtung mit einer automatischen Pipettiervorrichtung und mit zwei Pumpeinheiten verschiedener Kapazitäten |
US8100293B2 (en) * | 2009-01-23 | 2012-01-24 | Formulatrix, Inc. | Microfluidic dispensing assembly |
JP4919119B2 (ja) * | 2010-01-19 | 2012-04-18 | 株式会社日立プラントテクノロジー | 試薬分注ノズルによる分取・分注方法および試薬分取・分注機構 |
US9459272B2 (en) | 2010-03-22 | 2016-10-04 | BioNex Solutions, Inc. | Transfer or interrogation of materials by carrier and receiving devices moving independently and simultaneously on multiple axes |
US8236256B2 (en) | 2010-04-27 | 2012-08-07 | Thomas Friedlander | Apparatus and method for efficient and precise transfer of liquids |
EP2585834B1 (en) * | 2010-06-28 | 2017-12-20 | Life Technologies Corporation | Systems and methods for transfer of liquid samples |
JP2012220301A (ja) * | 2011-04-07 | 2012-11-12 | Medica Tekku Kk | 分注装置 |
CN106148512B (zh) | 2011-04-15 | 2020-07-10 | 贝克顿·迪金森公司 | 扫描实时微流体热循环仪和用于同步的热循环和扫描光学检测的方法 |
USD692162S1 (en) | 2011-09-30 | 2013-10-22 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
DK2761305T3 (da) | 2011-09-30 | 2017-11-20 | Becton Dickinson Co | Forenet reagensstrimmel |
EP2773892B1 (en) | 2011-11-04 | 2020-10-07 | Handylab, Inc. | Polynucleotide sample preparation device |
CN102494565B (zh) * | 2011-11-11 | 2013-10-23 | 中国航天科技集团公司第四研究院第四十一研究所 | 一种导向式的火箭头体分离机构 |
US8802030B2 (en) | 2012-02-01 | 2014-08-12 | Cybio Ag | Capillary dispenser |
DE102012100836B3 (de) * | 2012-02-01 | 2013-04-11 | Cybio Ag | Kapillardispenser |
RU2658773C2 (ru) | 2012-02-03 | 2018-06-22 | Бектон, Дикинсон Энд Компани | Система и способ выполнения автоматизированных тестов над множеством биологических проб |
EP2662137A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-13 | Roche Diagniostics GmbH | Dispensing assembly |
AU2013202793B2 (en) | 2012-07-31 | 2014-09-18 | Gen-Probe Incorporated | System, method and apparatus for automated incubation |
GB2507772A (en) * | 2012-11-09 | 2014-05-14 | Stratec Biomedical Ag | Pipettor |
US10220392B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-03-05 | Becton, Dickinson And Company | Process tube and carrier tray |
US11865544B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-01-09 | Becton, Dickinson And Company | Process tube and carrier tray |
CN112831410A (zh) | 2013-03-15 | 2021-05-25 | 伯克顿迪金森公司 | 过程管和承载托盘 |
WO2014144201A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Douglas Scientific | Wash through pipettor |
CH708139A2 (de) | 2013-06-06 | 2014-12-15 | Tecan Trading Ag | Pipettiervorrichtung. |
EP2848306B1 (en) * | 2013-09-13 | 2016-04-06 | Bruker Daltonik GmbH | Dispenser system for mass spectrometric sample preparations |
DE102014004578B3 (de) * | 2014-03-28 | 2015-05-28 | Gerstel Systemtechnik Gmbh & Co. Kg | Vorrichtung zur automatischen Probenaufnahme |
USD748196S1 (en) | 2014-08-27 | 2016-01-26 | Outerwall Inc. | Consumer operated kiosk for sampling products |
CN104353584A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-02-18 | 京东方科技集团股份有限公司 | 一种涂布装置及涂布方法 |
US11491478B2 (en) * | 2016-08-22 | 2022-11-08 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Dispensing cylinder, and dispensing device and dispensing treatment method using same |
DE102016225209A1 (de) * | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Hamilton Bonaduz Ag | Pipettiervorrichtung zur verbesserten impulsartigen Flüssigkeitspipettierung |
LU100170B1 (de) * | 2017-04-13 | 2018-10-15 | Cytena Gmbh | Verfahren zum Prozessieren einer flüssigen Probe |
JP6710850B1 (ja) * | 2017-04-20 | 2020-06-17 | バイオフルイディカ、インコーポレイテッド | 液体サンプルからバイオマーカーを単離するための流体密封性フローシステム |
DE102017115796A1 (de) * | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Hamilton Bonaduz Ag | Integrierte Motorkassette zum Anschluss an und zur Verwendung in einem Pipettiersystem, Pipettiersystem, und Verfahren zum Austauschen einer integrierten Motorkassette eines Pipettiersystems |
CN107247154B (zh) * | 2017-07-31 | 2018-12-18 | 刘大基 | 交叉配血和ABO及RhD血型及不规则抗体筛查加样器 |
EP3450020B1 (de) | 2017-09-01 | 2021-04-07 | Eppendorf AG | Mikrodosiereinrichtung zur dosierung von kleinsten fluidproben |
EP3485974B1 (de) | 2017-11-17 | 2021-09-15 | Eppendorf AG | Mikrodosiereinrichtung zur dosierung von kleinsten fluidproben |
KR20210052505A (ko) * | 2018-08-31 | 2021-05-10 | 베크만 컬터, 인코포레이티드 | 고 및 저 용적 정밀 피펫 장치 |
US20230027598A1 (en) * | 2019-02-15 | 2023-01-26 | Cellsorter Kft. | Piezoelectric micropipette |
CN116782997A (zh) | 2020-06-12 | 2023-09-19 | 生物流体有限公司 | 双深度热塑性微流体装置及相关系统和方法 |
CN113926499A (zh) * | 2020-07-14 | 2022-01-14 | 广东润鹏生物技术有限公司 | 移液阀及样本处理装置和分子诊断系统 |
CN112603812B (zh) * | 2021-02-07 | 2022-11-29 | 浙江肯特科技股份有限公司 | 一种压电式穴位护理床上用品 |
CN112722339B (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-13 | 北京星际荣耀空间科技股份有限公司 | 一种锁紧件和连接器及低温火箭系统 |
GB2607890A (en) * | 2021-06-11 | 2022-12-21 | Spt Labtech Ltd | Pipetting head for a liquid dispensing apparatus |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4015914A (en) * | 1972-05-18 | 1977-04-05 | Delta Scientific Corporation | Metering pump wherein tubular pump is responsive to force impulses |
GB1445389A (en) * | 1973-10-16 | 1976-08-11 | Chemlab Mfg Ltd | Sampling arrangements |
JPS5519896Y2 (ja) * | 1975-05-21 | 1980-05-12 | ||
US4087248A (en) * | 1976-07-26 | 1978-05-02 | Miles Laughton E | Multiple assay machine and method |
US4231990A (en) * | 1977-08-31 | 1980-11-04 | S.A. Anarec | Apparatus for the treatment of fluids |
JPS553754U (ja) * | 1978-06-22 | 1980-01-11 | ||
JPS56124513A (en) * | 1980-02-29 | 1981-09-30 | Nissan Motor Co Ltd | Mounting device of engine |
EP0048917B1 (en) * | 1980-09-30 | 1985-12-27 | CARLO ERBA STRUMENTAZIONE S.p.A. | A method and apparatus for volumetrically controlled and reproducible introduction of small amounts of liquid samples into chromatographic analysis systems |
DE4318919A1 (de) * | 1993-06-07 | 1994-12-08 | Bodenseewerk Perkin Elmer Co | Probendosiersystem |
JPH07103986A (ja) * | 1993-09-30 | 1995-04-21 | Kayagaki Irika Kogyo Kk | 検査用ノズルの洗浄方法と検査用稀釈・分注装置 |
GB9521775D0 (en) * | 1995-10-24 | 1996-01-03 | Pa Consulting Services | Microwell plates |
US5763278A (en) * | 1995-11-01 | 1998-06-09 | Tecan Ag | Automated pipetting of small volumes |
JPH09145720A (ja) * | 1995-11-27 | 1997-06-06 | Noeru:Kk | 分注装置 |
DE69727422T2 (de) * | 1996-05-31 | 2004-07-01 | Packard Instrument Co., Inc., Downers Grove | Vorrichtung zur Handhabung von Mikroflüssigkeitsmengen |
JP3779380B2 (ja) * | 1996-06-11 | 2006-05-24 | アロカ株式会社 | ピペット装置 |
US5916524A (en) * | 1997-07-23 | 1999-06-29 | Bio-Dot, Inc. | Dispensing apparatus having improved dynamic range |
ATE235966T1 (de) * | 1996-07-26 | 2003-04-15 | Bio Dot Inc | Dosiervorrichtung mit erweitertem dynamikbereich |
US6024925A (en) * | 1997-01-23 | 2000-02-15 | Sequenom, Inc. | Systems and methods for preparing low volume analyte array elements |
JPH10296096A (ja) * | 1997-04-24 | 1998-11-10 | Sanyo Electric Co Ltd | 連成チップ |
DE19754000A1 (de) * | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Max Planck Gesellschaft | Vorrichtung und Verfahren zur elektrisch ausgelösten Mikrotropfenabgabe mit einem Dispensierkopf |
US6063339A (en) * | 1998-01-09 | 2000-05-16 | Cartesian Technologies, Inc. | Method and apparatus for high-speed dot array dispensing |
DE19827293A1 (de) * | 1998-06-19 | 1999-12-23 | Ruediger Ufermann | Elektrohydraulisches Pump- und Antriebselement mit kurzem Piezo-Aktor |
US6232129B1 (en) * | 1999-02-03 | 2001-05-15 | Peter Wiktor | Piezoelectric pipetting device |
JP3750460B2 (ja) * | 2000-02-18 | 2006-03-01 | 日立工機株式会社 | 分注装置及び分注方法 |
-
2000
- 2000-11-29 CH CH02314/00A patent/CH695544A5/de unknown
-
2001
- 2001-10-29 WO PCT/CH2001/000640 patent/WO2002040162A1/de active Application Filing
- 2001-10-29 AU AU2001295363A patent/AU2001295363A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-30 EP EP01125825A patent/EP1206966B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 AT AT01125825T patent/ATE245489T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-30 DE DE50100406T patent/DE50100406D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-15 JP JP2002542522A patent/JP2004512951A/ja not_active Withdrawn
- 2001-11-15 DE DE50104853T patent/DE50104853D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-15 WO PCT/CH2001/000672 patent/WO2002040163A1/de active IP Right Grant
- 2001-11-15 EP EP01980114A patent/EP1333925B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-15 AU AU2002212040A patent/AU2002212040A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-15 CA CA002363301A patent/CA2363301A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-19 US US09/993,252 patent/US6869571B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-19 JP JP2001353068A patent/JP4084034B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-11 US US11/056,696 patent/US7727476B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006505392A (ja) * | 2002-11-08 | 2006-02-16 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュア | マルチチャンネルピペット |
JP2010539450A (ja) * | 2007-09-10 | 2010-12-16 | ジルソン エス.アー.エス. | 案内付きピストンホルダを含む多チャンネルピペット |
JP2010145398A (ja) * | 2008-12-18 | 2010-07-01 | Millipore Corp | 媒体移送用の装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE50100406D1 (de) | 2003-08-28 |
EP1333925A1 (de) | 2003-08-13 |
ATE245489T1 (de) | 2003-08-15 |
EP1206966B1 (de) | 2003-07-23 |
EP1206966A1 (de) | 2002-05-22 |
CA2363301A1 (en) | 2002-05-17 |
EP1333925B1 (de) | 2004-12-15 |
US20020131903A1 (en) | 2002-09-19 |
AU2002212040A1 (en) | 2002-05-27 |
US20050244303A1 (en) | 2005-11-03 |
JP4084034B2 (ja) | 2008-04-30 |
WO2002040163A1 (de) | 2002-05-23 |
US6869571B2 (en) | 2005-03-22 |
JP2002214244A (ja) | 2002-07-31 |
DE50104853D1 (de) | 2005-01-20 |
US7727476B2 (en) | 2010-06-01 |
CH695544A5 (de) | 2006-06-30 |
AU2001295363A1 (en) | 2002-05-27 |
WO2002040162A1 (de) | 2002-05-23 |
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JPH0139067B2 (ja) | ||
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