JP2004509121A5

JP2004509121A5 -

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Publication number: JP2004509121A5
Application number: JP2002526865A
Authority: JP
Filing date: 2001-08-30
Publication date: 2005-03-03

Claims

式Ｉ：

［式中、ＸはＯまたはＳであり、
ＡおよびＢはＯＲ２またはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、
ここに、ＡがＯＲ２である場合、ＢはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、またその逆も成立し、あるいはＡまたはＢの一方がＯＲ２であれば、他方はＣＯ_２Ｒ７であり得、
ＹはＣＨ_２またはＣ＝Ｏであり、
Ｑは（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ（Ｒ１）−（ＣＨ_２）_ｎであり、
ＲはＯＲ６またはＮＨＲ７であり、
Ｒ１は水素、所望によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルフェニルまたはフェニルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ_１−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルキルもしくはＣ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルキニル、（ＣＨ_２）_ｍ−（ＣＦ_２）_ｎＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（Ｒ１０）−（ＣＨ_２）_ｑ−アリールまたは（ＣＨ_２）_ｐ−アリールであり、ここに、アリールはフェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルであり；
ここに、フェニルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ６、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ９、ＳＯＮＲ７Ｒ８から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、およびピリジル、チエニルおよびフリルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＲ６またはＣ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキルで置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＯＲ８）−アリールまたはＣＨ（Ｒ８）−（ＣＨ_２）_ｐ−アリールであり、ここに、アリールはフェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルであり、ここに、フェニルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ６、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ７またはフェニルから選択された１以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なってもよく；Ｒ３、Ｒ４は一緒になって、所望により、さらなるヘテロ原子、例えば、Ｏ、ＮまたはＳを取り込んでいてもよい４−７員環を形成してもよく、ここに、該環は所望によりいずれかの位置において（ＣＨ_２）_ｐ−アリールで置換されてもよく、ここに、アリールはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ８またはフェニルから選択された１以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、または所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ６、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮまたはＳＯ_２Ｒ９から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐ−フェニルであり、
Ｒ８は水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ９はＣ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ１０は水素、Ｃ_１−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルキル、（ＣＨ_２）_ｐ−アリールであり、ここに、アリールは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮまたはＳＯ_２Ｒ８から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニルであり、およびｍ、ｎおよびｐは整数であり、ここに、ｍ＝０〜３；ｎ＝０〜２；ｐ＝０〜３である］
の化合物またはその塩。
ＸがＯまたはＳであり；
ＡおよびＢがＯＲ２またはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、
ここに、ＡがＯＲ２である場合、ＢはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、あるいはその逆も成立し、あるいはＡまたはＢの一方がＯＲ２である場合、他方はＣＯ_２Ｒ７となることができ；
ＹがＣＨ_２またはＣ＝Ｏであり；
ＱがＣＨ（Ｒ１）であり；
ＲがＯＨであり；
Ｒ１が水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ_１−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルキル、（ＣＨ_２）_ｐ−フェニルであり、ここに、フェニルは、所望によりＦおよびＣＦ_３から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６分岐鎖または直鎖のアルキル、（ＣＨ_２）_ｐ−フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_１０分岐鎖または直鎖のアルキル、−ＣＨ（Ｒ８）−フェニル、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＯＲ８）−フェニルであり、あるいはＲ３およびＲ４が一緒になって、所望により、（ＣＨ_２）_ｐ−フェニルで置換されていてもよいモルホリノ、ピペリジニルもしくはピペラジニル基であり；および
Ｒ５が水素であり；ここにｐは整数＝０〜３である請求項１記載の化合物。
５−［［［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｒ）−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（ジペンチルアミノ）カルボニル−４−メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−［（２，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−（トリフルオロフェニル）メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［３−［（ジベンジルアミノ）メチル］−４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［３−［（ジペンチルアミノ）メチル］−４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
（Ｒ）−５−［［［３−（Ｎ−α−（アセトキシメチル）ベンジル−Ｎ−ベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−（２−フェニルエトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；または
５−［［４−（２−フェニルエトキシ）−３−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンチルカルボニル）アミノメチル］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
である請求項１または２記載の化合物。
請求項１ないし３いずれか１記載の少なくとも１つの化合物および、所望により、１以上の医薬上許容される担体、賦形剤および／または希釈剤を含む医薬組成物。
通常は、好ましくは溶媒の環流温度で熱を適用し（スキーム１）：

（式中、ＸはＯまたはＳである）
トルエンのごとき適当な溶媒中、例えば、酢酸または酢酸アンモニウム中の酢酸ナトリウムを用い、一般的な酸−塩基触媒条件下にて、ローダミン−３−酢酸またはそのアナログもしくは誘導体と適当に置換されたベンズアルデヒド誘導体とを縮合させることを特徴とする請求項１ないし３いずれか１記載の化合物の製法。
医薬における請求項１ないし３いずれか１記載の化合物の使用。
抗真菌剤としての請求項１ないし３のいずれか１記載の化合物の使用。
請求項１ないし３いずれか１記載の化合物または請求項４記載の医薬組成物を個体に投与することを特徴とする真菌感染に罹った個体の予防または治療方法。
真菌感染がＣａｎｄｉｄａ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｌａｖｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ，ＢｌａｓｔｏｍｙｃｅｓまたはＥｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ感染である請求項８記載の方法。