JP2006500394A5 - - Google Patents
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Claims (3)
- 式（Ｉ）：
ＺはＯもしくはＳであり、
ｎは１もしくは２であり、
ｍは１もしくは２であり、
ｎ＋ｍは２もしくは３であり、
Ｒ1はＨもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ3およびＲ4は独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）、シアノ、−ＣＦ3、−（ＣＯ）ＮＲpＲq、−（ＣＯ）ＯＲr、−ＣＨ2ＮＲpＲqもしくは−ＣＨ2ＯＲrであり、ここでＲp、ＲqおよびＲrは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、−Ｃ1-2アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）、ベンジルもしくはフェネチルから選択されるかまたは、ＲpおよびＲqはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成し、そしてここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ5およびＲ6は独立にＨもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ7は−Ｒa、−ＲbＲa、−Ｒe−Ｏ−Ｒaもしくは−Ｒe−Ｎ（Ｒc）（Ｒd）であり、ここでＲaはＨ、シアノ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒd）、−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ2）、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ4-7複素環式基もしくはフェニルであり、ここでＣ4-7複素環式基は炭素原子で結合され、５もしくは６もしくは７員の環中にＯ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-4アルキルおよび場合により更なるＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルのうちの１個を含み、ここでＲbはＣ1-8アルキレンもしくはＣ2-8アルケニレンであり、ここでＲeはＣ2-8アルキレンもしくはＣ2-8アルケニレンであり、ここでＲcおよびＲdはそれぞれ独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルもしくはフェニルであるかまたは、ＲcおよびＲdはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成し、そしてここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されているか、
あるいはまた、Ｒ7は隣接するＲ4並びにそれらの結合炭素および窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択された０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに、そして場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換された５、６もしくは７員複素環式環を形成してもよく、
Ｒ8およびＲ9は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−ＯＣＨ2Ｐｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、（ここでＲkはＨ、Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、フェネチルもしくはＣ1-6アルコキシである）、−（Ｎ−Ｒt）（Ｃ＝Ｏ）Ｒk（ここでＲtはＨもしくはＣ1-4アルキルである）、−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）p）−Ｃ1-4アルキル（ここでｐは０、１もしくは２である）、ニトロ、−ＳＯ2ＮＲlＲm（ここでＲlおよびＲmは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ベンジルもしくはフェネチルから選択されるかまたは、ＲlおよびＲmはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-4アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成する）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲlＲm、シアノもしくはフェニルであり、ここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立に、Ｃ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されているが、但し、Ｎに隣接するＲ 4 がＨ以外である場合はＮに隣接するＲ 6 はＨでなければならず、Ｒ 7 は−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨではなく、そして 核分子が４Ｈ−フロである場合は、Ｒ 6 およびＲ 4 が一緒になって架橋部分を形成する場合を除いて、Ｎに隣接するＲ 4 およびＲ 6 の一方が水素である時はＮに隣接するＲ 4 およびＲ 6 の他方はメチルであってはならない、こととする。］
の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、製薬学的に許容できる塩もしくはエステル。 - 式（Ｉ）：
ＺはＯもしくはＳであり、
ｎは１もしくは２であり、
ｍは１もしくは２であり、
ｎ＋ｍは２もしくは３であり、
Ｒ1はＨもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ3およびＲ4は独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）、シアノ、−ＣＦ3、−（ＣＯ）ＮＲpＲq、−（ＣＯ）ＯＲr、−ＣＨ2ＮＲpＲqもしくは−ＣＨ2ＯＲrであり、ここでＲp、ＲqおよびＲrは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、−Ｃ1-2アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）、ベンジルもしくはフェネチルから選択されるかまたは、ＲpおよびＲqはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成し、そしてここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ5およびＲ6は独立にＨもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ7は−Ｒa、−ＲbＲa、−Ｒe−Ｏ−Ｒaもしくは−Ｒe−Ｎ（Ｒc）（Ｒd）であり、ここでＲaはＨ、シアノ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒd）、−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ2）、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ4-7複素環式基もしくはフェニルであり、ここでＣ4-7複素環式基は炭素原子で結合され、５もしくは６もしくは７員の環中にＯ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-4アルキルおよび場合により更なるＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルのうちの１個を含み、ここでＲbはＣ1-8アルキレンもしくはＣ2-8アルケニレンであり、ここでＲeはＣ2-8アルキレンもしくはＣ2-8アルケニレンであり、ここでＲcおよびＲdはそれぞれ独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルもしくはフェニルであるかまたは、ＲcおよびＲdはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成し、そしてここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシアミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されているか、
あるいはまた、Ｒ7は隣接するＲ4並びにそれらの結合炭素および窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択された０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに、そして場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換された５、６もしくは７員複素環式環を形成してもよく、
Ｒ8およびＲ9は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−ＯＣＨ2Ｐｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、（ここでＲkはＨ、Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、フェネチルもしくはＣ1-6アルコキシである）、−（Ｎ−Ｒt）（Ｃ＝Ｏ）Ｒk（ここでＲtはＨもしくはＣ1-4アルキルである）、−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）p）−Ｃ1-4アルキル（ここでｐは０、１もしくは２である）、ニトロ、−ＳＯ2ＮＲlＲm（ここでＲlおよびＲmは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ベンジルもしくはフェネチルから選択されるかまたは、ＲlおよびＲmはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-4アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成する）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲlＮm、シアノもしくはフェニルであり、ここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立に、Ｃ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されているが、但し、Ｎに隣接するＲ 4 がＨ以外である場合はＮに隣接するＲ 6 はＨでなければならず、 Ｒ 7 は−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨではなく、そして核分子が４Ｈ−フロである場合は、Ｒ 6 およびＲ 4 が一緒になって架橋部分を形成する場合を除いて、Ｎに隣接するＲ 4 およびＲ 6 の一方が水素である時はＮに隣接するＲ 4 およびＲ 6 の他方はメチルであってはならない、こととする。］の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、製薬学的に許容できる塩もしくはエステルを含有する製薬学的組成物、 - 有効量の、式（Ｉ）：
ＺはＯもしくはＳであり、
ｎは１もしくは２であり、
ｍは１もしくは２であり、
ｎ＋ｍは２もしくは３であり、
Ｒ1はＨもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ3およびＲ4は独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）、シアノ、−ＣＦ3、−（ＣＯ）ＮＲpＲq、−（ＣＯ）ＯＲr、−ＣＨ2ＮＲpＲqもしくは−ＣＨ2ＯＲrであり、ここでＲp、ＲqおよびＲrは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、−Ｃ1-2アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）、ベンジルもしくはフェネチルから選択されるかまたは、ＲpおよびＲqはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成し、そしてここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ5およびＲ6は独立にＨもしくはＣ1-6アルキルであり、
Ｒ7は−Ｒa、−ＲbＲa、−Ｒe−Ｏ−Ｒaもしくは−Ｒe−Ｎ（Ｒc）（Ｒd）であり、ここでＲaはＨ、シアノ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒd）、−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ2）、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ4-7複素環式基もしくはフェニルであり、ここでＣ4-7複素環式基は炭素原子で結合され、５もしくは６もしくは７員の環中にＯ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-4アルキルおよび場合により更なるＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルのうちの１個を含み、ここでＲbはＣ1-8アルキレンもしくはＣ2-8アルケニレンであり、ここでＲeはＣ2-8アルキレンもしくはＣ2-8アルケニレンであり、ここでＲcおよびＲdはそれぞれ独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルもしくはフェニルであるかまたは、ＲcおよびＲdはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成し、そしてここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されているか、
あるいはまた、Ｒ7は隣接するＲ4並びにそれらの結合炭素および窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-6アルキルから選択された０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに、そして場合によりそして独立にＣ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換された５、６もしくは７員複素環式環を形成してもよく、
Ｒ8およびＲ9は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−ＯＣＨ2Ｐｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒk（ここでＲkはＨ、Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、フェネチルもしくはＣ1-6アルコキシである）、−（Ｎ−Ｒt）（Ｃ＝Ｏ）Ｒk（ここでＲtはＨもしくはＣ1-4アルキルである）、−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）p）−Ｃ1-4アルキル（ここでｐは０、１もしくは２である）、ニトロ、−ＳＯ2ＮＲlＲm（ここでＲlおよびＲmは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ベンジルもしくはフェネチルから選択されるかまたは、ＲlおよびＲmはそれらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣ1-4アルキルから選択される０もしくは１個の更なるヘテロ原子とともに４〜７員複素環式環を形成する）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲlＮm、シアノもしくはフェニルであり、ここで前記のあらゆるフェニルもしくはアルキルもしくはシクロアルキル部分は場合によりそして独立に、Ｃ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノおよびＣ1-3アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されているが、但し、Ｎに隣接するＲ 4 がＨ以外である場合はＮに隣接するＲ 6 はＨでなければならず、Ｒ 7 は−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨではなく、そして核分子が４Ｈ−フロである場合は、Ｒ 6 およびＲ 4 が一緒になって架橋部分を形成する場合を除いて、Ｎに隣接するＲ 4 およびＲ 6 の一方が水素である時はＮに隣接するＲ 4 およびＲ 6 の他方はメチルであってはならない、こととする。］の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、製薬学的に許容できる塩もしくはエステルのＨ4−仲介疾患および状態の処置もしくは予防用製薬学的組成物の製造のための使用。
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