JP2004504385A5

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Publication number: JP2004504385A5
Application number: JP2002514106A
Authority: JP
Filing date: 2001-07-10
Publication date: 2008-08-14
Anticipated expiration: 2021-07-10

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iの化合物：
【化１】

式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、アリール又はヘテロアリールを表し；
Ｒ^３は、フェニル；低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル、低級アルキルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アミノ低級アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルカノイル、ホルミルで置換されたモノ-、ジ-又はトリ-置換フェニル；ベンゾフラニル；アリール、ヘテロアリールを表し、
Ｒ^４は、水素；ハロゲン；トリフルオロメチル；低級アルキル；低級アルキルアミノ；低級アルキルオキシ；低級アルキルスルホノ；低級アルキルスルフィニル；低級アルキルチオ；低級アルキルチオ−低級アルキル；ヒドロキシ-低級アルキル；低級アルキル−オキシ-低級アルキル；ヒドロキシ−低級アルキル−オキシ−低級アルキル；ヒドロキシ−低級アルキル−アミノ；低級アルキル−アミノ−低級アルキル；アミノ；ジ低級アルキル−アミノ；[Ｎ−（ヒドロキシ−低級アルキル）−Ｎ−（低級アルキル）]−アミノ；アリール；アリール−アミノ；アリール−低級アルキル−アミノ；アリール−チオ；アリール‐低級アルキル‐チオ;アリールオキシ；アリール−低級アルキル−オキシ；アリール−低級アルキル；アリール−スルフィニル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−オキシ；ヘテロアリール−低級アルキル−オキシ；ヘテロアリール−アミノ；ヘテロアリール−低級アルキル−アミノ；ヘテロアリール−チオ；ヘテロアリール−低級アルキル−チオ；ヘテロアリール−低級アルキル；ヘテロアリール−スルフィニル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−低級アルキル−オキシ；ヘテロシクリル−オキシ；ヘテロシクリル−アミノ；ヘテロシクリル−低級アルキル−アミノ；ヘテロシクリル−チオ；ヘテロシクリル−低級アルキル−チオ；ヘテロシクリル−低級アルキル；ヘテロシクリル−スルフィニル；シクロアルキル；シクロアルキル−オキシ；シクロアルキル−低級アルキル−オキシ；シクロアルキル−アミノ；シクロアルキル−低級アルキル−アミノ；シクロアルキル−チオ；シクロアルキル−低級アルキル−チオ；シクロアルキル−低級アルキル；又はシクロアルキルスルフィニルを表し；
Ｒ^５及びＲ^６は、水素又は低級アルキルを表し、これらは同一又は異なっていてもよい；
Ｘは、酸素；イオウ；ＮＨ；ＣＨ_２又は結合を表し；
Ｙは、酸素；イオウ又は−ＮＨ−を表し；
Ｚは、酸素；イオウ、−ＮＨ−又は結合を表し；
Ｑは、-(CH₂)_n-;-(CH₂)m-C_≡C-(CH₂)_P- を表し、ここでＰが整数0を表す場合、Ｚは結合；-CH₂-シクロプロピレン-CH₂-を表し、
ｎは整数2,3,4,5,6を表し；
ｍは整数1,2又は3を表し；
pは整数0,1,2又は3を表す；
又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項２】
Ｘが酸素を表し、Ｒ^３がフェニル又はハロゲン、低級アルキル、低級アルキレン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキル‐アミノ、低級アルキル‐チオ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル及び低級アルカノイルで置換されたモノ‐置換フェニルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項３】
Ｘ、Ｙ及びＺが酸素を表し、Ｒ^３がハロゲン及び低級アルコキシで置換されたジ−置換フェニルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項４】
Ｘ、Ｙ及びＺが酸素を表し、Ｒ^３はハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシで置換されたモノ‐置換フェニルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘ、Ｙ及びＺは酸素を表し、Ｑは-(CH₂)_n-（但し、ｎ＝２）を表し、Ｒ^３は、フェニル、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシで置換されたモノ‐又はジ−置換フェニルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物又はこのような化合物の医薬品としての許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘ、Ｙ及びＺは酸素を表し、Ｑは、ｎ＝２である-(CH₂)_n-を表し、Ｒ^２はヘテロアリールを表し、Ｒ^３はフェニル、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシで置換されたモノ‐又はジ−置換フェニルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物又はこのようなの化合物の医薬品としての許容可能な塩。
【請求項７】
式IIの化合物である請求項１に記載の式Ｉの化合物：
【化２】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｙ、Ｑ及びＺが、請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一である）又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項８】
式IIIの化合物である請求項１に記載の式Ｉの化合物:
【化３】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｙ、Ｑ及びＺは請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｔは塩素原子、臭素原子又は水素原子、又はメチル基又はメトキシ基を表す）又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項９】
式IVの化合物である請求項１に記載の式Ｉの化合物:
【化４】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＱは請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一である）又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項１０】
式Vの化合物である請求項１に記載の式Ｉの化合物：
【化５】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｔは塩素原子、臭素原子、又は水素原子又はメチル基又はメトキシ基を表す）又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項１１】
式ＶのＲ^２がヘテロアリールを表す請求項１０に記載の式Ｖの化合物又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項１２】
下記の群から選ばれる請求項１に記載の式Ｉの化合物：
２−フェニル−エテンスルホン酸[６−[２‐（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]−５−ｐ−トリル−ピリミジン−４−イル]−アミド；
２−フェニル−エテンスルホン酸{５−（４−ブロモ−フェニル）−６−[２‐（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ]−エトキシ]−ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−フェニル−エテンスルホン酸{６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ]−エトキシ]−５−フェニル−ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−フェニル−エテンスルホン酸{６−[２−（５−クロロ−ピリミジン−２−イルオキシ]−エトキシ]−５−p‐トリル−ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−フェニル−エテンスルホン酸{６−[２−（４−ブロモ−フェノキシ）‐エトキシ]−５−p‐トリル−ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−チオフェン−３‐イル‐エテンスルホン酸{６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−５−p‐トリル−ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−チオフェン−２‐イル‐エテンスルホン酸{６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−５−p‐トリル−ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−チオフェン−２‐イル‐エテンスルホン酸{６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]−５−p‐トリル−[２，２’]ビピリミジニル−４−イル}−アミド；
２‐フェニル‐エテンスルホン酸{６‐[２‐（５‐ブロモ‐ピリミジン−２−イルオキシ）‐エトキシ]−５‐ｐ−トリル‐[２、２’]ビピリミジニル‐４‐イル}‐アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸[６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]−５−（２‐メトキシ‐フェノキシ）‐ピリミジン‐４‐イル]−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸[６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]−５−（３‐メトキシ‐フェノキシ）‐ピリミジン−４−イル]−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸[６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]−５−（２‐メトキシ‐フェノキシ）‐２‐ピラジン‐２‐イル‐ピリミジン−４−イル]−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸[６−[２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]−５−（２‐メトキシ‐フェノキシ）‐２‐モルホリン‐４‐イル‐ピリミジン−４−イル]−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸{５−（２−メトキシ‐フェノキシ）‐２‐モルホリン‐４‐イル‐６‐[２−（５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ]‐ピリミジン−４−イル}−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸{５−（２−メトキシ‐フェノキシ）‐６‐[２‐（ピリミジン‐２‐イルオキシ）−エトキシ]‐[２、２’]ビピリミジニル−４−イル}−アミド；
２−チオフィン‐２‐イル‐エテンスルホン酸[６‐[２‐（５−ブロモ‐ピリミジン‐２‐イルオキシ）−エトキシ]‐５‐（２‐メトキシ‐フェノキシ）‐[２、２’]ビピリミジニル−４−イル]−アミド；
２−チオフィン‐２‐イル‐エテンスルホン酸[６‐[２‐（５−ブロモ‐ピリミジン‐２‐イルオキシ）−エトキシ]‐５‐（２‐メトキシ‐フェノキシ）‐２‐ピリジン‐４‐イル‐ピリミジン‐４‐イル]−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸[６‐[２‐（５−ブロモ‐ピリミジン‐２‐イルオキシ）−エトキシ]‐５‐（２‐クロロ−５‐メトキシ‐フェノキシ）‐ピリミジン‐４‐イル]−アミド；
２−フェニル‐エテンスルホン酸[６‐[２‐（５−ブロモ‐ピリミジン‐２‐イルオキシ）−エトキシ]‐５‐（４‐クロロ−フェニル）‐ピリミジン‐４‐イル]−アミド；及び
２−フェニル‐エテンスルホン酸{６‐[２‐（５−ブロモ‐ピリミジン‐２‐イルオキシ）−エトキシ]‐２‐ピリジン‐４‐イル−５‐ｐ‐トリル‐ピリミジン‐４‐イル｝−アミド；
又はこのような化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項１３】
エンドセリンの役割に関連し、循環器系疾患、糖尿病性合併症及び増殖性疾患から選ばれる疾患の治療のための、請求項１乃至１２のいずれか一つの化合物及び通常の担体物質及び補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
エンドセリンの役割に関連し、偏頭痛、喘息及び炎症性疾患から選ばれる疾患の治療のための、請求項１乃至１２のいずれか一つの化合物及び通常の担体物質及び補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
エンドセリンの役割に関連する疾患で、該疾患が循環器系疾患、糖尿病性合併症及び増殖性疾患から選ばれる疾患の治療のための医薬組成物の製造のための活性成分としての請求項１乃至１２のいずれか一項の一つ又は複数の化合物の使用。