JP2004196768A - 有機酸の製造方法及びアンモニウム塩の分解方法、並びに有機酸及びポリマー - Google Patents

Abstract

【課題】特に中和剤の存在下に炭素源を微生物変換して得られる高融点の有機酸のアンモニウム塩から効率的に低コストで、かつ使用した反応原料や副生物を破棄することなく循環再使用してフリーの有機酸を製造できる新規な方法を提供する。
【解決手段】ジカルボン酸、トリカルボン酸又はアミノ酸等の有機酸Ａのアンモニウム塩を、下記の式（１）を満たす、モノカルボン酸等の酸Ｂを使用する反応晶析により、フリーの有機酸Ａを固体として分離する。有機酸Ａを析出、分離した後の晶析母液は、酸Ｂ、次いで酸Ｂのアンモニウム塩を分離した後に反応晶析工程に循環使用される。酸Ｂのアンモニウム塩は、酸Ｂとアンモニアに分解され、それぞれ反応晶析工程と微生物変換工程の中和剤として循環使用される。
ｐＫａ（Ａ）≦ｐＫａ（Ｂ） …（１）
（但し、ｐＫａ（Ａ）及びｐＫａ（Ｂ）は、それぞれ有機酸Ａ及び酸Ｂの電離指数を表し、それらが複数の値を有する場合はそのうちの最も小さいｐＫａを表わす。）
【選択図】 図１

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ジカルボン酸、トリカルボン酸、又はアミノ酸などの高融点を有する有機酸（以下、総称して「有機酸Ａ」という場合がある。）の製造方法に関する。更に詳しくは、生物由来原料のグルコース、ブドウ糖、セルロースなどを微生物変換により有機酸Ａを製造する場合に好適な、有機酸の新規な分離、精製工程を含む有機酸の製造方法に関する。本発明はまた、この有機酸の製造方法に好適なアンモニウム塩の分解方法と、この有機酸の製造方法で製造された有機酸及びこの有機酸を用いたポリマーに関する。
【０００２】
【従来の技術】
ジカルボン酸、例えば琥珀酸又はその誘導体は、ポリエステル、ポリアミドなどのポリマー、特に、生分解性ポリエステルの原料として、また、食品、医薬品、及び化粧品などの原料として広く用いられている。また、トリカルボン酸、例えばクエン酸は食品添加物などとして広く用いられている。近年、特に琥珀酸は、乳酸と共に生分解性ポリマーの原料として期待されている。
【０００３】
琥珀酸は、従来、マレイン酸を水添して工業的に得られており、そのマレイン酸は石油由来の原料である。そこで、植物由来の原料から琥珀酸をはじめ、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などの有機酸を製造する技術として、発酵操作を利用した技術が検討されてきた。また、既に、アミノ酸は発酵法により製造されているが、アミノ酸の分離、精製は、従来、硫酸を用いた等電点晶析により一般的に行われている。
【０００４】
更に、これらのジカルボン酸、トリカルボン酸などの有機酸は、官能基として、カルボン酸を２つ以上、又はカルボン酸基とアミノ基を有しており、これらの水素結合のために一般的に融点が高く（通常、１２０℃以上）、その製造工程では一般的な分離、精製手法である蒸留操作を用いることができない。また、発酵によるこれら有機酸の製造においては、発酵に用いられる菌体やカビ等の微生物が、一般に低いｐＨ条件下では十分な活性を示さないことから、中和が必要となる。このため、発酵槽から得られる有機酸は通常、中和に用いたアルカリとの塩の形態となっている。このことが、これら有機酸の分離・精製をより一層困難にする原因となっていた。
【０００５】
従来、発酵により生成した有機酸塩の一般的な分離・精製方法としては、電気透析を用いる方法（特開平２−２８３２８９号公報）がある。しかし、電気透析は装置がその生産規模に比例して大きくなるため、工業スケールの生産であってもスケールメリットが小さく、コスト高になるという問題がある。
【０００６】
また、イオン交換樹脂を用いる方法（ＵＳＰ６，２８４，９０４）も提案されている。この方法では、イオン交換樹脂の再生時に強酸強塩基の塩（ＮａＣｌなど）が生成し、結局、この塩は廃棄するか又は電気透析で処理する必要がある。
【０００７】
また、コハク酸カルシウムを硫酸で分解する方法（特開平３−０３０６８５号公報）も提案されている。この方法は硫酸カルシウムが大量に副生するため、その処理に問題があった。
【０００８】
更に、有力な方法として、硫酸を用いる塩の交換反応で反応晶析を行う方法（特表２００１−５１４９００号公報、ＵＳＰ５，９５８，７４４）が提案されている。即ち、有機酸アンモニウム塩に硫酸を添加して反応晶析を行うことにより、有機酸を析出させて分離する方法である。
この方法では、晶析で有機酸を分離した後の晶析母液中に溶解度分の有酸酸アンモニウム塩が残留し、かつ、この晶析母液中には硫酸アンモニウムも含まれる。プロセス全体の回収率を上げるためには、この晶析母液中に残留する有機酸アンモニウム塩を回収する必要があるが、この晶析母液に更に晶析操作を行っても有機酸アンモニウム塩を液中に残したまま、硫酸アンモニウムを固体として分離することは極めて困難である。また、気液分離操作、例えば、蒸留などで分離しようとしても、有機酸アンモニウム塩や硫酸アンモニウムは融点が非常に高く、これらを気化させる高温度条件で、有機酸アンモニウム塩は脱水反応を起こし、有機酸を回収することはできなくなる。更に、この方法では、硫酸アンモニウムから硫酸を回収して再利用するために、３００℃以上で硫酸アンモニウムの熱分解を行うための特別な設備を必要としていた。
【０００９】
【特許文献１】
特開平２−２８３２８９号公報
【特許文献２】
ＵＳＰ６，２８４，９０４
【特許文献３】
特開平３−０３０６８５号公報
【特許文献４】
特表２００１−５１４９００号公報
【特許文献５】
ＵＳＰ５，９５８，７４４
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、上記従来の問題点を解決し、特に、中和剤の存在下に炭素源を微生物変換により発酵法により生成する有機酸Ａの塩からフリーの有機酸Ａを分離・精製して純度の高い有機酸Ａを製造する新規な方法を提供することにある。
【００１１】
また本発明の別の目的は、上記有機酸Ａの新規な製造方法において、生成した副生塩も分解して再使用することにより、環境に配慮した低廃棄物、低コストで有機酸Ａを効率的に製造することを可能とするアンモニウム塩の分解方法を提供する。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題について鋭意研究を重ねた結果、本発明で対象とされる有機酸Ａは、酢酸、プロピオン酸などの弱酸であるモノカルボン酸等の酸（以下、「酸Ｂ」という場合がある）に対して、その溶解度が一般的に小さいとともに温度依存性が大きいこと、かつ、有機酸Ａのアンモニウム塩は、酸Ｂに対して溶解度が大きいことに着目した。これらの特性を利用すれば、酸Ｂを使用した反応晶析により、ｐＫａ（Ｋａ：酸解離定数、ｐＫａ＝ｌｏｇ_１０Ｋａ）だけで判断すれば分解が困難な有機酸Ａのアンモニウム塩を酸として分離できること、また副生する酸Ｂのアンモニウム塩が比較的温和な加熱条件で分解可能であり、分解により得られたアンモニアを再利用可能であることを見出した。
【００１３】
なお、本発明において「アンモニウム塩」は、特に断らない限りモノアンモニウム塩、ジアンモニウム塩、及び／又はトリアンモニウム塩を意味する。
【００１４】
一般に、塩の交換反応により弱酸の塩は強酸によって分解され、強酸の塩を副生し、弱酸を得ることができることは良く知られた事実であり、これは、上記した、従来の硫酸を用いて塩の交換反応を行う方法（ＵＳＰ５，９５８，７４４）である。また、イオン交換樹脂を用いた方法も、イオン交換樹脂の酸強度はジカルボン酸やトリカルボン酸よりも強い酸であることが必要である。しかしながら、こうした方法は前述の如く、該当有機酸よりも強酸の塩を副生する。
【００１５】
酸塩基交換反応の酸強度の指標となるｐＫａを比較した場合、例えば、琥珀酸と酢酸のｐＫａは以下の通りであり、琥珀酸アンモニウム塩（ジアンモニウム塩）の１つめのアンモニア（第二ｐＫａ）は酢酸と酸塩基交換反応可能であるが、２つめのアンモニア（モノアンモニウム塩）は酢酸と酸塩基交換反応が困難であることが分かる。
【表１】

【００１６】
そのため前述のように、従来においては、強酸や強酸性のイオン交換樹脂を用いる方法が採られてきた。特表２００１−５１４９００公報に示されるように、無機酸を用いる晶析では、一般に無機酸のアンモニウム塩が不揮発性であるため、１段の晶析で高い回収率が必要である。そのため、琥珀酸の場合、第一ｐＫａは４．２１であるので、十分な回収率を得るためにはｐＨは２．１よりも小さくなければならない。かくして、特表２００１−５１４９００号公報では硫酸を用いて、反応晶析を行っている。この方法では、特にｐＨが１．５から１．８が必要とされている。
【００１７】
しかしながら、本発明者は、目的とする有機酸Ａよりも弱酸であるモノカルボン酸などの酸Ｂを用い、酸塩基反応だけでは得ることが困難な有機酸Ａを反応晶析することにより、容易に分離・精製することができることを見出した。
【００１８】
即ち、本発明者は中和剤の存在下における微生物変換の結果得られる有機酸Ａは、弱酸である酸Ｂに対して、有機酸Ａのアンモニウム塩としては溶解度が高く、アンモニアフリーの有機酸Ａとしては溶解度が低いことに着目し、酸Ｂに対して有機酸Ａのアンモニウム塩としては溶解するが、アンモニアフリーの有機酸Ａとしては溶解できない領域が存在する事実を見出した。
【００１９】
一方で、酸Ｂはプロトン源として機能するため、充分な量の酸Ｂを共存させることにより、ｐＨを下げ、酸Ｂとの酸塩基反応により、アンモニウム塩の形態からアンモニアフリーの有機酸Ａとすることが出来る。そのアンモニアフリーの有機酸Ａが、その溶解度以上存在する場合にアンモニアフリーの有機酸Ａが析出する。この時、アンモニウム塩の形態としての有機酸Ａは、酸Ｂへの溶解度が充分大きく、同時に析出しない。
【００２０】
これらの新たに見出された知見から、本発明者は有機酸Ａよりも弱酸である酸Ｂを用い、酸塩基反応だけでは得ることが困難であった有機酸Ａを反応晶析により、固体として分離し得ることに成功した。
【００２１】
一方、この場合、従来の強酸を使用する晶析に比べて一段あたりの回収率が悪くなる場合がある。そこで、母液中に含まれる副生した酸Ｂのアンモニウム塩と有機酸Ａのアンモニウム塩を母液中から分離回収し、リサイクルすることが工業的実施のためには好ましい。更に、副生した酸Ｂの塩を廃棄した場合には、従来技術と同様、廃棄物の問題が生じることになるため、副生した酸Ｂのアンモニウム塩を分解し、再利用することが好ましい。
【００２２】
本発明者は、有機酸Ａのアンモニウム塩を構成するアンモニアが揮発性の塩基であり、酸Ｂとして、揮発性の酸、好ましくは、酢酸、プロピオン酸などの沸点の低い飽和のモノカルボン酸を使用した場合には、酸Ｂのアンモニウム塩は気化させることが可能となることを見出した。この操作により、反応晶析によって得られる母液から有機酸Ａを回収することに成功した。
【００２３】
かくして本発明は、以下の要旨を有することを特徴とするものである。
【００２４】
１．有機酸Ａのアンモニウム塩から、下記の式（１）を満たす酸Ｂを使用する反応晶析により、有機酸Ａを固体として分離することを特徴とする有機酸Ａの製造方法。
ｐＫａ（Ａ）≦ｐＫａ（Ｂ） …（１）
（但し、ｐＫａ（Ａ）及びｐＫａ（Ｂ）は、それぞれ有機酸Ａ及び酸Ｂの電離指数を表し、それらが複数の値を有する場合はそのうちの最も小さいｐＫａを表わす。）
【００２５】
２．酸Ｂが、揮発性である上記１に記載の有機酸の製造方法。
【００２６】
３．有機酸Ａが、融点１２０℃以上の有機酸である上記１又は２に記載の有機酸の製造方法。
【００２７】
４．有機酸Ａが、炭素数４〜１２の、ジカルボン酸若しくはトリカルボン酸、又はアミノ酸である上記１ないし３のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００２８】
５．酸Ｂが、モノカルボン酸である上記１ないし４のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００２９】
６．酸Ｂが、酢酸又はプロピオン酸である上記１ないし４のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００３０】
７．反応晶析が１段又は多段であり、ｐＨが２．１〜６．５である段を少なくとも１段有する上記１ないし６いずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００３１】
８．有機酸Ａのアンモニウム塩が、炭素源を、アンモニア、炭酸アンモニウム、及び尿素よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換する微生物変換工程を経て得られたものである上記１ないし７のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００３２】
９．有機酸Ａのアンモニウム塩が、炭素源を、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ土類金属の炭酸塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換する微生物変換工程を経て、有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液を得、該有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液に、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムを添加して反応晶析を行うことによりアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の炭酸塩を析出させ（ソルベー法反応工程）、析出した炭酸塩を分離し、有機酸Ａのアンモニウム塩水溶液として得られたものである上記１ないし７のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００３３】
１０．微生物変換工程で得られた反応液を濃縮する濃縮工程を有し、該濃縮工程で得られた濃縮物を、反応晶析に供する上記８又は９に記載の有機酸の製造方法。
【００３４】
１１．有機酸Ａのアンモニウム塩が、化学プロセスで得られたものである上記１ないし７のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００３５】
１２．反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩を分解工程により分解して酸Ｂを得、得られた酸Ｂを反応晶析の溶媒として循環再利用する上記１ないし１１のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００３６】
１３．反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液から酸Ｂを気化させて濃縮した後、酸Ｂ及びそのアンモニウム塩を分解・気化させ有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩を回収する上記１２に記載の有機酸の製造方法。
【００３７】
１４．酸Ｂの気化が、そのアンモニウム塩の融点以下で行われる上記１３に記載の有機酸の製造方法。
【００３８】
１５．酸Ｂ及びそのアンモニウム塩の分解・気化が、酸Ｂのアンモニウム塩を、０．００１ｍｍＨｇ以上２００ｍｍＨｇ以下の減圧下に加熱することによって行われる上記１３又は１４に記載の有機酸の製造方法。
【００３９】
１６．分解工程が、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩と水を含む液を加熱し、塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程と、加熱工程からの抜き出した塩基性水溶液を直接、又は凝縮した後、前記酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下の温度にて気液分離、気固分離、又は気液固分離する工程を備えている上記１２ないし１５のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４０】
１７．分解工程が、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属と水を含む液を、実段数として２段以上の蒸留塔に供給し、該蒸留塔の塔頂から塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程を備えている上記１２ないし１５のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４１】
１８．加熱工程において、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属と水を含む液を、実段数として２段以上の蒸留塔の、酸Ｂのアンモニア塩の融点以下となる部位に供給する上記１７に記載の有機酸の製造方法。
【００４２】
１９．酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩を形成する、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属が、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、及び、Ｍｇからなる群から選ばれる１種又は２種以上である上記１６ないし１８のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４３】
２０．加熱工程にて塩基性水溶液の気体を抜き出した後の液から、減圧或いは常圧下、１２５℃以上で酸Ｂを分離回収する分離回収工程を備えている上記１６ないし１９のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４４】
２１．分離回収工程後の残留液を水を含む系と混合し、加熱工程及び分離回収工程で副生するアミド化合物を加水分解した後、加熱工程へ循環する上記２０に記載の有機酸の製造方法。
【００４５】
２２．有機酸Ａのアンモニウム塩が、アンモニアを中和剤として用い微生物により変換する微生物変換工程を経て有機酸Ａのアンモニウム塩を含む反応液として得られたものであり、酸Ｂを添加して行う反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩を分解してアンモニアを得、該アンモニアを微生物変換工程の中和剤として用いる上記１〜１０及び１２ないし２１のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４６】
２３．有機酸Ａのアンモニウム塩が、炭素源を、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ土類金属の炭酸塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換する微生物変換工程を経て有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液を得、該有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液に、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムを添加して反応晶析を行うことによりアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の炭酸塩を析出させ（ソルベー法反応晶析工程）、該炭酸塩を分離し、有機酸Ａのアンモニウム塩水溶液として得られたものであり、酸Ｂを添加して行う反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩を分解してアンモニアを得、該アンモニアをソルベー法反応晶析工程のアンモニア源として用いる上記９，１０及び１２ないし２２のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４７】
２４．反応晶析が多段であり、２段目以降の反応晶析において、析出した有機酸Ａを分離した後の晶析母液を、直接若しくは酸Ｂを含む反応晶析溶媒の気化によって酸Ｂのアンモニウム塩を濃縮した後、又は母液に溶存している有機酸Ａ若しくはその塩を分離した後、酸Ｂとそのアンモニウム塩をそれより前段の反応晶析の晶析槽へ循環させる上記１ないし２３のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
【００４８】
２５．酸Ｂのアンモニウム塩を、酸Ｂとアンモニアとに分解して酸Ｂとアンモニアとを分離回収する方法において、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩と水を含む液を加熱して塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程と、該加熱工程で抜き出した塩基性水溶液を直接若しくは凝縮した後、前記酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下の温度にて気液分離、気固分離、或いは気液固分離する工程とを備えていることを特徴とするアンモニウム塩の分解方法。
【００４９】
２６．酸Ｂのアンモニウム塩を、酸Ｂとアンモニアとに分解して酸Ｂとアンモニアとを分離回収する方法において、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩と水を含む液を、実段数として２段以上の蒸留塔の酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下となる部位に供給し、該蒸留塔の塔頂から前記塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程を備えることを特徴とするアンモニウム塩の分解方法。
【００５０】
２７．酸Ｂのアルカリ金属塩塩及び／又はアルカリ土類金属塩を構成するアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属が、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、及びＭｇからなる群から選ばれる１種又は２種以上である上記２５又は２６に記載のアンモニウム塩の分解方法。
【００５１】
２８．酸Ｂが、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、及び酪酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上である上記２５ないし２７のいずれかに記載のアンモニウム塩の分解方法。
【００５２】
２９．加熱工程において塩基性水溶液の気体を抜き出した後の液を、減圧或いは常圧下、１２５℃以上での分離工程により、酸Ｂを分離回収する酸Ｂの分離回収工程を備えた上記２５ないし２８のいずれかに記載のアンモニウム塩の分解方法。
【００５３】
３０．分離回収工程後の残留液を水を含む系と混合し、加熱工程及び分離回収工程において副生するアミド化合物を、加水分解した後加熱工程へ循環する上記２９に記載のアンモニウム塩の分解方法。
【００５４】
３１．上記１ないし２４のいずれかに記載の有機酸の製造方法で製造された有機酸Ａ。
【００５５】
３２．上記１ないし２４のいずれかに記載の有機酸の製造方法で製造された有機酸Ａを原料として用いたポリマー。
【００５６】
なお、各種有機酸等の化合物のｐＫａ、その他の特性は下記表２に示す通りである。
【００５７】
【表２】

【００５８】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を適用した有機酸製造方法の実施形態を詳細に説明する。
【００５９】
［有機酸Ａのアンモニウムの生成］
本発明で製造される有機酸Ａとしては、融点が好ましくは１２０℃以上のものが挙げられる。その炭素数は好ましくは４〜１２であり、好ましくは直鎖状のジカルボン酸、トリカルボン酸などが代表例である。有機酸Ａは、好ましくは飽和又は不飽和の脂肪族炭素にカルボキシル基が２個、或いは３個結合しているもので、分岐鎖状又は環状構造を有していても良く、置換基を有していてもよい。また、有機酸Ａには、融点が好ましくは１２０℃以上のアミノ酸も含まれる。
【００６０】
有機酸Ａとは、具体的には、例えば、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタル酸、グルタミン酸、アジピン酸、スベリン酸、クエン酸、イタコン酸、テレフタル酸、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、グルタミン、バリン、イソロイシン、ロイシン、ヒスチジン、メチオニン、チロシン等が挙げられる。これらは２種以上が混在していてもよい。これらのうち、好ましい有機酸Ａとしては琥珀酸、アジピン酸、グルタミン酸、スベリン酸、酒石酸、クエン酸等が挙げられる。特に好ましくは、琥珀酸、アジピン酸、グルタミン酸、スベリン酸が挙げられる。
【００６１】
これらの有機酸Ａは、例えば、炭素源を出発原料とした微生物変換により生成される。炭素源としては、通常、ガラクトース、ラクトース、グルコース、フルクトース、グリセロール、シュークロース、サッカロース、デンプン、セルロース等の炭水化物；グリセリン、マンニトール、キシリトール、リビトール等のポリアルコール類等の発酵性糖質が用いられ、このうちグルコース、フルクトース、グリセロールが好ましく、特にグルコースが好ましい。より広義の植物由来原料としては、紙の主成分であるセルロースが好ましい。また、上記発酵性糖質を含有する澱粉糖化液、糖蜜なども使用される。これらの発酵性糖質は、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６２】
微生物変換に用いる微生物としては、有機酸Ａの生産能を有すれば特に限定されないが、例えば、Ａｎａｅｒｏｂｉｏｓｐｉｒｉｌｌｕｍ属（ＵＳＰ５，１４３，８３３）等の嫌気性細菌、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ属（ＵＳＰ５，５０４，００４）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属（ＵＳＰ５，７７０，４３５）等の通性嫌気性細菌、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属（特開平１１−１１３５８８号公報）などの好気性細菌を用いることができる。微生物変換における反応温度、圧力等の反応条件は、選択される菌体、カビなどの活性に依存することになるが、対応する有機酸Ａを得るための好適な条件を各々の場合に応じて選択すればよい。
【００６３】
上記微生物変換においては、ｐＨが低くなると微生物の代謝活性が低くなったり、或いは微生物が活動を停止するようになり、製造歩留まりが悪化したり、微生物が死滅するため、中和剤を使用する。通常はｐＨセンサーによって反応系内のｐＨを計測し、所定のｐＨ範囲となるように中和剤の添加の都度ｐＨを調節する。本発明において、中和剤の添加方法については特に制限はなく、連続添加であっても間欠添加であってもよい。
【００６４】
中和剤としてはアンモニア、炭酸アンモニウム、尿素、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ土類金属の炭酸塩が挙げられる（なお、以下において、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属を「アルカリ（土類）金属」と称す場合がある。）。好ましくはアンモニア、炭酸アンモニウム、尿素である。即ち、前述の如く、アルカリ（土類）金属の水酸化物やアルカリ（土類）金属の炭酸塩を用いた場合には、酸Ｂによる反応晶析では、酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩が副生し、中和に用いたアルカリ（土類）金属を直接回収できないため、ソルベー法反応工程において、酸Ａのアンモニウム塩を得る工程が必要になる。なお上記アルカリ（土類）金属の水酸化物としてはＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）_２、Ｍｇ（ＯＨ）_２等、或いはこれらの混合物などが挙げられ、アルカリ（土類）金属の炭酸塩としては、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、ＣａＣＯ_３、ＭｇＣＯ_３、ＮａＫＣＯ_３等、或いはこれらの混合物などが挙げられる。
【００６５】
これらの中和剤による調整ｐＨ値は、用いる菌体、カビ等の種類に応じて、その活性が最も有効に発揮される範囲に調整されるが、一般的には、ｐＨ４〜１０、好ましくは６〜９程度の範囲である。
【００６６】
本発明で製造される有機酸Ａの原料となる有機酸Ａのアンモニウム塩は、上記した微生物変換により得られたものに必ずしも限られず、石油化学プロセスや他の種々のプロセスから製造、又は副生されるものに適用できる。
【００６７】
［反応晶析］
一般に、晶析とは、不要成分を溶媒中に溶存した状態で必要成分を析出させる操作を言うが、本発明における「反応晶析」とは、反応によって必要成分を得、同時に晶析を行う操作を言う。即ち、晶析させるべき対象物を得る反応を行いながら同時に該対象物の晶析を行う操作を意味する。本発明においては、この有機酸Ａの分離・精製を上記のように有機酸Ａよりも弱酸である酸Ｂを使用する反応晶析にて行う。使用する酸Ｂとしては以下の式（１）を満足する必要がある。
ｐＫａ（Ａ）≦ｐＫａ（Ｂ） …（１）
（但し、ｐＫａ（Ａ）及びｐＫａ（Ｂ）は、それぞれ有機酸Ａ及び酸Ｂの電離指数を表し、それらが複数の値を有する場合はそのうちの最も小さいｐＫａを表わす。）
【００６８】
なお、有機酸Ａの持つ官能基によっても大きく影響を受けるが、上記式（１）を満足するなかでも、ｐＫａ（Ｂ）は、ｐＫａ（Ａ）よりも０〜３だけ大きいことが好ましい。
【００６９】
酸Ｂの例としては、好ましくは炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のモノカルボン酸が挙げられ、具体的には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ノルマル酪酸、及びイソ酪酸から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。これらのうち、装置材質に対する低腐食性及び蒸発潜熱の観点から、好ましくは酢酸、又はプロピオン酸である。更に好ましくは、微生物変換に用いられる菌体によって副生される酸であり、例えば、特開平１１−２０６３８５号公報や特願２００２−３４８２６に記載の菌体の場合では、酢酸が好ましい。また、酸Ｂはアルカリ金属塩から分離するためには、揮発性でなければならない。更に、熱に対して安定であることが好ましい。好ましくないものとは、具体的には炭素間二重結合や三重結合を有していて、アルカリ（土類）金属共存下で２００℃以下の条件で重合や分解をするものや、官能基としてパーオキサイドやパーオキサイドを有し、アルカリ（土類）金属共存下で２００℃以下の条件で自己分解するもの、或いは、乳酸や酒石酸、アミノ酸のように一つの分子内に複数の官能基を有し、それらが単体でポリマー（ポリエステルやポリアミド）を作るもの等である。
【００７０】
有機酸Ａは、上記のように、特に微生物変換にて使用された中和剤との塩の形態の希薄な水溶液として発酵槽から得られる。従って、この発酵槽から排出される反応液から、有機酸Ａを分離・精製することにより製品としての有機酸Ａを製造することができる。なお、ここでは、中和剤としてアンモニア、炭酸アンモニウム、及び尿素よりなる群から選ばれる１種又は２種以上（以下、「アンモニア系中和剤」と称す場合がある。）を用いる場合について説明する。
【００７１】
この場合、有機酸Ａのアンモニウム塩を含む発酵槽からの反応液は、一般に希薄な水溶液であり、好ましくは、この反応液を濃縮することが好ましい。濃縮方法には特に制限はないが、例えば蒸発、アルコール等を用いた晶析、逆浸透圧を利用する膜分離、イオン交換膜を用いる電気透析等が挙げられる。このうち、電気透析は前述の如く、スケールメリットが得られず、装置コストや運転コストが高いという難点がある。アルコール等を用いた晶析ではアルコールを回収するために余計な蒸留装置が必要になる。このことから及びコストの点からは、蒸留が好ましく、好ましくは多重効用缶を用いた蒸留が挙げられる。
【００７２】
反応液の濃縮の程度としては、高濃度の水溶液、例えば、有機酸Ａのアンモニウム塩の濃度４０重量％以上の高濃度水溶液であっても、有機酸Ａのアンモニウム塩が固体として析出するまで濃縮してもよい。高濃度水溶液の場合、酸Ｂへの溶解が容易であり、スラリーや固体に比べ、操作が容易であるという利点がある。一方、有機酸Ａのアンモニウム塩を固体形態とする場合には、水と酸Ｂとの混合が避けられ、また、過剰なアンモニアや副生する酸Ｂのアンモニウム塩が存在したとしても、例えば薄膜蒸発器を用いるなどすれば、乾燥・蒸発工程で気化させて除去することができるなどの利点がある。これらいずれの濃縮の程度を採用するかは、不純物の種類と量に影響を与える微生物変換の反応条件を含め、全体のプロセスを最適化できるように適宜決定される。
【００７３】
有機酸Ａの種類や酸Ｂの種類により、反応晶析の段数は１段の場合も、多段（複数段）の場合もある。初期投資、運転条件や回収率の制約から、通常は多段であり、特に２〜４段が好ましい場合が多い。また、多段晶析を行う場合は、ｐＨが７以下のものは本発明における反応晶析に該当する。ｐＨが７以下であれば、例えば有機酸Ａが琥珀酸であれば、琥珀酸のジアンモニウム塩から琥珀酸のモノアンモニウム塩を得ることができるため、後段の反応晶析において、琥珀酸をより高い回収率で得ることが出来る。従って反応晶析に該当する。
【００７４】
反応晶析の最終段において（反応晶析が１段の場合は１段目において）、酸Ｂの反応液への添加量は、酸Ｂの添加により有機酸Ａが析出する量、即ち、酸Ｂと有機酸Ａのアンモニウム塩との酸塩基反応により、有機酸Ａが生成するに十分な量であって、生成した有機酸Ａが溶解せずに析出するに十分な少量であればよい。酸Ｂの添加量は、酸Ｂの種類とｐＫａ、有機酸Ａの種類とｐＫａ、醗酵反応液の濃縮の程度等によっても異なり特に制限はない。作業性、析出効率等の面から、酸Ｂの添加量は、濃縮物が固体の場合は、有機酸Ａのアンモニウム塩に対して、１〜１００モル倍程度、好ましくは１．５〜３０モル倍程度、より好ましくは２〜２０モル倍程度である。
【００７５】
また、上記有機酸Ａが析出する系は水を含んでいてもよい。特にアンモニアが多量に存在する条件においては、副生する酸Ｂのアンモニウム塩を溶解させるために、寧ろ水を含んでいることが好ましい場合も多く、酸Ｂの使用量が少ない時にも水を加えてもよい。
【００７６】
酸Ｂの添加により有機酸Ａを反応晶析させる条件としては特に制限はないが、一般的には、前記反応液の濃縮物に酸Ｂを添加して加熱した後、冷却して放置すればよい。或いは、水を添加して有機酸Ａのアンモニウム塩を溶解した後に、酸Ｂを加えて晶析させてもよい。後者の方法は酸の状態での水に対する溶解度が低く、塩にすると溶解度が高くなり、その差が著しい有機酸Ａ、例えば、グルタミン酸に有効である。
【００７７】
晶析の際の加熱温度、加熱時間、及び冷却温度は、濃縮物中の有機酸Ａの種類、用いる酸Ｂの種類や添加量等によっても異なるが、一般的には、６０〜１３０℃で完全に溶解した後、５０℃以下、好ましくは４０℃以下であり、０℃以上、好ましくは１０℃以上にて冷却して放置することが好ましい。
【００７８】
酸Ｂとして酢酸を用いた場合には、融点が１６℃であるが、凝固点降下の影響で１０℃近くまで冷却温度を下げることが可能である。実用的プロセスを考えると、酸Ｂが凝固しない安全な条件として１５℃以上が好ましい。特に、連続プロセスの場合には、熱交換器のユーティリティ（冷媒）の温度が目標温度に対して約１０℃程度の温度差がある方が好ましいため、冷却温度は、酸Ｂが酢酸の場合２０℃以上がより一層好ましい条件である。
【００７９】
本発明での反応晶析は、通常用いられる晶析装置を用いて常法に従って行うことができるが、一部の有機酸Ａ、特に琥珀酸においては、晶析速度が遅いため、種晶を循環させる、滞留時間を長くとる、などの晶析量向上のための工夫を採用することが好ましい。
【００８０】
反応晶析を行うことにより、アンモニア系中和剤を用いる微生物変換で得られた有機酸Ａのアンモニウム塩と酸Ｂとの酸塩基反応で、酸Ｂに対して溶解度の低い有機酸Ａが生成して析出する。従って、この晶析液から濾過等により析出物を分離することにより、目的物である純度の大きい有機酸Ａを回収することができる。得られた有機酸Ａは、必要に応じて、更に酸Ｂなどを用いて再結晶させるなどして精製した後、製品とされる。
【００８１】
なお、微生物変換による有機酸Ａの製造においては、微生物によっては、中和剤によって生産効率が変わる場合がある。このため、中和剤としては、上記アンモニア系中和剤よりも、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の水酸化物や炭酸塩（以下、「アルカリ（土類）金属系中和剤」と称す場合がある）を用いた方が好ましい場合がある。アルカリ（土類）金属系中和剤を用いた場合には、微生物変換による有機酸Ａは、アルカリ（土類）金属塩の形態で生成するが、アルカリ（土類）金属は揮発しないので、この反応晶析により副成する酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩と有機酸Ａからなる母液からは、有機酸Ａと酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩を分離することは困難である。
【００８２】
このため、アルカリ（土類）金属系中和剤を用いる場合には、第１の反応晶析工程としてのソルベー法を用い、塩基の交換を行って有機酸Ａのアンモニウム塩を得、この有機酸Ａのアンモニウム塩を第２の反応晶析工程で酸Ｂにより反応晶析させて有機酸Ａを得ることができる。この場合においても、微生物変換工程で得られた反応液を濃縮した後に第１の反応晶析工程に供することが好ましい。
【００８３】
第１の反応晶析工程においては、濃縮工程で得られた濃縮物に、まず、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムを添加して、有機酸Ａのアルカリ（土類）金属塩水溶液からアルカリ（土類）金属の炭酸塩を析出させる。この第１の反応晶析工程において、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムの添加量は、アルカリ（土類）金属の炭酸塩の析出に十分な量であれば良く、特に制限はない。
【００８４】
この第１の反応晶析工程により、有機酸Ａのアルカリ（土類）金属塩からアルカリ（土類）金属の炭酸塩が析出し、有機酸Ａのアンモニウム塩が生成する。第１の反応晶析工程で生成した有機酸Ａのアンモニウム塩から、次いで第２の反応晶析工程において、前述のアンモニア系中和剤を用いる場合の反応晶析工程と同様にして酸Ｂによる反応晶析で有機酸Ａを析出させることができる。
【００８５】
分離母液中の酸Ｂ，有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩の分離、回収、リサイクル反応晶析液から有機酸Ａを分離した後の分離母液（以下「晶析母液」又は「母液」と称す場合がある。）は、有機酸Ａのアンモニウム塩と、これとの酸塩基反応で生成した酸Ｂのアンモニウム塩と余剰の酸Ｂと、残留する有機酸Ａを含む。本発明では、以下の方法により、これらの分離母液から酸Ｂ及びそのアンモニウム塩を効率的に分離し、有機酸Ａのアンモニウム塩及び有機酸Ａを回収することができる。また、分離した酸Ｂのアンモニウム塩は分解し、得られる酸Ｂとアンモニアは再利用される。
【００８６】
本発明においては、まず、晶析母液から酸Ｂを気化させて除去した後、更に加熱して酸Ｂのアンモニウム塩を気化させる。晶析母液からの酸Ｂの気化は、酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下で行うことが好ましく、例えば、ケトル式の蒸発器、薄膜蒸発器、又は、加熱部を持ったフラッシュドラムや熱交換器とフラッシュドラムの組み合わせ、或いは、これらを組み合わせたものを用いて行うことができる。蒸留塔形式のものを用いる場合、塔内が酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下であれば、晶析母液は例えば、コンデンサー部やリフラックスライン、その他、いずれの箇所に供給してもよい。その他、酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下で酸Ｂを気化させることができる条件であれば装置の仕様や形態は問わない。
【００８７】
酸Ｂの気化のための温度範囲は２０℃以上、酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下であることが好ましい。本発明における酸Ｂのアンモニウム塩として、例えば代表的な酢酸アンモニウムの融点は１１４℃である。融点とは分子の運動において特異的な意味を持つものであり、酢酸アンモニウムは融点を超えると、熱分解をしながら気化される。酸Ｂのアンモニウム塩の沸点は理論的に必ず存在し、昇華などの現象もあり、それが熱分解によるものと、蒸発や昇華との寄与が厳密に分けることができないと考えられる。従って酸Ｂのアンモニウム塩の気化を本発明においては「分解・気化」と呼ぶことがある。一方、プロピオン酸アンモニウムは潮解性が強く、融点は公知ではない。しかしながら、酢酸アンモニウムとの類似性を考慮すると、単純に酢酸とプロピオン酸の融点の差がそのアンモニウム塩の融点の差になるとは考え難いが、１１４℃よりも少し低い温度、約１００℃がプロピオン酸アンモニウムの融点であると想定される。
【表３】

【００８８】
このようにして、酸Ｂの気化温度は酸Ｂの種類（即ち、酸Ｂのアンモニウム塩の種類）によっても異なるが、一般的には４０〜１００℃の範囲が好ましい。
【００８９】
このような温度で酸Ｂを気化させる際の温度以外の操作条件として特に制限はないが、圧力条件については、加圧すると装置材質の腐食が激しくなることから、減圧又は常圧とすることが好ましい。特に好ましくは１０〜４００ｍｍＨｇ、更に好ましくは４０〜２００ｍｍＨｇの減圧条件とすることが好ましい。
【００９０】
この酸Ｂの気化の際には、晶析母液中に含まれる酸Ｂよりも低融点の物質、例えば、水等も気化する。
【００９１】
このようにして、晶析母液中の酸Ｂを気化させて回収するが、その後の操作、即ち、酸Ｂのアンモニウム塩の気化、残留する有機酸Ａのアンモニウム塩や有機酸Ａの回収等の観点から、晶析母液から気化させて除去する酸Ｂの量は、晶析母液中の酸Ｂ、その他の成分の量によっても異なるが、気化の程度は、母液がスラリー状になるまでならよい。固体になるまで気化させると、第２の気化装置で常法では熱伝導度が悪化する（例えば：薄膜蒸発機）ので好ましくない。目安としては、気化温度に対して有機酸Ａの飽和溶解度になるようにする。飽和溶解度は、取り除かれるべきアンモニア量に相当する酸Ｂのアンモニウム塩の量と晶析温度における有機酸Ａの溶解量によって決まる。なお、以下において、酸Ｂを気化させた後の晶析母液を「第１残液」と称する場合がある。
【００９２】
酸Ｂを気化させた後の酸Ｂのアンモニウム塩の気化に際しては、滞留時間が重要となる。即ち、後述の実験例の結果からも明らかなように１２０℃前後の加熱により、アミド化の反応が急速に速くなる。一方、酸Ｂのアンモニウム塩を有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩から分離するには、より高温であることが必要であり、酸Ｂのアンモニウム塩の融点以上が特に好ましい。
【００９３】
従って、このような高温条件におけるアミド化等の副反応を防止するために、酸Ｂのアンモニウム塩を気化させる方法としては、加熱時間が短いものが好ましい。また、過熱状態で気化させること、即ち、プロセス流体を減圧条件にし、十分に高温の熱源で加熱することが好ましい。熱源としては一般には蒸気や加熱用オイルなどが考えられる。その場合、酸Ｂによる腐食性などを考慮すると加熱温度は２００℃以下であることが好ましいと考えられる。その他、例えば、電磁波によって分子振動を与えて急速昇温させてもよい。ただし、加熱温度は融点以上であれば良く、滞留時間が十分に短ければ特に上限を設けるものではない。
【００９４】
従って、操作可能な範囲は当該プロセス流体について、０．００１ｍｍＨｇ（０．１３３Ｐａ）以上２００ｍｍＨｇ（２６．７ｋＰａ）以下であり、より好ましくは１００ｍｍＨｇ（１３．３ｋＰａ）以下である。更に好ましくは２０ｍｍＨｇ（２．６７ｋＰａ）から９０ｍｍＨｇ（１２．０ｋＰａ）である。
【００９５】
こうした条件に合致する装置としては、一般的には減圧下で短時間の加熱に好適な薄膜蒸発器が挙げられる。その他にも、例えば、噴霧を伴う加熱器、ユーティリティーとプロセス流体の温度差が２０℃以上の蒸発器などが挙げられる。加熱の方法も特に制約はなく、電子レンジと同じ原理で、電磁波によって分子振動を与え、急速昇温する方法などであってもよい。その他、減圧条件と高温条件を満たす操作であれば良く、特に加熱時間が短く、十分な熱量を与えることができれば、装置や原理、その構造には何ら制限はない。
【００９６】
加熱温度は酸Ｂのアンモニウム塩の種類、圧力条件によっても異なるが、酢酸アンモニウムの場合は１１５〜１８０℃、より好ましくは１２０〜１６０℃であることが好ましく、また、プロピオン酸アンモニウムの場合は１００〜１８０℃であることが好ましい。
【００９７】
このようにして、第１残液から酸Ｂのアンモニウム塩を気化させた液又はスラリー（以下、「第２残液」と称す場合がある。）は、有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩と残留する酸Ｂ及びそのアンモニウム塩を含むものであり、反応晶析工程に循環して処理することにより、更に有機酸Ａを回収することができる。
【００９８】
本発明において、有機酸Ａのアンモニウム塩と酸Ｂとの反応晶析で有機酸Ａが析出、分離した後の晶析母液から気化分離した酸Ｂは、反応晶析工程に循環して再利用することが好ましい。この酸Ｂは、酸Ｂの他に、水やその他の物質を含んでいてもよい。回収された酸Ｂは、通常、精製してから晶析溶媒として再利用されるが、不純物の種類や量によっては、精製を行うことなく晶析溶媒としてそのまま用いることもできる。
【００９９】
［酸Ｂのアンモニウム塩の分解］
晶析母液から気化分離した酸Ｂのアンモニウム塩は、酸Ｂとアンモニアに分解される。酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法は以下に記載されるが、有機酸Ａの分離母液から得られる酸Ｂのアンモニウム塩に限られるものではなく、他のプロセスから得られる酸Ｂのアンモニウム塩にも同様に適用されるものである。
【０１００】
本発明における、酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法においては、加熱工程において、酸Ｂのアンモニウム塩とアルカリ（土類）金属と水とを含む液、好ましくは、酸Ｂのアンモニウム塩と水との混合液に酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩を添加した液（以下「原料液」と称す場合がある。）を加熱して塩基性水溶液の気体を抜き出す。以下、この加熱する工程を「加熱工程」と称し、その際の操作を「加熱操作」称する場合がある。
【０１０１】
加熱工程において抜き出される塩基性水溶液の気体の温度が、酸Ｂのアンモニウム塩の融点より高い場合、酸Ｂも一部一緒に抜き出される。そのため、抜き出した塩基性水溶液の気体を直接、或いは凝縮した後、減圧下或いは常圧下において、酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下の温度で酸Ｂのアンモニウム塩を気液分離、気固分離或いは気液固分離する。以下、この分離する工程を「分離工程」と称しその操作を「分離操作」と称する場合がある。
【０１０２】
なお、上記酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩を形成する、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属としては、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、及びＭｇからなる群から選ばれる１種又は２種以上である場合が好ましい。特に好ましくは、Ｎａ又はＫである。
【０１０３】
この加熱工程で用いる装置は、加熱操作が可能で気相と液相とを分離することができるものであればどのような装置であってもよい。加熱と気液分離は別々の装置であっても良く、熱交換器とフラッシュドラムの組み合わせでもよい。ケトル式の熱交換器であれば一つの装置で加熱と気液分離とを行うことができる。また、加熱機構についても特に制限はなく、例えばジャケットや伝熱コイルを備えるフラッシュドラムであってもよい。
【０１０４】
加熱と共に気液分離を効率良く行うには、蒸留塔が最も望ましい。蒸留塔としては充填塔、棚段塔のいずれでも良く、構造についても特に制約はないが、後述の通り滞留時間の確保のためには棚段塔が望ましい。また、リボイラは内蔵式であっても、外付け式であってもよい。外付け式リボイラを用いる場合、強制循環式のリボイラ、サーモサイホン式リボイラ、ケトル式リボイラなどが考えられるが、これらに何ら限定されるものではない。本発明では、蒸留塔とリボイラを組み合わせて実施させる操作を加熱操作とみなす。
【０１０５】
コンデンサーの有無には制約はなく、コンデンサーは加熱操作の一部を構成するものではない。理論的には、ケトル式熱交換器や加熱装置付フラッシュドラムも１段の蒸留塔とみなすことができる。
【０１０６】
加熱工程で抜き出される気体は、アンモニアを含んでおり、必然的にｐＨが７よりも大きくなるため、本発明では、これを塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程と称する。
【０１０７】
この塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱操作を実施する装置の中で、最も望ましいものは蒸留塔であるため、以下に、主に蒸留塔を用いる場合について説明する。
【０１０８】
塩効果による酸Ｂと水との分離効果を得、同時に酸Ｂのアンモニウム塩を分解するには蒸留塔が適している。アンモニアは通常の気液平衡（蒸発と凝縮が同じ量）であるのではなく、滞留時間、及び、気液の界面面積の大きさに大きく影響されるものと考えられるため、より効率的に加熱工程を実施するには、確実な液のホールドアップ、より長い滞留時間が重要になる。そのため、蒸留塔としては、棚段（トレイ）塔が好ましい。充填塔であっても液のホールドアップは少なからずあるが、充填塔よりも棚段（トレイ）塔の方が、より確実に、塩効果による酸Ｂと水との分離効果と酸Ｂのアンモニウム塩の分解効果を同時に得ることができる。
【０１０９】
棚段塔のトレイタイプについては、スタートアップやシャットダウンにおける運転範囲を考慮した場合、容易にウィーピングが起きるシーブトレイは実用上劣る。運転レートが遅い、或いは、ゼロであっても、ウィーピングが起こりにくく、液が確実にトレイ上にホールドされるトレイが好ましい。こうしたトレイとは固定式のトレイの場合、一例として泡鐘トレイがある。泡鐘トレイであれば、トレイ上における気液接触を良くするために、ダウンカマーの堰以外に、泡鐘部分の機構上トレイ上のガス穴に堰が存在し液深を保つことが可能となる。また、バルブキャップトレイなどのように、トレイ上の穴を可動式キャップで塞ぐタイプのトレイもウィーピングを起こし難く、本発明への適用に好ましい。
【０１１０】
但し、塔の内部の温度プロファイルを考えた場合、水が少ない状態で高温になるとアミド化するため、水をストリッピングする塔の下部については滞留時間を短くすることが好ましい。そのため、塔の上部は棚段塔、下部は充填塔が好ましい。その割合や段数は温度や圧力によって異なるので適宜最適化される。
【０１１１】
塩効果による酸Ｂと水との分離効果を装置全体で得るには、蒸留塔の場合、原料を、塔上部から供給する、いわゆる抽出蒸留の形で実施することが好ましいが、この原料の供給段は特に指定されるものではない。
【０１１２】
塔の圧力は特に制約は受けないが、酸Ｂのアンモニウム塩の効率的な分解のために、少なくとも塔底の温度は８０℃以上、好ましくは１１５℃以上１８０℃以下になるような圧力でなければならない。更に、塔頂が当該酸Ｂのアンモニウム塩の融点又は酸Ｂの沸点のいずれか高い方より低い温度であれば、塔頂部は加熱工程後の分離工程の気液分離装置とみなすことができるので、加熱工程と分離工程とを一つの装置で行うことが可能となり、装置の数を減らすことができるので投資コスト上は好ましい。この場合の塔頂の温度条件は、酸Ｂのアンモニウム塩が酢酸アンモニウムの場合、１１４℃（酢酸アンモニウムの融点）以下であり、プロピオン酸アンモニウムの場合、１４１℃（プロピオン酸の沸点）以下である。
【０１１３】
塔頂の条件を満たす圧力条件とは、酸Ｂやアルカリ（土類）金属の種類とその使用量、水の量、要求される水／酸Ｂの分離の度合いなどにより変動するが、通常は２．０ａｔｍ（０．２ＭＰａ）以下、好ましくは常圧（１ａｔｍ（０．１ＭＰａ））以下である。また、前述の塔底の条件を満たす圧力条件とは、同様に、酸Ｂやアルカリ（土類）金属の種類とその使用量、水の量、要求される水／酸Ｂの分離の度合い、更にはトレイや充填物による圧力損失などにより変動するが、通常は８０ｍｍＨｇ（１０．６ｋＰａ）以上、好ましくは２００ｍｍＨｇ（２６．７ｋＰａ）以上である。
【０１１４】
原料を塔頂部へ供給する場合、ストリッピング効果やエントレイメント（飛沫同伴）によって酸Ｂやその塩が留去されてしまうことがある。その場合、蒸留塔のみで加熱操作と分離操作の条件を満たすことができても、ストリッピングによる塩の除去の効果を狙って分離操作に相当する気液分離装置を加えて設置する、或いは供給段を下げるなどの対応が必要となる場合がある。
【０１１５】
これに対して、加熱用装置の一つである蒸留塔と気液分離装置を分ける場合には、蒸留塔の塔頂から抜き出された塩基性水溶液の気体はコンデンサーで一度凝縮した後、気液（気液固、気固）分離装置に供給してもよい。また、必要に応じて圧力調整器を塔頂からの抜き出しラインに設置するなどして、コンデンサーを気液（気液固、気固）分離装置としてもよい。前者の場合、気液分離装置への供給は主に液になるが、気液のまま供給してもよい。後者の場合、気液分離装置への供給はエントレイメント（飛沫同伴）があるものの、殆ど気体である。
【０１１６】
気液（気液固、気固）分離装置から抜き出された液体、固体、或いは、スラリーは主にストリッピング効果によって留去された酸Ｂのアンモニウム塩が濃縮されたものである。これは加熱工程を実施する加熱装置に戻すか、或いは、新たに供給される酸Ｂのアンモニウム塩水溶液、或いは酸Ｂの水溶液に混合して、分解されるまで循環処理する。
【０１１７】
加熱工程の蒸留塔と分離工程の気液（気液固、気固）分離装置が一体の場合も、これらが別々の装置の場合も、塔底から抜き出された液は、常法、例えば薄膜蒸発器やエバポレータなどにより酸Ｂと酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩に分けられる。或いは、加熱器である蒸留塔の回収部（回収段）からガス抜き出しをしてもよい。
【０１１８】
ここまでのプロセスで熱履歴を受けているので、酸Ｂのアンモニウム塩は一部アミド化している。このアミド化合物は沸点が高く、大部分が酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩と同様の挙動をする。代表的なアミド化合物、アセトアミドの沸点は２２２℃であるので、殆ど混入することは無い。エントレイメントなどで酸Ｂにこのアミド化合物が僅かながら混入した場合でも、常法、例えば蒸留などにより、容易に分離することができる。
【０１１９】
これらアミド化合物は、水を加え、加熱するとアルカリ（土類）金属の存在によって加水分解される。つまり、酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩は回収され循環利用されるが、新たに供給される酸Ｂのアンモニウム塩水溶液、或いは酸Ｂの水溶液に混ぜられ、加熱工程、即ち、分離装置とは別に設けた加熱装置、或いは、加熱装置としての蒸留塔、又は蒸留装置に供給される前に予熱することにより事前に、或いは加熱装置、蒸留装置内において、アミド化合物を加水分解して除去することができる。
【０１２０】
本発明において、アルカリ（土類）金属は特に種類を規定するものではなく、１種を単独で用いても良く、２種以上を組み合わせて用いてもよい。アルカリ金属とアルカリ土類金属では、アルカリ土類金属が架橋構造をとりやすく、高粘度や結晶化の問題を起こしやすいという欠点があるため、アルカリ金属の方が有利である。また、アルカリ金属の中でも、このプロセスが適用される製品が食品添加物や医薬品用途である場合や、経済性や扱い易さを考慮すると、ナトリウム或いはカリウムが特に好ましい。さらに、これらを混合して用いてもよい。
【０１２１】
酸Ｂのアンモニウム塩は、適量、例えば、酸Ｂのアンモニウム塩に対して０．３〜１０重量倍、好ましくは０．５〜５重量倍の水の共存下、当該酸Ｂのアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩）及び／又はアルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩）と共に、ｐＨ６．５以上、好ましくはｐＨ７〜１０の条件で８０℃以上、好ましくは１００〜１６０℃程度の温度に加熱することにより、アンモニアを気化させることができる。
【０１２２】
特に反応蒸留装置を用いる場合、塔頂部はｐＨ７以上であり、塔底部はｐＨ７以下である。こうした条件とは、例えば、酸Ｂのアンモニウム塩に対して０．３〜５重量倍、好ましくは０．５〜３重量倍の水、及び、０．２〜２重量倍、好ましくは０．５〜１．５重量倍の当該酸Ｂのアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩）及び／又はアルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩）を用いる事で酸Ｂのアンモニウム塩を分解することができる。
【０１２３】
水の量は少なければ少ないほど、エネルギー消費は小さくなるが、アミド化しやすくなる。そのため、酸Ｂの種類やアルカリ（土類）金属の種類と量、装置の構造や滞留時間分布などにより、適宜制御される。
【０１２４】
なお、本発明の方法は、酢酸水などにアンモニアを混合して酢酸アンモニウム水溶液とすることにより、工業的に重要な酢酸水の経済的に有効な分離法としても用いることもできる。その場合、抜き出されたアンモニア水或いはアンモニアを含む蒸気は、常法、例えば蒸留などにより、純水と濃縮されたアンモニア水に分けられ、濃縮アンモニア水或いはアンモニアガスは新たに供給される酢酸水溶液に戻され、リサイクル利用することができ、酢酸含有量が少ない水の精製に特に有効である。
【０１２５】
また、本発明において、加熱工程において塩基性水溶液の気体を抜き出した後の液は主に酸Ｂのアルカリ（土類）金属塩と分解によって得られたフリーの酸Ｂ、未分解の酸Ｂのアンモニウム塩を含む。この液は、減圧下、或いは常圧下、好ましくは減圧下、より好ましくは１００ｍｍＨｇ以下、特に好ましくは７５ｍｍＨｇ以下において、１２５℃以上、好ましくは１３５℃以上、更に好ましくは１６０℃以上、特に好ましくは１８０〜２２０℃で加熱することにより、酸Ｂを分離回収することが出来る。こうして回収された酸Ｂは上記の反応晶析工程に再利用することができる。充分に減圧（１００ｍｍＨｇ以下）し、高温（１８０℃以上）で行う場合は、酸Ｂアミド化合物や未反応の酸Ｂのアンモニウム塩が酸Ｂと共に気化される。これらは常法（例えば蒸留）によって分離され、より高純度の酸Ｂを得ることができる。
【０１２６】
また、上記のようにして酸Ｂを分離回収した後の残留物は酸Ｂのアルカリ（土類）金属と未分解の酸Ｂのアンモニウム塩と副生成物の酸Ｂのアミド化合物を含有するものであり、これを酸Ｂのアルカリ（土類）金属源として循環使用することが出来る。この場合、この残留物は、副生成物である酸Ｂのアミド化合物を含んでいる。これはアルカリ金属と水の共存下、容易に加水分解される。上記残留物は水を加えた後、或いは酸Ｂおよび水を含む液を混合した後、１２５℃以上、好ましくは１４０℃以上、より好ましくは１５０℃以上の温度で副生成物である酸Ｂのアミド化合物を加水分解することができる。
【０１２７】
以下に図面を参照して酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法の実施に好適な具体的な装置構成を説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、何ら図示の方法に限定されるものではない。また、以下においては、酸Ｂのアンモニウム塩として酢酸アンモニウム、アルカリ（土類）金属としてナトリウムを例示するが、本発明は酢酸アンモニウム及びナトリウムに限らず、他の酸Ｂのアンモニウム塩及び他のアルカリ（土類）金属にも適用可能であることは言うまでもない。
【０１２８】
図１の方法では、酢酸アンモニウム及び水をアセトアミド分解槽３を経て蒸留塔１に供給する。このアセトアミド分解槽３には、後段の薄膜蒸発器４の残留物（酢酸ナトリウム、副生アセトアミド及び未分解酢酸アンモニウムを含む）が循環されており、この残留物が酢酸アンモニウム水溶液と混合されて蒸留塔１に送給され、蒸留塔１の上部に導入される。このアセトアミド分解槽３では、前述の如く、アセトアミドに水が混合されることにより、アセトアミドの加水分解が行われる。
【０１２９】
アセトアミド分解槽３からの混合液は蒸留塔１において、前述の蒸留条件により加熱操作及び分離操作が行われ、蒸留塔１の塔頂から、アンモニア、水及び少量の酢酸アンモニウムを含む塩基性水溶液の気体が留出する。この塩基性水溶液の気体は、気化槽２において、酢酸アンモニウムの融点以下の温度で気液分離が行われ、水とアンモニアが分離される。残留する酢酸アンモニウムはアセトアミド分解槽３に送給されて、循環処理される。
【０１３０】
蒸留塔１の塔底からの缶残液は、酢酸と未分解酢酸アンモニウムと副生成物のアセトアミドと酢酸ナトリウムとを含むものであり、薄膜蒸発器４において、酢酸が分離され、残留物はアセトアミド分解槽３に循環される。
【０１３１】
図２に示す方法は、気化槽２からの酢酸アンモニウム留分が蒸留塔１に戻される点が図１に示す方法と異なるが、図１と同様に、加熱操作、分離操作が行われる。
【０１３２】
図３に示す方法は、蒸留塔１Ａにおいて、気化と蒸留を行わせることにより、気化槽２を省略した点が図１に示す方法と異なるが、図１と同様に加熱操作、分離操作が行われる。なお、この方法において、アセトアミド分解槽３からの混合液は、蒸留塔１Ａの気化部に導入しても良く、蒸留部の上部に導入してもよい。
【０１３３】
図４に示す方法は、蒸留塔１Ｂにおいて、酢酸を中段から抜き出すことにより、酢酸の分離をも行わせ、薄膜蒸発器４を省略した点が図１に示す方法と異なるが、図１と同様に加熱、分離操作が行われる。
【０１３４】
図５に示す方法は、蒸留塔の代りにフラッシュドラム５を用いた点が図１に示す方法と異なるが、図１と同様に加熱、分離操作が行われる。
【０１３５】
いずれの方法においても、蒸留塔又はフラッシュドラム等の加熱工程において、アルカリ（土類）金属及びアンモニアが存在することにより、還流比が小さくなり、加熱分離における消費エネルギーを大幅に低減することができる。
【０１３６】
［分離母液のリサイクル］
本発明においては、反応晶析が多段の場合、後段の反応晶析における母液を次の（１）〜（３）のような循環液として、新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と混合する。
【０１３７】
（１） 後段の母液をそのまま循環させ、新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と混合する。この後段の母液中には、酸Ｂ及びそのアンモニウム塩と、有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩が含まれている。これらのうち、酸Ｂは、新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と反応して酸Ｂのアンモニウム塩に変換され、有機酸Ａモノアンモニウム塩を晶析後に、次の気化工程において、後段の母液中の酸Ｂのアンモニウム塩と共に除去される。また、有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩は新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と共に反応晶析において有機酸Ａあるいは有機酸Ａのモノアンモニウム塩として分離される。
【０１３８】
（２） 後段の母液から酸Ｂを気化させて分離回収した後、残液を循環させて新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と混合する。
【０１３９】
この場合、酸Ｂは、これを気化分離した後の残留分が液相を維持する程度に残留分中に残す必要がある。即ち、循環液中には、酸Ｂのアンモニウム塩と有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩が十分に溶解するだけの酸Ｂが存在することが好ましい。
【０１４０】
この場合においても、（１）の場合と同様に、循環液中の酸Ｂは、新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と反応して酸Ｂのアンモニウム塩に変換され、次の気化工程において後段の母液中の酸Ｂのアンモニウム塩と共に除去される。
また、有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩は新たに供給される有機酸Ａアンモニウム塩と共に反応晶析において有機酸Ａあるいは有機酸Ａのモノアンモニウム塩として分離される。
【０１４１】
（３） 分離母液から酸Ｂを気化させて分離回収した後、酸Ｂのアンモニウム塩を気化させて有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩とを分離し、酸Ｂのアンモニウム塩留分を循環させて新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と混合する。
【０１４２】
この場合、酸Ｂのアンモニウム塩留分中には、この留分が液相を維持する程度に酸Ｂが含まれている必要がある。即ち、循環液中には、酸Ｂのアンモニウム塩が十分に溶解するだけの酸Ｂが存在する必要がある。
【０１４３】
この場合においても、（１）の場合と同様に、循環液中の酸Ｂは、新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩と反応して酸Ｂのアンモニウム塩に変換され、次の気化工程において晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩と共に除去される。
【０１４４】
なお、晶析母液から酸Ｂを気化させる条件としては、前述の（２）の場合と同様である。また、酸Ｂのアンモニウム塩を気化させて有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩と分離するには、後述の気化工程と同様の操作条件を採用することが好ましい。この方法で分離された有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩は、反応晶析工程に循環して処理することにより有機酸Ａを回収する。
【０１４５】
上記（１）〜（３）の循環液と新たに供給される有機酸Ａのアンモニウム塩との混合条件には特に制限はなく、２０〜１４０℃、好ましくは４０〜１１０℃の温度にて混合槽にて撹拌することにより行うことができる。
【０１４６】
［有機酸Ａの用途］
本発明の製造方法により得られる目的物である有機酸Ａは種々の用途に使用できるが、なかでも、ジカルボン酸類はポリエステルやポリアミドの原料として用いることができる。
【０１４７】
例えば、本発明により製造されるジカルボン酸である、シュウ酸、コハク酸、イタコン酸、グルタル酸、アジピン酸、セバシン酸、ドデカン二酸、又はそれらの低級アルコールエステル、無水コハク酸、無水アジピン酸などは、高分子ポリエステルの原料である。特に、重合体の物性の面から、コハク酸、アジピン酸、セバシン酸又はこれらの無水物が好ましいとされるが、これらは、天然の炭素源から微生物発酵法により環境に負荷を与えることなく、本発明を適用して製造することができるものである。
【０１４８】
さらに、ポリエステル共重合体の製造などに使用されるジオールである、例えば、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，６−シクロヘキサンジメタノールなども、本発明により製造された上記有機酸Ａを水添する事によって得ることができる。
【０１４９】
［具体的な好ましい実施の態様］
本発明の具体的な好ましい実施の態様は以下の通りである。
【０１５０】
１．炭素源を微生物変換することにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を製造する方法において、
炭素源を、アンモニア、炭酸アンモニウム、及び尿素よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換してジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩を含む反応液を得る微生物変換工程と、該微生物変換工程で得られたジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩にモノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、目的とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる反応晶析工程と、
該反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程とを有することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５１】
２．上記１において、該微生物変換工程で得られた反応液を濃縮する濃縮工程を有し、該濃縮工程で得られた濃縮物を前記反応晶析工程に供することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５２】
３．上記１又は２において、該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後の液からモノカルボン酸を気化させて除去した後、該液中のモノカルボン酸のアンモニウム塩を気化させて捕集し、該モノカルボン酸のアンモニウム塩を水及びモノカルボン酸のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩と混合した後加熱することにより、アンモニアを気化させて回収するアンモニア回収工程と、
該アンモニア回収工程で回収されたアンモニアを前記微生物変換工程の中和剤として用いる循環工程とを有することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５３】
４．炭素源を微生物変換することにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を製造する方法において、
炭素源を、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ土類金属の炭酸塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換してジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液を得る微生物変換工程と、
該微生物変換工程で得られたジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩に、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムを添加して反応晶析を行うことにより、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の炭酸塩を析出させ、該炭酸塩を分離し、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩水溶液を得る第１の反応晶析工程と、
該第１の反応晶析工程で析出したアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の炭酸塩を除去した後の液に、モノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、目的とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる第２の反応晶析工程と、
該第２の反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程とを有することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５４】
５．上記４において、該微生物変換工程で得られた反応液を濃縮する濃縮工程を有し、該濃縮工程で得られた濃縮物を前記第１の反応晶析工程に供することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５５】
６．上記４又は５において、該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後の液からモノカルボン酸を気化させて除去した後、該液中のモノカルボン酸のアンモニウム塩を気化させて捕集し、該モノカルボン酸のアンモニウム塩を水及びモノカルボン酸のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩と混合した後加熱することにより、アンモニアを気化させて回収するアンモニア回収工程と、
該アンモニア回収工程で回収されたアンモニアを前記第１の反応晶析工程のアンモニア源として用いる循環工程とを有することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５６】
７．ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩からジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を得るジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法において、
該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩にモノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる反応晶析工程と、
該反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程と、
該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後のモノカルボン酸のアンモニウム塩を含む液からモノカルボン酸のアンモニウム塩を分解し、次いで分離したモノカルボン酸のアンモニウム塩に、モノカルボン酸のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を添加することにより、モノカルボン酸とアンモニアとを得るアンモニア及びモノカルボン酸回収工程と、
該アンモニア及びモノカルボン酸回収工程で回収されたアンモニア及びモノカルボン酸を、それぞれ前記ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩のアンモニア源、並びに前記反応晶析工程のモノカルボン酸として用いる循環工程とを有することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５７】
８．上記７において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩が、アンモニア、炭酸アンモニウム、及び尿素よりなる群から選ばれる１種又は２種以上を中和剤として用いる、炭素源の微生物変換により得られることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５８】
９．上記７において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ土類金属の炭酸塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上を中和剤として用いる、炭素源の微生物変換により得られたジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩から、ソルベー法によりジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩とすることにより得られることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１５９】
１０．上記１〜９のいずれか１項において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の炭素数が４以上１２以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６０】
１１．上記１０において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸が、琥珀酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、アスパラギン酸、及びグルタミン酸よりなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６１】
１２．上記１〜１１のいずれか１項において、該モノカルボン酸の炭素数が１以上６以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６２】
１３．上記１２において、該モノカルボン酸が、酢酸及び／又はプロピオン酸であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６３】
１４．ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩からジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を得るジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法において、
該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩にモノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる反応晶析工程と、
該反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程と、
該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後の晶析母液から、更にモノカルボン酸を気化させる第１の気化工程と、
該第１の気化工程後、該晶析母液からモノカルボン酸アンモニウムを気化させる第２の気化工程とを有することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６４】
１５．上記１４において、該第１の気化工程は、該モノカルボン酸アンモニウムの融点以下の温度で、前記晶析母液からモノカルボン酸を気化させる工程であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６５】
１６．上記１４又は１５において、該第２の気化工程は、前記晶析母液を、０．００１ｍｍＨｇ（０．１３３Ｐａ）以上２００ｍｍＨｇ（２６．７ｋＰａ）以下の減圧下に加熱することによって、該モノカルボン酸アンモニウムを気化させる工程であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６６】
１７．上記１４〜１６のいずれか１項において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の炭素数が４以上１２以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６７】
１８．上記１７において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸が、琥珀酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、アスパラギン酸、グルタル酸、及びグルタミン酸よりなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６８】
１９．上記１４〜１８いずれか１項において、該モノカルボン酸の炭素数が１以上６以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１６９】
２０．上記１９において、該モノカルボン酸が、酢酸及び／又はプロピオン酸であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７０】
２１．ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩からジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を得るジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法において、
該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩にモノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる反応晶析工程と、
該反応晶析工程にジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩を供給する供給工程と、
該反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程とを有するジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法であって、
該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後の晶析母液を、前記供給工程に循環する循環工程と、
該循環工程の循環液を、該供給工程に新たに供給されるジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩と混合する混合工程と、
該混合工程で得られた混合物からモノカルボン酸アンモニウム塩を気化させる気化工程とを備え、該気化工程でモノカルボン酸アンモニウム塩を気化させて除去した後の残留物を前記反応晶析工程に供給することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７１】
２２．ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩からジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を得るジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法において、
該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩にモノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる反応晶析工程と、
該反応晶析工程にジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩を供給する供給工程と、
該反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程とを有するジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法であって、
該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後の晶析母液からモノカルボン酸を気化させて分離するモノカルボン酸回収工程と、
該モノカルボン酸回収工程でモノカルボン酸を除去した後の残液を、前記供給工程に循環する循環工程と、
該循環工程の循環液を、該供給工程に新たに供給されるジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩と混合する混合工程と、
該混合工程で得られた混合物からモノカルボン酸アンモニウム塩を気化させる気化工程とを備え、該気化工程でモノカルボン酸アンモニウム塩を気化させて除去した後の残留物を前記反応晶析工程に供給することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７２】
２３．ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩からジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を得るジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法において、
該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩にモノカルボン酸を添加して反応晶析を行うことにより、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を析出させる反応晶析工程と、
該反応晶析工程にジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩を供給する供給工程と、
該反応晶析工程で析出したジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離する分離工程とを有するジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法であって、
該分離工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を分離した後の晶析母液からモノカルボン酸を気化させて分離する第１の回収工程と、
該第１の回収工程でモノカルボン酸を除去した後の残液から、ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸とそのアンモニウム塩を分離する第２の回収工程と、
該第２の回収工程でジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸とそのアンモニウム塩を分離した後の残液を、前記供給工程に循環する循環工程と、
該循環工程の循環液を、該供給工程に新たに供給されるジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のアンモニウム塩と混合する混合工程と、
該混合工程で得られた混合物からモノカルボン酸アンモニウム塩を気化させる気化工程とを備え、該気化工程でモノカルボン酸アンモニウム塩を気化させて除去した後の残留物を前記反応晶析工程に供給することを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７３】
２４．上記２１〜２３のいずれか１項において、前記混合工程における、新たに供給されるジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸のモル数に対する、前記循環液中のモノカルボン酸のモル数が３０倍以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７４】
２５．上記２１〜２４のいずれか１項において、前記気化工程は、前記混合液を０．００１ｍｍＨｇ（０．１３３Ｐａ）以上２００ｍｍＨｇ（２６．７ｋＰａ）以下の減圧下に加熱することによって、該モノカルボン酸アンモニウム塩を気化させる工程であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７５】
２６．上記２１〜２５のいずれか１項において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の炭素数が４以上１２以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７６】
２７．上記２６において、該ジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸が、琥珀酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、アスパラギン酸、グルタル酸、及びグルタミン酸よりなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７７】
２８．上記２１〜２７のいずれか１項において、該モノカルボン酸の炭素数が１以上６以下であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７８】
２９．上記２８において、該モノカルボン酸が、酢酸及び／又はプロピオン酸であることを特徴とするジカルボン酸及び／又はトリカルボン酸の製造方法。
【０１７９】
３０．モノカルボン酸アンモニウム塩をモノカルボン酸とアンモニアとに分解してモノカルボン酸とアンモニアとを分離回収する方法において、 モノカルボン酸アンモニウム塩と、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属と、水とを含む液を加熱して塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程と、該加熱工程から抜き出した塩基性水溶液の気体を直接、或いは凝縮した後、前記モノカルボン酸アンモニウム塩の融点以下の温度にて気液分離、気固分離、或いは気液固分離する分離工程とを備えてなることを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８０】
３１．上記３０において、該加熱工程が、モノカルボン酸アンモニウム塩と、モノカルボン酸アルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩或いはこれらから派生するイオン類と水とを含む液を蒸留塔に供給し、該蒸留塔の塔頂から前記塩基性水溶液の気体を抜き出す工程であることを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８１】
３２．上記３０又は３１において、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属が、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ及びＭｇよりなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８２】
３３．上記３０〜３２のいずれか１項において、モノカルボン酸が酢酸、プロピオン酸及び酪酸よりなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８３】
３４．上記３０〜３３のいずれか１項において、前記加熱工程において塩基性水溶液の気体を抜き出した後の液を、減圧或いは常圧下において１２５℃以上で加熱することにより、モノカルボン酸を分離回収するモノカルボン酸回収工程を備えることを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８４】
３５．上記３４において、該モノカルボン酸回収工程において、モノカルボン酸を分離した残留物にモノカルボン酸アンモニウム塩と水を混合して前記加熱工程に循環することを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８５】
３６．上記３５において、前記残留物にモノカルボン酸アンモニウム塩及び水を混合した後、９０℃以上に予熱した後前記加熱工程に循環することを特徴とするモノカルボン酸アンモニウム塩の分解方法。
【０１８６】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する。
【０１８７】
なお、以下の実施例１−１においては、微生物変換工程から得られる有機酸Ａのアンモニウム塩を濃縮工程で濃縮して得られた濃縮物の代替材料として、琥珀酸ジアンモニウム（和光純薬社製）を用いた。また、酸Ｂとしては、酢酸（和光純薬社製）又はプロピオン酸（和光純薬社製）を用いた。
【０１８８】
実施例１−１
琥珀酸ジアンモニウム１８０ｇ（琥珀酸７８重量％、アンモニア２２重量％）を７２０ｇの水に溶解し、９００ｇの２０重量％琥珀酸アンモニウム溶液を用意した。
【０１８９】
この水溶液を１４０℃のオイルバス（蒸発器内は１００℃）によって蒸発濃縮し、２５６．５ｇまで濃縮した。これから２４９ｇを分取し、琥珀酸に対し酢酸１７３ｇを加え、十分に攪拌した。これ（４１５．５ｇ仕込）を晶析装置に入れ、１００℃で１０分間保持した後、攪拌を続けたまま４０℃にて１８時間保持した。
【０１９０】
次いで、吸引濾過した後、固形分を取り出した。濾液は２９６．６ｇ、固形分は９３．４ｇであった。得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると酢酸２８．４ｇ重量％、琥珀酸５８．３重量％、アンモニアが１０．４重量％であった。合計は１００％にならなかったが、アンモニアと有機物を別々に分析しているため、測定誤差と考えられる。同様に母液は酢酸５９．９重量％、琥珀酸２５．３重量％、アンモニアが６．７重量％であった。
【０１９１】
母液の酢酸がこれほど多く付着しているとは考えられないため、酢酸アンモニウムが相当量共沈しているものと考えられる。そこでモル比（１００ｇを仮定）を計算すると以下のようになった。
【表４】

【０１９２】
酢酸の６０％が酢酸アンモニウム（２８モル）と仮定すると、琥珀酸のカルボン酸９８モルに対し、アンモニア３３モルであり、既に１６モル（得られた固体の３分の１）は塩分解した琥珀酸そのものであり、その他も琥珀酸モノアンモニウム塩であることが判る。実際には母液としてはアンモニアも含んでいるため、反応晶析によって塩分解はもっと進んでいると考えられる。
【０１９３】
更に、得られた固体９０ｇを８０℃前後で８０ｇの酢酸に溶解し、これ（１６５ｇ）を晶析装置に入れて８０℃で１０分間保持した後、攪拌を続けたまま４０℃にて７時間保持した。
【０１９４】
次いで、吸引濾過した後、固形分を取り出した。濾液は１２９．６ｇ、固形分は１６．２ｇであった。得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると酢酸１０．９重量％、琥珀酸８７．４重量％、アンモニアが２．８重量％であった。同様に母液は酢酸９０．２重量％、琥珀酸２５．２重量％、アンモニアが６．０重量％であった。
【表５】

【０１９５】
本実施例においては、電気透析や無機酸を用いる事無く琥珀酸アンモニウムから琥珀酸を得ることができ、反応晶析のみによって琥珀酸に分解する事が確認できた。
【０１９６】
実施例１−２
１００ｍｌの試薬ビンを用い、琥珀酸ジアンモニウム１５．２ｇ（０．１モル）を酢酸１５．２ｇ（０．２５モル）、水６ｇに加熱しながら混合し、９０℃にて溶解した。これをウォーターバス（４０℃）にて１２時間放置した。白色の固体が析出したので、これを濾過した。回収された固体は６．１ｇあり、分析の結果、琥珀酸６９重量％、アンモニア１２．８重量％であった。
【０１９７】
この固体３．１ｇを再度、１００ｍｌの試薬ビンに入れ、酢酸５．４ｇに加熱して混合し、７５℃にて溶解した。これをウォーターバス（４０℃）にて８時間放置した。白色の固体が析出したので、これを濾過した。回収された固体は０．５ｇあり、分析の結果、琥珀酸９７重量％、アンモニア１．６重量％であった。
【０１９８】
実施例１−３
１００ｍｌの試薬ビンを用い、琥珀酸ジアンモニウム１５ｇ（０．１モル）を酢酸３５ｇ（０．５８モル）、水１０ｇに加熱しながら混合し、９５℃にて溶解した。これをウォーターバス（４０℃）にて１２時間放置した。白色の固体が析出したので、これを濾過した。回収された固体は４．３ｇであった。
【０１９９】
この固体４ｇを再度、１００ｍｌの試薬ビンに入れ、酢酸１６ｇに加熱して混合し、７０℃にて溶解した。これを室温（約１５℃）にて８時間放置した。白色の固体が析出したので、これを濾過した。回収された固体は２．２ｇあり、分析の結果、琥珀酸９０重量％、アンモニア０．８重量％であった。
【０２００】
以上の結果より、酢酸による反応晶析で、高純度の琥珀酸を回収することができたことが明らかである。
【０２０１】
実施例１−４
琥珀酸ジアンモニウム５０．３５ｇ、酢酸２６９．７２ｇを晶析装置に入れ、８５℃で溶解し１０分間保持した後、攪拌を続けたまま１５℃に冷却した。１５℃に冷却後２２分で、種晶として、試薬琥珀酸（和光純薬社製）１．０３ｇを入れ４時間保持した。
【０２０２】
ろ過液は２９９．８ｇ、固体は１３．１ｇ回収された。得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると酢酸１９．５重量％、琥珀酸８２．４重量％、アンモニアが１．１重量％であった。同様に母液は酢酸８０．７重量％、琥珀酸９．９重量％、アンモニアが４．０重量％であった。
【表６】

【０２０３】
実施例１−５
アジピン酸ジアンモニウム（和光純薬社製）５０．４６ｇ、酢酸２６９．８３ｇを晶析装置に入れ、８５℃で溶解し１０分間保持した後、攪拌を続けたまま１５℃に冷却した。ただちに析出が始まり、そのまま４時間２３分保持した。
【０２０４】
ろ過液は２５３．４ｇ、固体は５５．４ｇ回収された。得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると酢酸４７．１重量％、アジピン酸６１．８重量％、アンモニアが２．０重量％であった。同様に母液は酢酸８５．０重量％、アジピン酸５．１重量％、アンモニアが３．７重量％であった。
【表７】

【０２０５】
得られた固形分５０．２１ｇを１４９．７８ｇの酢酸を用い、１６℃にて３０分洗浄し、ろ過した。得られた固体は２５．９ｇ、リンス液は１６９．５ｇであった。固体を分析すると、酢酸１１．６重量％、アジピン酸重量８０．３％、アンモニアが０．２重量％であった。同様にリンス液は酢酸８９．４重量％、アジピン酸３．９重量％、アンモニアが０．５重量％であった。
【表８】

【０２０６】
実施例１−６
グルタミン酸モノアンモニウム（シグマ社製）６．０８ｇを１０．０８ｇの水に溶解した。酢酸３９９．６９ｇを晶析装置に入れ、６０℃に保持し、そこへ、グルタミン酸モノアンモニウム水溶液を１５．７２ｇを入れた。直ぐに白濁が始まり、攪拌を続けたまま１６℃に冷却した。１６℃のまま４時間１８分保持した。
【０２０７】
ろ過液は３８７．１ｇ、固体は１９．３ｇ回収された。得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると酢酸６８．２重量％、グルタミン酸２４．７重量％、アンモニアが０．１５重量％であった。同様に母液は酢酸９２．３重量％、グルタミン酸は検出されず、アンモニアが１．４重量％であった。母液の残りは水と推定される。
【表９】

【０２０８】
実施例１−７
１００ｍｌの試薬ビンを用い、スベリン酸（Ａｃｒｏｓ ｏｒｇａｎｉｃｓ社製）１５ｇ（０．０８６モル）に２８％アンモニア水（関東化学社製）５０．４２ｇ（０．８３モルのアンモニア）アンモニアを加え、溶解させた。これを８０℃にて減圧乾燥し塩を得た。分析すると、スベリン酸７７重量％、アンモニア９．２重量％でスベリン酸のカルボキシル基の６２％がアンモニウム塩となっている事が分かった。
【０２０９】
このスベリン酸アンモニウム塩５．０１ｇを酢酸２５．０５ｇに加熱しながら溶解し、これを１５℃にて１８時間恒温槽中に放置した。白色の固体が析出したので、これを濾過した。回収された固体は０．４６ｇあり、分析の結果、スベリン酸５５重量％、酢酸４０重量％、アンモニア０．２重量％であった。母液は２９．６０ｇであり、分析の結果、スベリン酸２．６重量％、酢酸９３重量％、アンモニア１．３重量％であった。
【表１０】

【０２１０】
実施例１−８
アジピン酸ジアンモニウム（和光純薬社製）５０．２０ｇ、酢酸３９９．２９ｇを晶析装置に入れ、９５℃で溶解し１０分間保持した後、攪拌を続けたまま１５℃に冷却した。１５℃になってから５５分経過したところで種晶として０．５ｇのアジピン酸（和光純薬社製）を加えた。そのまま３時間保持した後、ろ過した。
【０２１１】
母液（ろ過液）は４２０．５ｇ、固体は２５．６５ｇ回収された。得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析するとプロピオン酸３５．３重量％、アジピン酸５６．８重量％、アンモニアが５．５重量％であった。同様に母液はプロピオン酸９０．６重量％、アジピン酸６．２重量％、アンモニアが２．２重量％であった。
【表１１】

【０２１２】
得られた固形分２５．２ｇを９９．９９ｇのプロピオン酸を用い、９５℃にて溶解したあと、１５℃冷却した。直ちに析出が始まった。そのまま３時間５３分保持した後、ろ過した。得られた固体は１６．４８ｇ、母液は１０４．４ｇであった。固体を分析すると、プロピオン酸２８．２重量％、アジピン酸重量６９．０％、アンモニアが０．４重量％であった。同様に母液はプロピオン酸９４．４重量％、アジピン酸３．３重量％、アンモニアが１．１重量％であった。
【表１２】

【０２１３】
実施例２
以下に、モノカルボン酸及びモノカルボン酸アンモニウム塩の蒸留実験を挙げる。
【０２１４】
［モデル母液の調製］
（１）モデル母液１の調製
反応晶析後の母液組成は反応晶析における溶媒の量やリサイクル時の溶媒の純度によって影響を受け、ユーティリティーなどの条件により最適な運転条件によって決まる。モノカルボン酸アンモニウム塩の融点を基準とした分離性能の違いを見るため、モノカルボン酸は特開２００２−１３５６５６号で記述される通り、炭素数１以上６以下のもののうち、好ましいとされる酢酸を選んだ。ジ／トリカルボン酸の種類は、沸点に与える影響がわずかに異なるものの、モノカルボン酸とモノカルボン酸アンモニウム塩の分離には影響を与えない。本実験例においてジ／トリカルボン酸は、琥珀酸を標準物質として選択した。
【０２１５】
琥珀酸アンモニウムの酢酸への溶解度を確認すると、１００℃で３３ｗｔ％の濃度まで溶解し、１６℃で１０ｗｔ％まで溶解した。そこで、工業用水の温度を２０℃程度とすると、晶析温度は３０〜５０℃程度であろうと推定し、濃度２０ｗｔ％程度が晶析操作後の晶析母液中に残存するものと推定された。
【０２１６】
そこで、酢酸による反応晶析により琥珀酸を析出させてこれを分離した晶析母液を仮定して、和光純薬社製酢酸約１２０ｇと和光純薬社製琥珀酸アンモニウム約３０ｇを混合して、加熱し完全溶解した琥珀酸アンモニウム濃度約２０％のものを「モデル母液１」とした。前述の如く、
【表１３】

であることから、琥珀酸ジアンモニウムは酢酸と反応し、このモデル母液１は
【表１４】

に対して、凡そ以下のような組成になっていると考えられる。
【表１５】

【０２１７】
（２）モデル母液２の調製
和光純薬社製プロピオン酸、和光純薬社製琥珀酸ジアンモニウム、和光純薬社製２８％アンモニア水を以下の配合で混合して、加熱し完全溶解したものを「モデル母液２」とした。
【表１６】

【０２１８】
このモデル母液２は
【表１７】

であることから、琥珀酸ジアンモニウムはプロピオン酸と反応し、凡そ以下のような組成になっていると考えられる。
【表１８】

【０２１９】
［蒸留実験］
実験例２−１：下限温度
モデル母液１（酢酸１２０．００ｇ、琥珀酸ジアンモニウム３０．４２ｇ）を作成した後、これを２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、１０ｍｍＨｇにて単蒸留した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２２０】
フラスコ内の温度が３６℃で留去が始まり、６９℃でほとんど留分がなくなったので、留去を停止した。フラスコ内は析出が起き、固化していた。
【０２２１】
留去した量は４０ｍｌ（４５．６５ｇ）であった。フラスコの内容量は、フラスコの風袋、実験前後の差し引きから６４．７８ｇであった。残りは減圧度に対しコンデンサーの冷媒水の水温が高かったため、コンデンサーで十分に凝縮せず、減圧ラインからドラフトへ抜けていったものと考えられる。
【０２２２】
実験例２−２：上限温度
モデル母液１（酢酸１２０．１８ｇ、琥珀酸ジアンモニウム３０．４０ｇ）を作成した後、これを２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、１５０ｍｍＨｇにて単蒸留した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２２３】
フラスコ内の温度が８５℃で留去が始まり、途中、オイルバスの温度が１０５℃になったので、その後は、１０ｍｍＨｇずつ減圧しながら留去した。１時間４５分で留去量は４０ｍｌになった。ここで１回目の留分サンプルを回収した。この時点でのフラスコ内の温度は８９℃であり、圧力は１２０ｍｍＨｇであった。
【０２２４】
その後も留去が止まったら減圧するという操作を繰り返しフラスコの温度が１００℃を超えないようにした。オイルバスの温度は融点（１１４℃）を超えないように、温度計の誤差や揺らぎを考慮して操作し、１０９℃が最大であった。１回目のサンプリングから１時間４７分を費やし、４０ｍｌ留去したところでサンプルを採取した。この時点でのフラスコ内の温度は９５℃であり、圧力は６０ｍｍＨｇであった。
【０２２５】
常圧に戻し、缶残サンプル２．５５ｇを採取した。フラスコの内容量は、フラスコの風袋、実験前後の差し引きから６４．９６ｇであった。単蒸留の時間を通じ、結晶が析出する事はなかった。
【０２２６】
実験例２−３：温度超過
モデル母液１（酢酸１２０．０３ｇ、琥珀酸ジアンモニウム３０．４１ｇ）を作成した後、これを２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、３８０ｍｍＨｇにて単蒸留した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２２７】
フラスコ内の温度が１１０℃で留去が始まり、約１時間で、１１４℃、その後留去速度が上がらず、更に４５分で留去量は４０ｍｌ（実験例２−１相当）になった。ここで１回目の留分サンプルを回収した。この時点での温度は１１８℃であった。更に４０ｍｌ留去したところで（１３２℃：１回目のサンプリングから１時間１０分後）、一旦常圧に戻し、２回目の留分サンプルと缶残サンプル２．５５ｇを採取した。再び３８０ｍｍＨｇに減圧し、２．９７ｇ留去したところで終了した。フラスコの内容量は、フラスコの風袋、実験前後の差し引きから５４．４７ｇであった。単蒸留の時間を通じ、結晶が析出する事はなかった。
【０２２８】
実験例２−４：水の効果
モデル母液１と同じく琥珀酸３０．４０ｇを用いた。モデル母液１の酢酸１２０ｇの代わりに酢酸を７２．０２ｇ、水４８．０１ｇを用いてこれを溶解した。
【０２２９】
これを２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、常圧にて単蒸留した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２３０】
フラスコ内の温度が１３２℃（オイルバス温１５８℃）で留去が始まり、２０分で４０ｍｌ（４２．６４ｇ）を留去し、サンプルを採取した。更に３４分かけて４０ｍｌ（４１．８８ｇ）を留去し（フラスコ内温度１５０℃、オイルバス１８０℃）、サンプルを採取した。この時、缶残から、２．７１ｇをサンプリングした。更に、加熱を続け、２０ｍｌ（２２．０８ｇ）留去した時点で（フラスコ内温度１６９℃、オイルバス２０６℃）停止し、留分、缶残をそれぞれサンプリングした。フラスコの風袋、実験前後の差し引きから、缶残は３９．２７ｇであった。
【０２３１】
実験例２−５：プロピオン酸の場合
モデル母液２を２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、１００ｍｍＨｇ減圧後、加熱を開始した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２３２】
フラスコ内の温度が７２℃になった所で留去が始まった。フラスコ内の温度が８３℃になった所で、温度が維持されるように減圧し、５０ｍｍＨｇまで減圧した。その後９０℃になった時、留去が始まってから５５分、で留分をサンプリングした。このとき、オイルバスの温度は１００℃であった。留去が開始されてから１時間が経過後、オイルバスの温度を１０５℃へ昇温して２０分、さらに１０８℃に昇温して２０分留去を続けた後、缶残と留分をサンプリングした。留去終了時のフラスコ内の温度は９５℃であった。
【０２３３】
回収した留分は１回目が３７．０ｇ、２回目の留分が１５．２５ｇ、缶残は７９．７ｇであった。
【０２３４】
実験例２−５では、分析時と同じ基準、即ち、酸と塩基を別々に存在するとして、仕込みは、
【表１９】

である。
【０２３５】
実験例２−６：酢酸アンモニウムの気化・最低温度
実験例２−１、２−２の結果を考慮し、酢酸−琥珀酸系における酢酸アンモニウムの気化を以下のモデル溶液を用いて検証した。
【０２３６】
酢酸２９．９９ｇ、琥珀酸アンモニウム１５．１９ｇ、更に、酢酸アンモニウムの気化をより正確に把握するため、酢酸アンモニウム７．６９ｇを２００ｍｌのナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。３０ｍｍＨｇに減圧し、１０８℃に昇温したオイルバスにつけて２７分加熱した。
【０２３７】
コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。缶残は白色の固体が析出固化し、その量は２７．９３ｇであった。
【０２３８】
分析時と同じ基準、即ち、酸と塩基を別々に存在するとして、仕込みは、
【表２０】

である。
【０２３９】
実験例２−７：酢酸アンモニウムの気化・最高温度
実験例２−１、２−２の結果、更には、実験例２−３、２−４から高温条件では水分を加えたほうが有利ではないかとの考察を元に、酢酸−琥珀酸系における酢酸アンモニウムの気化を以下のモデル溶液を用いて検証した。
【０２４０】
酢酸２４．００ｇ、琥珀酸アンモニウム１５．２０ｇ、イオン交換水６．１１ｇ、更に、酢酸アンモニウムの気化をより正確に把握するため、酢酸アンモニウム７．６８ｇを２００ｍｌのナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。１５０ｍｍＨｇに減圧し、１５０℃に昇温したオイルバスにつけ、１７８℃までオイルバスを昇温した。留去速度は直ぐに遅くなったが、実験例２−６との対比を考え、３０分加熱した。
【０２４１】
コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。缶残は白色の固体が析出固化し、その量は１６．０７ｇであった。
【０２４２】
分析時と同じ基準、即ち、酸と塩基を別々に存在するとして、仕込みは、
【表２１】

である。
【０２４３】
実験例２−８：設計値
酢酸３０．００ｇ、琥珀酸アンモニウム１５．１８ｇ、更に、酢酸アンモニウムの気化をより正確に把握するため、酢酸アンモニウム７．７１ｇを２００ｍｌのナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。５０ｍｍＨｇに減圧し、１００℃に昇温したオイルバスにつけた。オイルバスの温度が１３２℃で留去が始まり、２５分後、１３９℃で缶残が析出固化し、終了した。缶残量は２２．７１ｇであった。コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。
【０２４４】
分析時と同じ基準、即ち、酸と塩基を別々に存在するとして、仕込みは、
【表２２】

【０２４５】
実験例２−９：水の効果
実験例２−１、２−２の結果、更には、実験例２−３、２−４から水分を加えたほうが有利ではないかとの考察を元に、晶析溶媒に水が加わっている、或いは、加える条件を想定し、酢酸−琥珀酸系における酢酸アンモニウムの気化を以下のモデル溶液を用いて検証した。
【０２４６】
酢酸７．５０ｇ、琥珀酸アンモニウム１５．２３ｇ、イオン交換水３５．９９ｇ、更に、酢酸アンモニウムの気化をより正確に把握するため、酢酸アンモニウム７．６８ｇを２００ｍｌのナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。５０ｍｍＨｇに減圧し、１３７℃に昇温したオイルバスにつけた。オイルバスの温度は実験中、１３７〜１３８℃で推移した。
【０２４７】
１７分で終了し、缶残は白色の固体が析出固化し、その量は２７．９６ｇであった。コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。
【０２４８】
分析時と同じ基準、即ち、酸と塩基を別々に存在するとして、仕込みは、
【表２３】

である。
【０２４９】
実験例２−１０：プロピオン酸アンモニウムの気化
プロピオン酸アンモニウムは市販されていない。そこで、プロピオン酸３９．９９ｇ、琥珀酸アンモニウム１５．２３ｇ、和光純薬社２８％アンモニア水１５．１６ｇをモデル溶液として用いた。
【０２５０】
これをナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。４０ｍｍＨｇに減圧し１５７℃に昇温したオイルバスにつけた。実験中は１６０℃であった。この状態で２５分留去した。
【０２５１】
コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。缶残は白色の固体が析出固化し、その量は２５．３８ｇであった。
【０２５２】
分析時と同じ基準、即ち、酸と塩基を別々に存在するとして、仕込みは、
【表２４】

である。
【０２５３】
［結果］
以上の蒸留実験の結果を表２５〜２８にまとめて記す。
【０２５４】
【表２５】

【０２５５】
【表２６】

【０２５６】
【表２７】

【０２５７】
【表２８】

【０２５８】
［考察］
琥珀酸−酢酸系においては酸Ｂのアンモニウム塩とは酢酸アンモニウムを指し、その融点が１１４℃である事が知られている。実験例２−３においては、オイルバスは１３４℃から１４９℃であり、フラスコ内の液温は１１４℃を超え、最大１３２℃であった。経過時間は約２時間であった。この時、アセトアミドは７．４ｗｔ％も生成しており、更に、琥珀酸アミドなどが生成し、琥珀酸は、琥珀酸アンモニウムとして３０．４ｇ（０．２ｍｏｌ相当）を入れ、缶残中の残存琥珀酸は０．０９ｍｏｌ相当に減少している。これに対し、実験例２−２においては、オイルバスの温度、即ち、フラスコの壁温が最大１０９℃に達しており、フラスコ内の液温が９５℃の状態で、３．３時間もかけているにも関わらず、アセトアミドは０．４ｗｔ％しか生成しておらず、同様に琥珀酸は、琥珀酸アンモニウムとして３０．４ｇ（０．２ｍｏｌ相当）に対し、留分には検出されていない状態で、０．１８６ｍｏｌ相当であり、その差は歴然としていた。
【０２５９】
この結果から本発明者は、実験例２−２の液温９５℃より高温で、実験例２−３の液温１３２℃以下、操作中の平均温度として１２０℃前後において、カルボン酸アンモニウムがアミド化する反応に特異的に影響を与える温度が存在すると考えた。
【０２６０】
酢酸アンモニウムの融点は１１４℃であり、プロピオン酸アンモニウムの融点は、前述の如く、約１００℃と考えられる。
【０２６１】
この実験において、操作温度はほぼ融点か、或いは、融点の少し上と想定される。そのため、特に留分２では、熱分解によってアンモニアが少し蒸発してきていると考えられる。しかしながら、経過時間の大部分はフラスコ内の温度が９５℃以下なので、アミド化は極端には進んでいない事が観察される。実験例２−２の酢酸の場合、滞留時間が３時間を越えており、約１時間半が９０℃以上である。実験例２−５の場合、４０分程度である事を考えると、そのアミド化率は分析誤差の範囲でほぼ同程度とみなすことができる。
【０２６２】
酸Ｂとしての酢酸やプロピオン酸をアンモニアを含まない状態で取り出し、且つ、有機酸Ａ及び、そのアンモニウム塩をアミド化やイミド化させないで濃縮することが重要である。そのためには反応特異点の１１０℃前後か、酸Ｂの融点のいずれか低い方を基準にする必要がある。従って、酢酸の場合には反応特異点が厳密には不明であり、ほぼ融点と同じ温度である事から酢酸の融点１１４℃以下における操作条件、プロピオン酸の場合にはプロピオン酸の融点が不明であり、実験例におけるアンモニアの揮発量が１時間４０分という長い滞留時間であるにも関わらず、仕込み量に対して１０分の１以下であり、実用上、許容範囲であると思われる事から、本実験例の前後が上限温度と考えてよい。即ち、壁面の温度（オイルバスの温度）を考えると１１０℃である。壁面の温度は一般に測定することはないので、加熱に用いるユーティリティーの温度として１１０℃が上限となる。液温を考えると１００℃であり、これをプロピオン酸アンモニウムの融点相当と考えてよく、プロピオン酸を用いた場合にはプロセス流体の温度が１００℃以下である事が操作条件となる。ユーティリティー或いはプロセス流体のいずれかの操作条件を満たしていればよい。
【０２６３】
更に比較例として、実験例２−３、２−４を行った。特に水を含んでいる場合にアミド化やイミド化反応が阻害されるのではないかとの考察によるものである。実験例２−１、２−２の条件ではアミド化やイミド化は僅かであり、分析誤差の範囲で有意差を明示することは困難であるので、意図的にアミド化やイミド化が起きる状況で検証している。結果を見ると、明らかに有意差が認められた。従って、酸Ｂの気化時には水分が幾分あることが望ましいと言える。
【０２６４】
晶析母液から酸Ｂを気化させた後、酸Ｂのアンモニウム塩を気化させる方法を実験する時に、無視できないのが滞留時間である。前述の如く、１２０℃前後でアミド化の反応が急速に速くなる、一方、酸Ｂのアンモニウム塩を有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩から分離するには、より高温である事が必要であり、酸Ｂのアンモニウム塩の融点以上が理想的であるからである。
【０２６５】
単蒸留装置の場合、加熱部であるフラスコからコンデンサー部までの接続部が外気に曝されており、外気とプロセスが熱交換してしまい、内部還流を起こす。
その結果、接続部の放熱とフラスコ部の加熱の差が相当に大きくないと、滞留時間が増加する。実験例２−３において、一気にオイルバスを昇温し、加熱量が大きいにも関わらず、滞留時間が長くなる理由は、プロセスと外気の温度差も高くなるため接続部における放熱量も同じように大きくなるからである。
【０２６６】
そこで本発明者はロータリーエバポレータを用いて実験を行った。ロータリーエバポレータはフラスコをオイルバスに対して斜めに設置し、回転することによってフラスコの接続部近くまで、均等に加熱することが可能である。しかも、フラスコの接続部からコンデンサーまでは駆動部によって外気から遮断されていて、実質的に外気との熱交換は極めて少なくなっている。その結果、内部還流が極めて少なく、滞留時間も短くできる。
【０２６７】
しかし、回転するフラスコ内の液温を測定することができない。なぜなら、滞留時間を短くするために、意図的にフラスコの大きさに比べ、少なめの仕込み量にしてあるため、温度計を入れることはできても、液面は常にフラスコの内壁近傍にあり、安定的に液温を測定する事ができないためである。また、回転している事と蒸発の最終段階で有機酸Ａ及びそれらのアンモニウム塩が固化するため、フラスコ内の温度を測定することは困難である。
【０２６８】
酸Ｂのアンモニウム塩は熱分解を起こすため、正確な物性値、例えば沸点は測定することができない。しかし、本発明者は、理論的には必ず沸点は存在し、昇華などの現象もあり、それが熱分解によるものと、蒸発や昇華との寄与が厳密に分ける事ができないだけではないかと考えた。
【０２６９】
そこで、減圧系にし、滞留時間を短くすることで、酸Ｂのアンモニウム塩を気化させる実験を行った。実験例２−６、実験例２−７、実験例２−８はロータリーエバポレータを用いた実験である。
【０２７０】
実験例２−６では十分に減圧する事で、約１１０℃のオイルバス、即ち、熱源を用いることによって、酢酸アンモニウムが気化する事を発見した。これは融点以下での現象であり、昇華が起こっていると推定される。実験例２−７では、１５０ｍｍＨｇという比較的マイルドな減圧条件下においても酢酸アンモニウムは十分に気化している。実プロセスにおいては、滞留時間は短くできるので、この条件でも設計は十分に可能である事が証明された。しかしながら、オイルバス、即ち、熱源を１８０℃にしたにも関わらず、本実験においては比較のため、実験例２−６相当に時間を引き延ばしたため、幾分アミド化が起こっている。熱源の温度が高くなれば、相応に滞留時間を短くしなければならないことが示唆される。
【０２７１】
実験例２−９では水が早く蒸発したので、アミド化が抑えられたのは時間が短いことが理由なのか、水の存在により脱水反応が抑えられたのか要因を特定する事は難しい。しかし、どちらの効果も少なからずあり、水の存在によりアミド化が低くなることだけは確認できた。
【０２７２】
従って、晶析母液を濃縮した後、酸Ｂを気化させる方法としては、加熱時間が短いものが好ましい。また、過熱状態で気化、即ち、プロセス流体を減圧条件にし、十分に高温の熱源で加熱するのが好ましい。
【０２７３】
実施例３
実験例３−１：酢酸アンモニウムの存在を確認する実験（ロータリーエバポレータによる分離）
和光純薬社製酢酸６．０ｇ、和光純薬社製琥珀酸アンモニウム１５．１８ｇ、及び水２０ｇを２００ｍｌのナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。５０ｍｍＨｇに減圧し、１４０℃に昇温したオイルバスにつけ昇温した。留去時間は５分であった。
【０２７４】
コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。缶残は２０．８ｇであった。この固体の組成は琥珀酸５６．１重量％（０．０９９モル）、酢酸１９．６重量％（０．０６８モル）、アンモニア１５．４重量％（０．１８９モル）であった。
【０２７５】
実験例３−２：反応晶析
１００ｍｌの試薬ビンを用い、琥珀酸ジアンモニウム４．５ｇ（０．０３モル）を酢酸３０ｇ（０．５モル）に加熱しながら混合し、８０℃にて溶解した。これを室温（１７℃）にて２時間、放置した。白色の固体が析出したので、これを濾過した。回収された固体は１．９２ｇあり、分析の結果、琥珀酸９６重量％、アンモニア１重量％であることが確認された。
【０２７６】
実験例３−３：晶析後の気液分離・濃縮
和光純薬社製酢酸１２０ｇ、和光純薬社製琥珀酸アンモニウム３０ｇを混合して、加熱し完全溶解したものを晶析母液とした。また、
【表２９】

であることから、琥珀酸アンモニウムの１価目は酢酸と反応し、
【表３０】

に対して、凡そ以下のような組成になっていると考えられる（アンモニアとして２重量％）。
【表３１】

【０２７７】
これを２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、１５０ｍｍＨｇにて単蒸留した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２７８】
フラスコ内の温度が８５℃で留去が始まり、途中、オイルバスの温度が１０５℃になったので、その後は、１０ｍｍＨｇずつ減圧しながら留去した。１時間４５分で留去量は４０ｍｌになった。ここで１回目の留分サンプルを回収した。この時点でのフラスコ内の温度は８９℃であり、圧力は１２０ｍｍＨｇであった。
【０２７９】
その後も留去が止まったら減圧するという操作を繰り返しフラスコの温度が１００℃を超えないようにした。オイルバスの温度は融点（１１４℃）を超えないように、温度計の誤差や揺らぎを考慮して操作し、１０９℃が最大であった。１回目のサンプリングから１時間３４分（延べ時間３時間１９分）を費やし、４０ｍｌ留去したところでサンプルを採取した。この時点でのフラスコ内の温度は９５℃であり、圧力は６０ｍｍＨｇであった。
【０２８０】
常圧に戻し、缶残サンプルを採取した。フラスコの内容量は、フラスコの風袋、実験前後の差し引きから６４．９６ｇであった。単蒸留の時間を通じ、結晶が析出する事はなかった。
【０２８１】
１回目留去組成は酢酸が１０２％（分析誤差のため、１００％を超過）、２回目留去組成は、酢酸が１０３％（分析誤差のため、１００％を超過）、最終の缶残の組成は酢酸が５４％、アセトアミドが０．４％、琥珀酸３４％、琥珀酸モノアミド１．８％、アンモニア９．８％であった。
【０２８２】
実験例３−４：ジ／トリカルボン酸及びそのアンモニウム塩塩を得る気液・気固分離
酢酸−コハク酸系における酢酸アンモニウムの気化を以下のモデル溶液を用いて検証した。
【０２８３】
和光純薬社製酢酸３０．００ｇ、和光純薬社製コハク酸アンモニウム１５．１８ｇ、更に、和光純薬社製酢酸アンモニウムの気化をより正確に把握するため、酢酸アンモニウム７．７１ｇを２００ｍｌのナス型フラスコに入れ、これをロータリーエバポレータに設置した。５０ｍｍＨｇに減圧し、１００℃に昇温したオイルバスにつけ、１４０℃までオイルバスを昇温した。オイルバスが１３２℃になった時留去が始まった。留去時間は１７分であった。
【０２８４】
コンデンサー部で白色の固体が析出付着していた。缶残は２２．７１ｇであった。
【０２８５】
缶残組成は酢酸３４％、アセトアミド０．３％、琥珀酸５４％、琥珀酸モノアミド０．７％、アンモニア１２．７％であった。
【０２８６】
実験例３−５：アミド化の条件
和光純薬社製酢酸１２０ｇ、和光純薬社製琥珀酸アンモニウム３０ｇを混合して、加熱し完全溶解したものを晶析母液とした。また、
【表３２】

であることから、琥珀酸アンモニウムの１価目は酢酸と反応し、
【表３３】

に対して、凡そ以下のような組成になっていると考えられる。
【表３４】

【０２８７】
これを２００ｍｌナス型フラスコに入れ、単蒸留装置に設置し、３８０ｍｍＨｇにて単蒸留した。コンデンサーは水冷式を用いた。単蒸留装置には突沸を防ぐ目的と蒸留効率を上げる目的で微量の窒素ガスを常時流しておいた。
【０２８８】
フラスコ内の温度が１１０℃で最初の一滴が留去されたが、その後放熱による内部還流のため、留去の速度は著しく低下した。最初の一滴から１時間４０分を要して留去量は４０ｍｌ（実験例３−１相当）になった。ここで１回目の留分サンプルを回収した。この時点での温度は１１８℃であった。更に４０ｍｌ留去したところで（１３２℃：延べ時間３時間４７分）、一旦常圧に戻し、２回目の留分サンプルと缶残サンプル２．５５ｇを採取した。更に、もう一度３８０ｍｍＨｇに減圧し、２．９７ｇ留去したところで終了した。フラスコの内容量は、フラスコの風袋、実験前後の差し引きから５４．４７ｇであった。単蒸留の時間を通じ、結晶が析出する事はなかった。
【０２８９】
１回目留去組成は酢酸が１００％、２回目留去組成は、酢酸が９７％（留分はいずれも誤差範囲でほぼ１００％）、２回目の留分をサンプルした時の缶残の組成は酢酸が４９％、アセトアミドが７．３％、琥珀酸１８％、琥珀酸モノアミド１６％、アンモニア６．１％であった。
【０２９０】
実施例４
なお、以下において、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムには和光純薬社製特級試薬を用いた。
【０２９１】
実験例４−１
酢酸アンモニウム １５．２２ｇ（０．１９８ｍｏｌ）、イオン交換水２０．０１ｇ、和光純薬社製２８％アンモニア水５．２０ｇ（アンモニアとして０．０８６ｍｏｌ）を２００ｍｌのフラスコに入れ、これを単蒸留装置に設置し、１５０ｍｍＨｇに減圧して、９０℃に昇温したオイルバスにつけた。フラスコ内の液温が６２℃になった時に留去が始まった。フラスコ内の液温が７５℃になったところで、留出液をサンプリングした。その量は１５．７９ｇであった。その後、１００ｍｍＨｇに減圧し、留出液３．３５ｇ、缶残液１８．５４ｇを得た。
【０２９２】
１回目の留出液に含まれる酢酸は０．３４ｗｔ％、２回目の留出液に含まれる酢酸は０．７２ｗｔ％、缶残液に含まれる酢酸は６２．４ｗｔ％（０．１９３ｍｏｌ）であった。缶残液中のアンモニアは１３．９ｗｔ％（０．１５２ｍｏｌ）であった。
【０２９３】
この結果より、酢酸は酢酸アンモニウムとして存在し、酢酸アンモニウムの融点（１１４℃）以下において殆ど気化せず、アンモニア水を分離できることが証明された。
【０２９４】
実験例４−２
図６に示される実験装置によって実験を行った。蒸留塔１０としては２０段のオールダーショウ蒸留塔を用いた。液ホールドと蒸留効果の向上のため、ボンベ１１より不活性ガスを、オイルバス１２に漬けた塔底フラスコ１３を経てこの蒸留塔１０に流通させておき、非凝縮性ガスはコンデンサー１４を経てガスパージライン１５からドラフト中へ排気した。
【０２９５】
原料仕込みは酢酸アンモニウム２４９．９ｇ、酢酸ナトリウム１５０．０ｇ、イオン交換水２５０．０ｇであり、保温装置付原料槽１６において、９０℃に予熱しておいた。
塔底のフラスコ１３の容量は５００ｍｌであり、スタートアップ用に酢酸アンモニウム３０．０６ｇ、酢酸ナトリウム２０．２７ｇ、酢酸７０．１６ｇを仕込んでおいた。
【０２９６】
塔底フラスコ１３の内温が１２０℃になった時、原料槽１６内の原料を１６５ｃｃ／ｈｒの流速で予熱器（プレヒータ）１７を経て蒸留塔１０の塔頂から供給した。この時、予熱器１７の温度は１１０℃であった。
【０２９７】
原料供給を開始して５１分運転した所で、１回目の抜き出しとして、留出液６３．６ｇ、フラスコ内缶残液１２０．５ｇを取り出した。更に、３７分間運転した所で２回目の抜き出しとして、留出液４３．９ｇ、フラスコ内缶残液７１．１ｇを取り出した。
【０２９８】
以後、定常状態と想定した。
【０２９９】
更に、３６分運転した所で、１回目の分析サンプルとして留出液４４．５ｇ、フラスコ内缶残液６０．３ｇを取り出した。更に、３６分間運転した所で、２回目の分析サンプルとして留出液４６．３ｇ、フラスコ内缶残液７４．５ｇを取り出した。
【０３００】
各分析サンプルの組成は表３５に示す通りであった。
【０３０１】
【表３５】

【０３０２】
表３５より明らかなように、１回目と２回目の分析サンプルの組成に大差はなく、ほぼ定常状態であったとみなすことができる。運転がほぼ定常状態にあるとし、供給原料の組成と２回目分析サンプルの組成を比較するとマスバランスは下記表３６に示す通りである。なお、供給原料１６５ｃｃ／ｈｒは、原料比重１．１４を用いて単位ｇ／ｈｒに換算した。
【０３０３】
また、アセトアミド化したアンモニア量は、次のようにして計算により求めた。即ち、表３５に示す如く、缶残液中のアセトアミドは８．１ｗｔ％であり、これをモル数でアンモニア換算し、それを重量換算して１．７ｇを求めた。
【０３０４】
【表３６】

【０３０５】
表３６より明らかなように、アンモニアの分析値の合計は８．５ｇ／ｈｒ（＝３．８＋３．０＋１．７）であり、供給量９．７ｇ／ｈｒであることから、他の物質に比べてもその誤差は際立っている。これは主にアンモニアの一部が非凝縮性ガスと共にドラフト中へ失われたこととサンプル採取時や分析標準液の作成時に揮発しているからである。
【０３０６】
酢酸アンモニウムとして供給されたアンモニアは缶残液（塔底抜き出し）における残留酢酸アンモニウムとアセトアミドが分解留去できなかったものとして考えると、５１．３％が留去、或いは、非凝縮性ガスとして分離されたことになり、同時に、僅か２０段の蒸留塔によって通常では考えられない低含水率の酢酸と酢酸を含まないアンモニア水を得ることができたことが明らかである。
【０３０７】
実験例４−３
原料として、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムを用い、その原料仕込み量、運転条件を変えたこと以外は、実験例４−２と同様にして、図６に示される実験装置を用いて実験を行った。
【０３０８】
原料仕込みは酢酸アンモニウム２５０ｇ、酢酸カリウム１５０．０ｇ、イオン交換水２５０．０ｇであり、９０℃に予熱しておいた。塔底のフラスコには、スタートアップ用に酢酸アンモニウム３０．０４ｇ、酢酸カリウム２０．２８ｇ、酢酸７０．２７ｇを仕込んでおいた。
【０３０９】
塔底フラスコの内温が１２０℃になった時、原料を１５０ｃｃ／ｈｒの流速で塔頂から供給した。この時、予熱器の温度は１１０℃であった。
【０３１０】
原料供給を開始して５９分運転した所で、１回目の抜き出しとして、留出液６５．７ｇ、フラスコ内缶残液１３３．４ｇを取り出した。更に、４０分間運転した所で２回目の抜き出しとして、留出液４３．５ｇ、フラスコ内缶残液７６．２ｇを取り出した。
【０３１１】
以後、定常状態と想定した。
【０３１２】
更に、４０分間運転した所で１回目の分析サンプルとして留出液４２．６ｇ、フラスコ内缶残液６８．５ｇを取り出した。更に、４０分間運転した所で、２回目の分析サンプルとして留出液４３．５ｇ、フラスコ内缶残液６８．１ｇを取り出した。
【０３１３】
各分析サンプルの組成は表３７に示す通りであった。
【０３１４】
【表３７】

【０３１５】
表３７より明らかなように、１回目と２回目の分析サンプルの組成に大差はなく、ほぼ定常状態であったとみなすことができる。運転がほぼ定常状態にあるとし、供給原料の組成と２回目分析サンプルの組成を比較するとマスバランスは下記表３８に示す通りである。なお、供給原料１５０ｃｃ／ｈｒは、原料比重１．１４を用いて単位ｇ／ｈｒに換算した。
【０３１６】
また、アセトアミド化したアンモニア量は、次のようにして計算により求めた。即ち、表３７に示す如く、缶残液中のアセトアミドは５．０ｗｔ％であり、これをモル数でアンモニア換算し、それを重量換算して１．０ｇを求めた。
【０３１７】
【表３８】

【０３１８】
表３８より明らかなように、アンモニアの分析値の合計は６．２ｇ／ｈｒ（＝３．８＋１．４＋１．０）であり、供給量９．７ｇ／ｈｒに対して大きな誤差がでた。これは実験例４−２と同様に主にアンモニアの一部が非凝縮性ガスと共にドラフト中へ失われたこととサンプル採取時や分析標準液の作成時に揮発しているからである。カリウムの誤差が大きい理由は定かではない。
【０３１９】
酢酸アンモニウムとして供給されたアンモニアは缶残液（塔底抜き出し）における残留酢酸アンモニウムとアセトアミドが分解留去できなかったものとして考えると、７５．４％が留去、或いは、非凝縮性ガスとして分離されたことになり、同時に、僅か２０段の蒸留塔によって通常では考えられない低含水率の酢酸と、酢酸を含まないアンモニア水を得ることができたことが明らかである。
【０３２０】
実験例４−４
原料として、酢酸アンモニウム、酢酸カリウムを用い、その原料仕込み量、運転条件を変えたこと以外は、実験例４−２と同様にして、図６に示される実験装置を用いて実験を行った。
【０３２１】
原料仕込みは酢酸アンモニウム２５０．１ｇ、酢酸カリウム１５０．１ｇ、イオン交換水１６０．０ｇであり、９０℃に予熱しておいた。塔底のフラスコには、スタートアップ用に酢酸アンモニウム３０．１ｇ、酢酸カリウム２０．１ｇ、酢酸７０．０ｇを仕込んでおいた。
【０３２２】
塔底フラスコの内温が１３８．４℃になった時、原料を１７４ｃｃ／ｈｒの流速で塔頂から供給した。この時、予熱器の温度は１０９．５℃であった。
【０３２３】
原料供給を開始して２２分運転した所で、１回目の抜き出しとして、留出液１９．１ｇ、フラスコ内缶残液９５．０ｇを取り出した。更に、３７分間運転した所で２回目の抜き出しとして、留出液３２．０ｇ、フラスコ内缶残液９０．４ｇを取り出した。
【０３２４】
以後、定常状態と想定した。
【０３２５】
更に、３５分間運転した所で１回目の分析サンプルとして留出液２２．８ｇ、フラスコ内缶残液７４．６ｇを取り出した。更に、３４分間運転した所で、２回目の分析サンプルとして留出液２８．４ｇ、フラスコ内缶残液７７．７ｇを取り出した。
【０３２６】
各分析サンプルの組成は表３９に示す通りであった。
【０３２７】
【表３９】

【０３２８】
表３９より明らかなように、１回目と２回目の分析サンプルの組成に大差はなく、ほぼ定常状態であったとみなすことができる。運転がほぼ定常状態にあるとし、供給原料の組成と２回目分析サンプルの組成を比較するとマスバランスは下記表４０に示す通りである。なお、供給原料１７４ｃｃ／ｈｒは、原料比重１．１８を用いて単位ｇ／ｈｒに換算した。
【０３２９】
また、アセトアミド化したアンモニア量は、次のようにして計算により求めた。即ち、表３９に示す如く、缶残液中のアセトアミドは２．２ｗｔ％であり、これをモル数でアンモニア換算し、それを重量換算して０．７２ｇを求めた。
【０３３０】
【表４０】

【０３３１】
表４０より明らかなように、アンモニアの分析値の合計は４．５ｇ／ｈｒ（＝２．１＋１．７＋０．７）であり、供給量１１．４ｇ／ｈｒに対して大きな誤差がでた。これは実験例４−２と同様に主にアンモニアの一部が非凝縮性ガスと共にドラフト中へ失われたこととサンプル採取時や分析標準液の作成時に揮発しているからである。カリウムの誤差が大きい理由は定かではない。
【０３３２】
酢酸アンモニウムとして供給されたアンモニアは缶残液（塔底抜き出し）における残留酢酸アンモニウムとアセトアミドが分解留去できなかったものとして考えると、７８．７％が留去、或いは、非凝縮性ガスとして分離されたことになり、同時に、僅か２０段の蒸留塔によって通常では考えられない低含水率の酢酸と、酢酸を含まないアンモニア水を得ることができたことが明らかである。
【０３３３】
実験例４−５
原料として、酢酸アンモニウム、酢酸カリウムを用い、その原料仕込み量、運転条件を変えたこと以外は、実験例４−２と同様にして、図６に示される実験装置を用いて実験を行った。
【０３３４】
原料仕込みは酢酸アンモニウム２５０．１ｇ、酢酸カリウム１５０．１ｇ、イオン交換水１５０．０ｇであり、９０℃に予熱しておいた。塔底のフラスコには、スタートアップ用に酢酸アンモニウム３０．１ｇ、酢酸カリウム２０．０ｇ、酢酸７０．１ｇを仕込んでおいた。
【０３３５】
昇温を開始して２１分後、原料を１６０．０ｃｃ／ｈｒの流速で塔頂から供給した。１１分後初留が得られ、その時の塔底フラスコの内温は１３７．２℃、予熱器の温度は１０８．５℃であった。
【０３３６】
原料供給を開始して１９分運転した所で、１回目の抜き出しとして、留出液１０．７ｇ、フラスコ内缶残液１０２．８ｇを取り出した。更に、３０分間運転した所で２回目の抜き出しとして、留出液３１．１ｇ、フラスコ内缶残液７９．８ｇを取り出した。
【０３３７】
以後、定常状態と想定した。
【０３３８】
更に、３７分間運転した所で１回目の分析サンプルとして留出液３１．８ｇ、フラスコ内缶残液７６．９ｇを取り出した。更に、３８分間運転した所で、２回目の分析サンプルとして留出液３１．１ｇ、フラスコ内缶残液７９．４ｇを取り出した。
【０３３９】
各分析サンプルの組成は表４１に示す通りであった。
【０３４０】
【表４１】

【０３４１】
表４１より明らかなように、１回目と２回目の分析サンプルの組成に大差はなく、ほぼ定常状態であったとみなすことができる。運転がほぼ定常状態にあるとし、供給原料の組成と２回目分析サンプルの組成を比較するとマスバランスは下記表４２に示す通りである。なお、供給原料１６０．０ｃｃ／ｈｒは、原料比重１．２０を用いて単位ｇ／ｈｒに換算した。
【０３４２】
また、アセトアミド化したアンモニア量は、次のようにして計算により求めた。即ち、表４１に示す如く、缶残液中のアセトアミドは２．２ｗｔ％であり、これをモル数でアンモニア換算し、それを重量換算して１．０５ｇを求めた。
【０３４３】
【表４２】

【０３４４】
表４２より明らかなように、アンモニアの分析値の合計は５．６ｇ／ｈｒ（＝２．６＋２．１＋１．１）であり、供給量１１．７ｇ／ｈｒに対して大きな誤差がでた。これは実験例４−２と同様に主にアンモニアの一部が非凝縮性ガスと共にドラフト中へ失われたこととサンプル採取時や分析標準液の作成時に揮発しているからである。カリウムの誤差が大きい理由は定かではない。
【０３４５】
酢酸アンモニウムとして供給されたアンモニアは缶残液（塔底抜き出し）における残留酢酸アンモニウムとアセトアミドが分解留去できなかったものとして考えると、７２．８％が留去、或いは、非凝縮性ガスとして分離されたことになり、同時に、僅か２０段の蒸留塔によって通常では考えられない低含水率の酢酸と、酢酸を含まないアンモニア水を得ることができたことが明らかである。
【０３４６】
比較実験例４−１
酢酸アンモニウム１５．２３ｇ（０．１９８ｍｏｌ）、酢酸ナトリウム１５．２１ｇ（０．１８５ｍｏｌ）、酢酸カリウム５．０２ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、イオン交換水５０．０１ｇを２００ｍｌのフラスコに入れ、これを単蒸留装置に設置した。これを１８０℃に昇温したオイルバスにつけた。フラスコ内の液温が１０８℃になった時、留去が始まった。フラスコ内の液温が１５０℃になったところで加熱を止め、留出液と缶残をサンプリングした。留去時間は６３分であった。留出液の量は５３．１８ｇであり、缶残の量は３０．２８ｇであった。初留からおよそ３０分で析出したため、ｐＨを計ることはできなかった。
【０３４７】
留出液に含まれる酢酸は５．４７ｗｔ％（０．０４９ｍｏｌ）、アンモニアは２．９８ｗｔ％（０．０９３ｍｏｌ）であった。缶残液に含まれる酢酸は７９．３２ｗｔ％（０．４００ｍｏｌ）で、アンモニアは０．６４ｗｔ％だった。
【０３４８】
アルカリ金属塩として存在する酢酸（０．２３６ｍｏｌ：仕込み量より）を除くと、０．１６４ｍｏｌであり、本来分解されるべき酢酸アンモニウム（０．１９８ｍｏｌ：仕込み量より）の２４．７％の酢酸が留去されてしまったことになる。アンモニアは一部凝縮せずに排気されたためバランスが合わない。
【０３４９】
比較実験例４−２
酢酸アンモニウム１５．２２ｇ（０．１９８ｍｏｌ）、酢酸カリウム１０．００ｇ（０．１０２ｍｏｌ）、イオン交換水５０．０５ｇを２００ｍｌのフラスコに入れ、これを単蒸留装置に設置した。これを１８０℃に昇温したオイルバスにつけた。フラスコ内の液温が１０６℃になった時、留去が始まった。フラスコ内の液温が１５０℃になったところで加熱を止め、留出液と缶残をサンプリングした。留去時間は５１分であった。留出液の量は５３．１９ｇであり、缶残の量は２０．２６ｇであった。サンプリング直後に析出したため、ｐＨを計ることはできなかった。
【０３５０】
留出液に含まれる酢酸は５．０５ｗｔ％（０．０４５ｍｏｌ）、アンモニアは３．２２ｗｔ％（０．１０１ｍｏｌ）であった。缶残液に含まれる酢酸は７６．５１ｗｔ％（０．２５８ｍｏｌ）で、アンモニアは検出されなかった。
【０３５１】
アルカリ金属塩として存在する酢酸（０．１０２ｍｏｌ：仕込み量より）を除くと、０．１５６ｍｏｌであり、本来分解されるべき酢酸アンモニウム（０．１９８ｍｏｌ：仕込み量より）の２２．７％の酢酸が留去されてしまったことになる。アンモニアは一部凝縮せずに排気されたためバランスが合わない。
【０３５２】
比較実験例４−３
酢酸アンモニウム１５．２０ｇ（０．１９７ｍｏｌ）、酢酸ナトリウム５．００ｇ（０．０６１ｍｏｌ）、酢酸カリウム１５．００ｇ（０．１５３ｍｏｌ）、イオン交換水５０．０４ｇを２００ｍｌのフラスコに入れ、これを単蒸留装置に設置した。これを１８０℃に昇温したオイルバスにつけた。
フラスコ内の液温が１０８℃になった時、留去が始まった。フラスコ内の液温が１５０℃になったところで加熱を止め、留出液と缶残をサンプリングした。留去時間は４１分であった。留出液の量は５２．３２ｇであり、缶残の量は３１．３２ｇであった。サンプリング直後に析出したため、ｐＨを計ることはできなかった。
【０３５３】
留出液に含まれる酢酸は５．７２ｗｔ％（０．０５０ｍｏｌ）、アンモニアは３．６８ｗｔ％（０．１１３ｍｏｌ）であった。缶残液に含まれる酢酸は７２．２１ｗｔ％（０．３７７ｍｏｌ）で、アンモニアは検出されなかった。
【０３５４】
アルカリ金属塩として存在する酢酸（０．２１４ｍｏｌ：仕込み量より）を除くと、０．１６３ｍｏｌであり、本来分解されるべき酢酸アンモニウム（０．１９７ｍｏｌ：仕込み量より）の２５．４％の酢酸が留去されてしまったことになる。アンモニアは一部凝縮せずに排気されたためバランスが合わない。
【０３５５】
比較実験例４−４
酢酸アンモニウム１５．２０ｇ（０．１９７ｍｏｌ）、酢酸カリウム１０．０２ｇ（０．１０２ｍｏｌ）、イオン交換水１５．２７ｇを２００ｍｌのフラスコに入れ、これを単蒸留装置に設置した。これを１８０℃に昇温したオイルバスにつけた。フラスコ内の液温が１１６℃になった時、留去が始まった。フラスコ内の液温が１５０℃になったところで加熱を止め、留出液と缶残をサンプリングした。留去時間は２３分であった。留出液の量は１６．６５ｇであり、缶残の量は２１．７６ｇであった。サンプリング直後に析出したため、ｐＨを計ることはできなかった。
【０３５６】
留出液に含まれる酢酸は８．４３ｗｔ％（０．０２３ｍｏｌ）、アンモニアは７．００ｗｔ％（０．０６９ｍｏｌ）であった。缶残液に含まれる酢酸は７５．６２ｗｔ％（０．２７４ｍｏｌ）で、アンモニアは２．１３ｗｔ％（０．０２７ｍｏｌ）であった。
【０３５７】
アルカリ金属塩として存在する酢酸（０．１０２ｍｏｌ：仕込み量より）を除くと、０．１７２ｍｏｌであり、本来分解されるべき酢酸アンモニウム（０．１９７ｍｏｌ：仕込み量より）の１１．７％の酢酸が留去されてしまったことになる。アンモニアは一部凝縮せずに排気されたためバランスが合わない。
【０３５８】
比較実験例４−５
酢酸アンモニウム１５．２０ｇ（０．１９７ｍｏｌ）、酢酸ナトリウム１０．０１ｇ（０．１２２ｍｏｌ）、イオン交換水１５．１９ｇを２００ｍｌのフラスコに入れ、これを単蒸留装置に設置した。これを１８０℃に昇温したオイルバスにつけた。フラスコ内の液温が１１６℃になった時、留去が始まった。フラスコ内の液温が１３５℃になった時、固体の析出が認められた。フラスコ内の液温が１５０℃になったところで加熱を止め、留出液と缶残をサンプリングした。留去時間は２３分であった。留出液の量は１７．１７ｇであり、缶残の量は２１．２５ｇであった。析出したため、ｐＨを計ることはできなかった。
【０３５９】
留出液に含まれる酢酸は１１．３３ｗｔ％（０．０３２ｍｏｌ）、アンモニアは６．０２ｗｔ％（０．０６１ｍｏｌ）であった。缶残液に含まれる酢酸は８３．９７ｗｔ％（０．２９７ｍｏｌ）で、アンモニアは２．１３ｗｔ％（０．０２７ｍｏｌ）であった。
【０３６０】
アルカリ金属塩として存在する酢酸（０．１２２ｍｏｌ：仕込み量より）を除くと、０．１７５ｍｏｌであり、本来分解されるべき酢酸アンモニウム（０．１９７ｍｏｌ：仕込み量より）の１６．２％の酢酸が留去されてしまったことになる。アンモニアは一部凝縮せずに排気されたためバランスが合わない。
【０３６１】
【発明の効果】
本発明によれば、生物由来の炭素源の微生物変換により製造される、ジカルボン酸、トリカルボン酸、アミノ酸などの高融点の有機酸Ａのアンモニウム塩からフリーの有機酸Ａを、従来の酸塩基反応では予想外のことに、該有機酸Ａよりも弱酸であるモノカルボン酸などの弱酸Ｂを用いた酸塩基反応を利用する反応晶析により、固体として分離し得ることができる。
また、反応晶析により有機酸Ａを析出、分離した後の晶析母液から、モノカルボン酸などの酸Ｂ及びモノカルボン酸アンモニウム塩などの酸Ｂのアンモニウム塩を気化させて効率的に分離して有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩を回収することができる。この気化操作における副反応を防止して、各物質の分離回収効率を高めることができる。分離された酸Ｂ，有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩を、煩雑な操作を要することなく循環して再利用することができる。
【０３６２】
更に、分離されたモノカルボン酸アンモニウム塩などの酸Ｂのアンモニウム塩は、アルカリ（土類）金属塩を用いてモノカルボン酸などの酸Ｂとアンモニアとに分解する方法が提供される。その際、反応系に存在する水とモノカルボン酸などの酸Ｂとを容易に分離して、低含水率の酸Ｂとこれを含まないアンモニア水とを効率的に回収することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法の実施に好適な装置の構成を示す模式的な系統図である。
【図２】本発明のモ酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法の実施に好適な別の装置の構成を示す模式的な系統図である。
【図３】本発明の酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法の実施に好適な別の装置の構成を示す模式的な系統図である。
【図４】本発明の酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法の実施に好適な別の装置の構成を示す模式的な系統図である。
【図５】本発明の酸Ｂのアンモニウム塩の分解方法の実施に好適な別の装置の構成を示す模式的な系統図である。
【図６】実験例４−２〜４−６で用いた装置の構成図である。
【符号の説明】
１，１Ａ，１Ｂ 蒸留塔
２ 気化槽
３ アセトアミド分解槽
４ 薄膜蒸発器
５ フラッシュドラム
１０ 蒸留塔
１２ オイルバス
１３ フラスコ
１６ 原料槽
１７ 予熱器

Claims (32)

1. 有機酸Ａのアンモニウム塩から、下記の式（１）を満たす酸Ｂを使用する反応晶析により、有機酸Ａを固体として分離することを特徴とする有機酸Ａの製造方法。
   ｐＫａ（Ａ）≦ｐＫａ（Ｂ） …（１）
   （但し、ｐＫａ（Ａ）及びｐＫａ（Ｂ）は、それぞれ有機酸Ａ及び酸Ｂの電離指数を表し、それらが複数の値を有する場合はそのうちの最も小さいｐＫａを表わす。）
2. 酸Ｂが、揮発性である請求項１に記載の有機酸の製造方法。
3. 有機酸Ａが、融点１２０℃以上の有機酸である請求項１又は２に記載の有機酸の製造方法。
4. 有機酸Ａが、炭素数４〜１２の、ジカルボン酸若しくはトリカルボン酸、又はアミノ酸である請求項１ないし３のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
5. 酸Ｂが、モノカルボン酸である請求項１ないし４のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
6. 酸Ｂが、酢酸又はプロピオン酸である請求項１ないし４のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
7. 反応晶析が１段又は多段であり、ｐＨが２．１〜６．５である段を少なくとも１段有する請求項１ないし６いずれかに記載の有機酸の製造方法。
8. 有機酸Ａのアンモニウム塩が、炭素源を、アンモニア、炭酸アンモニウム、及び尿素よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換する微生物変換工程を経て得られたものである請求項１ないし７のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
9. 有機酸Ａのアンモニウム塩が、炭素源を、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ土類金属の炭酸塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換する微生物変換工程を経て、有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液を得、該有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液に、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムを添加して反応晶析を行うことによりアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の炭酸塩を析出させ（ソルベー法反応工程）、析出した炭酸塩を分離し、有機酸Ａのアンモニウム塩水溶液として得られたものである請求項１ないし７のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
10. 微生物変換工程で得られた反応液を濃縮する濃縮工程を有し、該濃縮工程で得られた濃縮物を、反応晶析に供する請求項８又は９に記載の有機酸の製造方法。
11. 有機酸Ａのアンモニウム塩が、化学プロセスで得られたものである請求項１ないし７のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
12. 反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩を分解工程により分解して酸Ｂを得、得られた酸Ｂを反応晶析の溶媒として循環再利用する請求項１ないし１１のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
13. 反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液から酸Ｂを気化させて濃縮した後、酸Ｂ及びそのアンモニウム塩を分解・気化させ有機酸Ａ及びそのアンモニウム塩を回収する請求項１２に記載の有機酸の製造方法。
14. 酸Ｂの気化が、そのアンモニウム塩の融点以下で行われる請求項１３に記載の有機酸の製造方法。
15. 酸Ｂ及びそのアンモニウム塩の分解・気化が、酸Ｂのアンモニウム塩を、０．００１ｍｍＨｇ以上２００ｍｍＨｇ以下の減圧下に加熱することによって行われる請求項１３又は１４に記載の有機酸の製造方法。
16. 分解工程が、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩と水を含む液を加熱し、塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程と、加熱工程からの抜き出した塩基性水溶液を直接、又は凝縮した後、前記酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下の温度にて気液分離、気固分離、又は気液固分離する工程を備えている請求項１２ないし１５のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
17. 分解工程が、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属と水を含む液を、実段数として２段以上の蒸留塔に供給し、該蒸留塔の塔頂から塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程を備えている請求項１２ないし１５のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
18. 加熱工程において、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属と水を含む液を、実段数として２段以上の蒸留塔の、酸Ｂのアンモニア塩の融点以下となる部位に供給する請求項１７に記載の有機酸の製造方法。
19. 酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩を形成する、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属が、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、及び、Ｍｇからなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１６ないし１８のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
20. 加熱工程にて塩基性水溶液の気体を抜き出した後の液から、減圧或いは常圧下、１２５℃以上で酸Ｂを分離回収する分離回収工程を備えている請求項１６ないし１９のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
21. 分離回収工程後の残留液を水を含む系と混合し、加熱工程及び分離回収工程で副生するアミド化合物を加水分解した後、加熱工程へ循環する請求項２０に記載の有機酸の製造方法。
22. 有機酸Ａのアンモニウム塩が、アンモニアを中和剤として用い微生物により変換する微生物変換工程を経て有機酸Ａのアンモニウム塩を含む反応液として得られたものであり、酸Ｂを添加して行う反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩を分解してアンモニアを得、該アンモニアを微生物変換工程の中和剤として用いる請求項１〜１０及び１２ないし２１のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
23. 有機酸Ａのアンモニウム塩が、炭素源を、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ土類金属の炭酸塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の中和剤の存在下に、微生物により変換する微生物変換工程を経て有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液を得、該有機酸Ａのアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属塩を含む反応液に、アンモニアと二酸化炭素、及び／又は炭酸アンモニウムを添加して反応晶析を行うことによりアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の炭酸塩を析出させ（ソルベー法反応晶析工程）、該炭酸塩を分離し、有機酸Ａのアンモニウム塩水溶液として得られたものであり、酸Ｂを添加して行う反応晶析にて析出した有機酸Ａを分離し、分離後の晶析母液中の酸Ｂのアンモニウム塩を分解してアンモニアを得、該アンモニアをソルベー法反応晶析工程のアンモニア源として用いる請求項９，１０及び１２ないし２２のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
24. 反応晶析が多段であり、２段目以降の反応晶析において、析出した有機酸Ａを分離した後の晶析母液を、直接若しくは酸Ｂを含む反応晶析溶媒の気化によって酸Ｂのアンモニウム塩を濃縮した後、又は母液に溶存している有機酸Ａ若しくはその塩を分離した後、酸Ｂとそのアンモニウム塩をそれより前段の反応晶析の晶析槽へ循環させる請求項１ないし２３のいずれかに記載の有機酸の製造方法。
25. 酸Ｂのアンモニウム塩を、酸Ｂとアンモニアとに分解して酸Ｂとアンモニアとを分離回収する方法において、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩と水を含む液を加熱して塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程と、該加熱工程で抜き出した塩基性水溶液を直接若しくは凝縮した後、前記酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下の温度にて気液分離、気固分離、或いは気液固分離する工程とを備えていることを特徴とするアンモニウム塩の分解方法。
26. 酸Ｂのアンモニウム塩を、酸Ｂとアンモニアとに分解して酸Ｂとアンモニアとを分離回収する方法において、酸Ｂのアンモニウム塩と酸Ｂのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩と水を含む液を、実段数として２段以上の蒸留塔の酸Ｂのアンモニウム塩の融点以下となる部位に供給し、該蒸留塔の塔頂から前記塩基性水溶液の気体を抜き出す加熱工程を備えることを特徴とするアンモニウム塩の分解方法。
27. 酸Ｂのアルカリ金属塩塩及び／又はアルカリ土類金属塩を構成するアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属が、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、及びＭｇからなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項２５又は２６に記載のアンモニウム塩の分解方法。
28. 酸Ｂが、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、及び酪酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項２５ないし２７のいずれかに記載のアンモニウム塩の分解方法。
29. 加熱工程において塩基性水溶液の気体を抜き出した後の液を、減圧或いは常圧下、１２５℃以上での分離工程により、酸Ｂを分離回収する酸Ｂの分離回収工程を備えた請求項２５ないし２８のいずれかに記載のアンモニウム塩の分解方法。
30. 分離回収工程後の残留液を水を含む系と混合し、加熱工程及び分離回収工程において副生するアミド化合物を、加水分解した後加熱工程へ循環する請求項２９に記載のアンモニウム塩の分解方法。
31. 請求項１ないし２４のいずれかに記載の有機酸の製造方法で製造された有機酸Ａ。
32. 請求項１ないし２４のいずれかに記載の有機酸の製造方法で製造された有機酸Ａを原料として用いたポリマー。

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