JP2004002219A - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】モヅク抽出物と、カロテノイド類,フラボノイド類,タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類,トコフェロール及びその誘導体類,スーパーオキシドディスムターゼ,チオレドキシン,チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールといった、通常用いられる抗酸化剤から選択される1種又は2種以上を併用して皮膚外用剤に含有させる。モヅク抽出物としては、モヅクの極性溶媒抽出物を二酸化炭素を溶媒とする超臨界抽出法により低極性画分を除去して得られる、若しくはモヅクを二酸化炭素を溶媒とする超臨界抽出法により低極性画分を除去した後、極性溶媒にて抽出して得られる精製モヅク抽出物を用いることが好ましい。
【解決手段】モヅク抽出物と、カロテノイド類,フラボノイド類,タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類,トコフェロール及びその誘導体類,スーパーオキシドディスムターゼ,チオレドキシン,チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールといった、通常用いられる抗酸化剤から選択される1種又は2種以上を併用して皮膚外用剤に含有させる。モヅク抽出物としては、モヅクの極性溶媒抽出物を二酸化炭素を溶媒とする超臨界抽出法により低極性画分を除去して得られる、若しくはモヅクを二酸化炭素を溶媒とする超臨界抽出法により低極性画分を除去した後、極性溶媒にて抽出して得られる精製モヅク抽出物を用いることが好ましい。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
この発明は、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤に関する。詳細には、モヅク抽出物と、抗酸化剤から選択される1種又は2種以上を配合した、皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
紫外線や内在性酸素に起因する酸化ストレスの皮膚に及ぼす悪影響が明らかになるにつれ、抗酸化作用を有する物質の皮膚外用剤への応用が検討されてきた。これら抗酸化性物質としては、ビタミンE類、ビタミンC類といった抗酸化性ビタミン類が代表的なものとして挙げられる。
【0003】
しかしながら、上記の抗酸化性ビタミン類は、光や酸化剤に対して不安定であったり、安定性を改善した誘導体においても抗酸化活性が十分ではなく、皮膚外用剤に配合して十分有効な効果を得るには、かなり高濃度必要で、外用剤の剤型によっては溶解性の問題から配合が困難であったり、製剤安定性に悪影響を及ぼしたりすることがあった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合により抗酸化成分の効果を十分に発揮し、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【0005】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはモヅク抽出物と、抗酸化剤から選択される1種又は2種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、抗酸化成分の有する抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合で十分に抗酸化効果を発揮し得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【0006】
モヅク抽出物について、本発明者等は、すでにイシモヅク属植物抽出物のメラニン生成抑制効果及びこれを含有する美白剤(特開平10−330219)、モヅク抽出物の表皮細胞及び真皮線維芽細胞に対する賦活効果(特願2002−70050)を見いだし、特許出願を行っている。その他、モヅク抽出物のヒアルロニダーゼ阻害効果(特開平9−67266)、モヅク抽出物に含まれるフコイダンの抗炎症効果(特開平9−328431),抗アレルギー作用(特開平10−72362)等も開示されており、皮膚外用剤への応用が期待されている。
【0007】
また、抗酸化剤については、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されているが、モヅク抽出物と、抗酸化剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【0008】
【発明の実施の形態】
モヅク抽出物を得る際に用いられるモヅクとしては、褐藻類(Phaeophyta)ナガマツモ目に属し、通常食用とされるモヅクであれば特に種類は問わず、例えばモヅク科モヅク(Nemacystus decipiens (Suringar) Kuckuck),ナガマツモ科オキナワモヅク(Cladosiphon okamuranus Tokida),ナガマツモ科フトモヅク(Tinocladia crassa(Suringar) Kylin),ナガマツモ科イシモヅク(Sphaerotrichia divaricata (Agardh) Kylin)等が挙げられる。
【0009】
これらのモヅクから抽出物を得る抽出溶媒としては、水、エタノール,メタノール,イソプロパノール,イソブタノール,n−ヘキサノール,メチルアミルアルコール,2−エチルブタノール,n−オクチルアルコールなどのアルコール類、グリセリン,エチレングリコール,エチレングリコールモノメチルエーテル,エチレングリコールモノエチルエーテル,プロピレングリコール,プロピレングリコールモノメチルエーテル,プロピレングリコールモノエチルエーテル,トリエチレングリコール,1,3−ブチレングリコール,ヘキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン,メチルエチルケトン,メチルイソブチルケトン,メチル−n−プロピルケトンなどのケトン類、酢酸エチル,酢酸イソプロピルなどのエステル類、エチルエーテル,イソプロピルエーテル,n−ブチルエーテル等のエーテル類などの極性溶媒から選択される1種又は2種以上の混合溶媒が好適に使用でき、また、リン酸緩衝生理食塩水をも用いることができるが、特に限定はされない。本発明の目的には、肌荒れ改善効果及び老化防止効果の点から、極性溶媒が好ましく、さらには、メタノール,エタノール,1,3−ブチレングリコール,水から選択される1種又は2種以上の混合溶媒、特にエタノール水溶液を溶媒とすることが好ましい。
【0010】
抽出方法としては、室温,冷却又は加温した状態で浸漬させて抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のモヅクから圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これらの方法を単独で、又は2種以上を組み合わせて抽出を行う。
【0011】
抽出の際のモヅクと溶媒との比率は特に限定されるものではないが、モヅク1に対して溶媒0.5〜1000重量倍、特に抽出操作、効率の点で0.5〜100重量倍が好ましい。また、抽出温度は、常圧下で室温から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによって異なるが、2時間〜2週間の範囲とするのが好ましい。
【0012】
本発明においては、上記モヅク抽出物をさらに超臨界抽出法にて精製処理を行った精製モヅク抽出物を用いることが好ましい。超臨界抽出法は、超臨界流体又は亜臨界流体を用いて成分を抽出する方法で、超臨界流体又は亜臨界流体としては、二酸化炭素を用いる。抽出圧力は、使用する超臨界流体又は亜臨界流体の臨界圧力に応じて適宜選定することができるが、通常は3〜70MPaであることが好ましく、特4〜60MPa、好ましくは5〜40MPa、最も好ましくは6〜20MPaである。抽出温度は、15〜200℃、好ましくは20〜150℃、最も好ましくは25〜100℃である。かかる超臨界抽出法による精製処理は、極性溶媒による抽出を行う前に行ってもよい。
【0013】
超臨界抽出の際のモヅクもしくはその極性溶媒抽出物と超臨界流体又は亜臨界流体との比率は特に限定されないが、モヅクもしくはその極性溶媒抽出物1に対して溶媒0.1〜1000重量倍、特に抽出操作、効率の点で、0.5〜100重量倍が好ましい。また、抽出時間は抽出条件などにより異なるが2時間〜2週間の範囲とするのが好ましい。
【0014】
また、抽出剤の溶解度を向上させるためにエントレーナを用いることもできる。エントレーナとしては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエンから選択される1種又は2種以上の溶媒を用いる。エントレーナの濃度として好ましくは、0.000001〜30.0%、より好ましくは、0.00001〜10.0%、最も好ましくは、0.0001〜1.0%である。これらのエントレーナを用いることで二酸化炭素中への有効成分の溶解度を向上させる効果が高く、抽出率も高くなる。
【0015】
本発明においては、超臨界抽出法でモヅクの極性溶媒抽出物を抽出し、低極性画分を除去した残さ、若しくは超臨界抽出法にて低極性画分を除去した残さをさらに極性溶媒により抽出して得られる抽出物を、精製モヅク抽出物とする。
【0016】
また、このようにして得られたモヅク抽出物又は精製モヅク抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、本発明の作用を失わない範囲内で脱臭,脱色,濃縮等の精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィー等を用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらにアルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で提供することができる。
【0017】
本発明において、モヅク抽出物若しくは精製モヅク抽出物の、皮膚外用剤への配合量は、抽出溶媒の種類、及び含有量等に依存するが、概ね0.0001〜5重量%,好ましくは0.001〜5重量%が適当である
【0018】
本発明で用いる抗酸化剤は、通常皮膚外用剤に配合し得るものであれば、種類,基原を問わないが、例えば、カロテノイド類、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、トコフェロール及びその誘導体類、スーパーオキシドディスムターゼ、チオレドキシン、チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が用いられる。また、抗酸化効果を有する植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いてもよい。
【0019】
本発明で用いられるカロテノイド類としては、種類,基原を問わず、α−カロチン,β−カロチン,γ−カロチン,リコペン,クリプトキサンチン,ルテイン(キサントフィル),ゼアキサンチン,ロドキサンチン,クロセチン等が例示される。また、これらのカロテノイド類をそのまま用いてもよいが、配糖体,エステル等の誘導体を用いてもよい。
【0020】
本発明で用いられるフラボノイド類としては種類,基原を問わず、フラボン,クリシン,プリメチン,アピゲニン,ルテオリン等のフラボン及フラボン配糖体類、ガランギン,ケンフェロール,フィセチン,クェルセチン,ミリセチン,ルチン等のフラボノール及びフラボノール配糖体類、ダイゼイン,ゲニステイン等のイソフラボン及びイソフラボン配糖体類、フラバノン,ピノセンブリン,ナリンゲニン,サクラネチン,ヘスペレチン,エリオジクチオール,マットイシノール等のフラバノン及びフラバノン配糖体類、フラバノノール,ピノバンクシン,アロマデンドリン,フスチン,タキシホリン,アンペロプチン等のフラバノノール及びフラバノノール配糖体類、カルコン,ブテイン,カルコノカルタミジン,ペジシン,ペジシニン等のカルコン及びカルコン配糖体類、べンザルクマラノン,スルフレチン,レプトシジン,オーロイジン等のベンザルクマラノン及びベンザルクマラノン配糖体類、ペラルゴニジン,シアニジン,デルフィニジン等のアントシアン及びアントシアン配糖体類等が例示される。
【0021】
本発明で用いられるタンニン類は、多数の植物、特にカシワ,ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ,ヌルデ,ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実などに存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン,ガロタンニン酸等ともよばれる。タンニン類は、これら広く植物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール類,フェノールカルボン酸が得られる。本発明においては、これらの植物由来のタンニン類をそのままもしくは精製したものを用いることができ、さらに人工的に合成したものを用いることもできる。また、タンニンの構成成分である没食子酸及びその塩、並びにそのエステル類を用いることもできる。これらのタンニン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリタンニンを用いることが最も好ましい。
【0022】
本発明で用いられるトコフェロール及びその誘導体類としては特に限定されず、α−トコフェロール,β−トコフェロール,γ−トコフェロール,d−トコフェロール,酢酸トコフェロール,ニコチン酸DL−α−トコフェロール,コハク酸DL−α−トコフェロール等が例示される。
【0023】
本発明においては、その他の抗酸化成分として、スーパーオキシドディスムターゼ,チオレドキシン,チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等を配合することもできる。
【0024】
本発明においては、抗酸化効果を有する植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いることもできる。かかる植物抽出物,藻類抽出物としては、緑茶抽出物,ウーロン茶抽出物,紅茶抽出物,ハマメリス抽出物,シラカバ抽出物,チョウジ抽出物,ワレモコウ抽出物,ローズマリー抽出物,セージ抽出物,クローブ抽出物,タイム抽出物,オレガノ抽出物,ゴマ抽出物,イチョウ抽出物,微細藻類抽出物,モズク抽出物等が例示される。これらは、通常化粧品,医薬品原料として市販されているものを使用することができる。
【0025】
本発明においては、上記の抗酸化成分から1種を単独で若しくは2種以上を組み合わせて用いることができる。また、これらの抗酸化成分の皮膚外用剤への配合量は、各抗酸化成分の抗酸化活性に依存するが、概ね0.00001〜5重量%,好ましくは0.0001〜5重量%が適当である。
【0026】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤,乳剤,ゲル剤,クリーム剤,軟膏剤,粉末剤,顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水,乳液,クリーム,美容液,パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション,メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状,油性,固形状等の各剤型のファンデーション,アイカラー,チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム,レッグクリーム,ネッククリーム,ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【0027】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、モヅク抽出物及び抗酸化剤の他に、油性成分,界面活性剤,保湿剤,顔料,紫外線吸収剤,抗炎症剤,香料,防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤,美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【0028】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【0029】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるモヅク抽出物の調製について示す。
【0030】
表1に示したモヅクの全藻を乾燥,粉砕した後、50gを50容量%エタノール水溶液1000mLに浸漬し、25℃で7日間静置した。その後不溶物をろ別除去した後、減圧濃縮後乾固させたものを、モヅク抽出物とする。このモヅク抽出物を超臨界装置の抽出槽に充填し、抽出槽圧力15MPa、抽出槽温度40℃の条件下で、超臨界状態の二酸化炭素を用いて、超臨界抽出法による精製操作を行った。なお、エントレーナーとしてエタノールを使用した。約4時間二酸化炭素を流通した後、抽出槽において、精製モヅク抽出物を得た。
【0031】
[実施例3,実施例4] 精製モヅク抽出物
表1に示したモヅクの全藻を乾燥,粉砕した後、超臨界装置の抽出槽に充填し、抽出槽圧力15MPa、抽出槽温度40℃の条件下で、超臨界状態の二酸化炭素を用いて、超臨界抽出法による低極性画分の除去操作を行った。なお、エントレーナーとしてエタノールを使用した。約4時間二酸化炭素を流通した後、抽出槽において、低極性画分を除去したモヅクを得た。これを50容量%エタノール水溶液1000mLに浸漬し、25℃で7日間静置した。その後不溶物をろ別除去した後、減圧濃縮後乾固させたものを、精製モヅク抽出物とする。このモヅク抽出物を超臨界装置の抽出槽に充填し、抽出槽圧力15MPa、抽出槽温度40℃の条件下で、超臨界状態の二酸化炭素を用いて、超臨界抽出法による精製操作を行った。なお、エントレーナーとしてエタノールを使用した。約4時間二酸化炭素を流通した後、抽出槽において、精製モヅク抽出物を得た。
【0032】
【表1】
【0033】
また、以下の本発明の実施例において配合した抗酸化剤は、医薬品又は化粧料用として市販されているものを用いた。
【0034】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【0035】
[実施例1〜実施例8,比較例1〜比較例5]皮膚用クリーム
(1)ミツロウ 6.0(重量%)
(2)セタノール 5.0
(3)還元ラノリン 8.0
(4)スクワラン 37.5
(5)脂肪酸グリセリン 4.0
(6)親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)
ソルビタンモノラウレート 2.0
(8)プロピレングリコール 5.0
(9)パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.1
(10)表2に示すモヅク抽出物 1.0
(11)精製水 全量を100とする量
(12)表2に示す抗酸化剤 記載の通り
(13)香料 0.2
製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して均一とし、75℃に加熱する。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合,溶解して75℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、50℃にて(12),(13)を添加,混合する。
【0036】
【表2】
【0037】
前記実施例1〜実施例8及び比較例1〜比較例5を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止効果を評価した。しわ発生防止効果の評価は、ヘアレスマウス5匹を1群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ1日1回背部に塗布し、1J/cm2/週の長波長紫外線(UVA)を50週間照射し、ヘアレスマウスにおけるしわの発生状況を観察し、表3に示す判定基準に従って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、UVA照射日数との関係により表4に示した。
【0038】
【表3】
【0039】
【表4】
【0040】
表4に示されるように、精製モヅク抽出物を単独で配合した比較例2〜比較例5,若しくは精製モヅク抽出物及び抗酸化剤の両方を配合していない比較例1と比較して、精製モヅク抽出物と抗酸化剤を併用して配合した本発明の実施例では、しわの発生が顕著に抑制され、50週後に微小なしわが僅かに発生している程度であった。
【0041】
次に本発明の実施例1〜実施例8及び比較例1〜比較例5について、6ヶ月間の実使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の低下等の皮膚症状を有する40歳〜60歳代の女性、及び顕著な肌荒れ症状を呈する20歳〜50歳代の女性を用い、それぞれ1群20名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況については、「改善」,「やや改善」,「変化なし」の3段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表5に示した。なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカにより、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して評価した。また、肌荒れについては、表6に示す判断基準に従って皮膚の状態を点数化し、20名の平均値により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表7に示した。
【0042】
【表5】
【0043】
表5に示されるように、本発明の実施例使用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラーは存在せず、16名以上のパネラーにおいて明確な改善が認められた。一方、比較例1〜比較例4使用群においては、しわ及び弾性の改善傾向が認められたが、明確な改善が認められたパネラーの数は全て10名以下であった。
【0044】
【表6】
【0045】
【表7】
【0046】
表7に示されるように、本発明の実施例使用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝,皮丘が明瞭に認められるに至っていた。これに対し、各種成分を単独で配合した比較例2〜比較例5においては、各種成分を配合していない比較例1より皮膚の状態が改善されていたが、皮溝が平坦で皮丘の形が不明瞭な状態にとどまっていた。
【0047】
なお、本発明の実施例1〜実施例8については、上記使用試験期間中に含有成分の析出,分離,凝集,変臭,変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【0048】
[実施例9] 乳剤
(1)セタノール 1.0(重量%)
(2)ミツロウ 0.5
(3)ワセリン 2.0
(4)スクワラン 6.0
(5)ジメチルポリシロキサン 2.0
(6)d−δ−トコフェロール 0.2
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 1.0
モノステアリン酸エステル
(8)グリセリルモノステアリン酸エステル 1.0
(9)グリセリン 4.0
(10)1,3−ブチレングリコール 4.0
(11)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(12)精製モヅク抽出物(調製例1) 0.5
(13)精製水 62.6
(14)カルボキシビニルポリマー 10.0
(1.0重量%水溶液)
(15)水酸化カリウム(10.0重量%水溶液) 1.0
(16)エタノール 5.0
製法:(1)〜(8)の油相成分を混合し、加熱溶解して75℃とする。一方、(9)〜(13)の水相成分を混合,溶解して75℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(14)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(15)を加えて増粘させた後冷却し、40℃で(16)を添加,混合する。
【0049】
[実施例10] 水中油型クリーム剤
(1)ミツロウ 6.0(重量%)
(2)セタノール 5.0
(3)還元ラノリン 8.0
(4)スクワラン 27.5
(5)グリセリル脂肪酸エステル 4.0
(6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル 2.0
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 5.0
モノラウリン酸エステル
(8)プロピレングリコール 5.0
(9)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(10)精製モヅク抽出物(調製例2) 1.0
(11)精製水 36.2
(12)シラカバ抽出液 0.2
製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合,溶解し、75℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(12)を添加,混合する。
【0050】
[実施例11] 水中油型クリーム剤
(1)ミツロウ 6.0(重量%)
(2)セタノール 5.0
(3)還元ラノリン 8.0
(4)スクワラン 27.5
(5)グリセリル脂肪酸エステル 4.0
(6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル 2.0
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 5.0
モノラウリン酸エステル
(8)プロピレングリコール 5.0
(9)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(10)精製モヅク抽出物(調製例3) 0.3
(11)精製水 37.0
(12)ルチングルコシド 0.1
製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(9)〜(11)の水相成分を混合,溶解し、75℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(12)を添加,混合する。
【0051】
[実施例12] ゲル剤
(1)ジプロピレングリコール 10.0(重量%)
(2)カルボキシビニルポリマー 0.5
(3)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(4)精製モヅク抽出物(調製例4) 0.2
(5)ウーロン茶抽出物 0.3
(6)精製水 87.9
(7)水酸化カリウム(10.0重量%水溶液) 1.0
製法:(6)に(1)〜(5)を均一に溶解した後、(7)を加えて増粘させる。
【0052】
[実施例13] 水中油型乳剤型軟膏
(1)白色ワセリン 25.0(重量%)
(2)ステアリルアルコール 25.0
(3)グリセリン 12.0
(4)ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
(5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(6)精製水 35.4
(7)精製モヅク抽出物(調製例1) 0.5
(8)ハマメリス抽出液 1.0
製法:(1)〜(4)の油相成分を混合,加熱して均一に溶解し、75℃とする。一方、(5),(6)の水相成分を混合,加熱して75℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、40℃にて(7),(8)を添加,混合する。
【0053】
[実施例14] リポソーム剤
(1)グリセリン 2.0(重量%)
(2)1,3−ブチレングリコール 3.0
(3)ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル 0.2
(4)エタノール 10.0
(5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(6)精製水 79.7
(7)精製モヅク抽出物(調製例2),シラカバ 5.0
抽出物内包リポソーム
製法:(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の精製モヅク抽出物(調製例2),シラカバ抽出物内包リポソームは、精製モヅク抽出物(調製例2)1.0(w/v)%及びシラカバ抽出液2.0(w/v)%を含有する50容量%エタノール水溶液100mlに、大豆レシチン80gを添加して55℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【0054】
[実施例15] 油中水型エモリエントクリーム
(1)流動パラフィン 30.0(重量%)
(2)マイクロクリスタリンワックス 2.0
(3)ワセリン 5.0
(4)ジグリセリルジオレイン酸エステル 5.0
(5)L−グルタミン酸ナトリウム 1.6
(6)L−セリン 0.4
(7)プロピレングリコール 3.0
(8)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(9)精製モヅク抽出物(調製例3) 0.5
(10)精製水 52.1
(11)β−カロチン 0.2
(12)香料 0.1
製法:(5),(6)を(10)の一部に溶解して50℃とし、あらかじめ50℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、70℃に加熱溶解した(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(7)〜(9)を(10)の残部に添加し、70℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、40℃にて(11),(12)を添加,混合する。
【0055】
[実施例16] メイクアップベースクリーム
(1)ステアリン酸 12.00(重量%)
(2)セタノール 2.00
(3)グリセリルトリ2−エチルヘキサン酸エステル 2.50
(4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 2.00
エステル
(5)プロピレングリコール 10.00
(6)精製モヅク抽出物(調製例4) 0.02
(7)パラオキシ安息香酸メチル 0.10
(8)シラカバ抽出物 0.05
(9)水酸化カリウム 0.30
(10)精製水 68.43
(11)酸化チタン 2.00
(12)ベンガラ 0.40
(13)黄酸化鉄 0.10
(14)香料 0.10
製法:(1)〜(4)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合,加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(14)を添加,混合する。
【0056】
[実施例17] 乳液状ファンデーション
(1)ステアリン酸 2.00(重量%)
(2)スクワラン 5.00
(3)ミリスチン酸オクチルドデシル 5.00
(4)セタノール 1.00
(5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル 9.00
(6)1,3−ブチレンクリコール 6.00
(7)パラオキシ安息香酸メチル 0.10
(8)水酸化カリウム 0.08
(9)精製水 51.57
(10)酸化チタン 9.00
(11)タルク 7.40
(12)ベンガラ 0.50
(13)黄酸化鉄 1.10
(14)黒酸化鉄 0.10
(15)モヅク抽出物(調製例1) 1.00
(16)ハマメリス抽出液 1.00
(17)香料 0.15
製法:(1)〜(5)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合,加熱溶解し、これに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(15)〜(17)を添加,混合する。
【0057】
[実施例18] ハンドクリーム
(1)セタノール 4.00(重量%)
(2)ワセリン 2.00
(3)流動パラフィン 10.00
(4)グリセリルモノステアリン酸エステル 1.50
(5)ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル 2.50
イソステアリン酸エステル
(6)酢酸トコフェロール 0.25
(7)グリセリン 20.00
(8)パラオキシ安息香酸メチル 0.10
(9)精製モヅク抽出物(調製例2) 0.50
(10)ルチングルコシド 0.02
(11)精製水 59.13
製法:(1)〜(6)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合,溶解し、75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【0058】
[実施例19] パック
(1)精製水 69.0(重量%)
(2)ポリビニルアルコール 12.5
(3)エタノール 10.0
(4)グリセリン 5.0
(5)ポリエチレングリコール(平均分子量1540) 3.0
(6)精製モヅク抽出物(調製例3) 0.3
(7)ルチン 0.2
製法:(1)に(2)〜(7)の成分を順次添加して、混合,溶解,均一化する。
【0059】
[実施例20] ヘアートニック
(1)エタノール 50.0(重量%)
(2)精製水 48.0
(3)酢酸トコフェロール 0.5
(4)精製モヅク抽出物(調製例4) 1.5
製法:(1)〜(4)の成分を、混合,均一に溶解する。
【0060】
[実施例21] ヘアーシャンプー
(1)アルキルエーテル硫酸ナトリウム 18.0(重量%)
(2)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 2.0
(3)プロピレングリコール 2.0
(4)モヅク抽出物(調製例1) 0.5
(5)ルチン 0.1
(6)精製水 77.4
製法:(1)〜(5)の成分を順次(6)に添加して、均一とする。
【0061】
[実施例22] ヘアーリンス
(1)セタノール 3.0(重量%)
(2)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 0.7
(3)グリセリン 3.0
(4)N−ココイル−L−アルギニンエチルエステル
−DL−ピロリドンカルボン酸塩 0.1
(5)ルチングルコシド 0.1
(6)精製モヅク抽出物(調製例2) 3.0
(7)精製水 90.1
製法:(1)〜(6)の成分を順次(7)に添加して、混合する。
【0062】
[実施例23] 液体ボディシャンプー
(1)N−ラウロイル−L−グルタミン酸 20.0(重量%)
トリエタノールアミン(30.0重量%水溶液)
(2)N−ラウロイルメチルタウリンナトリウム 10.0
(30.0重量%水溶液)
(3)ラウリン酸トリエタノールアミン 10.0
(4)ミリスチン酸トリエタノールアミン 10.0
(5)ラウロイルイミダゾリニウムベタイン 5.0
(6)ラウロイルジエタノールアミド 5.0
(7)プロピレングリコール 7.0
(8)精製モヅク抽出物(調製例4) 1.0
(9)シラカバ抽出液 0.5
(10)精製水 31.5
製法:(1)〜(9)の成分を、順次(10)に添加して、混合する。
【0063】
[実施例24] 洗顔フォーム
(1)ミリスチン酸 18.0(重量%)
(2)パルミチン酸 3.0
(3)ステアリン酸 7.0
(4)混合脂肪酸トリグリセリド 0.1
(5)グリチルレチン酸ステアリル 0.1
(6)自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 3.0
(7)精製水 37.0
(8)グリセリン 17.0
(9)水酸化カリウム 7.8
(10)ジグリセリン 3.0
(11)1,3−ブチレングリコール 1.0
(12)N−ステアロリル−L−グルタミン酸二ナトリウム 1.0
(13)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(14)精製モヅク抽出物(調製例4) 1.0
(15)ウーロン茶抽出液 0.9
製法:(1)〜(6)の油相成分を混合,加熱溶解して70℃とする。(7)〜(15)の水相成分を混合,溶解して70℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加してケン化した後、混合しながら冷却する。
【0064】
なお実施例1〜実施例22については、25℃で6カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー30名による48時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【0065】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤を得ることができた。
【発明の属する技術分野】
この発明は、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤に関する。詳細には、モヅク抽出物と、抗酸化剤から選択される1種又は2種以上を配合した、皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
紫外線や内在性酸素に起因する酸化ストレスの皮膚に及ぼす悪影響が明らかになるにつれ、抗酸化作用を有する物質の皮膚外用剤への応用が検討されてきた。これら抗酸化性物質としては、ビタミンE類、ビタミンC類といった抗酸化性ビタミン類が代表的なものとして挙げられる。
【0003】
しかしながら、上記の抗酸化性ビタミン類は、光や酸化剤に対して不安定であったり、安定性を改善した誘導体においても抗酸化活性が十分ではなく、皮膚外用剤に配合して十分有効な効果を得るには、かなり高濃度必要で、外用剤の剤型によっては溶解性の問題から配合が困難であったり、製剤安定性に悪影響を及ぼしたりすることがあった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合により抗酸化成分の効果を十分に発揮し、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【0005】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはモヅク抽出物と、抗酸化剤から選択される1種又は2種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、抗酸化成分の有する抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合で十分に抗酸化効果を発揮し得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【0006】
モヅク抽出物について、本発明者等は、すでにイシモヅク属植物抽出物のメラニン生成抑制効果及びこれを含有する美白剤(特開平10−330219)、モヅク抽出物の表皮細胞及び真皮線維芽細胞に対する賦活効果(特願2002−70050)を見いだし、特許出願を行っている。その他、モヅク抽出物のヒアルロニダーゼ阻害効果(特開平9−67266)、モヅク抽出物に含まれるフコイダンの抗炎症効果(特開平9−328431),抗アレルギー作用(特開平10−72362)等も開示されており、皮膚外用剤への応用が期待されている。
【0007】
また、抗酸化剤については、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されているが、モヅク抽出物と、抗酸化剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【0008】
【発明の実施の形態】
モヅク抽出物を得る際に用いられるモヅクとしては、褐藻類(Phaeophyta)ナガマツモ目に属し、通常食用とされるモヅクであれば特に種類は問わず、例えばモヅク科モヅク(Nemacystus decipiens (Suringar) Kuckuck),ナガマツモ科オキナワモヅク(Cladosiphon okamuranus Tokida),ナガマツモ科フトモヅク(Tinocladia crassa(Suringar) Kylin),ナガマツモ科イシモヅク(Sphaerotrichia divaricata (Agardh) Kylin)等が挙げられる。
【0009】
これらのモヅクから抽出物を得る抽出溶媒としては、水、エタノール,メタノール,イソプロパノール,イソブタノール,n−ヘキサノール,メチルアミルアルコール,2−エチルブタノール,n−オクチルアルコールなどのアルコール類、グリセリン,エチレングリコール,エチレングリコールモノメチルエーテル,エチレングリコールモノエチルエーテル,プロピレングリコール,プロピレングリコールモノメチルエーテル,プロピレングリコールモノエチルエーテル,トリエチレングリコール,1,3−ブチレングリコール,ヘキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン,メチルエチルケトン,メチルイソブチルケトン,メチル−n−プロピルケトンなどのケトン類、酢酸エチル,酢酸イソプロピルなどのエステル類、エチルエーテル,イソプロピルエーテル,n−ブチルエーテル等のエーテル類などの極性溶媒から選択される1種又は2種以上の混合溶媒が好適に使用でき、また、リン酸緩衝生理食塩水をも用いることができるが、特に限定はされない。本発明の目的には、肌荒れ改善効果及び老化防止効果の点から、極性溶媒が好ましく、さらには、メタノール,エタノール,1,3−ブチレングリコール,水から選択される1種又は2種以上の混合溶媒、特にエタノール水溶液を溶媒とすることが好ましい。
【0010】
抽出方法としては、室温,冷却又は加温した状態で浸漬させて抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のモヅクから圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これらの方法を単独で、又は2種以上を組み合わせて抽出を行う。
【0011】
抽出の際のモヅクと溶媒との比率は特に限定されるものではないが、モヅク1に対して溶媒0.5〜1000重量倍、特に抽出操作、効率の点で0.5〜100重量倍が好ましい。また、抽出温度は、常圧下で室温から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによって異なるが、2時間〜2週間の範囲とするのが好ましい。
【0012】
本発明においては、上記モヅク抽出物をさらに超臨界抽出法にて精製処理を行った精製モヅク抽出物を用いることが好ましい。超臨界抽出法は、超臨界流体又は亜臨界流体を用いて成分を抽出する方法で、超臨界流体又は亜臨界流体としては、二酸化炭素を用いる。抽出圧力は、使用する超臨界流体又は亜臨界流体の臨界圧力に応じて適宜選定することができるが、通常は3〜70MPaであることが好ましく、特4〜60MPa、好ましくは5〜40MPa、最も好ましくは6〜20MPaである。抽出温度は、15〜200℃、好ましくは20〜150℃、最も好ましくは25〜100℃である。かかる超臨界抽出法による精製処理は、極性溶媒による抽出を行う前に行ってもよい。
【0013】
超臨界抽出の際のモヅクもしくはその極性溶媒抽出物と超臨界流体又は亜臨界流体との比率は特に限定されないが、モヅクもしくはその極性溶媒抽出物1に対して溶媒0.1〜1000重量倍、特に抽出操作、効率の点で、0.5〜100重量倍が好ましい。また、抽出時間は抽出条件などにより異なるが2時間〜2週間の範囲とするのが好ましい。
【0014】
また、抽出剤の溶解度を向上させるためにエントレーナを用いることもできる。エントレーナとしては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエンから選択される1種又は2種以上の溶媒を用いる。エントレーナの濃度として好ましくは、0.000001〜30.0%、より好ましくは、0.00001〜10.0%、最も好ましくは、0.0001〜1.0%である。これらのエントレーナを用いることで二酸化炭素中への有効成分の溶解度を向上させる効果が高く、抽出率も高くなる。
【0015】
本発明においては、超臨界抽出法でモヅクの極性溶媒抽出物を抽出し、低極性画分を除去した残さ、若しくは超臨界抽出法にて低極性画分を除去した残さをさらに極性溶媒により抽出して得られる抽出物を、精製モヅク抽出物とする。
【0016】
また、このようにして得られたモヅク抽出物又は精製モヅク抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、本発明の作用を失わない範囲内で脱臭,脱色,濃縮等の精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィー等を用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらにアルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で提供することができる。
【0017】
本発明において、モヅク抽出物若しくは精製モヅク抽出物の、皮膚外用剤への配合量は、抽出溶媒の種類、及び含有量等に依存するが、概ね0.0001〜5重量%,好ましくは0.001〜5重量%が適当である
【0018】
本発明で用いる抗酸化剤は、通常皮膚外用剤に配合し得るものであれば、種類,基原を問わないが、例えば、カロテノイド類、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、トコフェロール及びその誘導体類、スーパーオキシドディスムターゼ、チオレドキシン、チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が用いられる。また、抗酸化効果を有する植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いてもよい。
【0019】
本発明で用いられるカロテノイド類としては、種類,基原を問わず、α−カロチン,β−カロチン,γ−カロチン,リコペン,クリプトキサンチン,ルテイン(キサントフィル),ゼアキサンチン,ロドキサンチン,クロセチン等が例示される。また、これらのカロテノイド類をそのまま用いてもよいが、配糖体,エステル等の誘導体を用いてもよい。
【0020】
本発明で用いられるフラボノイド類としては種類,基原を問わず、フラボン,クリシン,プリメチン,アピゲニン,ルテオリン等のフラボン及フラボン配糖体類、ガランギン,ケンフェロール,フィセチン,クェルセチン,ミリセチン,ルチン等のフラボノール及びフラボノール配糖体類、ダイゼイン,ゲニステイン等のイソフラボン及びイソフラボン配糖体類、フラバノン,ピノセンブリン,ナリンゲニン,サクラネチン,ヘスペレチン,エリオジクチオール,マットイシノール等のフラバノン及びフラバノン配糖体類、フラバノノール,ピノバンクシン,アロマデンドリン,フスチン,タキシホリン,アンペロプチン等のフラバノノール及びフラバノノール配糖体類、カルコン,ブテイン,カルコノカルタミジン,ペジシン,ペジシニン等のカルコン及びカルコン配糖体類、べンザルクマラノン,スルフレチン,レプトシジン,オーロイジン等のベンザルクマラノン及びベンザルクマラノン配糖体類、ペラルゴニジン,シアニジン,デルフィニジン等のアントシアン及びアントシアン配糖体類等が例示される。
【0021】
本発明で用いられるタンニン類は、多数の植物、特にカシワ,ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ,ヌルデ,ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実などに存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン,ガロタンニン酸等ともよばれる。タンニン類は、これら広く植物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール類,フェノールカルボン酸が得られる。本発明においては、これらの植物由来のタンニン類をそのままもしくは精製したものを用いることができ、さらに人工的に合成したものを用いることもできる。また、タンニンの構成成分である没食子酸及びその塩、並びにそのエステル類を用いることもできる。これらのタンニン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリタンニンを用いることが最も好ましい。
【0022】
本発明で用いられるトコフェロール及びその誘導体類としては特に限定されず、α−トコフェロール,β−トコフェロール,γ−トコフェロール,d−トコフェロール,酢酸トコフェロール,ニコチン酸DL−α−トコフェロール,コハク酸DL−α−トコフェロール等が例示される。
【0023】
本発明においては、その他の抗酸化成分として、スーパーオキシドディスムターゼ,チオレドキシン,チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等を配合することもできる。
【0024】
本発明においては、抗酸化効果を有する植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いることもできる。かかる植物抽出物,藻類抽出物としては、緑茶抽出物,ウーロン茶抽出物,紅茶抽出物,ハマメリス抽出物,シラカバ抽出物,チョウジ抽出物,ワレモコウ抽出物,ローズマリー抽出物,セージ抽出物,クローブ抽出物,タイム抽出物,オレガノ抽出物,ゴマ抽出物,イチョウ抽出物,微細藻類抽出物,モズク抽出物等が例示される。これらは、通常化粧品,医薬品原料として市販されているものを使用することができる。
【0025】
本発明においては、上記の抗酸化成分から1種を単独で若しくは2種以上を組み合わせて用いることができる。また、これらの抗酸化成分の皮膚外用剤への配合量は、各抗酸化成分の抗酸化活性に依存するが、概ね0.00001〜5重量%,好ましくは0.0001〜5重量%が適当である。
【0026】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤,乳剤,ゲル剤,クリーム剤,軟膏剤,粉末剤,顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水,乳液,クリーム,美容液,パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション,メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状,油性,固形状等の各剤型のファンデーション,アイカラー,チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム,レッグクリーム,ネッククリーム,ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【0027】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、モヅク抽出物及び抗酸化剤の他に、油性成分,界面活性剤,保湿剤,顔料,紫外線吸収剤,抗炎症剤,香料,防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤,美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【0028】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【0029】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるモヅク抽出物の調製について示す。
【0030】
表1に示したモヅクの全藻を乾燥,粉砕した後、50gを50容量%エタノール水溶液1000mLに浸漬し、25℃で7日間静置した。その後不溶物をろ別除去した後、減圧濃縮後乾固させたものを、モヅク抽出物とする。このモヅク抽出物を超臨界装置の抽出槽に充填し、抽出槽圧力15MPa、抽出槽温度40℃の条件下で、超臨界状態の二酸化炭素を用いて、超臨界抽出法による精製操作を行った。なお、エントレーナーとしてエタノールを使用した。約4時間二酸化炭素を流通した後、抽出槽において、精製モヅク抽出物を得た。
【0031】
[実施例3,実施例4] 精製モヅク抽出物
表1に示したモヅクの全藻を乾燥,粉砕した後、超臨界装置の抽出槽に充填し、抽出槽圧力15MPa、抽出槽温度40℃の条件下で、超臨界状態の二酸化炭素を用いて、超臨界抽出法による低極性画分の除去操作を行った。なお、エントレーナーとしてエタノールを使用した。約4時間二酸化炭素を流通した後、抽出槽において、低極性画分を除去したモヅクを得た。これを50容量%エタノール水溶液1000mLに浸漬し、25℃で7日間静置した。その後不溶物をろ別除去した後、減圧濃縮後乾固させたものを、精製モヅク抽出物とする。このモヅク抽出物を超臨界装置の抽出槽に充填し、抽出槽圧力15MPa、抽出槽温度40℃の条件下で、超臨界状態の二酸化炭素を用いて、超臨界抽出法による精製操作を行った。なお、エントレーナーとしてエタノールを使用した。約4時間二酸化炭素を流通した後、抽出槽において、精製モヅク抽出物を得た。
【0032】
【表1】
【0033】
また、以下の本発明の実施例において配合した抗酸化剤は、医薬品又は化粧料用として市販されているものを用いた。
【0034】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【0035】
[実施例1〜実施例8,比較例1〜比較例5]皮膚用クリーム
(1)ミツロウ 6.0(重量%)
(2)セタノール 5.0
(3)還元ラノリン 8.0
(4)スクワラン 37.5
(5)脂肪酸グリセリン 4.0
(6)親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)
ソルビタンモノラウレート 2.0
(8)プロピレングリコール 5.0
(9)パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.1
(10)表2に示すモヅク抽出物 1.0
(11)精製水 全量を100とする量
(12)表2に示す抗酸化剤 記載の通り
(13)香料 0.2
製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して均一とし、75℃に加熱する。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合,溶解して75℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、50℃にて(12),(13)を添加,混合する。
【0036】
【表2】
【0037】
前記実施例1〜実施例8及び比較例1〜比較例5を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止効果を評価した。しわ発生防止効果の評価は、ヘアレスマウス5匹を1群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ1日1回背部に塗布し、1J/cm2/週の長波長紫外線(UVA)を50週間照射し、ヘアレスマウスにおけるしわの発生状況を観察し、表3に示す判定基準に従って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、UVA照射日数との関係により表4に示した。
【0038】
【表3】
【0039】
【表4】
【0040】
表4に示されるように、精製モヅク抽出物を単独で配合した比較例2〜比較例5,若しくは精製モヅク抽出物及び抗酸化剤の両方を配合していない比較例1と比較して、精製モヅク抽出物と抗酸化剤を併用して配合した本発明の実施例では、しわの発生が顕著に抑制され、50週後に微小なしわが僅かに発生している程度であった。
【0041】
次に本発明の実施例1〜実施例8及び比較例1〜比較例5について、6ヶ月間の実使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の低下等の皮膚症状を有する40歳〜60歳代の女性、及び顕著な肌荒れ症状を呈する20歳〜50歳代の女性を用い、それぞれ1群20名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況については、「改善」,「やや改善」,「変化なし」の3段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表5に示した。なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカにより、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して評価した。また、肌荒れについては、表6に示す判断基準に従って皮膚の状態を点数化し、20名の平均値により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表7に示した。
【0042】
【表5】
【0043】
表5に示されるように、本発明の実施例使用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラーは存在せず、16名以上のパネラーにおいて明確な改善が認められた。一方、比較例1〜比較例4使用群においては、しわ及び弾性の改善傾向が認められたが、明確な改善が認められたパネラーの数は全て10名以下であった。
【0044】
【表6】
【0045】
【表7】
【0046】
表7に示されるように、本発明の実施例使用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝,皮丘が明瞭に認められるに至っていた。これに対し、各種成分を単独で配合した比較例2〜比較例5においては、各種成分を配合していない比較例1より皮膚の状態が改善されていたが、皮溝が平坦で皮丘の形が不明瞭な状態にとどまっていた。
【0047】
なお、本発明の実施例1〜実施例8については、上記使用試験期間中に含有成分の析出,分離,凝集,変臭,変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【0048】
[実施例9] 乳剤
(1)セタノール 1.0(重量%)
(2)ミツロウ 0.5
(3)ワセリン 2.0
(4)スクワラン 6.0
(5)ジメチルポリシロキサン 2.0
(6)d−δ−トコフェロール 0.2
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 1.0
モノステアリン酸エステル
(8)グリセリルモノステアリン酸エステル 1.0
(9)グリセリン 4.0
(10)1,3−ブチレングリコール 4.0
(11)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(12)精製モヅク抽出物(調製例1) 0.5
(13)精製水 62.6
(14)カルボキシビニルポリマー 10.0
(1.0重量%水溶液)
(15)水酸化カリウム(10.0重量%水溶液) 1.0
(16)エタノール 5.0
製法:(1)〜(8)の油相成分を混合し、加熱溶解して75℃とする。一方、(9)〜(13)の水相成分を混合,溶解して75℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(14)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(15)を加えて増粘させた後冷却し、40℃で(16)を添加,混合する。
【0049】
[実施例10] 水中油型クリーム剤
(1)ミツロウ 6.0(重量%)
(2)セタノール 5.0
(3)還元ラノリン 8.0
(4)スクワラン 27.5
(5)グリセリル脂肪酸エステル 4.0
(6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル 2.0
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 5.0
モノラウリン酸エステル
(8)プロピレングリコール 5.0
(9)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(10)精製モヅク抽出物(調製例2) 1.0
(11)精製水 36.2
(12)シラカバ抽出液 0.2
製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合,溶解し、75℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(12)を添加,混合する。
【0050】
[実施例11] 水中油型クリーム剤
(1)ミツロウ 6.0(重量%)
(2)セタノール 5.0
(3)還元ラノリン 8.0
(4)スクワラン 27.5
(5)グリセリル脂肪酸エステル 4.0
(6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル 2.0
(7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 5.0
モノラウリン酸エステル
(8)プロピレングリコール 5.0
(9)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(10)精製モヅク抽出物(調製例3) 0.3
(11)精製水 37.0
(12)ルチングルコシド 0.1
製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(9)〜(11)の水相成分を混合,溶解し、75℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(12)を添加,混合する。
【0051】
[実施例12] ゲル剤
(1)ジプロピレングリコール 10.0(重量%)
(2)カルボキシビニルポリマー 0.5
(3)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(4)精製モヅク抽出物(調製例4) 0.2
(5)ウーロン茶抽出物 0.3
(6)精製水 87.9
(7)水酸化カリウム(10.0重量%水溶液) 1.0
製法:(6)に(1)〜(5)を均一に溶解した後、(7)を加えて増粘させる。
【0052】
[実施例13] 水中油型乳剤型軟膏
(1)白色ワセリン 25.0(重量%)
(2)ステアリルアルコール 25.0
(3)グリセリン 12.0
(4)ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
(5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(6)精製水 35.4
(7)精製モヅク抽出物(調製例1) 0.5
(8)ハマメリス抽出液 1.0
製法:(1)〜(4)の油相成分を混合,加熱して均一に溶解し、75℃とする。一方、(5),(6)の水相成分を混合,加熱して75℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、40℃にて(7),(8)を添加,混合する。
【0053】
[実施例14] リポソーム剤
(1)グリセリン 2.0(重量%)
(2)1,3−ブチレングリコール 3.0
(3)ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル 0.2
(4)エタノール 10.0
(5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(6)精製水 79.7
(7)精製モヅク抽出物(調製例2),シラカバ 5.0
抽出物内包リポソーム
製法:(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の精製モヅク抽出物(調製例2),シラカバ抽出物内包リポソームは、精製モヅク抽出物(調製例2)1.0(w/v)%及びシラカバ抽出液2.0(w/v)%を含有する50容量%エタノール水溶液100mlに、大豆レシチン80gを添加して55℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【0054】
[実施例15] 油中水型エモリエントクリーム
(1)流動パラフィン 30.0(重量%)
(2)マイクロクリスタリンワックス 2.0
(3)ワセリン 5.0
(4)ジグリセリルジオレイン酸エステル 5.0
(5)L−グルタミン酸ナトリウム 1.6
(6)L−セリン 0.4
(7)プロピレングリコール 3.0
(8)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(9)精製モヅク抽出物(調製例3) 0.5
(10)精製水 52.1
(11)β−カロチン 0.2
(12)香料 0.1
製法:(5),(6)を(10)の一部に溶解して50℃とし、あらかじめ50℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、70℃に加熱溶解した(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(7)〜(9)を(10)の残部に添加し、70℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、40℃にて(11),(12)を添加,混合する。
【0055】
[実施例16] メイクアップベースクリーム
(1)ステアリン酸 12.00(重量%)
(2)セタノール 2.00
(3)グリセリルトリ2−エチルヘキサン酸エステル 2.50
(4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 2.00
エステル
(5)プロピレングリコール 10.00
(6)精製モヅク抽出物(調製例4) 0.02
(7)パラオキシ安息香酸メチル 0.10
(8)シラカバ抽出物 0.05
(9)水酸化カリウム 0.30
(10)精製水 68.43
(11)酸化チタン 2.00
(12)ベンガラ 0.40
(13)黄酸化鉄 0.10
(14)香料 0.10
製法:(1)〜(4)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合,加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(14)を添加,混合する。
【0056】
[実施例17] 乳液状ファンデーション
(1)ステアリン酸 2.00(重量%)
(2)スクワラン 5.00
(3)ミリスチン酸オクチルドデシル 5.00
(4)セタノール 1.00
(5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル 9.00
(6)1,3−ブチレンクリコール 6.00
(7)パラオキシ安息香酸メチル 0.10
(8)水酸化カリウム 0.08
(9)精製水 51.57
(10)酸化チタン 9.00
(11)タルク 7.40
(12)ベンガラ 0.50
(13)黄酸化鉄 1.10
(14)黒酸化鉄 0.10
(15)モヅク抽出物(調製例1) 1.00
(16)ハマメリス抽出液 1.00
(17)香料 0.15
製法:(1)〜(5)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合,加熱溶解し、これに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後40℃にて(15)〜(17)を添加,混合する。
【0057】
[実施例18] ハンドクリーム
(1)セタノール 4.00(重量%)
(2)ワセリン 2.00
(3)流動パラフィン 10.00
(4)グリセリルモノステアリン酸エステル 1.50
(5)ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル 2.50
イソステアリン酸エステル
(6)酢酸トコフェロール 0.25
(7)グリセリン 20.00
(8)パラオキシ安息香酸メチル 0.10
(9)精製モヅク抽出物(調製例2) 0.50
(10)ルチングルコシド 0.02
(11)精製水 59.13
製法:(1)〜(6)の油相成分を混合,溶解して75℃とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合,溶解し、75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【0058】
[実施例19] パック
(1)精製水 69.0(重量%)
(2)ポリビニルアルコール 12.5
(3)エタノール 10.0
(4)グリセリン 5.0
(5)ポリエチレングリコール(平均分子量1540) 3.0
(6)精製モヅク抽出物(調製例3) 0.3
(7)ルチン 0.2
製法:(1)に(2)〜(7)の成分を順次添加して、混合,溶解,均一化する。
【0059】
[実施例20] ヘアートニック
(1)エタノール 50.0(重量%)
(2)精製水 48.0
(3)酢酸トコフェロール 0.5
(4)精製モヅク抽出物(調製例4) 1.5
製法:(1)〜(4)の成分を、混合,均一に溶解する。
【0060】
[実施例21] ヘアーシャンプー
(1)アルキルエーテル硫酸ナトリウム 18.0(重量%)
(2)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 2.0
(3)プロピレングリコール 2.0
(4)モヅク抽出物(調製例1) 0.5
(5)ルチン 0.1
(6)精製水 77.4
製法:(1)〜(5)の成分を順次(6)に添加して、均一とする。
【0061】
[実施例22] ヘアーリンス
(1)セタノール 3.0(重量%)
(2)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 0.7
(3)グリセリン 3.0
(4)N−ココイル−L−アルギニンエチルエステル
−DL−ピロリドンカルボン酸塩 0.1
(5)ルチングルコシド 0.1
(6)精製モヅク抽出物(調製例2) 3.0
(7)精製水 90.1
製法:(1)〜(6)の成分を順次(7)に添加して、混合する。
【0062】
[実施例23] 液体ボディシャンプー
(1)N−ラウロイル−L−グルタミン酸 20.0(重量%)
トリエタノールアミン(30.0重量%水溶液)
(2)N−ラウロイルメチルタウリンナトリウム 10.0
(30.0重量%水溶液)
(3)ラウリン酸トリエタノールアミン 10.0
(4)ミリスチン酸トリエタノールアミン 10.0
(5)ラウロイルイミダゾリニウムベタイン 5.0
(6)ラウロイルジエタノールアミド 5.0
(7)プロピレングリコール 7.0
(8)精製モヅク抽出物(調製例4) 1.0
(9)シラカバ抽出液 0.5
(10)精製水 31.5
製法:(1)〜(9)の成分を、順次(10)に添加して、混合する。
【0063】
[実施例24] 洗顔フォーム
(1)ミリスチン酸 18.0(重量%)
(2)パルミチン酸 3.0
(3)ステアリン酸 7.0
(4)混合脂肪酸トリグリセリド 0.1
(5)グリチルレチン酸ステアリル 0.1
(6)自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 3.0
(7)精製水 37.0
(8)グリセリン 17.0
(9)水酸化カリウム 7.8
(10)ジグリセリン 3.0
(11)1,3−ブチレングリコール 1.0
(12)N−ステアロリル−L−グルタミン酸二ナトリウム 1.0
(13)パラオキシ安息香酸メチル 0.1
(14)精製モヅク抽出物(調製例4) 1.0
(15)ウーロン茶抽出液 0.9
製法:(1)〜(6)の油相成分を混合,加熱溶解して70℃とする。(7)〜(15)の水相成分を混合,溶解して70℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加してケン化した後、混合しながら冷却する。
【0064】
なお実施例1〜実施例22については、25℃で6カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー30名による48時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【0065】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症,肌荒れを防止あるいは改善する効果を有する皮膚外用剤を得ることができた。
Claims (4)
- モヅク抽出物と抗酸化剤の1種又は2種以上とを含有して成る、皮膚外用剤。
- モヅク抽出物が、モヅクの極性溶媒抽出物を二酸化炭素を溶媒とする超臨界抽出法により低極性画分を除去して得られる精製モヅク抽出物である、請求項1に記載の皮膚外用剤。
- モヅク抽出物が、モヅクを二酸化炭素を溶媒とする超臨界抽出法により低極性画分を除去した後、極性溶媒にて抽出して得られる精製モヅク抽出物である、請求項1に記載の皮膚外用剤。
- 抗酸化剤が、カロテノイド類,フラボノイド類,タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類,トコフェロール及びその誘導体類,スーパーオキシドディスムターゼ,チオレドキシン,チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールから選択される1種又は2種以上である、請求項1〜請求項3に記載の皮膚外用剤。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005123735A1 (ja) * | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | エボジアミン類含有組成物の製造方法 |
JP2008074727A (ja) * | 2006-09-19 | 2008-04-03 | Arimino Kagaku Kk | 活性酸素ラジカル除去用組成物およびこれを含有する毛髪用活性酸素ラジカル除去剤 |
JP2009507547A (ja) * | 2005-09-09 | 2009-02-26 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 疎水性ローションを有する衛生ナプキン |
JP2013035806A (ja) * | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 弾性線維形成促進剤 |
JP2016088859A (ja) * | 2014-10-31 | 2016-05-23 | 第一産業株式会社 | 外用クリーム |
KR102055098B1 (ko) * | 2019-07-26 | 2019-12-12 | (주)티이엔 | 여드름 피부 예방, 개선 및 치료용 조성물 |
CN115778837A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-03-14 | 安徽品赫生物科技有限公司 | 一种协同增效的亮肤修护冻干粉及其制备方法和应用 |
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2002
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005123735A1 (ja) * | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | エボジアミン類含有組成物の製造方法 |
JP2009507547A (ja) * | 2005-09-09 | 2009-02-26 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 疎水性ローションを有する衛生ナプキン |
JP2008074727A (ja) * | 2006-09-19 | 2008-04-03 | Arimino Kagaku Kk | 活性酸素ラジカル除去用組成物およびこれを含有する毛髪用活性酸素ラジカル除去剤 |
JP2013035806A (ja) * | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 弾性線維形成促進剤 |
JP2016088859A (ja) * | 2014-10-31 | 2016-05-23 | 第一産業株式会社 | 外用クリーム |
KR102055098B1 (ko) * | 2019-07-26 | 2019-12-12 | (주)티이엔 | 여드름 피부 예방, 개선 및 치료용 조성물 |
CN115778837A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-03-14 | 安徽品赫生物科技有限公司 | 一种协同增效的亮肤修护冻干粉及其制备方法和应用 |
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