JP2003535032A - 化粧品、医薬品、食品の安定化用マイクロカプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 化粧品、医薬品、または食品分野における使用に適した、天然、改質天然、または合成ポリマーからなるポリマー材料にてコーティングされるとともに有効成分を含有した、非水溶性の天然または改質多糖類もしくは吸着性無機材料からなる吸着材料の核からなる、粒径５００μｍ以下の化粧品、医薬品、または食品の安定化用マイクロカプセル。ジェル、クリーム、ローション、乳液、バスジェル、シャンプーなどの美容製品、局所投与、経口投与、または非経口投与される医薬、獣医学製品、ヒトや動物による消費を目的とした食品、及びダイエット製品に含ませることを特徴とする前記マイクロカプセルの使用。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は化粧品、医薬品、あるいは食品用途において有効成分を安定化するた
めの新規なマイクロカプセル、及びその調製方法に関する。

【０００２】 本発明の文脈にあっては、マイクロカプセルなる語は以下のものを含む。すな
わち、微小粒子、ミリスフェア、マイクロスフェアである。しかしながら本発明
の目的、及びその理解を容易とするうえでマイクロカプセルなる語を用いるもの
である。

【０００３】 化粧品、医薬品、ならびに食品分野においては、生理学的反応をもたらす複数
の栄養学的、薬学的性質を備えた物質（例えば、コレステロール低下剤、弛緩剤
、刺激剤、酸化防止剤、ビタミン補助剤、酵素補助剤など）の、化粧品、医薬品
、ならびに食品やダイエット製品における使用に多大な関心が寄せられている。
しかしながら、製品中に溶解するこれらの物質の使用によって、遮断し難い異味
、異臭を生じたり、これらの物質が不安定化、分解する場合がある。

【０００４】 これらの物質をマイクロカプセルに封入することによりこうした難点の解消を
図ることが可能である。こうしたマイクロカプセルの溶液としては、アミロース
のミリカプセル（国際特許公開公報第ＷＯ８９／１１２６９号）、グリコール酸
のミリカプセル（欧州特許公開公報第ＥＰ０２０２１５９号）、ゼラチン及びア
ルギン酸のマイクロカプセル（国際特許公開公報第ＷＯ８７／０１５８７号）、
アテログリカンのマイクロカプセル（国際特許公開公報第ＷＯ９２／０２２５４
号）、アルギン酸カルシウムのミリカプセル（欧州特許公開公報第ＥＰ０３９１
８０３）を使用したものが医薬品及び化粧品分野において広く用いられている。

【０００５】 化粧品、医薬品、及び食品分野における対象物質を、吸着物質の核と、ポリマ
ー材料のコーティングとからなるマイクロカプセル内に封入すると有利であるこ
とが研究により見出された。このようなマイクロカプセルに封入された物質は、
マイクロカプセルが、水性、油性、またはエマルションのいずれの環境下にあっ
ても、分解物質に対して高い安定性を示す。

【０００６】 したがって本発明の目的は、化粧品、医薬品、及び食品に対象とする有効成分
を導入するための化粧品、医薬品、及び食品用製剤であって、吸着材料の核とポ
リマー材料のコーティングとを有するマイクロカプセル内に該有効成分を封入す
ることを特徴とする製剤を提供することにある。

【０００７】 本発明は、粒径が５００μｍ以下であり、有効成分または対象物質を含浸させ
た吸着材料の核をポリマー材料の膜で覆うことにより形成されるマイクロカプセ
ル製剤及びその使用法である。

【０００８】 マイクロカプセルの核への有効成分の導入は以下の工程からなる方法による。
すなわち、 ａ）封入する物質を適当な溶媒（水、エタノールなど）に溶解する工程、 ｂ）前記工程から得られた溶液にて吸着材料を濡らすことにより、封入する物
質を吸着材料に含浸させる工程、 ｃ）前記工程にて得られた吸着材料の核を従来の方法により乾燥して溶媒を除
去する工程、及び ｄ）封入される物質を含浸させた吸着材料の核をポリマー材料の溶液にてコー
ティングする工程である。

【０００９】 ここで云う吸着材料とは、粒子の孔内に前記物質を取り込むことが可能な非水
溶性の天然もしくは合成のすべての材料を指すものである。より詳細には、次の
ような物質が吸着材料と見なされる。 −非水溶性の天然もしくは修飾された多糖類（詳細には、デンプン、アガロー
ス、セルロース、改質セルロース及びこれらの混合物）。 −無機吸着材料（より詳細には、滑石、シリカ、珪藻土、活性炭、及びこれら
の混合物）。

【００１０】 ポリマーコーティング材料とは例えば以下の材料である。 −エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースアセ
チルフタレート、セルロースヒドロキシプロピルメチルフタレートなどの、その
溶液を蒸発させることにより膜を形成する天然または修飾天然ポリマー。 −メタクリル酸ポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ及びＳ）、メタクリル酸ジメ
チルアミノエチルのコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ）、メタクリル酸トリメ
チルアンモニオエチルのコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ及びＲＳ）、及び
これらの混合物、乳酸とグリコール酸のポリマー及びコポリマー及びこれらの混
合物などの、その溶液を蒸発させることにより膜を形成する化粧品、医薬品また
は食品に好適に使用される合成ポリマー。

【００１１】 本発明の製剤に使用される、化粧品、医薬品、及び食品分野における対象化合
物としては、これらに限定されるものではないが、次のようなものがある。 −ゲンタマイシンなどの殺菌薬、 −リファンピシン、アシクロビルなどの抗ウイルス剤、 −アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、テルコナゾール、エコナゾール、イソ
コナゾール、チオコナゾール、ビフォナゾール、クロトリマゾール、ケトコナゾ
ール、ブタコナゾール、イトラコナゾール、オキシコナゾール、フェンチコナゾ
ール、ナイスタチン、ナフチフィン、ジノコナゾール、シクロピロキソールアミ
ンなどの殺真菌剤、 −アンチモンから誘導されるものなどの抗寄生虫化合物、 −アドリアマイシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、マイトマイシンＣ、
ドキソルビシン、ダウノルビシン、メトトレキセート、シスプラチンなどの抗腫
瘍、抗新生物化合物、 −代謝拮抗剤、 −アルブミンなどのタンパク質、 −ジフテリア毒素などの毒素、 −カタラーゼなどの酵素、 −シクロスポリンＡ、ヒルジン、ソマトスタチン、チモペンチンなどのペプチ
ド、 −エストロゲンなどのホルモン、 −ヒト成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、ヒトカルシトニ
ン、サケカルシトニン、カルボカルシトニン、及びインスリンなどのペプチドホ
ルモン、 −ホルモンのアンタゴニスト、 −アセチルコリンなどの神経伝達物質、 −神経伝達物質のアンタゴニスト、 −ヒアルロン酸などの糖タンパク質、 −α−リポタンパクなどのリポタンパク質、 −ＩｇＧなどの免疫グロブリン、 −インターフェロンやインターロイキンなどの免疫調節薬、 −血管拡張剤、 −アーセナゼＩＩＩなどの着色料、 −¹⁴Ｃなどの放射性標識物質、 −⁹⁰Ｔｅなどの放射性不透過性化合物、 −カルボキシフルオレセインなどの蛍光化合物、 −エストロゲン受容体タンパク質などの細胞の受容体、 −インドメタシン、イブプロフェン、スリンダック、ピロキシカム、及びナプ
ロキセンなどの非ステロイド系消炎剤、 −デキサメタゾンなどの消炎剤、 −ピロカルピン、チモロールなどの抗緑内障薬、 −散瞳化合物、 −リドカインなどの局所麻酔剤、 −コデインなどの催眠薬、 −α−トコフェロールなどのビタミン類、 −チアミンなどの核酸、 −ＲＮＡなどのポリヌクレオチド、 −ジアゼパムなどの精神活性性、不安緩解性化合物、 −単糖類、二糖類、及びグリコーゲンなどの多糖類、 −非分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、五糖類、デルマタン硫酸、ヘパラン硫
酸、コンドロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−６−硫酸、及びこれらの誘導
体などのグリコサミノグリカン類、 −α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャンネルブロッカー、ＡＣ
Ｅ阻害剤などの心臓血管薬、 −プロスタグランジン、 −バイン油、ルリヂサ油、ヒマシ油、オリーブ油、ヒマワリ油などの植物油、 −タラ肝油、魚油、ＥＰＡ−１８、ＤＨＡ−２２などの動物油、 −化粧品用シリコーン、 −朝鮮人参、アルニカ、キンセンカなどの植物エキス、 −ユビデカレノンなどの酵素及び補酵素、 −動物エキス、 −セレニウム酵母、ビール酵母などの酵母、 −ビタミンＥ、酢酸ビタミンＥ、パルミチン酸ビタミンＡなどのビタミン類及
びその誘導体、 −シスチンなどのアミノ酸、 −オボアルブミン、ゼラチンなどの動物性タンパク質、 −グルテンなどの植物性タンパク質、 −加水分解コラーゲン、加水分解小麦グルテンなどの動物または植物性タンパ
ク質の加水分解物、 −ヒアルロン酸などの天然多糖類、 −Ｌｉｐａｔｒａ２０５０などの天然トコフェロール類及びその混合物、 −カフェインなどの興奮剤、 −鉄塩、亜鉛塩、セレニウム塩などの鉱物及び微量元素の塩類、 −化粧品、皮膚薬、または食品において許容される着色料。

【００１２】 上記製剤のマイクロカプセルは以下の用途で使用が可能である。すなわち、 −ジェル、クリーム、ローション、乳液、バスジェル、シャンプーなどの化粧
品、 −局所投与、経口投与、非経口投与される医薬、獣医学製品、 −ヒトや動物による消費を目的とした製品、及びダイエット製品。

【００１３】 以下に本発明の好ましい実施形態の実施例を幾つか述べる。 実施例１ ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含有したマイクロカプセルの調製。

【００１４】 ５ｇのＤＨＡを適当な容器中で１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、その溶液を９
５ｇのコーンスターチにふりかける。この後、溶媒を除去することによりＤＨＡ
を含有したデンプン粉末を得る。 ３ｇのエチルセルロースを２５ｍＬのエタノールに溶解し、その溶液を５等分
したものを上記で調製したＤＨＡを含有するデンプン粉末に、次の要領で加える
。 １）エチルセルロース溶液の等分量をデンプン粉末に加える。 ２）これを１０分間震盪して均一な系とする。 ３）得られた生成物を乾燥する。 ４）エチルセルロース溶液がすべて使用されるまで１）の工程を繰り返す。

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/07 Ａ６１Ｋ 31/122 ４Ｃ０８６ 31/122 31/375 ４Ｃ２０６ 31/375 31/60 31/60 47/02 38/00 47/04 38/46 47/26 47/02 47/34 47/04 47/36 47/26 47/38 47/34 37/54 47/36 37/18 47/38 Ａ２３Ｌ 1/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ガルセル・ガルセス，ホセ スペイン国 バルセロナ 08760 マルト レール 19 ３゜ 19ａ フランセスク・ マシーア Ｆターム(参考） 4B035 LE01 LG01 LG21 LG25 LG26 LK14 4B041 LE02 LH02 LH10 LH11 LK01 4C076 AA64 BB01 BB11 BB21 BB31 CC01 CC05 CC07 CC12 CC16 CC23 CC24 CC27 CC30 CC31 CC32 CC34 DD21 DD27 DD29 EE11 EE13 EE24 EE30 EE31 EE32 EE33 EE38 FF63 GG21 4C083 AA021 AA081 AA111 AA121 AB131 AB171 AB211 AB231 AB431 AB441 AC472 AC491 AC492 AC581 AC851 AD071 AD091 AD211 AD261 AD281 AD331 AD411 AD412 AD431 AD471 AD472 AD591 AD601 AD611 AD621 AD622 AD631 AD641 AD642 AD661 BB48 CC04 CC05 CC38 DD14 DD27 DD31 DD41 EE01 4C084 AA01 BA43 DC02 MA38 MA52 MA55 NA03 ZC19 ZC23 ZC28 4C086 AA01 BA09 BA18 BC38 BC60 CC10 DA17 MA05 MA38 NA03 ZC23 ZC28 ZC29 4C206 AA01 BA04 CB27 MA05 NA03 ZC22

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 有効成分を含むとともにポリマー材料にてコーティングされ
   た吸着材料の核からなることを特徴とする化粧品、医薬品または食品の安定化用
   マイクロカプセル。
2. 【請求項２】 粒径が５００μｍ以下であることを特徴とする請求項１に記
   載の化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプセル。
3. 【請求項３】 前記吸着材料は非水溶性の天然または修飾された多糖類であ
   る請求項１及び２に記載の化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプセ
   ル。
4. 【請求項４】 前記吸着材料は、デンプン、アガロース、セルロース、修飾
   セルロース、及びこれらの混合物であることを特徴とする請求項１乃至３に記載
   の化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプセル。
5. 【請求項５】 前記吸着材料は吸着性無機材料であることを特徴とする請求
   項１及び２に記載の化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプセル。
6. 【請求項６】 前記吸着材料は、滑石、シリカ、珪藻土、活性炭、及びこれ
   らの混合物であることを特徴とする請求項１乃至５に記載の化粧品、医薬品また
   は食品の安定化用マイクロカプセル。
7. 【請求項７】 前記ポリマーコーティング材料は、化粧品、医薬品、及び食
   品分野において使用され、膜を形成することが可能な天然ポリマーあるいは修飾
   天然ポリマーであることを特徴とする請求項１乃至６に記載の化粧品、医薬品ま
   たは食品の安定化用マイクロカプセル。
8. 【請求項８】 前記ポリマーコーティング材料は、エチルセルロース、ヒド
   ロキシプロピルメチルセルロース、セルロースアセトフタレート、及びセルロー
   スヒドロキシプロピルメチルフタレートであることを特徴とする請求項１乃至７
   に記載の化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプセル。
9. 【請求項９】 使用される前記ポリマーコーティング材料は、化粧品、医薬
   品、及び食品分野において使用され、その溶液を蒸発させることにより膜を形成
   することが可能な合成ポリマーであることを特徴とする請求項１乃至６に記載の
   化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプセル。
10. 【請求項１０】前記ポリマーコーティング材料は、メタクリル酸のポリマー
    （Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ及びＳ）、メタクリル酸ジメチルアミノエチル（Ｅｕｄ
    ｒａｇｉｔ Ｅ）のコポリマー、及びメタクリル酸ジメチルアンモニオエチル（
    Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ及びＲＳ）のコポリマー、及びこれらの混合物、グリコ
    ール酸と乳酸のコポリマー及びこれらの混合物であることを特徴とする請求項１
    乃至６及び請求項９に記載の化粧品、医薬品または食品の安定化用マイクロカプ
    セル。
11. 【請求項１１】対象とする化粧品、医薬品、及び食品の前記有効成分は、以
    下のものである請求項１乃至１０に記載の化粧品、医薬品または食品の安定化用
    マイクロカプセル： −ゲンタマイシンなどの殺菌薬、 −リファンピシン、アシクロビルなどの抗ウイルス剤、 −アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、テルコナゾール、エコナゾール、イソ
    コナゾール、チオコナゾール、ビフォナゾール、クロトリマゾール、ケトコナゾ
    ール、ブタコナゾール、イトラコナゾール、オキシコナゾール、フェンチコナゾ
    ール、ナイスタチン、ナフチフィン、ジノコナゾール、シクロピロキソールアミ
    ンなどの殺真菌剤、 −アンチモンから誘導されるものなどの抗寄生虫化合物、 −アドリアマイシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、マイトマイシンＣ、
    ドキソルビシン、ダウノルビシン、メトトレキセート、シスプラチンなどの抗腫
    瘍、抗新生物化合物、 −代謝拮抗剤、 −アルブミンなどのタンパク質、 −ジフテリア毒素などの毒素、 −カタラーゼなどの酵素、 −シクロスポリンＡ、ヒルジン、ソマトスタチン、チモペンチンなどのペプチ
    ド、 −エストロゲンなどのホルモン、 −ヒト成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、ヒトカルシトニ
    ン、サケカルシトニン、カルボカルシトニン、及びインスリンなどのペプチドホ
    ルモン、 −ホルモンのアンタゴニスト、 −アセチルコリンなどの神経伝達物質、 −神経伝達物質のアンタゴニスト、 −ヒアルロン酸などの糖タンパク質、 −α−リポタンパクなどのリポタンパク質、 −ＩｇＧなどの免疫グロブリン、 −インターフェロンやインターロイキンなどの免疫調節薬、 −血管拡張剤、 −アーセナゼＩＩＩなどの着色料、 −¹⁴Ｃなどの放射性標識物質、 −⁹⁰Ｔｅなどの放射性不透過性化合物、 −カルボキシフルオレセインなどの蛍光化合物、 −エストロゲン受容体タンパク質などの細胞の受容体、 −インドメタシン、イブプロフェン、スリンダック、ピロキシカム、及びナプ
    ロキセンなどの非ステロイド系消炎剤、 −デキサメタゾンなどの消炎剤、 −ピロカルピン、チモロールなどの抗緑内障薬、 −散瞳化合物、 −リドカインなどの局所麻酔剤、 −コデインなどの催眠薬、 −α−トコフェロールなどのビタミン類、 −チアミンなどの核酸、 −ＲＮＡなどのポリヌクレオチド、 −ジアゼパムなどの精神活性性、不安緩解性化合物、 −単糖類、二糖類、及びグリコーゲンなどの多糖類、 −非分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、五糖類、デルマタン硫酸、ヘパラン硫
    酸、コンドロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−６−硫酸、及びこれらの誘導
    体などのグリコサミノグリカン類、 −α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャンネルブロッカー、ＡＣ
    Ｅ阻害剤などの心臓血管薬、 −プロスタグランジン、 −バイン油、ルリヂサ油、ヒマシ油、オリーブ油、ヒマワリ油などの植物油、 −タラ肝油、魚油、ＥＰＡ−１８、ＤＨＡ−２２などの動物油、 −化粧品用シリコーン、 −朝鮮人参、アルニカ、キンセンカなどの植物エキス、 −ユビデカレノンなどの酵素及び補酵素、 −動物エキス、 −セレニウム酵母、ビール酵母などの酵母、 −ビタミンＥ、酢酸ビタミンＥ、パルミチン酸ビタミンＡなどのビタミン類及
    びその誘導体、 −シスチンなどのアミノ酸、 −オボアルブミン、ゼラチンなどの動物性タンパク質、 −グルテンなどの植物性タンパク質、 −加水分解コラーゲン、加水分解小麦グルテンなどの動物または植物性タンパ
    ク質の加水分解物、 −ヒアルロン酸などの天然多糖類、 −Ｌｉｐａｔｒａ２０５０などの天然トコフェロール類及びその混合物、 −カフェインなどの興奮剤、 −鉄塩、亜鉛塩、セレニウム塩などの鉱物及び微量元素の塩類、 −化粧品、皮膚薬、または食品において許容される着色料。
12. 【請求項１２】ジェル、クリーム、ローション、乳液、バスジェル、シャン
    プーなどの化粧品に含ませることを特徴とする請求項１乃至１１に記載のマイク
    ロカプセルの使用。
13. 【請求項１３】局所投与、経口投与、または非経口投与される医薬、獣医学
    製品に含ませることを特徴とする請求項１乃至１１に記載のマイクロカプセルの
    使用。
14. 【請求項１４】ヒトや動物による消費を目的とした食品、及びダイエット製
    品に含ませることを特徴とする請求項１乃至１１に記載のマイクロカプセルの使
    用。