JP2003534065A - 皮膚への塗布物質を塗被した擦過面付きアプリケータ - Google Patents
皮膚への塗布物質を塗被した擦過面付きアプリケータInfo
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Abstract
Description
る皮膚内への物質の局所投与に関する。
ID)、筋内(IM)又は皮下(SC)注入又は注射を容易にするために針や注
射器が必要である。これらの方法は、被検者にとって痛みを伴うものであり、熟
練者の技能を必要とし、出血を生じる場合が多い。最近、皮膚の外側バリヤとし
て働く角質層、即ち、厚さ約10〜20μmの角質化された細胞でできた薄い外
側層を崩壊させ又は擦過し、露出した表皮に所望の物質を投与する器具を用いる
ことによりこれらの欠点を解決する試みが行われている。この場合、物質は、表
皮を通って血管及びリンパ管のある真皮に拡散することができ、それにより体全
体にわたって吸収されて投与されるようになる。ワクチンの局所投与の場合、表
皮それ自体は、抗原を提供する細胞が多いので薬剤投与に特に望ましいターゲッ
トである。比較すると、真皮に含まれる抗原提供細胞の数はこれよりも少ない。
角質層及び表皮中には神経又は血管が無く、したがってこの方法は、抗原に反応
できる皮膚層への接近を与えながら本質的に痛みが無く且つ出血を生じないとい
う利点を有している。
々の器具及び方法が存在する。例えば、角質層の切断は、カーソン(Carson)氏
等に付与された米国特許第5,679,647号明細書に教示されているような
穿刺によって達成できる。この米国特許は、例えばツベルクリン皮膚試験やアレ
ルギー検査に用いられる器具に見受けられる小径の尖叉にポリヌクレオチドを塗
被し、かかる尖叉を用いて物質を皮膚内へ投与できることを教示している。かか
る方法では、皮膚を尖叉で穿刺する必要があり、その結果、塗被状態の物質の皮
内注入が行われることになる。これは、小径の極小突起の表面に塗被された物質
が穿刺ではなく皮膚表面全体にわたる横方向の擦過により一層効果的に投与され
ることが思いがけず発見された本発明とは対照的である。米国特許第5,003
,987号明細書、米国特許第5,879,326号明細書及び米国特許第3,
964,482号明細書は、擦過により角質層を切断することを教示しているが
、この手法によって有効且つ効果的な投与を達成するための局所塗布法の最適化
の仕方については殆ど知られていない。かかる最適化は、局所核酸投与、特に核
酸を主成分とするワクチンの局所投与や遺伝子治療にとって特に関心の高いもの
である。この点に関し、局所投薬のための最も一般的に提案されている方法は、
ワクチンの塗布前に皮膚を擦過することである。しかしながら、予想外のことと
して、核酸やペプチド、又はポリペプチド例えばアレルゲンの投与が、物質を擦
過すると同時に投与した場合に一層効率的であって効果があるということが判明
した。
プチドを局所投与する最適化された方法を提供する。核酸は、遺伝子発現を促進
させ、これらが角質層の擦過と同時に投与されると、発現されたタンパク質に対
する免疫反応を促進させるということが発見された。同様に、擦過と同時に投与
されたアレルゲンは、従来のアレルゲン検査方法よりも活発な免疫反応を生じさ
せる。
よる皮膚の外側層の崩壊を意味し、その結果、崩壊した角質層の領域が生じる。
これは、角質層を貫通して別個独立の穴を生じさせ、穴相互間に崩壊しなかった
角質層の領域が生じる「穿刺」とは対照的である。本発明の方法によれば、物質
、例えば核酸を主成分とするワクチンやペプチド、例えばポリペプチドを予め擦
過した皮膚に塗布するのではなく擦過と同時に皮膚に塗布する。すなわち、物質
を、予め擦過した皮膚に受動的に塗布するのではなく、皮膚に擦り込む。この方
法の結果として、擦過後塗布法と比較して投与結果及び応答性が向上する。物質
を任意の薬学的に許容できる形態で皮膚中へ投与するのがよいが、液体又はゲル
調合物が好ましい。一実施形態では、物質を皮膚に塗布し、次に、擦過器具を物
質の付着した皮膚上で往復して動かし又は擦る。所望の結果を得るための最小限
度の擦過を利用することが好ましい。選択された物質にとって擦過の適当な度合
いの判定は、当業者により適宜実施される。別の実施形態では、物質を塗布に先
立って投与器具の擦過表面に乾燥した形態で塗布してもよい。この実施形態では
、元に戻す液体(以下、「戻し液」ともいう)を、投与部位のところで皮膚に塗
布し、物質を塗被した擦過器具を戻し液の部位のところで皮膚に適用する。次に
これを皮膚上で往復して動かし、又は擦って物質が皮膚の表面上で戻し液中に溶
解するようになり、そして擦過と同時に投与されるようになる。変形例として、
戻し液を擦過器具内に収容し、器具を擦過のために皮膚に適用したときに放出さ
れて物質を溶解するようにしてもよい。また、核酸製剤をゲルの形態で擦過器具
上に塗被してもよいことが判明している。ただし、遺伝子発現の向上が、本発明
の他の幾つかの実施形態の場合と同じほど顕著ではない。
発明の方法に用いることができる。かかる器具としては、例えば、短い顕微針又
は極小突起のアレイを備えた超小型電子機械(MEMS)装置、サンドペーパー
状の器具、スクレーパ等が挙げられる。擦過器具が器具からの流体を収容したり
放出するリザーバを備えていない場合、物質を含有した液体又は戻し液を擦過に
先立って、例えば別個のディスペンサ又はポンプから別々に皮膚に塗布する必要
がある。しかしながら、リザーバは、擦過器具の一体部分であるのがよい。代表
的には、リザーバは、顕微針又は極小突起を通るチャネルを介して、又はかかる
顕微針又は極小突起相互間でリザーバから出るチャネル、或いは多孔質材料を通
して器具の擦過表面と流体連通状態にある。この実施形態では、物質又は戻し液
は、擦過器具のリザーバ内に収容され、擦過に先だって、又は擦過と同時に皮膚
表面に小出しされる。擦過器具は、物質又は戻し液の投与速度を制御し、又は物
質又は戻し液の投与量を制御する手段を更に有するのがよい。
核酸は、局所投薬及び細胞による摂取及び圧出に適した任意の物理的形態であっ
てよい。これは、ウイルス性ベクター又はリポソーム内に含まれ、又は当該技術
分野で知られているように自由ポリヌクレオチド、例えばプラスミドとして投与
することができる。核酸は代表的には、核酸と適合性のある薬学的に許容できる
調合物、例えば流体又はゲルの状態に調合されることになる。アレルゲン組成の
調合を含む本発明で用いられる薬学的に許容できるペプチド及びポリペプチドの
調合も又、当該技術分野において周知である。
投与結果の向上をもたらすのに十分であることが判明している。核酸の投与及び
圧出量は、皮膚上の擦過のパスの回数の増大につれて増加し続ける。6回以上の
擦過パスにより、本発明者の実験装置では、核酸投与結果において最高の改善が
見られた。皮膚上の全ての擦過パスは同一方向であってもよいが、方向を擦過中
変えることが好ましい。核酸ワクチンの投与に今日最も普通に用いられているプ
ロトコルは、投与量が少ない場合、通常追加の反応エンハンサを伴うIM注入方
式である。本発明の方法を用いて投与されるべき核酸ワクチンの適当な投与量の
判定は、当業者が適宜行う選択事項である。しかしながら、核酸ワクチンの投与
が遺伝子発現のレベルや免疫反応の刺激で立証されるようにたとえ反応エンハン
サを用いなくてもIM投与よりも効率が高いということが本発明の利点である。
ンを本発明の方法に従って局所投与できる。アレルゲンは従来、ツベルクリン尖
叉試験と類似した器具を用いる皮内穿刺によって皮膚中に投与される。しかしな
がら、予想外のこととして、擦過と投与を同時に行うことによりアレルギー反応
の向上を得ることができるということが判明した。これにより、一層感度の高い
検査が得られ、本発明の方法を用いて従来のアレルギー検査に対する僅かな又は
感じ取れないほど小さな反応を容易に検出できるという利点が得られる。
をかけたBALB/cマウスに標準の30g針及び1cc注射器をもちいてIM
注入又はID注入法により投与し、又は200μmシリコン顕微針アレイを用い
て局所投薬した。2つのプロトコルを顕微針アレイを用いてDNA投与のため用
いた。 1)擦過と投与の同時実施(ABRdel):マウスの尾側背を電気式クリッ
パを用いて剃毛し、次に10番の小刀を用いて残りの毛を除去した。次に、DN
A溶液を皮膚表面上の1cm2 の部位に塗布し、顕微針アレイをこの溶液と接
触状態に配置し、そして皮膚表面全体にわたり交互の方向で横方向に6回動かし
た(各方向において3回づつ)。DNA溶液を自然乾燥させ、皮膚部位を皮膚生
検材料が回復するまで露出した状態にした。 2) 予備擦過(preABR):上述のように剃毛を行った後、1cm2
の部位の予備擦過を、マイクロアレイを皮膚表面全体にわたり交互の方向で6回
横方向に動かすことによって行った(2つの方向の各々について3回のパス)。
次に、DNA溶液を擦過した皮膚表面上に広げ、上述したように空気乾燥させた
。毛の小胞又は剃毛手技の結果として得られたニックを通る考えられるDNA投
与の対照例として、動物を上述したように剃毛したが、マイクロアレイの擦過を
行わなかった(noABR)。DNA溶液を1cm2 の剃毛皮膚部位に局所的
に塗布し、自然乾燥させた。
織ホモジネートをルミネセンスアッセイを用いてルシフェラーゼ活性について分
析した。全てのサンプルを標準BCAタンパク質アッセイによって定められてい
るように全タンパク質含有量について標準化した。データを全タンパク質の1m
g当たりのRLU(Relative Light Units:相対光単位)として表し、結果を図
1に示した。各記号は、1匹のマウスの応答性を表している。2つの別々の実験
から得られた累積データが示されている(各グループについてn=6)。ABR
delに続いて達成されたルシフェラーゼ遺伝子発現のレベルは、その程度が針
を利用したIM及びID注入と類似しており、擦過した又は擦過しなかった皮膚
への局所投与の場合よりも著しく大きかった(p=0.02)。
ABRdelによって投与したが、皮膚表面全体にわたる器具の横方向パスの回
数を変えた(12回、10回、6回、4回及び2回)。加うるに、DNA溶液を
剃毛したが、擦過しない皮膚の表面上に付着させた後、顕微針アレイを繰り返し
皮膚に押し付けて(6回)穿刺の度合いが中程度の投与をシミュレートした。擦
過を行わない場合(noABR)のDNA溶液の局所塗布が、毛の小胞又はニッ
クを通る考えられるDNA投与の対照例として行った。皮膚生検材料(1cm2
)を塗布後24時間で集め、そして実験例1に記載しているようにルシフェラ
ーゼ活性について分析した。
n=5の“x12”及び“x6”の場合を除き、全てのグループについてn=3
であった。皮膚表面全体にわたる顕微針アレイのパスの回数の増大につれて遺伝
子発現のレベルの増大が見られた。皮膚発現の平均レベルは、6回以上の擦過に
よって処理したグループ中のnoABR対照例の1,000倍〜2,800倍で
あった。皮膚の表面全体にわたる器具の4回、2回又は1回のパスに続く平均応
答性は、それぞれバックグラウンドの約300倍、200倍及び30倍であった
。「穿刺」グループの遺伝子発現の平均レベルは、バックグラウンドの2倍に過
ぎず、noABR対照例と大差なかった。
所投与の重要な要素である。遺伝子発現のレベルの増大は、擦過器具の擦過パス
の回数の増加によって得られた。ただし、遺伝子発現は、1回のパスの後でも観
察された。加うるに、皮膚を横方向に擦り又は擦過すると、顕微針アレイを横方
向擦過を行わないで繰り返し皮膚に押し付ける方法と比較して、核酸投与結果及
び遺伝子発現が著しく向上した。
り液体調合物(「ABRdel液体」)として実験例1に記載しているように皮
膚表面全体にわたり顕微針器具の6回のパスで投与した。加うるに、DNAを粉
末の状態に凍結乾燥させ、顕微針アレイの表面上に塗被し、そして同時擦過及び
投与法により粉末として直接投与し(「ABRdel粉末」)、又は塗布時にP
BS緩衝剤の状態で元に戻したの際に投与した(「ABRdel粉末/戻し」)
。元への戻しを達成するのに、粉末を塗被したアレイを直接皮膚の表面上のPB
Sの液滴と直接接触させ、次に擦過と投与を同時に行った。顕微針アレイも又0
.5%アガロースゲル中に溶解させたDNAを塗被し、上述したように同時擦過
及び投与によって投薬した(「ABRdelゲル」)。擦過を行わない液体調合
物(noABR)の局所塗布を対照例として行った。皮膚生検材料(1cm2
)を塗布後24時間で集め、実験例1に記載しているように分析した。
2つの別々の実験から得られた累積データが示されており、各グループについて
n=6である。皮膚のルシフェラーゼ発現の類似したレベル(noABRの約2
0倍〜30倍)が、ID注入法、ABRdel液体及びABRdel粉末/戻し
グループについて観察された。元への戻しを行わないで、ゲル又は粉末を塗被さ
れたDNAの直接的な投与を行った場合、結果的に遺伝子発現が統計的にnoA
BR対照例を上回ったものは無かったが、直接的なゲルを利用した投与に続く応
答性は、対照例の平均応答性の約2倍〜10倍高かった。これらの結果の示すと
ころによれば、同時擦過及び投与時にワクチンの乾燥形態の元への戻しは、液体
ワクチン調合物の擦過と投与の同時実施と同等な結果をもたらす。これは、本発
明の方法の商業的用途にとって利点がある。というのは、液体で充填したリザー
バを備える擦過器具をワクチンを擦過によって塗布しているときにワクチンの元
への戻しのためにこれにワクチン粉末を予め塗被できるからである。
1のABRdelプロトコルに従って、麻酔をかけたBALB/cマウスに標準
の30g針及び1cc注射器をもちいてIM注入又はID注入法により投与し、
又は200μmシリコンソリッド顕微針アレイを用いて局所投薬した。マウスに
、1回の投与量当たり100μgの全部で3回の免疫処置を行った。漿液サンプ
ルを各免疫処置後HbsAg(総Ig)に2〜3週間まで抗体の有無についてE
LISAによって分析した。DNAを、ニック又は毛の小胞を介する考えられる
投与のために対照例として剃毛したが、擦過していない(noABR)に局所塗
布した。データは、バックグラウンドの少なくとも3倍の吸収値を生じさせる漿
液サンプルの最も高い希釈度として定義される抗HbsAg滴定量を表している
(実験を受けたことのない免疫の無いマウスから得られた漿液)。
バーとして示されており、個々のマウスの反応性は、白抜きの記号として示され
ている。結果の示すところによれば、ABRdelプロトコルは、生体内で(in
vivo )強い漿液抗体反応を導いている。かかる反応の大きさは、IM(DNA
を主成分とするワクチン投与について現在の標準)及びID注入により得られた
大きさよりも著しく大きかった(免疫処置2,3の実施後p<0.05)。加う
るに、ABRdelに続く反応性は、標準の針を利用した注入方式の何れかの実
施後に観察された反応性よりもばらつきがかなり小さいものであった。3回の免
疫処置後における平均滴定量は、IM注入に続く820及びID注入による4,
800と比較して、ABRdelグループについて12,160であった。注目
すべきこととして、ABRdel方式は、2回の免疫処置後の最も効率の高い投
与方式であり、即ち、IM方式による40%(4/10)及びID注入法による
50%(5/10)と比較して、100%(10/10)の動物を2回の免疫処
置後にセロコンバージョンを行ったABRdelを介して処理した。擦過を行わ
ないでプラスミドDNAを局所的に投与された動物のうち、検出可能な抗体反応
を生じたものはゼロであった。さらに抗体アイソタイプの特性決定を行うと、A
BRdelが標準の針利用IM及びID注入と類似した混合反応(IgG1とI
gG2aの両方から成る)を引き起こすことがあることが分かった。これらの結
果は、抗体反応がIgG2aが無く、もっぱらIgG1から成る遺伝子ガンを用
いる上述の内皮ワクチン摂取とは対照的である(これについては、例えば、McCl
uskie, MJ et al., Molecular Medicine 5:287, 1999参照)。
を、実験例1で説明したように、200μmシリコンソリッド顕微針アレイを用
いて擦過と投与の同時実施方式により、麻酔をかけた豚の皮膚に投薬した(AB
Rdel;皮膚表面全体にわたり器具の4回のパス)。ヒスタミンを液体又は凍
結乾燥粉末として調合し、これをマイクロアレイの表面に塗被し、そして塗布時
に皮膚上に直接水で元に戻した。比較のために、ヒスタミン溶液を皮膚の表面上
に液滴として置き、その直後に尖叉器具をこの溶液と接触させて皮膚を穿刺する
のに用いた。この尖叉器具は、アレルゲン検査で用いられる市販の器具に類似し
た長さが1mmの7本の金属製34g針から成っていた。ヒスタミンの作用効果
ではなく、器具に起因した皮膚反応をモニタするため、その隣の皮膚の部位をマ
イクロアレイ又は尖叉状穿刺器具を用いてヒスタミンが無い状態で処理した。追
加の対照例としては、擦過又は穿刺を行わないでヒスタミンを局所的に処理した
皮膚部位が挙げられる。皮膚部位を、発赤、腫脹及び膨疹潮紅の症状を含む直後
の炎症反応の有無についてモニタした。
膚部位のところで観察された。重度の紅斑及び腫脹(最高2mmの組織の隆起)
が、ヒスタミンで処理された皮膚の領域全体にわたって観察され、ヒスタミンが
無い状態で器具によって処理された部位は、腫脹が完全に無い状態で擦過の経路
に沿って軽度の発赤を示しているに過ぎなかった。同様な強さの反応が、液体と
元に戻された粉末ヒスタミン調合物の両方で観察された。尖叉状穿刺器具を用い
てヒスタミン溶液で処理された皮膚部位も又、重度の紅斑及び腫脹を示した。た
だし、この反応は、尖叉の接触箇所及びそのすぐ周りの領域に局所化されていた
。擦過又は穿刺を行わないでヒスタミン溶液で局所的に処理された皮膚部位は、
炎症が無く、通常の処理されていない皮膚とは区別できないように見えた。
チドアレルゲンの評価のためのモデルシステムとして用いられている。これらの
結果の示すところによれば、擦過と投与の同時実施の規定のプロトコルを、アミ
ノ酸又はアミノ酸誘導体であるアレルゲンの局所投与のために効果的に用いるこ
とができ、又これらの結果により、ペプチド又はポリペプチドアレルゲンの投与
について類似した結果が得られることが予想される。皮膚穿刺と比較した微小擦
過によるアレルゲン投与の利点としては、物質が皮膚の広い表面領域に分布され
ることが挙げられ、かくして、尖叉状器具による穿刺を用いて達成される局所分
布と比較して、反応遺伝子部位が増加する。分布領域の増大と免疫−刺激性の高
い表皮組織の良好な標的化との組合せにより現行の穿刺を利用した皮膚穿刺検査
方法と比較してアレルゲン検査の感度を増大させることができる。加うるに、毛
細血管床及び末梢神経網の上の浅い表皮組織を標的化することにより、本発明の
投与は、現行の検査方法よりも侵襲性が低く且つ安全であることが見込まれる。
ルを示す図である。
た遺伝子発現のレベルを示す図である。
とにより得られた遺伝子発現のレベルを示す図である。
体反応を示す図である。
Claims (25)
- 【請求項1】 物質を皮膚中へ投与する方法であって、皮膚の擦過と皮膚中
への物質の投与を同時に行うことを特徴とする方法。 - 【請求項2】 物質は、核酸であることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 【請求項3】 核酸は、抗原を暗号化していることを特徴とする請求項2記
載の方法。 - 【請求項4】 抗原の発現により、免疫反応が生じることを特徴とする請求
項3記載の方法。 - 【請求項5】 物質は、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド又はポリペプ
チドであることを特徴とする請求項1記載の方法。 - 【請求項6】 物質は、アレルゲンであることを特徴とする請求項5記載の
方法。 - 【請求項7】 皮膚を少なくとも2回擦過することを特徴とする請求項1記
載の方法。 - 【請求項8】 皮膚を少なくとも6回擦過することを特徴とする請求項7記
載の方法。 - 【請求項9】 皮膚を6回〜12回擦過することを特徴とする請求項8記載
の方法。 - 【請求項10】 皮膚を交互の方向に擦過することを特徴とする請求項1記
載の方法。 - 【請求項11】 物質を液体の形態で皮膚に塗布することを特徴とする請求
項1記載の方法。 - 【請求項12】 物質を擦過器具から皮膚に塗布することを特徴とする請求
項11記載の方法。 - 【請求項13】 物質を擦過前に塗布することを特徴とする請求項11記載
の方法。 - 【請求項14】 乾燥状態の物質を擦過と同時に元に戻すことを特徴とする
請求項1記載の方法。 - 【請求項15】 物質は、擦過器具の擦過面に付着した粉末であることを特
徴とする請求項14記載の方法。 - 【請求項16】 元に戻す液体を擦過前に皮膚に別個に塗布することを特徴
とする請求項15記載の方法。 - 【請求項17】 元に戻す液体を擦過と同時に皮膚に塗布することを特徴と
する請求項15記載の方法。 - 【請求項18】 顕微針アレイを有する器具を用いて皮膚を擦過することを
特徴とする請求項1記載の方法。 - 【請求項19】 物質で塗被された擦過面と、擦過面と流体連通状態にある
元に戻す液体を収容したリザーバとを有することを特徴とする皮膚への物質の投
与器具。 - 【請求項20】 擦過面は、顕微針アレイであることを特徴とする請求項1
9記載の器具。 - 【請求項21】 物質は、顕微針に塗被されていることを特徴とする請求項
20記載の器具。 - 【請求項22】 リザーバは、擦過面に設けられた突起を貫通したチャネル
を介して擦過面と連通していることを特徴とする請求項19記載の器具。 - 【請求項23】 リザーバは、擦過面に設けられた突起相互間のチャネルを
介して擦過面と連通していることを特徴とする請求項19記載の器具。 - 【請求項24】 リザーバは、リザーバと擦過面との間に設けられた多孔質
材料により擦過面と連通していることを特徴とする請求項19記載の器具。 - 【請求項25】 物質は、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド又はポリペ
プチドであることを特徴とする請求項19記載の器具。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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US09/576,643 US6595947B1 (en) | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Topical delivery of vaccines |
PCT/US2001/016121 WO2001089622A1 (en) | 2000-05-22 | 2001-05-18 | Applicator having abrading surface coated with substance to be applied to skin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003534065A true JP2003534065A (ja) | 2003-11-18 |
JP4801309B2 JP4801309B2 (ja) | 2011-10-26 |
Family
ID=24305324
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001585860A Expired - Fee Related JP4801309B2 (ja) | 2000-05-22 | 2001-05-18 | 皮膚への塗布物質を塗被した擦過面付きアプリケータ |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6595947B1 (ja) |
EP (1) | EP1289599B1 (ja) |
JP (1) | JP4801309B2 (ja) |
CN (1) | CN100394995C (ja) |
AT (1) | ATE272423T1 (ja) |
AU (2) | AU6175701A (ja) |
BR (1) | BR0111345B1 (ja) |
CA (1) | CA2410561C (ja) |
DE (1) | DE60104686T2 (ja) |
ES (1) | ES2222376T3 (ja) |
MX (1) | MXPA02011557A (ja) |
WO (1) | WO2001089622A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010514479A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-05-06 | バイ シュー, | 活性物質の経皮送達及び試料採取のためのマイクロデバイス及び方法 |
Families Citing this family (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1345646A2 (en) * | 2000-12-14 | 2003-09-24 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle devices and production thereof |
US6743215B2 (en) * | 2001-04-06 | 2004-06-01 | Mattioli Engineering Ltd. | Method and apparatus for skin absorption enhancement and cellulite reduction |
ATE471990T1 (de) * | 2001-08-13 | 2010-07-15 | Univ Rochester | Transkutane immunisierung gegen papillomavirus mit virusähnlichen papillomaviruspartikeln |
FR2828648A1 (fr) * | 2001-08-16 | 2003-02-21 | Adam Bouaziz | Constitution d'un vaccin extractible a partir d'un insert immunogene. |
US20040120964A1 (en) * | 2001-10-29 | 2004-06-24 | Mikszta John A. | Needleless vaccination using chimeric yellow fever vaccine-vectored vaccines against heterologous flaviviruses |
US6908453B2 (en) * | 2002-01-15 | 2005-06-21 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle devices and methods of manufacture |
MXPA05000597A (es) | 2002-07-19 | 2005-04-28 | 3M Innovative Properties Co | Dispositivos de microaguja y aparatos de administracion por microaguja. |
TW200409657A (en) * | 2002-08-08 | 2004-06-16 | Alza Corp | Transdermal vaccine delivery device having coated microprotrusions |
US7422567B2 (en) * | 2002-08-29 | 2008-09-09 | Becton, Dickinson And Company | Microabrader with controlled abrasion features |
WO2004024211A2 (en) * | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Children's Hospital Medical Center | Method and device for painless injection of medication |
ATE503491T1 (de) * | 2003-02-13 | 2011-04-15 | Becton Dickinson Co | Verbesserte anthraximpfstoffe und abgabeverfahren |
JP2007503268A (ja) * | 2003-08-25 | 2007-02-22 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答修飾化合物の送達 |
US20050095283A1 (en) * | 2003-09-16 | 2005-05-05 | Aphios Corporation | Compositions and methods for topically treating diseases |
EP1680178A4 (en) * | 2003-10-31 | 2008-01-02 | Alza Corp | SYSTEM AND METHOD FOR THE TRANSDERMAL DISTRIBUTION OF A VACCINE |
EP1706171A1 (en) * | 2003-12-29 | 2006-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Medical devices and kits including same |
WO2005079441A2 (en) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Children's Hospital Medical Center | Injection device for administering a vaccine |
EP1718452A1 (en) * | 2004-02-23 | 2006-11-08 | 3M Innovative Properties Company | Method of molding for microneedle arrays |
KR20060135931A (ko) * | 2004-04-01 | 2006-12-29 | 알자 코포레이션 | 인플루엔자 백신의 경피전달 장치 및 방법 |
EP1735469A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-12-27 | ALZA Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of multiple vaccines |
US20080039805A1 (en) * | 2004-06-10 | 2008-02-14 | Frederickson Franklyn L | Patch Application Device and Kit |
JP2008505685A (ja) * | 2004-07-06 | 2008-02-28 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 経皮免疫処置用送達システム |
US7316665B2 (en) * | 2004-08-25 | 2008-01-08 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for the delivery of a substance including a covering |
CN101076409B (zh) | 2004-11-18 | 2011-11-23 | 3M创新有限公司 | 接触涂敷微针阵列的方法 |
BRPI0517749A (pt) | 2004-11-18 | 2008-10-21 | 3M Innovative Properties Co | dispositivo de aplicação para aplicar um dispositivo de micro-agulha a uma superfìcie de pele, e, método para usar um dispositivo de aplicação |
CA2588080C (en) * | 2004-11-18 | 2013-01-08 | 3M Innovative Properties Company | Masking method for coating a microneedle array |
US8057842B2 (en) | 2004-11-18 | 2011-11-15 | 3M Innovative Properties Company | Method of contact coating a microneedle array |
CN101060882B (zh) | 2004-11-18 | 2010-06-16 | 3M创新有限公司 | 微针阵列施放器和保持器 |
CN101072668B (zh) * | 2004-12-07 | 2011-08-31 | 3M创新有限公司 | 模制微型针的方法 |
WO2006108185A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | 3M Innovative Properties Company | System and method for tool feedback sensing |
US20080009802A1 (en) * | 2005-04-25 | 2008-01-10 | Danilo Lambino | Method of treating acne with stratum corneum piercing device |
US20060253078A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-09 | Wu Jeffrey M | Method of treating skin disorders with stratum corneum piercing device |
US20070270738A1 (en) * | 2005-04-25 | 2007-11-22 | Wu Jeffrey M | Method of treating ACNE with stratum corneum piercing patch |
WO2007002523A2 (en) | 2005-06-24 | 2007-01-04 | 3M Innovative Properties Company | Collapsible patch with microneedle array |
CA2613111C (en) | 2005-06-27 | 2015-05-26 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle array applicator device and method of array application |
CN101208129B (zh) | 2005-06-27 | 2011-03-30 | 3M创新有限公司 | 微针药筒组件及其施放方法 |
US20070009542A1 (en) * | 2005-07-05 | 2007-01-11 | Galit Levin | Method and device for transdermal immunization |
CN101242869B (zh) | 2005-09-02 | 2010-05-26 | Iomai公司 | 经皮递送疫苗和透皮递送药物的装置及其应用 |
US20080262416A1 (en) * | 2005-11-18 | 2008-10-23 | Duan Daniel C | Microneedle Arrays and Methods of Preparing Same |
EP1948139A4 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-04 | 3M Innovative Properties Co | COATING COMPOSITIONS, COATINGS DERIVED THEREFROM, AND MICRO-NETWORKS COMPRISING SUCH COATINGS |
EP1962942A1 (en) * | 2005-12-21 | 2008-09-03 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle devices |
US9610459B2 (en) | 2009-07-24 | 2017-04-04 | Emkinetics, Inc. | Cooling systems and methods for conductive coils |
US9339641B2 (en) | 2006-01-17 | 2016-05-17 | Emkinetics, Inc. | Method and apparatus for transdermal stimulation over the palmar and plantar surfaces |
WO2007124411A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | 3M Innovative Properties Company | Device for applying a microneedle array |
US9005102B2 (en) | 2006-10-02 | 2015-04-14 | Emkinetics, Inc. | Method and apparatus for electrical stimulation therapy |
US11224742B2 (en) | 2006-10-02 | 2022-01-18 | Emkinetics, Inc. | Methods and devices for performing electrical stimulation to treat various conditions |
WO2008042902A2 (en) | 2006-10-02 | 2008-04-10 | Emkinetics, Inc. | Method and apparatus for magnetic induction therapy |
US10786669B2 (en) | 2006-10-02 | 2020-09-29 | Emkinetics, Inc. | Method and apparatus for transdermal stimulation over the palmar and plantar surfaces |
US20090054333A1 (en) * | 2006-10-17 | 2009-02-26 | Antonio Giordano | Peptide inhibitors of cyclin-dependent kinase activity and uses thereof |
US8652067B2 (en) | 2007-07-17 | 2014-02-18 | Histologics, LLC | Frictional trans-epithelial tissue disruption and collection apparatus and method of inducing and/or augmenting an immune response |
US8795197B2 (en) * | 2007-07-17 | 2014-08-05 | Histologics, LLC | Frictional trans-epithelial tissue disruption collection apparatus and method of inducing an immune response |
JP5466161B2 (ja) * | 2007-10-09 | 2014-04-09 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 磁気的なパッチ連結物 |
KR101304099B1 (ko) | 2007-12-05 | 2013-09-05 | 시네론 메디컬 리미티드 | 일회용 전자기 에너지 애플리케이터 및 그 사용방법 |
DE202009017814U1 (de) | 2008-01-17 | 2010-07-01 | Syneron Medical Ltd. | Haarentfernungsgerät für die persönliche Anwendung |
CN101951851B (zh) | 2008-01-24 | 2013-02-06 | 赛诺龙医疗公司 | 肥胖组织治疗的装置和器具 |
CN102159151B (zh) | 2008-09-21 | 2014-11-12 | 赛诺龙医疗公司 | 个人皮肤处理方法及装置 |
US8691502B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-04-08 | Tremrx, Inc. | T-cell vaccination with viral vectors via mechanical epidermal disruption |
US8606366B2 (en) | 2009-02-18 | 2013-12-10 | Syneron Medical Ltd. | Skin treatment apparatus for personal use and method for using same |
US8834423B2 (en) | 2009-10-23 | 2014-09-16 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Dissolvable microneedle arrays for transdermal delivery to human skin |
CA2778963A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-05 | Emkinetics, Inc. | Method and apparatus for electromagnetic stimulation of nerve, muscle, and body tissues |
US9044213B1 (en) | 2010-03-26 | 2015-06-02 | Histologics, LLC | Frictional tissue sampling and collection method and device |
GB201007207D0 (en) | 2010-04-29 | 2010-06-16 | Univ Cork | Method |
US8588884B2 (en) | 2010-05-28 | 2013-11-19 | Emkinetics, Inc. | Microneedle electrode |
EP4112112A1 (en) | 2012-05-01 | 2023-01-04 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | Tip-loaded microneedle arrays for transdermal insertion |
US10201332B1 (en) | 2012-12-03 | 2019-02-12 | Healoe Llc | Device and method of orienting a biopsy device on epithelial tissue |
US20140297784A1 (en) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Lucy Ma Zhao | Cross Platform Application Transactions |
US9770489B2 (en) * | 2014-01-31 | 2017-09-26 | Factor Bioscience Inc. | Methods and products for nucleic acid production and delivery |
US11241505B2 (en) | 2015-02-13 | 2022-02-08 | Factor Bioscience Inc. | Nucleic acid products and methods of administration thereof |
US10441768B2 (en) | 2015-03-18 | 2019-10-15 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bioactive components conjugated to substrates of microneedle arrays |
WO2017066768A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Mullti-component biio-active drug delivery and controlled release to the skin by microneedle array devices |
WO2017120322A1 (en) | 2016-01-05 | 2017-07-13 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Skin microenvironment targeted delivery for promoting immune and other responses |
US11013466B2 (en) | 2016-01-28 | 2021-05-25 | Healoe, Llc | Device and method to control and manipulate a catheter |
JP2019528284A (ja) | 2016-08-17 | 2019-10-10 | ファクター バイオサイエンス インコーポレイテッド | 核酸産物およびその投与方法 |
EP3600100A4 (en) | 2017-03-27 | 2021-01-06 | Novoxel Ltd. | SYSTEM, DEVICE AND METHOD FOR INTRADERMAL DELIVERY OF A SOLUTION |
DE102017126501A1 (de) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Mikronadelsystem zur Applikation eines Hepatitis-Impfstoffes |
US10501404B1 (en) | 2019-07-30 | 2019-12-10 | Factor Bioscience Inc. | Cationic lipids and transfection methods |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3964482A (en) * | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
JPH03151982A (ja) * | 1989-10-27 | 1991-06-28 | Korea Res Inst Of Chem Technol | タンパク及びペプチド性薬物の経皮投与器具 |
JPH0910307A (ja) * | 1995-06-30 | 1997-01-14 | Pentel Kk | 注射器用ホルダ− |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3289670A (en) * | 1964-03-09 | 1966-12-06 | Milo Bundy Corp | Device for abrading and applying biologicals to the skin of a patient |
US3351059A (en) * | 1964-06-02 | 1967-11-07 | Norman Lettvin | Single stable dose vaccinator |
US3556080A (en) * | 1968-04-08 | 1971-01-19 | Lincoln Lab Inc | Skin allergy testing device |
US4270548A (en) * | 1979-09-05 | 1981-06-02 | Aller-Screen, Inc. | Allergy testing method |
US4483348A (en) | 1982-03-25 | 1984-11-20 | Nathan Sher | Skin testing device |
GB2125280B (en) | 1982-08-18 | 1986-01-02 | Hyman Goldberg | Surgical scrubbing device |
US4568343A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-04 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
US4746515A (en) * | 1987-02-26 | 1988-05-24 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate |
AU614092B2 (en) | 1987-09-11 | 1991-08-22 | Paul Max Grinwald | Improved method and apparatus for enhanced drug permeation of skin |
CA2008262A1 (en) * | 1989-01-30 | 1990-07-30 | John A. Gilly | Clinical applicator |
SU1724181A1 (ru) | 1990-03-22 | 1992-04-07 | Ивано-Франковский Государственный Медицинский Институт | Устройство дл камерно-скарификационного тестировани кожи |
TW279133B (ja) * | 1990-12-13 | 1996-06-21 | Elan Med Tech | |
DE4117900A1 (de) | 1991-05-31 | 1992-12-03 | Spantec Werkzeugtechnik Gmbh | Walzenstirnfraeser |
US5620896A (en) * | 1992-03-23 | 1997-04-15 | University Of Massachusetts Medical Center | DNA vaccines against rotavirus infections |
US5273528A (en) * | 1992-07-10 | 1993-12-28 | Skeen Mikell L | Livestock inoculator |
DE4307869C2 (de) * | 1993-03-12 | 1996-04-04 | Microparts Gmbh | Mikrostrukturkörper und Verfahren zu deren Herstellung |
US5679647A (en) | 1993-08-26 | 1997-10-21 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides |
US5885211A (en) * | 1993-11-15 | 1999-03-23 | Spectrix, Inc. | Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte |
US5380337A (en) * | 1994-01-24 | 1995-01-10 | Romaine; Richard A. | Mesh-type skin biopsy appliance |
US5660680A (en) * | 1994-03-07 | 1997-08-26 | The Regents Of The University Of California | Method for fabrication of high vertical aspect ratio thin film structures |
CA2149836C (en) * | 1994-05-23 | 1999-07-06 | Sang Bae Choi | Perforating device for dermal administration |
CA2149943C (en) * | 1994-05-23 | 1999-07-13 | Kwang Kyun Jang | Skin perforating device for transdermal medication |
US5591139A (en) * | 1994-06-06 | 1997-01-07 | The Regents Of The University Of California | IC-processed microneedles |
WO1996007369A1 (en) | 1994-09-05 | 1996-03-14 | Cyanamid Websters Pty. Limited | Scratch vaccine applicator and/or method of applying a vaccine |
WO1996037256A1 (en) * | 1995-05-22 | 1996-11-28 | Silicon Microdevices, Inc. | Micromechanical patch for enhancing the delivery of compounds through the skin |
AU5740496A (en) | 1995-05-22 | 1996-12-11 | General Hospital Corporation, The | Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin |
US5958589A (en) | 1995-07-07 | 1999-09-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Starch-based microcellular foams |
DE19525607A1 (de) * | 1995-07-14 | 1997-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem |
GB9520209D0 (en) | 1995-09-25 | 1995-12-06 | Cawley R | Skin cleaning apparatus |
US5658515A (en) * | 1995-09-25 | 1997-08-19 | Lee; Abraham P. | Polymer micromold and fabrication process |
US6032060A (en) * | 1996-01-25 | 2000-02-29 | 3M Innovative Properties Company | Method for conditioning skin and an electrode by passing electrical energy |
AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
ES2195151T3 (es) | 1996-06-18 | 2003-12-01 | Alza Corp | Dispositivo de mejora de aporte o de muestreo de agentes transdermicos. |
US5919364A (en) * | 1996-06-24 | 1999-07-06 | Regents Of The University Of California | Microfabricated filter and shell constructed with a permeable membrane |
US6183434B1 (en) | 1996-07-03 | 2001-02-06 | Spectrx, Inc. | Multiple mechanical microporation of skin or mucosa |
ATE231015T1 (de) | 1996-09-17 | 2003-02-15 | Deka Products Lp | System zur medikamentenabgabe durch transport |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
US5910306A (en) * | 1996-11-14 | 1999-06-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Transdermal delivery system for antigen |
EP1009520A4 (en) | 1997-01-24 | 2003-05-14 | Univ California | APPARATUS AND METHOD FOR PLANAR LAMINARY MIXING |
US5928207A (en) | 1997-06-30 | 1999-07-27 | The Regents Of The University Of California | Microneedle with isotropically etched tip, and method of fabricating such a device |
US5931794A (en) | 1997-10-21 | 1999-08-03 | Pitesky; Isadore | Allergy testing apparatus |
IL122016A (en) * | 1997-10-22 | 2001-09-13 | Tav Tech Ltd | Apparatus for dermal abrasion |
ATE221400T1 (de) * | 1997-12-11 | 2002-08-15 | Alza Corp | Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen wirkstoffeflusses |
ATE247979T1 (de) | 1998-02-25 | 2003-09-15 | Us Gov Sec Army | Verwendung von hautpenetrationsförderern und für die zerstörung der oberen hautschichten geeigneten mitteln zur erhöhung der durch adp- ribosylating-exotoxin induzierten immunantwort |
US5970998A (en) | 1998-02-27 | 1999-10-26 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated cantilever ratchet valve, and method for using same |
US6173202B1 (en) | 1998-03-06 | 2001-01-09 | Spectrx, Inc. | Method and apparatus for enhancing flux rates of a fluid in a microporated biological tissue |
US6106751A (en) | 1998-03-18 | 2000-08-22 | The Regents Of The University Of California | Method for fabricating needles via conformal deposition in two-piece molds |
US6503231B1 (en) | 1998-06-10 | 2003-01-07 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle device for transport of molecules across tissue |
US6312612B1 (en) | 1999-06-09 | 2001-11-06 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for manufacturing an intracutaneous microneedle array |
US6256533B1 (en) | 1999-06-09 | 2001-07-03 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array |
US6623457B1 (en) * | 1999-09-22 | 2003-09-23 | Becton, Dickinson And Company | Method and apparatus for the transdermal administration of a substance |
US6835184B1 (en) * | 1999-09-24 | 2004-12-28 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for abrading skin |
US6331266B1 (en) * | 1999-09-29 | 2001-12-18 | Becton Dickinson And Company | Process of making a molded device |
US6494865B1 (en) * | 1999-10-14 | 2002-12-17 | Becton Dickinson And Company | Intradermal delivery device including a needle assembly |
CA2393537C (en) * | 1999-12-10 | 2009-02-03 | Alza Corporation | Skin treatment apparatus for sustained transdermal drug delivery |
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2007
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3964482A (en) * | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
JPH03151982A (ja) * | 1989-10-27 | 1991-06-28 | Korea Res Inst Of Chem Technol | タンパク及びペプチド性薬物の経皮投与器具 |
JPH0910307A (ja) * | 1995-06-30 | 1997-01-14 | Pentel Kk | 注射器用ホルダ− |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010514479A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-05-06 | バイ シュー, | 活性物質の経皮送達及び試料採取のためのマイクロデバイス及び方法 |
Also Published As
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