DE102017126501A1 - Mikronadelsystem zur Applikation eines Hepatitis-Impfstoffes - Google Patents

Mikronadelsystem zur Applikation eines Hepatitis-Impfstoffes Download PDF

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mikronadelsystem (kurz: MNS) zur intradermalen Applikation eines Hepatitis-Impfstoffes und zwar das Antigen HBsAg.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mikronadelsystem (kurz: MNS) zur intradermalen Applikation eines Hepatitis-Impfstoffes und zwar das Antigen HBsAg.
  • Hepatitis-Impfstoffe oder synonym Hepatitis-Vakzine können HBsAg enthalten. HBsAg ist ein Oberflächenprotein in der Virushülle des Hepatitis-B-Virus (HBV, 226 AA, 25,4 kDa, siehe Datenbank-UniProt: Q773S4). HBsAg ist zudem der wirksamste Bestandteil in den zugelassenen Hepatitis-B-Impfstoffen (z.B. Engerix-B, Fendrix, HBVAXPRO u.v.a.). HBsAG ist ein Transmembranprotein mit fünf Membrandurchgängen und drei Disulfidbrücken auf der Membranaußenseite. Gleichzeitig ist es ein Antigen, gegen das während einer Hepatitis-Infektion oder nach einer Hepatitis-Impfung neutralisierende Antikörper gebildet werden. HBsAG werden ebenfalls in Form von Virus-like particle (VLP, Viruspartikel) eingesetzt und weisen keine Nukleinsäuren auf (E.V. Grgacic und D.A. Anderson: Virus-like particles: passport to immune recognition. In Methods. 2006 Sep;40(1):60-5).
  • Die Haut besteht aus mehreren Schichten. Die äußerste Hautschicht, das Stratum Corneum, weist bekannte Sperreigenschaften auf, um ein Eindringen von Fremdsubstanzen in den Körper und ein Austreten von Eigensubstanzen aus dem Körper zu verhindern. Das Stratum Corneum, das eine komplexe Struktur aus kompaktierten keratotischen Zellresten mit einer Dicke von ungefähr 10-30 Mikrometern ist, bildet hierzu eine wasserdichte Membran zum Schutz des Körpers aus. Die natürliche Undurchlässigkeit des Stratum Corneum verhindert das Verabreichen der meisten pharmazeutischen Mittel und anderer Substanzen durch die Haut im Rahmen einer intradermalen Applikation. Langerhans-Zellen werden durchgehend in der basalen Granulaschicht des Epithels gefunden, die eine wichtige Rolle in der anfänglichen Verteidigung des Immunsystems gegen eindringende Organismen spielen. Diese Schicht der Haut stellt eine geeignete Zielzone für bestimmte Typen von Impfstoffen dar, wie das Hepatitis-Antigen HBsAg.
  • Mikronadelsysteme (MNS), die aus einem Mikronadelarray (MNA) und gegebenenfalls weiteren Komponenten bestehen, können mittels einer Druckkraft die Mikronadeln (auch: Hautdurchdringungselemente) des Arrays (MNA) gegen die Applikationsstelle auf die Haut pressen, um das Stratum Corneum zu durchdringen und auf diese Weise einen Fluidkanal herzustellen, so dass ein Hepatitis-Impfstoff intradermal appliziert werden kann. Solche Mikronadelarrays (MNA) in Mikronadelsystemen (MNS) als auch deren Herstellung sind im Stand der Technik beschrieben und werden auch als Mikro(nadel)array-Pflaster (MAP, „Micro Array Patch“) beschrieben.
  • Ebenfalls ist bekannt, dass Hepatitis-Impfstoffe über Mikronadeln appliziert werden können (z.B. DE60131688T2 , WO200189622A1 , WO200219985A2 ).
  • Daher ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine intradermale Applikation zur Impfung mittels einem MNS enthaltend ein MNA auf Basis einer geeigneten Formulierung zu ermöglichen.
  • Überraschender Weise ist Polyvinylpyrrolidon (kurz: PVP) zur Herstellung einer Formulierung für einen MNA zur Hepatitis-Impfung besonders geeignet.
  • Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Mikronadelarray (MNA) nach Anspruch 1 gelöst, umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung.
  • Gegenstand der Erfindung ist daher ebenfalls ein Mikronadelsystem enthaltend ein MNA zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung, aufweisend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg.
  • Daher umfasst die Erfindung ein Mittel aufweisend ein Mikronadelarray umfassend oder bestehend aus einer Formulierung aus im Wesentlichen Polyvinylpyrrolidon und HBsAg.
  • Ein solches Mittel ist beispielsweise ein Arzneimittel, insbesondere ein Vakzin, umfassend ein vorstehendes Mikronadelarray (MNA) zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung.
  • Grundsätzliche Anforderung für eine erfolgreiche Immunisierung gegen Hepatitis-B ist die Erzeugung einer ausreichend hohen Antikörperkonzentration (Titer) im Körper bzw. Blut(plasma) der geimpften Personen. Als serologischer Zielwert wird seitens der WHO ein anti-HBsAg-Titer von > 10 [mLU/mL] als klinisch protektiv anerkannt, siehe 1.
  • Besonders bevorzugt ist ein erfindungsgemäßer Mikronadelarray der einen HBsAg-Gehalt von 0,1 µg bis 100 µg pro Mikronadelarray aufweist.
  • Der Begriff „intradermale Applikation (synonym: „intrakutane Applikation“) beschreibt erfindungsgemäß die Verabreichung von Impfstoffen, hier: HBsAg aus dem MNA in die Haut und erfordert ein Einstechen der Mikronadeln in die Haut.
  • Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls ein Verfahren zur Durchführung einer intradermalen Applikation zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung umfassend
    1. a) Fixierung eines erfindungsgemäßen Mikronadelsystems an der Haut,
    2. b) Penetration eines Mikronadelarrays umfassend eine Formulierung aus PVP und HBsAg in die Haut.
  • Im Rahmen dieser Erfindung ist ein Mikronadelsystem ein solches System, welches eine Vorrichtung enthält, die bewirkt, dass der Mikronadelarray zur Verabreichung der Impfstoffe auf der Haut bereitgestellt und intradermal appliziert wird. Das Mikronadelsystem kann in einer bevorzugten Ausführungsform einen Applikator, wie eine Auslösevorrichtung umfassen, die elektrisch oder mechanisch gesteuert wird. Der Applikator kann beispielsweise einen Kolben aufweisen, der den Mikronadelarray auf die Haut aufsetzt oder aufbringt, so dass die Mikronadeln in die Haut penetrieren.
  • Die Auslösevorrichtung kann beispielweise eine Pumpe, eine Spritze oder eine Feder umfassen, so dass ein Kolbenstoß mit hinreichender Energie erfolgen kann. Der Kolben kann beliebiger Form und Natur sein und soll in erster Linie bewerkstelligen, dass der Mikronadelarray von einer ersten Stellung in eine zweite Stellung zur Verabreichung der Impfstoffe auf der Haut bereitgestellt wird. Der Applikator kann weiterhin einen Druckknopf oder Gewinde umfassen.
  • Der Mikronadelarray kann eine Vielzahl von Mikronadeln aufweisen, um einen Impfstoff über die Haut oder in die Haut eines Patienten abgeben zu können, wobei der Mikronadelarray auf die Haut des Patienten aufgebracht wird. Jede der Mikronadeln des Mikronadelarrays weist vorzugsweise einen langgestreckten Schaft mit zwei Enden auf, das eine Ende des Schafts ist die Basis der Mikronadel, mit der die Mikronadel an dem flächigen Träger befestigt oder mit der die Mikronadel in den flächigen Träger integriert ist. Das der Basis gegenüberliegende Ende des Schafts ist vorzugsweise spitz zulaufend ausgestaltet, um ein möglichst leichtes Eindringen der Mikronadel in die Haut zu ermöglichen. Jede hohle Mikronadel weist mindestens einen Durchgang beziehungsweise Kanal oder mindestens eine Bohrung auf, der/die sich von der Basis der Mikronadel bis zur Spitze der Mikronadel oder bis annähernd zur Spitze der Mikronadel erstreckt. Die Durchgänge weisen vorzugsweise einen runden Durchmesser auf.
  • Die Mikronadeln können einen Schaft mit einem runden Querschnitt oder einen nicht runden Querschnitt aufweisen, beispielsweise mit einem dreieckigen, viereckigen oder einem polygonalen Querschnitt. Der Schaft kann einen Durchgang oder mehrere Durchgänge aufweisen, die von der Nadelbasis bis zur Nadelspitze oder annähernd zur Nadelspitze verläuft/verlaufen. Die Mikronadeln können als (Wider-)Haken ausgebildet sein, wobei ein oder mehrere dieser Mikronadeln einen oder mehrere solcher Haken aufweist. Weiterhin können die Mikronadeln schraubenförmig gestaltet und drehbar angeordnet sein und dadurch beim Anwenden einer rotierenden Bewegung das Eindringen in die Haut erleichtern und eine Verankerung in der Haut bewirken ( DE 103 53 629 A1 ), insbesondere in der gewünschten Penetrationstiefe in der Epidermis.
  • Der Durchmesser einer Mikronadel beträgt üblicherweise zwischen 1 µm und 1000 µm, vorzugsweise zwischen 10 µm und 100 µm. Der Durchmesser eines Durchgangs beträgt üblicherweise zwischen 3 µm und 80 µm und ist für das Durchtreten von vorzugsweise flüssigen Stoffen, Lösungen und Stoffzubereitungen geeignet. Die Länge einer Mikronadel beträgt üblicherweise zwischen 5 µm und 6.000 µm, insbesondere zwischen 100 µm und 700 µm.
  • Die Mikronadeln sind mit ihrer Basis an einem flächigen Träger befestigt oder in einen flächigen Träger integriert. Die Mikronadeln sind vorzugsweise im Wesentlichen senkrecht zur Fläche des Trägers stehend angeordnet. Die Mikronadeln können regelmäßig oder unregelmäßig angeordnet sein. Eine Anordnung von mehreren Mikronadeln kann Mikronadeln mit unterschiedlichen Querschnittformen, unterschiedlich dimensionierten Durchmessern und/oder unterschiedlichen Längen aufweisen. Die Anordnung aus mehreren Mikronadeln kann zum Beispiel ausschließlich hohle Mikronadeln aufweisen.
  • Der Mikronadelarray kann einen flächigen Träger aufweisen, wobei der Träger im Wesentlichen eine scheibenförmige, plattenförmige oder folienförmige Grundform hat. Der Träger kann eine runde, ovale, dreieckige, viereckige oder polygonale Grundfläche haben. Der Träger kann aus unterschiedlichen Materialien hergestellt sein, beispielsweise aus einem Metall, einem keramischen Werkstoff, einem Halbleiter, einem organischen Material, einem Polymer oder einem Komposit.
  • In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform sind folgende Stoffe in einer Formulierung zur Herstellung der Mikronadeln neben PVP bevorzugt, die aus diesen bestehen oder umfassen: Disaccharid, vorzugsweise Trehalose, nichtionische Tenside, vorzugsweise Polysorbat (ethoxylierte Sorbitanfettsäureester, wie Tween), Polyalkohol, insbesondere Glycerol (Glycerin). Tabelle 1:
    Stoff I Bezeichnung Funktion Konzentration / Dosis in Gew. %
    HBsAg / Impfantigen Wirkstoff / Impfstoff 0,1 µg bis 100 µg pro MNA
    Polyvinylpyrrolidon (PVP) Hilfsstoff 1% bis 95% (m/m)
    Trehalose Hilfsstoff 0,1% bis 50% (m/m)
    Polysorbat Hilfsstoff 0,01% bis 10% (m/m)
    Glycerol Hilfsstoff 0,1% bis 1 0% (m/m)
    Wasser Losungsmittel 20% bis 95% (m/m)
  • Nach Trocknung der flüssigen Formulierung, z.B. zu einem Mikronadelarray (MNA) mit 1-20% (m/m) Restwassergehalt, folgt eine entsprechend um den Wasserverlust veränderte Zusammensetzung des MNA.
  • Weiterhin ist vorteilhaft, dass die erfindungsgemäßen MNA ohne Adjuvantien auskommen können, siehe 1.
  • Beispiele und Figuren:
  • Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mikronadeln können die bekannten Verfahren angestrengt werden, wie Mccrudden MTC, Alkilani AZ, Mccrudden CM, McAlister E, McCarthy HO, Woolfson AD, et al. Design and physicochemical characterisation of novel dissolving polymeric microneedle arrays for transdermal delivery of high dose, low molecular weight drugs. J Control Release. 2014; 180: 71-80.
  • Die o.g. Formulierung zeigen im Rahmen einer präklinischen in-vivo Studie (Meerschweinchen) hervorragende Ergebnisse der resultierenden Antikörpertiter im Blut der geimpften Tiere nach Applikation der Mikro(nadel)array-Pflaster (MAP), siehe 1.
  • Das Studiendesign beinhaltet ein Prime/Boost/Boost (0/1/3 Monate) in 4 Gruppen x 12 Tieren, davon 3 MAP-Gruppen mit (20/40/60µg HBsAg/MNA) und einer Referenzgruppe mit intramuskulärer Injektion, i.m. mit 20µg HBsAg/i.m.). der primäre Endpunkt ist 4 Monate mit Folgetitern nach 6 und 12 Monaten.
  • Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass in sämtlichen MNA- und InjektionsGruppen eine ausreichende starke (>rote Line) Bildung der zur Bewertung des Impferfolges serologisch relevanten Anti-HBsAg Antikörper erzielt wurde.
  • Weiterhin weisen die Versuchsgruppen keine relevanten Unterschiede zwischen adjuvantierten (siehe 1, schaffriert) und nicht-adjuvantierten Formulierungen (siehe 1, nicht-schaffriert), sowie intradermaler Verabreichung des Antigens mittels Mikroarray und klassischer Applikation mittels Injektionsnadel auf.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • DE 60131688 T2 [0005]
    • WO 200189622 A1 [0005]
    • WO 200219985 A2 [0005]
    • DE 10353629 A1 [0019]
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • E.V. Grgacic und D.A. Anderson: Virus-like particles: passport to immune recognition. In Methods. 2006 Sep;40(1):60-5 [0002]
    • Mccrudden MTC, Alkilani AZ, Mccrudden CM, McAlister E, McCarthy HO, Woolfson AD, et al. Design and physicochemical characterisation of novel dissolving polymeric microneedle arrays for transdermal delivery of high dose, low molecular weight drugs. J Control Release. 2014; 180: 71-80 [0026]

Claims (10)

  1. Mikronadelarray umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung.
  2. Mikronadelarray umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei der HBsAg-Gehalt 0,1 µg bis 100 µg pro Mikronadelarray beträgt.
  3. Mikronadelarray umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Formulierung Disaccharid, nichtionische Tenside und Polyalkohol enthält.
  4. Mikronadelarray umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg zur Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Formulierung Trehalose und/oder Polysorbat und/oder Glycerin enthält.
  5. Mittel, insbesondere Arzneimittel, Mikronadelarray aufweisend ein Mikronadelarray umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg nach einem der Ansprüche 1-4 zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung.
  6. Mikronadelarray oder Mittel zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Formulierung bis 95 % Polyvinylpyrrolidon und weitere Hilfs- und Zusatzstoffe enthält.
  7. Mikronadelarray oder Mittel zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Formulierung bis 95 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon und bis 0,1 Gew.-% bis 50 Gew.-% Trehalose enthält.
  8. Mikronadelarray oder Mittel zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Formulierung bis 95 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon und bis 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-% Polysorbat enthält.
  9. Mikronadelarray oder Mittel zur Verwendung in der intradermalen Applikation zur Hepatitis-Impfung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Formulierung bis 95 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon und bis 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% Glycerin enthält.
  10. Verfahren zur Durchführung einer intradermalen Applikation zur Impfung von HbsAg-Antign aufweisend ein Mikronadelarray umfassend eine Formulierung aus Polyvinylpyrrolidon und HBsAg.
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KR1020207016199A KR20200087187A (ko) 2017-11-10 2018-11-12 간염 백신을 적용하기 위한 현미침 시스템
CN201880072256.XA CN111315410A (zh) 2017-11-10 2018-11-12 用于施加肝炎疫苗的微针系统
PCT/EP2018/080986 WO2019092257A1 (de) 2017-11-10 2018-11-12 Mikronadelsystem zur applikation eines hepatitis-impfstoffes
EP18811721.2A EP3706792A1 (de) 2017-11-10 2018-11-12 Mikronadelsystem zur applikation eines hepatitis-impfstoffes
RU2020116222A RU2814278C2 (ru) 2017-11-10 2018-11-12 Микроигольная система для введения вакцины от гепатита
JP2020524770A JP2021502353A (ja) 2017-11-10 2018-11-12 肝炎ワクチンの適用のためのマイクロニードルシステム
AU2018365396A AU2018365396A1 (en) 2017-11-10 2018-11-12 Microneedle system for applying a hepatitis vaccine
MX2020004868A MX2020004868A (es) 2017-11-10 2018-11-12 Sistema de microagujas para la aplicacion de una vacuna contra la hepatitis.
CA3082197A CA3082197A1 (en) 2017-11-10 2018-11-12 Microneedle system for the application of a hepatitis vaccine
US16/762,539 US20210369839A1 (en) 2017-11-10 2018-11-12 Microneedle system for applying a hepatitis vaccine
JP2023169023A JP2023169415A (ja) 2017-11-10 2023-09-29 肝炎ワクチンの適用のためのマイクロニードルシステム

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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102021118997A1 (de) 2021-07-22 2023-01-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. Mikronadelarray mit Antiseptika

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001089622A1 (en) 2000-05-22 2001-11-29 Becton, Dickinson And Company Applicator having abrading surface coated with substance to be applied to skin
WO2002019985A2 (en) 2000-09-08 2002-03-14 Alza Corporation Methods for inhibiting decrease in transdermal drug flux by inhibition of pathway closure
DE10353629A1 (de) 2003-11-17 2005-06-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen
DE60131688T2 (de) 2000-07-21 2008-10-30 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Mit Impfstoff beschichtete Nadeln

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6589202B1 (en) * 2000-06-29 2003-07-08 Becton Dickinson And Company Method and apparatus for transdermally sampling or administering a substance to a patient
AU2008209537B2 (en) * 2007-01-22 2013-01-31 Corium Pharma Solutions, Inc. Applicators for microneedle arrays
EP2575845B1 (de) * 2010-05-28 2017-02-15 3M Innovative Properties Company Wässrige formulierungen zur beschichtung von mikronadelfeldern
JP5808102B2 (ja) * 2010-07-22 2015-11-10 コスメディ製薬株式会社 抗原を含有する経皮免疫製剤およびその製造方法
CN104245041B (zh) * 2012-04-05 2016-08-17 久光制药株式会社 穿刺装置及其制造方法
CN105311000B (zh) * 2014-06-27 2019-03-05 中科微针（北京）科技有限公司 自溶性微针透皮贴片及其制备方法
US10792042B2 (en) * 2015-01-15 2020-10-06 Ethicon, Inc. Circular staplers having resorbable microneedles containing active agents
JP2017051312A (ja) * 2015-09-08 2017-03-16 富士フイルム株式会社 マイクロニードルアレイ
US11045417B2 (en) * 2016-02-03 2021-06-29 Cosmed Pharmaceutical Co., Ltd. Coating liquid for microneedles, microneedle-coating substance, and microneedle array

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001089622A1 (en) 2000-05-22 2001-11-29 Becton, Dickinson And Company Applicator having abrading surface coated with substance to be applied to skin
DE60131688T2 (de) 2000-07-21 2008-10-30 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Mit Impfstoff beschichtete Nadeln
WO2002019985A2 (en) 2000-09-08 2002-03-14 Alza Corporation Methods for inhibiting decrease in transdermal drug flux by inhibition of pathway closure
DE10353629A1 (de) 2003-11-17 2005-06-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E.V. Grgacic und D.A. Anderson: Virus-like particles: passport to immune recognition. In Methods. 2006 Sep;40(1):60-5
Mccrudden MTC, Alkilani AZ, Mccrudden CM, McAlister E, McCarthy HO, Woolfson AD, et al. Design and physicochemical characterisation of novel dissolving polymeric microneedle arrays for transdermal delivery of high dose, low molecular weight drugs. J Control Release. 2014; 180: 71-80

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BR112020007980A2 (pt) 2020-10-20
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