JP2003529128A - ナノバーコードとしてのコロイド状ロッド粒子 - Google Patents

ナノバーコードとしてのコロイド状ロッド粒子

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マロウク，トーマス・イー
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Abstract

(57)【要約】 複数のセグメントを含み、長さが１０ｎｍから５０μｍ、幅が５ｎｍから５０μｍである独立粒子。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明はナノ粒子、好ましくは金属ナノ粒子を対象とし、更に、ナノ粒子の製
造方法及びさまざまな用途での使用方法を対象とする。本発明の好ましいある実
施形態では、ナノ粒子を使用して情報をコード化することができ、これによって
ナノ粒子が分子（又は細胞）タグ、ラベル及び基板の働きをする。
【０００２】 （発明の背景） 本発明は、セグメント化（ｓｅｇｍｅｎｔｅｄ）された粒子の組成物、区別可
能な粒子の集合（セグメント化の有無は問わない）、及びそれらの使用法に関す
る。
【０００３】 疑いなく、伝統的に生物分析化学（ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）として定義されてきたものの理論的枠組みに変化が生じた。これらの
新しい技術の主要な焦点は、「体積あたりの増大した情報量（ｉｎｃｒｅａｓｅ
ｄ ｐｅｒ ｖｏｌｕｍｅ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｃｏｎｔｅｎｔ）」と呼
ぶことができるものを生み出すことである。この用語は、検定（ａｓｓａｙ）の
実施に必要な試料量の低減から、固定化した分子アレイを含む測定などの高度並
行測定（「多重化」）、２Ｄゲル電気泳動、ＣＥ−エレクトロスプレー（ｅｌｅ
ｃｔｒｏｓｐｒａｙ）ＭＳ／ＭＳなどの第２（又は第３）の情報チャネルの組込
みに至る、いくつかの方法を包含する。
【０００４】 残念なことには、革命的と思われるこれらの技術の多くが、比較的に平凡な材
料、方法及び分析に依存することによって制限されていることである。例えば、
Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社、Ｉｎｃｙｔｅ社及び同様の企業による、遺伝子発現分
析及びゲノタイピング（ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）用のＤＮＡマイクロアレイ（「
遺伝子チップ」）の開発は、最高２０，０００個の異なるＤＮＡの断片又は完全
な長さのＤＮＡ片を、空間的に画定された１ｃｍ2アレイ中に固定する手段を生
み出した。しかし同時に、これらのチップの使用は全ての場合に、溶液中のＤＮ
Ａを平面上に固定されたＤＮＡにハイブリッド形成することを必要とし、これは
、（特にｃＤＮＡの）ハイブリッド形成効率の低下、及び非常に大きな非特異的
結合の程度によって特徴付けられる。これらの問題を完全に解決することができ
るかどうかは定かではない。更に、外部技術を取得するコストとＤＮＡアレイを
内部的に開発するのに必要なリードタイムの両面で、一般的な失望感がある。
【０００５】 劣ったツールによって革新が遅れる第２の例は、コンビナトリアル化学（ｃｏ
ｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）による医薬品の発見である。現
在、分子固定部位として、直径５から１０μｍのラテックスビーズの溶液相が広
く使用されている。広く採用されている「スプリットアンドプール（ｓｐｌｉｔ
ａｎｄ ｐｏｏｌ）」戦略を利用して、１００，０００種以上の化合物のライ
ブラリを簡単かつ迅速に生み出すことができる。その結果、薬物発見の障害は合
成から、スクリーニング及びこれと同等に重要な化合物の同定（すなわちどの化
合物がどのビーズにあるか？）へとシフトした。後者の現行の方法は、「ビード
エンコーディング（ｂｅａｄ ｅｎｃｏｄｉｎｇ）」を含み、これによってビー
ドに適用されたそれぞれの合成段階が、有機「コード」分子の並列付加によって
記録され、そのコードを読み取ることによって、ビード上に導かれた識別すべき
薬物を識別することができる。残念ながら、この「コード読取り」プロトコルは
最適にはほど遠い。いずれの戦略でも、コード分子は、ビードから切り離し、Ｈ
ＰＬＣ、質量分析法又は他の方法によって別々に分析しなければならない。言い
換えると、薬物が存在する複数のビードに直接かつ迅速に問い合わせることによ
って、潜在的に興味深い薬物候補を同定できることが望ましい多数のスクリーニ
ングプロトコルがあったとしても、そのような方法は現在のところない。
【０００６】 コンビナトリアル化学と遺伝子分析の両方に潜在的な関連を有する２つの代替
技術は、空間的に画定された位置に代わって、スペクトルによって識別可能なビ
ードを使用する「自己コード化ビーズ」（ｓｅｌｆ−ｅｎｃｏｄｅｄ ｂｅａｄ
ｓ）を含む。Ｗａｌｔとその同僚たちによって開拓された方法では、ビーズを一
意的に識別するためのある比の蛍光染料を用いてビーズを化学的に修飾し、次い
で、固有のケミストリ（例えば異なる抗体又は酵素）で更に修飾する。次いでこ
のビードを、エッチングされたファイバーアレイ上にランダムに分散させ、１つ
のビードがそれぞれのファイバに関連づけられるようにする。ビードの同一性は
、その蛍光読み取りによって確かめられ、分析物（ａｎａｌｙｔｅ）は、同じフ
ァイバの異なるスペクトル領域の蛍光リードアウトによって検出される。このト
ピックに関する影響力の強い論文（Ｍｉｃｈａｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．
Ｃｈｅｍ．７０ １２４２−１２４８（１９９８））には、異なる６種の染料（
対にして合計１５の組合せ）及び異なる１０の染料比を用いると、それぞれが異
なるビード「フレーバー」を表す１５０の「ユニークな光学サイン」を生み出す
ことができることが指摘されている。Ｌｕｍｉｎｅｘ社の研究者によって非常に
よく似た戦略が記述されている。彼らは、化学修飾の準備ができた（市販の１０
０種の）フレーバーの付けられたビードを、フローサイトメトリーに似た分析と
組み合わせた（例えばＭｃＤａｄｅ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｒｅｖ．Ｄｉａｇ
．Ｉｎｄｕｓｔ．１９ ７５−８２（１９９７）を参照されたい）。ここでもや
はり、粒子フレーバーは蛍光によって決定され、生化学種をビード上に配置する
と、分析物の存在のため生み出されたスペクトル的にはっきりした蛍光を読み取
ることができる。現在の構成では、粒子フレーバーを求めるのに１色のレーザの
使用が必要であり、生物学的測定蛍光体群を励起させるのに別のレーザが必要で
あることに留意されたい。
【０００７】 自己コード化されたラテックスビーズとのより重要な関わりは、分子蛍光に関
連した広い帯域幅によって課せられる限界である。コード化と生物学的測定の両
方に分子蛍光の周波数空間を使用する場合には、例えば最高２０，０００の異な
るフレーバーをどのように生み出すかを想像することが難しい。この問題は、よ
り狭い蛍光帯域幅を示すガラスコーティングされた量子ドットの組合せの使用に
よって、いくぶん軽減されるかもしれない（例えばＢｒｕｃｈｅｚ ｅｔ ａｌ
．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８１，２０１３−２０１６（１９９８）を参照されたい
）。しかし、これらの「デザイナー」ナノ粒子は調製が非常に難しく、現在のと
ころ、（公表された）量子ドットの数よりも多くのタイプの蛍光体（複数）（ｆ
ｌｕｏｒｏｐｈｏｒｅｓ）が存在する。しかし、内因的に区別可能な非常に多数
の粒子をなんらかの手段によって生み出すことができる場合には、コンビナトリ
アル化学、ゲノミックス（ｇｅｎｏｍｉｃｓ）及びプロテオミックス（ｐｒｏｔ
ｅｏｍｉｃｓ）を含む（多重免疫検定を介した）複数の高情報量研究分野に対し
て単一の技術プラットホームを考えることができる限りにおいて、粒子ベースの
生物分析は例外的に魅力的であろう。
【０００８】 以前の研究は元来、金属被覆された膜の細孔に金属を付着させて、ホスト膜に
埋め込まれた金属ナノ粒子のアレイを作る方法を教示した。それらの焦点は、こ
れらの材料の光学的及び／又は電気化学的特性に置かれた。同様の技法を使用し
て、組成が長さに沿って変化するセグメント化された円筒形磁気ナノ粒子がホス
ト膜中に作られた。しかし、長さに沿って組成が変化する独立式のロッド形ナノ
粒子はまだ調製されていない。実際、長さが少なくとも１ミクロンである単一組
成の「独立」ロッド形金属ナノ粒子はこれまで報告されていない。同様に、この
ようなホスト物質内に埋め込まれず、又は他の方法でもホスト物質に含まれない
独立ロッド形金属ナノ粒子もこれまで報告されていない。
【０００９】 （発明の概要） ロッドの長さに沿って組成が変化するロッド形ナノ粒子を調製した。これらの
粒子は、ナノ粒子又はナノバーコードと呼ばれるが、実際には、全て又はいくつ
かの寸法がミクロン範囲でもよい。
【００１０】 本発明は、複数のセグメントを含み、長さが１０ｎｍから５０μｍ、幅が５ｎ
ｍから５０μｍである独立粒子を含む。本発明の粒子のセグメントは任意の材料
から成ることができる。可能な材料には、金属、任意の金属カルコゲニド（ｍｅ
ｔａｌ ｃｈａｌｃｏｇｅｎｉｄｅ）、金属酸化物、金属硫化物、金属セレン化
物、金属テルル化物、金属合金、金属窒化物、金属リン化物、金属アンチモン化
物、半導体、半金属、任意の有機化合物又は材料、任意の無機化合物又は材料、
微粒子材料層、及び複合材料が含まれる。本発明の粒子のセグメントは、ポリマ
ー材料、結晶質材料、非晶質材料、無定形材料又はガラスから成ることができる
。本発明の好ましいある実施形態では、粒子が「機能化（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ｉｚｅｄ）」されている（例えば、粒子の表面がＩｇＧ抗体で覆われている）。
このような機能化は、選択されたセグメント又は全てのセグメント、粒子本体、
あるいは粒子の一方又は両方の先端に取り付けることができる。機能化は実際に
、セグメント又は粒子全体を覆うことができる。一般に、このような機能化は、
抗体、抗体断片、オリゴヌクレオチド（ｏｌｉｇｏｎｕｃｔｉｏｔｉｄｅ）など
の有機化合物、無機化合物、及びそれらの組合せを含むことができる。このよう
な機能化は更に、検出可能タグであることができ、又は検出可能なタグを結合す
る種を含むことができる。
【００１１】 更に本発明には、複数のタイプの粒子を含む粒子の組合せ又は集合であって、
それぞれの粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍであり、それぞれの粒子が複数の
セグメントから成り、粒子のタイプが区別可能である粒子の組合せ又は集合が含
まれる。好ましい実施形態では、粒子のタイプが、粒子の長さ、幅又は形状、及
び／又は前記セグメントの数、組成、長さ又はパターンの違いに基づいて区別可
能である。他の実施形態では、粒子が、それらの機能化の性質又は物理特性（例
えば質量スペクトル分析（ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）又は光散乱に
よって測定される特性）に基づいて区別可能である。
【００１２】 本発明は更に、粒子及び機能単位（例えば表面のＩｇＧ抗体）から成り、前記
粒子が複数のセグメントを含み、前記粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍである
組成物を含む。ある実施形態では、機能単位の特定の性質が粒子によって、好ま
しくは粒子の長さ、幅又は形状、及び／又はセグメントの数、組成、長さ又はパ
ターンに基づいてコード化されている。
【００１３】 本発明は、複数のタイプの粒子を含み、それぞれの粒子の少なくとも１つの寸
法が１０μｍ未満であり、粒子のタイプが区別可能である粒子の集合を含む。粒
子のタイプが、粒子の長さ、幅、形状及び／又は組成に基づいて区別可能である
ことが好ましい。本発明には更に、粒子及び機能単位から成り、前記粒子の少な
くとも１つの寸法が１０μｍ未満であり、機能単位の性質が粒子によってコード
化されている組成物が含まれる。
【００１４】 本発明は、材料又は製品（例えば塗料、ゴム、金属、木材、布地、火薬、紙、
プラスチック、ガラス、ポリスチレンビーズなど）についての情報をコード化す
る方法であって、前記材料又は製品に、それらに関する情報をコード化した独立
粒子を混合し、又は取り付けることを含み、前記粒子が複数のセグメントを含み
、粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍ、幅が５ｎｍから５０μｍであり、前記コ
ード化された情報が、粒子の長さ、幅又は形状、及び／又はセグメントの数、組
成、長さ又はパターンに基づく方法を含む。
【００１５】 本発明には更に、分析物の濃度又は活性の検定又は測定を実施する方法が含ま
れる。このような方法は、前記分析物を含む可能性がある溶液を、複数のセグメ
ントを含む粒子に結合した、前記分析物と相互作用する分子、化学種又は材料を
含む組成物と接触させることを含み、前記粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍ、
幅が５ｎｍから５０μｍであり、更に、相互作用が起こったかどうかを検出する
ことを含む。このような方法には更に、気相又は固相中の分析物の検定又は測定
を実施する方法が含まれる。
【００１６】 更に、分析物の濃度又は活性の複数の検定又は測定を複数の分析物に同時に実
施する方法であって、前記分析物を含む可能性がある溶液を複数の組成物と接触
させることを含み、それぞれの組成物が、複数のセグメントを含む粒子に結合し
た、前記分析物の１つと相互作用する分子、化学種又は材料を含み、粒子の長さ
が１０ｎｍから５０μｍ、幅が５ｎｍから５０μｍであり、前記組成物の性質が
、それが結合した粒子によってコード化されており、更に、どの相互作用が起こ
ったかを検出することを含む方法も教示される。
【００１７】 （発明の詳細な記述） 本発明はナノ粒子を対象とする。このようなナノ粒子及びその使用については
、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる２０００年６月２０日出願の
「ナノバーコードとしてのコロイド状ロッド粒子（Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｒｏｄ
Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａｓ Ｎａｎｏｂａｒ Ｃｏｄｅｓ）」という名称の米
国実用出願継続番号第０９／５９８３９５号に詳細に記載されている。本出願と
同時に、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる「ナノバーコードとし
てのコロイド状ロッド粒子の製造方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｍａｎｕｆａｃ
ｔｕｒｅ ｏｆ Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｒｏｄ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａｓ Ｎ
ｏｎｏｂａｒ Ｃｏｄｅｓ）」及び「ナノバーコードとしてのコロイド状ロッド
粒子の画像形成方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｃｏｌｌｏｉｄ
ａｌ Ｒｏｄ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａｓ Ｎａｎｏｂａｒ Ｃｏｄｅｓ）」と
いう名称の２つの米国実用出願が出願されている。本出願は、第０９／５９８３
９５号出願の一部継続出願として提出される。
【００１８】 バーコーディングは巨視的世界で非常に広く使用されており、そのためその概
念が、さまざまな比喩的表現の中で分子的世界にも翻訳された。したがって、オ
ープン読取り枠（ｏｐｅｎ ｒｅａｄｉｎｇ ｆｒａｍｅ）の分析に基づく「バ
ーコード」、同位体の質量変動に基づくバーコード、化学的又は物理的リポータ
ービーズストリングに基づくバーコード、制限酵素によって切断したｍＲＮＡの
電気泳動パターンに基づくバーコード、走査プローブ顕微鏡法を使用して生物学
的分子を再現可能に画像化するためのバーコード化された表面、及び多発色体蛍
光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリッド形成によって生み出される染色体バーコード（別
名染色体ペインティング）がある。これらの方法は全て、生物学的情報をコード
化する方法を含むが、ナノメートルスケールに変換された、本発明の真のバーコ
ードの利点を提供するものはない。
【００１９】 本発明の粒子は、ナノ粒子、ナノバーコード、ロッド及びロッド形粒子とも呼
ばれる。これらの記述のいずれもが本発明の範囲を限定すると考えられるのであ
れば、その考えは無視すべきである。例えば、本発明のある実施形態では粒子組
成が情報内容を含むが、このことが、本発明の全ての実施形態に当てはまるわけ
ではない。同様に、本発明の範囲にはナノメートルサイズの粒子が含まれるが、
本発明の粒子が全てこのようなサイズ範囲に含まれるわけではない。
【００２０】 本発明の好ましい実施形態では、ナノバーコード粒子が、アルミナ又はポリカ
ーボネートテンプレート中への電気化学的付着、及びそれに続くテンプレートの
溶解によって作られ、一般に、金属イオンの電気化学的還元を交互にすることに
よって調製されるが、テンプレート材料を含み、又は含まない他の手段によって
も簡単に調製することができる。ナノバーコードの幅は一般に３０ｎｍから３０
０ナノメートルである。ただし数ミクロンとすることもできる。同様に、材料の
長さ（すなわち長寸法）は一般に１から１５ミクロン程度であるが、５０ミクロ
ンという長いもの、及び１０ナノメートルという短いものも簡単に調製すること
ができる。いくつかの実施形態では、ナノバーコードが、その長さに沿って交互
に並ぶ２種以上の異なる材料を含む。ただし原理的には、何十種類もの異なる材
料を使用することができる。同様にセグメントは、ポリマー、酸化物、硫化物、
半導体、絶縁体、プラスチック、及び有機又は無機化学種の薄膜（すなわち単分
子層）を含む非金属材料から成ることができる。ただしこれらに限定されるわけ
ではない。
【００２１】 本発明の粒子を電気化学的付着によって製作するときには、それぞれの電気め
っき段階中に流す電流の量を制御することによってセグメントの長さを調整する
ことができる。粒子（又は粒子セグメント）の密度及び気孔率も同様に、電気化
学的に制御することができる。
【００２２】 得られるロッドは、それぞれのセグメントの長さ（及び独自性）を前もってプ
ログラムすることができる、ナノメートルスケールの「バーコード」になぞらえ
ることができる。セグメントの長さ又は他の属性を制御することができる他の製
造方法を使用しても、同じ結果を達成することができる。ロッドの直径及びセグ
メントの長さは一般にナノメートル寸法であるが、その全長さは、好ましい実施
形態において、金属成分の反射率差を利用して光学顕微鏡中で直接に視覚化する
ことができる長さである。
【００２３】 バーコードという用語は的を射ている。なぜなら、例えば（それぞれ異なる反
射率を有する）４種の異なる材料から成るセグメントを有する粒子を有する９セ
グメントロッドが調製されているからである。したがってこの例では、４9（＞
２６０，０００）タイプの固有のバーコードナノ粒子が潜在的に調製可能である
。粒子の直径又は幅、セグメントの長さ及び粒子全体の長さを変えることができ
ること、及びすでに使用可能な材料に追加することができる莫大な数の追加材料
があることを考えると、実際の数はこれよりも多い。ポイントは、文字通り何十
億もの固有の（識別可能な）組成物があることである。
【００２４】 バーコードナノ粒子の第２の重要な特徴は、複数の自己集合単分子層（ＳＡＭ
ｓ）、複数のポリマー、複数の酸化物、その他の複数の金属、核酸、タンパク質
、脂質及びこれらの組合せでの機能化（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）
を含む、あらゆる範囲の化学的表面機能化をナノ粒子表面に適用することができ
ることである。ただしこれらに限定されるわけではない。したがって、それらを
使用して、蛍光に基づくセンサをサポートすることができ（金属表面は、表面に
閉じ込められた分子の蛍光を消さない）、反射率変化に基づく非常に新しい能動
センサ素子を形成することもできる。任意のセンサ構成をナノバーコード表面に
書き替えることができるため、検出は、電気化学的方法、質量分析法、重量分析
法、光学的方法、機械的方法及び他の多くの方法によっても達成することができ
る。第一近似ではロッドは１Ｄ構造体であるので、同じ線寸法を有する球、特に
平面に比べて、固定された生体分子への溶媒の接近が相当に強化されることに留
意することが重要である。このことは例えば、半球形微小電極、半無限円筒形微
小電極及び巨視的平面電極に対する質量輸送方程式の検討によって簡単に確かめ
ることができる。したがって、より幅が狭いバーについては特に、その分子認識
反応が、対応する溶液のそれと同じように振る舞う。同じ理由で、非特異的結合
は大幅に低減するはずである。例えば幅２００ｎｍ、長さ３μｍのロッドの表面
積は＜０．１μｍ2である。要するに、円筒形ナノ粒子は、生物検定構成に有用
な表面特性を提供する。
【００２５】 複数のセグメントを有する粒子の合成及びキャラクタリゼーションが、マーチ
ンその他（Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．），Ａｄｖ．Ｍａｔｅｒｉａｌｓ １１
：１０２１−２５（１９９９）に記載されている。この論文はその全体が参照に
よって本明細書に組み込まれる。１９９９年１０月１日出願の「自己バーコード
貸したコロイド状金属ナノ粒子（Ｓｅｌｆ Ｂａｒ−ｃｏｄｅｄ Ｃｏｌｌｏｉ
ｄａｌ Ｍｅｔａｌ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ）」という名称の米国特許仮
出願第６０／１５７３２６号、２０００年３月１４日出願の「ナノスケールバー
コード（Ｎａｎｏｓｃａｌｅ Ｂａｒｃｏｄｅｓ）」という名称の米国特許仮出
願第６０／１８９１５１号、２０００年３月１７日出願の「バーコードとしての
コロイド状ロッド粒子（Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｒｏｄ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａ
ｓ Ｂａｒｃｏｄｅｓ）」という名称の米国特許仮出願第６０／１９０２４７号
、及び２０００年４月５日出願の「ナノバーコード：型表現化に対する技術基盤
（Ｎａｎｏｂａｒｃｏｄｅｓ：Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ｆｏ
ｒ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）」という名称の米国特許仮出願第６０／１９４６
１６号も、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【００２６】 本発明の粒子の範囲を説明するには図１を参照しなければならない。この図に
は、本発明のナノバーコードの非制限的な可能な４つの形状が図式的に示されて
いる。これらの図では、それぞれの粒子が３つのセグメントＡ、Ｂ及びＣから成
り、長さと定義される寸法がｘ、幅と定義される寸法がｙでそれぞれ示されてい
る。それぞれの実施形態では、長さが、セグメントの変わり目を定義する線に概
ね垂直に走る軸線と定義され、幅は、セグメントの変わり目を定義する線に平行
に走る粒子の寸法である。図１Ｃから分かるように、粒子の幅は、粒子の長さに
そって変化することができ、同様に、粒子の長さは粒子の幅に沿って変化するこ
とができる。図１Ｄから分かるように、本発明の粒子は湾曲していてもよい。本
発明の粒子の他の可能な形状には、分岐した粒子、「Ｔ」字形粒子、又はドーナ
ッツ形粒子が含まれる。このような実施形態では、粒子の最大寸法を長さと呼び
、それよりも短い、長さにほぼ垂直な寸法を幅と呼ぶと都合がよい。本発明の粒
子は１つにはそれらのサイズ、及び少なくとも２つのセグメントが存在すること
によって画定される。粒子の長さは１０ｎｍから５０μｍとすることができる。
好ましい実施形態では粒子が５００ｎｍから３０μｍである。最も好ましい実施
形態では、本発明の粒子の長さが１から１５μｍである。
【００２７】 本発明の粒子はしばしば「ロッド」形と称される。しかし、長軸に沿って見た
粒子の断面形状は任意である。このような断面は円形、楕円形、正方形、菱形又
は管形であることができる。更に、この断面は、粒子の異なる部分によって変化
することができる。したがって粒子は、その一端で三角形の断面を有し、他端で
円形の断面を有することができる。あるいは粒子は、全体に円形の断面を有する
が、その長さに沿って半径が変化する（例えば「円錐」形セグメント）。本発明
の好ましい実施形態では、断面が円形であり、粒子が「ロッド」形である。本発
明の粒子は多くの形状をとることができるが、本発明の連続したセグメントは球
形ではない。
【００２８】 本発明の粒子の幅又は直径は５ｎｍから５０μｍの範囲にある。好ましい実施
形態では幅が１０ｎｍから１μｍであり、最も好ましい実施形態では、幅又は横
断寸法が３０ｎｍから５００ｎｍである。
【００２９】 先に論じたとおり、本発明の粒子は、少なくとも２つのセグメントが存在する
ことを特徴とする。セグメントとは、粒子の隣接領域からなんらかの手段によっ
て区別できる粒子の領域を表す。図１Ａを参照する。この粒子のセグメントは粒
子の長さを二分して、粒子全体と（概ね）同じ横断面及び幅を有し、粒子の全長
の一部分を表す領域を形成している。本発明の好ましい実施形態では、セグメン
トが、隣接セグメントとは異なる材料から成る。しかし、すべてのセグメントが
、その粒子の他の全てのセグメントから区別可能である必要はない。例えば、粒
子が、２つのタイプのセグメント、例えば金及び白金セグメントから成り、それ
でいて、金及び白金セグメントを単純に交互に配置することによって、１０又は
２０の異なるセグメントを持つことができる。本発明の粒子は少なくとも２つの
セグメントを含み、５０ものセグメントを含むこともできる。本発明の粒子は２
から３０個のセグメントを有することが好ましく、３から２０個のセグメントを
有することが最も好ましい。粒子は、異なる２から１０タイプのセグメントを有
することができ、異なる２から５タイプのセグメントを有することが好ましい。
【００３０】 本発明の粒子のセグメントは、その粒子の隣接セグメントから区別できること
によって画定される。セグメントを区別できる能力には、電磁気的、磁気的、光
学的、分光測定的、分光分析的、及び機械的手段を含む物理的又は化学的問合せ
手段によって区別することが含まれる。ただし問合せ手段はこれらに限定される
わけではない。本発明の好ましいある実施形態では、セグメント間の区別の問合
せ方法が光学的方法（反射率）である。
【００３１】 なんらかの手段によって区別できる限り、隣接するセグメントどうしが同じ材
料であってもよい。例えば、同じ元素材料の異なる相、又は有機ポリマー材料の
鏡像異性体が隣接セグメントを形成することができる。更に、例えば表面の機能
化又は直径の変化によってセグメントを他のセグメントから区別できる場合には
、単一の材料から成るロッドを、本発明の範囲に含まれるロッドとみなすことが
できる。更に、有機ポリマー材料を含む粒子は、セグメントの相対的な光学特性
を変化させる染料を含むことによって画定されるセグメントを有することができ
る。
【００３２】 本発明の粒子の組成は、粒子を構成するセグメントの組成を記述することによ
って最もよく画定される。１つの粒子は、組成が極めて異なる複数のセグメント
を含むことができる。例えば、単一の粒子が、金属である１つのセグメントと有
機ポリマー材料である１つのセグメントから成ることができる。
【００３３】 本発明のセグメントは、任意の材料から成ることができる。本発明の好ましい
実施形態では、セグメントが、金属（例えば銀、金、銅、ニッケル、パラジウム
、白金、コバルト、ロジウム、イリジウム）、任意の金属カルコゲニド、金属酸
化物（例えば酸化第二銅、二酸化チタン）、金属硫化物、金属セレン化物、金属
テルル化物、金属合金、金属窒化物、金属リン化物、金属アンチモン化物、半導
体、半金属を含む。セグメントは更に、分子膜などの有機単分子又は二分子層か
ら成ることができる。例えば、有機分子の単分子層、又は制御された自己集合分
子層を、さまざまな金属表面と関連づけることができる。
【００３４】 セグメントは、任意の有機化合物又は材料、無機化合物又は材料、又は当業者
に周知の多くのモノ及びコポリマーを含む有機ポリマー材料から成ることができ
る。ペプチド、オリゴヌクレオチド、カルボヒドリドなどの生物学的ポリマーも
セグメントの主要な構成要素である。セグメントは、微粒子材料、例えば、金属
、金属酸化物又は有機微粒子材料、あるいは複合材料、例えば金属／ポリアクリ
ルアミド、ポリマー材料における染料、多孔性金属から成ることができる。本発
明の粒子のセグメントは、ポリマー材料、結晶質材料、非晶質材料、無定形材料
又はガラスから成ることができる。セグメントは、粒子表面の刻み目、くぼみ又
は穴によって画定することができる。これらは、他の材料で埋められていても、
又は埋められていなくともよい。例えば銀／金合金を付着させ、次いで銀を溶解
させることによって、織り地構造の表面を調製することができる。
【００３５】 セグメントは、粒子中の小胞、気泡、細孔、くぼみ又はトンネルによって画定
することもできる。これらは、粒子の外表面と接触し、又は接触せず、他の材料
で埋められ、又は埋められていない。テクスチャのある表面又は多孔質粒子には
表面積が大きくなるという利点があり、実際、クロマトグラフィー研究の単片固
定相（モノリス）として使用することができる。セグメントは、粒子の形状、角
度又は輪郭の識別可能な変化、あるいは粒子の他の物理的属性（例えば密度）の
識別可能な変化によって画定することもできる。粒子を例えばポリマー又はガラ
スでコーティングする本発明の実施形態では、セグメントが他の材料間の空隙か
ら成る。
【００３６】 それぞれのセグメントの長さは１０ｎｍから５０μｍとすることができる。好
ましい実施形態ではそれぞれのセグメントの長さが５０ｎｍから２０μｍである
。図１に示したように、セグメント間の接合部はきれいな横断境界面として表さ
れている。しかし、ある実施形態では、セグメント間の境界面が粒子の長さ方向
に対して垂直である必要はなく、又はなめらかな遷移線である必要もない。更に
、ある実施形態では、１つのセグメントの組成物を隣接セグメントの組成物中に
混合することができる。例えば、金セグメントと白金セグメントの間に、金と白
金から成る５から５０ｎｍの領域があってもよい。このタイプの遷移は、セグメ
ントが区別可能である限り許容される。所与の粒子について、セグメントの長さ
を、その粒子の残りのセグメントの長さに対して任意とすることができる。
【００３７】 先に述べたとおり、本発明の粒子は任意の横断面形状を有することができる。
好ましい実施形態では、粒子が縦軸に沿って概ねまっすぐである。しかしある実
施形態では粒子が湾曲し、又はらせん形である。本発明の粒子の末端は平面、凸
形又は凹形とすることができる。更に末端は、スパイク又は鉛筆のような先端を
有することができる。鋭い先端を持つ本発明の実施形態は、ラマン分光分析応用
又はエネルギー場効果が重要である他の応用で粒子を使用するときに好ましい。
所与の粒子の両端は互いに同じであっても、又は異なっていてもよい。同様に、
粒子の輪郭を、検定の感度又は特異性に寄与するよう有利に選択することができ
る（例えば波打った輪郭は、谷部に位置する蛍光体群の「消光」を強化すると予
想される）。
【００３８】 本発明の多く実施形態では、粒子の組合せ又は集合（ａｓｓｅｍｂｌｙ ｏｒ
ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）が調製される。ある実施形態では組合せの構成体が同
一であり、一方、他の実施形態では組合せが、複数の異なるタイプの粒子から成
る。同一粒子の組合せを含む本発明の好ましい実施形態では、１μｍから１５μ
ｍの粒子について、実質的に全ての粒子の長さが最高１０％変動することができ
る。長さ１０ｎｍのセグメントは±５ｎｍ変動し、１μｍ範囲のセグメントは１
０％まで変動することができる。このような粒子の幅は、１０から１００％の間
で、好ましくは５０％まで、最も好ましくは１０％まで変動することができる。
これらの仕様に合った幅及び長さパラメータを有する粒子の集合は直接に合成す
ることができる。このような集合はあるいは、より不均一な粒子の混合物から、
周知の方法（例えば傾斜遠心分離）によって分離することもできる。これらの同
じ方法を使用して更に、直接に合成した粒子中に存在する可能性がある壊れた粒
子又は結びついた粒子を取り除くことができる。
【００３９】 本発明は、互いに区別可能な複数の粒子から成るナノバーコードの集合を含む
。本明細書で使用する組合せ又は集合という用語は、このような集合を構成する
ナノ粒子が特定の方法で整理され、又は組織化されていることを意味しない。こ
のような集合は、複数の異なるタイプ又は「フレーバー（ｆｌａｖｏｒ）」の粒
子から成ると考える。このようないくつかの集合では、集合のそれぞれのナノバ
ーコードを、ある方法で機能化することができる。多くの応用では、機能化がフ
レーバーごとに異なり、特定のフレーバーのナノ粒子に特異的である。本発明の
集合は、識別可能な２から１０10個の異なるナノ粒子を含むことができる。好ま
しい集合は１０を超える、１００を超える、１，０００を超える、場合によって
は１０，０００を超える異なるナノ粒子のフレーバーを含む。本発明の集合を構
成する粒子は、ほとんどの実施形態でセグメント化されている。しかし本発明の
ある実施形態では、粒子集合の粒子が、複数のセグメントを含むとは限らない。
【００４０】 ナノバーコードがある情報内容を含み、又はナノバーコードの集合が複数のタ
イプの粒子を含む本発明の実施形態では、それぞれの粒子タイプの機能化の性質
とは別に、粒子のタイプが区別可能である。本発明では、粒子のタイプを区別す
る能力、又は粒子の中にコード化された情報を解釈する能力を、ナノ粒子に「問
い合わせる」、ナノ粒子を「読み取る」、「区別する」、又は「識別する」と言
う。粒子のこのような差異は、光学手段、電子手段、物理手段、化学手段及び磁
気手段を含む任意の手段によって読み取ることができる。粒子は、異なる手段に
よって問い合わせ、又は読み取る異なるセクションを含むこともできる。例えば
、粒子の半分が、そのパターン及び形状を光学手段によって読み取ることができ
るセグメントから成り、残りの半分が、そのパターン及び形状を磁気手段によっ
て読み取ることができるセグメントから成ることができる。他の例では、２つ以
上の異なる形態の問合せを粒子に適用することができる。例えば、粒子の形状又
は長さを光学手段によって読み取り、セグメントパターンを磁気手段によって読
み取ることができる。このような複数の形態の問合せは、粒子全体、粒子の所与
のセグメント、又はこれらの組合せに適用することができる。
【００４１】 本発明の多くの実施形態では、粒子の１つ又は複数のセグメント、粒子の末端
、又は粒子全体を機能化することができる。機能化ないし機能単位の取付けは、
ある化学種又は材料が粒子の表面に、共有結合的又は非共有結合的に取り付けら
れることを意味する。機能化の例には、抗体又は抗体断片、オリゴヌクレオチド
、あるいは検出可能タグへの、しばしばリンカー（ｌｉｎｋｅｒ）を介した取付
けが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明の粒子が複合的に機能化される
。本明細書では機能単位という用語が、ナノバーコード粒子の任意の部分の表面
を修飾し、表面への結びつき、表面に付加し、表面を覆い、又は表面に共有又は
非共有結合する任意の種を画定する。
【００４２】 本発明の粒子の機能化は多くの形態をとることができる。本明細書の定義によ
れば機能化は、有機、無機、有機金属又は合成単分子層、多分子層、膜、ポリマ
ー、ガラス、セラミック、金属、半金属、半導体、金属酸化物、金属カルコギニ
ド、又はこれらの組合せで、共有又は非共有結合的に修飾され、誘導体化され、
又は他の方法でコーティングされた粒子の表面の任意の修飾を含む。このような
機能化は、最も一般的には粒子の外表面で起こるが、多孔質又は中空粒子の場合
のように粒子の内表面で起こる可能性もある。このような機能化は個々のセグメ
ント上で実施することができる。したがって例えば、金／銀粒子で、金の表面は
機能化し、銀の表面は機能化しないこともできる。あるいは、金セグメントを（
例えば１タイプの抗体を用いた）１つの方法で機能化し、銀を（例えば別のタイ
プの抗体を用いた）別の方法で機能化することもできる。更に別の可能性として
、両方のセグメントを（例えば１つのタイプの抗体を用いた）同じ方法で、ただ
し異なる程度に機能化することもできる。
【００４３】 他の実施形態では、粒子全体を同じ物質でコーティングすること、粒子のある
セグメントだけをコーティングすること、又はさまざまなセグメントが異なるコ
ーティングを有するようにすることができる。このようなコーティングは任意の
材料から成ることができる。本発明の粒子がコーティングされ、コーティング材
からの吸収／脱離の差によって分離が起こる本発明の実施形態では、機能化コー
ティング又は膜が、いずれも複数の酸、アミン、チオール、エーテル、エステル
、チオエステル、チオエーテル、カルバミン酸、アミド、チオカルボン酸、ジチ
オカルボン酸、イミン、アルケン、アルカン、アルキン、芳香族基、アルコール
、複素環、シアン酸、イソシアン酸、ニトリル、イソニトリル、イソチオシアン
酸及び有機シアン化物アニド、又はこれらの組合せを含む任意の有機機能基を含
むことができる。ただしこれらに限定されるわけではない。コーティング又は機
能化は、２、３、４、５、６、７、８及び９配位錯体を含む任意の無機配位錯体
を含むことができる。ただしこれらに限定されるわけではない。コーティング又
は機能化は、１つ又は複数の金属−炭素、金属−ケイ素又は金属−窒素結合を含
んだ化学種を含む任意の有機金属錯体を含むことができる。ただしこれらに限定
されるわけではない。更に、本発明の粒子のコーティング又は機能化は、有機機
能基又は分子、無機又は有機金属化学種、あるいはこれに基づく複合体のうちの
任意の組合せを含むことができる。
【００４４】 本発明の粒子の機能化は、粒子全体、選択したセグメント、又はある実施形態
では粒子の先端又は末端上で実施することができる。このような実施形態では、
両方の先端又は一方の先端を機能化することができ、機能化の性質を先端間で異
ならせることができる。
【００４５】 本発明のある実施形態では、機能単位又は粒子の機能化が、検出可能なタグを
含む。検出可能タグは、検出、識別、計数、追跡、位置検出、三角測量及び／又
は定量に使用することができる任意の化学種である。このような測定は、１つ又
は複数の光子の吸収、放出、生成及び／又は散乱；１つ又は複数の粒子の吸収、
放出、生成及び／又は散乱；質量；電荷；ファラデー又は非ファラデー電気化学
特性；電子親和性；陽子親和性；中性子親和性；あるいは溶解度、分極率、融点
、沸点、三重点、双極子モーメント、磁気モーメント、サイズ、形状、酸性度、
塩基性度、等電点、拡散係数又は沈降係数を含む他の物理又は化学特性に基づい
て達成することができる。ただし、これらに限定されるわけではない。このよう
な分子タグは、このような特性の１つ、又は任意の組合せを介して検出又は識別
することができる。
【００４６】 本発明のある他の実施形態では、本発明の粒子が単分子層を含む。このような
単分子層は、粒子の先端又は末端、又はセグメント間で見ることができる。セグ
メント間の単分子層の使用の例は、「電子デバイス」と題した後のセクションで
説明する。
【００４７】 本発明は、独立ナノバーコード及びその使用を対象とする。「独立（ｆｒｅｅ
ｓｔａｎｄｉｎｇ）」とは、なんらかの形態の付着（ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）又
は成長によってテンプレート内に生み出されたナノバーコードがテンプレートか
ら解放されていることを意味する。このようなナノバーコードは一般に、液体中
で自由に分配可能であり、固定相と恒久的には関連付けられていない。なんらか
の形態の付着又は成長によってテンプレート内に生み出されたのではないナノバ
ーコード（例えば自己集合ナノバーコード）は、テンプレートから解放されたも
のでなくとも、独立しているとみなすことができる。用語「独立」は、このよう
なナノ粒子が溶液中になければならないことを意味せず（ただし溶液中にあって
もよい）、あるいはマクロ構造に結合すること、マクロ構造に組み込まれること
、又はマクロ構造の一部となることができないことを意味しない。実際、本発明
のある実施形態では、ナノ粒子を溶液、例えば塗料中に分散させ、又はポリマー
組成物中に組み込むことができる。
【００４８】 本発明の粒子は、さまざまな応用で使用することができる。用途は主に２つに
分類することができる。粒子のセグメントが情報内容を有する実施形態と、セグ
メントが情報内容を持たない実施形態である。セグメントが情報内容を有する実
施形態は、巨視的バーコード化と類似である。従来のバーコード化は、複数の黒
線から成る帯を提供し、線と線の距離及び線の太さを使用して、かなりの量の情
報を「コード化」する。本発明の粒子はサイズが小さいため、ある実施形態では
本発明の粒子を、分子又は細胞タグとして使用することができる。分子イベント
を追跡するために、「読み取る」ことができる唯一の識別タグを、分子実体を含
む任意の材料に取り付けることができる。
【００４９】 本発明の非情報モードは、粒子のセグメントの特性差を利用して、ナノスケー
ルのテンプレートを提供する実施形態を含む。反応性の差を利用する例は、粒子
が異なる金属セグメントから成るときに見ることができる。金は、チオールを含
む化合物と結合し、白金はイソシアン化物、銅はジチオカルバミン酸塩、ニッケ
ルはグリオキシム（ｇｌｙｏｘｉｍｅｓ）を含む化合物とそれぞれ結合する。本
発明の粒子の正確に制御された寸法、ならびにセグメントの反応性の差よって、
正確なナノメートル分離が必要な本発明の応用が可能となる。例えば、本発明の
ナノ粒子及び後に図１でその概要を説明する電気めっきプロセスを使用して、比
較的に正確な長さのセグメントを生み出すことができる。分子の相互作用は、セ
グメントの表面に取り付けられた種を分離し、異なって機能化されたセグメント
間でセグメントの長さを変え、これによって種間の距離を正確に調整することに
よって研究することができる。他の実施形態では、セグメントの並置によって達
成される特性のため、本発明の粒子が有用である。このような特性には、物理、
化学、光、電気及び磁気特性が含まれる。例えば、本発明の粒子を使用した触媒
反応によって、２つの金属間の界面でしか起こらない化学反応を最適化すること
ができる。
【００５０】 本発明の粒子は、さまざまなプロセスによって調製することができる。特定の
粒子を製造する好ましいプロセスはしばしば、その粒子を構成するセグメントの
性質によって決まる。本発明のほとんどの実施形態では、さまざまなセグメント
を構成する材料をその中に導入するテンプレート又は型を利用する。細孔が画定
された材料は、本発明の多くの好ましい粒子に対して好ましいテンプレートであ
る。一貫した大きさの細孔を含むＡｌ2Ｏ3膜は好ましいテンプレートの１つであ
り、多孔質ポリカーボネート膜、ゼオライト及びブロックコポリマーも使用する
ことができる。粒子のセグメントを形成する方法には、電着、化学付着、蒸着、
化学自己集合、固相製造技法、光化学及びフォトリソグラフィー技法が含まれる
。化学自己集合は、予め形成されたセグメントから粒子を形成する方法であって
、それぞれのセグメントを誘導体化し、異なるセグメント上の化学種間の化学反
応によってセグメント間に接合を生み出す方法である。化学的に自己集合したナ
ノ粒子は、化学結合形成プロセスを逆転させることによって、セグメント間で制
御可能に分離されるという固有の能力を有する。ナノバーコード（及びテンプレ
ート）合成に適用することができる他の方法には、溶液中で実施する方法（例え
ばマイクロフルード合成（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ））
、及び／又は光化学的技法、ＭＥＭＳ、電子ビーム、マイクロコンタクトプリン
ティング及びレーザアブレーション法が含まれる。
【００５１】 本発明の粒子のある実施形態の重要な特性は、複数のナノロッドがセグメント
化されているときに、成分金属の反射率の差を光学顕微鏡法によって視覚化でき
ることである。したがって例えば、直径２００ｎｍ、全長４から５ミクロンのセ
グメント化されたＡｕ／Ｐｔ／Ａｕロッドでは、セグメントが、従来の光学顕微
鏡中に容易に視覚化され、Ａｕセグメントは金色の光沢を有し、Ｐｔセグメント
はより白っぽい明るい光沢を有する。材料の他の重要な特性は、膜中での２種以
上の金属イオンの電気化学的還元を交互にすることによってセグメントを調製す
るときに、セグメントの長さを、ａ）溶液の組成及びｂ）電気化学的還元のそれ
ぞれの段階で流す電荷のクーロン数によって、完全に制御（及び画定）できるこ
とである。セグメントの数は自由に変えることができる。同様に、適当な細孔サ
イズ及び形状を有する膜を選択（また作成）することによって、粒子の直径及び
断面を制御することができる。図５に、異なる６つのタイプ又はフレーバーのナ
ノ粒子から成る、本発明のナノ粒子の集合の画像を示す。この画像は、ナノバー
コード集合中の異なるタイプのナノバーコードを区別することができることを示
している。
【００５２】 ある実施形態の他の重要な特性は、他の金属ナノ粒子と同様に、表面を、異な
るさまざまな方法を使用して簡単に誘導体化（ｄｅｒｉｖａｔｉｚｅ）又は機能
化することができることである。これによれば、生体分子をナノ粒子の表面に、
共有結合又は非共有結合手段を介して、完全な生物学的活動が保存される方法で
取り付けることができる。先に述べたとおり、機能化は生体分子に限定されない
。実際、ナノ粒子の表面を、任意の有機化合物、無機化合物、分子、材料又はこ
れらの組合せで機能化することができる。
【００５３】 その反射率を介してナノバーコードを識別できること、及び生体分子で表面を
修飾することができることによって、ナノバーコードを光学タグとして使用する
ことができる。
【００５４】 蛍光タグ又は量子ドットを使用している事実上任意の応用で、又は当業者に周
知の事実上任意の検定又は分析手順とともに、本発明のナノバーコード粒子をタ
グとして使用することができる。例えば、本発明のナノバーコード粒子が固定相
、又は潜在的な「タグ」の働きをする、標準サンドイッチ型免疫検定を実施する
ことができる。粒子の表面を、分析物に対する抗体を含むように機能化する。分
析物が前記抗体に結合すると、蛍光標識された第２の抗体が分析物の存在を知ら
せる。ナノバーコードの使用によって、多数の検定を同時に実施できるようにな
り、検定の多重化が可能になる。陽性の信号を識別し、ナノバーコードを読み取
って、どの分析物を検出したかを決定することができる。同じ原理を、当業者に
広く知られている競合検定と一緒に使用することができる。
【００５５】 短い間隔をあけて配置されたインク又は他の材料の線のコントラストの差に基
づく巨視的バーコードと同様に、多くの実施形態では本発明のナノバーコードが
、さまざまなセグメントの異なる反射率パターンに基づいて区別又は識別される
。ナノバーコードが、他のタイプの光学タグ又はこれまでに実際に分子系に適用
された任意のタイプのタグ（同位体タグ、放射性タグ、組合せビーズ用分子タグ
、蛍光に基づくタグ、ラマン効果に基づくタグ、電気化学タグ及び当業者に周知
のその他のタグを含む）と異なるのは、実質的に無限のその多様性である。７種
以上の異なる金属、２０以上の異なるセグメント、及び４つ以上の異なるセグメ
ント長、３つ以上の異なるロッド幅を使用することができれば、実質的に無数の
異なるナノバーコードを調製することができる。２タイプの金属、１０個のセグ
メント、１つのセグメント長及び１つのロッド幅だけでも、１，０００を超える
異なるタイプのナノバーコードを調製することができる。
【００５６】 一度に１バッチを調製したときでさえ本発明の粒子は非常に有用であるが、異
なる数百、数千、数万フレーバーの粒子を同時に調製する方法が可能である。本
発明の粒子は、既存の機器、例えば原子間力顕微鏡、光学式読取り装置などを使
用して読み取ることができる。しかし、ナノバーコードを識別するように特に設
計された機器及びソフトウェアも本発明の範囲に含まれる。
【００５７】 ナノバーコードの他の顕著な特性はその安定性である。例えば、ナノバーコー
ドが、知られている最も耐久性があり不活性な金属のうちの２つであるＰｔ及び
／又はＡｕから成るときには、それらを熱し、燃やし、凍らせるなどしても、関
連する物理特性は変化しない。好ましいいくつかの実施形態では、ナノバーコー
ドが高圧を受け、又は真空中に導入される（例えば質量分析法で使用されるとき
）。したがってナノバーコードは、環境条件によって読み取りがかなり混乱され
るほとんどのタグ（例えば蛍光体群）に優る。例えば、多くの蛍光体の放射波長
の最大値は溶媒の極性によって変化する。このことを使用して環境条件を測定す
ることもできるが、このような感度が測定をいたずらに複雑にする場合のほうが
多い。より重要には、高い光子束は蛍光体を光漂白する。過剰な熱及び化学的に
反応性の種（一重項又は三重項酸素、オゾンなど）も同様である。金属ナノバー
コードは多数の環境摂動に不活性であり、最も重要なことは、反射率差は光子束
の影響を受けないことである。したがって隣接したストライプの反射率差は、励
起状態の光電子放出に基づくリードアウトに優る優れたリードアウトである。
【００５８】 ナノバーコードのユニークな特性は、それらの表面を差別的に修飾する能力で
ある。したがって、Ａｕ／Ｐｔナノバーコードを考えると、それぞれの金属を選
択的に修飾し、これによって２つの異なるケミストリをごく近くに配置すること
ができる。ナノバーコードの場合、単一の粒子のＰｔ及びＡｕストライプ上に異
なる分子を置くことができることはすでに立証されている。ナノ粒子の選択部分
を合理的に修飾する能力には前例がない。
【００５９】 Ｐｔストライプを「ケミストリＡ」で選択的に修飾し、Ａｕストライプを「ケ
ミストリＢ」で選択的に修飾することができる。これができることによって、同
じ粒子上に複数のセンサを直交方向に組み立て、空間蛍光パターン又は他の識別
可能な信号によって同じ粒子から独立に読み取る可能性が生まれる。例えば、異
なる抗体で前もって誘導体化されたＡｕセグメント及びＰｔセグメントを有する
単一のナノ粒子上で、（蛍光タグが付けられた２次抗体を使用する）２つの別個
のサンドイッチ免疫検定を実施することができる。Ａｕストライプからの蛍光強
度は一方の抗原濃度に比例し、Ｐｔストライプからの蛍光強度は他方の濃度に対
応する。更に、異なるセグメントパターンを有する異なる粒子は、完全に異なる
２つのセンサを収容することができることに留意されたい。それぞれの場合で、
特定のケミストリを識別するのはバーの配列と間隔である。更に、４タイプ以上
のセグメントを含み、４種以上の直交ケミストリを有するコロイドロッドを生み
出すことも可能である。したがってこの本発明によれば、（バーコーディングに
よって可能になる内因性の多重化に加え）単一の粒子上で多重検定を実際に実施
することができる。１つの重要な例として、４種の直交ケミストリ（例えばそれ
ぞれが固有のケミストリを担持する４つのセグメントタイプ）を有するナノバー
コードの使用によって、特定の残基でのそれぞれの可能な塩基置換を有する核酸
を１つの粒子に配置することができる。このような粒子の使用は、高速多重単一
ヌクレオチド多形（ＳＮＰ）分析に役立つ。
【００６０】 本発明のナノバーコードの他の特徴は、従来のフローサイトメトリーによって
ナノバーコードを識別できることである。したがって、光散乱によって、レーザ
の前を通過するナノバーコードの全体寸法を識別することができる。より一般的
には、金属ナノ粒子からの散乱が、粒子のサイズ、形状及び組成に依存すること
が知られている。このような散乱を複数の方向から測定して、統合された散乱プ
ロフィールを得ることができる。
【００６１】 金属の反射率が波長に依存することは、ナノバーコードの興味深く強力な他の
検出フォーマットを提示する。例えば、Ａｕ及びＰｔの波長に対する％反射率の
グラフを見ると、交差する点がある（図２）。言い換えると、２つの金属の反射
率が同じとなる波長が存在する。これを反射率等吸収（ｒｅｆｌｅｃｔｉｖｉｔ
ｙ ｉｓｏｓｂｅｓｔｉｃ）と呼ぶ。反射率等吸収では、その長さに沿って組成
が変化していてもナノバーコードの反射率は一定である。重要なのは、粒子（例
えば金属又は有機粒子）をナノバーコード表面に結合させることによって、ある
いは他の手段によって、この反射率等吸収を乱すことができることである。した
がって、ナノバーコード表面への粒子の結合（又は脱結合）につながる分子認識
又は他のイベントを使用して、そのイベントを反射率によって検出することがで
きる。例えば、それぞれが異なる捕獲抗体に関連付けられた異なる１００フレー
バーのナノバーコードが、コロイドＡｇナノ粒子でそれぞれタグ付けされた対応
する１００の２次抗体を含む溶液中にあるとする。反射率等吸収で観察すると、
粒子は全て均一に見える。１種又は数種の抗原を含む溶液を導入すると、あるナ
ノバーコードに抗体−抗原−抗体複合体が形成される。これらのナノバーコード
では金属の反射率が、これらのナノバーコードに限って（差別的に）混乱し、も
はや反射率等吸収ではなくなる。このことは、それらのナノバーコードを、それ
らのセグメント化のパターンによって識別することができることを意味する。し
たがって、反射率及等吸収びその混乱によって、複雑な多重検定における敏速な
スクリーニングが可能になる。ナノバーコードフレーバーの固体群の小さなサブ
セットだけに「信号」（例えば識別可能パターン）が生じると予想される。
【００６２】 反射率等吸収を使用した単純な識別の他に、前述の例の反射率差の強度を定量
に使用することができることに留意することは重要である。 図２に、バルク（ｂｕｌｋ）Ｐｔ及びＡｕの波長に対する反射率のグラフを示
す。有限サイズ効果のため、このグラフはナノ粒子ではいくぶん異なってこよう
が、重要な２つの点は、（ａ）大部分の波長で反射率が異なること（これによっ
てコントラストメカニズムが働く）、及び（ｂ）約６００ｎｍで反射率が同じに
なっていること（反射率等吸収（ｒｅｆｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓｏｓｂｅｓｔ
ｉｃ））である。図６に、この原理を例示する、金／銀ナノ粒子の４００ｎｍ及
び６００ｎｍ画像を示す。電磁スペクトルの可視領域での金属薄膜のバルク反射
率が形態に依存することはよく知られている。これは、ナノメートルスケールの
粗度特性が表面プラズモンの散乱部位として振る舞う貴金属表面で特にそうであ
る。これによって、抗原感度は大幅に強化される。この概念をバーコードに移せ
ば、分子認識によって誘起されたコロイドバーコードのＡｕセグメントへのコロ
イドＡｕの結合によって、バルク反射率が変化し、反射率等吸収点で反射率コン
トラストが生じるという着想になる。したがって、コロイド状金属ナノ粒子をコ
ントラスト剤と考えることできる。本来、表面プラズモン共鳴に類似の解決法で
あるこの反射率コントラストメカニズムは、極めて鋭敏な感度を有する可能性が
ある。市販の機器を使用して、１０平方ミクロンあたり１つある直径４０ｎｍの
コロイドＡｕ粒子を容易に検出できることが示されている。バーコードの表面積
は１μｍ2よりもはるかに小さいので、単一の粒子の単一のセグメントへの結合
が検出可能であることが予想される。更に、関心の生体分子のコロイド状カバレ
ージを粒子あたり１に限定する方法も可能である。
【００６３】 この実施形態の検出メカニズムの非常に重要な他の態様は、コロイド状Ａｕを
結合したバーコードがコントラストを示すことである。このことはスクリーニン
グにとって大きな利点である。したがって、溶液中に、異なる捕獲分子でそれぞ
れ誘導体化された異なる１００タイプのバーコード、及びコロイドＡｕで標識さ
れた適当な認識要素を有することができる。反射率等吸収で問い合わせれば、ロ
ッドは全て無特徴であろう。１つの未知の分析物を含む溶液を導入すると、１つ
のタイプのバーコードだけが明るくなり、コードによってその分析物が識別され
、積分された反射率変化によって分析物濃度が画定される。蛍光消光の選択的中
断によってより長いオリゴヌクレオチドを検出するのに分子生物学で使用される
分子ビーコン方法（例えばＰｉａｔｅｋ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．１６，３５９−３６３（１９９８）を参照されたい）のように、この
方法は、化学イベントが起こった粒子を選び出す。この方法には、方法が完全に
一般的であり、（特に）オリゴ−オリゴ系、抗体−抗原系及びリガンド−レセプ
ター系に適用することができるという追加の利点がある。この効果については先
にコロイド状Ａｕに関して論じたが、この効果はＡｇなどの他の金属粒子でも観
察される。実際、反射率等吸収の混乱は、酸化物などのいくつかの非金属材料を
用いて達成することができる。より一般には、等吸収を含むセグメントの表面に
結合し、差別的に相互作用する任意の材料は、等吸収点を摂動させることができ
る。例えば、ＡｇとＡｕの等吸収点で、約４００ｎｍに最大吸収を有する強吸収
性発色団（例えばシトクロムｃ）は、ＡｕよりもＡｇと強く相互作用すると予想
される。このような相互作用は、反射率等吸収点を摂動させるのに十分である可
能性がある。
【００６４】 反射率を混乱させる代替方法は結合の差による。したがって、前述の例では、
コロイド金属粒子をナノバーコード全体に結合させたが、ここではその必要はな
い。異なるケミストリが異なるセグメント上に配置され、粒子の結合がただ１つ
のセグメントで起こる場合、反射率等吸収は混乱する。
【００６５】 したがって、分析物定量を実行する少なくとも２つの異なる方法が想像される
。 特定のナノバーコードから発せられた蛍光（分子又は粒子蛍光タグから生じるこ
とができる）の強度に基づいて定量を実施する方法、又は反射率差の強度から定
量を実施する方法である。どちらの場合にも、反射率が、ナノバーコードを識別
する目的に使用される。しかし、分析物定量とナノバーコードフレーバー識別の
両方に、他のさまざまな方式を使用することもできることに留意されたい。分析
物定量ではこれらが、蛍光タグ、電気化学タグ、放射性タグ、質量タグ（質量分
析法で使用されるものなど）、他の分子タグ（コンビナトリアル化学で使用され
るものなど）、又は他の微粒子タグを含む。ただしこれらに限定されるわけでは
ない。実際、ナノバーコードは、全ての周知の分析物検出メカニズムと両立する
ように思われる。同様に、ナノバーコード識別では、光学的検出メカニズム（吸
収、蛍光、ラマン、ハイパーラマン、レイリー散乱、ハイパーレイリー散乱、Ｃ
ＡＲＳ、和周波数発生、縮退四波混合、前方光散乱、後方散乱又は角度光散乱）
、走査プローブ技法（近接場走査光学顕微鏡法、ＡＦＭ、ＳＴＭ、化学力又は横
力顕微鏡法、及びその他のバリエーション）、電子ビーム技法（ＴＥＭ、ＳＥＭ
、ＦＥ−ＳＥＭ）、電気、機械及び磁気検出メカニズム（ＳＱＵＩＤを含む）を
含むさまざまな検出メカニズムを使用することができる。ただしこれらに限定さ
れるわけではない。以上の議論は反射率アイソベスティックに関する（すなわち
光学特性に基づく）ものであったが、ナノバーコード検定は、他の物理又は化学
特性に基づく他のタイプの点（例えば「導電率アイソベスティック」）を利用し
て、同じ種類の利点を達成することができる。実際、より一般には、対象材料内
で特性が同じになるように条件を操作する手段が存在するならば、材料ごとに変
化する特性を同様に利用することができる。例えば、Ａｕ薄膜では、単分子層（
又は単分子層未満の）の結合が導電率を摂動させることがいくつかのグループに
よって示されている。同様に、異なるセグメントが１つの磁場で同じ磁化率を有
し、他の磁場で異なる磁化率を有するならば、この概念を、ナノバーコードへの
磁性粒子の結合に適用することもできる。
【００６６】 多くの実施形態が抗体ベースの検出方式に集中しているが、これらの原理は、
いずれも複数の、オリゴヌクレオチド、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、タンパク質、リガ
ント、小分子、脂質、糖、無機アニオン及びカチオン、細胞又は細胞成分、器官
、器官系又は生体全体の検出にも同じように十分に適用されることを認識された
い。言い換えると、ナノバーコード化を使用して原則的に、分子のように小さく
、生物のように大きい化学系又は生物系で見られる、任意の種及び／又は全ての
種を検出することができる。更に、ナノバーコードは細胞に侵入できるほどに小
さく、原則として、細胞の構成要素（例えばミトコンドリア、核など）に侵入で
きるほど小さく作ることもできるので、生物系でのそれらの使用に限界はない。
【００６７】 更に、本発明の多くの実施形態が定量を対象としているが、巨視的バーコード
化と同様に、ナノバーコード化を使用して、非定量的に物質を追跡し、位置を突
き止め、たどることができることが明らかである。実際、これらの粒子を使用し
て、個々の分子のように小さいものから、人間、自動車、タンク、橋、建物など
のように大きなものまで、物体を標識し、検出し、定量し、あとを追い、追跡し
、位置を突き止め、目録を作り、認識し、比較し、識別し、見つけ、理解し、分
類し、観察し、カテゴリー化し、標識し、又は発見することができる。
【００６８】 更に、本発明の多くの実施形態が生物系での有用性を対象としているが、ナノ
バーコーディングは、化学物質、分子、材料、粒子、塗料、とめ具、タイヤ、紙
、文書、丸剤などを含む非生物系に対しても、前述の方法で等しい有用性を有す
ることが明らかである。ただしこれらに限定されるわけではない。タグ又はラベ
ルとして使用するとき、本発明の粒子は、どんな形であれ、それが標識している
材料に関連付けることができる。関連付けられた材料に関する情報を提供するよ
うに特定のタグを選択し、識別することができる。例えば、塗料中のタグは、製
造日、塗料混合物中に使用されている化学物質、製造者名、塗料の光力学的特性
又は他の任意の情報をコード化することができる。ナノバーコードが情報をコー
ド化すると言うとき、それは、粒子から情報を直接に読み取ることができること
を意味しない。ほとんどの実施形態では、それが特定のタイプのナノバーコード
を指示し、次いで、そのタイプのナノバーコードに関するレコードを参照する。
【００６９】 本発明の一実施形態では、ナノ粒子がセグメントから成るのではなく、ナノ粒
子が、粒子のサイズ、形状又は組成に基づいて区別可能である。この実施形態で
は、粒子の組合せ又は集合におけるそれぞれの粒子が、１０μｍ未満の少なくと
も１つの寸法を有する。好ましい実施形態では、粒子の１つの寸法が５００ｎｍ
未満であり、より好ましくは２００ｎｍ未満である。
【００７０】 任意の材料から構成することができるこのような粒子の集合は、少なくとも２
、好ましくは少なくとも３、最も好ましくは少なくとも５タイプの粒子から成り
、それぞれのタイプの粒子は他のタイプの粒子から互いに区別可能である。好ま
しい実施形態では、これらのタイプの粒子が単一の材料から成り、そのため、異
なるタイプの粒子が、集合中の他のタイプの粒子と同じ材料から成るため、タイ
プ間の差異が、粒子タイプのサイズ又は形状に基づく。例えば、本発明の粒子の
集合が、異なる５タイプのロッド形の金のナノ粒子から成るとする。それぞれの
タイプのロッド形粒子は１０μｍ未満の幅又は直径を有するが、異なるタイプの
粒子はその長さに基づいて区別可能である。他の例では、７タイプの球形銀粒子
が集合を構成する。異なるタイプの粒子はその相対サイズに基づいて区別可能で
ある。他の例では、全て同じポリマー材料から成る８タイプのロッド形粒子が集
合を構成する。それぞれのタイプのロッド形粒子は同じ長さを有するが、それら
は、その直径及び／又は断面形状に基づいて区別可能である。
【００７１】 本発明のこの実施形態のナノ粒子は、先に説明したように機能化することがで
き、セグメント化されたナノバーコード粒子と同じ種類の応用で使用することが
できる。この実施形態に基づく粒子の集合では、粒子タイプが全て同じ材料から
成る。ただし必ずそうでなければならないというわけではない。
【００７２】 本発明のこの実施形態の範囲に含まれるナノ粒子の集合の他の例は、それぞれ
の粒子タイプが、同じサイズ及び形状を有し（少なくとも１つの寸法が１０μｍ
未満）、粒子タイプがその組成に基づいて区別可能な粒子の集合である。例えば
、本発明の粒子の集合は、同じサイズ及び形状の異なる５タイプのロッド形ナノ
粒子から成る。この例では、異なるタイプの粒子が、それらが作られた材料に基
づいて区別可能である。したがって１つのタイプのナノロッドが金、別のタイプ
のナノロッドが白金、別のタイプのナノロッドがニッケル、別のタイプのナノロ
ッドが銀、及び残りのタイプのナノロッドが銅から作られる。あるいは、それぞ
れの粒子タイプが異なる量の染料材料、又は異なる割合の磁化可能金属を含むこ
ともできる。それぞれのケースで、所与の粒子タイプを、集合中の他の粒子タイ
プから区別することができる。
【００７３】 もちろん、本発明のこの実施形態は、サイズ、形状及び組成の組合せがさまざ
まである集合を含む。この実施形態の粒子の集合の重要な態様は、全ての粒子タ
イプが１０μｍ未満の寸法を少なくとも１つ有し、粒子タイプが、集合中の他の
粒子タイプからなんらかの手段によって区別可能であることである。この実施形
態では、異なるタイプの粒子を機能化することができ、粒子のタイプの区別可能
な特性が機能化の性質をコード化する。機能単位の性質をコード化するというこ
とは、ナノ粒子の特定の識別可能な特徴を既知の機能単位に選択的に結びつける
ことができ、そのため、特定の粒子タイプを識別すれば関連付けられた機能単位
の性質が分かる鍵又は記録を保持することができることを意味する。
【００７４】 （セグメント化された金属粒子の調製） 本発明の実施形態に基づく金属ナノバーコードを調製するのに使用する好まし
い合成プロトコルは、テンプレート指向の電気化学合成に関するアルーマウラウ
ィ（Ａｌ−Ｍａｗｌａｗｉ）その他の研究（Ａｌ−Ｍａｗｌａｗｉ，Ｄ．；Ｌｉ
ｕ，Ｃ．Ｚ．；Ｍｏｓｋｏｖｉｔｓ，Ｍ．，Ｊ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１９９４
，９，１０１４；Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．Ｒ．，Ｃｈｅｍ．Ｍａｔｅｒ．１９９６，
８，１７３９）に基づく。この方法では、多孔膜の内側に電気化学的に金属を付
着させる。本発明の合成方法は、以下の点を含むいくつかの点で以前の方法とは
異なる。第１に、電気めっきが超音波浴中で実施される。第２に、温度が、再循
環温度浴を使用して制御される。これらの最初の２つの変更は、膜の細孔を通し
たイオン及びガスの質量輸送を容易にすることによってロッド試料の再現性及び
単分散性（ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ）を増大させる。第３に、膜の細孔内
での金属イオン（例えばＰｔ2+、Ａｕ+）の逐次電気化学的還元によって、複数
のストライプを有するロッドが調製される。それぞれの電気めっき段階で流す電
流の量を制御することによって、セグメントの長さを調整することができるため
、ロッドは、それぞれのセグメントの長さ（及び識別）を前もってプログラムす
ることできる、ナノメートルスケールの「バーコード」に似ている。ロッドの幅
及びセグメントの長さは一般にナノメートル寸法であり、全長は一般に、金属成
分の反射率差を利用して光学顕微鏡中に直接に視覚化することができる長さであ
る。
【００７５】 ナノロッド合成には調整可能な多くのパラメータがあり、そのため、従来の光
学顕微鏡法を使用して独特に識別可能な数百万の異なるパターンを生み出すこと
が理論的に可能である。変更することができる最も重要な特性は、縞模様のロッ
ド（ストライプロッド）の組成である。ナノ粒子の最も単純な形態はセグメント
を１つだけ有する粒子である。このために、いくつかの異なるタイプの中実バー
コードを調製した。調製中にただ１つのめっき溶液だけを単純に使用することに
よって、中実ナノ粒子が生み出される。
【００７６】 ２セグメントナノバーコードを生み出すためには、２種類の金属（例えばＡｕ
、Ａｇ、Ｐｄ、Ｃｕなど）を順番に又は同時に電気めっきして、合金を形成する
。ナノバーコードは、３種類の異なる金属を使用して生成することもできる。Ａ
ｕ／Ｐｔ／Ａｕロッドの合成は、１ＣのＡｕ、８ＣのＰｔ及び１ＣのＡｕを用い
て達成することができる。セグメントの公称寸法は、Ａｕ１μｍ、Ｐｔ３μｍ、
Ａｕ１μｍである。適当な金属を順番にめっきし、任意選択で洗浄することによ
って、５セグメントナノバーコードＡｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇを生成した。
いくつかの実施形態では、全ての金属を溶液に含め、それでいて電荷電位電流を
変化させることによって付着を制御することが可能である。図３に示す９セグメ
ントナノバーコードＡｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕも
調製した。セグメントの数は所望の仕様に合わせて変更することができる。
【００７７】 次の制御可能因子は個々のロッドの直径（本明細書では幅と呼ぶこともある）
である。記載のナノバーコードの多くは細孔径２５０ｎｍの膜を使用して合成し
たものである。細孔径を変更することによって異なる直径のロッドを作ることが
できる。直径１０ｎｍ、４０ｎｍ及び／又は２００から３００ｎｍの細孔を有す
る膜の内部にＡｕロッドを合成した。
【００７８】 ロッドは一般に、丸まった、又は平坦な末端を有する。電流を逆転させ（＋０
．５５ｍＡ／ｃｍ2での還元から−０．５５ｍＡ／ｃｍ2での酸化へ）、ロッドの
先端からいくらかの金を除去することによって作ったＡｕロッドのＴＥＭ画像は
、ロッドの先端から延びるスパイクを写し出した。更に、分岐した末端を生成す
ることもできる。これは一般に、膜にめっきする金属の量を制御することによっ
て制御することができる。膜細孔の縁は分岐する傾向を有し、これがこのタイプ
の構造に導く。
【００７９】 ロッドの末端を変更する追加の方法は、付着速度を制御する方法である。金の
ロッド（合計２Ｃ、３μｍ）を電流密度０．５５ｍＡ／ｃｍ2でめっきした。次
いで、電流密度を０．０５５ｍＡ／ｃｍ2に下げ、０．１ＣのＡｕをめっきした
。付着した最後の金のセグメントは膜壁に沿った中空管となる。
【００８０】 数千フレーバーのナノロッドを実用的な量で生み出し、ほとんど又は全部に分
子を取り付けるためには、新規な組合せ合成技法が必要である。いくつかの合成
実施形態が本発明の範囲に含まれる。それぞれの方法は、特定の応用、ならびに
その応用に必要なナノロッドのタイプ数及びナノロッドの総数に応じた利点及び
欠点を有する。
【００８１】 そのうちの３つの実施形態は、細孔が画定された膜を使用する既存の手順に基
づく。（ｉ）第１の技法は、膜に付着させた裏面の銀を、リソグラフィーによっ
て分離された島状にパターニングすることによって、数百からおそらく数千タイ
プのナノロッドを生成する。それぞれの島部は個別にアドレス可能な電気接点を
形成する。それぞれの島部は例えば、全て同じタイプの１０6から１０8個の個々
のロッドを含むのに十分な表面積を有する。（なお、膜の厚さ、したがって細孔
の長さはナノロッドの長さよりもはるかに大きいので、それぞれの細孔に複数の
ナノロッドを合成することができることに留意されたい。後に溶解する銀のプラ
グによって、それぞれのナノロッドは、同じ細孔中の他のロッドから分離するこ
とができる。これによって全収率を１０倍に増大させることができる。）次いで
この膜を、慎重に位置を決めて「ベッド・オブ・ネイルズ（ｂｅｄ−ｏｆ−ｎａ
ｉｌｓ）」装置上に置き、個々のばねで負荷されたピンを膜上のそれぞれの電極
と接触させる。ベッド・オブ・ネイルズ装置に取り付けられたコンピュータ制御
の回路は、それぞれの電極を個別にオン／オフすることができる。電気めっきプ
ロセスの間、それぞれの島部は、金属のタイプと厚さの固有の組合せでめっきさ
れる。このようにして、それぞれの島部は、長さ、ストライプ数及び材料の組合
せが異なるロッドを生み出し、究極のな設計柔軟性を可能にする。（ｉｉ）第１
の方法は、合成できるロッドのタイプ数が、ベッド・オブ・ネイルズ装置の信頼
性及びパッキング密度によって限定される。この限界を回避するため、ベッド・
オブ・ネイルズ装置の代わりに液体金属接点を使用することができる。液体浴が
すべての電極と同時に接触することを防ぐため、膜の裏面を、非導電性コーティ
ングでパターニングする。合成中に電極を個別にアドレスするため、電気めっき
段階の間にパターンを除去し、取り替える。この方法では、分離された島部の密
度をはるかに高くすることができ、したがって、より多くのロッドタイプを合成
することができる。島部と島部の間隔を１００ミクロンとすると、最高１０5タ
イプのロッドを合成することができる。この間隔は、リソグラフィーパターニン
グを使用してたやすく達成される。それぞれの膜の細孔の総数は一定なので、タ
イプ数に反比例してそれぞれのタイプのロッド数は減少する。（ｉｉｉ）最初の
２つの方法は、ナノロッド合成に適した細孔サイズ及び密度を有する市販の酸化
アルミニウム膜フィルターを使用した。しかし、膜の厚さは一般に、必要な厚さ
よりも大きく、電気めっき中の細孔内への不均一な質量移送のために、このこと
が、ロッド及びストライプ長の変動の原因となる可能性がある。更に、これらの
膜の使用可能な最大細孔（したがってナノロッドの幅）は２５０ｎｍであり、応
用によっては、１ミクロン以上のロッド幅が望ましいこともあろう（これは、１
μｍ未満の幅を有する実施形態に対して使用することもできる）。これらの問題
に対処するため、細孔寸法及び長さの究極の制御を与え、結果として生じるナノ
ロッドの設計柔軟性及び品質を向上させる細孔マトリックスを、フォトリソグラ
フィー技法を使用して構築することができる。この実施形態によれば、ポジ型フ
ォトレジストでコーティングしたウェハを、リソグラフィーによって生成する回
折格子に対して使用される技法に類似した技法を使用して、光の干渉縞に露出す
る。２回の直角露光及びこれに続く現像によって、フォトレジスト中に垂直穴の
アレイを得る。この穴へ金属を電気めっきし、フォトレジストを除去することに
よって、テンプレート指向合成用の新しいタイプのテンプレートを得る。ナノロ
ッドの形状及び直径は、光源及び結果として生じる定在波パターンを調整するこ
とによって制御することができる。この技法の利点は、テンプレートの厚さ、す
なわち細孔の長さを、ロッドの長さに合わせて調整することができることであり
、これによって、膜全体の電気めっきの均一性が向上する。この技法を用いると
、１枚の基板上に、１０10から１０12タイプのナノロッドを構築することができ
る。先に説明した２つの方法を利用して、１枚のウェーハからたくさんのタイプ
のナノバーコードを合成することができる。（ｉｖ）別の方法は、リソグラフィ
ーによって画定されたカスタマイズされた前記の細孔を使用し、新規な光指向の
電気めっきを使用することによって究極の設計柔軟性を達成する。テンプレート
細孔は、感光性半導体ウェーハの上面に構築されることを除き、第３の方法と全
く同じように構築される。ウェーハの細孔側を電気めっき試薬に浸し、他方の側
を光パターンで照明する。露光を使用して、ウェーハ中に光電流を発生させ、ウ
ェーハ内のそれぞれの導電性ゾーンに対するめっき電流のオン／オフを切り換え
る。コンピュータ制御された空間光変調器が、異なる時刻に異なるゾーンを選択
的に照明し、そのため、それぞれのゾーンは、コンピュータ制御された異なるめ
っきレシピを受ける。これによって、ウェーハを露光する光学系の解像力に応じ
、別個の１０4から１０6フレーバーのナノロッドを１枚のウェーハ上に合成する
ことができる。ウェーハ１枚あたりの総細孔数を１０12のとすると、それぞれの
フレーバーについて１０6から１０8個のナノロッドを合成することができる。
【００８２】 本発明の粒子は、実施例１で説明する基本電気めっきプロセスを自動化するこ
とによって、大規模に調製することもできる。例えば、一連の膜及び別個の電極
群を含む装置を使用して、コンピュータ制御された効率的な方法で、さまざまな
多数のフレーバーのナノ粒子を作ることができる。
【００８３】 使用する合成法とは独立に、固有のタイプのそれぞれのナノロッドを分離し、
表面処理又は変性のため、全てのナノロッドを溶液中に解放する重要な最終段階
が必要である。上記のそれぞれの合成方法は、ナノロッドの分離及び解放に同じ
プロセスを利用することができる。主要な２つの技法がある。（ｉ）膜又は平面
基板上での合成に続いて、半導体産業からのダイ分割技法を利用することができ
る。基板に柔軟な接着材料を対合させる。ダイシングソーによって基板を切断し
、接着材料は無傷のまま残す。次いで接着材料を均等に引っ張って、それぞれの
島部を物理的に分離する。次いでそれぞれの島部をロボットによって自動的にピ
ックアップし、別個のマイクロウェルに入れる。自動化されたフルイディクスス
テーション（ｆｌｕｉｄｉｃｓ ｓｔａｔｉｏｎ）を使用して、必要なエッチン
グ液を導入し、それぞれのロッドを溶液中に解放する。（ｉｉ）代替実施形態は
、膜の個々の島部と同じパターンのウェル、及びエッチング液を流すチャネルマ
ッチングアレイを含む、マッチングマイクロウェル基板である。マイクロウェル
基板とチャネルアレイの間に膜又はウェーハをはさみ込むことができる。次いで
、エッチング液をチャネルに導入する。このエッチング液はＡｇ裏当てを溶解し
、対応するウェルにナノロッドを運ぶ。レーザ除去、制御された酸又は塩基除去
などを含め、膜から粒子を除去する他の手段も可能である。
【００８４】 膜上の不均一なめっき又は平面基板上の不均一な付着は、ストライプの長さを
変動させ、したがって最小ストライプ長に下限を課す。これがあるレベルまで達
すると、ストライプ数が制限され、したがって所与のナノロッド長に対して可能
な最大タイプ数が制限される。
【００８５】 非常に多数の非常に小さいナノロッドを作ることができるので、膜をベースと
したテンプレート指向合成技法が好ましい。電気めっき条件を適切に制御して、
多くのタイプのナノロッドバーコードを生産することができる。数十から数百タ
イプのナノロッドが必要な多重免疫検定などの応用では、周知の技法で十分であ
り、簡単に増加（ｓｃａｌｅ ｕｐ）して必要な数を提供することができる。数
千タイプのナノロッドが必要なプロテオミックサイン（ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ ｓ
ｉｇｎａｔｕｒｅｓ）などの応用では、より高スループットの合成技法、及び数
千のさまざまなそれぞれのバーコードを独特に識別する能力が要求される。
【００８６】 電気通信、ディスクドライブ及びバーコード産業からのアルゴリズム及び技法
を利用して、所与のナノロッド長で最も多くの「情報」を生み出すのに最適なナ
ノロッド設計を決定することができる。雑音が多い通信チャネル中で情報をコー
ド化し、最小の誤りで情報を検出することの基本的な難しさはよく知られている
。これらの問題に対してこれまでに適用された解決法は、ナノロッドバーコード
の設計、合成及び検出に対しても当てはまるであろう。 ナノバーコードの検出及び識別 幅約１００ｎｍ以上、長さ約２ミクロンから１５ミクロンの金属バーコードの
場合、金属セグメントの反射率の差を、従来の光顕微鏡法を使用して視覚化する
ことができる。重要なのは、波長λの光の照明下で物体のサイズを確立すること
に、λ／２基準が関わってくることである。サイズを正確に決定できない場合で
も、直径がλ／２よりもはるかに小さいフィーチャを視覚化できることが確かに
可能であり、このことは実際に多数のグループによって示されている。言い換え
ると、セグメントの正確なサイズが必要な情報でない限り、全てのセグメントの
幅が例えば５０ｎｍであるＡｕ／ＡｕナノバーコードとＡｕ／Ａｇナノバーコー
ドを、容易に区別することができる。
【００８７】 したがって、目視検査によってロッドの数を区別（及び定量化）できる場合に
は、このような作業を自動化することができる。λ／２基準が満たされるならば
、個々のバーコードの長さの異なるセグメントを区別することも可能である。４
つのＡｇセグメントを異なる長さに成長させた９のストライプを付けたバーコー
ド（Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ）の画像を得た。
図３を参照されたい。この画像は、光学顕微鏡を反射光モードで使用し、解像力
を向上させ、画像のコントラストを高めるために４００±４０ｎｍの帯域フィル
ターを使用して得たものである。以上に説明した視覚的／光学的方法の他に、さ
まざまな多数の方法によって検出及び識別を実施することができる。
【００８８】 この画像はいくつかの点で興味深い。第１に、４つの明瞭な明るい領域（Ａｇ
セグメントに対応）を明らかに見ることができる。この画像では、（顕微鏡法に
よる）見かけの長さが推定される長さに対応しない。例えば、最も小さな明るい
セグメントが、最も長いセグメントの長さの１／１０であるようには見えない。
これは、電流と長さの非線形的関係のためである可能性もあるが、それよりはお
そらく、光学系の物理的な限界を反映したものである。この画像は、反射光明視
野顕微鏡法を用いて得たものである。このモードでは、回折を制限した光学系が
、約２ＮＡの理論上の解像力を与える（これらの画像を得るために使用した系で
は解像力が約４００ｎｍ／２（１．４）＝１４３ｎｍである）。ただしＮＡ＝開
口数である。したがって、１４３ｎｍ離れた２つのフィーチャを区別することが
可能である（レイリー基準）。これよりも接近した複数の点は１つのフィーチャ
として現れる。しかし、Ａｇストライプを分離している複数のＡｕセクションは
この距離より長いため、１４３ｎｍよりも短いＡｇストライプも顕微鏡下で依然
として見ることができることに留意されたい。したがって、２．５ミクロンのバ
ーコードでは、その全てが光学的に区別可能なそれぞれ２００ｎｍの１２本のス
トライプを容易に想像することができる。あるいは、１５０ｎｍの５つのセグメ
ント及び５０ｎｍの５つのセグメントを有する１０ストライプの２ミクロンのバ
ーコードロッドを生成し、「読み取る」ことができるはずである。
【００８９】 反射率によるバーコード検出と蛍光による分析物定量の同時実行が可能である
。一例を図４に示す。パネルＣは、それぞれのタイプのナノロッドを識別する目
的に使用する、４００ｎｍで得た反射率画像を示す。このケースでは、画像が、
ストライプを付したナノロッドの混合物を示す。ＦＩＴＣ発光の波長で画像化し
たパネルＡは、第１のタイプのナノバーコードの明るい像、及びかろうじて検出
可能な第２のタイプのナノバーコードのゴーストを含む。これらのゴーストはデ
ィジタル式に容易に取り除かれる。テキサスレッド（Ｔｅｘａｓ Ｒｅｄ）の波
長で画像化したパネルＢでは、第２のタイプのナノバーコードが明るく見え、一
方、第１のタイプのナノバーコードは極めてかすんで見える。
【００９０】 蛍光を読み取り、同時にナノバーコードを識別する能力は、多重検定のための
強力なツールセットを含む。いくつかの実施形態では、識別と検出を同じ信号を
使用して達成することができる。例えば、蛍光パターンは識別に使用され、一方
で蛍光の強度は分析物の濃度を指示することができる。しかし、蛍光以外の手段
によって実施される生体分析も多数ある。これらの中で質量分析法は特に優れて
おり、ポリペプチド及びタンパク質の詳細な識別及び分析のための選択のツール
に急速になりつつある。生体分子試料の導入に質量分析法で広く使用されている
２つの方法がある。エレクトロスプレー法及びマトリックス支援レーザ脱離／イ
オン化法（ｍａｔｒｉｘ−ａｓｓｉｓｔｅｄ ｌａｓｅｒ ｄｅｓｏｒｐｔｉｏ
ｎ／ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＭＡＬＤＩ）である。ＭＡＬＤＩでは、関心の分析
物が、固体紫外線吸収有機マトリックス中に埋め込まれ、パルスレーザ照射によ
ってマトリックスを蒸発させると、分析物も一緒に運ばれる（例えばＫａｒａｓ
ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．６０，２２９９−２３０１（１９８８）
を参照されたい）。このプロセスの間に、マトリックスによって吸収されたエネ
ルギーはイオン化された分析物に伝達される。この気相分析物イオンが次いで、
飛行時間型（ＴＯＦ）質量分析器に送られる。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは現在、タン
パク質、ポリペプチド及び他の巨大分子の分析に利用され、成功を収めている。
エネルギーを分析物へ伝える有機マトリックスの導入が、脱離質量分析の分野を
大きく前進させたとはいえ、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦには依然としていくつかの限界
がある。例えば、マトリックスからの背景イオンの存在のため、小分子の検出は
実際的でない。更に、ＭＡＬＤＩ実験は、マトリックスの選択に本質的に敏感で
ある。分析物の性質に合わせて、マトリックスのタイプならびに量をしばしば調
整しなければならない（複雑な混合物の分析にとっては厳しい限界である）。
【００９１】 最近、スナー（Ｓｕｎｎｅｒ）その他は、表面支援レーザ脱離／イオン化（Ｓ
ｕｒｆａｃｅ−Ａｓｓｉｔｅｄ Ｌａｓｅｒ Ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ／Ｉｏｎｉ
ｚａｔｉｏｎ）に対してＳＡＬＤＩという用語を導入した（Ｓｕｎｎｅｒ ｅｔ
ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．６７，４３３５（１９９５））。この技法は、
マトリックスを使用せず、小有機分子を分析でき、ＭＡＬＤＩと同様の性能を生
む。レーザベースのイオン化に対して、貴金属ナノ粒子は２つの理由から非常に
優れた選択である。（ｉ）コロイド状貴金属ナノ粒子は、可視及び近ＩＲ領域で
非常に大きな減衰係数を示す。これは有機マトリックスと対照的である。（ｉｉ
）Ａｕナノ粒子を照射すると、粒子表面の電界強度が劇的に増大することが知ら
れている。これは、表面増強ラマン散乱の基礎である。これによってイオン化効
率が増大する。更に、ナノバーコード技術と組み合わせると、ＳＡＬＤＩ−ＭＳ
は強力な分子フィンガープリンティングツールになる。
【００９２】 ナノロッドを画像化するのに従来の光顕微鏡法を使用した。これは、バーコー
ドサインの自動「解読（ｄｅｃｏｄｅ）」を可能にするはずである。更に、蛍光
顕微鏡法を使用して、ロッドへの生体分子の結合のレベルを定量化した。検出及
びリードアウトも、それぞれのナノバーコードのコードを検出し読み取ることが
でき、ナノロッドに結合した分子からの蛍光を定量化することができるカスタム
機器設計及び高性能の画像解析ソフトウェアを用いて達成することができる。更
に、この検出システムは、非共有結合した分子のそれぞれの個別ナノロッドの表
面からのレーザ誘起脱離を可能にする非常に集束した適当な波長のレーザ励起を
可能にする。
【００９３】 ガラス表面にランダムに分散させたナノロッドを画像化するための、これらの
要件を満たすシステムは製作することができる。４ｋ×４ｋ画素のＣＣＤカメラ
に対合させた６３×（ＮＡ＝０．８）顕微鏡対物レンズを使用すると、カメラの
視野は約９×１０4μｍ2（１辺３００ミクロン）となる。それぞれの視野は、約
６００のナノロッドをとらえることができる（１％適用範囲（ｃｏｖｅｒａｇｅ
））。物理的なオーバラップの確率は合理的に低い。タイプごとに約１０個のロ
ッドから蛍光又はＭＳ信号を検出し平均することが望ましいと控えめに仮定する
と、１０００フレーバーの測定には、合計１０，０００個のナノロッドを識別し
測定する必要がある。１視野あたり６００粒子とすると、総面積約２０ｍｍ2を
カバーする約１７０の画像フレームが必要となる。高速度カメラでは、それぞれ
のフレームの読取りに約２秒かかり、総画像化時間は１０分未満である。なお、
必要な表面積は、９６ウェルマイクロプレートの１つのウェルとほぼ同じであり
、合計スループットは１０分で１０００検定、１検定あたり約１．７秒である。
【００９４】 ストライプパターンをリアルタイムで検出し、デコードし、視野の中のそれぞ
れのナノロッドからの蛍光を定量化することができる画像解析ソフトウェアを使
用することができる。測定時間を節約するため、このシステムは、２台のＣＣＤ
カメラを使用することができる。１台は、反射光を取り込んでストライプパター
ンをデコードするため、もう１台は、これと同時に、それぞれのナノロッドから
の蛍光信号を定量化するためである。
【００９５】 この画像化システムは、ストライプパターンを検出することができるだけでな
く、同時に、それぞれのナノロッドからの蛍光発光を測定することができる。更
に、このシステムを使用して、ナノロッドの最大寸法に一致したスポットサイズ
を有する非常に集束したレーザスポットを、それぞれの個々のナノロッドに導く
こともできる。ビームステアリング光学系を使用して、それぞれのナノロッドか
ら、タンパク質及び／又は分子を順番に照明して脱離させることができる。次い
でこれを、飛行時間型（ｔｉｍｅ―ｏｆ―ｆｌｉｇｈｔ）質量分析計中に加速さ
せる。検出された蛍光信号に基づく質量分析に対して、個々のナノロッドを選択
することができ、したがって、十分に結合しているそれらのロッドだけを分析す
ることによって測定時間を短縮することができる。
【００９６】 先に論じたとおり、好ましい実施形態は、粒子識別用のメカニズムとして反射
率を、センサ読み取りとして蛍光を含むが、潜在的に大きな成果で、反射率変化
自体を検出に使用することもできる。Ｐｔ及びＡｕの反射率によって示される２
つの関連するな点は、（ａ）大部分の波長で反射率が異なること（これによって
コントラストメカニズムが働く）、及び（ｂ）約６００ｎｍで、２つの反射率が
同じになる（反射率等吸収）ことである。４５０ｎｍで、Ｐｔのストライプ（複
数）はのＡｕストライプ（複数）よりも明るく（より反射して）見え、６００ｎ
ｍでは逆になる。中間のある波長に、コントラストが観察されない反射率等吸収
点がある。
【００９７】 ＥＭスペクトルの可視領域での金属薄膜のバルク反射率が形態に依存すること
はよく知られている。これは、ナノメートルスケールの粗度特性が表面プラズモ
ン（ｐｌａｓｍｏｎｓ）に対する散乱部位として振る舞う貴金属表面で特にそう
である。簡単には、小さな球形コロイド状Ａｕのナノ粒子でタグ付けされた２次
抗体の、捕獲抗体で誘導体化されたＡｕ薄膜への抗原定方向（ａｎｔｉｇｅｎ−
ｄｉｒｅｃｔｅｄ）の結合によって、Ａｕ膜の反射率が非常に増幅される。これ
によって、抗原感度は大幅に強化される。この概念をバーコードに移せば、分子
認識によって誘起されたコロイド状Ａｕのコロイド状バーコードのＡｕセグメン
トへの結合によって、バルク反射率が変化し、反射率等吸収点で反射率コントラ
ストが生じるという着想になる。したがって、このコロイド金属ナノ粒子をコン
トラスト剤と考えることができる。本来、表面プラズモン共鳴に類似の解決法で
あるこの反射率コントラストメカニズムは、極めて鋭敏な感度を有する可能性が
ある。市販の機器を使用して、１０平方ミクロンあたり１つある直径４０ｎｍの
コロイドＡｕ粒子を容易に検出できることが示されている。バーコードの表面積
は１μｍ2よりもはるかに小さいので、単一の粒子の単一のセグメントへの結合
が検出可能である。更に、関心の生体分子のコロイド適用範囲（ｃｏｖｅｒａｇ
ｅ）カバレージを粒子あたり１に限定する方法も可能である。
【００９８】 本発明のナノバーコードは、生物科学においてほとんど無限の応用を有する。
これらには、ゲノミックス、プロテオミックス、機能プロテオミックス、メタボ
リックプロファイリング、小分子分析、組合せビード識別及びフェノタイピング
（ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）での使用が含まれる。伝統的なバーコード化型の応
用及びナノダイオードなど、生体分析以外の用途もある。これらの応用のいくつ
かについては後に詳細に説明する。
【００９９】 （ゲノミックス応用） 本発明のナノバーコード技術は、（ｉ）例えば１００サンプルの遺伝子発現を
同時に監視し、（ｉｉ）自己参照（ｓｅｌｆ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｉｎｇ）粒子上
でゲノム分析を実施し、（ｉｉｉ）溶液中の１０，０００粒子上で単一ヌクレオ
チド多形（ＳＮＰ）分析を同時に実施する、少なくとも１つの実施形態で有用で
ある。
【０１００】 ゲノミックスの研究者は、遺伝子発現を包括的に監視し、かつ／又は生体内の
遺伝的多形（複数）を検出することを目指している。人間では、このようなツー
ルを、診断医学と予後医学の両方で使用することができ、このことが、遺伝子チ
ップ生産に巨大な投資がなされていることを部分的に説明している。しかし、遺
伝子チップが商業的に最初に登場してから何年も経つが、この技術にまつわるい
くつかの基本的な問題が依然として解決されずに残っている。これらの中で最も
際だっているのは、植物のさまざまな部分の遺伝子発現を監視する目的でも、又
はより重要なことには、多数の患者をスクリーニングする目的でも、多数のサン
プルを同時に比較することができないことである。ナノバーコード化が提供する
非常に高いレベルの多重化は、これらの問題を軽減し、高スループットかつ低コ
ストのゲノミックス応用を実現する。
【０１０１】 今日実施されているｃＤＮＡアレイベースの遺伝子発現分析では、２種類のｃ
ＤＮＡの混合物（それぞれ異なる色の蛍光染料でタグ付けされている）を、いく
つかの異なるｃＤＮＡスポットを含む表面に適用する。ハイブリッド形成後にこ
の２色の強度比を分析することによって、上方に調整された（ｕｐｒｅｇｕｌａ
ｔｅｄ）された遺伝子、下方に調整された（ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ）遺伝
子及び影響を受けなかった遺伝子を決定することができる。理論的にはこれは、
例えばＤＮＡ配列決定（ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）で使用される４種のそれぞれの
染料を使用した最高４種のｃＤＮＡサンプルの混合物を用いて実施することがで
きる。このような実験によって、遺伝子発現を、例えば生体のさまざまな部分（
すなわち作物の根、茎、葉及び花）で、又は治療的介入後のさまざまな時点で監
視することができる。実際問題として、これはまだ商業的規模で立証されてはい
ない。明らかに、２色だけを使用することには問題がある。より多くの色を使用
する見通しは現在たっていない。更に、現行の技術を使用して大規模な多重化（
すなわち数十から数百のＤＮＡサンプルの混合物）を実施することは単純に不可
能である。対照的に、バーコード化を使用したこのような実験は非常に簡単であ
り、大きな母体群のスクリーニングを迅速に実施することができる。このことは
、病気の早期診断にとって非常に重要である。
【０１０２】 多数の二本鎖（ｄｓ）ｃＤＮＡスポット（例えばゲノム中のすべての遺伝子の
スポット）を含む表面を調製することができる。しかし、説明の目的上、５０か
ら１００スポットの二本鎖（ｄｓ）ｃＤＮＡを含み、特定の病気に関連すること
が知られている遺伝子などの関心の遺伝子のサブセットに焦点を当てた表面を、
簡単に調製することができる。これらに非常に類似した遺伝子クラスターが現在
、膜及び／又はガラス支持体に載せられて市販されている。（膜の白い背景は、
ナノバーコード識別の優れたコントラストを提供することに留意されたい）。そ
れぞれのスポットのサイズは約４００ミクロン×４００ミクロンである。１００
サンプルのそれぞれの分離されたｍＲＮＡをｃＤＮＡに逆転写するときには、固
有のオリゴヌクレオチドタグ（１５塩基）がそれぞれのポリＴプライマーに付加
される。したがって、それぞれのサンプルの全てのｃＤＮＡは同じ（固有の）タ
グを有する。本発明の一例では、５０サンプルが血液銀行から、５０サンプルが
初期段階又は慢性段階の病気を示す患者からである。標識された１００サンプル
のｃＤＮＡは標準のプロトコルを使用して混合され、（表面上のｄｓ ｃＤＮＡ
を変性させた後に）表面にハイブリッド形成される。ｍＲＮＡ発現のレベルがそ
れぞれのサンプルで同一である場合、それぞれのサンプルから等しい数のｃＤＮ
Ａが表面に結合する。１０12ｃＤＮＡ／ｃｍ2の適用範囲及び単に１％のハイブ
リッド形成効率を使用すると（過小評価）、それは、それぞれのスポット上のそ
れぞれの固有ｃＤＮＡの１．６×１０5に対応する（合計１．６×１０7のｃＤＮ
Ａ分子）。比較的に大きな、又は小さなレベルの発現を有するサンプルはそれぞ
れ、結合した分子の数の増加又は減少を示すと判定される。
【０１０３】 相対的な結合量の定量は、ｃＤＮＡサンプルにタグ付けするのに使用されるオ
リゴに相補的な固有のオリゴでそれぞれタグが付けられた１００フレーバーのナ
ノバーコードの混合物を有するこの表面を現像することによって達成する。バー
の長さに沿った５から１０ナノメートルスケールの粗度のため、オリゴがナノバ
ーコード表面から離れている場合に、ハイブリッド形成がより効率的に進むこと
が示された。したがって、ランダム化されたＤＮＡの３０塩基及びオリゴの１５
塩基を含む４５マー（４５−ｍｅｒ）を使用して相補的なタグを粒子に付加する
。周知の方法の１つを使用して４５マーを表面に付加する。１つは、チオールで
標識したＤＮＡの使用を含み、他は、アミン末端を有するＤＮＡへの標準ＥＤＣ
結合を使用する。チオールで標識した材料では、メカプトヘキサノールで予め誘
導体化された（ｄｅｒｉｖａｔｉｚｅｄ）粒子への４５マーの追加は、ＤＮＡが
表面に垂直に結合する傾向を増大させることに留意されたい（これによってハイ
ブリッド形成効率が増大する）。
【０１０４】 この測定のダイナミックレンジは、スポットのサイズに対するナノバーコード
のサイズによって低減することに留意されたい。０．１×１ミクロンのバーコー
ドは１０００個のｃＤＮＡ分子をカバーする。発現に差がなく、スポットが２０
０×２００ミクロンである場合、これは、それぞれのスポット上に１．６×１０4 のバーコードしかないこと、すなわちそれぞれのフレーバーに１６０のバーコ
ードしかないことを意味する。この比較的に低いダイナミックレンジ（すなわち
２０）が不十分である場合、サンプル数を５０まで減じ、スポットサイズを３倍
にして、３０のダイナミックレンジを与えることことができる。これによって、
必要な材料は３倍とはならない。関連の研究によれば、単一の結合は、一緒に取
り付けられた種を保持するのに十分である。
【０１０５】 このタイプの非常に高レベルの多重化（すなわち複数スポット上の複数タグ）
は、現行の他のどの技術を使用しても実施することができない。球形粒子を用い
れば、さまざまなフレーバーを得ることができるが、球形粒子は、ナノバーコー
ドに比べて非常に大きいので、タイプごとに少数のバーコードしか表面に結合す
ることができない。このような粒子上に異なる１００のｃＤＮＡを置くことがで
きる（すなわち１：１）。アレイの代わりにビーズを効果的に使用することがで
きるが、３〜４タイプの蛍光タグに拘束される。あるいは、バーコードよりもは
るかに小さく、それぞれのスポットにより多くの粒子を結合させることができる
量子ドットを考えることができるが、近い将来に、１００の異なるフレーバーを
調製できる見通しはない。蛍光半値幅２５ｎｍで、５００ｎｍから３ミクロンの
均一な間隔の最大発光を有する１組の粒子が必要となろう。ナノバーコードは、
小さなサイズと高い読み取り可能性（ｔｅｎａｂｉｌｉｔｙ）との間のユニーク
なバランスを提供し、この応用を可能にする 同じＡｕ／Ｐｔナノバーコード上に２つの異なる化学的性質（ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｉｅｓ）を配置する能力は、本発明のこの実施形態でも使用することができる
。これは、２つの機会、自己参照ナノバーコードと二重検定ナノバーコードとに
導く。これらの機会はともに、どのストライプのセットが単一のナノバーコード
内にあるかを制御できるため、蛍光が観察される粒子上の位置を制御することが
できることから生じる。例えば、捕獲抗体がＡｕのストライプだけに置かれ、蛍
光タグが付けられた２次抗体を使用してサンドイッチ免疫検定を実施する場合、
Ｐｔのストライプから蛍光は発せられないはずであり、Ｐｔのストライプは内部
標準の働きをする。したがって、Ｐｔからの蛍光は非特異的結合に起因したもの
であるに違いなく、このような蛍光はディジタル式に取り去ることができる。こ
の原理は、異なる金属上のマッチ及びミスマッチ捕獲オリゴヌクレオチドを使用
して証明することができる。これは、自己参照ナノ粒子になる。先に述べたとお
り、４種の直交化学的性質ケミストリを有する４タイプのセグメントを有するナ
ノバーコードは、特定の残基でのそれぞれの可能な塩基置換を有する核酸を１つ
の粒子に配置することができる。このような粒子の使用は、高速多重単一ヌクレ
オチド多形（ＳＮＰ）分析に役立つ。
【０１０６】 差ストライプ修飾を利用する他の重要な応用は、生体分析における偽陽性の排
除に対するものである。例えば、Ｃ型肝炎に対して陽性と標識された血液サンプ
ルのうち２５％だけが実際に汚染されている。したがって、ＦＤＡは現在、血液
の核酸テストの方がより正確な方法であるとしている。理想的には、明確な識別
のためには、抗体ベースの検査と核酸ベースの検査の両方からの陽性信号が必要
であろう。偽陽性の結果が生命を危うくするときには特にそうである。そのため
、政府機関は、生物戦争（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｗａｒｆａｒｅ）の因子を識
別する相補的な技法を積極的に追求している。一方のストライプセットを抗体で
、もう一方をオリゴで誘導体化した粒子を使用して炭疽病の抗原と核酸の同時検
出も達成することができる（オリゴと抗体はともに、米メリーランド州Ｒｏｃｋ
ｖｉｌｌｅ社から販売されている）。ＤＮＡ検定は「サンドイッチ」モードで実
施される。ナノバーコード表面全体が光を発する（すなわち両方の分析物が存在
する）ときにだけ、陽性の識別がなされる。原則としてこれは、複数の疑わしい
生物戦因子を用いて実施することができる。異なるフレーバーのナノバーコード
上に適当な試薬が同時に固定される。
【０１０７】 本発明のナノ粒子を利用する他の実施形態は、極めて多数のバーコードを用い
て使用可能となる。例えば、１，０００から１０，０００フレーバーのバーコー
ドを用いて、単一ヌクレオチド多形（ＳＮＰ）マッピングを含む、完全な遺伝子
型分析を溶液中で実施するのに十分なナノバーコード多様性が、遺伝子チップ又
は固定ＤＮＡの複雑さ（及び経費）を包含することなく使用可能である。この実
施形態では、それぞれのフレーバーのナノバーコードが、遺伝子アレイ上の空間
位置に対応する正確な置換えである。更に、フォトリソグラフィー駆動の反応の
代わりにオリゴヌクレオチドが化学的に（すなわち先に述べたようにチオールの
共有結合性吸着によって）取り付けられることを除き、この実験は全く同じに実
施される。
【０１０８】 これらの実験に対するアレイとナノバーコード（０．２×３ミクロン）中の表
面積を比較することは有益である。直径５０ミクロンの円形スポットは面積２０
００平方ミクロンに相当する。直径３インチの膜上で合成を実施して、１５３６
ナノバーコード／膜のナノコードを調製し、一つの細孔につき一つのナノバーコ
ード、細孔密度が総膜面積の３０％とすると、それぞれの合成で２８００万を超
えるナノバーコードが生み出される。０．２ミクロン×５ミクロンのバーコード
はそれぞれ３平方ミクロンの表面積を有する。固定されたナノバーコード上の蛍
光体検出の効率が、平面アレイ上の同様のサイズのスポットと同じだと仮定する
。固定されたナノバーコード上の蛍光体の１／３だけを検出することができ（残
りの２／３は底面又は側面にあるとする）、粒子面積当たりの有効検出面積が１
平方ミクロンであると控えめに仮定すると、（それぞれのフレーバーの粒子に対
する）使用可能な総表面積は、遺伝子チップが２，０００平方ミクロンであるの
に対して２８００万平方ミクロンになる。他の条件が全て同じなら、それぞれの
ナノバーコードの合成で、それぞれのフレーバーごとに、１４，０００の遺伝子
アレイ実験に対して十分なフレーバーを生み出す。（なお、ゲノタイピング実験
で一般に使用可能な１０，０００の異なるフレーバーを得るためには、１回１５
３６個のナノバーコードの合成を７回すればよいことに留意されたい。） 発明者らは、ナノバーコード表面で、選択的なオリゴヌクレオチドハイブリッ
ド形成を実施することができることを証明した。したがって、配列Ａのオリゴヌ
クレオチドがこの表面に付加しているとき、配列Ａ’が結合し（Ａ’とＡは完全
に相補的である）、加熱しても、このデュプレックス（ｄｕｐｌｅｘ）の融解温
度に達するまで非共有結合を維持する。対照実験で、（Ａとは相補関係にない）
オリゴヌクレオチドＢをナノバーコード上のＡと反応させると、洗浄し、かつ／
又は融点未満の温度に加熱した後には何も残らない。蛍光標識したＤＮＡを使用
して、Ａ’の結合（及びＢの非結合）を実験的に検証することができる。蛍光標
識したＡ’との反応、及びそれに続く洗浄及び加熱によって、ナノバーコードに
結合したＡ’だけを示す（すなわち溶液中にＡ’がない）蛍光像が得られる。蛍
光標識したＢを用いた全く同じ条件の反応では、識別可能な蛍光のない像が得ら
れる。この結果は、ナノバーコードのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによって結合したＡ’
が直接に識別された質量スペクトルデータからも確認される。
【０１０９】 この結果は、ＳＮＰ分析ならびに「遺伝子チップ」実験を溶液中で実行するこ
とを可能にする。「遺伝子チップ」実験は一般に以下のように実施される。ＤＮ
Ａサンプルを消化し、蛍光プローブと反応させ、表面の既知の位置に添付された
既知のオリゴヌクレオチドのアレイと反応させる。（過酷な洗浄／加熱後の）表
面からの蛍光像のマッピングは、特定のオリゴヌクレオチドの不在／存在を明ら
かにする。ナノバーコード上でこの実験を、表面結合オリゴの識別が、チップ上
の位置ではなくナノバーコードＩＤによって決定することを除き、全く同じやり
方で実施することができる。重要なのは、この方法では、（ナノバーコードが自
由に分散することができる場合に）ハイブリッド形成を溶液中で起こすことがで
き、はるかに迅速に平衡が形成されることである。更に、特定のオリゴ（又は複
数のオリゴ）の検定への追加又は除去が容易に達成される。実質上全く同じやり
方で実施することができる、核酸を含む何十もの同様の実験フォーマットがある
ことは当業者には明白である。どの場合も、表面に結合した分子の識別が、ナノ
バーコードＩＤによって決定される。同様に、核酸以外の分子（例えば転写因子
）の結合を検出することができる実験を実施することもできる。更に、この結合
分子は、完全な長さのＤＮＡ、完全な長さのＲＮＡ又は核酸の重複とすることが
できる。
【０１１０】 単一ヌクレオチド多形（ＳＮＰ）を検出するいくつかの異なる生化学的方法が
ある。それぞれを、ナノバーコード上で多重化して実施することができる。この
場合、ヒトゲノムは１００，０００程度のＳＮＰを含むと推定されているので、
並はずれて多くの区別可能な粒子を作るナノバーコードの固有の能力は不可欠で
ある。
【０１１１】 （小分子の分析） 本発明のナノ粒子の他の実施形態は、ナノバーコード上の組合せ自己集合単分
子層の化学である。したがって、ＳＡＭでコーティングされたナノバーコードに
吸着した分子のＳＡＬＤＩ−ＴＯＦスペクトルを得ることができ、組合せ分離／
ＳＡＬＤＩ分析を複雑な生物学的流体上で実行することができる。
【０１１２】 生命科学者は、患者サンプルからのタンパク質及びペプチドの完全なプロフィ
ールを確立することにますます関心を寄せており、このことがプロテオミックス
（ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ）という分野の創成にはずみをつけた。このような努力
には、病気にかかった一団のサンプル間のタンパク質発現の変化が、その病気の
バイオマーカー（ｂｉｏｍａｋｅｒ）（又は少なくともバイオマーカーの構成要
素）を含むという考え方が暗黙的にある。小分子の完全なプロフィールは少なく
とも興味深い。結局、現在までのところ知られている最も重要なバイオマーカー
のうちの２つがコレステロールと血糖である。これらはともに、１０００をかな
り下回る分子量を示す。残念ながら、内因性の理論上の限界を有するシーケンシ
ャル分離（すなわちＬＣ−ＣＥ又はＣＥ−ＣＥ）での努力を凌ぐ、２Ｄ小分子分
離の合理的方法は見あたらない。
【０１１３】 本発明のこの実施形態では、ナノ粒子の表面で化合物の分離を実施することが
できる。この方法の原理は、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）技法で使用される技
術に似ている。化合物の選択吸収／脱離は、無溶媒系で実施することができる。
従来のＳＰＭＥは、種の選択吸収／脱離を達成する多種多様な異なる材料を含む
ようには拡張されていない。
【０１１４】 機能化された表面に混合物からの種を選択的に結合させる戦略は、表面上での
それらの増加につながり、より高い感度を有する検出への可能な経路を生み出す
。ＭＡＬＤＩの一つのバリエーションである表面富化レーザ脱離イオン化（ｓｕ
ｒｆａｃｅ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｌａｓｅｒ ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ ｉｏｎｉ
ｚａｔｉｏｎ：ＳＥＬＤＩ）はこの原理に基づく（例えば、ウィンバーガーの電
気柄移動（Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ），６，１
１６４−１１７７（２０００）を参照されたい）。タンパク質及び／又は小分子
がその上に適用された５、６の異なる表面を得、次いでこれらを次第に厳しく洗
浄することができる。それぞれの表面／洗浄の過酷さの組合せによって異なる吸
着プロフィールが生じるため、この技法は、複雑な混合物を分析する手段を提供
する。本発明のこの実施形態は、数千の異なる表面の化学的性質をナノバーコー
ド上に生み出すことによって、この方法を指数関数的に拡張する。それぞれの化
学的性質は、そのナノバーコードＩＤによって識別される。続くＳＡＬＤＩによ
る分析によって、複雑な混合物の分析は大幅に改良される。
【０１１５】 生物学的サンプルから明瞭にコード化された粒子上にいくつかの分析物を同時
に捕獲するように組合せ的に設計された表面は、分離科学又は臨床化学分野に優
位性を持たない。一実施形態では、これらの表面を生み出すため、末端に反応性
機能基を有し、試薬のライブラリで誘導体化された自己集合された単分子層（複
数）（ＳＡＭｓ）が使用され、その単分子層は、表面の化学的性質が並はずれて
多様なナノバーコードを与える。更に、ナノ粒子を磁性粒子とすることができ、
これは、ナノ粒子が導入された溶液、サンプル又は生体からそれらを抽出する簡
単な方法を提供する。
【０１１６】 当業者なら分かるとおり、表面ケミストリ又はコーティングをナノバーコード
に適用するのに使用できる方法に関しては非常に多くの文献がある。これらの方
法の１つはＳＡＭによる方法である。ＳＡＭは、当業者に周知のさまざまな方法
によって形成することができる。一例では、ωカルボキシ置換アルカンチオール
（ａｌｋａｎｅｔｈｉｏｌｓ）から金の表面に形成されたＳＡＭをモデル表面と
して使用して、タンパク質と表面の相互作用が研究された。この化学的性質は、
例えば一般にメルカプトカルボン酸又はアミンである水溶性メルカプト基誘導体
でのキャッピング（ｃａｐｐｉｎｇ）を含む。このカルボキシル又はアミンは後
に、生物検定で使用することができるこれらの粒子の生体分子接合体（複数）（
ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ）を与えるタンパク質、ペプチド又は核酸を共有結合的に
標識するのに使用される。これとは別に、混合したＳＡＭを使用して、フィブリ
ノーゲン、リゾチーム、ピルビン酸キナーゼ、ＲＮアーゼ（ＲＮＡｓｅ）及びカ
ルボニックアンヒドラーゼの吸着が研究された。
【０１１７】 本発明の例示的な実施形態によれば、ロッドをωカルボキシアルカンチオール
と反応させることによって、カルボキシル機能を末端に有するＳＡＭを持つナノ
ロッドが合成される。次いでカルボキシル基を無水物に対して活性化して、多様
な機能基を有するさまざまなアミンと更に反応させる。反応性アミン機能基を提
供し、タンパク質との非特異的な相互作用を防ぐ他のクラスの誘導体は、カルボ
キシメチルデキストランから容易に調製されるデキストランラクトン（ｄｅｘｔ
ｒａｎ ｌａｃｔｏｎｅｓ）である。ナノロッドの最初の誘導体化は、３−メル
カトプロピル（トリメトキシ（ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙ））シランを用いて実行す
ることができ、次いでこのシランアルコキシが、カルボキシメチルデキストラン
から誘導されたラクトンの遊離ヒドロキシルと交換される。多様な機能グループ
を有するアミンによる、ラクトンのその後の開裂によって、デキストランでコー
ティングされたナノ粒子のλヒドロキシアミドのライブラリが得られる。これら
の方法は、容易に調製される一般的な反応中間体を提供する。デキストランでコ
ーティングされた、又は親水性のＳＡＭは同時に、広範囲にわたる分子量及び等
電点を有するタンパク質とナノロッドの間の非特異的相互作用に抵抗する表面を
提供する。誘導体化のための構造的に異なるアミン反応混液を適切に選択し設計
することによって、巨大な表面ライブラリを生み出す機会が生まれる。これらの
組合せ的に誘導体化されたナノ粒子は、生物学的サンプル中に存在する多種多様
な分子に結合する多様な結合力を有し、ＳＥＬＤＩに対して説明したよりもはる
かに大きな有効性を有する表面を提示する。
【０１１８】 これらのナノロッドを用いた親和力捕獲技法は、チップベースの系とは異なり
、分析物を捕獲するオフラインインキュベーションステップを使用することがで
きる。このような方法は、運動論的視点から本質的に優れているというだけでは
なく（分析物の高速捕獲）、結合決定因子の密度を変化させて、生物学的流体中
で遭遇する広範囲にわたる分析物濃度を収容することができるので、結合を駆動
する質量作用の法則からも有利である。細胞表面の炭水化物とタンパク質の相互
作用を含む問題に取り組むため、炭水化物で誘導体化されたさまざまな密度を有
するＳＡＭが使用された。本発明の表面を、遊離の糖を認識するように調整する
ことができ、同時に、例えば糖タンパク質中の炭水化物の複数の結合決定因子を
利用するように設計することができる。この方法は、低分子量有機化合物から幅
広のスペクトルのタンパク質に至るさまざまな分子を結合することができ、アド
レス可能で、かつ分析しやすい表面を提供する。生物学的ソースはしばしば、無
機塩、緩衝液、カオトロープ、防腐剤及びその他の添加剤の複雑な混合物を、し
ばしば関心の分子よりも高い濃度で含む。そのいくつかはＭＡＬＤＩ ＭＳに有
害である。本発明のこの実施形態は、生物学的サンプル中に存在する分子数と同
じ規模の数の表面を生み出すことができる。同時に、質量分析法によって分析す
る関心の分子の結合を可能にする。したがってこの実施形態は、分析前のサンプ
ル調製の非常に有用かつ効率的なモードを提供する。
【０１１９】 本発明の発明者らは、微量多重分析において、低分子量有機物、ペプチド及び
より大きなタンパク質に同時に問い合わせる現行の技術を知らない。さまざまな
分子に対するさまざまな親和力を有する表面修飾ナノロッドのこの巨大なライブ
ラリは、生物学的サンプルに加えられ、培養され、洗浄され、ＳＡＬＤＩ ＭＳ
によって分析される。それぞれのナノロッドは、特定の分子又は特定の分子セッ
トを表し、これによって全体が、分析されたサンプルのフィンガープリントを与
える。
【０１２０】 （機能プロテオミックス） 本発明の追加の実施形態によれば、ナノバーコード技術を使用して、（ｉ）既
知のタンパク質に対する非常に敏感な多重免疫検定又は他の形態の検定を開発し
、（ｉｉ）翻訳後修飾を識別する方法を開発し、（ｉｉｉ）タンパク質−タンパ
ク質相互作用を研究することができる。
【０１２１】 プロテオーム（ｐｒｏｔｅｏｍｅ）分析（別名プロテオミックス）の主要な目
的は、遺伝子生成物（タンパク質）の迅速な特徴付けである。プロテオミックス
の現状技術は、細胞全体、組織又は生物全体のレベルで発現した複雑なタンパク
質混合物の分離を可能にする２次元（２Ｄ）ゲル電気泳動に依存している。２Ｄ
ゲル電気泳動及びゲル染色の後、現れたタンパク質スポットを切り取り、ゲルか
ら抽出し、酵素消化にかける。次いで、得られたペプチド断片を、質量分析法（
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ又はＥＳＩ−ＭＳ）によって特性決定する。元々のタ
ンパク質構造は、そのペプチド質量（複数）を、市販データベース（例えばＳＷ
ＩＳＳ―ＰＲＯＴ）に出ている既知のタンパク質の理論上のペプチド質量と突き
合わせることによって、再構築することができる。２Ｄゲルプロセスの再現性の
なさ、タンパク質定量の困難、及びサンプル抽出に関連した複雑さは、この技術
にまつわる問題である。２Ｄゲルは、非常に低い分子量及び非常に高い分子量の
タンパク質に対する分離バイアスにも苦しむ。したがって２Ｄゲルは、小有機分
子、代謝産物、ＤＮＡ、ＲＮＡ、及び重要なことには１５ｋＤａ未満のタンパク
質のプロフィールを高い信頼性で描くことはできない。
【０１２２】 プロテオミックス（ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ）の他の方法は、分析を既知のタン
パク質（すなわちそれに対する抗体がすでに市販されているタンパク質）に制限
することを含む。この技術に基づいてプロテオミックスを実行する最良の技法は
、固体担体として微細球を使用する。現在、さまざまな１００のビードのセット
が使用可能である。それぞれのビードのセットは、原則として、別個の免疫検定
をサポートすることができる。データ収集は、従来の流れ血球計算器に類似の機
器によって実行される。この技術を使用した１５種のサイトカインの同時定量が
示されている。この方法の主要な限界は、微細球のタグ付けと検出の両方に使用
される分子蛍光の周波数空間が、（反射率差空間における）ナノバーコードとほ
ぼ同じ数のフレーバーを収容できるほどには広くないことである。このことは、
この方法を進歩させる機会を与えるだけでなく、多重化の最もよい面とＭＡＬＤ
Ｉの最もよい面とを結合してプロテオミックスの革新を達成する機会も与える。
【０１２３】 プロテオミックス分野では、発現されたタンパク質の大規模並列分析が求めら
れている。後述するように、ナノバーコード技術、ＳＡＬＤＩ及び蛍光ベースの
免疫検定を組み合わせて１つのプラットホームとすることによって、既知のタン
パク質に対する非常に敏感でかつ定量的な多重免疫検定を生み出すことができる
。選択性、感度、多重化、定量及び質量分析を同じ測定に統合することができ、
とりわけ、最小で１００倍の感度増大を提供することができる。
【０１２４】 最初に、特定の免疫検定を、特定の捕獲抗体の取付けを介してそれぞれのフレ
ーバーのナノバーコードに関連させる。分析物を、抗体でコーティングしたナノ
ロッドに結合させ、分析物上の異なるエピトープを認識する、蛍光染料でタグ付
けした第２の抗体を用いて分析物を検出する。
【０１２５】 このプロセスは、同じサンプル中で、使用可能な捕獲抗体及び検出抗体の数と
同じ数のタンパク質に対して実行することができる。数百対の抗体が現在市販さ
れており、将来この数は更に増加しよう。更に、（アプタマー（ａｐｔａｍｅｒ
）技術、ファージディスプレイなどの）他のタンパク質検定方法も現在開発及び
改良中である。したがってこの方法では、適当な選択的結合ケミストリが存在す
る（又は将来に存在する）全ての既知のタンパク質の存在を生物学的サンプルに
同時に問い合わせることができる。このシステムの利点は、２種以上の蛍光体を
用いてよりいっそう大規模な多重化が可能であることである。
【０１２６】 同じプラットホームを使用して、翻訳後に修飾されたタンパク質（新しい病気
のマーカーの有望な候補である）を検出することができる。タンパク質は、翻訳
中及び翻訳後に修飾を受けることがある。これらの修飾は、「親タンパク質」の
電荷、疎水性、コンフォメーションに影響し、さまざまなレベルで起こる。アセ
チル化、リン酸エステル化、メチル化、ヒドロキシル化、Ｎ−及びＯ−グリコシ
ル化のような修飾は、細胞レベルならびに細胞外流体中で起こる。現在、１００
を超える翻訳後修飾が知られている。
【０１２７】 翻訳後修飾を検出するには、１つのタンパク質に対して産生されたポリクロー
ナル性抗体を、特定のバーコードフレーバーに接合させる。ポリクローナル性抗
体は、産生の原因となったタンパク質を捕獲するだけでなく、（同種のエピトー
プを共有するが、異なる部位で修飾された）タンパク質アイソフォーム（ｉｓｏ
ｆｏｒｍ）をも捕獲する。検出抗体がアイソフォームを認識した場合、そのアイ
ソフォームは「親タンパク質」と一緒に（すなわち蛍光免疫検定によって）定量
される。翻訳後修飾が、検出抗体によって認識されるエピトープに影響を及ぼし
た場合、そのアイソフォームは蛍光によって定量されない。捕獲抗体と検出抗体
がともにポリクローナル性抗体である場合、それは、修飾され多数のタンパク質
を定量する好機である。蛍光測定の後、ナノロッドを質量分析にかける。ＳＡＬ
ＤＩ−ＭＳを使用して、タンパク質を特性決定し、さまざまな翻訳後修飾を識別
する。ＳＡＬＤＩ−ＭＳレーザのエネルギーは全ての非共有結合を開裂させ、こ
れによって、２つの抗体によってはさみ込まれたタンパク質を含め、ナノロッド
と複合体を形成した任意の分子を検出することができる。
【０１２８】 特定のナノバーコードを用いた検定のタグ付けは、この方法の成功にとって重
要である。バー上のコードは、特定の分子量を有する所定のタンパク質に関連付
けられる。このナノロッドを分析するときには、フルスキャン分析の代わりに、
シングルイオンモニタリング（ＳＩＭ）と呼ばれる技法を使用して、質量分析計
を、特定の質量に集中するように調整することができる。ＳＩＭモードは、より
速いデータ収集を可能にし、分析感度を増大させる（ＳＩＭモードでイオンを検
出すると、この同じイオンをフルスキャンモードで検出するのに比べて最高で１
０００倍強化される）。予想される分析物の質量（及び配列）が分かっていれば
、質量分析器を、親タンパク質に関係した全ての可能なアイソフォームを検出す
ることができる質量範囲に集中させることができる。監視範囲は例えば、親タン
パク質の分子量＋／−５００Ｄａに設定することができる。アイソフォームの分
子量の決定はそのまま、親タンパク質が受けた修飾を明らかにする。したがって
、ナノロッドとポリクローナル抗体の組合せは、親タンパク質ならびに対応する
アイソフォームを１フレーバーのナノロッド上に局在化するという利点を有する
。ナノロッドは、「親タンパク質」と対応するアイソフォームの間の連結を可能
にする。このことは、電荷が変化した場合（例えばリン酸化の後に）に翻訳後に
修飾されたタンパク質が、ゲルのさまざまな位置に「現れる」２Ｄゲル電気泳動
では当てはまらない。要するに２Ｄゲルでは、同じファミリーのタンパク質間の
関連が失われているため、修飾されたタンパク質を識別するのに多大な追加の作
業（すなわち配列決定）が必要となる。
【０１２９】 遷移後修飾を検出する他の方法も可能である。例えば、さまざまなタイプの全
ての遷移後修飾を認識するケミストリを開発することができる。例えばナノバー
コードを、ミリスチル化された（ｍｙｒｉｓｔｌｙａｔｅｄ）全てのタンパク質
を認識するように、あるいはグリコシル化された全ての化学種に結合するように
機能化することができる。したがってこのようなナノ粒子の集合を、翻訳後修飾
全体の探査子とすることができる。それぞれのナノバーコード上に吸着された種
の分析は、質量分析法を含む適当な任意の手段によって実施することができる。
重要なのは、個々の種の正確な化学的性質が確かめられないときでも、翻訳後修
飾の総量を知ることに価値があるということである。翻訳後修飾の量は、ストレ
ス、したがって健康全般の尺度である。
【０１３０】 本発明によれば、分子認識が可能な潜在的な実体を捜す生物学的サンプルのス
クリーニングのため、特定のタンパク質をナノロッドに結合させることによって
、タンパク質−タンパク質相互作用が調べられる。蛍光ベースの定量及び質量分
析計ベースの識別に結合されたナノロッド技術は、特定のタンパク質−タンパク
質相互作用の調査を可能にする。さまざまな検定フォーマットを使用して、遊離
分析物Ａの存在、又は分析物Ａの遊離レセプターＲの存在を生物学的サンプルに
問い合わせる。これらの２つのフォーマットについては以前に説明した。分析物
Ａに対する抗体で標識された別のナノロッドセットを使用して、そのレセプター
Ｒに結合した分析物Ａを、レセプターに対する検出抗体を使用することによって
定量することができる。遊離の自己抗体及び分析物Ａを結合した自己抗体を、例
えば蛍光性抗Ｆｃ抗体を使用して定量することができる、同様の検定を設計する
ことができる。
【０１３１】 先に述べたとおり、ナノロッドは、存在するさまざまなアイソフォームを識別
できるＳＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析する。検出抗体が使用できない場
合でも、ＳＡＬＤＩ−ＴＯＦは依然として、さまざまな成分を識別し特性決定す
ることができる。蛍光による定量は欠けるが、捕獲された分析物の質量分析法に
よる識別は可能である。あるいは、タンパク質で標識されたナノロッドを使用し
て、ナノロッドに接合したタンパク質に対して親和性を有するタンパク質又は他
の任意の実体が存在する生物学的サンプルをスクリーニングすることができる。
結合したタンパク質の存在は質量分析によって検出される。
【０１３２】 アフィニティークロマトグラフィーで使用されている考えられる実質的に全て
のリガンド、薄層クロマトグラフィー、クロマトグラフィー電気泳動（及びその
派生物）、ＨＰＬＣ又はガスクロマトグラフィーで使用されている全ての固定相
を使用してナノロッドを標識することができ、これら全てを結合して、最小体積
の生物学的サンプルを含む単一の管とすることができる。ナノロッドのサイズの
ため、サンプルサイズは、現在開発されているタンパク質アレイに比べて大幅に
低減する。下表に、生物学的サンプルから特定の分子（カウンターリガンド）を
捕獲（抽出）するためにナノロッドを誘導体化するのに使用することができるリ
ガントの例を示す。
【０１３３】
【表１】
【０１３４】 最後に、この方法が、数千のさまざまなナノバーコードのフレーバーを数マイ
クロリットル以下の生物学的サンプルに加えることによって、サンプルサイズを
大幅な低減させることに留意されたい。これは、抗体又はタンパク質を平面上に
空間的に配置するバイオチップ又はアレイの使用に優る利点である。後者の場合
には、チップ全体と接触させるためにはるかに大きなサンプル体積が必要である
。更に、ナノ粒子が磁性金属を有する場合には、磁気の相互作用によって粒子を
溶液から引き上げることができる。
【０１３５】 質量１３ｋＤａまでのタンパク質では、ＳＡＬＤＩの質量分解能がＭＡＬＤＩ
と同等である。１７から３０ｋＤａでは、ＳＡＬＤＩの質量分解能が１／２から
１／３に低下する（ｄｒｏｐｓ ｂｙ ａ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ２ ｔｏ ３
）。ナノバーコードは、吸着したタンパク質への適正なエネルギー伝達を可能に
するのに必要なスペクトル特性を有する。ナノバーコードセグメントの属性（例
えば長さ、幅、組成など）を変化させることによって、ナノバーコードのスペク
トル特性を、最適なタンパク質脱離及びイオン化エネルギーが送達されるよう調
整することができる。
【０１３６】 （フェノタイピング） 本発明のナノ粒子は、非常に小体積の生物学的サンプルの多重検定のためのプ
ラットホーム（ｐｌａｔｆｏｒｍ）として使用することができる。このプラット
ホームは、超小体積の生物学的サンプルからの数百又は数千を超える検定を同時
に測定することを可能にする。
【０１３７】 今日、人間又は大動物の代謝及び生理を特徴づけるために、多数の独立したさ
まざまな測定技法が使用されている。小動物のフェノタイピング（ｐｈｅｎｏｔ
ｙｐｉｎｇ）は、大体積の組織の利用に限界があるため、事実上不可能である。
本発明は、これらの測定の多くを１つのプラットホーム上に結合するだけでなく
、更に、全てのこれらの測定を同じ微小なサンプル体積に限定するユニークな能
力を有する。このことが、このプラットフォームを、不十分な生物学的サンプル
（すなわち小動物からの血漿）中の複数の分析物の測定に対して極めて魅力的な
ものにしている。
【０１３８】 本発明のこの実施形態は特に以下のことに集中する。 １）ナノバーの光学的問合せを可能にするプラットホームの開発 ２）多重免疫検定の読み取り及びマウスのフェノタイピングの実現可能性 金属成分をその長さに沿って交互にすることができ（例えばＰｔ／Ａｕ／Ｐｔ
／Ａｕ／Ｐｔ）、金属セグメントの長さを調整することができる、本発明の円筒
形コロイド金属ナノ粒子を使用する。これらのナノバーコードは、開発対象の免
疫検定の固相個性タグ（ｉｄｅｎｔｉｔｙ ｔａｇ）の働きをする。一般的なサ
ンドイッチ免疫検定では、捕獲抗体を特定のナノバーコードに接合させ、対応す
る検出抗体を蛍光体で標識する。
【０１３９】 個々のバーの金属セグメントの内因的な反射率差を従来の光学顕微鏡法によっ
て画像化することができる読取装置を使用することができる。この反射率測定は
、ナノバーコードの識別を可能にし、検出抗体の結合を介して対応するナノバー
に関連づけられた蛍光強度が、分析物の濃度を決定する。反射率画像を自動的に
分析し、ナノバーコードを識別し、同時に蛍光画像を自動的に分析し、ナノバー
コード蛍光を定量化することができるソフトウェアを使用することができる。サ
ンドイッチ免疫検定の開発は、反射率データと蛍光検出データの並行収集を示す
。
【０１４０】 最後に、ごく小量の血漿（５０マイクロリットル以下）では、生物の生理的特
徴付けに重要な大きなタンパク質群の検定の多重化を示すことができる。１つの
サンプルから多数の検定を実施できることは、多くの動物研究、特にしばしば使
用されるマウスの研究にとって重要である。５０マイクロリットルの血漿なら危
害を与えることなくマウスから得ることができ、マウスの寿命を通して採血し、
測定を繰り返すことができる。このプロトコルは、例えば、同じ組織サンプル中
のサイトカイン、自己抗体、一般的なタンパク質及びホルモンプロフィールの完
全に自動化され、統合された同時測定を可能にする。
【０１４１】 フェノタイピングは、人間の病気の動物モデルに対して特定の関連性を帯びる
。モデルがゼブラフィッシュ（ｚｅｂｒａｆｉｓｈ）魚であるか、ウサギである
か、又はマウスであるかにかかわらず、個々の遺伝子又は遺伝子セットをノック
イン又はノックアウトする能力は、病気の進行を研究するために設計されたスト
レーンを生成する強力な方法である。同様に、動物モデルは、治療反応を監視す
るのに便利な媒体を提示する。同時に、動物モデルのフェノタイピングは、異常
な生体分析上の難題を提示する。「あらゆるもの」を測定しようとすることに加
えて、これらの研究に使用可能な組織の量は小さい。例えば、マウスの尾出血か
ら得られると期待できる血液は約２００マイクロリットルでしかない。更に、Ｐ
ＣＲ増幅は、極めて小量のＤＮＡを分析的に有用な量に変換するが、２Ｄゲル電
気泳動及び表面親和力ベースの方法を含む、プロテオミックスの現行の技法は、
かなり大量のサンプルを必要とし、更に高い解像力の分離を与えない。小分子検
定では、代謝に関係するさまざまな種のプロフィールを描く小体積の方法が示さ
れておらず、反対に、薬学界の薬物速度論研究の焦点は、ほとんど独占的に１個
又は数個の種に置かれている。
【０１４２】 この問題の解決法は、複数の高感度測定を同時に実施することであり、２つの
方法が広く使用されている。アレイング（ａｒｒａｙｉｎｇ）は、研究中のさま
ざまなケミストリを、別々に調査することができるさまざまな位置に空間的に分
離することを含む。遺伝子チップは、オリゴヌクレオチドに対してこれを実行し
（例えばＭｉｃｈａｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．７０，１２４２
−１２４８（１９９８）参照）、同じ戦略が、タンパク質に対して非常に未発達
なレベルで実施されている。多重化は、複数の独立した測定を、同時に、かつ／
又は同じ空間領域で、かつ／又は同じ材料を使用して実施することを指す。これ
は、異なる蛍光体で標識された２つのＤＮＡサンプルからのｃＤＮＡ発現の相対
レベルを測定する遺伝子発現分析の現行の方法の場合のように、チップ上で実施
することができる。この戦略が、２つのタンパク質サンプルを異なる複数の蛍光
体で誘導体化し、混合してから、２Ｄゲル電気泳動によって分離することによっ
て、プロテオミックスに適合された。これらのケースでは、多重化のレベルが２
でしかなく、効率の増大は最小である。本発明のナノバーコード粒子を使用する
と、当業者に周知の任意の捕獲化学を使用することができる。これは、無類のス
ケールで実行することができる多重化を提供する。プロテオミックスの他に、同
じ戦略を、ゲノミックス（例えばＳＮＰマッピング）、及び臨床化学（例えばグ
ルコース、高密度リポタンパク質、乳酸塩、乳酸デヒドロゲナーゼ、トリグリセ
リド、尿素、ＳＧＯＴ、ＳＧＰＴ、ビリルビン及びアルカリホスファター）、細
胞研究（例えば体細胞数及び表面マーカー）、無機イオン定量などの他のフェノ
タイピング検定に適用することができる。当業者なら分かるとおり、所与のサイ
ズのナノバーコードが、ある応用に対してよりも別の応用に対して適当であるこ
とがある。したがって例えば、追加の表面積が有用な場合、分析物のサイズ、所
望の検出信号の強度などのため、より大きなナノバーコードのほうが好ましいこ
とがある。ナノバーコードのサイズ及び形状は更に、選択されたリードアウトの
タイプにも影響を与える。
【０１４３】 （生体分析以外のバーコード化応用） バーコード化が導入されて２５年、世界の主要産業がこの技術の恩恵を認識す
るようになり、その使用は拡大した。例えば、食料雑貨販売業では、販売時のス
キャニングだけにとどまらず、現在では、製造、流通及び販売プロセスから商品
が顧客に届くまでのその供給チェーン全体でバーコード化を使用している。産業
は特定の利益を探すものだが、バーコード化の恩恵は、正確さ、生産性及び品質
の向上、ならびに経費節減にまで及んでいる。バーコーディング機器の販売は米
国だけで年間４０億ドルの市場であり、バーコード化された材料の価値はこれよ
りもはるかに大きい。しかし、使用の増大及び技術の向上にもかかわらず、物理
的又は環境的制約のために多くの産業が、バーコード技術を利用することができ
ないでいる。このような制約の例には、バーコード化したい品目のサイズが小さ
いこと（例えばとめ具）、バーコードを適用しなければならない材料の制約（例
えば湾曲した金属表面）、バーコードが、品目又はその機能又は使用を妨害する
こと（例えば芸術作品）、又は製品の製造又は流通、あるいは実際の使用で品目
が経験するプロセス（例えば極端な暑さ、又は極端な寒さ）（例えば塗料）など
がある。ナノバーコードは、これらのうちのいくつかでのバーコード技術の利用
を可能にする。更に、これらの材料の耐久性（及び化学的な不活性さ）は、他の
タイプの紙又はプラスチックタグと明確な対照をなすことを強調しておく。
【０１４４】 ナノバーコードのタグ又はラベルとしての使用は、複数の粒子をラベルとして
使用することによって更に拡張される。複数のタグを使用して材料にラベルをつ
けることによって、調製しなければならないナノバーコード粒子のタイプ数を減
らすことができ、一方で、依然として、同じ多数のナノ粒子の明瞭に識別可能な
組合せを提供する。
【０１４５】 健康管理産業における単位投与薬 健康管理は、全ての国で同様の問題、必要性がある世界的産業である。この産
業は世界的に、経費を引き下げる極端な圧力の下にある。１９９５年には、健康
管理に対する支出は米国一国で１兆５千億ドルにのぼった。１９９６年に発表さ
れたＥｆｆｉｃｉｅｎｔ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｒｅｓｐ
ｏｎｓｅ（ＥＨＣＲ）は、バーコーディング及びオートメーションによって、非
資本の内科の／外科サプライ、非資本診断及び非小売処方薬の３つの製品カテゴ
リで年間１１０億ドルを節約できると結論した。この産業は、製品の箱のラベリ
ングでは優れた進歩を果たしたが、単位投与薬などの小さな品目では今でも努力
が続けられている。米国医学会が最近、米国内の病院で起こる医療過誤のために
年間４４，０００人から９８，０００人の人が死ぬかもしれないと明らかにした
ことを考えると、これらの品目のバーコーディングは特に重要である。
【０１４６】 とめ具産業 米国は毎年、７０〜８０億ドルのとめ具（ナット、ボルト、ねじ、リベット、
ワッシャなど）を輸入している。これらの製品はパッケージし直され、さまざま
な流通方法を介して、航空宇宙、自動車、原子力、商業及び電気産業などの主要
産業に販売され、推定３００約４００億ドルの市場を生み出している。ここ数年
で、製品パッケージがバーコード化された。しかし個々のとめ具はまだである。
【０１４７】 数年前、品質の劣ったにせのとめ具が市場に出回ったとき、この産業は深刻な
リスク及び責任の問題を経験した。この問題と戦うため、製品パッケージのバー
コード化が導入され、とめ具品質法（Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｑｕａｌｉｔｙ Ａｃ
ｔ）がつくられた。この法律は１９９９年１２月にまとまった。熱処理による硬
化の実験室試験標準の準拠を含む、「臨界応用」で使用されるとめ具の要件があ
る。しかしまだなお、とめ具のパッケージにはラベルをつけることができるが、
個々のとめ具にマークを付けることはできないという問題が存在する。とめ具の
ナノバーコードはこの産業に、とめ具品質法に従い、人間の安全及び信頼性の問
題を大幅に改善する手段を提供する。
【０１４８】 タイヤ この産業は長い間、個々のタイヤを追跡するための解決策を捜してきた。この
ことは、商用（トラック）タイヤビジネスで特にそうである。トラックのタイヤ
はしばしば、２回又は３回、再生され、そのトラックの別の車軸に取り付けられ
る。経済上及び安全上の誘因がそこにはあるが、使用及び保守を監視することが
できるよう特定のタイヤを識別する簡単な、又は経済的な方法は今のところない
。商用タイヤは、６０から８０億ドル／年のビジネスである。（新品タイヤの値
段は約３００ドル、再生には１本につき約９０ドルかかる。）年間に、新車用に
約７００万本、交換用に１４００から１４５０万本のタイヤが売られ、更に１５
００万本が再生される。ナノバーコードを用いると、それぞれのタイヤの記録を
維持することができ、安全が保証される方法でタイヤが保守され、使用されるこ
とが保証される。商用タイヤ産業におけるナノバーコード応用が成功すれば、お
そらく自動車用タイヤビジネスにも浸透する。
【０１４９】 武器の追跡 拳銃の規制をめぐって大きな論争になっている。論争の１つは、拳銃を追跡可
能にする実際的な方法に関係する。ナノバーコードは、特定の銃、挿弾子、撃針
、更には薬莢の識別を可能にする。これは、追跡可能性を大幅に向上させ、州及
び連邦規則の遵守をより実行可能にし、外国人識別調査及び法強制を助ける。同
様に爆発物は、バーコードを組み込むことによって追跡することができる。現在
、米エネルギー省は、爆発物分類追跡システムを持っている（ｈｔｔｐ：／／ｆ
ａｘｂａｃｋ．ｗｍｎｓｎｗ．ｃｏｍ／ｅｃｔｓ／ｓｕｍｍｓｒｃｈ．ａｓｐ）
が、既知の数千の爆発物を直接に追跡する機構は持っていない。ナノバーコード
が、米国科学アカデミー（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ）の爆発物のマーキング、不活化及びライセンシングに関する委員会（Ｃ
ｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｍａｒｋｉｎｇ，Ｒｅｎｄｅｒｉｎｇ Ｉｎｅｒｔ，
ａｎｄ Ｌｉｃｅｎｓｉｎｇ ｏｆ Ｅｘｐｌｏｓｉｖｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ
）が挙げている、全ての基準を満たすように見えることが重要である。これらの
基準には、製造及び使用時の安全、爆発物製品の性能上の効果、法の執行に対す
る効用、法廷及び訴追の効用、爆風生存性、環境受容性、コスト、普遍的適用可
能性などが含まれる。
【０１５０】 貨幣及び法律文書 貨幣及びパスポートやビザなどの書類を偽造できないようにするために多くの
処置がとられているが、（肉眼では）見えないナノバーコードを紙に使用して、
書類の真正性を保証することができる。更に、従来のバーコードを、ナノバーコ
ードの位置指示機構として使用することができる。言い換えると、巨視的バーコ
ードに問い合せることによって明らかになる書類の特定の位置に、ナノバーコー
ドをしみ込ませることができる。これによって、書類の真正性を迅速に確認する
ことができる。同じ戦略を、個人の財産、資産、相続動産に適用することができ
る。
【０１５１】 塗料 １９９７年には米国で１６０億ドル／年のビジネスであった塗料のバーコード
化は３つの好機を提供する。（１）屋外用建築塗料：耐久性がなく、そのサイズ
が調合物に不利な影響を与えるため、従来の形態のバーコード化を使用すること
はできない。ナノバーコードを屋外用塗料に導入することによって、塗料の年数
を追跡することができ、さびに敏感な公共構造物（橋など）では予防的保守が可
能になる（同じことが、コンクリート及び舗装のナノバーコードについても言え
る。）。（２）屋内用建築塗料：多くの家屋所有者がしばしば直面する１つの問
題は、以前に塗布した調合（すなわち混合）塗料の追跡可能性の欠如である。こ
のような混合物を正確に作り直すことは一般に不可能である。オリジナルの調合
から長い年月が過ぎた後に正確な調合物を調製することができるバーコード化製
品を提供する塗料販売業者は、競争上たいへん有利になる。（３）貴重な芸術品
のナノバーコーディングは偽造を見分けやすくする。実際、個々のアーティスト
が、長期の真正性を保証するため、自分の全ての作品に「個人化された」自分の
バーコードを組み込むことを選択する可能性がある。
【０１５２】 石油 工業国では精製油がますます重要な物資になっている。それまでの原油供給源
が枯渇すれば、それらに代わる追加の供給源を見つけなければならない。この探
査によって、原油を輸送する実行可能な方法が、パイプライン（例えばトランス
アラスカ（Ｔｒａｎｓ−Ａｌａｓｋａ）パイプライン）による陸路しかないかな
りの遠隔地で石油が発見されたとする。このようなパイプラインを建設する費用
は莫大であり、相変わらず、いくつかの石油会社が同じパイプラインを共用しな
ければならない。その結果、輸送中の原油がどの会社のものであるのかを決める
のが難しいことがある。固有のナノバーコードを石油会社が使用することによっ
て、それぞれの石油会社の原油を識別することができる。パイプライン上の任意
の地点で、原油サンプルを採取、分析して、石油の供給元を決定することができ
る。ナノバーコードは、ろ過、磁気手段又は他の方法によって取り出す。残留す
るナノバーコードが原油の最終使用を妨害する可能性がある場合には、精練プロ
セス時に除去することができる。
【０１５３】 生物の生死の識別 ナノバーコードの安定性及び不活性性は、それらを使用して、生物に控え目な
やり方でタグを付けることを可能にする。例えば、野外に放たれた小動物に、将
来捕獲された場合に明確な識別を提供するナノバーコードのタグを付けることが
できる。このような応用は、追跡対象の生物数が大きいときに特に有用である。
例えば、個々の植物又は種子のナノバーコード化を利用して、作物の種分化を追
跡することができる。理論的には、ナノバーコードを使用して、動物又は人間の
遺体を明白に識別することができる。
【０１５４】 （電子デバイス） バーコード化された多金属ロッドを製作する直接の拡張は、ナノスケール及び
マイクロスケールの電子回路及びメモリの構成部品として機能する能動及び受動
電子デバイスを形成することである。これらの構造には、配線、抵抗、コンデン
サ、ダイオード、トランジスタなどの標準電子デバイスが含まれる。更に、負性
微分抵抗（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃ
ｅ：ＮＤＲ）デバイス、共鳴トンネルダイオード、強誘電スイッチ、シフトレジ
スタ、遅延線などの、より複雑な電子機能を有するデバイスとすることもできる
。
【０１５５】 抵抗は、２つの導電性金属ストライプ（例えば金、銅又は銀）間に抵抗性成分
（例えばポリマー）を成長させることによって製造することができる。 このタイプのポリマー分子には、ポリ（ピロール）、ポリ（アニリン）、ポリ（
チオフェン（ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ））などの導電性ポリマー、及びポリ（塩酸ア
リルアミン）、ポリ（塩化ジメチルジアリルアンモニウム）などの誘電性ポリマ
ーが含まれる。一般に、一端がチオール、イソニトリル、カルボキシラート又は
他の配位子基で機能化された単量体有機分子である自己集合単分子層などの、よ
り抵抗性の高い材料のより薄いストライプも抵抗部品として機能することができ
る。
【０１５６】 本発明は、ダイオード及び負性微分抵抗構造で使用することができるナノ粒子
の合成も可能にする。 Ａ．金属−半導体−金属デバイス これらのデバイスは、両端に金属、中央に半導体粒子を含む多成分ロッドから
成る。金属末端は、従来の電気めっき又は無電解めっきによって製作することが
でき、半導体は、シリコン、ゲルマニウム、スズ、セレンなどの純元素、又は金
属酸化物、金属硫化物、金属窒化物、金属リン化物、金属ヒ化物などの化合物半
導体とすることができる。２つの金属末端間に酸化物半導体（二酸化チタン又は
酸化亜鉛）及びカルコゲニド半導体（セレン化カドミウム）を含む直径７０から
２００ｎｍのロッドを製作した。半導体「ストライプ」の直径は一般にロッドの
残りの部分と同じであり、その幅は、数ナノメートルから１、２ミクロンである
。現在までにダイオードロッドに使用された金属には、金、銀、プラチナ、ニッ
ケルなどがあるが、原則として、本発明に記載された任意の金属とすることがで
きる。半導体は、コロイド粒子の吸着又は電気化学成長によって膜細孔テンプレ
ート中に導入することができる。上部金属コンタクトは、電気化学的付着及び無
電解付着によって製造される。このようなダイオードは、非対称の電流電圧曲線
を生み出す。対称構造（例えば金−セレン化カドミウム−金）も非対称構造（金
−銀−酸化亜鉛−金）もともに、整流電流電圧特性を有することが分かった。
【０１５７】 Ｂ．金属−分子−金属デバイス 半導体粒子をストライプロッド構造に組み込む代わりに分子層を使用すること
ができる。分子層は、電気化学的に、又は自己集合によって付着させることがで
きる。この分子は、先に述べたように導電性又は誘電性ポリマーである。他の例
には自己集合単分子層が含まれる。分子と金属の間の界面を整流界面とすること
ができ、又は負性微分抵抗など他の電子特性を持たせることもできる。例えば、
分子が１６−メルカプトヘキサデカン酸である金−分子−ニッケルデバイスが電
流整流特性を示すことを発明者らは示した。負性微分抵抗分子Ｉもこのような構
造に組み込まれた。この分子層は一般に非常に薄く（０．５から３ｎｍ）、下部
金属上への吸着によって導入することができ、その後に上部金属を、電気化学付
着又は無電解付着によって付着させる。あるいは、適当に薄い犠牲金属層（銅、
銀など）を含むストライプロッドを表面又は回路中に固定し、次いで、それを化
学的又は電気化学的にエッチングして、末端金属間にギャップを残すこともでき
る。次いで、このギャップを、溶液からのポリマー又はモノマー分子を電気化学
的に付着又は吸着させることによって、又は揮発性分子を熱蒸着させることによ
って埋めることができる。
【０１５８】
【化１】
【０１５９】 先に説明したいずれかのダイオードデバイスにゲートリード（ｇａｔｅ ｌｅ
ａｄ）を取り付けることによって、トランジスタとして機能するデバイスを製作
することができる。このようなリードは、クロスバー構造で取り付けることがで
きる。この構造は、電界駆動集合又は自己集合によって製造することができる。
【０１６０】 導電性金属及び他の材料（ポリマー、半導体、無機又は有機誘導体）から成る
複数のストライプを含む高縦横比ロッドは、一連の高低電圧パルスを一端に印加
した場合、遅延線又はシフトレジスタとして機能することができる。電圧パルス
を印加するのに使用する回路のクロック周波数に比べてロッドの一端から他端へ
の電圧の伝播速度が遅い場合、他端で信号が、ゼロと１のストリングとして読み
出される。
【０１６１】 （実施例） 以下の実施例は、本発明のさまざまな実施形態に関する情報に当業者がアクセ
スできるようにするためのものであり、本発明の範囲を限定しようとするもので
はない。
【０１６２】 実施例１ 本発明の一実施形態は、多重検定目的の複数のナノバーコードのフレーバーの
テンプレート指向合成を対象とする。この応用では、光学顕微鏡法によって容易
に区別される異なるさまざまなフレーバーを構築することが好ましい。例えば、
金及び銀セグメントを使用し、下表に従って、ナノバーコードの１０の異なるフ
レーバーを合成した。なお、表の説明欄は、セグメント材料によるそれぞれのナ
ノバーコードの組成及び長さ（括弧内；ミクロン）を指示することに留意された
い。例えば、フレーバー１は長さ４ミクロンの金であり、フレーバー２は、２ミ
クロンの金／１ミクロンの銀／２ミクロンの金である。
【０１６３】
【表２】
【０１６４】 以下に、フレーバー４の合成を詳細に説明する。（他のフレーバーは全て、こ
のプロトコルに、明白な小変更を加えて合成した。） 直径２００ｎｍの細孔を有する直径２５ｍｍのＷｈａｔｍａｎ Ａｎｏｐｏｒ
ｅディスクを、テンプレート指向ナノバーコード合成に使用した。電気化学金属
付着は、市販の金めっき溶液（Ｔｅｃｈｎｉｃ Ｏｒｏｔｅｍｐ ２４）及び銀
めっき溶液（Ｔｅｃｈｎｉｃ ＡＣＲ １０２５ ＳｉｌｖｅｒＳｔｒｅａｋ
Ｂａｔｈ）を使用して実施した。以下に記載する全ての電気めっき段階は、２５
℃に制御された音波処理浴中に浸した電気化学セル中で実施した。
【０１６５】 ナノバーコードフレーバー４の合成は以下のように実施した。膜の前処理とし
て、その分岐側に厚さ約５００ｎｍの銀を蒸着させた。この同じ側の細孔を完全
に埋めるため、蒸着させた銀の上に、１．７ｍＡのめっき電流を約１５分間使用
して、約１Ｃの銀を電気めっきした。次いで、蒸着させた銀の反対側から膜の細
孔の中に追加の銀１Ｃを、１．７ｍＡのめっき電流を約１５分間使用して電気め
っきした。この銀層を使用して、厚さ数ミクロンの膜の「分岐細孔」領域を完全
に埋める。水を用いた連続希釈によって銀めっき溶液を除去し、金めっき溶液に
置き換えた。次いで、長さ２ミクロンの金セグメントを、１．７ｍＡのめっき電
流を約３０分間使用して付着させた。水を用いた連続希釈によって金めっき溶液
を除去し、銀めっき溶液に置き換えた。最後に、長さ２ミクロンの銀セグメント
を、１．７ｍＡのめっき電流を約３０分間使用して付着させた。膜を装置から取
り外し、膜の分岐細孔側だけが酸に露出するよう注意して、蒸着させた銀層（及
び分岐細孔中に電着させた銀）を６Ｍ硝酸に溶解することによって除去した。こ
の段階の後、０．５Ｍ ＮａＯＨ中で膜を溶解することによってナノバーコード
をアルミナ膜から解放した。次いで、得られたナノバーコード懸濁液を繰り返し
遠心分離し、水洗した。
【０１６６】 実施例２ 本発明のナノバーコードに幅広い材料を使用できることを証明することは重要
な目標である。現在までのところ、膜テンプレート（アルミナ又はトラックエッ
チポリカーボネート）中への電気化学的付着によって形成されたロッド構造は、
Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｎｉ、ＣｄＳｅ及びＣｏを含む。その便利さか
ら、直径２００ｎｍのアルミナ膜を主として使用した。現在は、これらの材料の
多くが、より小径のポリカーボネート膜でも使用されている。
【０１６７】 ＣｄＳｅは現在、ＣｄＳＯ4とＳｅＯ2の溶液から電位掃引法を介してめっきさ
れている。金属：ＣｄＳｅ界面の機械的安定性の問題に遭遇した。すなわち、膜
から取り外すプロセス中の超音波処理の際にロッドが破壊される。これは、それ
ぞれの表面間に１，６−ヘキサンジチオール層を挟むことで解決された。Ｃｕ及
びＮｉは、市販のめっき溶液を使用してめっきされる。Ａｇ及びＡｕ溶液と同様
の条件で実施することによって、これらの金属はほぼ同じ約３μｍ／時の速度で
めっきされることが分かった。Ｃｏは、ＣｏＳＯ4／クエン酸溶液からめっきさ
れる。これらのロッドはかなり単分散的に成長するように思われるが、約１．５
μｍ／時と、比較的にゆっくりと成長する。
【０１６８】 実施例３ Ｃｕナノバーコード及びＮｉナノバーコードの直交機能化は、Ｃｕにはベンゾ
トリアゾール及びブチルカルバメート（ｂｕｔｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ）、Ｎｉ
にはジメチルグリオキシム（ｄｉｍｅｔｈｙｌｇｌｙｏｘｉｍｅ）及びヒドロキ
ノンを使用することによって達成される。このロッドは、中間にＣｕ又はＮｉを
有するＡｕ末端から成る。１，６−ヘキサンジチオール及び２−メルカプトエチ
ルアミンを使用して、ロッドの末端を機能化する。ベンゾトリアゾールは、銅の
腐食抑制に一般的に使用される化合物であり、このことは、ベンゾトリアゾール
がロッドの銅セクションに効果的に結合することを意味する。ブチルカルバメー
トは、同じ末端にカルボニル及びアミン基を有する分子である。これらの基はと
もにＣｕとよくキレートを形成する。グリオキシム及びヒドロキノンも、Ｎｉと
キレートを形成することが知られている。そのためこれらは、単分子層形成の適
当な機能基である。これらは、最もよい直交機能化が生み出されるよう、さまざ
まに組み合わされる。差結合平衡定数及び露出順を利用して、多種多様な直交機
能化セグメントを生み出すことができる。次いで、ローダミン又はフルオレシン
を用いてロッドを機能化して、露出したアミン及びチオール機能基の存在をそれ
ぞれ決定する。染料及び表面機能化に応じて、ロッドのさまざまな部分を「ライ
トアップ」させることができる。
【０１６９】 実施例４ バーコードロッド上で使用するための、光学顕微鏡蛍光検出を使用した溶液ベ
ースのサンドイッチ免疫検定を開発した。検定は、さまざまなセグメントパター
ンのＡｕ、Ａｕ／Ａｇ及びＡｕ／Ｎｉロッド上で実行した。ナノバーコードは、
さまざまな波長での金属の反射率差に基づいて読み取られる。 図４にこの実験の結果を示す。
【０１７０】 最初に、２タイプのロッド、Ａｕ／Ａｇ及びＡｕロッド上でサンドイッチ免疫
検定を、以下のシステムを使用して実行した；テキサスレッドで標識した抗ウサ
ギＩｇＧＦｃ／ウサギＩｇＧ／抗ウサギＩｇＧＨ＆Ｌ。ＦＩＴＣ用のフィルター
を用いてロッド混合物の蛍光画像を撮影した。６００ｍｍ帯域フィルターを用い
るとロッドは同じ金属成分であるように見えるが、４００ｎｍ帯域フィルターに
変えるとバーコードＩＤが明らかになる。
【０１７１】 次いで、異なる２タイプのバーコードロッド上で２種類の異なるサンドイッチ
免疫検定を実行した。この実験では、先に述べた同じテキサスレッド（ＴＲ）検
定を、以下のシステム；抗ヒトＩｇＧＦｃ／ＨｌｇＧ／抗ヒトＩｇＧｇとともに
使用した。ＦＩＴＣ蛍光体はＴＲよりもはるかに速く光漂白されるため、最初に
ＦＩＴＣ画像を撮影した。少なくとも２つの蛍光体を区別できることがはっきり
したため、次に、溶液ベースの同時検定を試みた。ロッドは、別個の管の中で捕
獲抗体で誘導体化した。その後、血清サンプル中の条件を模するために、それら
を一緒に混合して検定を完了させた。非特異的結合の量及び交差反応性を決定す
るため２つの蛍光体が必要であった。最初、２つの系間にはかなりの交差反応性
、及びロッド表面への若干の非特異性が見られた。この問題を回避するため、非
特異性をかなり低下させる、アミノ基を末端に有するＰＥＧを使用し、交差反応
性を助けるためＢＳＡを使用した。この溶液ベースの２システム同時サンドイッ
チ免疫検定は成功裏に完了した。４μｍＡｕ／Ａｇ／ＡｕロッドはａヒトＩｇＧ
で誘導体化され（ＦＩＴＣ）、８μｍＡｕ／Ｎｉ／Ａｕは、ａウサギＩｇＧで誘
導体化された（ＴＲ）。Ａｕ／Ｎｉ／ＡｕロッドのＡｕセクションが選択的に誘
導体化されたことが、Ｎｉセクション上の蛍光の欠如によって明示された。更に
、Ａｇは、ＦＩＴＣからの蛍光を強化するように見えた。
【０１７２】 ＦＩＴＣでのＡｇの強化係数を調べるため、同じタイプのロッド上の２種類の
異なる蛍光体を使用してサンドイッチ検定を実行した。ヒトＩｇＧ ＦＩＴＣ系
及び以下の新しい系；抗シトクロム（ｃｙｌｏｃｈｒｏｍｅ）ｃ／ビオチニル化
（ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ）Ｃｃ／ストレプトアビジン−フィコエリトリン（
ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ）（ＰＥ）を使用した
。ヒトＩｇＧ系に関しては、反射率画像から明らかなように、Ａｇセクションに
対応するロッドのセクション上により明るい蛍光が観察された。しかし、ＰＥ系
に対してＡｇからの強化は見られなかった。したがって、この強化は、蛍光体吸
収度とナノバーコード吸光（吸収度と散乱）の両方に関して波長特異的な現象で
あると言えそうである。
【０１７３】 実施例５ 流れ血球計算器実験を使用して、免疫検定又はナノバーコードからの蛍光を定
量した。ヒトＩｇＧ系とビオチニル化Ｃｃ系の両方を調べた。ＴＲを、流れ血球
計算器中で４８８ｎｍで励起させることができなかったため、ウサギＩｇＧ系は
、ビオチニル化Ｃｃ系に切り換えた。Ａｕ／Ａｇナノバーコード上のヒトＩｇＧ
系及びビオチニル化Ｃｃ系の滴定曲線を作成した。グラフからは、ヒトＩｇＧの
滴定曲線は変曲点を含み、ビオチニル化Ｃｃ系は含まないように見える。代わり
に、それは最大に達し、水平になるように見える。ヒトＩｇＧ系の曲線の形状は
、ＦＩＴＣのＡｇ強化から生じることができる。流れ血球計算実験を実施して、
抗体結合能力（ＡＢＣ）の量及び系を最適化するのに必要な捕獲抗体の濃度を決
定することができる。
【０１７４】 実施例６ 生物検定の検出に対するコロイドＡｕ又はＡｇの使用を研究した。これは、異
なる波長での金属の反射率の差に関係する。理論上、ＡｕとＡｇの反射率アイソ
ベスティック、すなわち約６００ｎｍでは、バーコードＩＤ又はその部分は見る
ことができない。しかし、バーコード全体又は一部分にコロイド粒子を選択的に
配置すると反射率が変化し、したがって反射率コントラストが生じる。コロイド
Ａｕ粒子は、単分散、誘導体化、生体適合させやすいので、この態様に対して最
適である。予備的な実験によれば、Ａｇコロイド層の吸着は、Ａｕ／Ａｇロッド
の反射率を変化させる。これは、１，６−ヘキサンジチオールの単分子層をロッ
ド上に吸着させ、次いでＡｇコロイドに暴露することによって達成された。ＴＥ
Ｍデータによって、コロイドＡｇのナノバーコードへの結合が確認された。コロ
イドＡｇを添加してもしなくても、４００ｎｍでは、特徴的な反射率ストライプ
パターンを見ることができる。しかし６００ｎｍでは、Ａｇナノ粒子がない場合
、ストライプパターンは見えないが、Ａｇナノ粒子が存在すると見えるようにな
る。
【０１７５】 ＴＥＭデータが、ナノバーコード表面でのＡｇ材料の均一な分布を指示してい
るので、これらのデータは、Ａｇナノ粒子とナノバーコードのＡｇ及びＡｕセグ
メントとの間に差電磁相互作用があることを指示している。反射率の変化は、等
吸収（すなわち反射率差なしから反射率差ありへ、又はその逆）を伴う必要がな
いことに留意されたい。必要なのは、化学的又は生化学的イベントが反射率の変
化に結びつけられることだけである。更に、この反射率の変化が、さまざまなセ
グメントに対して異なる必要はない。したがって、最も一般的な実施態様は、分
子結合／脱結合に起因するナノバーコード全体に対する１つ又は複数のセグメン
トの反射率の変化を含む。より特殊な実施形態は、反射率等吸収の排除（又は生
成）へとつながる反射率の変化を含む。
【０１７６】 実施例７ バーコードロッドは、ＤＮＡのハイブリッド形成又は脱ハイブリッド形成を検
出する溶液ベースの検定方法に有用である。最初、方法の開発のためオリゴを使
用するが、この技術はｃＤＮＡに容易に拡張することができる。現在までに、検
出に蛍光（ＦＩＴＣ）を使用した、短いオリゴ（１２量体）のロッドへの取付け
が達成されている。アミノ修飾オリゴを使用した２つの取付け方法を実行した。
１つの方法では、二機能性架橋剤１，４−フェニレンジイソチオシアナート（Ｐ
ＤＩＴＣ）を使用して、アミノ修飾オリゴをアミノ末端ＰＥＧ層に結合させた。
第２の方法では、アミノ修飾オリゴを「アミノ酸」ＰＥＧの吸着層（ＨＣＬ Ｎ
Ｈ2−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ）に取り付ける従来のカルボジイミド結合を使用した。
従来のカルボジイミド結合は、二機能架橋法よりも大きな量の取付けを与える。
更に、カルボジイミド結合は実行がより簡単であり、全てが、水溶液中で実行さ
れ、より再現性が高い。当業者に周知の任意の追加の取付け形態も利用すること
ができる。
【０１７７】 実施例８ この実施例は、貴金属ナノロッドのＤＮＡベースの集合に関する。これは、Ｄ
ＮＡを使用して粒子を集合させ、リソグラフィーレベル以下の機能電子デバイス
とすることを究極の目標とする。チオールで機能化されたＤＮＡがこのロッドの
コロイドゾルに取り付けられる方法、及びこの知識をロッドの集合に適用する方
法を理解することは重要である。
【０１７８】 この努力の多くは、ＤＮＡを使用してナノメートルスケールＡｕ粒子を集合さ
せることに集中する。ＤＮＡを使用してこれらの粒子を集合させることができる
ようになるためには、ＤＮＡで粒子を誘導体化する基本的なプロセスを理解する
ことが重要である。これらの粒子へのＤＮＡの吸着熱力学、及びこれらの粒子の
表面に集合したときのＤＮＡのハイブリッド形成効率を研究した。Ａｕナノロッ
ドのコロイドゾル（２００ｎｍ×３μｍ）上への、チオール化したＤＮＡ及びチ
オール化していないＤＮＡ（長さ３６塩基）の吸着のラングミュアの吸着等温式
を作成した。これらのプロットを使用して、チオール化したＤＮＡとチオール化
していないＤＮＡの両方の粒子上への吸着に対してΔＧ値を計算することができ
、それぞれ−１．８３×１０５Ｊ／ｍｏｌ及び２．５１×１０４Ｊ／ｍｏｌであ
る。
【０１７９】 本発明のこの実施形態の究極の目標は、ＤＮＡを使用して、パターニングされ
た表面にナノロッドを集合させ、メモリデバイスを形成することである。パター
ニングされた表面での集合を開始できるようになるためには、より単純な系、例
えばＡｕ膜上の集合を理解することが重要である。ロッドの集合へのそれらの影
響を研究するため、塩類濃度、温度、遮断薬及び３オリゴ系を含む、さまざまな
パラメータを調査した。最良の結果は、チオール化したＤＮＡでロッドを誘導体
化し、続いて６−メルカプトヘキサノールに浸漬することによって得られた。次
いで、チオール化したＤＮＡ中、次いでオクタンチオール中でＡｕ膜を誘導体化
する。次いで緩衝液にロッドを懸濁させる。この緩衝液は、１０ｍＭリン酸（ｐ
Ｈ＝７）、０．５％Ｂｌｏｔｔｏ遮断薬、１ｍＭドデシル硫酸ナトリウム及び５
０μＭジャンクオリゴヌクレオチド（ｊｕｎｋ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄ
ｅ）である。次いでＡｕ膜をこの溶液に浸し、一晩振とうする。この系を使用す
ると、集合するロッドの数は大幅に増大し、非特異的に集合した数は減少した。
【０１８０】 代替の誘導体化は、機能化したＰＥＧを使用して、ナノロッドの表面又はＡｕ
表面、あるいはその両方にＤＮＡを取り付けることを含む。この技法は、ロッド
又はＡｕ表面を以下の溶液に浸けることを含む；１６−メルカプトヘキサデカン
酸、ＥＤＣ／ＮＨＳ、アミノ化ＰＥＧ、１，４−フェニレンジイソチオシアナー
ト、アミノ化ＤＮＡ。この誘導体化戦略は、Ａｕ膜上でのＡｕロッドの集合を改
善することはほとんどなかったが、Ｓｉ上のパターニングされたＡｕ表面でのそ
れらの集合を劇的に改善し、特に、無水コハク酸で機能化したシランを使用して
Ｓｉ表面を誘導体化したときに顕著だった。次いで、無水コハク酸を水で処理し
、ＤＮＡで被覆された陽極ナノロッドをはじく負に帯電したカルボキシラート基
をＳｉ表面に残す。
【０１８１】 実施例９ 大部分のロッド実験は、市販アルミナ膜中で成長させた直径２００ｎｍのロッ
ドを使用して実行した。より小径のポリカーボネート膜を使用する努力もした。
これに対する理論的根拠は、より小さな粒子とともに使用すると、ある光学特性
又は磁気特性、物理又は化学的特性、あるいは集合化学が良好になることである
。Ａｕ及びＮｉストライプを含むロッドをＮｉキレート剤（ジメチルグリオキシ
ム（ｄｉｍｅｔｈｙｌｇｙｏｘｉｍｅ）又は８−ヒドロキシキノリン（ｈｙｄｒ
ｏｘｙｑｕｉｎｏｌｉｎｅ））で誘導体化した。次いでこのロッドを、関心のチ
オール溶液に浸す。チオールは望み通りにＡｕ上に集合し、一方、Ｎｉストライ
プはチオールから効果的に「ブロック」される。このロッドをジメチルグリオキ
シム、次いでチオール化されたＤＮＡで誘導体化した。次いでロッドを、一本鎖
ＤＮＡにも結合するＤＮＡ挿入染料であるＹＯＹＯで処理した。これらのデータ
は、直交誘導体化を、Ａｕ／Ｎｉ（及び先に論じたＰｔ／Ａｕ）を含むように拡
張できることを示している。Ａｕ／Ｎｉ／Ｐｔを含むナノバーコードでは、３つ
の異なるケミストリを同じナノ粒子上に配置することができるはずである。（例
えばジチオカルバミド酸塩を使用して）銅に対する選択的化学的性質を開発する
ことができると思われる。したがって例えば、４つの別個のオリゴヌクレオチド
（ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）を、それぞれが１つの塩基残基のところ
で異なる単一のナノ粒子に取り付けることができるはずである。このような系は
ＳＮＰ分析を大幅に単純化するであろう。末端又は先端誘導体化と組み合わせた
４つのタイプのセグメント材料化学的性質を用いると、単一のナノバーコードを
、特定の位置の少なくとも６つの異なるケミストリで誘導体化することができる
。
【０１８２】 実施例１０ 粒子を整列させる電界の使用に成功した。この実験では、整列したロッドの表
面の化学的性質に対する電界の効果を研究する。ロッドは、メルカプトエチルア
ミンで誘導体化し、次いで、電界によって整列させた。次いでロッドを、ローダ
ミンＢイソチオシアナート（ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）溶液中に戻し、浸
した。次いで表面を、蛍光顕微鏡下で画像化した。チオールを酸化させてロッド
表面から除去しないものが見つかるまで、いくつかの整列電位及び周波数を調査
した。
【０１８３】 実施例１１ 金属ナノロッドの秩序ある２次元構造を操作することを試みた。区別されたロ
ッドを集合させる実行可能な手段を捜した。４つ以上のロッド（所与の集合で使
用されるロッドの幅は長さよりも短い）の２次元集合を生成し、画定された（又
はアクセス可能な）位置に置く。この集合タイプは、クロスバー構造の下部１／
３（ｂｏｔｔｏｍ ｔｈｉｒｄ）の働きをし、上位層の集合を助ける。第２の層
は、電子的に画定可能な記憶素子であり、第３の層は、第１の層に対して９０°
回転された別の２次元ロッド集合である。多金属ストライピング及び相補的表面
の化学的性質を利用することによって、第１の層は、他の２層構築を助けること
ができる。
【０１８４】 界面に形成されたロッド束 さまざまな長さのＡｕロッド（直径２５０ｎｍ）を多価電解質（複数）又はチ
オールで化学的に修飾することを含むロッドラフト形成技法を試みた。修飾され
たロッドは一般に水中にあり、次いで、ヘキサンなどの異種の溶媒と混合した。
すると、２つの溶媒の界面領域にさまざまな編成のロッドラフトが集まる。次い
で、これらのラフトを界面から取り出し、後段の分析及び操作のために固体基質
上に置くことができる。
【０１８５】 より小グループのロッドを形成しようとして、水相及び界面を生み出すさまざ
まな溶媒中のロッドの濃度を低くした。最も有望と思われた表面修飾は、メルカ
プトエタンスルホン酸（ＭＥＳＡ）及び多価電解質ポリアリルアミン塩酸塩（Ｐ
ＡＨ）で修飾したＡｕロッドである。より小さなロッドパケットが形成されるが
、多くのシングルロッド及び組織化されていないグループが存在する。水／ヘキ
サン界面に小さないくつかのＰＡＨロッド束が形成される。シングルロッドは比
較的に少ない。この特定のサンプルをガラス表面に移した。別の多価電解質層（
スルホン酸ポリスチレン（ＰＳＳ）及びＰＡＨ）を使用して、ロッドパケットを
強化した。次いでロッドを表面から取り出し、溶液へ移した。次いで、これらの
ロッドパケットを電界整列実験で使用した。
【０１８６】 リソグラフィーによって画定した表面でのロッド集合の形成 ロッドを集合させるための、アレイピット（ａｒｒａｙｓ ｐｉｔ）から成る
基板を使用した。ピットはＡｕの底部を有し、ピットの大きさは、深さ４００ｎ
ｍ（より大きいロッド）又は深さ１００ｎｍ（直径７０ｎｍのロッド）×２μｍ
×８μｍ又は５μｍ（それぞれ）である。周囲の材料は、Ｓｉを含む重合したベ
ンジルシクロブテン（ｂｅｎｚｙｌｃｙｃｌｏｂｕｔｅｎｅ）である。次いで、
このポリマーを酸素プラズマ中でエッチングし、ＳｉＯ2状の表面を残す。
【０１８７】 ロッドをピット中に置く最初の試みでは、Ａｕロッド（約８μｍ）が裸のまま
残され、Ａｕピット底面が、１，４−ブタンジチオール（ｂｕｔａｎｅ ｄｉｔ
ｈｉｏｌ）で誘導体化された。裸のロッドをエタノールに懸濁させ、この溶液に
基板を入れた。反応させた後、まだなお湿っている基板を光学顕微鏡で観察した
。溶媒前端が後退するにつれ、ロッドはリソグラフィー構造の表面を横切って移
動した。ロッドはピット中へ移動し、溶媒前端がその上を通過するときでもそこ
にとどまることが観察された。ピット中にロッド構造を形成する別の方法では、
疎水性でかつ比較的に「非粘着性」にするために、ＢＣＢ表面を、過フッ素化し
た（ｐｅｒｆｌｕｒｉｎａｔｅｄ）シランで処理し、Ａｕピット底面をＭＥＳＡ
で処理した。Ａｕロッド（約８μｍ）をＭＥＳＡ、続いてポリ塩化ジメチルジア
リルアンモニウム（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｄｉａｌｌｙｌ ａｍｍｏｎｉｕ
ｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＰＤＡＣ）でコーティングして、Ａｕロッドに永久正
電荷を与え、Ａｕロッドが負に帯電したピット底面に引きつけられるようにした
。ロッドは、ピットに入ることが観察された。しかし、過フッ化にもかかわらず
より多くのロッドが表面に物理吸着する（ｐｈｙｓｉｓｏｒｂ）ように思われる
。ロッドとピットの間に引力相互作用を生み出す別の試みでは、ピット底面とＡ
ｕロッドの両方をポリエチレングリコール（ＰＥＧ）で処理し、反応させた。有
用なロッド−ピット相互作用は見られなかった。
【０１８８】 ＢＣＢの過フッ化（ｐｅｒｆｌｕｒｉｎａｔｉｏｎ）を排除し、ＭＥＳＡピッ
トとＭＥＳＡ／ＰＤＡＣロッドを再び相互作用させることによって、ピット中の
ロッドの増加が示された。過フッ化は、水性の親水性ロッドを遠ざける疎水性表
面を提供したが、それは、最終的に水よりもポリマーでコーティングされたロッ
ドのようだった。この因子の結果、ロッドが、過フッ素化表面に相対的に引きつ
けられたと思われる。ＢＣＢを未処理のまま残すことによって、ＰＤＡＣポリマ
ーでコーティングされたロッドは相対的に、ＭＥＳＡ処理されたピットに引きつ
けられる。
【０１８９】 他の実施形態では、表面を、アミノプロピルトリメトキシシラン（ａｍｉｎｏ
ｐｒｏｐｙｌｔｒｉｍｅｔｈｏｘｓｉｌａｎｅ）（ＡＰＴＭＳ）、次いでＰＤＡ
Ｃで処理し、メルカプトエチルアミン（ＭＥＡ）で一晩処理した。ＭＥＳＡ／Ｐ
ＤＡＣロッドを再び使用した。ロッドと表面は一晩反応させた。比較的に高い割
合のロッドがピット中で見られ、リソグラフィーによって画定した他のＡｕ構造
は高密度のロッドを有する。
【０１９０】 ＭＥＳＡ／ＰＡＨで誘導体化したＡｕの先端を有するＮｉロッド（約３μｍ）
を、ＭＥＳＡで誘導体化された表面に置いた。このＮｉロッドは磁性ロッドであ
り、磁界を用いて整列させ、移動させることができる。表面は、数時間又は一晩
、ロッドと反応させ、まだ湿っている基板を磁界中に置いた。複数のロッド及び
複数のロッド束は磁界と整列する。より長い磁性ロッドが使用可能だったが、そ
れらは、表面にある間、磁界と整列しなかった。
【０１９１】 実施例１２ 本発明の一実施形態は、特定のダイオード中でのナノスケール電子デバイスの
テンプレート指向合成を対象とする。１つの方法は、ロッド形金属電極の膜複製
電気化学めっきを、電極間に挟まれたナノ粒子半導体／ポリマー膜の層ごとの無
電解自己集合と組み合わせる。以下に、アルミナ膜の２００ｎｍ細孔の内側の金
属ナノロッド上での多分子層ＴｉＯ2／ポリアニリン膜の湿式層ごと自己集合を
説明する。
【０１９２】 １．材料 細孔径２００ｎｍのＷｈａｔｍａｎ Ａｎｏｐｏｒｅｄｉｓｋｓ（Ａｌ2Ｏ3膜
）を、テンプレート指向ダイオード合成に使用した。市販の金（Ｔｅｃｈｎｉｃ
Ｏｒｏｔｅｍｐ ２４）、白金（Ｔｅｃｈｎｉｃ ＴＰ）及び銀めっき溶液を
使用して電気化学金属付着を実施した。チタンテトライソプロポキシド（ｔｉｔ
ａｎｉｕｍ ｔｅｔｒａｉｓｏｐｒｏｐｏｘｉｄｅ）［Ｔｉ（ｉｐｒｏ）4］、
メルカプトエチルアミン塩酸塩（ＭＥＡ），エチルトリエトキシシラン（ｅｔｈ
ｙｌｔｒｉｅｔｈｏｘｙ ｓｉｌａｎｅ）、クロロトリメチルシラン（ｃｈｌｏ
ｒｏｔｒｉｍｅｔｈｙｌ ｓｉｌａｎｅ）はオールドリッチ社から購入した。こ
れらの試薬は全て追加の精製なしで使用した。他の化学薬品は全て試薬等級であ
り、販売店から入手した。
【０１９３】 ＴｉＯ2コロイドは以下のように調製した。Ｔｉ（ｉｐｒｏ）4を冷却／撹拌し
ながら２−メトキシエタノールに溶解した。この溶液をわずかに黄色くなるまで
撹拌し、その後、ＨＣｌを含む別の２−メトキシエタノールを加えた。調製した
溶液中の成分モル比は、Ｔｉ（ｉｐｒｏ）4：ＨＣｌ：２−メトキシエタノール
＝１：０．２：２０である。この溶液を、ＴｉＯ2濃度がちょうど１％になるま
で水で希釈し、３週間置いた。得られた乳白色のゾルを６０℃のロータリーエバ
ポレーションにかけ、チタニアを７５％（ｗ／ｗ）含むキセロゲルの光輝く粉体
を得た。このキセロゲルを、数週のあいだ安定なＴｉＯ2濃度２．３％ｗｔ（０
．２９Ｍ）、ｐＨ＝３を有する原料（ｓｔｏｃｋ）水性ＴｉＯ2ゾル調製の前駆
物質として使用した。チタニアキセロゲルのＸＲＤ調査によって、コロイドアナ
ターゼ結晶の平均サイズが６ｎｍと推定でき、原料ＴｉＯ2ゾルのＴＥＭ画像は
直径４から１３ｎｍの粒子を示した。
【０１９４】 エメラルジン塩（ｅｍｍｅｒａｌｄｉｎｅ）基（ＥＢ）の形態のポリアニリン
（ＰＡＮ）も調製した。暗青色のＰＡＮのジメチルホルムアミド溶液（０．００
６％ｗｔ）を膜合成の原料溶液として使用した。
【０１９５】 ２．ロッド形ダイオードの合成 ロッド形ダイオードの合成は以下のように実施した。多孔膜の内部に金属電極
を電気化学的に成長させた。簡単には、膜の前処理を、その分岐側に約１５０ｎ
ｍの銀を蒸着させることによって実施した。この同じ側の細孔を完全に埋めるた
め、蒸着させた銀の上に１Ｃの銀を電気めっきした。このＡｇ「プラグ」は、そ
の上に下部電極を電気化学的に成長させる基礎として使用した。所望の長さの下
部金電極を超音波を当てながら電気めっきした。膜を水に浸し、Ａｒストリーム
中で乾かすことによってめっき溶液を除去した。下部電極表面にＭＥＡを満たし
、次いで、多分子層ＴｉＯ2／ＰＡＮ膜を付着させた。これは、ＭＥＡ（５％）
エタノール溶液からの２４時間吸着によって達成した。膜をＴｉＯ2水溶液及び
ＰＡＮのＤＭＦ溶液に１時間連続して繰り返し浸すことによって、多層膜を成長
させた。それぞれの吸着段階の後には、幾つかの部分の適当な溶媒（０．０１Ｍ
ＨＣｌ又はＤＭＦ水溶液）に１時間膜を浸すことによって過剰の試薬（複数）
を除去し、Ａｒストリーム中で乾燥させた。最後に、所望の長さの上部電極（Ａ
ｇ又はＰｔ）をＴｉＯ2／ＰＡＮの多層上に超音波処理なしで電気めっきした。
次いで、蒸着した銀、Ａｇ「プラグ」及びアルミナ膜を、それぞれ６Ｍ硝酸及び
０．５Ｍ ＮａＯＨに溶解させることによって除去した。（硝酸中でＡｇ電極が
溶解しないように、Ａｇ電極の上には常に２から４ＣのＡｕを電気めっきした。
また、予備実験によれば、平らなＡｕ（ＭＥＡ）基板上に自己集合した多層Ｔｉ
Ｏ2／ＰＡＮ膜は０．５Ｍ ＮａＯＨ中で破壊されなかった。）得られたロッド
形ダイオードを繰り返し遠心分離し、水洗した。
【０１９６】 大部分の実験では、プロピオン酸（０．００１３Ｍ水溶液からの収着２０）又
はアルキルシラン誘導体で処理することによって、Ａｌ2Ｏ3膜の細孔壁の化学的
不動態化を適用した。後者のケースでは、膜を、無水エタノールと無水トルエン
又はジクロロエタンに連続して１時間浸し、その後、エチルトリエトキシシラン
の無水トルエン溶液（２．５％ｖｏｌ）、又はクロロトリメチルシランの無水ジ
クロロエタン溶液（２．５％ｖｏｌ）に１５時間、浸した。次いで膜を、適当な
無水溶媒、溶媒と無水エタノールの混合物（１：１）、無水エタノールに連続的
に１時間浸し、最後にＡｒストリーム中で乾燥した。このように処理した膜を水
で濡らした結果から、それらの外表面が疎水性であることが分かった。エチルト
リエトキシシラン又はプロピオン酸で処理した膜の透過ＩＲスペクトルは、２９
４０、２８６５、２８００ｃｍ-1の弱いバンドの出現を示した。これらは、アル
キル及びアルコキシ基のＣ−Ｈ伸縮振動に割り当てることができる。
【０１９７】 ３．キャラクタリゼーション ＪＥＯＬ １２００ ＥＸＩＩを用い、加速電圧１２０ｋＶ、フィラメント電
流８０ｍＡで透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）画像を得た。光学顕微鏡（ＯＭ）画像
を記録した。透過ＩＲスペクトルは、Ｓｐｅｃｏｒｄ Ｍ−８０ ＣａｒｅＺｅ
ｉｓｓ Ｊｅｎａ分光計を使用して記録した。ロッド形ダイオードのＩ−Ｖ特性
は、周囲温度の空気中で測定した。
【０１９８】 多孔アルミナ膜の内側に電気化学的に成長させたいくつかの一般的な「ストラ
イプ」２金属Ａｕ／Ｐｔ／ＡｕナノロッドのＴＥＭ画像によれば、２つのロッド
末端のトポグラフィーが異なっていた。一端は、膨らみ、又は丸まっているよう
に見えたが、他端は中央に明らかなくぼみがあった。ロッド末端の外観のこのよ
うな差は、壁に近い空間での金属（例えばＡｇ）成長を促進し、細孔中央空間で
のくぼみ形成を引き起こすある量の金属イオンの細孔壁上への吸着によって説明
することができる。第２の金属「ストライプ」（例えばＡｕ）の電気めっき中に
、成長中の金属が下部ロッドの表面に従い、くぼみを満たし、したがって丸まっ
た末端を形成する。さらなるロッドの成長の結果、細孔壁上への金属吸着のため
、末端はカップ状になる。それぞれの連続した金属セグメントは、その下のセグ
メントの末端で同じ方法で成長する。
【０１９９】 ロッドの上端の比較的に粗い表面が非常に薄いＴｉＯ2／ＰＡＮ膜で完全に覆
われ、したがって下部金属電極と上部金属電極の直接の接触が防止されるとは思
えない。平坦なＡｕ基板の予備実験から、よりなめらかな表面に成長させた多層
ＴｉＯ2／ＰＡＮ膜の整流挙動の再現性が良好であることが分かった。プロピオ
ン酸又はエチルトリエトキシシラン、クロロトリメチルシランなどのアルキルシ
ラン誘導体を用いた、Ａｌ2Ｏ3末端を有する細孔壁の表面のパッシベーション（
疎水化（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｚａｔｉｏｎ））は、細孔壁上の金属吸着を減ら
すことによって、上部ロッド末端の表面を平滑化する。細孔壁の疎水化は更に、
壁面にＴｉＯ2粒子が吸着することを防ぎ、細孔の深さ（約６５ｍｍ）に位置す
る金属電極表面に吸着するようにすると予想される。ＴｉＯ2粒子が、高密度に
充てんされた層を平面Ａｌ／Ａｌ2Ｏ3基板上に容易に形成することが示された。
ロッドの上部の一般により高解像力の画像から、ロッドの最上部にカップ状の末
端が位置することが確認され、ある程度の壁パッシベーションによってロッド末
端の表面が平滑化することが示された。
【０２００】 エチルトリエトキシシランで誘導体化した膜を使用して調製したＡｕ／（Ｔｉ
Ｏ2／ＰＡＮ）10／Ａｇ／Ａｕロッドの光学顕微鏡写真は、２つの金末端の間に
銀セグメントがはっきりと見える均一な長さのナノロッドを示した。最初の数秒
に記録されたロッドのＴＥＭ画像では、ロッド内の金属／膜／金属ヘテロ接合の
目に見える兆候は見られなかった。しかし、ある時間（一般に数十秒）このロッ
ドに電子ビームを集めると、おそらくビームに起因する金属の融解のため、ロッ
ドに切れ目が現れ、Ａｕ／膜／Ａｇヘテロ接合の付近で金属セグメントが分離さ
れた。この切れ目のより高い解像力のＴＥＭ画像では、両方の金属末端に付着し
た直径５から１０ｎｍの粒子が観察された。電気めっきした２種類の金属の間に
明らかにＴｉＯ2ナノ粒子が存在する。ＯＭ及びＴＥＭデータは、Ａｕロッド上
での多分子層ＴｉＯ2／ＰＡＮ膜の自己集合を膜細孔の内部で実現することがで
きること、及びこの自己集合膜は、膜上のＡｇロッドの電気めっきを妨げないこ
とを示唆している。部分的に溶かされた金属ロッド末端を分離する間の機械的な
膜破壊の確率が高いため、ＴＥＭ画像はおそらく、ロッドの内側の多分子層Ｔｉ
Ｏ2／ＰＡＮ膜の真の写真を与えないことに留意されたい。より長い時間、ロッ
ドを電子ビームに暴露すると、ヘテロ接合は完全に破壊され、ナノ粒子がその末
端に付着した２つの別個のナノロッドが生じる。
【０２０１】 ＡｕロッドとＡｇロッドに挟まれた多層ＴｉＯ2／ＰＡＮ膜を調査するため、
Ａｕ／（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）6／Ａｇナノロッドを調製し、その上部Ａｇ電極を硝
酸内で溶解した。その上に（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）6膜が付着した残りの２Ｃ Ａｕ
ロッドをＴＥＭによって分析した。予備的な研究によれば、平らなＡｕ（ＭＥＡ
）基板上に自己集合した多層ＴｉＯ2／ＰＡＮ膜の偏光解析による厚さ（ｅｌｌ
ｉｐｏｍｅｔｒｉｃ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）は、６Ｍ ＨＮＯ3に３０分浸して
も低下しなかった。このことは酸性媒質中での膜の安定性を示唆する。更に、先
に説明したＡｕ／（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）10／Ａｇ／Ａｕロッドと同様に、最初の
数秒に撮影したＡｕ／（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）6ロッドのＴＥＭ画像では粒子は見ら
れなかった。しかし、電子ビームに更に曝す間に、金が溶け、ロッドの上部にナ
ノ粒子膜が現れた。膜の上部輪郭線は、融解前のＡｕロッドのそれに非常に近い
ことが分かった。このことは、金属ロッドのカップ形の上部で一貫している。多
層フィルムは、カップ底面とカップ壁の両方の表面で成長し、薄壁が溶けた後も
カップ形状をほぼ維持する。この説明は、観察された膜高約１００ｎｍで一貫し
ており、（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）6の膜厚よりもむしろ金カップの深さを推定するこ
とができる。平らなＡｕ（ＭＥＡ）基板上に自己集合した（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）6 膜の偏光解析による厚さは、約１０ｎｍと推定される。
【０２０２】 Ｐｔ／（ＴｉＯ2／ＰＡＮ）3ＴｉＯ2／Ａｕロッド形デバイスのＩ−Ｖ特性は
電流整流挙動を示す。順方向及び逆方向バイアスのターンオン電位はそれぞれ、
約−０．２及び約０．９Ｖである。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１Ａ〜図１Ｄは、本発明の例示的な４つのナノ粒子を概略的に示す図である
。
【図２】 バルクＰｔ及びＡｕの波長に対する反射率を示すグラフである。
【図３】 反射光モードの光学顕微鏡で撮影した、本発明の９ストライプバーコード（Ａ
ｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ／Ａｇ／Ａｕ）の像である。
【図４】 反射率によるバーコード検出と蛍光による分析物定量の同時実行を示す図であ
る。実施例４で説明するように、それぞれの像はストライプナノロッドの混合物
である。図４Ａは、帯域フィルターを用いてＦＩＴＣ発光の波長で画像化したも
のである。図４Ｂは、テキサスレッドの波長で画像化したものである。図４Ｃは
、波長４００ｎｍで撮影した反射像である。
【図５】 ６タイプのナノバーコードの集合を示す画像である。この図は、６フレーバー
のナノバーコードＡ約Ｆを図式的に示し、画像には、画像中のナノバーコードが
、どのフレーバー又はタイプのナノバーコードに対応するかを示すラベルが付け
られている。
【図６】 図６Ａは、Ａｇ／Ａｕナノロッドの集合の４００ｎｍ画像である。図６Ｂは、
同じ集合の６００ｎｍ画像である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ６０／１９０，２４７ (32)優先日 平成12年３月17日(2000．3．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ６０／１９４，６１６ (32)優先日 平成12年４月５日(2000．4．5) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０９／５９８，３９５ (32)優先日 平成12年６月20日(2000．6．20) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 5B035 BA03 BB01 BB03

Claims (86)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 複数のセグメントを含み、長さが１０ｎｍから５０μｍ、幅
    が５ｎｍから５０μｍである独立粒子。
  2. 【請求項２】 長さが５００ｎｍから３０μｍである、請求項１に記載の粒
    子。
  3. 【請求項３】 長さが１から１５μｍである、請求項１に記載の粒子。
  4. 【請求項４】 幅が１０ｎｍから２μｍである、請求項１に記載の粒子。
  5. 【請求項５】 幅が３０ｎｍから５００ｎｍである、請求項１に記載の粒子
    。
  6. 【請求項６】 ２から５０個のセグメントを含む、請求項１に記載の粒子。
  7. 【請求項７】 異なる２から１０タイプのセグメントから成る、請求項１に
    記載の粒子。
  8. 【請求項８】 前記セグメントの長さが１ｎｍから５０μｍである、請求項
    １に記載の粒子。
  9. 【請求項９】 前記セグメントの長さが５０ｎｍから１５μｍである、請求
    項１に記載の粒子。
  10. 【請求項１０】 ２から５０個のセグメントを含み、前記粒子の長さが１か
    ら１５μｍ、幅が３０ｎｍから２μｍであり、前記セグメントの長さが５０ｎｍ
    から１５μｍである、請求項１に記載の粒子。
  11. 【請求項１１】 少なくとも１つの前記セグメントが、金属、任意の金属カ
    ルコゲニド（ｍｅｔａｌ ｃｈａｌｃｏｇｅｎｉｄｅ）、金属酸化物、金属硫化
    物、金属窒化物、金属リン化物、金属セレン化物、金属テルル化物、金属アンチ
    モン化物、金属合金、半導体、半金属、任意の有機化合物又は材料、任意の無機
    化合物又は材料、任意の有機金属化合物又は材料、微粒子材料層、及び複合材料
    から成るグループから選択された材料から成る、請求項１に記載の粒子。
  12. 【請求項１２】 少なくとも１つの前記セグメントが金属から成る、請求項
    １１に記載の粒子。
  13. 【請求項１３】 前記金属が、銀、金、銅、ニッケル、パラジウム、白金、
    コバルト、ロジウム及びイリジウムから成るグループから選択された、請求項１
    ２に記載の粒子。
  14. 【請求項１４】 少なくとも１つの前記セグメントが、ポリマー材料、結晶
    質材料、非晶質材料、無定形材料及びガラスから成るグループから選択された材
    料から成る、請求項１１に記載の粒子。
  15. 【請求項１５】 少なくとも１つの前記セグメントが超常磁性化合物から成
    る、請求項１に記載の粒子。
  16. 【請求項１６】 前記粒子が、電子デバイス又は電子デバイスの一部として
    機能することができる、請求項１に記載の粒子。
  17. 【請求項１７】 前記電子デバイス又は電子デバイスの一部が、導体、ダイ
    オード、トランジスタ、ワイヤ、コンデンサ、抵抗、負性微分抵抗デバイス、共
    鳴トンネルダイオード、強誘電スイッチ、シフトレジスタ及び遅延線から成るグ
    ループから選択される、請求項１６に記載の粒子。
  18. 【請求項１８】 少なくとも１つの前記セグメントが機能化されている、請
    求項１に記載の粒子。
  19. 【請求項１９】 前記機能化が、有機物、無機物、無機配位錯体及び／又は
    有機金属錯体を含む、請求項１８に記載の粒子。
  20. 【請求項２０】 前記機能化が有機物を含む、請求項１９に記載の粒子。
  21. 【請求項２１】 前記有機物が有機材料である、請求項２０に記載の粒子。
  22. 【請求項２２】 前記有機材料が、炭素、チャコール、ダイヤモンド又はポ
    リスチエンを含む、請求項２１に記載の粒子。
  23. 【請求項２３】 前記有機物が有機分子である、請求項２０に記載の粒子。
  24. 【請求項２４】 前記有機分子が、抗体、抗体断片、オリゴヌクレオチド、
    アプタマー（ａｐｔａｍｅｒ）、レセプター、酵素、タンパク質、触媒、触媒抗
    体、脂質、炭水化物、多糖、アミノ酸、又はペプチドを含む、請求項２３に記載
    の粒子。
  25. 【請求項２５】 前記機能化が無機配位錯体を含む、請求項１９に記載の粒
    子。
  26. 【請求項２６】 前記無機配位錯体が、２、３、４、５、６、７、８、又は
    ９配位錯体を含む、請求項２５に記載の粒子。
  27. 【請求項２７】 前記機能化が有機金属錯体を含む、請求項１９に記載の粒
    子。
  28. 【請求項２８】 前記有機金属錯体が、１つ又は複数の金属−炭素、金属−
    ケイ素、又は金属−窒素結合から成る種を含む、請求項２７に記載の粒子。
  29. 【請求項２９】 前記機能化が無機材料を含む、請求項１９に記載の粒子。
  30. 【請求項３０】 前記無機材料がガラス、蛍光体、ゼオライト又は酸化物か
    ら成る、請求項２９に記載の粒子。
  31. 【請求項３１】 前記機能化が、検出可能タグ又は検出可能タグを結合する
    材料を含む、請求項１８に記載の粒子。
  32. 【請求項３２】 前記検出可能タグが、蛍光タグ、同位体タグ、放射性タグ
    、特定のタグ、オリゴヌクレオチドベースのタグ、分子タグ、ラマンベースのタ
    グ、赤外線タグ、質量分析タグ、及び電気化学タグから成るグループから選択さ
    れた、請求項３１に記載の粒子。
  33. 【請求項３３】 前記機能化がコロイド粒子、ポリマー、ガラス、単分子層
    、多分子層又は膜を含む、請求項１８に記載の粒子。
  34. 【請求項３４】 少なくとも２つのセグメントが異なって機能化されている
    、請求項１８に記載の粒子。
  35. 【請求項３５】 前記機能化が、前記粒子の一方又は両方の先端にある、請
    求項１８に記載の粒子。
  36. 【請求項３６】 前記粒子の前記先端どうしが異なって機能化されている、
    請求項３５に記載の粒子。
  37. 【請求項３７】 複数のタイプの粒子を含む粒子の集合であって、それぞれ
    の粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍであり、それぞれの粒子が複数のセグメン
    トを含み、粒子のタイプが区別可能である粒子の集合。
  38. 【請求項３８】 前記粒子のタイプが、粒子の長さ、幅又は形状の違い、及
    び／又は前記セグメントの数、組成、長さ又はパターンの違いに基づいて区別可
    能である、請求項３７に記載の粒子の集合。
  39. 【請求項３９】 前記粒子のタイプが、光学手段、電気手段、物理手段、化
    学手段又は磁気手段によって区別可能である、請求項３７に記載の粒子の集合。
  40. 【請求項４０】 前記粒子のタイプが光学手段によって区別可能である、請
    求項３９に記載の粒子の集合。
  41. 【請求項４１】 前記粒子のタイプが反射率差によって区別可能である、請
    求項４０に記載の粒子の集合。
  42. 【請求項４２】 それぞれの前記粒子が２から５０個のセグメントを含み、
    それぞれの粒子の長さが１から１５μｍ、幅が３０ｎｍから２μｍであり、セグ
    メントの長さが５０ｎｍから１０μｍである、請求項３７に記載の粒子の集合。
  43. 【請求項４３】 機能化された粒子を含む、請求項３７に記載の粒子の集合
    。
  44. 【請求項４４】 他の粒子タイプとは異なって機能化された粒子タイプを含
    む、請求項３６に記載の粒子の集合。
  45. 【請求項４５】 前記機能化が、有機物、無機物、無機配位錯体及び／又は
    有機金属錯体を含む、請求項４３に記載の粒子の集合。
  46. 【請求項４６】 前記機能化が、検出可能タグ又は検出可能タグを結合する
    材料を含む、請求項４３に記載の粒子の集合。
  47. 【請求項４７】 前記検出可能タグが、蛍光タグ、同位体タグ、放射性タグ
    、微粒子タグ、オリゴヌクレオチドベースのタグ、分子タグ、ラマンベースのタ
    グ、赤外線タグ、質量分析タグ、及び電気化学タグから成るグループから選択さ
    れた、請求項４６に記載の粒子の集合。
  48. 【請求項４８】 粒子及び機能単位から成り、前記粒子が複数のセグメント
    を含み、前記粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍである組成物。
  49. 【請求項４９】 前記粒子の長さが５００ｎｍから３０μｍである、請求項
    ４８に記載の組成物。
  50. 【請求項５０】 前記粒子の長さが１から１５μｍである、請求項４８に記
    載の組成物。
  51. 【請求項５１】 機能単位の性質が粒子によってコード化されている、請求
    項４８に記載の組成物。
  52. 【請求項５２】 機能単位の性質が、粒子の長さ、幅又は形状に基づいて、
    及び／又はセグメントの数、組成、長さ又はパターンに基づいてコード化されて
    いる、請求項５１に記載の組成物。
  53. 【請求項５３】 機能単位が分析物の特異性の種を含む、請求項４８に記載
    の組成物。
  54. 【請求項５４】 前記機能単位が、有機物、無機物、無機配位錯体及び／又
    は有機金属錯体を含む、請求項４８に記載の組成物。
  55. 【請求項５５】 複数のタイプの粒子を含み、それぞれの粒子の少なくとも
    １つの寸法が１０μｍ未満であり、粒子のタイプが区別可能である粒子の集合。
  56. 【請求項５６】 それぞれの粒子の少なくとも１つの寸法が５００ｎｍ未満
    である、請求項５５に記載の粒子の集合。
  57. 【請求項５７】 それぞれの粒子の少なくとも１つの寸法が２００ｎｍ未満
    である、請求項５５に記載の粒子の集合。
  58. 【請求項５８】 少なくとも３タイプの粒子を含む、請求項５５に記載の粒
    子の集合。
  59. 【請求項５９】 少なくとも５タイプの粒子を含む、請求項５５に記載の粒
    子の集合。
  60. 【請求項６０】 前記粒子のタイプが、粒子の長さ、幅、形状及び／又は組
    成の違いに基づいて区別可能である、請求項５５に記載の粒子の集合。
  61. 【請求項６１】 機能化された粒子を含む、請求項５５に記載の粒子の集合
    。
  62. 【請求項６２】 他の粒子タイプとは異なって機能化された粒子タイプを含
    む、請求項６１に記載の粒子の集合。
  63. 【請求項６３】 前記機能化が、有機物、無機物、無機配位錯体及び／又は
    有機金属錯体を含む、請求項６１に記載の粒子の集合。
  64. 【請求項６４】 前記機能化が、検出可能タグ又は検出可能タグを結合する
    材料を含む、請求項６１に記載の粒子の集合。
  65. 【請求項６５】 粒子及び機能単位から成り、前記粒子の少なくとも１つの
    寸法が１０μｍ未満であり、機能単位の性質が粒子によってコード化されている
    組成物。
  66. 【請求項６６】 前記粒子の少なくとも１つの寸法が５００ｎｍ未満である
    、請求項６５に記載の組成物。
  67. 【請求項６７】 前記粒子の少なくとも１つの寸法が２００ｎｍ未満である
    、請求項６５に記載の組成物。
  68. 【請求項６８】 機能基の性質が、粒子の長さ、幅、形状及び／又は組成に
    基づいてコード化されている、請求項６５に記載の組成物。
  69. 【請求項６９】 材料についての情報を前記材料中にコード化する方法であ
    って、 前記材料に、前記材料に関する情報をコード化した独立粒子を混合し、又は取
    り付けること を含み、 前記粒子が複数のセグメントを含み、粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍで、
    幅が５ｎｍから５０μｍであり、前記コード化された情報が、粒子の長さ、幅又
    は形状に基づいて、及び／又はセグメントの数、組成、長さ又はパターンに基づ
    く、 方法。
  70. 【請求項７０】 前記コード化された情報が材料の組成に関係する、請求項
    ６９に記載の方法。
  71. 【請求項７１】 前記コード化された情報が材料の履歴に関係する、請求項
    ６９に記載の方法。
  72. 【請求項７２】 少なくとも１つの前記セグメントが、金属、任意の金属カ
    ルコゲニド、金属酸化物、金属硫化物、金属窒化物、金属リン化物、金属セレン
    化物、金属テルル化物、金属アンチモン化物、金属合金、半導体、半金属、任意
    の有機化合物又は材料、任意の無機化合物又は材料、任意の有機金属化合物又は
    材料、微粒子層又は材料、及び複合材料から成るグループから選択された材料か
    ら成る、請求項６９に記載の方法。
  73. 【請求項７３】 分析物に検定を実施する方法であって、 前記分析物を含む可能性がある溶液を、前記分析物を結合する能力を有する種
    と複数のセグメントを含む粒子とを含んだ組成物と接触させること を含み、 前記粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍ、幅が５ｎｍから５０μｍであり、 更に、 前記種と前記分析物の間に相互作用が起こったかどうかを検出すること、 を含む方法。
  74. 【請求項７４】 粒子が、前記種の性質をコード化している、請求項７３に
    記載の方法。
  75. 【請求項７５】 種の性質が、粒子の長さ、幅又は形状、及び／又はセグメ
    ントの数、組成、長さ又はパターンに基づいてコード化されている、請求項７４
    に記載の方法。
  76. 【請求項７６】 前記種が、抗体、抗体断片、オリゴヌクレオチド、アプタ
    マー、レセプター、酵素、タンパク質、触媒、触媒抗体、脂質、炭水化物、多糖
    、アミノ酸、又はペプチドを含む、請求項７３に記載の方法。
  77. 【請求項７７】 少なくとも１つの前記セグメントが、金属、任意の金属カ
    ルコゲニド、金属酸化物、金属硫化物、金属窒化物、金属リン化物、金属セレン
    化物、金属テルル化物、金属アンチモン化物、金属合金、半導体、半金属、任意
    の有機化合物又は材料、任意の無機化合物又は材料、任意の有機金属化合物又は
    材料、微粒子層又は材料、及び複合材料から成るグループから選択された材料か
    ら成る、請求項７３に記載の方法。
  78. 【請求項７８】 前記検出が、光学手段、物理手段、化学手段、電気手段、
    又は磁気手段によって実施される、請求項７３に記載の方法。
  79. 【請求項７９】 前記粒子が、異なる分析物を結合する能力を有する複数の
    化学種に取り付けられた、請求項７３に記載の方法。
  80. 【請求項８０】 前記分析物がタンパク質又はペプチドである、請求項７３
    に記載の方法。
  81. 【請求項８１】 前記分析物がオリゴヌクレオチドである、請求項７３に記
    載の方法。
  82. 【請求項８２】 複数の分析物に複数の検定を同時に実施する方法であって
    、 前記分析物を含む可能性がある溶液を複数の組成物と接触させること を含み、 それぞれの組成物が、前記分析物の１つを結合する能力を有する種、及び複数
    のセグメントを含む粒子を含み、粒子の長さが１０ｎｍから５０μｍで、幅が５
    ｎｍから５０μｍであり、それぞれの種の性質が、それが結合した粒子によって
    コード化されており、 更に、 どの相互作用が起こったかを検出すること、 を含む方法。
  83. 【請求項８３】 少なくとも１つの前記種が抗体又は抗体断片である、請求
    項８２に記載の方法。
  84. 【請求項８４】 少なくとも１つの前記種がオリゴヌクレオチドである、請
    求項８２に記載の方法。
  85. 【請求項８５】 それぞれの前記粒子上の少なくとも１つの前記セグメント
    が、金属、任意の金属カルコゲニド、金属酸化物、金属硫化物、金属窒化物、金
    属リン化物、金属セレン化物、金属テルル化物、金属アンチモン化物、金属合金
    、半導体、半金属、任意の有機化合物又は材料、任意の無機化合物又は材料、任
    意の有機金属化合物又は材料、微粒子層又は材料、及び複合材料から成るグルー
    プから選択された材料から成る、請求項８２に記載の方法。
  86. 【請求項８６】 それぞれの化学種の性質が、粒子の長さ、幅又は形状に基
    づいて、及び／又はセグメントの数、組成、長さ又はパターンに基づいてコード
    化されている、請求項８２に記載の方法。
JP2001527980A 1999-10-01 2000-10-02 ナノバーコードとしてのコロイド状ロッド粒子 Pending JP2003529128A (ja)

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US09/598,395 US7225082B1 (en) 1999-10-01 2000-06-20 Colloidal rod particles as nanobar codes
US09/598,395 2000-06-20
PCT/US2000/027093 WO2001025002A1 (en) 1999-10-01 2000-10-02 Colloidal rod particles as nanobar codes

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WO (2) WO2001026038A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005114515A (ja) * 2003-10-07 2005-04-28 Canon Inc 質量分析可能な原子群を構成単位とする鎖状構造を有する分子に対して付加情報を付与して、情報記録コードとして利用する方法
JP2008055570A (ja) * 2006-09-01 2008-03-13 Ricoh Co Ltd 複合金属ナノ粒子、複合金属ナノ粒子を含む多光子吸収反応材料と反応生成物、複合金属ナノ粒子を含む多光子吸収反応助剤
JP2009516822A (ja) * 2005-09-13 2009-04-23 アフィメトリックス・インコーポレーテッド コード化されたマイクロ粒子
JP2013146916A (ja) * 2012-01-19 2013-08-01 Dainippon Printing Co Ltd 認証用微細構造体およびその製造方法
JP2021182907A (ja) * 2020-05-22 2021-12-02 コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーションKorea University Research And Business Foundation 幹細胞の細胞付着・分化調整用のナノリガンド、その製造方法、それを用いた幹細胞の付着・分化を調整する方法
US11981751B2 (en) 2020-05-22 2024-05-14 Korea University Research And Business Foundation Method of controlling adhesion and polarization of macrophages by using nanobarcode

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030134330A1 (en) * 1999-04-15 2003-07-17 Ilya Ravkin Chemical-library composition and method
US20030207249A1 (en) * 1999-04-15 2003-11-06 Beske Oren E. Connection of cells to substrates using association pairs
US7253435B2 (en) 1999-04-15 2007-08-07 Millipore Corporation Particles with light-polarizing codes
US20030166015A1 (en) * 1999-04-15 2003-09-04 Zarowitz Michael A. Multiplexed analysis of cell-substrate interactions
US20040018485A1 (en) * 1999-04-15 2004-01-29 Ilya Ravkin Multiplexed analysis of cells
US6908737B2 (en) 1999-04-15 2005-06-21 Vitra Bioscience, Inc. Systems and methods of conducting multiplexed experiments
US20030129654A1 (en) * 1999-04-15 2003-07-10 Ilya Ravkin Coded particles for multiplexed analysis of biological samples
US7045049B1 (en) * 1999-10-01 2006-05-16 Nanoplex Technologies, Inc. Method of manufacture of colloidal rod particles as nanobar codes
US6919009B2 (en) 1999-10-01 2005-07-19 Nanoplex Technologies, Inc. Method of manufacture of colloidal rod particles as nanobarcodes
US7192778B2 (en) 1999-10-06 2007-03-20 Natan Michael J Surface enhanced spectroscopy-active composite nanoparticles
US8497131B2 (en) 1999-10-06 2013-07-30 Becton, Dickinson And Company Surface enhanced spectroscopy-active composite nanoparticles comprising Raman-active reporter molecules
EP1258730A4 (en) * 2000-02-07 2004-12-29 Kyowa Medex Co Ltd METHOD FOR FINDING A SUBSTANCE
EP1285092A4 (en) 2000-04-14 2003-07-16 Metabolon Inc METHOD FOR DISCOVERY OF MEDICINES, DISEASE TREATMENT AND DIAGNOSIS USE THE METABOLOMICS
US7329489B2 (en) 2000-04-14 2008-02-12 Matabolon, Inc. Methods for drug discovery, disease treatment, and diagnosis using metabolomics
WO2004034012A2 (en) * 2001-10-18 2004-04-22 Virtual Arrays, Inc. Coded particles for multiplexed analysis of biological samples
WO2002029136A1 (en) * 2000-10-02 2002-04-11 Surromed, Inc. Method of manufacture of colloidal rod particles as nanobarcodes
DE60137953D1 (de) 2000-10-06 2009-04-23 Life Technologies Corp Zellen mit spektraler signatur sowie verfahren zu ihrer herstellung und nutzung
US20050059031A1 (en) 2000-10-06 2005-03-17 Quantum Dot Corporation Method for enhancing transport of semiconductor nanocrystals across biological membranes
CA2424176A1 (en) * 2000-10-18 2002-05-16 Virtual Arrays, Inc. Multiplexed cell analysis system
JP2004537712A (ja) * 2000-10-18 2004-12-16 バーチャル・アレイズ・インコーポレーテッド 多重細胞分析システム
US7015047B2 (en) * 2001-01-26 2006-03-21 Aviva Biosciences Corporation Microdevices having a preferential axis of magnetization and uses thereof
US6861263B2 (en) 2001-01-26 2005-03-01 Surromed, Inc. Surface-enhanced spectroscopy-active sandwich nanoparticles
US7811768B2 (en) 2001-01-26 2010-10-12 Aviva Biosciences Corporation Microdevice containing photorecognizable coding patterns and methods of using and producing the same
GB0109746D0 (en) * 2001-04-18 2001-06-13 Scient Generics Ltd Chemical libraries based on coded particles
US7572642B2 (en) 2001-04-18 2009-08-11 Ambrigen, Llc Assay based on particles, which specifically bind with targets in spatially distributed characteristic patterns
DE10144250A1 (de) 2001-08-31 2003-04-03 Fraunhofer Ges Forschung Verbesserte massenspektrometrische Analyse unter Verwendung von Nanopartikeln
US20030087455A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-08 Eggers Mitchell D Sample carrier system
US20030087425A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-08 Eggers Mitchell D Sample carrier
US20050178584A1 (en) * 2002-01-22 2005-08-18 Xingwu Wang Coated stent and MR imaging thereof
US20030148379A1 (en) * 2002-02-06 2003-08-07 Roitman Daniel B. Methods for making microbar encoders for bioprobes
US8765484B2 (en) * 2002-02-07 2014-07-01 The Regents Of The University Of California Optically encoded particles
US9181634B2 (en) * 2002-02-07 2015-11-10 The Regents Of The University Of California Optically encoded particles through porosity variation
US7438953B2 (en) * 2002-06-07 2008-10-21 The Board Of Regents For Oklahoma State University Preparation of the layer-by-layer assembled materials from dispersions of highly anisotropic colloids
GB2391230A (en) * 2002-07-26 2004-02-04 Smartbead Technologies Ltd Multiparameter assays using coded supports
US7900836B2 (en) 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Optical reader system for substrates having an optically readable code
US7923260B2 (en) 2002-08-20 2011-04-12 Illumina, Inc. Method of reading encoded particles
US7872804B2 (en) 2002-08-20 2011-01-18 Illumina, Inc. Encoded particle having a grating with variations in the refractive index
US7164533B2 (en) * 2003-01-22 2007-01-16 Cyvera Corporation Hybrid random bead/chip based microarray
US7508608B2 (en) 2004-11-17 2009-03-24 Illumina, Inc. Lithographically fabricated holographic optical identification element
US7901630B2 (en) 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Diffraction grating-based encoded microparticle assay stick
US7157228B2 (en) 2002-09-09 2007-01-02 Bioarray Solutions Ltd. Genetic analysis and authentication
US20100255603A9 (en) 2002-09-12 2010-10-07 Putnam Martin A Method and apparatus for aligning microbeads in order to interrogate the same
US7092160B2 (en) 2002-09-12 2006-08-15 Illumina, Inc. Method of manufacturing of diffraction grating-based optical identification element
WO2004038037A2 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Intel Corporation Controlled alignment of nano-barcodes encoding specific information for scanning probe microscopy (spm) reading
US7361821B2 (en) 2002-09-20 2008-04-22 Intel Corporation Controlled alignment of nanobarcodes encoding specific information for scanning probe microscopy (SPM) reading
GB2395594A (en) * 2002-11-21 2004-05-26 Smartbead Technologies Ltd Bioassay reading system using a computer to locate and identify microlabels by identifying spatially sequential groups or identification codes
WO2005001143A2 (en) * 2003-02-27 2005-01-06 Nanosphere, Inc. Label-free gene expression profiling with universal nanoparticle probes in microarray assay format
JP4787938B2 (ja) * 2003-03-28 2011-10-05 ザ・プロウボウスト・フェロウズ・ファウンデーション・スカラーズ・アンド・ザ・アザー・メンバーズ・オブ・ボード・オブ・ザ・カレッジ・オブ・ザ・ホリー・アンド・アンデバイデッド・トリニティ・オブ・クイーン 銀ナノ粒子を用いた検体検出用センサ
US8372648B2 (en) 2003-04-16 2013-02-12 APDN (B.V.I.), Inc. Optical reporter compositions
US8415165B2 (en) 2003-04-16 2013-04-09 APDN (B.V.I.), Inc. System and method for authenticating sports identification goods
US8124333B2 (en) 2003-04-16 2012-02-28 APDN, Inc. Methods for covalent linking of optical reporters
US8415164B2 (en) 2003-04-16 2013-04-09 Apdn (B.V.I.) Inc. System and method for secure document printing and detection
US8420400B2 (en) 2003-04-16 2013-04-16 APDN (B.V.I.), Inc. System and method for authenticating tablets
US8426216B2 (en) 2003-04-16 2013-04-23 APDN (B.V.I.), Inc. Methods for authenticating articles with optical reporters
US20100075858A1 (en) * 2003-04-29 2010-03-25 Genvault Corporation Biological bar code
US7865722B2 (en) 2003-07-22 2011-01-04 Agency For Science, Technology And Research Method of identifying an object and a tag carrying identification information
US20060266157A1 (en) * 2003-09-05 2006-11-30 Dai Nippon Toryo Co., Ltd. Metal fine particles, composition containing the same, and production method for producing metal fine particles
WO2005028621A2 (en) * 2003-09-15 2005-03-31 Vitra Bioscience, Inc. Assays with primary cells
US7488451B2 (en) * 2003-09-15 2009-02-10 Millipore Corporation Systems for particle manipulation
US7927796B2 (en) 2003-09-18 2011-04-19 Bioarray Solutions, Ltd. Number coding for identification of subtypes of coded types of solid phase carriers
US20050064435A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xing Su Programmable molecular barcodes
US20050112360A1 (en) * 2003-11-26 2005-05-26 Gerald Berger Process for tagging of manufactured articles with up-and down-converting metal oxide nanophosphors and articles produced thereby
EP1702414A4 (en) * 2003-12-22 2008-04-23 Univ California Office Of The OPTICALLY CODED PARTICLES WITH SPECTRA OF GRAY LEVELS
US7381529B2 (en) 2003-12-31 2008-06-03 Intel Corporation Methods and compositions for detecting nucleic acids using scanning probe microscopy and nanocodes
US20050167646A1 (en) * 2004-02-04 2005-08-04 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Nanosubstrate with conductive zone and method for its selective preparation
US7433123B2 (en) 2004-02-19 2008-10-07 Illumina, Inc. Optical identification element having non-waveguide photosensitive substrate with diffraction grating therein
US7422696B2 (en) * 2004-02-20 2008-09-09 Northwestern University Multicomponent nanorods
US8235302B2 (en) * 2004-04-20 2012-08-07 Nanolnk, Inc. Identification features
ATE441669T1 (de) * 2004-05-24 2009-09-15 Genvault Corp Stabile lagerung von protein und stabile lagerung von nukleinsäure in wiedergewinnbarer form
WO2006020363A2 (en) 2004-07-21 2006-02-23 Illumina, Inc. Method and apparatus for drug product tracking using encoded optical identification elements
US9494581B2 (en) 2004-08-24 2016-11-15 University Of Wyoming System and method for Raman spectroscopy assay using paramagnetic particles
WO2007018562A2 (en) * 2004-09-22 2007-02-15 Nanolab, Inc. Nanospearing for molecular transportation into cells
US7879569B2 (en) * 2004-11-09 2011-02-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS)
DE602005019791D1 (de) 2004-11-16 2010-04-15 Illumina Inc Verfahren und vorrichtung zum lesen von kodierten mikrokugeln
US20060134324A1 (en) * 2004-11-17 2006-06-22 Illumina, Inc. Filament with easily removed protective coating and methods for stripping the same
WO2006058334A2 (en) * 2004-11-29 2006-06-01 Perkinelmer Life And Analytical Sciences Prticle-based multiplex assay for identifying glycosylation
US20100297027A1 (en) * 2004-12-20 2010-11-25 Nanolnk, Inc. Overt authentication features for compositions and objects and methods of fabrication and verification thereof
EP1703572A1 (en) * 2005-01-25 2006-09-20 SONY DEUTSCHLAND GmbH Molecular rectifiers
US8178278B2 (en) 2005-09-13 2012-05-15 Affymetrix, Inc. Miniaturized microparticles
US7660483B2 (en) 2005-11-30 2010-02-09 Adobe Systems, Incorporated Method and apparatus for removing noise from a digital image
US8409863B2 (en) 2005-12-14 2013-04-02 Becton, Dickinson And Company Nanoparticulate chemical sensors using SERS
US7830575B2 (en) 2006-04-10 2010-11-09 Illumina, Inc. Optical scanner with improved scan time
US10741034B2 (en) 2006-05-19 2020-08-11 Apdn (B.V.I.) Inc. Security system and method of marking an inventory item and/or person in the vicinity
US9790538B2 (en) 2013-03-07 2017-10-17 Apdn (B.V.I.) Inc. Alkaline activation for immobilization of DNA taggants
US20100035243A1 (en) * 2006-07-10 2010-02-11 Nanosphere, Inc. Ultra-sensitive detection of analytes
JP2008070187A (ja) * 2006-09-13 2008-03-27 Tokyo Metropolitan Univ 表面プラズモンによるイオン化を利用した質量分析
WO2008032106A2 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Oxford Gene Technology Ip Limited Imaging of areas
US8849577B2 (en) 2006-09-15 2014-09-30 Metabolon, Inc. Methods of identifying biochemical pathways
US20080084634A1 (en) * 2006-09-22 2008-04-10 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Nevada Devices and methods for storing data
US7950587B2 (en) * 2006-09-22 2011-05-31 The Board of Regents of the Nevada System of Higher Education on behalf of the University of Reno, Nevada Devices and methods for storing data
EP2982963B1 (en) 2006-11-02 2019-08-21 Fluidigm Canada Inc. Particles containing detectable elemental code
KR100818126B1 (ko) * 2007-02-27 2008-03-31 연세대학교 산학협력단 나노 로드를 이용한 칼라 바코드 및 그 검출 시스템
US20090004231A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Popp Shane M Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring
US9174186B2 (en) * 2007-08-17 2015-11-03 University Of Florida Research Foundation, Inc. Supercrystalline colloidal particles and method of production
JP5165968B2 (ja) * 2007-08-27 2013-03-21 東京エレクトロン株式会社 プラズマ粒子シミュレーション方法、記憶媒体、プラズマ粒子シミュレータ、及びプラズマ処理装置
US20090087911A1 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Schlumberger Technology Corporation Coded optical emission particles for subsurface use
US20100297228A1 (en) * 2007-10-29 2010-11-25 Nanolnk, Inc. Universal coating for imprinting identification features
DE102007055386B4 (de) * 2007-11-20 2015-07-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Verfahren zur Kalibrierung eines Sensorelements
US20090196826A1 (en) * 2007-12-18 2009-08-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods of making non-spherical micro- and nano-particles
WO2009155612A2 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Genvault Corporation Sample collection and storage devices and methods of use thereof
JP2012501681A (ja) 2008-09-12 2012-01-26 ジェンボールト コーポレイション 生体分子の貯蔵および安定化のためのマトリックスおよび媒体
US8940485B2 (en) 2008-11-12 2015-01-27 Apdn (B.V.I.) Inc. Methods for genotyping mature cotton fibers and textiles
US8669079B2 (en) 2008-11-12 2014-03-11 Cara Therapeutics, Inc. Methods for genetic analysis of textiles made of Gossypium barbadense and Gossypium hirsutum cotton
US20110014131A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Nanoink, Inc. Nanomolding micron and nano scale features
KR101100664B1 (ko) 2010-03-25 2012-01-03 충남대학교산학협력단 디지털 바코드 나노 와이어 및 이를 이용한 바이오 센싱 시스템
WO2012164054A1 (en) * 2011-06-02 2012-12-06 Fábrica Nacional De Moneda Y Timbre - Real Casa De La Moneda Use of raman markers for authenticating security documents
WO2012174533A2 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 University Of Florida Research Foundation, Inc. Laterally aligned colloidal nanorods assemblies
RU2525107C2 (ru) * 2012-02-13 2014-08-10 Владимир Дмитриевич Шкилев Способ изготовления нанотехнологического штрих-кода для металлических изделий
US9266370B2 (en) 2012-10-10 2016-02-23 Apdn (B.V.I) Inc. DNA marking of previously undistinguished items for traceability
US9297032B2 (en) 2012-10-10 2016-03-29 Apdn (B.V.I.) Inc. Use of perturbants to facilitate incorporation and recovery of taggants from polymerized coatings
US9963740B2 (en) 2013-03-07 2018-05-08 APDN (B.V.I.), Inc. Method and device for marking articles
DE102013008104A1 (de) * 2013-05-14 2014-11-20 Laser-Laboratorium Göttingen e.V. SERS-Substrat
JP6245664B2 (ja) * 2013-08-23 2017-12-13 株式会社右近工舎 表面増強ラマン散乱分光測定用基板及びそれを用いた装置
CA2926436A1 (en) 2013-10-07 2015-04-16 Judith Murrah Multimode image and spectral reader
CN106103121B (zh) 2014-03-18 2019-12-06 亚普蒂恩(B.V.I.)公司 用于安全应用的加密光学标记物
US10745825B2 (en) 2014-03-18 2020-08-18 Apdn (B.V.I.) Inc. Encrypted optical markers for security applications
DE102014005685A1 (de) * 2014-04-11 2015-10-29 Bundesrepublik Deutschland, Vertreten Durch Den Bundesminister Für Wirtschaft Und Energie, Dieser Vertreten Durch Den Präsidenten Der Bundesanstalt Für Materialforschung Und -Prüfung (Bam) Strichcodeträgerpartikel, Herstellung und Verwendung
US10620107B2 (en) 2014-05-05 2020-04-14 The Regents Of The University Of California Determining fluid reservoir connectivity using nanowire probes
US20150339569A1 (en) * 2014-05-22 2015-11-26 Smartwater Ltd Security marker systems and methods with validation protocol
US10760182B2 (en) 2014-12-16 2020-09-01 Apdn (B.V.I.) Inc. Method and device for marking fibrous materials
AT516760B1 (de) * 2015-04-22 2016-08-15 Attophotonics Biosciences Gmbh Analytisches Messsystem auf Basis in-situ verstärkter resonanter Farben
CN105608433B (zh) * 2015-12-23 2018-11-16 北京化工大学 一种基于核协同表达的高光谱图像分类方法
CN109070130B (zh) 2016-04-11 2022-03-22 亚普蒂恩（B V I）公司 用于标记纤维素产品的方法
US10995371B2 (en) 2016-10-13 2021-05-04 Apdn (B.V.I.) Inc. Composition and method of DNA marking elastomeric material
US10920274B2 (en) 2017-02-21 2021-02-16 Apdn (B.V.I.) Inc. Nucleic acid coated submicron particles for authentication
KR102153949B1 (ko) * 2017-09-22 2020-09-09 한양대학교 에리카산학협력단 구획화된 이중금속 나노막대의 방향성을 가진 클러스터 나노구조체, 제조 방법 및 이의 응용
EP3717887A4 (en) 2017-11-28 2020-10-21 Alentic Microscience Inc. CLASSIFICATION OF MICRO BEADS IN NEAR FIELD IMAGING
KR102034381B1 (ko) * 2018-05-04 2019-10-18 고려대학교 산학협력단 다층 나노선 복합체 및 그 제조방법
KR102189992B1 (ko) * 2018-12-28 2020-12-11 중앙대학교 산학협력단 금속 나노입자로 처리된 금속 칼코제나이드-바이오리셉터 및 이를 이용한 표적물질의 검출 방법
JPWO2022070999A1 (ja) 2020-09-30 2022-04-07

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3897284A (en) 1971-04-30 1975-07-29 Minnesota Mining & Mfg Tagging explosives with organic microparticles
US3755730A (en) 1971-07-26 1973-08-28 Minnesota Mining & Mfg A steel object having hidden magnetically readable identification and the method for applying the identification
US3878367A (en) 1973-05-02 1975-04-15 Minnesota Mining & Mfg Magnetic security document and method for making same
US4053433A (en) 1975-02-19 1977-10-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of tagging with color-coded microparticles
US4098935A (en) 1975-09-08 1978-07-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Magnetic identification label tape and method
US4131064A (en) 1977-07-15 1978-12-26 Westinghouse Electric Corp. Tagging particles which are easily detected by luminescent response, or magnetic pickup, or both
US4306993A (en) 1978-09-28 1981-12-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Microcapsules containing perfluoroalkyl pentafluorosulfide
US4469623A (en) 1978-09-28 1984-09-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Detection of articles
US4390452A (en) 1979-08-20 1983-06-28 Minnesota Mining & Manufacturing Company Microparticles with visual identifying means
US4329393A (en) 1980-05-21 1982-05-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Coating compositions for retrospective identification of articles
US4397142A (en) 1981-12-07 1983-08-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Coded threads and sheet material useful for making such coded threads
US4527383A (en) 1983-03-28 1985-07-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Threads for identification of garments
US4884886A (en) 1985-02-08 1989-12-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Energy Biological particle identification apparatus
US4679939A (en) 1985-12-23 1987-07-14 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Firce In situ small particle diagnostics
US5514602A (en) 1986-06-09 1996-05-07 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Method of producing a metal sol reagent containing colloidal metal particles
US4855930A (en) 1987-03-27 1989-08-08 Chimerix Corporation Method and appartatus for improved time-resolved fluorescence spectroscopy
US5091188A (en) 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
AU8951191A (en) 1990-10-29 1992-05-26 Dekalb Plant Genetics Isolation of biological materials using magnetic particles
JPH06100317A (ja) 1992-02-05 1994-04-12 Toda Kogyo Corp 磁性酸化鉄粒子粉末及びその製造法
US5667667A (en) 1992-04-24 1997-09-16 Isis Innovation Limited Electrochemical treatment of surfaces
US5487115A (en) * 1992-05-14 1996-01-23 United Parcel Service Method and apparatus for determining the fine angular orientation of bar code symbols in two-dimensional CCD images
US5303710A (en) 1992-11-03 1994-04-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Apparatus for imaging an object in or through a scattering medium using coherent anti-Stokes Raman scattering
CA2155186A1 (en) 1993-02-01 1994-08-18 Kevin M. Ulmer Methods and apparatus for dna sequencing
US5512131A (en) 1993-10-04 1996-04-30 President And Fellows Of Harvard College Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles
US5547748A (en) 1994-01-14 1996-08-20 Sri International Carbon nanoencapsulates
US5985356A (en) 1994-10-18 1999-11-16 The Regents Of The University Of California Combinatorial synthesis of novel materials
US5645619A (en) 1995-06-20 1997-07-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of making alpha alumina-based abrasive grain containing silica and iron oxide
US6143211A (en) 1995-07-21 2000-11-07 Brown University Foundation Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena
US5732150A (en) 1995-09-19 1998-03-24 Ihc Health Services, Inc. Method and system for multiple wavelength microscopy image analysis
GB9521943D0 (en) 1995-10-26 1996-01-03 Univ Hertfordshire Coded particles for process sequence tracking in combinatorial compound library preparation
US5599615A (en) * 1995-11-09 1997-02-04 Xerox Corporation High performance electric contacts
US5859700A (en) 1995-11-22 1999-01-12 Kairos Scientific, Inc. High resolution imaging microscope (HIRIM) and uses thereof
WO1998044529A1 (en) * 1996-06-25 1998-10-08 Vanderbilt University Microtip vacuum field emitter structures, arrays, and devices, and methods of fabrication
US6071336A (en) 1996-09-05 2000-06-06 Minerals Technologies Inc. Acicular calcite and aragonite calcium carbonate
US5846517A (en) 1996-09-11 1998-12-08 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator
US5907144A (en) * 1997-02-05 1999-05-25 International Business Machines Corporation Microscopic bar code for component identification and method for making same
EP0865078A1 (en) 1997-03-13 1998-09-16 Hitachi Europe Limited Method of depositing nanometre scale particles
US5927621A (en) 1997-07-10 1999-07-27 Xerox Corporation Particle size reduction process
US6607878B2 (en) 1997-10-06 2003-08-19 Stratagene Collections of uniquely tagged molecules
US6093302A (en) 1998-01-05 2000-07-25 Combimatrix Corporation Electrochemical solid phase synthesis
DE19811790A1 (de) 1998-03-18 1999-09-23 Bayer Ag Nanopartikel enthaltende transparente Lackbindemittel mit verbesserter Verkratzungsbeständigkeit, ein Verfahren zur Herstellung sowie deren Verwendung
US6503231B1 (en) 1998-06-10 2003-01-07 Georgia Tech Research Corporation Microneedle device for transport of molecules across tissue
US6162532A (en) 1998-07-31 2000-12-19 International Business Machines Corporation Magnetic storage medium formed of nanoparticles
US6172902B1 (en) 1998-08-12 2001-01-09 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Non-volatile magnetic random access memory
EP1175505A4 (en) 1999-04-15 2005-04-20 Vitra Bioscience Inc COMBINATORY CHEMICAL BANK HOLDERS HAVING BRANDS AT CODING POSITIONS, AND METHODS OF USE
DE60021070T2 (de) * 1999-04-16 2006-04-20 Tibotec Bvba Kodierung von mikroträgern

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005114515A (ja) * 2003-10-07 2005-04-28 Canon Inc 質量分析可能な原子群を構成単位とする鎖状構造を有する分子に対して付加情報を付与して、情報記録コードとして利用する方法
JP4532874B2 (ja) * 2003-10-07 2010-08-25 キヤノン株式会社 質量分析可能な原子群を構成単位とする鎖状構造を有する分子に対して付加情報を付与して、情報記録コードとして利用する方法
JP2009516822A (ja) * 2005-09-13 2009-04-23 アフィメトリックス・インコーポレーテッド コード化されたマイクロ粒子
JP2012189600A (ja) * 2005-09-13 2012-10-04 Affymetrix Inc コード化されたマイクロ粒子
JP2008055570A (ja) * 2006-09-01 2008-03-13 Ricoh Co Ltd 複合金属ナノ粒子、複合金属ナノ粒子を含む多光子吸収反応材料と反応生成物、複合金属ナノ粒子を含む多光子吸収反応助剤
JP2013146916A (ja) * 2012-01-19 2013-08-01 Dainippon Printing Co Ltd 認証用微細構造体およびその製造方法
JP2021182907A (ja) * 2020-05-22 2021-12-02 コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーションKorea University Research And Business Foundation 幹細胞の細胞付着・分化調整用のナノリガンド、その製造方法、それを用いた幹細胞の付着・分化を調整する方法
JP2021182906A (ja) * 2020-05-22 2021-12-02 コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーションKorea University Research And Business Foundation マクロファージの細胞付着・分化調整用のナノリガンド、その製造方法、それを用いたマクロファージの付着・分化を調整する方法
JP7210054B2 (ja) 2020-05-22 2023-01-23 コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーション ナノバーコードを使用することによって、幹細胞の細胞付着・分化を調整する方法
JP7270997B2 (ja) 2020-05-22 2023-05-11 コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーション マクロファージの細胞付着・分極化調整用のナノバーコード
US11981751B2 (en) 2020-05-22 2024-05-14 Korea University Research And Business Foundation Method of controlling adhesion and polarization of macrophages by using nanobarcode

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020062283A (ko) 2002-07-25
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DE60037671D1 (de) 2008-02-14
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ATE382471T1 (de) 2008-01-15
EP1227929A1 (en) 2002-08-07
MXPA02002787A (es) 2003-02-26
AU7844800A (en) 2001-05-10
AU7746200A (en) 2001-05-10

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