JP2003525198A - ベッコウバチ由来神経ペプチド - Google Patents

ベッコウバチ由来神経ペプチド

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JP2003525198A JP2000507704A JP2000507704A JP2003525198A JP 2003525198 A JP2003525198 A JP 2003525198A JP 2000507704 A JP2000507704 A JP 2000507704A JP 2000507704 A JP2000507704 A JP 2000507704A JP 2003525198 A JP2003525198 A JP 2003525198A
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Abstract

(57)【要約】 次のアミノ酸配列式（Ａ）：Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｒ （Ａ）：（式中、Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し；Ｒは−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2または−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2を示す。但し、Ｇｌｙはグリシン残基、Ａｓｐはアスパラギン酸残基、Ｇｌｎはグルタミン残基、Ａｒｇはアルギニン残基、Ｌｙｓはリジン残基、Ｉｌｅはイソロイシン残基、Ｌｅｕはロイシン残基、Ｐｈｅはフェニルアラニン残基、Ｔｙｒはチロシン残基、Ｔｒｐはトリプトファン残基、Ｓｅｒはセリン残基を意味する。）で表されるペプチドおよびその塩を提供し、これらのペプチドは、グルタミン酸レセプターに作用し、グルタミン酸が関連する脳神経疾患の治療に有用であることが期待される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 技術分野 本発明は新規な神経ペプチドに関し、さらに詳細にはカリウドバチの一種であ
るオオモンクロベッコウ（Ａｎｏｐｌｉｕｓ ｓａｍａｒｉｅｎｓｉｓ）および
モンベッコウ（Ｂａｔｏｚｏｎｅｌｌｕｓ ｍａｃｕｌｉｆｒｏｎｓ）の毒液か
ら得られるペプチド、およびその類縁ペプチドに関する。
【０００２】 背景技術 ジカバチやベッコウバチ等のカリウドバチ類は、毒を用いて他の昆虫を麻痺さ
せるので、その毒液中には神経系に作用する物質が含まれていることが考えられ
ている。実際、ある種のカリウドバチの毒液中からはマストパラン類というペプ
チドが単離されており、これらのペプチドは、生体系の情報伝達機構を研究する
ための有用な化合物として用いられている。
【０００３】 一方、クモ類の毒素に関する研究から種々の化合物が単離されており、その神
経麻痺作用が、グルタミン酸レセプターに対する阻害作用に基づくものであるこ
とが確認されている。グルタミン酸は、哺乳類の中枢神経系（例えば、脳、脊髄
）および昆虫類、甲殻類の神経接合部において、グルタミン酸レセプターにより
伝達される興奮性神経伝達物質として、重要な機能を果たしていることが知られ
ている。そして更に、グルタミン酸が過剰に存在すると、神経細胞の過剰興奮を
もたらし、神経細胞が死滅することも知られている。したがって、グルタミン酸
に起因する脳神経疾患に対してグルタミン酸レセプターの機能を亢進したり、逆
に一時的に遮断することは治療上有益であると考えられている。
【０００４】 発明の開示 したがって、本発明の目的は、カリウドバチの毒液中から、グルタミン酸レセ
プターに作用する物質、もしくはグルタミン酸の放出を促進または抑制する物質
を見出し、そして、それらを医薬等への応用を図ることにある。
【０００５】 本発明者らは、上記の目的を達成するために、カリウドバチの一種であるオオ
モンクロベッコウ（Ａ．ｓａｍａｒｉｅｎｓｉｓ）とモンベッコウ（Ｂ．ｍａｃ
ｕｌｉｆｒｏｎｓ）の毒嚢抽出物から、イセエビ歩脚の神経シナプスを用いる神
経伝達の増強または遮断活性を指標に、配列番号１で示されるペプチド（１）：
Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１）
【０００６】 および配列番号２で示されるペプチド（９７）： Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９７） を単離した。
【０００７】 さらに、通常の固相法により上記ペプチド（１）およびペプチド（９７）の関
連ペプチドを合成して、その構造活性相関を調べた。その結果、次のアミノ酸配
列式（Ａ）：
【０００８】 Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｒ （Ａ）：
【０００９】 （式中、 Ｒは、ＮＨ2を基本として、さらにまた、−Ｌｅｕ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＮＨ 2 、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2または−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ
−Ｌｅｕ−ＮＨ2でもあり得るものであり、 Ｘ1およびＸ3が塩基性アミノ酸残基であり、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6が脂肪族アミノ酸残基であり、 Ｘ7が芳香族アミノ酸残基である。） であるペプチドが、上記した活性を示すことを見出した。
【００１０】 塩基性アミノ酸残基であるＸ1およびＸ3としては、アルギニン残基およびリジ
ン残基が挙げられ、脂肪族アミノ酸残基であるＸ2、Ｘ4およびＸ6としては、ロ
イシン残基またはイソロイシン残基が挙げられ、また、芳香族アミノ酸残基であ
るＸ7としてはフェニルアラニン残基、チロシン残基またはトリプトファン残基
が挙げられる。
【００１１】 したがって、本発明は、次のアミノ酸配列式（Ａ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｒ （Ａ）：
【００１２】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し；そして、 Ｒは−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅ
ｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2または−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2を示す。
） で表されるペプチド、およびその塩を、神経ペプチドとして提供する。
【００１３】 本発明は１つの態様として、次のアミノ酸配列式（Ｂ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−ＮＨ2 （Ｂ
）：
【００１４】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００１５】 本発明は別の態様として、次のアミノ酸配列式（Ｃ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （Ｃ）：
【００１６】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００１７】 本発明は更なる態様として、次のアミノ酸配列式（Ｄ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
−ＮＨ2 （Ｄ）：
【００１８】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００１９】 本発明はさらに別の態様として、次のアミノ酸配列式（Ｅ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
−Ｌｙｓ−ＮＨ2 （Ｅ）：
【００２０】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００２１】 本発明はさらに別の態様として、次のアミノ酸配列式（Ｆ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
−Ａｒｇ−ＮＨ2 （Ｆ）：
【００２２】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００２３】 本発明はさらに別の態様として、次のアミノ酸配列式（Ｇ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （Ｇ）：
【００２４】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００２５】 本発明は、さらに別の態様として、次のアミノ酸配列式（Ｈ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （Ｈ）：
【００２６】 （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で表されるペプチド、およびその塩を提供する。
【００２７】 本発明が提供する上記の神経ペプチドのうち、最も好ましい態様は、アミノ酸
配列式（１）： Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１）： で表わされるペプチドおよびその塩、
【００２８】 または、アミノ酸配列式（９７）： Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９７） で表されるペプチドおよびその塩である。
【００２９】 本発明は別の態様として、アミノ酸配列式（Ａ）で表されるペプチドおよびそ
の塩を含有する、グルタミン酸レセプターが関わる疾患を治療する医薬組成物を
提供する。
【００３０】 本発明はさらに別の態様として、アミノ酸配列式（Ａ）で表されるペプチドお
よびその塩を、グルタミン酸レセプターが関わる疾患の治療に使用することをも
提供する。
【００３１】 本発明はさらにまた別の態様として、アミノ酸配列式（Ａ）で表されるペプチ
ドおよびその塩の有効投与量を投与することからなる、グルタミン酸レセプター
が関わる疾患の治療方法をも提供する。
【００３２】 発明を実施するための最良の形態 本明細書中および上記した各式中においては、Ｇｌｙはグリシン残基を、Ａｓ
ｐはアスパラギン酸残基を、Ｇｌｎはグルタミン残基を、Ａｒｇはアルギニン残
基を、Ｌｙｓはリジン残基を、Ｉｌｅはイソロイシン残基を、Ｌｅｕはロイシン
残基を、Ｐｈｅはフェニルアラニン残基を、Ｔｙｒはチロシン残基を、Ｔｒｐは
トリプトファン残基を、Ｓｅｒはセリン残基を意味する。アミノ酸配列は、ＩＵ
ＰＡＣの３文字表記法で表示する。
【００３３】 本発明が提供するペプチドの例としては、次のようなペプチドを挙げることが
できる。 Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１０）
【００３４】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２０）
【００３５】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２４） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２５） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２６） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （２９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３０）
【００３６】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３６） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （３９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４０）
【００３７】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４４） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４５） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４６） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （４９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５０）
【００３８】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５２） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （５９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６０）
【００３９】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６２） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （６９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７０）
【００４０】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （７９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８０）
【００４１】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （８９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９０）
【００４２】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９６） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１００）
【００４３】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１０１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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【００４４】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１１１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１１４） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１１７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１１９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２０）
【００４５】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２４） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２５） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１２９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３０）
【００４６】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
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ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３７） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３８） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１３９） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４０）
【００４７】 Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４１） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４２） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４３） Ｈ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１４９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５０）
【００４８】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５２） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１５９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６０）
【００４９】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６２） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１６９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７０）
【００５０】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７２） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１７９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８０）
【００５１】 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８２） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８３） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８４） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８５） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８６） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８７） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８８） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１８９） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１９０） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｙｒ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１９１） Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Tｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１９２）
【００５２】 本発明のペプチドを得るには、たとえば、当該物質を含むカリウドバチの毒嚢
を摘出し、次いで、これを含水有機溶媒中でホモジナイズし、得られたホモジネ
ートを遠心分離して得られる上清を、逆相クロマトグラフィーに付し、最終的に
２１５ｎｍの紫外線吸収をモニターして、単一のピークを示すまで精製すること
により、目的とする化合物を単離・精製すれば良い。
【００５３】 この精製工程中における、ホモジナイズに用いる含水有機溶媒とは、自由に水
と混ざり合う有機溶媒と水との混合物を意味し、本発明の化合物を抽出し得るも
のであれば特に限定されない。例えば含水アセトン、含水アセトニトリル等が例
示できる。また、得られた上清を直接逆相クロマトグラフィーに付す場合には、
これらの含水有機溶媒に０．１％程度のトリフロロ酢酸（以下、ＴＦＡと略す）
を添加することが望ましい。
【００５４】 本発明が提供するペプチドは、アミノ酸の配列の長さが最大１３個であるペプ
チドであるため、通常の液相法または固相法により合成することができる。さら
に、本発明のペプチドは、塩基性ペプチドであるため、慣用技術により適当な酸
付加塩に変換することができる。そのような好ましい酸付加塩は、薬学的に許容
される酸との反応により得ることができ、そのような塩として、例えば乳酸塩、
酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、グル
コン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、桂皮酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、あるいはリン酸塩、リン酸水素塩、塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、スルファミン酸塩、硫酸塩およびトリフロロ酢酸塩等が挙げ
られる。
【００５５】 本発明のペプチドの生物活性は、特開平４−１９８１６１号公報に記載の方法
に従い、イセエビ歩脚の神経筋標本に対して、興奮性後シナプス電位（ＥＰＳＰ
）を発生させ、神経繊維に投与した化合物のＥＰＳＰに与える影響を測定するこ
とにより検定することができる。 一般にＥＰＳＰを抑制する物質は、グルタミン酸拮抗物質またはグルタミン酸
の放出抑制作用物質と考えられ、ＥＰＳＰを増強する物質は、グルタミン酸様作
用物質またはグルタミン酸の放出促進作用物質と考えられる。
【００５６】 本発明のペプチドは、後述の実施例に示すように、上記の検定法により著しい
ＥＰＳＰ増強効果を示す。したがって、本発明の化合物は、脳・神経活動の増強
や神経筋疾患の治療に際して、筋力を回復させる手段として有用である。さらに
、伝達機構の解明へ向けて神経科学研究のツールとしても有用である。
【００５７】 次いで、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実
施例に限定されるものではない。
【００５８】 実施例１．ペプチド（１）およびペプチド（９７）の単離と構造決定１）ペプチド（１）の抽出 オオモンクロベッコウ（Ａｎｏｐｌｉｕｓ ｓａｍａｒｉｅｎｓｉｓ）のメス
個体６０匹の毒嚢を摘出し、凍結乾燥した。これを１ｍｌの５０％アセトニトリ
ル／水（０．１％ＴＦＡ含有）でホモジナイズした後、遠心分離して抽出液を得
た。沈殿は再び１ｍｌの５０％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ含有）で遠
心分離し、この操作を４回繰り返した。計５回分の全抽出液を集めて、減圧下に
溶媒を留去して、粗抽出物を得た。
【００５９】 得られた粗抽出物を水に溶解して、次いで、これをＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ
Ｃ18φ１０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂製）を用いる逆相クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）（ウォーターズ社製）に付し、流速２．５ｍｌ／ｍｉｎで、０．１％Ｔ
ＦＡ含有水中、３０分でアセトニトリル５％から９５％の直線濃度勾配により室
温で展開した。２１５ｎｍの紫外線吸収でモニターしながら、保持時間１９分の
ピークを分取した。
【００６０】 このピーク画分は、さらにＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ18φ６ｍｍ×１５０ｍｍ
（資生堂製）を用いるＨＰＬＣに付し、流速１ｍｌ／ｍｉｎで０．１％ＴＦＡ含
有水中、２９％アセトニトリルでイソクラティックに室温で展開し、２１５ｎｍ
の紫外線吸収でモニターしながら、保持時間１５分のピークを分取した。この画
分は、上記カラムを用いるＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水中、３０％アセトニ
トリル／イソクラティック）で、保持時間１１分の箇所に単一ピークを示した。 得られた画分を凍結乾燥して０．１ｍｇのペプチド（１）をトリフロロ酢酸塩
として得た。
【００６１】２）ペプチド（９７）の抽出 モンベッコウ（Ｂａｔｏｚｏｎｅｌｌｕｓ ｍａｃｕｌｉｆｒｏｎｓ）のメス
個体２９匹の毒嚢を摘出し、凍結乾燥した。これを０．５ｍｌの５０％アセトニ
トリル／水（０．１％ＴＦＡ含有）でホモジナイズした後、遠心分離して抽出液
を得た。沈殿は再び０．５ｍｌの５０％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ含
有）で遠心分離し、この操作を４回繰り返した。計５回分の全抽出液を集めて、
減圧下に溶媒を留去して、粗抽出物を得た。
【００６２】 得られた粗抽出物を水に溶解し、これをＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ18φ１０
ｍｍ×２５０ｍｍを用いる逆相クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、流速２
．５ｍｌ／ｍｉｎで、０．１％ＴＦＡ含有水中、３０分でアセトニトリル５％か
ら９５％の直線濃度勾配により室温で展開した。２１５ｎｍの紫外線吸収でモニ
ターしながら、保持時間１９分のピークを分取した。
【００６３】 このピーク画分は、さらにＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ18φ６ｍｍ×１５０ｍｍ
を用いるＨＰＬＣに付し、流速１ｍｌ／ｍｉｎで０．１％ＴＦＡ含有水中、２９
％アセトニトリルでイソクラティックに室温で展開し、２１５ｎｍの紫外線吸収
でモニターしながら、保持時間１５分と１６分のピークを分取した。保持時間１
５分に得られた画分を凍結乾燥して、５０μｇのペプチド（１）をトリフロロ酢
酸塩として得、保持時間１６分に得られた画分を凍結乾燥して、３０μｇのペプ
チド（９７）をトリフロロ酢酸塩として得た。
【００６４】３）アミノ酸配列の決定 得られたペプチドのアミノ酸配列は、マススペクトルとエドマン分解によって
決定した。マススペクトルは、カルボキシペプチダーゼとアミノペプチダーゼを
用いたＬａｄｄｅｒ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ法と、ＣＩＤ法を併用したＭＡＬＤ
Ｉ−ＴＯＦ−ＭＳで行った。ＬｅｕとＩｌｅ、およびＬｙｓとＧｌｎの識別は、
ＡＢＩ ４７７Ａ／１２０Ａプロテインシーケンサー（アプライドバイオシステ
ムズ社製）による自動エドマン分解により、明らかにした。 さらにペプチド（１）のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳにおいてｍ／ｚ＝１５３０
（Ｍ＋Ｈ）+のピークが観察されたことから、ペプチド（１）はＮ末端がフリー
であり、Ｃ末端がアミド化されている、配列番号１で示される配列を持つことが
明らかになった。 一方、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳにおいてｍ／ｚ＝１５５８（Ｍ＋Ｈ）+のピ
ークが観察されたことから、ペプチド（９７）は配列番号２で示される配列を持
つことが明らかになった。
【００６５】 実施例２．ペプチド（１）およびペプチド（９７）の合成 ペプチド（１）およびペプチド（９７）の合成は、ＴＧＳ−ＲＡＭ−レジン樹
脂（島津製作所製）を担体とし、Ｆｍｏｃ−アミノ酸を用い、自動ペプチド合成
機ＰＳＳＭ−８（島津製作所製）により、固相法で行った。 ペプチド樹脂からのペプチド切断と粗ペプチドの脱保護は、フェノール５％；
チオアニソール５％；水５％；１，２−エタンジチオール３％；エチルメチルジ
スルフィド２％のＴＦＡ溶液を、ペプチド樹脂１ｇ当たり約１０ｍｌを加え、室
温で８時間処理して行った。処理後エーテルをＴＦＡ溶液に加えてペプチドを沈
殿させ、沈殿をエーテルで３回洗浄して粗ペプチドを得た。粗ペプチドはＣ−１
８逆相ＨＰＬＣにより精製した。得られた合成品ペプチド（１）およびペプチド
（９７）は、天然品と同一のＨＰＬＣ保持時間、マススペクトルおよび生理活性
を示した。
【００６６】 実施例３．興奮性後シナプス電位（ＥＰＳＰ）に対する作用の測定 本発明のペプチドの興奮性後シナプス電位（ＥＰＳＰ）に対する作用の測定は
、特開平４−１９８１６１号公報記載の方法で行った。すなわち、イセエビ歩脚
の殻を外して興奮性神経と抑制性神経を露出させ、これに刺激電極を装着する。
次いで神経−筋接合部を露出させ、記録電極を装着する。電極を装着した歩脚は
、人工海水を充たした容器に移し、刺激電極部分と記録電極部分との間に仕切り
を設ける。測定すべき試料をこの記録電極側（即ち、神経−筋接合部を含む側）
の人工海水に溶解する。次いで、興奮性神経を電気刺激し、刺激に応じて神経末
端から放出されるグルタミン酸により惹起される興奮性後シナプス電位（ＥＰＳ
Ｐ）を記録する。
【００６７】 この測定方法に従って、ペプチド（１）およびペプチド（９７）のＥＰＳＰに
対する影響を調べた結果、ペプチド（１）は１×１０-6Ｍの濃度でＥＰＳＰ増強
効果を示し、ペプチド（９７）は２×１０-7Ｍの濃度でＥＰＳＰ増強効果を示し
た。
【００６８】 産業上の利用可能性 本発明が提供するペプチドは、神経科学の分野でグルタミン酸レセプターに対
するこれらの活性についての、構造・活性相関の研究に有用な試薬として用いる
ことができる。さらに、これらペプチドは、神経科学研究、特にハンチントン病
、癲癪、パーキンソン氏病および老人性痴呆の様な神経障害疾患の研究における
標準化合物として、グルタミン酸レセプターに作用する物質の医薬への応用の糸
口を与えるものである。
【００６９】
【配列表】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 37/02 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA07 BA01 BA08 BA18 BA23 CA49 CA59 NA14 ZA022 ZA942 ZB212 4H045 AA10 AA30 BA15 BA16 CA51 DA83 EA21 FA34

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次のアミノ酸配列式（Ａ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｒ （Ａ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し； Ｒは−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅ
    ｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＮＨ2、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌ
    ｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2または−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2を示す。
    ） で表わされるペプチドおよびその塩。
  2. 【請求項２】 次のアミノ酸配列式（Ｂ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−ＮＨ2 （Ｂ）
    ： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  3. 【請求項３】 次のアミノ酸配列式（Ｃ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （Ｃ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  4. 【請求項４】 次のアミノ酸配列式（Ｄ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
    −ＮＨ2 （Ｄ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  5. 【請求項５】 次のアミノ酸配列式（Ｅ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
    −Ｌｙｓ−ＮＨ2 （Ｅ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  6. 【請求項６】 次のアミノ酸配列式（Ｆ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
    −Ａｒｇ−ＮＨ2 （Ｆ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  7. 【請求項７】 次のアミノ酸配列式（Ｇ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
    −Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （Ｇ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  8. 【請求項８】 次のアミノ酸配列式（Ｈ）： Ｈ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｇｌｙ−Ｘ6−Ｘ7−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ
    −Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （Ｈ）： （式中、 Ｘ1およびＸ3は、それぞれ独立して、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、 Ｘ2、Ｘ4およびＸ6は、それぞれ独立して、ＩｌｅまたはＬｅｕを示し、 Ｘ7はＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示す。） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  9. 【請求項９】 次のアミノ酸配列式（１）： Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
    ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （１）： で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  10. 【請求項１０】 次のアミノ酸配列式（９７）： Ｈ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｇｌ
    ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＮＨ2 （９７） で示される請求項１に記載のペプチドおよびその塩。
  11. 【請求項１１】 グルタミン酸レセプター作用物質である請求項１に記載の
    ペプチドおよびその塩。
  12. 【請求項１２】 請求項１に記載のペプチドを含有する医薬製剤。
  13. 【請求項１３】 グルタミン酸レセプターが関わる疾患に対する治療のため
    の、請求項１に記載のペプチドの使用。
  14. 【請求項１４】 請求項１に記載のペプチドの有効量を投与することからな
    るグルタミン酸レセプターが関わる疾患の治療方法。
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