JP2003517829A5

JP2003517829A5 -

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Publication number: JP2003517829A5
Application number: JP2001546669A
Authority: JP
Filing date: 2000-12-19
Publication date: 2008-02-21
Anticipated expiration: 2020-12-19

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
TWEAK受容体アンタゴニストもしくはTWEAK受容体アゴニストを含む、血管形成の調節が必要な哺乳動物において血管形成を調節するための医薬組成物。
【請求項２】
製薬上許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記TWEAK受容体が、
(a) 配列番号7のアミノ酸28〜79、および
(b) 配列(a)の天然に存在する変異体、
からなる群より選択された配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
TWEAK受容体アンタゴニストを含む、血管形成を抑制するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記アンタゴニストが、可溶性の受容体断片、抗体、アンチセンス核酸、三重らせん形成性核酸、ペプチド、および小分子からなる群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記アンタゴニストが可溶性のTWEAK受容体断片を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記アンタゴニストがFcポリペプチドもしくはロイシンジッパードメインをさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記アンタゴニストが、
(a) TWEAK受容体の細胞外ドメイン、または
(b) TWEAKに結合しうる(a)の断片もしくは変異体、
に融合されたFcポリペプチドを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記TWEAK受容体の細胞外ドメインが配列番号7のアミノ酸28〜79を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記アンタゴニストが配列番号7のアミノ酸28〜309を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記アンタゴニストが、TWEAK受容体の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗体が、モノクロナール抗体、ヒト化抗体、トランスジェニック抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗体が、放射性同位体に、リシンAもしくはジフテリアトキシンのような植物、真菌、もしくは細菌由来のトキシンに、または他の化学毒物にコンジュゲートされている、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アンタゴニストが前記TWEAK受容体とTRAF分子との相互作用を破壊する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記哺乳動物が、血管形成により媒介される疾患もしくは症状を有する、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患もしくは症状が眼の新生血管形成により特性づけられる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患もしくは症状が固形腫瘍である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記哺乳動物をさらに放射線で処置する、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記哺乳動物をさらに第2の化学療法剤で処置する、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記第2の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイドおよび他の植物由来化学療法剤、ニトロソウレア、抗腫瘍抗生物質、抗腫瘍酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、白金類似体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモン作動薬、ホルモン拮抗薬、抗体、免疫療法剤、血液細胞因子、放射線療法剤、ならびに生物学的応答調節剤からなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記第2の化学療法剤が、シスプラチン、シクロホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ブレオマイシン、カルボプラチン、フルオロウラシル、5-フルオロデオキシウリジン、メトトレキセート、タキソール、アスパラギナーゼ、ビンクリスチン、およびビンブラスチン、リンホカインおよびサイトカイン、たとえば、インターロイキン、インターフェロン(α、β、もしくはδを含む)、およびTNF、クロラムブシル、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ビンデシン、エトポシド、テニポシド、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、L-アスパラギナーゼ、ヒドロキシウレア、メチルヒドラジン、ミトタン、タモキシフェン、ならびにフルオキシメステロンからなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第2の化学療法剤が、Flt3リガンド、CD40リガンド、インターロイキン-2、インターロイキン-12、4-1BBリガンド、抗4-1BB抗体、TNFアンタゴニストおよびTNF受容体アンタゴニスト、TRAIL、CD148アゴニスト、VEGFアンタゴニスト、VEGF受容体アンタゴニスト、ならびにTekアンタゴニストからなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
TWEAK受容体アゴニストを含む、血管形成を促進するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記アゴニストが、TWEAK受容体の細胞外ドメインに特異的に結合するアゴニスト性抗体である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記抗体が、モノクロナール抗体、ヒト化抗体、トランスジェニック抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記アゴニストが、
(a) 冠状動脈疾患、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、末梢循環不全、肢虚血/再灌流障害などの心臓組織もしくは末梢組織における血管新生不全を治療するために、
(b) 創傷治癒、臓器移植、切断された指もしくは肢の再結合、または血管もしくは皮膚の移植を促進するために、あるいは
(c) バイパス手術もしくは血管形成術と組み合わせて、
投与するためのものである、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医療に使用するための可溶性のTWEAK受容体断片を含むアンタゴニスト。
【請求項２９】
Fcポリペプチドもしくはロイシンジッパードメインをさらに含む、請求項２８に記載のアンタゴニスト。
【請求項３０】
前記アンタゴニストが、
(a) TWEAK受容体の細胞外ドメイン、または
(b) TWEAKに結合しうる(a)の断片もしくは変異体、
に融合されたFcポリペプチドを含む、請求項２９に記載のアンタゴニスト。
【請求項３１】
前記TWEAK受容体の細胞外ドメインが配列番号7のアミノ酸28〜79を含む、請求項３０に記載のアンタゴニスト。
【請求項３２】
前記アンタゴニストが配列番号7のアミノ酸28〜309を含む、請求項３１に記載のアンタゴニスト。
【請求項３３】
請求項２８〜３２のいずれか１項に記載のアンタゴニストをコードする核酸。
【請求項３４】
請求項３３に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３５】
請求項３３に記載の核酸を含む組換え宿主細胞。
【請求項３６】
TWEAK受容体アンタゴニストの産生方法であって、該アンタゴニストの発現を促進する条件下で請求項３５に記載の宿主細胞を培養することを含んでなる、上記方法。
【請求項３７】
血管形成の調節が必要な哺乳動物において血管形成を調節する医薬品を調製するための、TWEAK受容体アンタゴニストもしくはTWEAK受容体アゴニストを含む組成物の使用。
【請求項３８】
血管形成を調節しうる化合物を同定する方法であって、TWEAK受容体の細胞外ドメインに結合する試験化合物を同定することを含み、該試験化合物がTWEAKではない、上記方法。
【請求項３９】
血管形成を調節しうる化合物を同定する方法であって、TWEAKとTWEAK受容体との相互作用に影響を及ぼす試験化合物を同定することを含んでなる、上記方法。
【請求項４０】
血管形成を調節しうる化合物を同定する方法であって、TWEAK受容体とTRAFとの相互作用を調節する試験化合物を同定することを含んでなる、上記方法。
【請求項４１】
内皮細胞の増殖および/または内皮細胞の移動および/または血管形成を調節する試験化合物の能力を判定することをさらに含む、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記調節が刺激性である、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記調節が抑制性である、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
請求項３８〜４３のいずれか１項に記載の方法に従って同定された、TWEAKではない化合物。
【請求項４５】
TWEAK受容体へのTWEAKの結合の調節が必要な哺乳動物においてTWEAK受容体へのTWEAKの結合を調節するための医薬組成物であって、
(a)可溶性のTWEAK受容体細胞外ドメイン、および
(b)TWEAK受容体細胞外ドメインに結合する抗体、
からなる群より選択されたTWEAK受容体アンタゴニストを含む、上記医薬組成物。
【請求項４６】
検出可能な標識もしくは化学療法剤を血管組織にターゲッティングするための医薬組成物であって、TWEAK受容体に結合する抗体を含む、上記医薬組成物。
【請求項４７】
前記抗体が、放射性同位体、化学発光性もしくは蛍光性化合物、または酵素にコンジュゲートされている、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記抗体がサイトトキシンにコンジュゲートされている、請求項４６に記載の医薬組成物。