JP2003510350A5

JP2003510350A5 -

Info

Publication number: JP2003510350A5
Application number: JP2001527782A
Authority: JP
Filing date: 2000-09-27
Publication date: 2011-03-31
Anticipated expiration: 2020-09-27

Description

国際特許出願公開（ＷＯ）第９３／４６２１６号明細書には、増加した尿意及び尿失禁の症状にトラマドールを使用することができることが初めて開示された。トラマドール−−（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフエニル）シクロヘキサノール−−はラセミ化合物であり、そしてオピオイドに関する公知の副作用を有せずに著しい痛みの阻止を引き起こす中枢に効果のある公知の鎮痛剤である（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２６７，３３１（１９９３））。

痛覚麻痺の領域からこれらの経験とは完全に異なり、膀胱機能への作用について分割された対掌体を調べた場合、驚くべき別の病型が見出された。（＋）−トラマドールはラセミ化合物に比べて明らかに有効であるばかりでなく、（＋）−及び（−）−トラマドールから成る使用されるラセミ混合物の二倍薬用量に比べて著しく有効でさえあった。しかしこのことから（＋）−トラマドールが本来の有効物質であるだけでなく、（−）−トラマドールも有効でないように思えるばかりか、ラセミ化合物における痛覚麻痺と対照的に、（＋）−トラマドールの膀胱機能への作用さえも阻害すると考えられる。

同様に本発明は有効物質として少なくともＯ−デスメチル−Ｎ−モノ−デスメチル−トラマドール及び（又は）その対掌体、その対掌体の混合物又は個々の対掌体、ジアステレオマー、塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩、特に（＋）−Ｏ−デスメチル−Ｎ−モノ−デスメチル−トラマドールを遊離塩基としての及び（又は）生理学的に許容し得る塩の形で並びに場合により添加物質及び（又は）助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬を含む。（＋）−Ｏ−デスメチル−Ｎ−モノ−デスメチル−トラマドールを有する対応する医薬において、必ずではないが、主に（＋）−Ｏ−デスメチル−Ｎ−モノ−デスメチル−トラマドール対掌体を使用するのが好ましい。しかし（＋）−Ｏ−デスメチル−Ｎ−モノ−デスメチル−トラマドールに比べて少ない量の（−）−Ｏ−デスメチル−Ｎ−モノ−デスメチル−トラマドールが好ましく、本発明の医薬中にこれは含有されていてよい。

実施例
例１：
意識のある実験未使用のラットの膀胱内圧測定テストシステム
Ｉｓｈｉｚｕｋａ等（（１９９７）、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３５５：７８７−７９３）の方法にしたがって実験未使用の雌性スプラーグダーレー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットの膀胱内圧測定試験を行う。膀胱カレーテル及び静脈カレーテルの注入３日後目覚めた状態で自由に動けるラットを調べる。膀胱カテーテルを圧力受容器及び注入ポンプに連結する。動物を尿容量の測定を可能にする物質代謝ケージ中に置く。生理食塩溶液を空の膀胱に注入し（１０ｍｌ／ｈ）、膀胱内圧及び排尿容量を連続的に記録する。安定化段階の後、正常の再産生可能な排尿サイクルによって特徴づけられる２０分の様相を記録する。詳細には下記のパラメーターを測定する：
排尿圧（ｍｉｃｔｕｒｉｔｉｏｎｐｒｅｓｓｕｒｅＭＰ、排尿の間の最大圧）、膀胱内圧（ｂａｓａｌｐｒｅｓｓｕｒｅＢＰ、充満段階の間の最低圧）、限界圧（ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｐｒｅｓｓｕｒｅＴＰ、排尿直前の膀胱内圧）、膀胱容積（ｂｌａｄｄｅｒｃａｐａｃｉｔｙＢＣ、上記排尿後の残存容量＋充満段階の間注入された溶液の容量）、排尿容量（ｍｉｃｔｕｒｉｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅＭＶ、除かれた尿容量）及び残存容量（ｒｅｓｉｄｕａｌｖｏｌｕｍｅＲＶ、排尿容量を差し引いた膀胱容積）。
この場合、特定の着目点は限界圧（ＴＰ）に向けられなければならない。というのは重要な治療効果の増加が本発明の療法の１つで検出されるからである。