JP5477881B2 - (+)−トラマドール、o−デメチルトラマドール又は(+)−o−デメチルトラマドール、o−デスメチル−n−モノ−デスメチル−トラマドール又は(+)−o−デスメチル−n−モノ−デスメチル−トラマドールを尿失禁の治療に使用する方法 - Google Patents
(+)−トラマドール、o−デメチルトラマドール又は(+)−o−デメチルトラマドール、o−デスメチル−n−モノ−デスメチル−トラマドール又は(+)−o−デスメチル−n−モノ−デスメチル−トラマドールを尿失禁の治療に使用する方法 Download PDFInfo
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Description
例1:
意識のある実験未使用のラットの膀胱内圧測定テストシステム
Ishizuka等((1997)、Naunyn−Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 355: 787−793)の方法にしたがって実験未使用の雌性スプラーグダーレー(Sprague−Dawley)ラットの膀胱内圧測定試験を行う。膀胱カレーテル及び静脈カレーテルの注入3日後目覚めた状態で自由に動けるラットを調べる。膀胱カテーテルを圧力受容器及び注入ポンプに連結する。動物を尿容量の測定を可能にする物質代謝ケージ中に置く。生理食塩溶液を空の膀胱に注入し(10ml/h)、膀胱内圧及び排尿容量を連続的に記録する。安定化段階の後、正常の再産生可能な排尿サイクルによって特徴づけられる20分の様相を記録する。詳細には下記のパラメーターを測定する:
排尿圧(micturition pressure MP、排尿の間の最大圧)、膀胱内圧(basal pressure BP、充満段階の間の最低圧)、限界圧(threshold pressure TP、排尿直前の膀胱内圧)、膀胱容積(bladder capacity BC、上記排尿後の残存容量+充満段階の間注入された溶液の容量)、排尿容量(micturition volume MV、除かれた尿容量)及び残存容量(residual volume RV、排尿容量を差し引いた膀胱容積)。
この場合、特定の着目点は限界圧(TP)に向けられなければならない。というのは重要な治療効果の増加が本発明の療法の1つで検出されるからである。
ラセミ性トラマドール、(+)−トラマドール及び(−)−トラマドールの比較
基本値として3つの再産生可能な排尿サイクルを記録後、テスト物質(トラマドール、10mg/kgi.v.;(+)−トラマドール 5mg/kgi.v.;(−)−トラマドール 5mg/kgi.v.;賦形剤=0.9%NaCl)を投与し、膀胱内圧パラメーターに対する作用を90〜120分記録する。最大作用値で3つの排尿サイクルの平均値を測定し、基本値に対する百分率変化として表示する(表1)。
ラセミ性トラマドール、(+)−トラマドール及び(+)−O−デスメチルトラマドールの比較
例1と同様な試験で基本値として3つの再産生可能な排尿サイクルを記録後、ラセミ性トラマドール((r)−Tram)(1.0及び5.0mg/kg),(+)−トラマドール((+)−Tram)(0.1,0.3及び0.5mg/kg)及び(+)−O−デスメチルトラマドール((+)−M1)(1.0及び5.0mg/kg)を賦形剤0.9%NaClの形で静脈内投与し、膀胱内圧パラメーターに対する作用を90〜120分記録する。最大作用値で3つの排尿サイクルの平均値を測定し、基本値に対する百分率変化として表示する(表2)。比較のために表1からのデータを新たに記載する。
O−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドール、特に(+)−O−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドールの効果
例1と同様な試験で基本値として3つの再産生可能な排尿サイクルを記録後、(+)−O−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドール((+)−M5)(10mg/kg)を賦形剤0.9%NaClの形で静脈内投与し、膀胱内圧パラメーターに対する作用を90〜120分記録する。最大作用値で3つの排尿サイクルの平均値を測定し、基本値に対する百分率変化として表示する(表3)。しかしM5又は(+)−M5に関して血液/脳境界を克服できるかどうかは周知ではなく、そしてこの作用が恐らく中枢で行われるので、クモ膜下腔(it)に10μg/kgを投与する。例1に加えて、この場合“inter-contraction interval”、すなわち排尿の間の時間的間隔を測定する(分)。
Claims (12)
- (−)−トラマドール及び(+)−トラマドールの対掌体のうち、(+)−トラマドールを単独で、遊離塩基として及び/又は生理学的に許容し得る塩の形で、増加した尿意又は尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する方法。
- O−デメチルトラマドール及び/又はその対掌体、ジアステレオマー、塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩を増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法。
- 遊離塩基としての及び/又は生理学的に許容し得る塩の形での(+)−O−デメチルトラマドールを、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法。
- O−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドール及び/又はその対掌体、ジアステレオマー、塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩を増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法。
- 遊離塩基としての及び/又は生理学的に許容し得る塩の形での(+)−O−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドールを、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法。
- 塩が塩酸塩である、請求項1〜5のいずれかに記載の使用する方法。
- 有効物質として、(−)−トラマドール及び(+)−トラマドールの対掌体のうち、(+)−トラマドールを単独で、遊離塩基として及び/又は生理学的に許容し得る塩の形で並びに場合により添加物及び/又は助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
- 有効物質として少なくともO−デメチルトラマドール及び/又はその対掌体、ジアステレオマー、塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩並びに場合により添加物及び/又は助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
- 有効物質として少なくとも(+)−O−デメチルトラマドールを遊離塩基として及び/又は生理学的に許容し得る塩の形で並びに場合により添加物及び/又は助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
- 有効物質として少なくともO−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドール及び/又はその対掌体、ジアステレオマー、塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩並びに場合により添加物及び/又は助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
- 有効物質として少なくとも(+)−O−デスメチル−N−モノ−デスメチル−トラマドールを遊離塩基として及び/又は生理学的に許容し得る塩の形で並びに場合により添加物及び/又は助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
- 塩が塩酸塩である、請求項7〜11のいずれかに記載の増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
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