JP2003505461A - ８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体 - Google Patents

８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体

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JP2003505461A JP2001512525A JP2001512525A JP2003505461A JP 2003505461 A JP2003505461 A JP 2003505461A JP 2001512525 A JP2001512525 A JP 2001512525A JP 2001512525 A JP2001512525 A JP 2001512525A JP 2003505461 A JP2003505461 A JP 2003505461A
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グラシア・フエレル，ジヨルデイ
フエイクサス・グラス，ホアン
プリエト・ソト，ホセ・マニユエル
ベガ・ノベロラ，アルマンド
ビダル・ジユアン，ベルナト
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アルミラル・プロデスフアルマ・エス・エイ
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体もしくは製薬学的に許容されうるそれらの塩、それらの製法、それらを含有する製薬学的組成物及びＰＤＥ５阻害剤としてのそれらの使用。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は新規の、治療的に有効な８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２
，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体、それらの製法及びそ
れらを含む製薬学的組成物に関する。
【０００２】 欧州特許第０ ４１７ ７９０号明細書は、気管支拡張作用、利尿作用、腎臓
保護作用及び／もしくは物忘れ防止作用を有する、一般式
【０００３】
【化１０】
【０００４】 ［式中、 Ｙ＝Ｚは
【０００５】
【化１１】
【０００６】 を表し、そこでＲ4は水素、アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
及びハロゲンから独立に選択された、場合によっては、１もしくは２個の置換体
で置換されている芳香族複素環基、または置換もしくは未置換アリール、を表し
、そしてＸ2は酸素、イオウもしくはＮＨを表す、 Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル
または置換もしくは未置換アリールを表し、 Ｒ3はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたは置換もしくは未置換アリ
ールを表し、 Ｘ1は酸素もしくはイオウを表し、 … は単結合もしくは二重結合を表し、置換もしくは未置換アリールは、Ｃ1
−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシル、
Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、ニトロ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、
Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノ、アロイルアミン、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル及びアロイルから独立に選択された１〜
２置換体で場合により置換されているアリールを意味する］ の、ｓ−トリアゾロ［３，４−ｉ］プリンに関する。
【０００７】 このたび、我々は、ある種の８−（２置換）フェニル−６，９−ジヒドロ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体が環式３’−５
’−モノリン酸グアノシン特異性のホスホジエステラーゼ（ｃＧＭＰ特異性ＰＤ
Ｅ）の強力な、選択的な阻害剤、そしてより具体的にはホスホジエステラーゼ５
（ＰＤＥ５）の阻害剤であり、狭心症、高血圧、うっ血性心不全、発作、喘息、
男性勃起機能障害、女性の性的機能障害、緑内障及び過敏性大腸症候の処置に適
応を有することを発見した。
【０００８】 従って、本発明は式（Ｉ）
【０００９】
【化１２】
【００１０】 の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］
プリン−５−オン誘導体である化合物及び製薬学的に許容されうるその塩を提供
し、式中、 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立に、水素、未置換のまたは、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ヒドロ
キシカルボニル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、カルバモイルもしくは
アルキルカルバモイル基により置換されたアルキル基、または式 −（ＣＨ2）n−Ｒ6 （ここで、ｎは０〜４の整数であり、Ｒ6はシクロアルキル基、未置換のまたは
、１個以上のハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、
アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまた
はトリフルオロメチル基により置換されていてもよいフェニル基、または、環が
未置換のまたは、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、フェニル、アルコ
キシカルボニル、アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはヒ
ドロキシカルボニル基または順次、未置換のまたは、１個以上のハロゲン原子ま
たはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、フェニル、アルコキシカ
ルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノまたはヒドロキシカルボ
ニル基により置換されていてもよい１個以上のアルキル基、により置換されてい
てもよい、窒素、酸素及びイオウから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んで
成る３−〜７−員環、を表す）、 の基を表し、 Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、環が未置換のまたは
、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、オキソアルキル、カルバモイル、
ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、トリフルオロアセチル、アミノ
、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ基またはアルキレン基、あるいは順次、未
置換のまたは、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロ
キシアルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基により置換
されていてもよい１個以上のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基、によ
り置換されていてもよい、窒素、酸素及びイオウから選択された合計１〜４個の
ヘテロ原子を含んで成る３〜７−員環を形成するか、あるいは Ｒ4及びＲ5が独立に、水素、アミジノ基または、未置換のまたは、１個以上の
、ハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−
もしくはジ−アルキルアミノ基により置換されていてもよいアルキル、アルケニ
ルもしくはアルキニル基を表すか、あるいは Ｒ4が水素もしくはアルキル基を表し、そしてＲ5が式 −（ＣＨ2）n−Ｒ7 （ここで、ｎは０〜４の整数を表し、Ｒ7は、未置換のまたは、１個以上のハロ
ゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、アミ
ノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルアミド、ニトロ、シアノまた
はトリフルオロメチル基により置換されていてもよいシクロアルキル基、未置換
のまたは、１個以上のハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジ
オキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ニトロ、シ
アノまたはトリフルオロメチル基により置換されていてもよいフェニル基、また
は、環が未置換のまたは、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキ
シ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−ア
ルキルアミノまたはヒドロキシカルボニル基あるいは、未置換のまたは、１個以
上のハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、フェ
ニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノまた
はヒドロキシカルボニル基により置換されていてもよい１個以上のアルキル基に
より置換されていてもよい、窒素、酸素及びイオウから選択された１〜４個のヘ
テロ原子を含んで成る３〜７−員環、を表す） の基を表す。
【００１１】 Ｒ1〜Ｒ7の基に関連して言及された、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ア
ルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルチオ、アル
キレンジオキシ、アルキルアミド及びアルコキシカルボニル基中に存在するよう
なアルキル基及び部分は通常、１〜６の炭素原子、具体的には１〜４の炭素原子
を含んでいる「低級」アルキルであり、炭化水素鎖は分枝または直鎖である。好
ましいアルキル基及び関連する場合には、アルキル部分はメチル、エチル、プロ
ピル、特にｎ−プロピル、及びブチル、特にｎ−ブチルを含む。式（Ｉ）に関連
して言及されたアルケニル及びアルキニル基は好ましくは、２〜６炭素原子、最
も好ましくは２〜４炭素原子を有する。
【００１２】 アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基、環式構造物もしくは部分が１個
以上の置換体により置換されていると記載される場合は、これは好ましくは、１
〜３個の置換体、より好ましくは、１〜２個の置換体を意味する。
【００１３】 基Ｒ6及びＲ7に関して言及されたシクロアルキル基は好ましくは、Ｃ3-10シク
ロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル基のようなＣ3-7シクロアルキル基であ
る。シクロアルキル基が置換されている本発明の化合物において、好ましい置換
体はアセトアミド及びモノ−及びジ−アルキルアミノ、最も好ましくは、モノ−
もしくはジ−エチルアミノ基を含む。置換基はシクロアルキル環のあらゆる置換
可能な位置にあることができる。好ましくは、シクロアルキル環は１−位で置換
されている。
【００１４】 Ｒ4〜Ｒ7の基に関して言及されたハロゲン原子は好ましくは、塩素もしくはフ
ッ素原子である。
【００１５】 Ｒ1、Ｒ2もしくはＲ3が式 −（ＣＨ2）nＲ6 の基を表す本発明の化合物に対して、ｎは０、１、２、３もしくは４を、好まし
くは０、１もしくは２を表す。
【００１６】 Ｒ6が３〜７−員の複素環を表す本発明の化合物に対して、Ｒ6は不飽和または
飽和であることができ、例えばピペリジル、ピロリジル、アゼチジニル、アジリ
ジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリル、イミダゾリ
ル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、ピリ
ジル、ピラジニル、ピリミヂニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインド
リル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キ
ノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノクサリニル、キナゾリニル、シン
ノリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、トリアゾリル、ピラゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリルもしくはチエニル基を表すことができ、これらの基は前記
の定義のとおりに置換されていてもよいかまたは未置換でもよい。Ｒ1、Ｒ2もし
くはＲ3が式 −（ＣＨ2）nＲ6 の基を表し、そしてＲ6が３〜７−員の複素環を表す、本発明の好ましい化合物
においては、Ｒ6はピリジル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、トリ
アゾリルもしくはテトラゾリル基である。
【００１７】 本発明の好ましい化合物において、Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、もし
くは式 −（ＣＨ2）nＲ6 ［ここで、ｎは０、１もしくは２であり、Ｒ6はフェニル、ピリジルもしくはモ
ルホリニルを表す］の基を表す。最も好ましくは、Ｒ1は水素もしくはメチル、
エチル、プロピル、ピリジル、ピリジルメチル、ベンジルもしくはＮ−モルホリ
ニルメチル基を表す。
【００１８】 本発明の好ましい化合物において、Ｒ2はＣ1−Ｃ5アルキル基、特にＣ1−Ｃ4
アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、または式 −（ＣＨ2）nＲ6 ［ここで、ｎは０、１もしくは２であり、Ｒ6は未置換もしくは置換フェニルも
しくはピリジル基を表す］の基を表す。最も好ましくは、Ｒ2はエチル、プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、メトキシエチル、置換もしくは未
置換ベンジルまたは３−ピリジルメチル基を表す。
【００１９】 本発明の好ましい化合物において、Ｒ3はＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シク
ロアルキル基、または式 −（ＣＨ2）nＲ6 ［ここで、ｎは０、１もしくは２であり、Ｒ6は未置換もしくは置換フェニルも
しくはピリジル基を表す］の基を表す。最も好ましくは、Ｒ3がエチル、プロピ
ルもしくはｎ−ブチル基を表す。
【００２０】 Ｒ4及びＲ5が、それらが結合する窒素原子と一緒に、合計で１〜４個のヘテロ
原子を含んで成る３〜７−員環を形成する本発明の化合物に対して、環は置換さ
るかまたは未置換でもよく、好ましくは、ピペリジル、ピロリジル、アゼチジニ
ル、アジリジル、ピペラジニル、［１，４］ジアゼパン−１−イル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニ
ル、ピラゾリニル、インドリニルもしくはイソインドリニル基から選択され、前
記の基は前記に定義したとおりに未置換もしくは置換されている。置換体がアル
キレン基である時には、それは相互に隣接するかもしくは隣接しない、あらゆる
２個の置換可能な位置で、複素環に結合されることが理解される。置換可能な位
置が相互に隣接しない場合は、アルキレン基は架橋基を形成する。アルキレン基
は好ましくは、１〜５個の炭素原子を有する。
【００２１】 本発明の好ましい化合物において、Ｒ4、Ｒ5及びそれらが結合している窒素原
子により形成された環は置換もしくは未置換ピペリジル、ピペラジニル、［１，
４］ジアゼパン−１−イル、モルホリニル、ピラゾリル、アゼチジニル、ジアザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルもしくはヘキサヒドロピロロ［２，１
−ａ］ピラジニル基である。好ましい置換基はＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アル
ケニル、カルバモイル、アミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ、（２−ヒドロ
キシエチル）メチルアミノ、ヒドロキシル、２，２，２−トリフルオロエタノイ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ホルミル基及びヒドロキシアルキル基、
アルコキシアルキル基及びヒドロキシアルコキシアルキル基（ここでアルキル部
分は１〜４個の炭素原子を含む）である。最も好ましくはＲ4、Ｒ5は、それらが
結合されている窒素原子と一緒に、４−ヒドロキシピペリジル、４−カルバモイ
ルピペリジル、３−カルバモイルピペリジル、ピペラジニル、４−メチルピペラ
ジニル、４−エチルピペラジニル、４−ホルミルピペラジニル、［１，４］−ジ
アゼパン−１−イル、４−メチル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル、４−（
２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エチル］ピペラジニル、モルホリニル、アミノピラゾリル、ジアザビシクロ［２
．２．１］ヘプト−２−イル、５−メチルジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イル、５−（２−ヒドロキシエチル）ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イル、３（Ｓ）−メチルピペラジニル、３（Ｒ）−メチルピペラジニル
、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジニル、（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−
ジメチルピペラジニル、（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジニル、３−
ジメチルアミノアゼチジニル、３−ジメチルアミノメチルアゼチジニル、４−ア
リルピペラジニル、４−プロピルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−
ａ］ピラジン−２−イル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジニ
ル、４−（２−メトキシエチル）−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル
）［１，４］−ジアゼパン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピペラジ
ニル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ピペラジニル、４−（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（イソプロピル）ピペラジニル、４−（
２−エトキシエチル）ピペラジニル、４−（２，２，２−トリフルオロエタノイ
ル）ピペラジニル、３−ヒドロキシアゼチジニル、３−（２−ヒドロキシエチル
）メチルアミノアゼチジニルもしくは４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジ
ル基を表す。
【００２２】 Ｒ4及びＲ5が独立に水素、アミジノ基または、未置換のまたは、１個以上のヒ
ドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルア
ミノ基により置換されていてもよいアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基
を表す本発明の化合物に対して、Ｒ4及びＲ5は好ましくは、水素または、未置換
のまたは、ヒドロキシもしくはジメチルアミノ基、プロピリニル基もしくはアミ
ジノ基により置換されているＣ1−Ｃ4アルキル基であり、最も好ましくはＲ4及
びＲ5は独立に、水素もしくはメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシエチル、
ジメチルアミノエチル、プロピニル、ジメチルアミノプロピルもしくはアミジノ
基を表す。
【００２３】 Ｒ4が水素もしくはアルキルであり、Ｒ5が式 −（ＣＨ2）nＲ7 の基を表す本発明の化合物に対して、ｎは０、１、２、３もしくは４、好ましく
は０、１、２もしくは３を表すことができる。
【００２４】 Ｒ7が３〜７−員の複素環を表す本発明の化合物に対しては、Ｒ7は不飽和もし
くは飽和されることができ、例えば、ピペリジル、ピロリジル、アゼチジニル、
アジリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリル、イミ
ダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、インドリニル、イソインドリニル
、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソ
インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリ
ル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノクサリニル、キナゾリニル
、シンノリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、トリアゾリル、ピラゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリルもしくはチエニル基を表すことができ、それらの基
は置換もしくは未置換であってもよい。あるいはまた、Ｒ7は前記に定義したと
おりに、未置換もしくは置換シクロアルキルもしくはフェニル基を表すことがで
きる。
【００２５】 本発明の好ましい化合物において、Ｒ4は水素もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基で
あり、Ｒ5は式 −（ＣＨ2）nＲ7 ［ｎは０、１、２もしくは３であり、Ｒ7はピリジル、ピペリジル、ピペラジニ
ル、モルホリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、１−エチルア
ミノシクロヘキシ−１−イル、１−ジエチルアミノシクロヘキシ−１−イル、１
−エチルアミノシクロヘプト−１−イル、１−ジエチルアミノシクロヘプト−１
−イル、３，４−ジメトキシフェニル、１−メチル−４−フェニルピペリジン−
４−イル、イミダゾイル、１−メチルピペリド−４−イル、テトラヒドロフラニ
ル、２，２，６，６−テトラメチルピペリド−４−イル、４−ヒドロキシピペリ
ド−４−イル、１−アセトアミドシクロヘプト−１−イル、１−メチル−３−ア
ゼチジニルもしくは４−メチルピペラジン−１−イル基である］の基を表す。最
も好ましいものは、Ｒ4が水素またはメチルもしくはエチル基を表し、Ｒ5がピリ
ジル、１−モルフィリニルエチル、１−ピペリジルエチル、１−モルホリニルプ
ロピル、１−ピロリジルエチル、１−エチルアミノシクロヘキシルメチル、１−
エチルアミノシクロヘプチルメチル、１−ジエチルアミノシクロヘキシルメチル
、１−ジエチエルアミノシクロヘプチルメチル、２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル、１−メチル−４−フェニルピペリジン−４−イルメチル、１Ｈ−
［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ピリジン−４−イルメチル、２−ピリ
ジン−２−イルエチル、３−イミダゾール−１−イルプロピル、１−メチルピペ
リジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジン−４−イルメチル、１−アセトアミドシクロヘプト−１−
イルメチル、１−メチルアゼチジン−３−イルもしくは４−メチルピペラジン−
１−イル基を表す化合物である。
【００２６】 著しく興味深いものは、 ６−エチル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プ
ロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−５−オン、 ８−［２−ブトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニ
ル］−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン、 ８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェ
ニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
−ｉ］プリン−５−オン、 ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−
２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル）−２−プ
ロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−ス
ルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、及び ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン
−４−イルベンゼンスルホンアミド、 ８−［５−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポ
キシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ
［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−２−スルホニル）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル
−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オ
ン、 ８−［５−（３−ジメチルアミノメチルアゼチジン−１−スルホニル）−
２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［５−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−スルホニル
）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（オキソプロ
ピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
ン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド、 ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−［１，４］ジアゼパン−１−ス
ルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピペラジン−
１−スルホニル］−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒド
ロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）
ピペラジン−１−スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６，９−ジヒドロ
−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 である。
【００２７】 本発明の更なる特徴に従うと、一般式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−ジヒド
ロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンは式（II）
【００２８】
【化１３】
【００２９】 ［ここで、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は前記に定義したとおりである］の対応するヒ
ドラジノプリン誘導体の、一般式（III） Ｒ1−ＣＯ2Ｈ （III） ［ここでＲ1は前記に定義したとおりである］の対応するカルボン酸もしくはそ
の反応性誘導体との反応により製造される。カルボン酸（III）の反応性誘導体
の好ましい例は酸ハロゲン化物、オルソエステルもしくは無水物である。反応は
溶媒中で、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトン
もしくはテトラヒドロフランのような極性の非プロトン性溶媒中で、有機塩基、
好ましくはトリエチルアミンのようなアミン塩基の存在下で、そして１５℃から
溶媒の沸点までの温度で実施することができる。反応はまた、溶媒不在下で実施
することができ、その場合は、過剰のカルボン酸（III）もしくはカルボン酸（I
II）の反応性誘導体を使用し、混合物を４０℃からその沸点までの温度で加熱す
る。このように得た８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体を次に、当該技術分野で既知の常法に
より単離する。
【００３０】 一般式（II）のヒドラジノプリンは一般式（ＩＶ）
【００３１】
【化１４】
【００３２】 （ここでＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は前記に定義したとおりである）の６−チオキソ
プリンの、ヒドラジン水和物との８０〜１５０℃の温度での反応により得られる
。
【００３３】 一般式（ＩＶ）の６−チオキソプリンは一般式（Ｖ）
【００３４】
【化１５】
【００３５】 （ここでＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は前記に定義したとおりである）の８−フェニル
キサンチンの、五硫化リンもしくはローソンの試薬（Lawesson's reagent）（２
，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタ
ン−２，４−ジスルフィド）との反応により得られる。その反応は好ましくは、
ベンゼン、トルエン、ジオキサンもしくはピリジンのような溶媒中で、４０℃〜
溶媒の沸点の温度で実施される。
【００３６】 一般式（Ｖ）の８−フェニルキサンチンは式（ＶＩ）
【００３７】
【化１６】
【００３８】 （ここでＲ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の対応する化合物から、ク
ロロスルホン酸（好ましくは過剰の）との反応により、好ましくは窒素雰囲気下
で、−５１℃〜１０１℃の温度で、溶媒は同一のクロロスルホン酸で製造される
。このようにして、式（ＶII）
【００３９】
【化１７】
【００４０】 （ここでＲ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の塩化スルホニルが得られ
、それは対応するアミン（ＶIII）
【００４１】
【化１８】
【００４２】 （ここでＲ4及びＲ5は前記に定義したとおりである）との更なる反応により、一
般式（ＶＩ）の８−フェニルキサンチン誘導体を生成する。反応は有機溶媒中で
、好ましくはジオキサン、塩化メチレンもしくはテトラヒドロフランのような極
性の非プロトン性有機溶媒中で、１０℃から溶媒の沸点までの温度で、有機塩基
、好ましくはトリエチルアミンのようなアミン塩基の存在下で実施される。
【００４３】 一般式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ
［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体はまた、本発明の更なる特徴に従って、
式（ＩＸ）
【００４４】
【化１９】
【００４５】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の対応するフェニ
ルキサンチンから、クロロスルホン酸（好ましくは過剰の）との反応により、好
ましくは窒素雰囲気下で、−５℃から１０℃の温度で、溶媒が同一のクロロスル
ホン酸で、製造される。このようにして、式（Ｘ）
【００４６】
【化２０】
【００４７】 （ここでＲ1、Ｒ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の塩化スルホニルが
得られ、それは対応するアミン（ＶIII）
【００４８】
【化２１】
【００４９】 （ここでＲ4及びＲ5は前記に定義したとおりである）との更なる反応により、一
般式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３
，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体を与える。反応は有機溶媒、好ましくはジオ
キサン、塩化メチレンもしくはテトラヒドロフランのような極性の非プロトン性
有機溶媒中で、１０℃〜４０℃の温度で、有機塩基、好ましくはトリエチルアミ
ンのようなアミン塩基の存在下で実施される、このように得られた８−フェニル
−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オ
ン誘導体を次に、当該技術分野で既知の常法により単離する。
【００５０】 式（ＩＸ）の中間体化合物は、式（ＸＩ）
【００５１】
【化２２】
【００５２】 （ここでＲ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の対応するヒドラジノプリ
ン誘導体及び一般式（III） Ｒ1−ＣＯ2Ｈ （III） （ここでＲ1は前記に定義したとおりである）の対応するカルボン酸もしくはそ
の反応性誘導体の反応により製造することができる。カルボン酸（III）の反応
性誘導体は好ましくは、酸ハロゲン化物、オルソエステルもしくは無水物である
。反応は溶媒、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセト
ンもしくはテトラヒドロフランのような極性の非プロトン性溶媒中で、有機塩基
、好ましくはトリエチルアミンのようなアミン塩基の存在下で、１５℃〜４０℃
の温度で実施することができる。反応はまた、溶媒の不在下で実施することがで
き、その場合には、過剰のカルボン酸（III）もしくはカルボン酸（III）の反応
性誘導体を使用し、混合物を４０℃からその沸点の間の温度に加熱する。
【００５３】 一般式（ＸＩ）のヒドラジノプリンは、一般式（ＸII）
【００５４】
【化２３】
【００５５】 （ここでＲ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の６−チオキソプリンの、
ヒドラジン水和物との８０℃〜１５０℃の温度での反応により得られる。
【００５６】 一般式（ＸII）の６−チオキソプリンは、一般式（ＶＩ）
【００５７】
【化２４】
【００５８】 （ここでＲ2及びＲ3は前記に定義したとおりである）の８−フェニルキサンチン
の、五硫化リンもしくはローソンの試薬（Lawesson's reagent）（２，４−ビス
（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４
−ジスルフィド）との反応により得られる。反応は好ましくは、べンゼン、トル
エン、ジオキサンもしくはピリジンのような溶媒中で、４０℃から溶媒の沸点ま
での温度で実施される。
【００５９】 一般式（ＶＩ）の８−フェニルキサンチンはそれ自体は既知の方法、例えばH.
W.Hamilton et al.,J.Med.Chem.1985,28,1072-1079及びその中に引用された文献
により、対応する５，６−ジアミノウラシル及び対応するサリチル酸誘導体の反
応により製造することができる。
【００６０】 式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３
，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体はそれ自体知られた方法により、製薬学的に
許容されうる塩、好ましくは酸付加塩に、フマル酸、酒石酸、コハク酸もしくは
塩酸のような有機もしくは無機酸との処理により転化させることができる。更に
その中に酸性の基が存在する、式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体は、水酸化ナト
リウムもしくはカリウムのようなアルカリ金属水酸化物もしくは有機塩基との反
応により製薬学的に許容できるものに転化させることができる。そのように形成
された酸もしくはアルカリ付加塩はそれ自体既知の方法を使用して適切な製薬学
的に許容されうる対イオンと相互交換することができる。
【００６１】 環式ＧＭＰ特異性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ５）はMono−Ｑカラムを使用
するイオン交換クロマトグラフィーによりヒト血小板溶解産物から単離した。酵
素活性は、基質として０．２５ｍＭ［３Ｈ］−環式ＧＭＰを使用して決定した。
酵素の精製及び我々の化合物のＰＤＥ５阻害活性の測定は本質的には、Gristwoo
d et al.,Br.J.Pharmacol.1992,105,985-991に記載のように実施した。結果を表
１に示す。
【００６２】 実施例 ＩＣ50（ｎＭ） ４ １１ ６ １３ １７ １．５ １８ １４ ２２ ３．７ ２７ ４ ４３ ４ ８６ １．４ ８９ ０．５１ ９１ ０．９７ ９３ ０．８５ １０１ ０．５４ １０５ ０．３４ １０８ １．６ １３８ ０．８４ 表１から式（Ｉ）の化合物は環式ＧＭＰ特異性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ
５）の強力な阻害剤であることを認めることができる。本発明の８−フェニル−
６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
誘導体は３０ｎＭ未満、好ましくは２０ｎＭ未満、そして最も好ましくは１５ｎ
Ｍ未満のＰＤＥ５の阻害に対するＩＣ50値（前記に定義したとおりに決定した）
を有する。本発明の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体は、安定な、不安定なもしくは変動性
狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、腎不全、アテローム性動脈硬化症
、血管強度減少の症状、末梢血管疾患、血管障害（例えばレイノー氏病）、発作
、気管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、男性勃
起機能障害、女性の性的機能障害及び腸運動障害を特徴としてもつ疾患、例えば
過敏性大腸症候の処置に有用である。
【００６３】 従って、本発明の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体及び製薬学的に許容されうるその塩及
びこれらの化合物及び／もしくはそれらの塩を含んで成る製薬学的組成物は、有
効量の本発明の８−フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体もしくはその製薬学的に許容できる塩を、
これらの処置を要する患者に投与することを含んで成る、人体の障害の処置法に
使用することができる。
【００６４】 本発明はまた、有効成分として少なくとも式（Ｉ）の８−フェニル−６，９−
ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン誘導体も
しくはその製薬学的に許容できる塩を、担体もしくは希釈剤のような製薬学的に
許容できる賦形剤と一緒に含んで成る製薬学的組成物を提供する。有効成分は、
調製物の本質及び更なる希釈が適用前になされるべきか否かに応じて、組成物の
０．００１重量％〜９９重量％、好ましくは０．０１重量％〜９０重量％を含ん
で成ることができる。好ましくは、組成物は経口、局所、鼻腔内、直腸内、皮下
もしくは注入投与に適した形態に製造される。
【００６５】 本発明の組成物を形成するための、活性化合物もしくはこれらの化合物の塩と
混合される製薬学的に許容できる賦形剤は、それ自体周知であり、使用される実
際の賦形剤はとりわけ、組成物を投与する意図された方法による。
【００６６】 本発明の組成物は好ましくは、注射投与及び経口投与に適応される。この場合
には、経口投与のための組成物は錠剤、徐放錠、舌下錠、カプセルもしくは、す
べて本発明の化合物を含む、混合剤、エリキシル剤、シロップ剤もしくは懸濁剤
のような液体調製物、の形態を採ることができ、これらの調製物は当該技術分野
で周知の方法により製造することができる。
【００６７】 組成物の調製に使用することができる希釈剤は、所望される場合は、着色剤も
しくは香り付け剤と一緒に、有効成分と相容性の液体及び固体希釈剤を含む。錠
剤もしくはカプセルは好都合には、有効成分を２と５００ｍｇの間もしくはその
塩を等量含むことができる。
【００６８】 経口使用に適応された液体組成物は液剤もしくは懸濁剤の形態にすることがで
きる。液剤は例えばシロップ剤を形成するためにスクロースと一緒に活性化合物
の可溶性の塩もしくはその他の誘導体の水溶液にすることができる。懸濁剤は懸
濁剤もしくは香り付け剤と一緒に、水とともに本発明の不溶性の活性化合物もし
くは製薬学的に許容できるその塩を含んで成ることができる。
【００６９】 非経口注射のための組成物は、凍結乾燥されているかもしくはされていない、
発熱物質を含まない水性溶媒もしくはその他の適した非経口注射液中に溶解する
ことができる可溶性の塩から製造することができる。
【００７０】 有効投与量は通常、１日に付き有効成分を１０〜６００ｍｇの範囲内にある。
１日量は１日に１回以上の処置で、好ましくは１〜４回の処置で投与することが
できる。
【００７１】 本発明の化合物及び、その中に使用のための中間体の合成は以下の実施例（製
造例（製造１〜３７）を含む）により具体的に示され、それらはどんな方法でも
、本発明の範囲を限定しない。
【００７２】 1Ｈ核磁気共鳴スペクトルはVarian Gemini 300スペクトロメーターで記録した
。低分解質量スペクトル（ｍ／ｚ）はＥＳＩイオン化を使用するMicromass ZMD
マススペクトロメーターで記録した。融点はPerkin Elmer DSC-7装置を使用して
記録した。クロマトグラフィーによる分離物はSymmetry C18（２．１×１０ｍｍ
、３．５μＭ）カラムの付いたWaters 2690システムを使用して得た。移動相は
ギ酸（０．４ｍＬ）、アンモニア（０．１ｍＬ）、メタノール（５００ｍＬ）及
びアセトニトリル（５００ｍＬ）（Ａ）及びギ酸（０．４６ｍＬ）、アンモニア
（０．１１５ｍＬ）及び水（１０００ｍＬ）（Ｂ）、最初に２０分間Ｂの０％か
ら９５％で、次いで４分間Ｂの９５％であった。２回の注入の間の再平衡時間は
５分であった。流速は０．４ｍＬ／分であった。注入量は５μＬであった。ダイ
オード整列クロマトグラムを２１０ｎＭで収集した。
【００７３】
【製造例】
（製造１） ８−（２−エトキシフェニル）−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン ａ） 塩化２−エトキシベンゾイル（１２．０ｇ、６５ミリモル）の溶液（ジメ
チルホルムアミド１０ｍＬ中）を５，６−ジアミノ−１−エチル−１Ｈ−ピリミ
ジン−２，４−ジオン（１０．４ｇ、６１ミリモル）及びトリエチルアミン（９
．８ｍＬ、６５ミリモル）の撹拌溶液（ジメチルホルムアミド２５０ｍＬ中）に
滴下した。生成された混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで減圧下蒸発させた
。水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、９８ｍＬ、９８ミリモル）を添加し、混合物
を６時間還流加熱した。生成された溶液を１Ｎ塩酸で酸性化し、沈澱物を回収し
て吸引乾燥すると、８−（２−エトキシフェニル）−３−エチル−３，７−ジヒ
ドロプリン−２，６−ジオンをベージュ色の固体（７．０ｇ、７２％）として与
えた。 ｂ） 五硫化リン（５．５ｇ、１２．４ミリモル）を前記化合物（７．０ｇ、２
３．３ミリモル）の撹拌懸濁液（ピリジン１１５ｍＬ中）に分割して添加し、生
成された混合物を３時間還流下で撹拌し、次いで減圧下蒸発させた。残留物を塩
酸（２Ｎ、１００ｍＬ）で摩砕し、沈澱物を濾過回収し、真空乾燥すると、８−
（２−エトキシフェニル）−３−エチル−６−メルカプト−３，７−ジヒドロプ
リン−２−オン（６．９ｇ、９５％）を淡褐色固体として収集した。 ｃ） 前記化合物（６．９ｇ、２１．８ミリモル）及びヒドラジン一水和物（１
００ｍＬ）の撹拌混合物を３時間１３０℃に加熱した。生成された混合物を冷却
し、沈澱物を濾過回収し、水及びエタノールで洗浄し、次いで真空乾燥すると、
８−（２−エトキシフェニル）−３−エチル−６−ヒドラジノ−３，７−ジヒド
ロプリン−２−オン（６．６ｇ、９７％）をオフホワイトの固体として収集した
。 ｄ） 前記化合物（６．６ｇ、２１．０ミリモル）及びギ酸（１１０ｍＬ）の撹
拌混合物を２時間還流加熱した。生成された溶液を真空濃縮し、残留物をジクロ
ロメタン及び重炭酸ナトリウム水溶液間に分配し、次いで有機相を分離し、水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下蒸発させると、標題の生成物（５．４ｇ
、７９％）をオフホワイトの固体として収集した。
【００７４】 d (DMSO-d6): 1.38 (3H,t), 1.49 (3H,t), 4.27 (4H,m), 7.08 (1H,t), 7.21
(1H,d), 7.47 (1H,t), 7.97 (1H,d), 9.21 (1H,s). （製造２） ４−エトキシ−３−（６−エチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）ベンゼンスルホニル・
クロリド 製造１の標題の化合物（５．４ｇ、１６．６ミリモル）を純粋な氷冷したクロ
ロスルホン酸（１６ｍＬ）に分割して添加し、生成された混合物を３０分間０℃
で、そして１晩室温で撹拌した。反応混合物を撹拌氷水中に注意して注入し、沈
澱物を濾過回収し、減圧下乾燥すると、標題の化合物（６．４ｇ、９１％）を白
色固体として収集した。
【００７５】 d (DMSO-d6): 1.42 (6H,m), 4.33 (2H,q), 4.42 (2H,q), 7.23 (1H,d), 7.73
(1H,d), 8.39 (1H,s), 9.59 (1H,s). （製造３） ６−エチル−８−（２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−エチル−１Ｈ−ピリミジン
−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリドから白色固体（総量
５１％）として得た。
【００７６】 d (DMSO-d6): 1.15 (t, 3 H), 1.51 (t, 3 H), 2.05 (m, 2 H), 4.22 (t, 2H)
, 4.44 (q, 2 H), 7.05 (d, 1 H), 7.12 (t, 1 H), 7.42 (t, 1 H), 8.40 (d, 1
H), 8.95 (s, 1 H), 11.40 (bs, 1 H). （製造４） ３−（６−エチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホニル
・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造３の標題の化合物から白色固体（７４％
）として得た。
【００７７】 d (DMSO-d6): 0.95 (t, 3 H), 1.39 (t, 3 H), 1.82 (m, 2 H), 4.33 (m, 4 H
), 7.22 (d, 1 H), 7.75 (d, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H), 14.4 (bs,
1 H). （製造５） ８−（２−ブトキシフェニル）−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−エチル−１Ｈ−ピリミジ
ン−２，４−ジオン及び２−ブトキシベンゾイル・クロリドから白色固体（総量
７０％）として得た。
【００７８】 d (DMSO-d6): 1.05 (t, 3 H), 1.51 (m, 5 H), 1.95 (m, 2 H), 4.25 (t, 2 H
), 4.45 (q, 2 H), 7.05 (d, 1 H), 7.13 (t, 1 H), 7.42 (t, 1 H), 8.40 (d,
1 H), 8.95 (s, 1 H), 11.55 (bs, 1 H). （製造６） ４−ブトキシ−３−（６−エチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−ベンゼンスルホニル
・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造５の標題の化合物から白色固体（４２％
）として得た。
【００７９】 d (DMSO-d6): 0.95 (t, 3 H), 1.40 (m, 5 H), 1.80 (m, 2 H), 4.32 (m, 4 H
), 7.22 (d, 1 H), 7.75 (d, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H), 13.0 (bs,
1 H). （製造７） ８−（２−エトキシフェニル）−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−プロピル−１Ｈ−ピリミ
ジン−２，４−ジオン及び２−エトキシベンゾイル・クロリドから白色固体（総
量２８％）として得た。
【００８０】 d (DMSO-d6): 0.96 (3H,t), 1.41 (3H,t), 1.83 (2H,m), 4.18 (2H,t), 4.28
(2H,q), 7.09 (1H,t), 7.20 (1H,d), 7.46 (1H,t), 7.93 (1H,d), 9.21 (1H,s).
（製造８） ４−エトキシ−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）ベンゼンスルホニル
・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造７の標題の化合物から白色固体（７３％
）として得た。
【００８１】 d (DMSO-d6): 0.99 (3H,t), 1.42 (3H,t), 1.89 (2H,m), 4.22 (2H,t), 4.32
(2H,q), 7.19 (1H,d), 7.69 (1H,d), 8.26 (1H,s), 9.33 (1H,s). （製造９） ８−（２−プロポキシフェニル）−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２
，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−プロピル−１Ｈ−ピリミ
ジン−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリドからベージュ色
固体（総量２１％）として得た。
【００８２】 d (DMSO-d6): 0.96 (3H,t), 0.99 (3H,t), 1.83 (4H,m), 4.17 (4H,m), 7.10
(1H,t), 7.22 (1H,d), 7.49 (1H,t), 7.96 (1H,d), 9.22 (1H,s). （製造１０） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホニ
ル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造９の標題の化合物から白色固体（１００
％）として得た。
【００８３】 d (DMSO-d6): 0.98 (6H,m), 1.88 (4H,m), 4.26 (4H,m), 7.23 (1H,d), 7.71
(1H,d), 8.30 (1H,s), 9.50 (1H,s). （製造１１） ６−ブチル−８−（２−エトキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−ブチル−１Ｈ−ピリミジ
ン−２，４−ジオン及び２−エトキシベンゾイル・クロリドからオフホワイト色
の固体（総量４９％）として得た。
【００８４】 d (CDCl3): 1.02 (3H,t), 1.48 (2H,m), 1.63 (3H,t), 1.88 (2H,m), 4.39 (4
H,m), 7.07 (1H,d), 7.16 (1H,t), 7.42 (1H,d), 8.41 (1H,d), 8.93 (1H,s), 1
1.37 (1H,bs). （製造１２） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−エトキシベンゼンスルホニル・
クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造１１の標題の化合物から白色固体（９０
％）として得た。
【００８５】 d (CDCl3): 0.96 (3H,t), 1.42 (5H,m), 1.82 (2H,m), 4.28 (2H,t), 4.39 (2
H,q), 7.20 (1H,d), 7.72 (1H,d), 8.29 (1H,s), 9.43 (1H,s). （製造１３） ６−ブチル−８−（２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−ブチル−１Ｈ−ピリミジ
ン−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリドからベージュ色の
固体（総量４１％）として得た。
【００８６】 d (CDCl3): 1.03 (3H, t), 1.12 (3H, t), 1.50 (2H, m), 1.90 (2H, m), 2.0
5 (2H, m), 4.26 (2H, t), 4.39 (2H, t), 7.12 (2H, m), 7.43 (1H, t), 8.40
(1H, d), 8.95 (1H, s), 11.36 (1H, m). （製造１４） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホニル
・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造１３の標題の化合物から白色固体（８６
％）として得た。
【００８７】 d (CDCl3): 1.05 (6H, m), 1.50 (2H, m), 1.95 (4H, m), 4.40 (4H, m), 7.3
5 (1H, d), 8.10 (1H, d), 8.82 (1H, s), 9.05 (1H, s). （製造１５） ８−（２−ブトキシフェニル）−６−ブチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−ブチル−１Ｈ−ピリミジ
ン−２，４−ジオン及び２−ブトキシベンゾイル・クロリドからベージュ色の固
体（総量２２％）として得た。
【００８８】 d (CDCl3): 1.02 (6H,m), 1.55 (4H,m), 1.95 (4H,m), 4.35 (4H,m), 7.10 (
2H,m), 7.42 (1H,m), 8.40 (1H,d), 8.95 (1H,s), 11.43 (1H,bs). （製造１６） ４−ブトキシ−３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）ベンゼンスルホニル・
クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造１５の標題の化合物から白色固体（７７
％）として得た。
【００８９】 d (CDCl3): 1.03 (6H, m), 1.52 (4H, m), 1.95 (4H, m), 4.41 (4H, m), 7.2
5 (1H, d), 8.09 (1H, d), 8.95 (1H, s), 9.03 (1H, s), 11.94 (1H, bs). （製造１７） ３−メチル−８−（２−プロポキシフェニル）−６−プロピル−６，９−ジヒド
ロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン ８−（２−プロポキシフェニル）−３−プロピル−６−ヒドラジノ−３，７−
ジヒドロプリン−２−オン（１．０ｇ、２．９ミリモル、製造９を参照されたい
）及びオルソ酢酸トリエチル（１０ｍＬ）の混合物を２時間還流下で加熱した。
生成された混合物を冷却し、沈澱物を濾過回収し、水及びエタノールで洗浄し、
次いで真空乾燥すると、オフホワイト色の固体として標題の化合物（０．８２ｇ
、７７％）を収集した。
【００９０】 d (DMSO-d6): 0.92 (3H, t), 0.96 (3H, t), 1.82 (4H, m), 2.77 (3H, s), 4
.24(4H, m), 7.08 (1H, t), 7.20 (1H, d), 7.45 (1H, t), 7,92 (1H, d) （製造１８） ３−（３−メチル−５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベン
ゼンスルホニル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造１７の標題の化合物から白色固体（８８
％）として得た。
【００９１】 d (CDCl3): 1.10 (4H, m), 1.96 (2H, m), 2.09 (2H, m), 2.96 (3H, s), 4.3
2 (2H, t), 4.48 (2H, t), 7.28 (1H, d), 8.09 (1H,d), 9.07 (1H, s), 11.8 (
1H, bs) （製造１９） ６−ヒドラジノ−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−
プロポキフェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２−オン ａ） 五硫化リン（０．７ｇ、３．１ミリモル）を８−［５−（４−メチルピペ
ラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニル］−３−プロピル−３，７
−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（１．５ｇ、２３．３ミリモル）の撹拌懸濁
液（ピリジン１５ｍＬ中）に分割して添加し、生成された混合物を３時間還流下
で撹拌し、次いで減圧下で蒸発させると、粗製の８−（２−プロポキシフェニル
）−３−プロピル−６−メルカプト−３，７−ジヒドロプリン−２−オン（１．
３８ｇ）を与え、それを次の段階で直接使用した。
【００９２】 d (DMSO-d6): 0.89 (3H, t), 1.03 (3H, t), 1.75 (2H, m), 1.82 (2H, m), 2
.15(3H, s), 2.37 (4H, m), 2.92 (4H, m), 3.97 (2H, t), 4.20 (2H, t), 7.42
(1H, d), 7.82 (1h, d), 8.16 (1H, s), 12.34 (1H, bs), 12.67 (1H, bs). ｂ） 前記の化合物（１．３８ｇ）及びヒドラジン一水和物（１５ｍＬ）の撹拌
混合物を３時間１３０℃で加熱した。生成された混合物を冷却し、沈澱物を濾過
回収し、水及びエタノールで洗浄し、次いで真空下乾燥すると６−ヒドラジノ−
８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２−オン（１．０８ｇ、総量７
０％）をオフホワイトの固体として回収した。
【００９３】 d (DMSO-d6): 0.89 (3H, t), 1.04 (3H, m), 1.70 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2
.13(3H, s), 2.36 (4H, m), 2.91 (4H, m), 3.96 (2H,m), 4.28 (2H, m), 7.51
(1H, d), 7.81 (1H, d), 8.51 (1H, s). （製造２０） ６−ヒドラジノ−８−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ
フェニル］−３−プロピル−１，３，６，７−テトラヒドロプリン−２−オン 製造１９に記載の手順により、８−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−
２−プロポキフェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジ
オンからベージュ色の固体（総量１０％）として得た。
【００９４】 d (DMSO-d6): 0.89 (3H, t), 1.06 (3H, m), 1.72 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2
.71(4H, m), 2.82 (4H, m), 3.96 (2H, m), 4.28 (2H, m), 7.51 (1H, d), 7.88
(1H, d), 8.52 (1H, s). （製造２１） ６−ヒドラジノ−８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホ
ニル）−２−プロポキフェニル］−３−プロピル−１，３，６，７−テトラヒド
ロプリン−２−オン 製造１９に記載の手順により、８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパ
ン−１−スルホニル）−２−プロポキフェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒ
ドロプリン−２，６−ジオンからオフホワイト色の固体（総量９１％）として得
た。
【００９５】 d (DMSO-d6): 0.89 (3H, t), 1.04 (3H, m), 1.72 (4H, m), 1.92 (2H, m), 2
.22(3H, s), 2.4-2.6 (6H, m), 3.38 (4H, m), 3.98 (2H, t), 4.28 (2H, t), 7
.44 (1H, d), 7.86 (1H, d), 8.58 (1H, s). （製造２２） ６−ヒドラジノ−８−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−２−プロポキフ
ェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２−オン 製造１９に記載の手順により、８−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−
２−プロポキフェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジ
オンからベージュ色の固体（総量１６％）として得た。
【００９６】 d (DMSO-d6): 0.88 (3H, t), 1.03 (3H, m), 1.75 (2H, m), 1.92 (2H, m), 2
.92(4H, m), 3.64 (4H, m), 3.96 (2H, m), 4.25 (2H, m), 7.52 (1H, m), 7.79
(1H, m), 8.51 (1H, s). （製造２３） ８−［２−ブトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニル
］−６−ヒドラジノ−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２−オン 製造１９に記載の手順により、８−［２−ブトキシ−５−（４−メチルピペラ
ジン−１−スルホニル）フェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−
２，６−ジオンからベージュ色の固体（総量７１％）として得た。
【００９７】 d (DMSO-d6): 0.92 (6H,m), 1.52 (2H, m), 1.89 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.
37 (4H, m), 2.92 (4H, m), 3.99 (2H, t), 4.26 (2H, t), 7.48 (1H, d), 7.84
(1H, d), 8.17 (1H, s). （製造２４） ８−［２−ブトキシ−５−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル］−６−ヒ
ドラジノ−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２−オン 製造１９に記載の手順により、８−［２−ブトキシ−５−（モルホリン−４−
スルホニル）フェニル］−３−プロピル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジ
オンからベージュ色の固体（総量３０％）として得た。
【００９８】 d (DMSO-d6): 0.92 (6H, m), 1.46 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.82 (2H, m), 2
.86(4H, m), 3.60 (4H, m), 3.94 (2H, t), 4.32 (2H, m), 7.50 (1H, d), 7.80
(1H, d), 8.49 (1H, s). （製造２５） ８−（２−プロポキシフェニル）−６−ピリジン−２−イルメチル−６，９−ジ
ヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−ピリジン−２−イルメチ
ル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリ
ドからベージュ色の固体（総量１９％）として得た。 （製造２６） ３−（５−オキソ−６−ピリジン−２−イルメチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ
ベンゼンスルホニル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造２５の標題の化合物から白色固体（６５
％）として得た。 （製造２７） ６−ブチル−８−（２−プロポキシフェニル）−３−プロピル−６，９−ジヒド
ロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、最終段階でギ酸の代わりにオルソ酪酸トリメチル
を使用して、５，６−ジアミノ−１−ブチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオ
ン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリドから白色固体（総量２８％）として
得た。 （製造２８） ３−（６−ブチル−５−オキソ−３−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベン
ゼンスルホニル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造２７の標題の化合物から白色固体（８６
％）として得た。 （製造２９） ６−イソブチル−８−（２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［１，
２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−イソブチル−１Ｈ−ピリ
ミジン−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリドから白色固体
（総量２１％）として得た。
【００９９】 δ(DMSO-d6): 0.93 (9H, m), 1.80 (2H, m), 2.36 (1H, m), 4.02 (2H, d), 4
.12 (2H, t), 7.09 (1H, t), 7.18 (1H, d), 7.44 (1H, t), 7.92 (1H, d), 9.2
0 (1H, s). （製造３０） ３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホ
ニル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造２９の標題の化合物から白色固体（６２
％）として得た。
【０１００】 δ(DMSO-d6): 1.01 (9H, m), 1.86 (2H, m), 2.36 (1H, m), 4.06 (2H, d), 4
.19 (2H, t), 7.18 (1H, d), 7.66 (1H, d), 8.18 (1H, s), 9.27 (1H, s). （製造３１） ６−ペンチル−８−（２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［１，２
，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−ペンチル−１Ｈ−ピリミ
ジン−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリドから白色固体（
総量１９％）として得た。
【０１０１】 δ(DMSO-d6): 0.83 (3H, t), 0.96 (3H, t), 1.33 (4H, m), 1.82 (4H, m), 4
.15 (4H, m), 7.06 (1H, t), 7.19 (1H, d), 7.42 (1H, t), 7.91 (1H, d), 9.1
9 (1H, s). （製造３２） ３−（５−オキソ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホニ
ル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造３１の標題の化合物から白色固体（５５
％）として得た。
【０１０２】 δ(DMSO-d6): 0.88 (3H, m), 0.98 (3H, t), 1.38 (4H, m), 1.82 (4H, m), 4
.26 (4H, m), 7.20 (1H, d), 7.68 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.38 (1H, s). （製造３３） ６−（２−メトキシエチル）−８−（２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒ
ドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１に記載の手順により、５，６−ジアミノ−１−（２−メトキシエチル）
−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン及び２−プロポキシベンゾイル・クロリド
から白色固体（総量６５％）として得た。 （製造３４） ３−［６−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル］−４−プロポキシ
ベンゼンスルホニル・クロリド 製造２に記載の手順を使用して、製造３３の標題の化合物から白色固体（９５
％）として得た。 （製造３５） アゼチジン−３−イルメチルジメチルアミン、二塩酸 ａ） １−（１，１−ジフェニルメチル）アゼチジン−３−カルボニトリル（７
．８ｇ、３１．４ミリモル）の溶液（テトラヒドロフラン３０ｍＬ中）を窒素下
で、水素化アルミニウムリチウム（４．０ｇ、１０５ミリモル）の懸濁液（テト
ラヒドロフラン中）に緩徐に添加し、生成された混合物を１時間還流下で撹拌し
た。冷却後、混合物を水（４ｍＬ）、水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ、４Ｎ）
及び水（１２ｍＬ）で滴下処理し、濾過した。濾液を減圧濃縮すると、白色固体
（５．２ｇ、７３％）として３−（アミノメチル）−１−（１，１−ジフェニル
メチル）アゼチジンを回収した。 ｂ） ３−（アミノメチル）−１−（１，１−ジフェニルメチル）アゼチジン（
１０．９ｇ、４３ミリモル）、ホルムアルデヒド（２１．８ｍＬ）及びギ酸（２
１．８ｍＬ）の混合物を１時間還流下で撹拌し、次いで減圧下蒸発させた。生成
された残留物を氷と混合し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機溶液を水、生理食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4
）、減圧下蒸発すると、［１−（１，１−ジフェニルメチル）アゼチジン−３−
イルメチル］ジメチルアミン（１０．４ｇ、８６％）を油として回収した。
【０１０３】 δ(CDCl3): 2.16 (6H, s), 2.44 (2H, d), 2.6-2.8 (4H, m), 3.38 (2H, t),
4.32 (1H, s), 7.1-7.3 (10 H, m). ｃ） ［１−（１，１−ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イルメチル］ジメ
チルアミン（９．９ｇ、３５ミリモル）の混合物（メタノール１５０ｍＬ中）に
、ｐＨ＝４まで、メタノール中塩化水素を添加した。水酸化パラジウム（１．５
ｇ、２０％）を添加し、生成された混合物を４日間、５０ｐ．ｓ．ｉ．で室温で
水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下蒸発させると、標題の化
合物（５．０ｇ、７６％）を白色固体として与えた。
【０１０４】 δ(DMSO-d6): 2.72 (6H, s), 3,2-4.1 (8H, m). （製造３６） （１Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ル）エタノール、二塩酸 ａ） （１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５ｇ、２．５２ミリモル）、２−（
２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（０．４２ｍＬ、２．７７ミリモル）
及び炭酸カリウム（１．２ｇ、８．８２ミリモル）の混合物（４−メチルペンタ
ン−２−オン中）を１晩還流下で撹拌した。生成された混合物を減圧下で蒸発さ
せ、残留物を水及びジクロロメタン間に分配した。有機相を生理食塩水で洗浄し
、乾燥し（ＭｇＳＯ4）そして減圧下蒸発させると、５−［２−（テトラヒドロ
−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８０ｇ、定量的）を
油として回収した。 ｂ） ５−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−２，５
−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（０．８０ｇ、２．４ミリモル）及び塩酸水溶液（２ｍＬ、２Ｎ）の混合
物（エタノール１０ｍＬ中）を１時間還流下で撹拌し、次いで減圧蒸発させると
、粗製（１Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
２−イル）エタノール、二塩酸（０．５１ｇ）を暗色の油として回収し、それを
更なる精製なしに次の段階に使用した。 （製造３７） ２−メチル−２−ピペラジン−１−イルプロパン−１−オール ａ） ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル （８．８ｇ、４０ミリモ
ル）、２−ブロモ２−メチルプロピオン酸エチルエステル及び炭酸カリウムの混
合物を１５０℃で２４時間撹拌した。冷却後、生成された混合物をジクロロメタ
ン及び水間に分配した。有機相を生理食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）そ
して減圧下で蒸発させると、４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エチ
ル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１０．２ｇ、７７％）を
油として与えた。 ｂ） ４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸ベンジルエステル（３．５ｇ、１０．５ミリモル）の溶液（無水エー
テル１０ｍL中）を窒素下で−１５℃で、水素化アルミニウムリチウム（０．３
ｇ、１０５ミリモル）の懸濁液（テトラヒドロフラン中）に緩徐に添加し、生成
された混合物を３時間、０℃で撹拌した。冷却後、混合物を水（０．３ｍＬ）、
水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ、４Ｎ）及び水（０．９ｍＬ）で滴下処理
し、濾過した。濾液を減圧下濃縮すると、４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメ
チルエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを白色固体（１．２
ｇ、４１％）として回収した。 ｃ） ４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピペラジン−１−カル
ボン酸ベンジルエステル（３．０ｇ、１０．３ミリモル）（メタノール７０ｍＬ
中）及び木炭上パラジウム（０．５ｇ、１０％）の混合物を１晩４０ｐ．ｓ．ｉ
．で室温で水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧蒸発させると標
題の化合物（１．５５ｇ、９８％）を白色固体として与えた。
【０１０５】 δ(DMSO-d6): 0.92 (6H, s), 2.52 (4H, m), 2.75 (4H, m), 3.23 (2H, s), 4
.8 (2H, bs).
【０１０６】
【実施例】
【０１０７】
【表１】
【０１０８】
【表２】
【０１０９】
【表３】
【０１１０】
【表４】
【０１１１】
【表５】
【０１１２】
【表６】
【０１１３】
【表７】
【０１１４】
【表８】
【０１１５】
【表９】
【０１１６】
【表１０】
【０１１７】
【表１１】
【０１１８】
【表１２】
【０１１９】
【表１３】
【０１２０】
【表１４】
【０１２１】
【表１５】
【０１２２】
【表１６】
【０１２３】
【表１７】
【０１２４】
【表１８】
【０１２５】
【表１９】
【０１２６】
【表２０】
【０１２７】 （実施例１） ８−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル］フェニル
］−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］
プリン−５−オン 製造２の標題の化合物（１．１ｇ、２．４ミリモル）及びトリエチルアミン（
０．４ｍＬ、２．６ミリモル）の混合物（ジクロロメタン５０ｍＬ中）に１−メ
チルピペラジン（０．３ｍＬ、２．６ミリモル）の溶液（ジクロロメタン２５ｍ
Ｌ中）を滴下し、生成された混合物を１晩室温で撹拌した。反応混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ 4 ）、そして減圧下で蒸発させた。エタノールからの結晶化により生成された粗
製残留物は白色固体として標題の化合物（１．１ｇ、９３％）を与えた。
【０１２８】 m.p. 248 ℃ d (DMSO-d6): 1.38 (3H, t), 1.50 (3H, t), 2.15 (3H, s), 2.40 (4H, m), 2
.93(4H, m), 4.25 (2H, m), 4.40 (2H, m), 7.45 (1H, d), 7.90 (1H, d), 8.24
(1H, s), 9.28 (1H, s), 13.70 (1H, bs). （実施例２） ８−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−ス
ルホニル］フェニル｝−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造２の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジンから、白色固体（８８％）として得た。
【０１２９】 m.p. 230 ℃ d (DMSO-d6): 1.40 (3H, t), 1.50 (3H, t), 2.38 (2H, t), 2.50 (4H, m), 2
.90(4H, m), 3.40 (2H, m), 4.28 (2H, m), 4.40 (3H, m), 7.46 (1H, d), 7.90
(1H, d), 8.26 (1H, s), 9.27 (1H, s), 13.65 (1H, bs). （実施例３） ６−エチル−８−［２−プロポキシ−５−（４−ピリジルアミノスルホニル）］
フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−５−オン 実施例１の手順に従い、製造２の標題の化合物及び４−アミノピリジンから白
色固体（４６％）として得た。
【０１３０】 m.p. 279 ℃ d (DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.39 (3H, t), 1.83 (2H, m), 4.19 (4H, m), 6
.94(2H, bs), 7.38 (1H, d), 7.84 (1H, d), 8.04 (2H, bs), 8.39 (1H, s), 9.
22 (1H, s). （実施例４） ６−エチル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロ
ポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造４の標題の化合物及び１−メチルピペラジンから
白色固体（６１％）として得た。
【０１３１】 m.p. 117 ℃ d (DMSO-d6): 1.01 (3H, t), 1.37 (3H, t), 1.86 (2H, m), 2.38 (4H, m), 2.
92(4H, m), 4.26 (4H, m), 7.48 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.21 (1H, s), 9.28
(1H, s), 13.72 (1H, bs) （実施例５） ６−エチル−８−｛２−プロポキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−スルホニル］フェニル｝−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造４の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジンから白色固体（８６％）として得た。
【０１３２】 m.p. 217 ℃ d (DMSO-d6): 1.0 (3H, t), 1.37 (3H, t), 1.89 (2H, m), 2.36 (2H, t), 2.
50 (2H, m), 2.79 (4H, m), 3.40 (2H, m), 4.22 (2H, t), 4.38 (1H, bs), 7.4
8 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.28 (1H, s), 13.70 (1H, bs) （実施例６） ６−エチル−８−（２−ブトキシ−５−［４−（メチルピペラジン−１−スルホ
ニル）フェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造６の標題の化合物及び１−メチルピペラジンから
白色固体（５６％）として得た。
【０１３３】 m.p. 206 ℃ d (DMSO-d6): 0.94 (3H, t), 1.38 (3H, t), 1.48 (2H, m), 1.84 (2H, m), 2
.16(3H, s), 2.38 (4H, m), 2.94 (4H, m), 4.31 (4H, m), 7.80 (1H, d), 7.81
(1H, d), 8.22 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.71 (1H, bs) （実施例７） ４−ブトキシ−３−（６−エチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス−（２
−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造６の標題の化合物及びジエタノールアミンから白
色固体（７１％）として得た。
【０１３４】 m.p. 189 ℃ d (DMSO-d6): 0.94 (3H, m), 1.39 (5H, m), 1.84 (2H, m), 3.23 (4H, m), 3
.56(4H, m), 4.29 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.89 (1H, d), 9.25 (1H, s). （実施例８） ６−エチル−８−（２−ブトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン−１−スルホニル］フェニル）−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造６の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジンから白色固体（５４％）として得た。
【０１３５】 m.p. 235 ℃ d (DMSO-d6): 0.93 (3H, t), 1.37 (3H, t), 1.45 (2H, m), 1.86 (2H, m), 2
.38(2H, t), 2.50 (4H, m), 2.91 (4H, m), 3.42 (2H, m), 4.30 (5H, m), 7.48
(1H, d), 7.80 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.72 (1H, bs) （実施例９） ４−ブトキシ−３−（６−エチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−モルホリ
ン−４−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造６の標題の化合物及びＮ−（２−アミノエチル）
モルホリンから白色固体（６１％）として得た。
【０１３６】 m.p. 158 ℃ d (DMSO-d6): 0.93 (3H, m), 1.41 (5H, m), 1.84 (2H, m), 2.30 (6H, m), 2
.90(2H, m), 3.48 (4H, m), 4.30 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.59 (1H, m), 7.88
(1H, d), 8.37 (1H, d), 9.26 (1H, s). （実施例１０） ８−（２−ブトキシ−５−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピ
ペラジン−１−スルホニル｝フェニル）−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造６の標題の化合物及び１−［２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル］ピペラジンから白色固体（７０％）として得た。
【０１３７】 m.p. 108 ℃ d (DMSO-d6): 0.94 (3H, m), 1.42 (5H, m), 1.83 (2H, m), 2.46 (6H, m), 2
.91(4H, m), 3.36 (6H, m), 4.32 (4H, m), 7.47 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.22
(1H, d), 9.27 (1H, s). （実施例１１） ８−｛２−エトキシ−５−［４−モルホリン−１−スルホニル］フェニル｝−６
−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
ン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造８の標題の化合物及びモルホリンから白色固体（
３７％）として得た。
【０１３８】 m.p. 265 ℃ d (DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.45 (3H, t), 1.85 (2H, m), 2.90 (4H, m), 3
.65(4H, m), 4.20 (2H, t), 4.40 (2H, c), 7,45 (1H, d), 7,80 (1H, d), 8,22
(1H, s), 9.25 (1H, s), 13,7 (1H, bs) （実施例１２） ８−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニル
］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造８の標題の化合物及び１−メチルピペラジンから
白色固体（６８％）として得た。
【０１３９】 m.p. 252 ℃ d (DMSO-d6): 1.0 (3H, t), 1.48 (3H, t), 1.88 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.
40 (4H, m), 2.94 (4H, m), 4.21 (2H, t), 4.41 (2H, q), 7.48 (1H, d), 7.82
(1H, d), 8.22 (1H, s), 9.28 (1H, s), 13.68 (1H, bs) （実施例１３） ８−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−ス
ルホニル］フェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造８の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジンから白色固体（２１％）として得た。
【０１４０】 m.p. 223 ℃ d (DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.60 (3H, t), 1.85 (2H, m), 2.38 (2H, t), 2
.50(4H, m), 2.91 (4H, m), 3.41 (2H, m), 4.19 (2H, t), 2.39 (3H, m), 7.46
(1H, d), 7.81 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.28 (1H, s), 13.72 (1H, bs) （実施例１４） ８−［２−エトキシ−５−（ピペラジン−１−スルホニル）フェニル］−６−プ
ロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びピペラジンから白色固体
（２５％）として得た。
【０１４１】 m.p. 230 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.81 (8H, m), 4
.19(2H, t), 4.37 (2H, t), 7.46 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.26
(1H, bs) （実施例１５） ８−［５−（モルホリノスルホニル）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピ
ル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−
オン 製造２２の標題の化合物（０．２２ｇ、０．４５ミリモル）及びギ酸（５ｍＬ
）の撹拌混合物を２時間還流下で加熱した。生成された溶液を減圧下で濃縮し、
残留物をジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム水溶液間に分配し、有機相を分離
し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させると、粗生成物を回
収し、それをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ジクロロメタン−メタ
ノール、９８：２）で精製すると、オフホワイトの固体として主題の化合物（０
．１７ｇ、７６％）を与えた。
【０１４２】 m.p. 169 ℃ d (DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.89 (4H, m), 3
.61(4H, m), 4.20 (2H,t), 4.24 ( 2H, t), 7.45 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.22
(1H, s), 9.28 (1H, s), 13.68 (1H, s) （実施例１６）Ｎ −（２−ジメチルアミノエチル）−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９
−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル
）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ，Ｎ −ジメチルエチ
レンジアミンから白色固体（３６％）として得た。
【０１４３】 LRMS: m/z 503 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.89 (4H, m), 3
.61(4H, m), 4.20 (2H,t), 4.24 ( 2H, t), 7.45 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.22
(1H, s), 9.28 (1H, s), 13.68 (1H, s) （実施例１７） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン−
４−イル−ベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び４−アミノピリジンから
白色固体（１０％）として得た。
【０１４４】 m.p. 265 ℃ d (DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.89 (4H, m), 3
.61(4H, m), 4.20 (2H,t), 4.24 ( 2H, t), 7.45 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.22
(1H, s), 9.28 (1H, s), 13.68 (1H, s) （実施例１８） ８−［５−（４−メタノールピペラジノスルホニル）−２−プロポキシフェニル
］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン 実施例１５の手順に従い、製造１９の標題の化合物から白色固体（８２％）と
して得た。
【０１４５】 m.p. 272 ℃ d (DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.83 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2
.38(4H, m), 2.86 (4H, m), 4.19 (2H, t), 4.28 (2H, t), 7.44 (1H, d), 7.80
(1H, d), 8.19 (1H, s), 9.23 (1H, s), 13.75 (1H, bs) （実施例１９） ８−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフ
ェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，
４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び４−ヒドロキシピペリジ
ンから白色固体（３５％）として得た。
【０１４６】 LRMS: m/z 516 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.98 (6H, m), 1.48 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.84 (4H, m), 2
.77(2H, m), 3.16 (2H, m), 3.60 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.68 (1H, s), 7.45
(1H, d), 7.78 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.8 (1H, bs) （実施例２０）Ｎ ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−オキソ−６−プロピル−
６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８
−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びジエタノールアミンから
白色固体（２８％）として得た。
【０１４７】 LRMS: m/z 520 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.86 (4H, m), 3.20 (4H, t), 3.54 (4H, t), 4
.20(4H, m), 4.82 (2H, bs), 7.41 (1H, d), 7.83 (1H, d), 8.31 (1H, s), 9.2
3 (1H, s), 12.0 (1H, bs) （実施例２１） ４−［３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンス
ルホニル］ピペラジン−１−カルボアルデヒド 実施例１５の手順に従い、製造２０の標題の化合物から白色固体（２８％）と
して得た。
【０１４８】 m.p. 232 ℃ d (DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.0 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.93 (4H, m), 3.
45 (4H, m), 4.20 (2H, t), 4.24 (2H, t), 7.46 (1H, d), 7.80 (1H, d), 7.94
(1H, s), 8.20 (1H,s), 9.26 (1H, s), 13.76 (1H, s) （実施例２２） ８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル）−２−プロ
ポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１５の手順に従い、製造２１の標題の化合物から白色固体（３２％）と
して得た。
【０１４９】 m.p. 193 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.8 (6H, m), 2.22 (3H, s), 2.
50 (2H, m), 2.58 (2H, m), 3.32 (4H, m), 4.18 (2H, t), 4.26 (2H, t), 7.40
(1H, d), 7.83 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.25 (1H, s) （実施例２３） ８−［５−（４−エチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−エチルピペラジンか
ら白色固体（４８％）として得た。
【０１５０】 LRMS: m/z 529 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.97 (9H, m), 1.83 (4H, m), 2.36 (2H, m), 2.45 (2H, m), 2
.94(4H, m), 3.35 (2H, m), 4.19 (2H, t), 4.27 (2H, t), 7.47 (1H, d), 7.80
(1H, d), 8.19 (1H, s), 9.26 (1H, s) （実施例２４） １−［３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンス
ルホニル］ピペリジン−４−カルボン酸アミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びイソニペコタミドから白
色固体（１２％）として得た。
【０１５１】 m.p. 272 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.58 (2H, m), 1.6-1.8 (6H, m)
, 2.07 (1H, m), 2.36 (2H, m), 3.57 (2H, m), 4.19 (2H, t), 4.28 (2H, t),
6.81 (1H, s), 7.20 (1H,s), 7.46 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.2
7 (1H, s), 13.72 (1H, s) （実施例２５） １−［３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンス
ルホニル］ピペリジン−３−カルボン酸アミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びニペコタミドから白色固
体（５５％）として得た。
【０１５２】 LRMS: m/z 543 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.21 (1H, m), 1.50 (1H, m), 1.82 (6H, m),
2.26(2H, m), 2.40 (1H, m), 3.62 (2H, m), 4.18 (2H, t), 4.27 (2H, t), 6.9
5 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.46 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.25
(1H, s), 13.75 (1H, s) （実施例２６） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル
エチル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−（２−アミノエチル
）ピペリジンから白色固体（４５％）として得た。
【０１５３】 LRMS: m/z 543 (M+1)+. d (DMSO-d6): 9.26 (1H, s), 8.32 (1H, s), 7.83 (1H, d), 7.62 (1H, s), 7
.43(1H, d), 4.21 (4H, m), 2.92 (2H, m), 2.41 (6H, m), 1.86 (4H, m), 1.46
(4H, m), 1.38 (2H, m), 0.97 (6H, m) （実施例２７） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−２
−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから白色固体（４１％）として得た。
【０１５４】 m.p. 194 ℃ d (DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.84 (4H, m), 2.36 (2H, m), 2
.50(4H, m), 2.82 (4H, m), 3.40 (2H, m), 4.18 (2H, t), 4.28 (2H, t), 4.37
(1H, bs), 7.46 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.18 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.76
(1H, bs) （実施例２８） Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（５−オキソ−６−プロピル
−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び４−（２−アミノエチル
）モルホリンから白色固体（４０％）として得た。
【０１５５】 LRMS: m/z 545 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.85 (4H, m), 2.28 (6H, m), 2.90 (2H, m), 3
.48(4H, m), 4.23 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.62 (1H, s), 7.90 (1H, d), 8.32
(1H, s), 9.26 (1H, s), 13.60 (1H, bs) （実施例２９）Ｎ −（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−３−（５−オキソ−６−プロピ
ル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び４−（３−アミノプロピ
ル）モルホリンから白色固体（２９％）として得た。
【０１５６】 LRMS: m/z 559 (M+1)+. d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.86 (4H, m), 2.30 (6H, m), 2.81 (2H, m), 3
.51(4H, m), 4.23 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.63 (1H, s), 7.85 (1H, d), 8.31
(1H, s), 9.25 (1H, s) （実施例３０） ８−（５−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−
スルホニル｝−２−プロポキシフェニル）−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル］ピペラジンから白色固体（６０％）として得た。
【０１５７】 m.p. 116 ℃ d (DMSO-d6): 1.03 (6H, m), 1.84 (4H, m), 2.45 (6H, m), 2.92 (4H, m), 3
.39(6H, m), 4.21 (4H, m), 4.58 (1H, s), 7.41 (1H, d). （実施例３１） ８−［２−ブトキシ−５−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル］−６−プ
ロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
５−オン 実施例１５の手順に従い、製造２３の標題の化合物から白色固体（３９％）と
して得た。
【０１５８】 m.p. 208 ℃ d (DMSO-d6): 0.94 (3H, t), 0.96 (3H, t), 1.48 (2H, m), 1.84 (4H, m)2.9
3 (4H, m), 3.64 (4h, m), 4.20 (2H, t), 4.31 (2H, t), 7.48 (1H, d), 7.82
(1H, d), 8.20 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.76 (1H, s) （実施例３２） ８−［５−（２−ブトキシ−４−メチルピペラジノスルホニル）フェニル］−６
−プロピル−６，９−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−５−オン 実施例１５の手順に従い、製造２４の標題の化合物から白色固体（１７％）と
して得た。
【０１５９】 m.p. 208 ℃ d (DMSO-d6): 0.91 (3H, t), 0.92 (3H, t), 1.43 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2
.09(3H, s), 2.36 (4H, m), 2.88 (4H, m), 4.17 (2H, t), 4.26 (2H, t), 7.44
(1H, d), 7.79 (1H, d), 8.17 (1H, s), 9.25 (1H, s) （実施例３３） ６−ブチル−８−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニ
ル）フェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］
プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１２の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（７２％）として得た。
【０１６０】 m.p. 238 ℃ d (DMSO-d6): 0.99 (3H, t), 1.42 (5H, m), 1.82 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2
.40(4H, m), 2.92 (4H, m), 4.22 (2H, t), 4.40 (2H, q), 7.44 (1H, d), 7.80
(1H, d), 8.22 (1H, s), 9.24 (1H, s), 13.48 (1H, s) （実施例３４） ６−ブチル−８−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン−１−スルホニル］フェニル｝−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１２の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから白色固体（４５％）として得た。
【０１６１】 m.p. 241 ℃ d (DMSO-d6): 0.92 (3H, t), 1.38 (2H, m), 1.41 (3H, t), 1.80 (2H, m), 2
.38(2H, t), 2.48 (4H, m), 2.88 (4H, m), 3.40 (2H, m), 4.21 (2H, t), 4.40
(2H, q), 7.43 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.24 (1H, s), 9.24 (1H, s), 13.68
(1H, s). （実施例３５） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレ
ンジアミンから白色固体（７１％）として得た。
【０１６２】 m.p. 181 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (6H, m), 1.37 (2H, m), 1.84 (4H, m), 2.08 (6H, s), 2
.29(2H, m), 2.86 (2H, m), 4.25 (4H, m), 7.42 (1H, d), 7.57 (1H, bs), 7.8
6 (1H, d), 8.34 (1H, d), 9.24 (1H, s). （実施例３６） ６−ブチル−８−［２−プロポキシ−５−（４−ピリジルアミノスルホニル）］
フェニル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び４−アミノピリジンから
白色固体（３９％）として得た。
【０１６３】 m.p. 282 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.40 (2H, m), 1.82 (4H, m), 4.22 (4H, m), 6
.97(2H, bs), 7.38 (1H, d), 7.89 (1H, d), 8.03 (2H, bs), 8.39 (1H, s), 9.
23 (1H, s). （実施例３７） ６−ブチル−８−（２−プロポキシ−５−［４−（メチルピペラジン−１−スル
ホニル）フェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（７８％）として得た。
【０１６４】 m.p. 220 ℃ d (DMSO-d6): 0.83 (6H, m), 1.36 (2H, m), 1.80 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2
.38(4H, m), 2.92 (4H, m), 4.23 (4H, m), 7.45 (1H, d), 7.79 (1H, d), 8.19
(1H, s), 9.21 (1H, s), 13.69 (1H, bs). （実施例３８） ６−ブチル−８−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−
プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び４−ヒドロキシピペリジ
ンから白色固体（７０％）として得た。
【０１６５】 m.p. 262 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.41 (4H, m), 1.81 (6H, m), 2.78 (2H, m), 3
.16(2H, m), 3.55 (1H, bs), 4.24 (4H, m), 4.67 (1H, d), 7.45 (1H, d), 7.8
0 (1H, d), 8.23 (1H, d), 9.25 (1H, s). （実施例３９） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエ
チル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及びジエタノールアミンから
白色固体（５０％）として得た。
【０１６６】 m.p. 202 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.38 (2H, m), 1.82 (4H, m), 3.19 (4H, m), 3
.54(4H, m), 4.25 (4H, m), 4.84 (2H, m), 7.42 (1H, d), 7.87 (1H, d), 8.29
(1H, d), 9.25 (1H, s), 13.69 (1H, s). （実施例４０） ６−ブチル−８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル
）−２−プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ
［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び１−メチルホモピペラジ
ンから白色固体（３９％）として得た。
【０１６７】 m.p. 282 ℃ d (CDCl3): 1.03 (3H, t), 1.14 (3H, t), 1.47 (2H, m), 1.8-2.2 (6H,m), 2
.38 (3H, s), 2.68 (4H, m), 3.46 (4H, m), 4.38 (4H, m), 7.19 (1H, d), 7.8
6 (1H, d), 8.79 (1H, s), 8.96 (1H, s). （実施例４１） ６−ブチル−８−｛２−プロポキシ−５−［４−（エチルピペラジン−１−スル
ホニル）フェニル｝−６，９−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び１−エチルピペラジンか
ら白色固体（６１％）として得た。
【０１６８】 m.p. 208 ℃ d (CDCl3): 0.98 (6H, m), 1.16 (3H, t), 1.48 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2.0
4 (2H, m), 2.42 (2H, q), 2.54 (4H, m), 3.13 (4H, m), 4.37 (4H, m), 7.09
(1H, d), 7.82 (1H, d), 8.77 (1H, s), 8.97 (1H, s). （実施例４２） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエ
チル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び１−（２−アミノエチル
）ピペリジンから白色固体（６０％）として得た。
【０１６９】 m.p. 186 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (6H, m), 1.33 (8H, m), 1.83 (4H, m), 2.28 (6H, m), 2
.87(2H, m), 4.24 (4H, m), 7.41 (1H, d), 7.51 (1H, m), 7.85 (1H, d), 8.33
(1H, d), 9.23 (1H, s). （実施例４３） ６−ブチル−８−（２−プロポキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−スルホニル］フェニル｝−６，９−ジヒドロ［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから白色固体（８１％）として得た。
【０１７０】 m.p. 242 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 1.0 (3H, t), 1.38 (2H, m), 1.86 (4H, m), 2.
37 (2H, t), 2.50 (4H, m), 2.92 (4H, m), 3.43 (2H, m), 4.26 (4H, m), 4.37
(1H, bs), 7.47 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.21 (1H, s), 9.25 (1H, s), 13.70
(1H, bs). （実施例４４） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエ
チル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び４−（２−アミノエチル
）モルホリンから白色固体（７２％）として得た。
【０１７１】 m.p. 192 ℃ d (DMSO-d6): 0.95 (6H, m), 1.38 (2H, m), 1.83 (4H, m), 2.28 (6H, m), 2
.90(2H, m), 3.46 (4H, m), 4.25 (4H, m), 7.42 (1H, d), 7.59 (1H, m), 7.87
(1H, d), 8.33 (1H, d), 9.25 (1H, s). （実施例４５） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプ
ロピル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び４−（３−アミノプロピ
ル）モルホリンから白色固体（６５％）として得た。
【０１７２】 m.p. 174 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (6H, m), 1.38 (2H, m), 1.52 (2H, m), 1.84 (4H, m), 2
.21(6H, m), 2.81 (2H, m), 3.47 (4H, m), 4.25 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.63
(1H, m), 7.84 (1H, d), 8.32 (1H, d), 9.25 (1H, s). （実施例４６） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリン
−４−イルエチル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び４−（３−アミノプロピ
ル）モルホリンから白色固体（６５％）として得た。
【０１７３】 m.p. 170 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.38 (2H, m), 1.82 (4H, m), 2.46 (6H, m), 2
.76(3H, s), 3.12 (2H, m), 3.51 (4H, m), 4.24 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.84
(1H, d), 8.26 (1H, d9, 9.25 (1H, s). （実施例４７） ６−ブチル−８−（５−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペ
ラジン−１−スルホニル｝−２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び１−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル］ピペラジンから白色固体（６４％）として得た。
【０１７４】 m.p. 143 ℃ d (DMSO-d6): 0.83 (6H, m), 1.27 (2H, m), 1.68 (4H, m), 2.35 (6H, m), 2
.75(4H, m), 3.23 (6H, m), 4.11 (4H, m), 7.31 (1H, d), 7.63 (1H, d), 8.06
(1H, s), 9.10 (1H, s). （実施例４８） ６−ブチル−８−（２−ブトキシ−５−［４−（メチルピペラジン−１−スルホ
ニル）フェニル］−６，９−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］
プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１６の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（６２％）として得た。
【０１７５】 m.p. 201 ℃ d (DMSO-d6): 0.98 (6H, m), 1.4 (4H, m), 1.8 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.4
(4H, m), 2.90 (4H, m), 4.25 (2H, t), 4.30 (2H, t), 7.45 (1H, d), 7.79 (
1H,d), 8.20 (1H, s), 9.25 (1H, s), 13.65 (1H, bs) （実施例４９） ６−ブチル−８−（２−ブトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン−１−スルホニル］フェニル｝−６，９−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１６の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（６６％）として得た。
【０１７６】 m.p. 218 ℃ d (DMSO-d6): 0.95 (6H, m), 1.20 (4H, m), 1.85 (4H, m), 2.40 (2H, t), 2
.51(4H, m), 2.92 (4H, m), 3.40 (2H, m), 4.25 (5H, m), 7.48 (1H, d), 7.80
(1H, d), 8.24 (1H, s), 9.28 (1H, s), 13.65 (1H, bs). （実施例５０） ８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−ピリジン−２−イルメチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造２６の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（８２％）として得た。
【０１７７】 m.p. 227 ℃ d (DMSO-d6): 0.93 (3H, m), 1.80 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.35 (4H, m), 2
.87(4H, m), 4.24 (2H, m), 5.53 (2H, m), 7.28 (1H, m), 7.44 (2H, m), 7.75
(2H, m), 8.09 (1H, d), 8.45 (1H, d), 9.31 (1H, s). （実施例５１） ８−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−２−プロポキシフェニル］
−３−メチル−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−２，６−ジオン 実施例１の手順に従い、製造１８の標題の化合物及びジメチルアミンから白色
固体（６５％）として得た。
【０１７８】 m.p. 226 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.84 (4H, m), 2.62 (6H, s), 2
.78(3H, s), 4.16 (2H, t), 4.24 (2H, t), 7.44 (1H, d), 7.81 (1H, d), 8.21
(1H, s), 13.59 (1H, s) （実施例５２） ３−メチル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロ
ポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１８の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（６２％）として得た。
【０１７９】 m.p. 226 ℃ d (DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.82 (4H, m), 2.16 (3H, s), 2
.37(4H, m), 2.78 (3H, s), 2.84 (4H, m), 4.14 (2H, t), 4.28 (2H, t), 7.44
(1H, d), 7.78 (1H, d), 8.19 (1H, s), 13.60 (1H, s) （実施例５３） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−２
−プロポキシフェニル｝−３−メチル−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１８の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから白色固体（６１％）として得た。
【０１８０】 m.p. 199 ℃ d (DMSO-d6): 0.92 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.82 (4H, m), 2.38 (2H, t), 2
.46(4H, m), 2.77 (3H, s), 2.84 (4H, m), 3.39 (2H, m), 4.16 (2H, t), 4.24
(2H, t), 4.37 (1H, t), 7.43 (1H, d), 7.79 (1H, d), 8.18 (1H, s), 13.60
(1H,s) （実施例５４） ６−ブチル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロ
ポキシフェニル］−３−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造２８の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（７７％）として得た。
【０１８１】 m.p. 206 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (9H, m), 1.37 (2H, m), 1.81 (6H, m), 2.14 (3H, s), 2
.37(4H, m), 2.92 (4H, m), 3.19 (2H, m), 4.17 (2H, m), 4.26 (2H, m), 7.45
(1H, d), 7.79 (1H, d), 8.19 (1H, d), 13.59 (1H, bs). （実施例５５） ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スル
ホニル］−２−プロポキシフェニル｝−３−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造２８の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから淡黄色の固体（８３％）として得た。
【０１８２】 m.p. 193 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (9H, m), 1.37 (2H, m), 1.81 (6H, m), 2.14 (3H, s), 2
.37(4H, m), 2.92 (4H, m), 3.19 (2H, m), 4.17 (2H, m), 4.26 (2H, m), 7.45
(1H, d), 7.79 (1H, d), 8.19 (1H, d), 13.59 (1H, bs). （実施例５６） ６−ブチル−８−（５−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペ
ラジン−１−スルホニル｝−２−プロポキシフェニル）−３−プロピル−６，９
−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造２８の標題の化合物及び１−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル］ピペラジンから淡黄色の固体（８１％）として得た。
【０１８３】 m.p. 144 ℃ d (DMSO-d6): 0.97 (9H, m), 1.38 (2H, m), 1.81 (6H, m), 2.46 (6H, m), 2
.91(4H, m), 3.19 (2H, m), 3.37 (6H, m), 4.18 (2H, m), 4.27 (2H, m), 7.45
(1H, d), 7.80 (1H, d), 8.19 (1H, d). （実施例５７） ３−ベンジル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プ
ロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１９の標題の化合物（０．５ｇ、１．０ミリモル）及びトリエチルアミン
（０．２ｍＬ、１．３ミリモル）の混合物（ジクロロメタン４０ｍＬ中）に、塩
化フェニルアセチル（０．１７ｍＬ、１．３ミリモル）を添加し、生成された混
合物を２４時間室温で撹拌し、次いで減圧下蒸発させた。トルエン（４０ｍｌ）
及び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を残留物に添加し、生成された混合物をデ
ィーン−スターク装置を使用して２時間還流し、次いで減圧下蒸発させると、粗
生成物を回収し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ジクロロメタン−
エタノール−アンモニア水、１００：４：０．５）により精製すると、標題の化
合物（０．１１ｇ、１８％）を白色固体として回収した。
【０１８４】 m.p. 202 ℃ d (DMSO-d6): 0.92 (3H, t), 0.96 (3H, t), 1.81 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2
.37(4H, m), 2.92 (4H, m), 4.12 (2H, t), 4.25 (2H, t), 4.65 (2H, s), 7.30
(5H, m), 7.45 (1H, d), 7.77 (1H, d), 8.17 (1H, s). （実施例５８） ６−イソブチル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−
プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（５１％）として得た。
【０１８５】 LRMS: m/z 528 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.94 (9H, m), 1.83 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.40 (1H, m), 2
.45 (4H, m), 2.93 (4H, m), 4.02 (2H, d), 4.24 (2H, t), 7.44 (1H, d), 7.7
8 (1H, dd), 8.16 (1H, d), 9.24 (1H, s), 13.7 (1H, bs). （実施例５９） ６−イソブチル−８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホ
ニル）−２−プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び１−メチルホモピペラジ
ンから白色固体（４１％）として得た。
【０１８６】 LRMS: m/z 542 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 1.02 (9H, m), 1.88 (5H, m), 2.48 (1H, m), 2.51 (2H, m), 2
.86 (4H, m), 3.32 (4H, m), 4.05 (2H, d), 4.26 (2H, t), 7.43 (1H, d), 7.8
6 (1H, dd), 8.24 (1H, s), 9.27 (1H, s). （実施例６０） ３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イ
ルエチル）−４−プロポキシエンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び４−（２−アミノエチル
）モルホリンから白色固体（４９％）として得た。
【０１８７】 LRMS: m/z 558 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 1.00 (9H, m), 1.85 (2H, m), 2.35 (6H, m), 2.94 (2H, m), 3
.40 (4H, m), 4.06 (2H, d), 4.26 (2H, t), 7.43 (1H, d), 7.70 (1H, bs), 7.
88 (1H, dd), 8.30 (1H, d), 9.26 (1H, s), 13.65 (1H, bs). （実施例６１） ３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イ
ルプロピル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び４−（３−アミノプロピ
ル）モルホリンから白色固体（２９％）として得た。
【０１８８】 LRMS: m/z 572 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 1.09 (9H, m), 1.59 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.40 (6H, m), 2
.81 (2H, m), 3.37 (4H, m), 4.06 (2H, d), 4.26 (2H, t), 7.43 (1H, d), 7.7
0 (1H, t), 7.85 (1H, dd), 8.30 (1H, d), 9.26 (1H, s), 13.5 (1H, bs). （実施例６２） ８−［５−（４−エチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−イソブチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び１−エチルピペラジンか
ら白色固体（５２％）として得た。
【０１８９】 LRMS: m/z 542 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 1.00 (12H, m), 1.86 (2H, m), 2.45 (7H, m), 2.97 (4H, m),
4.05 (2H, d), 4.27 (2H, t), 7.47 (1H, d), 7.81 (1H, dd), 8.20 (1H, d), 9
.27 (1H, s), 13.7 (1H, bs). （実施例６３） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−２
−プロポキシフェニル｝−６−イソブチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから白色固体（４２％）として得た。
【０１９０】 LRMS: m/z 558 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 1.00 (9H, m), 1.86 (2H, m), 2.36 (1H, m), 2.64 (4H, m), 2
.99 (4H, m), 3.35 (4H, m), 4.05 (2H, d), 4.27 (2H, t), 4.56 (1H, bs), 7.
47 (1H, d), 7.81 (1H, dd), 8.19 (1H, d), 9.27 (1H, s), 13.8 (1H, bs). （実施例６４） ８−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフ
ェニル］−６−イソブチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３
，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び４−ヒドロキシピペリジ
ンから白色固体（５３％）として得た。
【０１９１】 LRMS: m/z 529 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.95 (9H, m), 1.45 (2H, m), 1.79 (4H, m), 2.36 (1H, m), 2
.77 (2H, m), 3.17 (2H, m), 3.55 (1H, m), 4.04 (2H, d), 4.26 (2H, t), 4.6
9 (1H, d), 7.45 (1H, d), 7.80 (1H, dd), 8.20 (1H, d), 9.26 (1H, s), 13.7
6 (1H, s). （実施例６５） ３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イ
ルエチル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び１−（２−アミノエチル
）ピペリジンから白色固体（６０％）として得た。
【０１９２】 LRMS: m/z 556 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 1.00 (9H, m), 1.41 (2H, m), 1.55 (4H, m), 1.87 (2H, m), 2
.38 (1H, m), 2.65 (4H, m), 3.03 (4H, m), 4.06 (2H, d), 4.27 (2H, t), 7.4
4 (1H, d), 7.89 (1H, dd), 7.82 (1H, bs), 8.31 (1H, d), 9.26 (1H, s). （実施例６６） Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，
９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イ
ル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチ
レンジアミンから白色固体（４３％）として得た。
【０１９３】 LRMS: m/z 516 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.95 (9H, m), 1.84 (2H, m), 2.33 (1H, m), 2.33 (6H, s), 2
.61 (2H, m), 2.94 (2H, m), 4.03 (2H, d), 4.23 (2H, t), 7.41 (1H, d), 7.8
2 (1H, bs), 7.86 (1H, dd), 8.28 (1H, d), 9.23 (1H, s). （実施例６７） ６−イソブチル−８−［５−（モルホリノスルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５
−オン 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及びモルホリンから白色固体
（５３％）として得た。
【０１９４】 LRMS: m/z 515 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.96 (9H, m), 1.83 (2H, m), 2.33 (1H, m), 2.88 (4H, m), 3
.62 (4H, m), 4.02 (2H, d), 4.24 (2H, t), 7.45 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.1
6 (1H, s), 9.23 (1H, s), 13.77 (1H, s). （実施例６８） ３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホ
リン−４−イルエチル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３０の標題の化合物及び４−［２−（Ｎ−メチル
アミノ）エチル］モルホリンから白色固体（５３％）として得た。
【０１９５】 LRMS: m/z 572 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.94 (9H, m), 1.84 (2H, m), 2.41 (6H, m), 2.74 (3H, s), 3
.11 (2H, m), 3.52 (4H, m), 4.01 (2H, d), 4.23 (2H, t), 7.41 (1H, d), 7.8
3 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.23 (1H, s). （実施例６９） ８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び１−メチルピペラジンか
ら白色固体（３５％）として得た。
【０１９６】 LRMS: m/z 542 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.85 (3H, t), 0.97 (3H, t), 1.33 (4H, m), 1.83 (4H, m), 2
.25 (3H, s), 2.48 (4H, m), 2.96 (4H, m), 4.22 (4H, m), 7.45 (1H, d), 7.7
8 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.24 (1H, s), 13.7 (1H, bs). （実施例７０） ８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル）−２−プロ
ポキシフェニル］−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び１−メチルホモピペラジ
ンから白色固体（４０＄）として得た。
【０１９７】 LRMS: m/z 556 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.89 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.37 (4H, m), 1.85 (7H, m), 2
.50 (2H, m), 2.98 (4H, m), 3.32 (4H, m), 4.23 (4H, m), 7.44 (1H, d), 7.8
6 (1H, dd), 8.27 (1H, d), 9.26 (1H, s). （実施例７１） Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（５−オキソ−６−ペンチル−
６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８
−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び４−（２−アミノエチル
）モルホリンから白色固体（３２％）として得た。
【０１９８】 LRMS: m/z 572 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.90 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.36 (4H, m), 1.86 (4H, m), 2
.41 (6H, m), 2.94 (2H, m), 3.53 (4H, m), 4.25 (4H, m), 7.43 (1H, d), 7.6
8 (1H, bs), 7.88 (1H, dd), 8.33 (1H, d), 8.26 (1H, s), 13.65 (1H, bs). （実施例７２） Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−３−（５−オキソ−６−ペンチル
−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び４−（３−アミノプロピ
ル）モルホリンか白色固体（３８％）として得た。
【０１９９】 LRMS: m/z 586 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.87 (3H, t), 0.95 (3H, t), 1.37 (4H, m), 1.61 (2H, m), 1
.85 (4H, m), 2.44 (6H, m), 2.81 (2H, m), 3.38 (4H, m), 4.25 (4H, m), 7.4
4 (1H, d), 7.69 (1H, bs), 7.85 (1H, dd), 8.32 (1H, d), 9.26 (1H, s), 13.
6 (1H, bs). （実施例７３） ８−［５−（４−エチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−
ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び１−エチルピペラジンか
ら白色固体（３５％）として得た LRMS: m/z 556 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.90 (3H, t), 1.00 (6H, m), 1.38 (4H, m), 1.85 (4H, m), 2
.49-3.07 (10H, m), 4.22 (2H, t), 4.29 (2H, t), 7.48 (1H, d), 7.81 (1H, d
d), 8.23 (1H, d), 9.27 (1H, s), 13.75 (1H, bs). （実施例７４） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−２
−プロポキシフェニル｝−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジンから白色固体（３３％）として得た。
【０２００】 LRMS: m/z 572 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.88 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.36 (4H, m), 1.88 (4H, m), 2
.46 (4H, m), 2.70 (4H, m), 3.36 (4H, m), 4.28 (4H, m), 4.46 (1H, bs), 7.
48 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.27 (1H, s), 13.8 (1H, bs). （実施例７５） ８−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフ
ェニル］−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，
４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び４−ヒドロキシピペリジ
ンから白色固体（５３％）として得た。
【０２０１】 LRMS: m/z 543 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.88 (3H, t), 1.00 (6H, m), 1.42 (6H, m), 1.82 (6H, m), 2
.77 (2H, m), 3.17 (2H, m), 3.54 (1H, m), 4.26 (4H, m), 4.69 (1H, s), 7.4
6 (1H, d), 7.80 (1H, dd), 8.23 (1H, d), 9.26 (1H, s), 13.7 (1H, s). （実施例７６） ３−（５−オキソ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル
エチル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及び１−（２−アミノプエチ
ル）ピペリジンから白色固体（５５％）として得た。
【０２０２】 LRMS: m/z 579 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.88 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.37 (6H, m), 1.60 (4H, m), 1
.85 (4H, m), 2.60-3.43 (8H, m), 4.25 (4H, m), 7.45 (1H, d), 7.89 (1H, dd
),7.82 (1H, bs), 8.33 (1H, d), 9.26 (1H, s). （実施例７７） Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（５−オキソ−６−ペンチル−６，９
−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル
）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチ
レンジアミンから白色固体（３８％）として得た。
【０２０３】 LRMS: m/z 530 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.88 (3H, t), 0.99 (4H, m), 1.35 (4H, m), 1.85 (4H, m), 2
.44 (1H, m), 2.44 (6H, s), 2.74 (2H, m), 2.99 (2H, m), 4.22 (4H, m), 7.4
5 (1H, d), 7.89 (1H, dd), 8.34 (1H, d), 9.26 (1H, s). （実施例７８） ８−［５−（モルホリノスルホニル）−２−プロポキシフェニル］−６−ペンチ
ル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−
オン 実施例１の手順に従い、製造３２の標題の化合物及びモルホリンから白色固体
（３０％）として得た。
【０２０４】 LRMS: m/z 529 (M+1)+. δ(DMSO-d6): 0.90 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.37 (4H, m), 1.84 (4H, m), 2
.89 (4H, m), 3.64 (4H, m), 4.22 (2H, t), 4.29 (2H, t), 7.49 (1H, d), 7.8
1 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.75 (1H, bs). （実施例７９） ８−［２−エトキシ−５−（ピペラジン−１−スルホニル）フェニル］−６−プ
ロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
５−オン 実施例１の手順に従い、製造４の標題の化合物及びピペラジンから白色固体（
４５％）として得た。
【０２０５】 m.p. 196 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.45 (3H, t), 1.84 (2H, m), 2.76 (4H, m), 2
.82 (4H, m), 4.19 (2H, t), 4.40 (2H, t), 7.45 (1H, d), 7.77 (1H, d), 8.2
1 (1H, s), 9.24 (1H, s). （実施例８０） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホン
アミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びアンモニアから白色固体
（２６％）として得た。
【０２０６】 m.p. 275 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (6H, m), 1.85 (4H, m), 4.19 (t,2H), 4.26 (2H, t), 7.
40(2H, s), 7.41 (1H, d), 7.87 (1H, d), 8.36 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.6
(1H, s). （実施例８１） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−プロプ−２
−イニルベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びプロパルギルアミンから
白色固体（４１％）として得た。
【０２０７】 m.p. 251 ℃ δ(DMSO-d6): 0.97 (6H, m), 1.85 (4H, m), 3.06 (1H, s), (3.71 (2H, s),
4.23 (4H, m), 7.42 (1H, d), 7.87 (1H, d), 8.33 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13
.6 (1H, s). （実施例８２）Ｎ −（２−ジメチルアミノエチル）−３−（オキソプロピル−６，９−ジヒドロ
−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プ
ロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレ
ンジアミンから白色固体（４５％）として得た。
【０２０８】 m.p. 193 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.08 (6H, s), 2
.29 (2H, t), 2.86 (2H, m), 4.20 (2H, t), 4.27 (2H, t), 7.42 (1H, d), 7.5
9 (1H, bs), 7.86 (1H, d), 8.32 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例８３） ８−｛５−［（１Ｓ，４Ｓ）−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イル）スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９
−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順並びにトリフルオロ酢酸及びジクロロメタンの１：１混合物中
での更なる脱保護により、製造１０の標題の化合物及びｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ ，４Ｓ）−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボン酸エステルから白色固体（２２％）として得た。
【０２０９】 m.p. 153 ℃ δ(DMSO-d6): 0.98 (7H, m), 1.40 (1H, d), 1.85 (4H, m), 2.83 (1H, d), 2
.88 (1H, d), 3.11 (1H, d), 3.19 (1H, d), 3.63 (1H, d), 4.22 (4H, m), 4.3
4 (1H, s), 4.92 (1H, bs), 7.39 (1H, d), 7.85 (1H, d), 8.29 (1H, s), 9.19
(1H,s). （実施例８４） ８−［５−（［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びホモピペラジンから白色
固体（５９％）として得た。
【０２１０】 m.p. 208 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.72 (2H, m), 1.85 (4H, m), 2
.80 (2H, t), 2.85 (2H, t), 3.27 (4H, m), 4.20 (4H, m), 7.38 (1H, d), 7.7
9 (1H, d), 8.27 (1H, s), 9.20 (1H, s). （実施例８５） ８−［５−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキ
シフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（Ｒ）−（−）−２−メ
チルピペラジンから白色固体（８０％）として得た。
【０２１１】 m.p. 156 ℃ δ(DMSO-d6): 0.93 (3H, d), 0.98 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.83 (4H, m), 2
.15 (1H, m), 2.70 (2H, m), 2.90 (1H, m), 3.41 (4H, m), 4.18 (2H, t), 4.2
6 (2H, t), 7.45 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例８６） ８−［５−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキ
シフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（Ｓ）−（−）−２−メ
チルピペラジンから白色固体（８５％）として得た。
【０２１２】 m.p. 163 ℃ δ(DMSO-d6): 0.93 (3H, d), 0.98 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.83 (4H, m), 2
.15 (1H, m), 2.70 (2H, m), 2.90 (1H, m), 3.41 (4H, m), 4.18 (2H, t), 4.2
6 (2H, t), 7.45 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例８７） ８−［５−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−スルホニル）−２−プロポキ
シフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びアゼチジン−３−イルジ
メチルアミンから白色固体（８２％）として得た m.p. 213 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.01 (3H, t), 1.84 (4H, m), 2.97 (1H, m), 3
.36 (6H, s), 3.45 (2H, t), 3.78 (2H, t), 4.19 (2H, t), 4.29 (2H, t), 7.4
9 (1H, d), 7.88 (1H, d), 8.25 (1H, s), 9.27 (1H, s), 13.79 (1H, s). （実施例８８）Ｎ −（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（オキソプロピル−６，９−ジヒド
ロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−
プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチル−１，
３−プロパンジアミンから白色固体（６９％）として得た。
【０２１３】 m.p. 197 ℃ δ(DMSO-d6): 0.94 (3H, t), 0.97 (3H, t), 1.49 (2H, m), 1.82 (4H, m), 2
.07 (6H, s), 2.21 (2H, t), 2.76 (2H, t), 4.17 (2H, t), 4.23 (2H, t), 7.4
0 (1H, d), 7.65 (1H, bs), 7.81 (1H, d), 8.30 (1H, s), 9.22 (1H, s). （実施例８９） ８−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−スルホニル）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−
６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例８３の標題の化合物（０．５１ｇ、１．０ミリモル）、ホルムアルデヒ
ド（０．５ｍＬ、６．２ミリモル、３７％）及びギ酸（０．３ｍＬ）の混合物を
２時間８０℃で撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ジクロロメタンで希釈し
、重炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして、減圧
下で蒸発させた。生成された粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ジクロロメタン−エタノール−水酸化アンモニウム、１４０：８：１）によ
り精製すると、標題の化合物（０．２２ｇ、４２％）を白色固体として与えた。
【０２１４】 m. p. 194 ℃ δ(DMSO-d6): 0.98 (7H, m), 1.60 (1H, d), 1.85 (4H, m), 2.24 (3H, s), 2
.54 (1H, d), 2.70 (1H, d), 2.99 (1H, d), 3.32 (s, 1H), 3.39 (1H, d), 4.2
3 (5H, m), 7.44 (1H, d), 7.89 (1H, d), 8.30 (1H, s), 8.24 (1H, s). （実施例９０） ８−［５−（４−エチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ−エチルピペラジンか
ら白色固体（６６％）として得た。
【０２１５】 m.p. 192 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (9H, m), 1.84 (4H, m), 2.30 (2H, q), 2.43 (4H, m), 2
.93 (4H, m), 4.19 (2H, t), 4.27 (2H, t), 7.47 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.2
0 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例９１） ８−［５−（３−ジメチルアミノメチルアゼチジン−１−スルホニル）−２−プ
ロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び製造３５の標題の化合物
から白色固体（５１％）として得た。
【０２１６】 m.p. 172 ℃ δ(DMSO-d6): 1.01 (6H,m), 1.87 (4H, m), 2.00 (6H, s), 2.10 (2H, d), 2.
59 (1H, m), 3.37 (2H, dd), 3.84 (2H, dd), 4.20 (2H, t), 4.30 (2H, t), 7.
51 (1H, d), 7.89 (1H, d), 8.29 (1H, s), 9.26 (1H, s). （実施例９２） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−（２−ピロ
リジン−１−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−（２−アミノエチル
）ピロリジンから白色固体（５６％）として得た。
【０２１７】 m.p. 198 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.61 (4H, m), 1.87 (4H, m), 2
.4-2.5 (6H, m), 2.88 (2H, t), 4.20 (2H, t), 4.26 (2H, t), 7.42 (1H, d),
7.66 (1H, bs), 7.86 (1H, d), 8.32 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例９３） ８−［５−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−スルホニル）
−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びシス−２，６−ジメチル
ピペラジンから白色固体（８３％）として得た。
【０２１８】 m.p. 200 ℃ δ(DMSO-d6): 0.93 (6H, d), 1.00 (3H, t), 1.03 (3H, t), 1.6-1.9 (6H, m)
, 2.77 (2H, m), 3.50 (2H, m), 4.18 (2H, t), 4.26 (2H, t), 7.45 (1H, d),
7.78 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例９４） ８−［５−（（２ＲＳ，５ＳＲ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−スルホニ
ル）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２
，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びトランス−２，５−ジメ
チルピペラジンから白色固体（２８％）として得た。
【０２１９】 m.p. 117 ℃ δ(DMSO-d6): 1.02 (9H, m), 1.18 (3H, d), 1.85 (4H, m), 2.47 (1H, m), 1
.8-3.1 (3H, m), 3.45 (2H, m), 4.18 (2H, t), 4.2 (2H, t), 7.43 (1H, d), 7
.81 (1H, d), 8.29 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例９５）Ｎ −（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−３−（５−オキソ−６−プロ
ピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
ン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’
−エチルエチレンジアミンから白色固体（３４％）として得た。
【０２２０】 m.p. 105 ℃ δ(DMSO-d6): 0.99 (6H, m), 1.05 (3H, t), 1.85 (4H, m), 2.16 (6H, s), 2
.41 (2H, t), 3.21 (4H, m), 4.19 (2H, t), 4.26 (2H, t), 4.41 (1H, d), 7.8
7 (1H, d), 8.30 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例９６） ８−［５−（４−アリルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェニ
ル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−
ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−アリル−ピペラジン
から白色固体（６５％）として得た。
【０２２１】 m.p. 187 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (6H, m), 1.85 (4H, m), 2.43 (4H, m), 2.92 (6H, m), 4
.19 (2H, t), 4.27 (2H, t), 5.11 (2H, m), 5.69 (1H, m), 7.47 (1H, d), 7.8
0 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.27 (1H, s), 13.76 (1H, bs). （実施例９７） ８−｛５−［（Ｓ）−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル
）スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ
−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（Ｓ）−オクタヒドロピ
ロロ［１，２−ａ］ピラジンから白色固体（６５％）として得た。
【０２２２】 m.p. 180 ℃ δ(DMSO-d6): 0.99 (6H, m), 1.21 (1H, m), 1.5-2.2 (11H, m), 2.37 (1H, t
), 2.8-3.0 (2H, m), 3.60 (1H, d), 3.75 (1H, d), 4.19 (2H, t), 4.27 (2H,
t), 7.42 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.22 (1H, s), 9.25 (1H, s), 13.71 (1H, b
s).（実施例９８） ８−［２−プロポキシ−５−（４−プロピルピペラジン−１−スルホニル）フェ
ニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−プロピルピラジンか
ら白色固体（６７％）として得た。
【０２２３】 m.p. 192 ℃ δ(DMSO-d6): 0.80 (3H, t), 0.98 (6H, m), 1.36 (2H, m), 1.82 (4H, m), 2
.21 (2H, t), 2.42 (4H, m), 2.91 (4H, m), 4.19 (2H, t), 4.27 (2H, t), 7.4
6 (1H, s), 7.79 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.27 (1H, s). （実施例９９） ８−［２−プロポキシ−５−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラ
ジン−１−スルホニル）フェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，
２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例８９の手順に従い、製造９３の標題の化合物から白色固体（６９％）と
して得た。
【０２２４】 m.p. 120 ℃ (DMSO-d6): 1.00 (12H, m), 1.8-2.3 (6H, m), 2.10 (3H, s), 3.48 (2H, d), 4
.19 (2H, t), 4.27 (2H, t), 7.46 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.20 (1H, s), 9.2
6 (1H, s). （実施例１００）Ｎ −（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（５−オキソ−６−プロピル−
６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８
−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び４−（２−アミノエチル
）モルホリンから白色固体（６６％）として得た。
【０２２５】 m.p. 191 ℃ δ(CDCl3): 1.07 (3H, t), 1.13 (3H, t), 1.95 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.3
1 (4H, m), 2.47 (2H, t), 3.08 (2H, m), 3.60 (4H, m), 4.36 (4H, m), 5.68
(1H, bs), 7.18 (1H, d), 7.95 (1H, d), 8.89 (1H, s), 8.97 (1H, s), 11.65
(1H, bs). （実施例１０１）Ｎ −（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（オキソプロピ
ル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ，Ｎ，２，２−テトラ
メチル−１，３−プロパンジアミンから白色固体（７６％）として得た。
【０２２６】 m.p. 178 ℃ δ(DMSO-d6): 0.81 (6H, s), 0.99 (3H, t), 1.01 (3H, t), 1.88 (4H, m), 2
.09 (2H, s), 2.19 (6H, s), 2.61 (2H, s), 4.23 (4H, m), 7.42 (1H, d), 7.5
5 (1H, bs), 7.86 (1H, d), 8.34 (1H, s), 9.24 (1H, s). （実施例１０２） ８−｛５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−スルホニル］−２−プロポキシフェニル
｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び製造３６の標題の化合物
から白色固体（６７％）として得た。
【０２２７】 m.p. 183 ℃ δ(DMSO-d6): 0.86 (1H, d), 0.96 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.54 (1H, d), 1
.86 (4H, m), 2.57 (1H, d), 2.82 (1H, d), 2.97 (1H, d), 3.38 (4H, m), 4.2
4 (5H, m), 7.44 (1H, d), 7.90 (1H, d), 8.29 (1H, s), 9.27 (1H, s). （実施例１０３）Ｎ −（３−モルホリン−４−イルプロピル）−３−（５−オキソ−６−プロピル
−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及びＮ−（３−アミノプロピ
ル）モルホリンから白色固体（６２％）として得た。
【０２２８】 m.p. 195 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.52 (2H, m), 1.86 (4H, m), 2
.22 (6H, m), 2.80 (2H, m), 3.48 (4H, m), 4.20 (2H, t), 4.26 (2H, t), 7.4
3 (1H, d), 7.65 (1H, t), 7.84 (1H, d), 8.32 (1H, s), 9.26 (1H, s), 13.58
(1H, bs). （実施例１０４） ８−｛５−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−２−
プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−（２−メトキシエチ
ル）ピペラジンから白色固体（６７％）として得た。
【０２２９】 m.p. 177 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 1.01 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2.59 (6H, m), 2
.91 (4H, m), 3.17 (3H, s), 3.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 4.27 (2H, t), 7.4
7 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.27 (1H, s). （実施例１０５） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−［１，４］ジアゼパン−１−スル
ホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び２−（１，４−ジアゼパ
ン−１−イル）エタン−１−オールから白色固体（６７％）として得た。
【０２３０】 m.p. 193 ℃ δ(DMSO-d6): 0.98 (6H, m), 1.72 (2H, m), 1.87 (4H, m), 2.63 (2H, t), 2
.72 (2H, m), 3.35 (10H, m), 4.23 (4H, m), 7.42 (1H, d), 7.83 (1H, d), 8.
25 (1H, s), 9.26 (1H, s). （実施例１０６） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−スル
ホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１
，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び２−ピペラジン−１−イ
ルプロパン−１−オールから白色固体（６５％）として得た。
【０２３１】 m.p. 216 ℃ δ(DMSO-d6): 0.86 (3H, d), 0.95 (3H, t), 0.98 (3H, t), 1.85 (4H, m), 2
.56 (4H, m), 2.89 (4H, m), 3.20 (1H, m), 3.39 (2H, m), 4.19 (2H, t), 4.2
7 (2H, t), 7.46 (1H, d), 7.79 (1H, d), 8.18 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例１０７）Ｎ −（１−エチルアミノシクロヘキシルメチル）−３−（５−オキソ−６−プロ
ピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
ン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（１−アミノメチルシク
ロヘキシル）エチルアミンから白色固体（７１％）として得た。
【０２３２】 m.p. 201 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (9H, m), 1.34 (8H, m), 1.48 (2H, m), 1.84 (4H, m), 2
.35 (2H, m), 2.72 (2H, s), 4.20 (4H, m), 7.37 (1H, d), 7.82 (1H, d), 8.3
6 (1H, s), 9.24 (1H, s). （実施例１０８） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピペラジン−１
−スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ
−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び製造３７の標題の化合物
から白色固体（８５％）として得た。
【０２３３】 m.p. 223 ℃ δ(DMSO-d6): 0.88 (6H, s), 0.93 (3H, t), 1.01 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2
.63 (4H, m), 2.87 (4H, m), 3.20 (2H, bs), 3.34 (1H, bs), 4.20 (2H, t), 4
.27 (2H, t), 7.47 (1H, d), 7.76 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例１０９） ８−｛２−プロポキシ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラ
ジン−１−スルホニル］フェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，
２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピペラジンから白色固体（３６％）として得た。
【０２３４】 m.p. 202 ℃ δ(DMSO-d6): 0.88 (6H, s), 0.93 (3H, t), 1.01 (3H, t), 1.86 (4H, m), 2
.63 (4H, m), 2.87 (4H, m), 3.20 (2H, bs), 3.34 (1H, bs), 4.20 (2H, t), 4
.27 (2H, t), 7.47 (1H, d), 7.76 (1H, d), 8.19 (1H, s), 9.25 (1H, s). （実施例１１０）Ｎ −（１−エチルアミノシクロヘプチルメチル）−３−（５−オキソ−６−プロ
ピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
ン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（１−アミノメチルシク
ロヘプチル）エチルアミンから白色固体（５３％）として得た。
【０２３５】 m.p. 203 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.2-1.6 (12H, m), 1.86 (4H, m
), 2.35 (2H, m), 2.68 (2H, m), 4.19 (2H, t), 4.22 (2H, t), 7.38 (1H, d),
7.82 (1H, d), 8.36 (1H, s), 9.19 (1H, s). （実施例１１１）Ｎ −（１−ジエチルアミノシクロヘキシルメチル）−３−（５−オキソ−６−プ
ロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プ
リン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（１−アミノメチルシク
ロヘキシル）ジエチルアミンから白色固体（３５％）として得た。
【０２３６】 m.p. 192 ℃ δ(DMSO-d6): 1.0 (12H, m), 1.34 (10H, m), 1.83 (4H, m), 2.47 (4H, m),
3.06 (2H, s), 4.22 (4H, m), 7.39 (1H, d), 7.85 (1H, d), 8.31 (1H, s), 9.
23 (1H, s). （実施例１１２）Ｎ −［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−（５−
オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−Ｎ−メチルエチルアミンから白色固体（４２％）として得た。
【０２３７】 m.p. 92 ℃ δ(DMSO-d6): 0.91 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.84 (4H, m), 2.72 (5H, m), 3
.21 (2H, t), 3.33 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.15 (2H, t), 4.25 (2H, t), 6.7
4 (1H, d), 6.82 (1H, s), 6.84 (1H, d), 7.41 (1H, d), 7.80 (1H, d), 8.23
(1H, s), 9.25 (1H, s), 13.70 (1H, bs). （実施例１１３）Ｎ −（１−ジエチルアミノシクロヘプチルメチル）−３−（５−オキソ−６−プ
ロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プ
リン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び（１−アミノメチルシク
ロヘプチル）ジエチルアミンから白色固体（３０％）として得た。
【０２３８】 m.p. 171 ℃ δ(DMSO-d6): 1.0 (12H, m), 1.49 (12H, m), 1.84 (4H, m), 2.50 (4H, m),
3.05 (2H, s), 4.21 (4H, m), 7.38 (1H, d), 7.84 (1H, d), 8.31 (1H, s), 9.
22 (1H, s). （実施例１１４）Ｎ −（１−メチル−４−フェニルピペリジン−４−イルメチル）−３−（５−オ
キソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３
，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１０の標題の化合物及び４−アミノメチル−１−
メチル−４−フェニルピペリジンから白色固体（５４％）として得た。
【０２３９】 m.p. 213 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.80 (6H, m), 2.04 (4H, m), 2
.10 (3H, s), 2.51 (2H, bs), 2.82 (2H, d), 7.0-7.5 (7H, m), 7.73 (1H, d),
8.23 (1H, s), 9.22 (1H, s). （実施例１１５） ８−｛５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−スルホニル］−
２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 製造１０の標題の化合物（４０ｍｇ、０．０９ミリモル）及びポリマー結合モ
ルホリン（６５ｍｇ、２．７５ミリモル／ｇ、窒素分析に基づく）の混合物（ジ
クロロメタン３ｍＬ中）に３−ピペラジン−１−イルプロパン−１−オール（１
４．１ｍｇ、０．０９８ミリモル）を添加し、そして生成された混合物を１晩室
温で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下蒸発させた。残留物をジエチ
ルエーテルで摩砕し、沈澱物を濾過回収し、真空乾燥すると、標題の化合物（４
１ｍｇ、８２％）を反応固体として収集した。
【０２４０】 ESI/MS m/e: 559 ([M+H]+, C25H34N8O5S) 保持時間 (分): 11.7 （実施例１１６〜１３１） Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５
Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポ
キシベンゼンスルホンアミド （１１６） Ｎ−｛１−［３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシフ
ェニル］スルホニルグアニジン （１１７） Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−
ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）
−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド （１１８） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−（１Ｈ−
［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド （１１９） Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−３−（オキソプロピル−６
，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−
イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド （１２０） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン
−４−イルメチルベンゼンスルホンアミド （１２１） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−（２−ピ
リジン−２−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド （１２２） Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）−３−（５−オキソ−６−プロ
ピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
ン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド （１２３） Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（５−オキソ−
６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４− ｉ ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド （１２４） ８−［５−（４−イソプロピルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキ
シフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［
３，４−ｉ］プリン−５−オン （１２５） Ｎ−エチル−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド （１２
６） ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，
４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−（２
，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
（１２７） Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−Ｎ−メチ
ル−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスル
ホンアミド （１２８） Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−Ｎ−メチ
ル−３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスル
ホンアミド （１２９） ８−｛２−プロポキシ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロエタノイル）
ピペラジン−１−スルホニル］フェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン （１３０） Ｎ−（１−｛［３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ
ベンゼンスルホニルアミノ］メチル｝シクロヘプチル）アセトアミド （１３１
） 標題の化合物は実施例１１５の手順の従って、それぞれ対応する反応物を使用
して製造１０の標題の化合物から合成された。ＥＳＩ／ＭＳデータ、ＨＰＬＣ保
持時間及び収率を表３に要約する。
【０２４１】
【表２１】
【０２４２】 （実施例１３２） ６−ブチル−８−［５−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−スルホニル）−２−
プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及びアゼチジン−３−オール
から白色固体（５０％）として得た。
【０２４３】 m.p. 238 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.39 (2H, m), 1.83 (4H, m), 3
.36 and 3.39 (4H, 2d), 3.90 and 3.93 (4H, 2d), 4.24 (2H, t), 4.31 (2H, t
), 5.74 (1H, d), 7.51 (1H, d), 7.88 (1H, d), 8.29 (1H, s), 9.26 (1H, s),
13.8 (1H, s). （実施例１３３） ６−ブチル−８−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェ
ニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及びピペラジンから白色固体
（６０％）として得た。
【０２４４】 m.p. 147 ℃ δ(DMSO-d6): 0.95 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.72 (2H, m), 1.85 (4H, m), 2
.80 (2H, t), 2.85 (2H, t), 3.27 (4H, m), 4.20 (4H, m), 7.38 (1H, d), 7.7
9 (1H, d), 8.27 (1H, s), 9.20 (1H, s). （実施例１３４） ３−（６−ブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルアゼ
チジン−３−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及びメチル（１−メチルアゼ
チジン−３−イル）アミンから白色固体（１９％）として得た。
【０２４５】 m.p. 169 ℃ δ(CDCl3): 1.02 (3H, t), 1.16 (3H, t), 1.48 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2.0
8 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.75 (3H, s), 3.06 (2H, t), 3.53 (2H, t), 4.02
(1H, m), 4.39 (4H, m), 7.19 (1H, d), 7.26 (1H, s), 7.80 (1H, d), 8.74 (1
H, s), 8.96 (1H, s). （実施例１３５） ６−ブチル−８−［５−（３−ジメチルアミノメチルアゼチジン−１−スルホニ
ル）−２−プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾ
ロ３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び製造３３の標題の化合物
から白色固体（５６％）として得た。
【０２４６】 m.p. 198 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 1.03 (3H, t), 1.37 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1
.87 (2H, m), 1.99 (6H, s), 2.1 (2H, d), 2.51 (1H, m), 3.36 (2H, m), 3.83
(2H, t), 4.25 (2H, t), 4.31 (2H, t), 7.50 (1H, d), 7.88 (1H, d), 8.30 (
1H, s), 9.24 (1H, s). （実施例１３６） ６−ブチル−８−（５−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］アゼ
チジン−１−スルホニル｝−２−プロポキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び２−（アゼチジン−３−
イルメチルアミノ）エタノールから白色固体（５４％）として得た。
【０２４７】 m.p. 162 ℃ δ(DMSO-d6): 0.46 (4H, m), 1.33 (2H, m), 1.80 (4H, m), 1.90 (3H, s), 2
.18 (2H, t), 3.21 (1H, m), 3.47 (2H, t), 3.75 (2H, t), 4.24 (6H, m), 7.4
7 (1H, d), 7.86 (1H, d), 8.26 (1H, s), 9.23 (1H, s), 13.72 (1H, bs). （実施例１３７） ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジ
ン−１−スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６，９−ジヒドロ−［１，
２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び２−ピペラジン−１−イ
ルプロパン−１−オールから白色固体（６５％）として得た。
【０２４８】 m.p. 221 ℃ δ(DMSO-d6): 0.86 (3H, d), 0.95 (3H, t), 1.00 (3H, t), 1.38 (2H, m), 1
.83 (4H, m), 2.59 (4H, m), 2.89 (4H, m), 3.21 (1H, m), 3.39 (2H, m), 4.2
5 (4H, m), 7.46 (1H, d), 7.79 (1H, d), 8.21 (1H, s), 9.25 (1H, s), 13.7
(1H, s). （実施例１３８） ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピ
ペラジン−１−スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６，９−ジヒドロ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造１４の標題の化合物及び製造３７の標題の化合物
から白色固体（８２％）として得た。
【０２４９】 m.p. 237 ℃ δ(DMSO-d6): 0.87 (6H, s), 0.95 (3H, t), 1.02 (3H, t), 1.38 (2H, m), 1
.82 (4H, m), 2.62 (4H, m), 2.86 (4H, m), 3.20 (2H, s), 4.25 (4H, m), 7.4
6 (1H, d), 7.77 (1H, d), 8.20 (1h, s), 9.24 (1H, s). （実施例１３９〜１４２） Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−（６−イソブチル−５−オキ
ソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド （１３９） ３−（６−イソブチル−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−Ｎ−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド （１４０） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−スルホニル］−
２−プロポキシフェニル｝−６−イソブチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４
］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン （１４１） ８−（５−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１
−スルホニル｝−２−プロポキシフェニル）−６−イソブチル−６，９−ジヒド
ロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン （１４２） 標題の化合物は実施例１１５の手順に従い、それぞれ、対応する反応物を使用
して製造３０の標題の化合物から合成された。ＥＳＩ／ＭＳデータ、ＨＰＬＣ保
持時間及び収率は表４に要約される。
【０２５０】
【表２２】
【０２５１】 （実施例１４３）Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）−３−［６−（２−メトキシエチル）−５−オキ
ソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
−８−イル］−４−プロポキシ−Ｎ−プロピルベンセンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３４の標題の化合物及び２−プロピルアミノエタ
ノールから白色固体（４３％）として得た。
【０２５２】 m.p. 183 ℃ δ(DMSO-d6): 0.82 (3H, t), 0.99 (3H, t), 1.52 (2H, m), 1.87 (2H, m), 3
.13 (4H, m), 3.30 (3H, s), 3.51 (2H, t), 3.79 (2H, t), 4.28 (2H, t), 4.4
1 (2H, t), 7.43 (1H, d), 7.89 (1H, d), 8.31 (1H, s), 9,29 (1H, s). （実施例１４４） ３−［６−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル］−Ｎ−（２−モルホ
リン−４−イル−エチル）−４−プロポキシベンセンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３４の標題の化合物及び２−モルホリン−４−イ
ルエチルアミンから白色固体（４８％）として得た。
【０２５３】 m.p. 171 ℃ δ(DMSO-d6): 0.98 (3H, t), 1.87 (2H, n), 2.27 (6H, m), 2.89 (2H, m), 3
.29 (3H, s), 3.48 (4H, m), 3.79 (2H, t), 4.27 (2H, t), 4.42 (2H, t), 7.4
3 (1H, d), 7.61 (1H, t), 7.87 (1H, d), 8.34 (1H, s), 9.28 (1H, s). （実施例１４５） ８−｛５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−スルホニル］−
２−プロポキシフェニル｝−６−（２−メトキシエチル）−６，９−ジヒドロ−
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン 実施例１の手順に従い、製造３４の標題の化合物及び３−ピペラジン−１−イ
ルプロパン−１−オールから白色固体（３２％）として得た。
【０２５４】 m.p. 171 ℃ δ(DMSO-d6): 0.99 (3H, t), 1.50 (2H, m), 1.87 (2H, m), 2.36 (2H, m), 2
.45 (4H, m), 2.92 (4H, m), 3.30 (3H, s), 3.78 (2H, t), 4.28 (2H, t), 4.4
1 (2H, t), 7.48 (1H, d), 7.78 (1H, d), 8.21 (1H, s), 9.28 (1H, s). （実施例１４６） ３−［６−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［
１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル］−Ｎ−（３−モルホ
リン−４−イルプロピル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド 実施例１の手順に従い、製造３４の標題の化合物及び３−モルホリン−４−イ
ルプロピルアミンから白色固体（４７％）として得た。
【０２５５】 m.p. 149 ℃ δ(DMSO-d6): 0.96 (3H, t), 1.49 (2H, m), 1.84 (2H, m), 2.19 (6H, m), 2
.78 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.45 (4H, m), 3.76 (2H, t), 4.25 (2H, t), 4.3
9 (2H, t), 7.41 (1H, d), 7.62 (1H, t), 7.81 (1H, d), 8.31 (1H, s), 9.25
(1H, s). （実施例１４７〜１４９） Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−オキソ−６−ペンチル
−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−
８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド（１４７） ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−スルホニル］−
２−プロポキシフェニル｝−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（１４８） ８−（５−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１
−スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ
−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（１４９） 標題の化合物は実施例１１５の手順に従い、それぞれ、対応する反応物を使用
して製造３２の標題の化合物から合成された。ＥＳＩ／ＭＳデータ、ＨＰＬＣ保
持時間及び収率は表５に要約される。
【０２５６】
【表２３】
【０２５７】 以下の実施例は本発明に従う製薬学的組成物及びそれらの調製法を表す。 （組成物実施例１） 有効成分１００ｍｇをそれぞれ含有する５０，０００カプセルを以下の処方に
従い調製した。 有効成分 ５Ｋｇ ラクトース一水和物 １０Ｋｇ コロイド状二酸化ケイ素 ０．１Ｋｇ コーンスターチ １Ｋｇ ステアリン酸マグネシウム ０．２Ｋｇ 方法 前記の成分を６０メッシュのふるいを通してふるい、適当なミキサー中に充填
し、５０，０００個のゼラチンカプセルに充填した。 （組成物実施例２） 有効成分をそれぞれ５０ｍｇ含有する５０，０００錠を以下の処方から調製し
た。 有効成分 ２．５Ｋｇ 微細結晶セルロース １．９５Ｋｇ 噴霧乾燥デンプン ９．９５Ｋｇ カルボキシメチルデンプン ０．４Ｋｇ フマル酸ステアリルナトリウム ０．１Ｋｇ コロイド状二酸化ケイ素 ０．１Ｋｇ 方法 すべての粉末を０．６ｍｍの出口をもつスクリーンを通過させ、次いで適当な
ミキサー中で２０分間混合し、９ｍｍのディスク及び平坦な面とりパンチを使用
して３００ｍｇの錠剤に圧縮した。錠剤の分解時間は約３分間であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 １０３ Ａ６１Ｐ 9/10 １０３ 9/12 9/12 11/00 11/00 11/06 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 15/10 15/10 27/02 27/02 27/16 27/16 37/08 37/08 Ｃ０７Ｄ 473/04 Ｃ０７Ｄ 473/04 473/18 473/18 473/22 473/22 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 プリエト・ソト，ホセ・マニユエル スペイン・イー−08024バルセロナ・カレ ラバツサ46−48，２°２ａ (72)発明者 ベガ・ノベロラ，アルマンド スペイン・イー−08024バルセロナ・トラ ベセラデダルト62−64，２°３ａ (72)発明者 ビダル・ジユアン，ベルナト スペイン・イー−08396サントセブリアデ バラルタ・カレデラフオント11 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC06 DD02 EE06 FF02 GG03 HH02 HH04 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BC02 BC05 BC17 BC21 BC38 BC50 BC54 BC73 CB05 CB07 NA14 ZA36 ZA42 ZA45 ZA59 ZA66 ZA81 ZB13

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立に、水素、未置換のまたは、ヒドロキシ、ア
    ルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ヒドロ
    キシカルボニル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、カルバモイルもしくは
    アルキルカルバモイル基により置換されたアルキル基、または式 −（ＣＨ2）n−Ｒ6 （ここで、ｎは０〜４の整数であり、Ｒ6はシクロアルキル基、未置換のまたは
    、１個以上のハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、
    アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−アシルアミノ、ニトロ、シアノまたは
    トリフルオロメチル基により置換されていてもよいフェニル基、または、環が未
    置換のまたは、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、フェニル、アルコキ
    シカルボニル、アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはヒド
    ロキシカルボニル基あるいは順次、未置換のまたは、１個以上のハロゲン原子ま
    たはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、フェニル、アルコキシカ
    ルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノまたはヒドロキシカルボ
    ニル基により置換されていてもよい１個以上のアルキル基、により置換されてい
    てもよい、窒素、酸素及びイオウから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んで
    成る３−〜７−員環、を表す）、 の基を表し、 Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、環が未置換のまたは
    、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、オキソアルキル、カルバモイル、
    ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、トリフルオロアセチル、アミノ
    、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ基またはアルキレン基、あるいは順次、未
    置換のまたは、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロ
    キシアルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基により置換
    されていてもよい１個以上のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基、によ
    り置換されていてもよい、窒素、酸素及びイオウから選択された合計１〜４個の
    ヘテロ原子を含んで成る３〜７−員環を形成するか、あるいは Ｒ4及びＲ5が独立に、水素、アミジノ基または、未置換のまたは、１個以上の
    、ハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−
    もしくはジ−アルキルアミノ基により置換されていてもよいアルキル、アルケニ
    ルもしくはアルキニル基を表すか、あるいは Ｒ4が水素もしくはアルキル基を表し、そしてＲ5が式 −（ＣＨ2）n−Ｒ7 （ここで、ｎは０〜４の整数を表し、Ｒ7は、未置換のまたは、１個以上のハロ
    ゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、アミ
    ノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルアミド、ニトロ、シアノまた
    はトリフルオロメチル基により置換されていてもよいシクロアルキル基、未置換
    のまたは、１個以上のハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジ
    オキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ニトロ、シ
    アノまたはトリフルオロメチル基により置換されていてもよいフェニル基、また
    は、環が未置換のまたは、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキ
    シ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−ア
    ルキルアミノまたはヒドロキシカルボニル基あるいは、未置換のまたは、１個以
    上のハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、フェ
    ニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノまた
    はヒドロキシカルボニル基により置換されていてもよい１個以上のアルキル基、
    により置換されていてもよい、窒素、酸素及びイオウから選択された１〜４個の
    ヘテロ原子を含んで成る３〜７員環、を表す） の基を表す、 の化合物もしくはその製薬学的に許容されうる塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1が水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル基もしくは式 −（ＣＨ2）nＲ6 （式中、ｎが０、１もしくは２であり、Ｒ6がフェニル、ピリジルもしくはモル
    ホリニルを表す） の基を表す、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ2及びＲ3が独立に、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3-10シクロア
    ルキル基、または式 −（ＣＨ2）nＲ6 （式中、ｎは０、１、もしくは２であり、Ｒ6は未置換もしくは置換フェニルも
    しくはピリジル基を表す） の基を表す、請求項１もしくは請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1がメチル、エチル、プロピル、ピリジル、ピリジルメチ
    ル、ベンジルもしくはＮ−モルホリニルメチル基であり、Ｒ2がエチル、プロピ
    ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、メトキシエチル、置換もしくは未
    置換ベンジルもしくは３−ピリジルメチル基であり、そしてＲ3がエチル、プロ
    ピルもしくはｎ−ブチル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物
    。
  5. 【請求項５】 Ｒ4、Ｒ5及びそれらが結合されている窒素原子により形成さ
    れた環が、未置換のまたは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、カルバモ
    イル、アミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチ
    ルアミノ、ヒドロキシル、２，２，２−トリフルオロエタノイル、２，２，２−
    トリフルオロエチル、ホルミル及びヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル
    基及びヒドロキシアルコキシアルキル基（ここでアルキル部分は１〜４個の炭素
    原子を含む）、から選択された１個以上の基により置換されている、ピペリジル
    、ピペラジニル、［１，４］ジアゼパン−１−イル、モルホリニル、ピラゾリル
    、アゼチジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルもしくはヘキ
    サヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル基である、請求項１〜４のいずれか
    １項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ4及びＲ5が、それらが結合されている窒素原子と一緒に、
    ４−ヒドロキシピペリジル、４−カルバモイルピペリジル、３−カルバモイルピ
    ペリジル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、
    ４−ホルミルピペラジニル、［１，４］−ジアゼパン−１−イル、４−メチル−
    ［１，４］−ジアゼパン−１−イル、４−（２−ヒドロキシルエチル）ピペラジ
    ニル、４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジニル、モルホリ
    ニル、アミノピラゾリル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５
    −メチルジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５−（２−ヒドロキ
    シエチル）−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、３（Ｓ）−メチ
    ルピペラジニル、３（Ｒ）−メチルピペラジニル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジ
    メチルピペラジニル、（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジニル、（２Ｓ
    ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジニル、３−ジメチルアミノアゼチジニル、
    ３−ジメチルアミノメチルアゼチジニル、４−アリルピペラジニル、４−プロピ
    ルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（３
    Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジニル、４−（２−メトキシエチル
    ）−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）［１，４］ジアゼパン−１−
    イル、４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジニル、４−（２−ヒ
    ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピペラジニル、４−（２，２，２−トリフ
    ルオロエチル）−ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル
    、４−（イソプロピル）ピペラジニル、４−（２−エトキシエチル）ピペラジニ
    ル、４−（２，２，２−トリフルオロエタノイル）ピペラジニル、３−ヒドロキ
    シアゼチジニル、３−（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノアゼチジニルもし
    くは４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジル基、を表す、請求項５記載の化
    合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ4及びＲ5が独立に、水素、未置換のまたは、ヒドロキシも
    しくはジメチルアミノ基、プロピニル基もしくはアミジノ基により置換されてい
    る、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、Ｒ5が式 −（ＣＨ2）nＲ7 （式中、ｎは０、１、２もしくは３であり、Ｒ7はピリジル、ピペリジル、ピペ
    ラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、１−エ
    チルアミノシクロヘキシ−１−イル、１−ジエチルアミノシクロヘキシ−１−イ
    ル、１−エチルアミノシクロヘプト−１−イル、１−ジエチルアミノシクロヘプ
    ト−１−イル、３，４−ジメトキシフェニル、１−メチル−４−フェニルピペリ
    ジン−４−イル、イミダゾリル、１−メチルピペリド−４−イル、テトラヒドロ
    フラニル、２，２，６，６−テトラメチルピペリド−４−イル、４−ヒドロキシ
    ピペリド−４−イル、１−アセトアミドシクロヘプト−１−イル、１−メチル−
    ３−アゼチジニルもしくは４−メチルピペラジン−１−イル基である）の基を表
    す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 それが３０ｎＭ未満のＰＤＥ５の抑制に対するＩＣ50値を有
    することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ６−エチル−８−［５−（４−メチルピペラジン−１−ス
    ルホニル）−２−プロポキシフェニル］−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］ト
    リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［２−ブトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニ
    ル］−６−エチル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ ］プリン−５−オン、 ８−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシフェ
    ニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４
    −ｉ］プリン−５−オン、 ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−
    ２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
    トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［５−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル）−２−プ
    ロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリア
    ゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−ス
    ルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］ト
    リアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ３−（５−オキソ−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］
    トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−８−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン
    −４−イルベンゼンスルホンアミド、 ８−［５−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポ
    キシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ
    ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２
    ．１］ヘプタン−２−スルホニル）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル
    −６，９−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オ
    ン、 ８−［５−（３−ジメチルアミノメチルアゼチジン−１−スルホニル）−
    ２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，４］
    トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−［５−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−スルホニル
    ）−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［１，２，
    ４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（オキソプロ
    ピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリ
    ン−８−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド、 ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−［１，４］ジアゼパン−１−ス
    ルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６−プロピル−６，９−ジヒドロ−［
    １，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ピペラジン−
    １−スルホニル］−２−プロポキシフェニル］−６−プロピル−６，９−ジヒド
    ロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 ６−ブチル−８−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）
    ピペラジン−１−スルホニル］−２−プロポキシフェニル｝−６，９−ジヒドロ
    −［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン、 もしくは製薬学的に許容されうるその塩である、請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 場合によっては極性の非プロトン性溶媒の存在下で、式（
    II） 【化２】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は請求項１〜１０のいずれか１項に定義したとお
    りである］のヒドラジノプリン誘導体を、一般式（III）のカルボン酸 Ｒ1−ＣＯ2Ｈ （III） ［式中、Ｒ1は請求項１〜１０のいずれか１項に定義したとおりである］もしく
    はその反応性誘導体と反応させることを含んで成る、請求項１〜１０のいずれか
    １項に記載の化合物の製造方法。
  12. 【請求項１２】 前記の反応が有機塩基の存在下で実施される、請求項１１
    記載の方法。
  13. 【請求項１３】 式（II） 【化３】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は請求項１に定義したとおりである］ の化合物。
  14. 【請求項１４】 式（ＩＶ） 【化４】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は請求項１に定義したとおりである］ の化合物。
  15. 【請求項１５】 式（Ｖ） 【化５】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は請求項１に定義したとおりである］ の化合物。
  16. 【請求項１６】 式（ＶＩ） 【化６】 ［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１に定義したとおりである］ の化合物。
  17. 【請求項１７】 請求項１に定義したとおりの化合物の製造における中間体
    としての、請求項１３〜１６のいずれか１項に定義したとおりの化合物の使用。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜１０のいずれか１項に記載した化合物の製造方
    法であって、式（ＩＸ） 【化７】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１〜１０のいずれか１項に定義したとおりで
    ある］のフェニルキサンチンを式（Ｘ） 【化８】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１〜１０のいずれか１項に定義したとおりで
    ある］の塩化スルホニルを得るためにクロロスルホン酸と反応させ、そして式（
    Ｘ） の塩化スルホニルを式（ＶIII） 【化９】 ［式中、Ｒ4及びＲ5は請求項１〜１０のいずれか１項に定義したとおりである］
    のアミンと反応させることを含んで成る方法。
  19. 【請求項１９】 式（Ｘ）の塩化スルホニルを形成する反応が過剰なクロロ
    スルホン酸を使用もしくは溶媒としてクロロスルホン酸を使用して実施され、そ
    して式（Ｘ）の塩化スルホニルの転化が、極性の非プロトン性溶媒中で、有機塩
    基の存在下で実施される、請求項１３記載の方法。
  20. 【請求項２０】 有効成分として、請求項１〜１０のいずれか１項に記載し
    た少なくとも１種類の化合物もしくは製薬学的に許容されうるその塩及び製薬学
    的に許容されうる賦形剤を含んで成る、製薬学的組成物。
  21. 【請求項２１】 ヒトもしくは動物の身体の処置法に使用のための請求項１
    〜１０のいずれか１項に記載の化合物もしくは請求項２０記載の組成物。
  22. 【請求項２２】 安定な、不安定なもしくは変動性狭心症、高血圧、肺高血
    圧、うっ血性心不全、腎不全、アテローム性動脈硬化症、血管強度減少の症状、
    末梢血管疾患、血管障害、発作、気管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレ
    ルギー性鼻炎、緑内障、男性勃起機能障害、女性の性的機能障害もしくは、腸運
    動障害を特徴としてもつ疾患、の処置のための医薬品の製造における、請求項１
    〜１０のいずれか１項に記載した化合物の使用。
  23. 【請求項２３】 安定な、不安定なもしくは変動性狭心症、高血圧、肺高血
    圧、うっ血性心不全、腎不全、アテローム性動脈硬化症、血管強度減少の症状、
    末梢血管疾患、血管障害、発作、気管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレ
    ルギー性鼻炎、緑内障、男性勃起機能障害、女性の性的機能障害もしくは腸運動
    障害を特徴としてもつ疾患、を罹患するヒトもしくは動物の患者を処置する方法
    であって、有効量の請求項１に記載した化合物をそれらの処置を要する前記患者
    に投与することを含んで成る方法。
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