JP2003335778A

JP2003335778A - Ｎ−ヘテロアリールニコチンアミド誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JP2003335778A
Application number: JP2002334440A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Mio; 茂三尾; Hidefumi Okui; 英史奥井
Original assignee: Sankyo Agro Co Ltd
Current assignee: Mitsui Chemicals Agro Inc
Priority date: 2001-11-21
Filing date: 2002-11-19
Publication date: 2003-11-28
Anticipated expiration: 2022-11-19
Also published as: JP3456702B1

Abstract

(57)【要約】【課題】種々の有害昆虫に対し、極めて優れた殺虫活性
を有し、市販殺虫剤とは作用が異なると考えられる、新
規な分子構造を有する殺虫剤を開発すること。【解決手段】式【化１】［式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル基、Ｒ¹は、水素
原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆ア
ルケニル基又はアシル基、Ｘは、式Ｃ−Ｒ²で表される
基又は窒素原子、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して、水
素原子、ハロゲン原子、置換されてよいＣ ₁〜Ｃ₆アルキ
ル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル
基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ
＝ＮＯＲ⁴で表される基、シアノ基、置換されてよいフ
ェニル基、置換されてよい複素環基、置換されてよいＣ
₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基又は置換
されてよいフェノキシ基。］で表されるＮ−ヘテロアリ
ール−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド誘導
体又はその塩、それを有効成分として含有する農薬、そ
の製造方法及びその中間体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定のＮ−ヘテロ
アリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導
体、その塩及びそれを有効成分として含有する農薬に関
する。

【０００２】また、本発明は、前記Ｎ−ヘテロアリール
−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の製造方
法及びその中間体に関する。

【０００３】

【従来の技術】近年、市販殺虫剤の中には、残留、蓄
積、環境汚染等の問題から使用が制限されるものがあ
る。また、同じ殺虫剤を長期間使用することにより、抵
抗性害虫の発生が問題となってきている。そのため、市
販殺虫剤とは作用が異なると考えられる、新規な分子構
造を有する殺虫剤の開発が望まれている。

【０００４】従来、Ｎ−ヘテロアリール−４−（トリフ
ルオロメチル）ニコチンアミド誘導体として、例えば、
特許文献１に、ヘテロアリール基が２−チアゾリル基又
は１，３，４−チアジアゾール基である化合物、及びそ
れらを有効成分として含有する有害動物防除剤が記載さ
れている。しかし、これらの化合物は、本願発明とはヘ
テロアリール基が異なり、しかもその殺虫効果は不十分
なものである。

【０００５】また、３位にシアノ基、カルバモイル基又
はカルボキシル基を有する４−トリフルオロメチルピリ
ジンは、農薬又は医薬の製造原料として有用であり、前
記Ｎ−ヘテロアリール−４−（トリフルオロメチル）ニ
コチンアミド誘導体の製造中間体となり得る。

【０００６】この製造中間体の製造方法として、従来、
非特許文献１、特許文献２、特許文献３及び特許文献４
等が知られている。この中で、非特許文献１には、３−
シアノ−４−トリフルオロメチルピリジンが、シアノ基
をテトラゾリル基に変換することにより製造される脂肪
分解阻害剤の製造中間体である旨が記載されている。ま
た、特許文献２、特許文献３及び特許文献４には、３位
にシアノ基又はカルバモイル基を有する４−トリフルオ
ロメチルピリジンが、有害動物防除剤の製造中間体であ
る旨が記載されている。

【０００７】しかし、上記の方法は、工程数が多かった
り、反応条件が過酷な工程が含まれるといった欠点を有
しており、より工業的に有利な製造方法の開発が望まれ
ている。

【０００８】

【特許文献１】特開平１０−１９５０７２号公報

【非特許文献１】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー(J. Med. Chem.)、１９６７年、第１０巻、
Ｐ．１４９−１５４

【特許文献２】特開平６−３２１９０３号公報

【特許文献３】特開平７−１０８４１号公報

【特許文献４】特開２０００−３８３８５号公報

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、４−
（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体について鋭意研
究を重ねた結果、特定のＮ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体が、種々の有害昆虫
に対し、極めて優れた殺虫活性を有することを見出し、
本発明を完成した。

【００１０】また、本発明者らは前記Ｎ−ヘテロアリー
ル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の新規
な製造方法を見出し、特に、製造中間体である３位にシ
アノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４
−置換ピリジン化合物を、高収率で、安価かつ簡便に製
造する工業的に有利な方法を見出し、本発明を完成し
た。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式

【００１２】

【化１７】

【００１３】［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換さ
れてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を示し、Ｒ¹は、水素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆アル
ケニル基又はアシル基を示し、Ｘは、式Ｃ−Ｒ²で表さ
れる基又は窒素原子を示し、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独
立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換基群Ａから
選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル
基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル
基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ
＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキ
ル基である。）で表される基、シアノ基、下記置換基群
Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェニル
基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換され
てよい５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は
異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原
子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）、下記置
換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基又は下記
置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフ
ェノキシ基を示し、置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ₁
〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基、シアノ
基及びフェニル基からなる群であり、置換基群Ｂは、ハ
ロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により
置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、上記置換基群Ａか
ら選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコ
キシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群である。］で
表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニ
コチンアミド誘導体又はその塩、及び、それを有効成分
として含有する農薬である。

【００１４】本発明において、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基」
は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アルキル
基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、２−メチルブチル、１−メチルペンチ
ル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１
−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル又は１，１−ジメチルブチル基であり
得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐
鎖アルキル基（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基）であり、より好適
には、炭素数が１又は２個であるアルキル基（Ｃ₁〜Ｃ₂
アルキル基）であり、更により好適には、メチル基であ
る。

【００１５】本発明において、「ハロゲン原子」は、例
えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子
であり、Ｒ²において、より好適には、塩素原子又は臭
素原子であり、その他の置換基においては、より好適に
は、フッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ³においては、
更により好適には、塩素原子であり、その他の置換基に
おいては、フッ素原子である。

【００１６】本発明において、「ハロゲン原子により置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」は、１〜５個の同一
又は異なった前記「ハロゲン原子」が置換してよい前記
「Ｃ ₁〜Ｃ₆アルキル基」であり、好適には、１〜３個の
フッ素原子が置換してよいメチル基であり、より好適に
は、トリフルオロメチル基である。

【００１７】本発明において、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ
基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アル
コキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシ、tert-ブトキシ又はヘキシルオキシ基であり
得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐
鎖アルコキシ基（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基）であり、より
好適には、炭素数が１乃至３個である直鎖又は分岐鎖ア
ルコキシ基（Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基）であり、更により
好適には、炭素数が１又は２個である直鎖アルコキシ基
（Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基）であり、特に好適には、メト
キシ基である。

【００１８】本発明において、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アル
キルチオ基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、
イソプロピルチオ、tert-ブチルチオ又はヘキシルチオ
基であり得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖
又は分岐鎖アルキルチオ基（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基）
であり、更により好適には、炭素数が１乃至３個である
直鎖又は分岐鎖アルキルチオ基（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルチオ
基）であり、より好適には、炭素数が１又は２個である
直鎖アルキルチオ基（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ基）であ
り、更により好適には、メチルチオ基である。

【００１９】本発明において、「置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」
は、前記「ハロゲン原子」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ
基」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基」、シアノ基及び
フェニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１
〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₆ア
ルキル基」であり、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基」の他
に、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ
フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、ヨードメチル、メトキシメチル、メ
トキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メ
トキシペンチル、メトキシヘキシル、エトキシメチル、
エトキシエチル、エトキシプロピル、イソプロポキシメ
チル、イソプロポキシエチル、tert-ブトキシメチル、t
ert-ブトキシエチル、ヘキシルオキシヘキシル、メチル
チオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、
メチルチオブチル、メチルチオペンチル、メチルチオヘ
キシル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、エチル
チオプロピル、イソプロピルチオメチル、イソプロピル
チオエチル、tert-ブチルチオメチル、シアノメチル、
２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブ
チル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシル、１−
シアノエチル、１−シアノプロピル、１−シアノイソプ
ロピル又はベンジルであり得、Ｒ¹において、好適に
は、前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基」、「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ルチオ基」又はシアノ基により置換されてよい前記「Ｃ
₁〜Ｃ₄アルキル基」であり、より好適には、前記「Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ
基」又はシアノ基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂
アルキル基」であり、更により好適には、メチル基、メ
トキシメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基
であり、Ｒ²及びＲ³において、好適には、前記「Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ
₄アルキル基」であり、より好適には、前記「Ｃ₁〜Ｃ₃
アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₃ア
ルキル基」であり、更により好適には、前記「Ｃ₁〜Ｃ₂
アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルキル基」であり、特に好適には、メチル基又はメトキ
シメチル基であり、最も好適には、メチル基であり、そ
の他の置換基において、好適には、フッ素原子及び塩素
原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個
の置換基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
基」であり、より好適には、１〜３個のフッ素原子によ
り置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル基」であり、
更により好適には、メチル基又はトリフルオロメチル基
である。

【００２０】本発明において、「Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル
基」は、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分枝鎖アル
ケニル基であり、例えば、ビニル、２‐クロロビニル、
２−プロペニル、２‐クロロ−２−プロペニル、３−ク
ロロ−２−プロペニル、３、３‐ジクロロ−２−プロペ
ニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−
プロペニル、１‐ブテニル、２−ブテニル、３−メチル
−２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、３−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニ
ル又は５−ヘキセニル基であり得、好適には、炭素数が
２乃至４個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ₂〜
Ｃ₄アルケニル基）であり、より好適には、炭素数が３
又は４個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ₃〜Ｃ₄
アルケニル基）であり、更により好適には、２−プロペ
ニル基である。

【００２１】本発明において、「アシル基」は、置換さ
れてよいアルキルカルボニル基（当該置換基は、例え
ば、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である。）、不
飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族アシル基、置換さ
れてよいアリールカルボニル基（当該置換基は、例え
ば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基又はアリー
ル基である。）、置換されてよい低級アルコキシカルボ
ニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又はトリ
低級アルキルシリル基である。）、アルケニルオキシカ
ルボニル基；置換されてよいアラルキルオキシカルボニ
ル基（当該置換基は、例えば、低級アルコキシ又はニト
ロ基である。）、置換されてよい低級アルカンスルホニ
ル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又は低級ア
ルコキシ基である。）、置換されてよいアリールスルホ
ニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルコキ
シカルボニル基又はアリール基である。）を挙げること
ができ、好適には、脂肪族アシル基であり、より好適に
は、Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニル基であり、更により好
適には、アセチル基である。

【００２２】本発明において、「Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキ
ル基」は、炭素数が３乃至７個の環状アルキル基であ
り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル又はシクロヘプチル基であり、好適に
は、炭素数が３乃至６個の環状アルキル基（Ｃ₃〜Ｃ₆シ
クロアルキル基）であり、より好適には、炭素数が３乃
至５個の環状アルキル基（Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基）
であり、更により好適には、シクロプロピル基である。

【００２３】本発明において、「Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケ
ニル基」は、炭素数が３乃至７個の環状アルケニル基で
あり、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル又は
シクロヘキセニルであり得、好適には、炭素数が３乃至
６個の環状アルケニル基（Ｃ ₃〜Ｃ₆シクロアルケニル
基）であり、より好適には、シクロヘキセニル基であ
る。

【００２４】本発明において、「置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」
は、前記「ハロゲン原子」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ
基」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基」、シアノ基及び
フェニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１
〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₆ア
ルコキシ基」であり、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」の
他に、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、
クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ、メ
トキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキ
シ、メトキシブトキシ、メトキシペントキシ、メトキシ
ヘキシルオキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキ
シ、エトキシプロポキシ、イソプロポキシメトキシ、イ
ソプロポキシエトキシ、tert-ブトキシメトキシ、tert-
ブトキシエトキシ、ヘキシルオキシヘキシルオキシ、メ
チルチオメトキシ、メチルチオエトキシ、メチルチオプ
ロポキシ、メチルチオブトキシ、メチルチオペントキ
シ、メチルチオヘキシルオキシ、エチルチオメトキシ、
エチルチオエトキシ、エチルチオプロポキシ、イソプロ
ピルチオメトキシ、イソプロピルチオエトキシ、tert-
ブチルチオメトキシ、シアノメトキシ、２−シアノエト
キシ、３−シアノプロポキシ、４−シアノブトキシ、５
−シアノペントキシ、６−シアノヘキシルオキシ、１−
シアノエトキシ、１−シアノプロポキシ、１−シアノイ
ソプロピルオキシ又はベンジルオキシであり得、好適に
は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同
一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい
前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基」であり、より好適には、
１〜３個のフッ素原子により置換されてよい前記「Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基」であり、更により好適には、メト
キシ基又はトリフルオロメトキシ基である。

【００２５】本発明において、「置換基群Ｂから選ばれ
た置換基により置換されてよいフェニル基」は、前記
「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換
基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」、前記
「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよい
Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からな
る群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基に
より置換されてよいフェニル基であり、Ｒ²において、
好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記
「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又
は塩素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原
子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選
ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換さ
れてよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原
子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル
基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、置換され
てよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基」（当該置換基は、
フッ素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる
群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基によ
り置換されてよいフェニル基であり、更により好適に
は、フェニル基であり、その他の置換基において、好適
には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよ
い前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基」（当該置換基は、フッ素
原子又は塩素原子である。）、前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキ
シ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる
同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよ
いフェニル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素
原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル基」（当
該置換基は、フッ素原子である。）、前記「Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選
ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換さ
れてよいフェニル基であり、更により好適には、フェニ
ル基である。

【００２６】本発明において、「５又は６員複素環基
（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
なる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原
子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０
又は１個である。）」は、例えば、ピリジル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルピロー
ル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジア
ゾリルであり得、好適には、環中の複素原子が１〜３個
の窒素原子である５又は６員複素環基｛５又は６員複素
環基（当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有す
る。）｝であり、より好適には、ピリジル基又はピラゾ
リル基である。

【００２７】本発明において、「置換基群Ｂから選ばれ
た置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当
該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる
群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を
含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は
１個である。）」は、前記「ハロゲン原子」、前記「置
換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基」、前記「置換基群Ａから選ばれた置
換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」、シ
アノ基又はニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異
なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５
又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった
１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫
黄原子の個数は０又は１個である。）」であり、好適に
は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁
〜Ｃ₄アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩
素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アル
コキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子で
ある。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されて
よい前記「５又は６員複素環基（当該複素環は、１〜３
個の窒素原子を含有する。）」であり、より好適には、
フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる
群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基によ
り置換されてよい、ピリジル基又はピラゾリル基であ
り、更により好適には、ピリジル基又はピラゾリル基で
ある。

【００２８】本発明において、「置換基群Ｂから選ばれ
た置換基により置換されてよいフェノキシ基」は、前記
「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換
基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」、前記
「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよい
Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からな
る群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基に
より置換されてよいフェノキシ基であり、好適には、フ
ッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子で
ある。）、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ
基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子であ
る。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる
同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよ
いフェノキシ基であり、より好適には、フッ素原子、塩
素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基」
（当該置換基は、フッ素原子である。）、置換されてよ
い前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基」（当該置換基は、フッ
素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群か
ら選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置
換されてよいフェノキシ基であり、更により好適には、
フェノキシ基である。

【００２９】（１）本発明において、Ｒは、好適に
は、トリフルオロメチル基である。

【００３０】（２）本発明において、Ｒ¹は、好適に
は、水素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当
該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチ
オ又はシアノ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル基又は
Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニル基であり、より好適には、
水素原子又は置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該
置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ
又はシアノ基である。）であり、更により好適には、水
素原子、メチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル
基又はシアノメチル基であり、特に好適には、水素原子
である。

【００３１】（３）本発明において、Ｘは、好適に
は、式Ｃ−Ｒ²で表される基である。

【００３２】（４）本発明において、Ｒ²は、好適に
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換
基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基及
びフェニル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニ
ル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルケニル基、置換されてよいフ
ェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素
原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子
である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ば
れる置換基である。｝、置換されてよい５又は６員複素
環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。
当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩
素原子である。）、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ
基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子であ
る。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる
置換基である。｝、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ
基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換
基である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基又は置換されて
よいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又
は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる
群から選ばれる置換基である。｝であり、より好適に
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基（当該置換
基は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シク
ロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル基、置換されてよい
フェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フ
ッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、フ
ッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ基、
シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基で
ある。）、置換されてよいピリジル基（当該置換基は、
フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる
群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピラ
ゾリル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ
₁〜Ｃ₃アルキル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アル
コキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルチオ基又は置換されてよい
フェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、
フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、
フッ素原子により置換されてよいＣ ₁〜Ｃ₃アルコキシ
基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換
基である。）であり、更により好適には、水素原子、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基、
シクロプロピル基、アリル基、フェニル基、ピリジル
基、ピラゾリル基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルキルチオ基又はフェノキシ基であり、特に好適には、
水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又
はメトキシ基である。

【００３３】（５）本発明において、Ｒ³は、好適に
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル
基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ^4a（式中、Ｒ^4aは、水
素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である。）で表される
基、シアノ基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換
基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は
塩素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基
及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった
１〜３個の置換基である。｝であり、より好適には、水
素原子、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₂アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基
である。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基又は置換されて
よいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基、シ
アノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異
なった１〜３個の置換基である。｝であり、更により好
適には、水素原子、塩素原子、メチル基、メトキシメチ
ル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、特に好
適には、水素原子又はメチル基である。

【００３４】本発明の４−（ハロアルキル）ニコチンア
ミド誘導体は、好適には、（ａ１）Ｒが、トリフルオ
ロメチル基であり、（ａ２）Ｒ¹が、水素原子、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ又はシアノ基で
ある。）、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル基又はＣ₂〜Ｃ₅アルキル
カルボニル基であり、（ａ３）Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表
される基であり、（ａ４）Ｒ²が、水素原子、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩
素原子、Ｃ ₁〜Ｃ₄アルコキシ基及びフェニル基からなる
群から選ばれる置換基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアル
キル基、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルケ
ニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フ
ッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル
基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子であ
る。）、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置
換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基
及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基であ
る。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素
環は、１〜３個の窒素原子を含有する。当該置換基は、
フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子であ
る。）、置換されてよいＣ ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置
換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基
及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基であ
る。｝、置換されてよいＣ ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置
換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基
及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基又は置換されてよいフ
ェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ
素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素
原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から
選ばれる置換基である。｝であり、（ａ５）Ｒ³が、
水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、ホ
ルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ^4a（式中、Ｒ^4aは、水素原子
又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である。）で表される基、シア
ノ基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原
子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基及びニ
トロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３
個の置換基である。｝である化合物であり、より好適に
は、（ｂ１）Ｒが、トリフルオロメチル基であり、
（ｂ２）Ｒ¹が、水素原子又は置換されてよいＣ₁〜Ｃ
₂アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁
〜Ｃ₂アルキルチオ又はシアノ基である。）であり、
（ｂ３）Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基であり、（ｂ
４）Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基
（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基である。）、Ｃ
₃〜Ｃ₅シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル基、置換
されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩
素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アル
キル基、フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アル
コキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれ
る置換基である。）、置換されてよいピリジル基（当該
置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル
基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換され
てよいピラゾリル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素
原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる群から選ばれる置
換基である。）、フッ素原子により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₃アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルチオ基又は置換
されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、
塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃ア
ルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃ア
ルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ば
れる置換基である。）であり、（ｂ５）Ｒ³が、水素
原子、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂
アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基であ
る。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基又は置換されてよい
フェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該置換基は、フッ
素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基、シアノ基及
びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１
〜３個の置換基である。｝である化合物であり、更によ
り好適には、（ｃ１）Ｒが、トリフルオロメチル基で
あり、（ｃ２）Ｒ¹が、水素原子、メチル基、メトキ
シメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基であ
り、（ｃ３）Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基であり、
（ｃ４）Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基、シクロプロピル基、ア
リル基、フェニル基、ピリジル基、ピラゾリル基、Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ基又はフェ
ノキシ基であり（ｃ５）Ｒ³が、水素原子、塩素原
子、メチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基又
はフェニル基である化合物であり、特に好適には、（ｄ
１）Ｒが、トリフルオロメチル基であり、（ｄ２）
Ｒ¹が、水素原子であり、（ｄ３）Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で
表される基であり、（ｄ４）Ｒ²が、水素原子、塩素
原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はメトキシ基で
あり、（ｄ５）Ｒ³は、水素原子又はメチル基である
化合物であり、最も好適には、（ｅ）Ｎ−（５−イソ
オキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド、Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−
４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、Ｎ−（４
−クロロ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオ
ロメチル）ニコチンアミド、Ｎ−（４−ブロモ−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド、Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリル）
−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、Ｎ−
（４−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフ
ルオロメチル）ニコチンアミド又はＮ−（４−メトキシ
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミドである。

【００３５】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体は、酸性物質又は塩基
性物質とともに塩を形成してもよく、例えば、分子中に
解離性のプロトンがある場合には、アルカリ金属塩、ア
ルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩にすることがで
き、又、酸性物質との塩としては、例えば、硫酸塩、塩
酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような塩にすることができ
る。それらの塩は、農園芸用の殺虫剤として使用できる
かぎり、本発明に包含される。

【００３６】本発明において、「アルカリ金属塩」は、
例えば、ナトリウム塩、カリウム塩又はリチウム塩であ
り得、好適には、ナトリウム塩又はカリウム塩である。

【００３７】本発明において、「アルカリ土類金属塩」
は、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩であり
得、好適には、カルシウム塩である。

【００３８】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体の溶媒和物（好適に
は、水和物である。）も、本発明に包含される。

【００３９】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体中には、不斉炭素を有
する化合物もあり、その場合には、本発明は、一種の光
学活性体及び数種の光学活性体の任意の割合の混合物を
包含する。

【００４０】本発明の代表的化合物を下記表１及び２に
例示するが、本発明はこれらの化合物に限定されるもの
ではない。

【００４１】以下の表において、「Me」はメチル基を、
「Et」はエチル基を、「Pr」はプロピル基を、「iPr」
はイソプロピル基を、「cPr」はシクロプロピル基を、
「Bu」はブチル基を、「Pent」はペンチル基を、「He
x」はヘキシル基を、「Ph」はフェニル基を、「4-CF₃-P
h」は４−トリフルオロメチルフェニル基を、「CHO」は
ホルミル基を、「Ac」はアセチル基を、「4-CF₃-Py-3-y
l」４−トリフルオロメチル−３−ピリジル基を、「iB
u」はイソブチル基を、「cBu」はシクロブチル基を、
「cPent」はシクロペンチル基を、「cHex-1-en-1-yl」
は、１−シクロヘキセニル基を、「1-Pyza」は１−ピラ
ゾリル基を、それぞれ示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】

【化１８】

【００４４】 ─────────────────────────────────── 化合物番号Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ ─────────────────────────────────── 1-1 H H H 1-2 H H Me 1-3 H H Et 1-4 H H Pr 1-5 H H iPr 1-6 H H cPr 1-7 H H Bu 1-8 H H Pent 1-9 H H Hex 1-10 H H Ph 1-11 H H 4-Me-Ph 1-12 H H 4-Cl-Ph 1-13 H H 4-OMe-Ph 1-14 H H 4-CN-Ph 1-15 H H 4-CF₃-Ph 1-16 H H CHO 1-17 H H CH=N-OH 1-18 H H CN 1-19 H H CH₂OMe 1-20 H Cl H 1-21 H Cl Me 1-22 H Cl Et 1-23 H Cl Pr 1-24 H Cl iPr 1-25 H Cl cPr 1-26 H Cl Bu 1-27 H Cl Pent 1-28 H Cl Hex 1-29 H Cl Ph 1-30 H Cl 4-Me-Ph 1-31 H Cl 4-Cl-Ph 1-32 H Cl 4-OMe-Ph 1-33 H Cl 4-CN-Ph 1-34 H Cl 4-CF₃-Ph 1-35 H Cl CH=N-OH 1-36 H Cl CN 1-37 H Cl CH₂OMe 1-38 H F H 1-39 H F Me 1-40 H Br H 1-41 H Br Me 1-42 H I H 1-43 H I Me 1-44 H CN H 1-45 H CN Me 1-46 Me H H 1-47 Me H Me 1-48 CH₂CH=CH₂ H H 1-49 CH₂CH=CH₂ H Me 1-50 CH₂OEt H H 1-51 CH₂OEt H Me 1-52 CH₂CN H H 1-53 CH₂CN H Me 1-54 CH₂SMe H H 1-55 CH₂SMe H Me 1-56 H H CH(OEt)₂ 1-57 Ac H Me 1-58 H H CH=N-OMe 1-59 H H CO₂Et 1-60 CO(4-CF₃-Py-3-yl) H H 1-61 CH₂OEt I H 1-62 H Me H 1-63 H Me Me 1-64 H Et H 1-65 H Pr H 1-66 H iPr H 1-67 H cPr H 1-68 H CH₂CH=CH₂ H 1-69 H Bu H 1-70 H iBu H 1-71 H cBu H 1-72 H cPent H 1-73 H Hex H 1-74 CO(4-CF₃-Py-3-yl) Hex H 1-75 H CH₂Ph H 1-76 H CH₂CH₂Ph H 1-77 H OMe H 1-78 H OMe CH₂OMe 1-79 H SMe H 1-80 CO(4-CF₃-Py-3-yl) SMe H 1-81 H OPh H 1-82 CO(4-CF₃-Py-3-yl) OPh H 1-83 H Ph H 1-84 H 4-Me-Ph H 1-85 H 4-OMe-Ph H 1-86 H 4-Cl-Ph H 1-87 H 4-CF₃-Ph H 1-88 H 4-OCF₃-Ph H 1-89 H 3-Py H 1-90 H Cl CH=N-OMe 1-91 H Ph Me 1-92 H cHex-1-en-1-yl H 1-93 H CH₂OMe H 1-94 H 1-Pyza H 1-95 H cHex H ───────────────────────────────────

【００４５】

【表２】

【００４６】

【化１９】

【００４７】 ─────────────────────────────────── 化合物番号Ｒ¹ Ｒ³ ─────────────────────────────────── 2-1 H H 2-2 H Me 2-3 H Et 2-4 H Pr 2-5 H iPr 2-6 H cPr 2-7 H Bu 2-8 H Pent 2-9 H Hex 2-10 H Ph 2-11 H 4-Me-Ph 2-12 H 4-Cl-Ph 2-13 H 4-OMe-Ph 2-14 H 4-CN-Ph 2-15 H 4-CF₃-Ph ─────────────────────────────────── 上記の例示化合物中、好適な化合物は、化合物番号1-
1、1-2、1-3、1-5、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-
21、1-25、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-4
2、1-43、1-47、1-49、1-51、1-53、1-55、1-56、1-5
7、1-58、1-59、1-60、1-61、1-62、1-63、1-64、1-6
5、1-66、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-72、1-7
3、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-80、1-8
1、1-82、1-83、1-84、1-85、1-86、1-87、1-88、1-8
9、1-90、1-91、1-92、1-93、1-94、1-95及び2-2番の化
合物であり、より好適には、化合物番号1-1、1-2、1-2
0、1-21、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-4
3、1-53、1-57、1-60、1-61、1-62、1-64、1-65、1-6
6、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-77、1-78、1-7
9、1-80、1-81、1-82、1-86、1-89、1-90、1-92、1-9
3、1-94及び2-2番の化合物であり、更により好適には、
化合物番号1-1、1-2、1-20、1-21、1-38、1-39、1-40、
1-42、1-62、1-64、1-65、1-67、1-77、1-93及び1-94番
の化合物であり、特に好適には、化合物番号1-1、1-2、
1-20、1-40、1-62、1-64及び1-77番の化合物である。

【００４８】また、本発明は、一般式

【００４９】

【化２０】

【００５０】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で
表されるアミン化合物を、一般式

【００５１】

【化２１】

【００５２】［式中、Ｘ^aは、脱離基を示す。］で表さ
れるアクリロニトリル化合物又は一般式

【００５３】

【化２２】

【００５４】［式中、Ｒ^aは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆ア
ルキル基を示す。］で表されるプロピオニトリル化合物
と反応させ、一般式

【００５５】

【化２３】

【００５６】［式中、Ｒは前記と同意義を示す。］で表
されるニトリル化合物又はその塩を製造し、当該ニトリ
ル化合物又はその塩に、塩基を加え、一般式

【００５７】

【化２４】

【００５８】［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ａ
は、シアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を示
す。］で表される３位にシアノ基、カルバモイル基又は
カルボキシル基を有する４−置換ピリジン化合物を製造
し、必要であれば当該４−置換ピリジン化合物に、酸又
はアルカリを加えて加水分解することにより、一般式

【００５９】

【化２５】

【００６０】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で
表されるカルボン酸化合物を製造し、当該カルボン酸化
合物に、ハロゲン化剤を反応させ、一般式

【００６１】

【化２６】

【００６２】［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ｘ^b
は、塩素原子又は臭素原子を示す。］で表される酸ハラ
イド化合物を製造し、当該酸ハライド化合物に、一般式

【００６３】

【化２７】

【００６４】［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同
意義を示す。］で表されるアミノ化合物を反応させ、必
要であれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化
することにより、前記一般式

【００６５】

【化２８】

【００６６】［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同
意義を示す。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−
（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製
造する方法、及び、化合物（Ｉ）の製造中間体である、
一般式

【００６７】

【化２９】

【００６８】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で
表されるニトリル化合物又はその塩である。

【００６９】本発明において、「脱離基」は、脱離能の
ある官能基であれば特に限定はなく、例えば、ハロゲン
原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基又はシアノ
基であり得、好適には、塩素原子、メトキシ又はエトキ
シ基であり、より好適には、メトキシ基である。

【００７０】本発明において、Ｒ^aは、好適には、炭素
数１〜３個の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、より好
適には、メチル又はエチル基であり、更により好適に
は、メチル基である。

【００７１】本発明化合物（ＩＩ）は、例えば、アルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩にす
ることができる。

【００７２】本発明化合物（ＩＩ）の溶媒和物（好適に
は、水和物である。）も、本発明に包含される。

【００７３】本発明において、化合物（ＩＩ）、化合物
（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（Ｖ
ＩＩ）、化合物（ＶＩＩＩ）及び化合物（ＩＸ）には、
それぞれ光学異性体が存在する場合があるが、本発明の
各化合物は、それぞれ一種の光学活性体及び数種の光学
活性体の任意の割合の混合物を包含する。

【００７４】本発明の製造方法において、化合物（Ｉ
Ｖ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例
えば、テトラへドロン・レターズ Tetrahedron Letter
s, 1989, 30, 6173-6176、ＵＳ2198260号公報、Arch. P
harm., 1984, 317, 156-162若しくはIzv. Akad. Nauk.
SSSR. Ser. Khim., 1955, 179に記載の方法）により製
造することができる。

【００７５】本発明の製造方法において、化合物（Ｖ）
は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例え
ば、Ｘがアルコキシ基の場合、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティ J. Am. Chem, Soc., 19
47, 69, 2660又は工業化学雑誌Kogyo Kagaku Zasshi, 1
970, 73, 1013に記載の方法。Ｘが塩素原子の場合、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー J. Org.
Chem., 1964, 29, 1800-1808、ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー J. Org. Chem., 1970,35, 2
133又はコレクト・チェック・ケミカル・コミュニケー
ション Collect. Czech. Chem. Commun., 1983, 48, 89
-95に記載の方法）により製造することができる。

【００７６】本発明の製造方法において、化合物（Ｖ
Ｉ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例
えば、Ｒ¹がブトキシ基の場合、ジャーナル・オブケミ
カル・ソサエティ・ケミカル・コミュニケーション J.
Chem. Soc. Chem. Commun., 1977, 333に記載の方法）
により製造することができる。

【００７７】

【発明の実施の形態】本発明のＮ−ヘテロアリール−４
−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、以下に記
載する工程Ａ乃至Ｃにより製造することができる。

【００７８】（工程Ａ）

【００７９】

【化３０】

【００８０】上式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｘ及びＲ³は、前記と同
意義を示し、Ｙは、水酸基又はハロゲン原子（好適に
は、塩素原子である。）を示し、Ｚは、脱離基（好適に
は、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロ
ロメチルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；
メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのよ
うな低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニ
ルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキ
シ基；又はベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ
のようなアリ−ルスルホニルオキシ基である。）を示
す。

【００８１】（工程Ａ−１）工程Ａ−１は、一般式
（Ｘ）で表される４−（ハロアルキル）ピリジン−３−
カルボン酸又はその酸ハライドと、一般式（ＩＩＩａ）
で表されるアミン化合物又はその塩とを反応させ、本発
明化合物である（Ｉａ）を製造する工程である。

【００８２】（ｉ）化合物（Ｘ）中のＹが水酸基であ
る場合、本工程は、化合物（Ｘ）に、不活性溶媒中、塩
基及び縮合剤の存在下、化合物（ＩＩＩａ）を反応させ
ることにより、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。

【００８３】本工程において、用いられる塩基は、通常
ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例え
ば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアル
カリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水
素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド及びカリウムtert-ブトキ
シドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基
類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマ
グネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等
有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の炭酸
塩類、アルカリ金属の重炭酸塩類又は有機塩基類であ
り、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピ
リジン又はトリエチルアミンである。

【００８４】用いられる塩基の量は、化合物（Ｘ）１ｍ
ｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好
適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。

【００８５】用いられる縮合剤は、縮合能を持つ試薬で
あれば特に限定はなく、例えば、クロロギ酸メチル及び
クロロギ酸エチルのようなクロロギ酸Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムのよう
なピリジニウム塩類；及び、ジシクロヘキシルカルボジ
イミドのようなカルボジイミド類であり得、好適には、
ピリジニウム塩類であり、より好的には、ヨウ化２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウムである。

【００８６】用いられる縮合剤の量は、化合物（Ｘ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜５．０ｍｏｌであり、好
適には、１．０〜２．０ｍｏｌである。

【００８７】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素
類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、塩化メ
チレン、酢酸エチル又はトルエンである。

【００８８】用いられる溶媒の量は、化合物（Ｘ）１ｍ
ｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適
には、１．０〜１０リットルである。

【００８９】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０℃〜１００℃である。

【００９０】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【００９１】（ｉｉ）化合物（Ｘ）中のＹがハロゲン
原子である場合、本工程は、化合物（Ｘ）に、不活性溶
媒中、塩基存在下、化合物（ＩＩＩａ）を反応させ、化
合物（Ｉａ）を製造する工程である。

【００９２】使用される塩基としては、通常ｐＨ８以上
を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナ
トリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水
酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのよ
うなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び
炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水
素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金
属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウム
のような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド及びカリウムtert-ブトキシドのような
アルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチ
ルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロ
ミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等が
挙げられ、好適には、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカ
リ金属の重炭酸塩類又は有機塩基類であり、より好適に
は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ピリジン又は
トリエチルアミンである。

【００９３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素
類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル又はトルエンである。また、本工程は、上記非水溶
性溶媒と水を用いて、２層系の反応を行ってもよい。

【００９４】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＩＩ
ａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであ
り、好適には、１．０〜１０リットルである。

【００９５】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜反応系における
還流温度であり、好適には、０℃〜１００℃である。

【００９６】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【００９７】本工程に使用される化合物（Ｘ）は、市販
のカルボン酸を用いるか、又は、当該カルボン酸を常法
により酸ハロゲン化物に変換する方法若しくは後述の方
法により製造することができる。

【００９８】本工程に使用されるアミン化合物（ＩＩＩ
ａ）は、市販品を用いるか、又は、公知の方法により製
造することができる。例えば、５−アミノイソオキサゾ
ール誘導体は、公知の方法、例えば、Bull. Chem. Soc.
Jpn., 1968年, 41巻, 267頁、Chem. Pharm. Bull., 19
66年, 14巻, 1277-1286頁、Heterocycles, 1991年, 32
巻, 1153-1158頁、J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 198
4年, 1079-1083頁又はJ. Heterocycl. Chem. 1986年, 2
3巻, 1535-1538頁に記載されている方法に準じて製造す
ることができる。４−アミノ−[１，２，４]オキサジア
ゾール誘導体は、公知の方法、例えば、J. Org. Chem.,
1963年, 28巻, 1816-1821頁、J. Prakt. Chem., 1971
年, 313巻, 1065-1069頁、US3917632号公報又は武田研
究報, 1971年, 30巻, 475-492頁に記載されている方法
に準じて製造することができる。

【００９９】（工程Ａ−２）工程Ａ−２は、工程Ａ−１
により製造された化合物（Ｉａ）を、不活性溶媒中、塩
基存在下、一般式（ＸＩ）で表される化合物と反応さ
せ、本発明化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。

【０１００】本工程に用いられる化合物（ＸＩ）の量
は、化合物（Ｉａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２
０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０．０ｍｏ
ｌである。

【０１０１】本工程において用いられる塩基は、通常、
ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例え
ば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアル
カリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水
素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシドのようなアルコキシド類；又は、トリエチルア
ミン、N，N−ジメチルアニリン及びピリジンのような有
機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属の炭酸塩、
アルカリ金属の重炭酸塩、アルカリ金属水素化物又は有
機塩類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は水
素化ナトリウムである。

【０１０２】用いられる塩基の量は、化合物（Ｉａ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜１０．０ｍｏｌである。

【０１０３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素
類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル又はトルエンである。また、本工程は、上記非水溶
性溶媒と水を用いて、２層系の反応を行ってもよい。

【０１０４】用いられる溶媒の量は、化合物（Ｉａ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。

【０１０５】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜反応系における
還流温度であり、好適には、０〜１００℃である。

【０１０６】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【０１０７】（工程Ｂ）

【０１０８】

【化３１】

【０１０９】上式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同意義
を示し、Ｒ^2aは、ハロゲン原子を示す。

【０１１０】工程Ｂは、化合物（Ｉ）の内、ＸがＣＨ基
である場合の、一般式（Ｉｃ）で表される５−イソキサ
ゾリル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体
を、不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させ、５−（４
−ハロイソキサゾリル）−４−（ハロアルキル）ニコチ
ンアミド誘導体（Ｉｄ）を製造する工程である。

【０１１１】本工程に用いられるハロゲン化剤は、通常
のハロゲン化反応に用いられる化合物であれば特に限定
はなく、例えば、塩素、臭素、ヨウ素などの分子状ハロ
ゲン；塩化スルフリルなどの塩化スルホニル類；N−ク
ロロコハク酸イミド、N−ブロモコハク酸イミド、トリ
クロロシアヌリックアシッド、1，3−ジクロロ−５，５
−ジメチルヒダントインなどの窒素原子上にハロゲンを
持つハロゲン化剤；又は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩
素酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルハイポクロライト等
の塩素原子の酸化物であり得、好適には、塩素、臭素、
次亜塩素酸ナトリウム、塩化スルフリル又はN−クロロ
コハク酸イミドである。

【０１１２】本工程に用いられるハロゲン化剤の量は、
化合物（Ｉｃ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．
０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌであ
る。

【０１１３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エステル類、ハロゲン化炭化水素類
であり、より好適には、ジクロロエタン、酢酸エチルで
ある。

【０１１４】用いられる溶媒の量は、化合物（Ｉｃ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。

【０１１５】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。

【０１１６】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【０１１７】（工程Ｃ）

【０１１８】

【化３２】

【０１１９】上式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｘ及びＲ⁴は、前記と同
意義を示す。

【０１２０】工程Ｃは、化合物（Ｉ）の内、Ｒ³がホル
ミル基である場合の、一般式（Ｉｅ）で表される５−イ
ソキサゾリル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘
導体を、一般式（ＸＩＩ）で表されるヒドロキシルアミ
ン化合物、その水和物又は塩と反応させ、本発明の一般
式（Ｉｆ）で表されるオキシム化合物を製造する工程で
ある。

【０１２１】本工程で用いられる化合物（ＸＩＩ）の量
は、化合物（Ｉｅ）に対して、通常、１．０〜２０．０
ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０ｍｏｌである。

【０１２２】本工程は、溶媒の存在下又は非存在下に行
なうことができる。

【０１２３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、メタノール、エタノール及びエチレングリコー
ルのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのような
エーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及びクロロ
ベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピ
ロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及び
スルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及び
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチ
ル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサ
ン及びシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ピリ
ジン及びピコリンのようなピリジン類；酢酸のような脂
肪酸カルボン酸類；水；又は、これらの混合溶媒であり
得、好適には、アルコール類又はエーテル類であり、よ
り好適には、メタノール又はエタノールである。

【０１２４】使用される溶媒の量は、化合物（Ｉｅ）１
ｍｏｌに対し、通常、０．１〜２０．０リットルであ
り、好適には、１〜１０．０リットルである。

【０１２５】本工程は、酸存在下又は非存在下行うこと
ができる。

【０１２６】使用される酸としては、通常のｐＨ６以下
を示す酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫
酸、過塩素酸及び硝酸のような鉱酸類；ギ酸、酢酸及び
プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸
及びベンゼンスルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジ
ンのｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアミン類の酸付
加物であり得、好適には、カルボン酸類又はスルホン酸
類である。

【０１２７】使用される酸の量としては、化合物（Ｉ
ｅ）１ｍｏｌに対し、通常、０．０１〜１００ｍｏｌで
あり、好適には、０．０１〜３０ｍｏｌである。

【０１２８】反応温度は、原料化合物、反応試薬、溶媒
等により異なるが、通常、−１０℃〜反応系における還
流温度であり、好適には、室温〜反応系における還流温
度である。

【０１２９】反応時間は、反応温度、原料化合物、反応
試薬等により異なるが、通常、３０分間〜４８時間であ
り、好適には、１〜２４時間である。

【０１３０】上記反応工程終了後、各工程の目的化合物
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、水と混合しない
有機溶媒を加え、水洗後、溶媒を溜去することによって
得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例
えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て精製できる。又、各工程の目的化合物は、精製するこ
となく、次の反応に用いてもよい。

【０１３１】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体が、塩の酸成分となる
場合、塩は、例えば、Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体と塩基を、溶媒の存在
下又は非存在下に混合し、溶媒を留去することにより製
造することができる。

【０１３２】使用される塩基は、通常、ｐＨ８以上を示
す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのような
アルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような金属ア
ルコキシド；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、蟻酸ナト
リウム、蟻酸カリウムのような有機酸のアルカリ金属
塩；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカ
リ金属水素化物；ナトリウム、カリウムのようなアルカ
リ金属；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミンのような脂肪族三級アミン類；
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デセ−７−エン（ＤＢＵ）のような脂肪族環状三級アミ
ン類；ピリジン、コリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジンのようなピリジン類；リチウムアミド、
ナトリウムアミドなどの金属アミド類；又は、ブチルリ
チウム、ｓ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミ
ド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのよう
な有機金属塩基類であり得る。

【０１３３】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔ−ブ
タノールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソ
ブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；酢酸エチルのようなエステル類；塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；トルエンのような
芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類等；又は、これらの混合溶剤であ
り得る。

【０１３４】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体が、塩の塩基成分とな
る場合、塩は、例えば、Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体と酸を、溶媒の存在
下若しくは非存在下に混合し、溶媒を留去することによ
り製造することができる。

【０１３５】使用される酸は、通常、ｐＨ６以以下を示
す酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機鉱酸；又は、蟻酸、
酢酸、トルエンスルホン酸、蓚酸、安息鉱酸等の有機酸
であり得る。

【０１３６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔ−ブ
タノールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソ
ブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；酢酸エチルのようなエステル類；塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；トルエンのような
芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類等；又は、これらの混合溶剤であ
り得る。

【０１３７】また、前記工程Ａの出発原料である化合物
（Ｘ）は、以下に記載する工程Ｄ乃至Ｈにより製造する
ことができる。

【０１３８】（工程Ｄ）

【０１３９】

【化３３】

【０１４０】式中、Ｒ及びＸ^aは、前記と同意義を示
す。

【０１４１】本工程は、化合物（ＩＶ）に、不活性溶媒
中又は無溶媒下、塩基又は酸の存在下、化合物（Ｖ）を
反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工程
である。

【０１４２】本工程に用いられる化合物（Ｖ）の量は、
化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．
０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５ｍｏｌである。

【０１４３】本工程において塩基を用いる場合、用いら
れる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限
定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム
及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水
酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアル
カリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素
カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；ナトリウ
ム及びカリウムのようなアルカリ金属類；水素化ナトリ
ウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムte
rt-ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような
有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、
メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピル
アミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金
属の水酸化物；金属水素化物又はアルコキシド類であ
り、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウムメ
トキシドである。

【０１４４】用いられる塩基の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。

【０１４５】本工程において酸を用いる場合、用いられ
る酸は、通常有機化学反応に用いられる酸であれば特に
限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸の
ような鉱酸類；ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のよう
なカルボン酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びトリフルオロメタンス
ルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジン・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩のようなアミン塩；リン酸、ポリリン酸
のようなリン酸類；塩化アルミニウム、四塩化チタン及
び三弗化ホウ素・エーテラートのようなルイス酸類であ
り得、好適は、鉱酸又はスルホン酸類である。

【０１４６】用いられる酸の量は、化合物（ＩＶ）１ｍ
ｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好
適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。

【０１４７】本工程において溶媒を使用する場合、使用
される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶
解するものであれば特に限定はなく、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール及びt-ブタノールのよう
なアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキ
サンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル
−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチ
レン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；
酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル
類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂
肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジ
ン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類又はアミド類であり、より
好適には、ジメトキシエタン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンである。

【０１４８】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。

【０１４９】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。

【０１５０】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【０１５１】（工程Ｅ）

【０１５２】

【化３４】

【０１５３】式中、Ｒ及びＲ^aは、前記と同意義を示
す。

【０１５４】本工程は、化合物（ＩＶ）に、不活性溶媒
中又は無溶媒下、塩基又は酸の存在下、化合物（ＶＩ）
を反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工
程である。

【０１５５】本工程に用いられる化合物（ＶＩ）の量
は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１
０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌ
である。

【０１５６】本工程において塩基を用いる場合、用いら
れる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限
定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム
及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水
酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアル
カリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素
カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナ
トリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウ
ムtert-ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのよ
うな有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウ
ム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカ
リ金属の水酸化物、金属水素化物又はアルコキシド類で
あり、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウム
メトキシドである。

【０１５７】用いられる塩基の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。

【０１５８】本工程において酸を用いる場合、用いられ
る酸は、通常有機化学的に用いられる酸であれば特に限
定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸のよ
うな鉱酸類；ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のような
カルボン酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びトリフルオロメタンス
ルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジン・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩のようなアミン塩；リン酸、ポリリン酸
のようなリン酸塩類；塩化アルミニウム、四塩化チタン
及び三弗化ホウ素・エーテラートのようなルイス酸類で
あり得、好適には、鉱酸又はスルホン酸類である。

【０１５９】本工程において溶媒を用いる場合、用いら
れる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエ
トキシメタン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又は
アミド類であり、より好適には、ジメトキシエタン、ト
ルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

【０１６０】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。

【０１６１】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。

【０１６２】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【０１６３】（工程Ｆ）

【０１６４】

【化３５】

【０１６５】式中、Ｒ及びＡは、前記と同意義を示す。

【０１６６】本工程は、化合物（ＩＩ）に、不活性溶媒
中、塩基を加えることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造
する工程である。

【０１６７】本工程において、用いられる塩基は、通常
ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例え
ば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアル
カリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水
素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド及びカリウムtert-ブトキ
シドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基
類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマ
グネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等
有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の水酸
化物、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカリ金属の重炭酸
塩類、金属水素化物又はアルコキシド類であり、より好
適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム又はナトリウ
ムメトキシドである。

【０１６８】用いられる塩基の量は、化合物（ＩＩ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。

【０１６９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びt-
ブタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメ
タン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化
水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシ
ド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのよ
うなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタ
ンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンの
ようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、
好適には、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素
類又はアミド類であり、より好適には、メタノール、エ
タノール、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
である。

【０１７０】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＩ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。

【０１７１】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。

【０１７２】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【０１７３】（工程Ｇ）

【０１７４】

【化３６】

【０１７５】式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ａ
^aは、シアノ基又はカルバモイル基を示す。

【０１７６】本工程は、化合物（ＶＩＩ）の内、Ａがシ
アノ基又はカルバモイル基である化合物（ＶＩＩａ）
を、溶媒中、酸又はアルカリを加えることにより加水分
解し、化合物（ＶＩＩＩ）を製造する工程であり、通常
の加水分解条件で行うことができる。

【０１７７】本工程において、用いられる酸は、通常の
加水分解に用いられる酸であれば特に限定はなく、例え
ば、塩酸及び硫酸のような無機酸であり得、好適には、
塩酸又は硫酸である。

【０１７８】用いられる酸の量は、化合物（ＶＩＩａ）
に対し、通常、１当量〜大過剰である。

【０１７９】本工程において、用いられるアルカリは、
通常の加水分解に用いられるアルカリであれば特に限定
はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム
のようなアルカリ金属の水酸化物であり得、好適には、
水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。

【０１８０】用いられるアルカリの量は、化合物（ＶＩ
Ｉａ）に対し、通常、１〜２０当量である。

【０１８１】使用される溶媒は、通常の加水分解に用い
られる溶媒であれば特に限定なく、例えば、水；メタノ
ール、エタノール、プロパノール及びt-ブタノールのよ
うなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキ
サンのようなエーテル類；又は、これらの混合溶媒であ
り得、好適には、水である。

【０１８２】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、０℃〜還流温度である。

【０１８３】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、５分間〜４８時
間である。

【０１８４】（工程Ｈ）

【０１８５】

【化３７】

【０１８６】式中、Ｒは、前記と同意義を示す。

【０１８７】本工程は、化合物（ＶＩＩ）の内、Ａがカ
ルボキシル基である化合物（ＶＩＩＩ）を、不活性溶媒
中、ハロゲン化剤と反応させ、化合物（ＩＸ）を製造す
る方法である。

【０１８８】本工程に用いられるハロゲン化剤は、通
常、脱水かつハロゲン化に用いられるものであれば特に
限定はなく、例えば、塩化チオニル及び塩化スルフリル
のようなハロゲン化硫黄類；五塩化リンのようなハロゲ
ン化リン類；又は、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲ
ン及びオキザリルクロライドのような有機ハロゲン化物
であり得、好適には、ハロゲン化硫黄類又は有機ハロゲ
ン化物であり、より好適には、塩化チオニル又は塩化ス
ルフリルである。

【０１８９】用いられる溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキ
サンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ン及びクロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセ
トニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２
−ピロリドンのようなアミド類；塩化メチレン及びジク
ロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル
及び酢酸プロピルのようなエステル類；ヘキサン、シク
ロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピ
リジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これら
の混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、芳香族炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適に
は、トルエン、キシレン、ジクロロエタンである。

【０１９０】本工程に用いられるハロゲン化剤の量は、
化合物（ＶＩＩＩ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１
０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌ
である。

【０１９１】用いられる溶媒の量は、化合物（ＶＩＩ
Ｉ）１ｍｏｌに対し、通常、０．１〜２０．０リットル
であり、好適には、０．５〜１０リットルである。

【０１９２】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０℃〜溶媒の還流温度である。

【０１９３】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等によって異なるが、通常、６分間〜４８
時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。

【０１９４】上記各反応終了後、各工程の目的化合物
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、水と混和ないし
有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって
得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例
えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフフィー等によっ
て更に精製できる。また、各工程の目的化合物は、精製
することなく、次の反応工程に用いてもよい。

【０１９５】本発明化合物を農薬の有効成分として使用
するに際しては、本発明化合物は、それ自体を用いても
よいが、農薬補助剤として製剤化に一般的に用いられる
担体、界面活性剤及びその他補助剤を配合して、例え
ば、乳剤、懸濁剤、粉剤、粒剤、錠剤、水和剤、水溶
剤、液剤、フロアブル剤、顆粒水和剤、エアゾール剤、
ペースト剤、油剤及び乳濁剤等の種々の形態に製剤する
ことができる。これらの配合割合は、通常、有効成分
０．１〜９．０質量部で農薬補助剤１０〜９９．９質量
部である。

【０１９６】前記製剤化に際して用いられる担体は、例
えば、澱粉、活性炭、大豆紛、小麦粉、木紛、魚粉、粉
乳等の動植物性粉末、及び、タルク、カオリン、ベント
ナイト、炭酸カルシウム、ゼオライト、珪藻土、ホワイ
トカーボン、クレー、アルミナ等の鉱物性粉末のような
固体担体；又は、水、イソプロピルアルコール、エチレ
ングリコール等のアルコール類、シクロヘキサン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、ケロシン、軽油等の脂肪族炭
化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチ
ルベンゼンメチルナフタレン、ソルベントナフサ等の芳
香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素類、ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、脂肪酸の
グリセリンエステル等のエステル類、アセトニトリル等
のニトリル類及びジメチルスルホキシド等の含硫化合物
類のような液体担体であり得、好適には、固体担体又は
液体担体である。

【０１９７】用いられる界面活性剤は、例えば、アルキ
ルベンゼンスルホン酸金属塩、ジナフチルメタンジスル
ホン酸金属塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルア
リールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、ポリオキ
シエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルアリールエーテル又はポリオキシエチレンソルビ
タンモノアルキレートであり得、好適には、アルキルベ
ンゼンスルホン酸金属塩、リグニンスルホン酸塩、ポリ
オキシエチレンアルキルアリールエーテル又はポリオキ
シエチレンソルビタンモノアルキレートである。

【０１９８】その他の補助剤は、例えば、カルボキシジ
メチルセルロース、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム、キサンタンガム、グアーガム、トラガントガム及び
ポリビニルアルコール等の固着剤又は増粘剤；金属石鹸
等の消泡剤；又は、脂肪酸、アルキルリン酸塩、シリコ
ーン及びパラフィン等の物性向上剤着色剤であり得、好
適には、グアーガム又はキサンタンガムである。

【０１９９】これら製剤は、実際の使用に際して、その
まま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し
て使用することができる。本発明化合物を含有する種々
の製剤又はその希釈剤の施用は、通常一般的に行われて
いる施用方法、即ち、散布（例えば、噴霧、ミスティン
グ、アトマイジング、散紛、散粒、水面施用、箱施用
等）、土壌施用（例えば、混入、灌注等）、表面施用
（例えば、塗布、紛衣、被覆等）、浸漬又は毒餌等であ
り得る。また、家畜に対して前記有効成分を飼料に混合
して与え、その排泄物での有害虫、特に有害昆虫の発
生、生育を防除することも可能である。又いわゆる超高
濃度少量散布法により施用することもできる。この方法
においては、有効成分を１００％含有することが可能で
ある。

【０２００】本発明の農薬施用時の有効成分濃度は、通
常、０．１〜５００００ｐｐｍであり、好適には、１〜
１００００ｐｐｍである。ただし、有効成分濃度は、製
剤の形態及び施用する方法、目的、時期、場所及び有害
生物の発生状況によって適当に変更でき、例えば、水生
有害生物の場合、上記濃度の薬液を発生場所に散布して
も防除できることから、水中での有効成分濃度は上記よ
り小さくなる。本発明の農薬の使用量は、土壌混和処理
の場合、例えば、有効成分化合物として、１０アール当
たり、０．１〜５０００ｇであり、好適には、１〜１０
００ｇである。

【０２０１】尚、本発明化合物は単独でも十分有効であ
ることはいうまでもないが、必要に応じて肥料及び他の
農薬、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗
ウィルス剤、誘引剤、除草剤及び植物調整剤などと混用
又は併用することができ、この場合に一層優れた効果を
示すこともある。

【０２０２】本発明化合物と混用して使用できる他の農
薬としては、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌
剤、抗ウィルス剤、誘引剤、除草剤及び植物調整剤であ
り得、好適には、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤
又は除草剤である。

【０２０３】用いられる殺虫剤は、例えば、有機リン及
びカーバメート系殺虫剤、ピレスロイド系殺虫剤又はそ
の他の殺虫剤であり得る。

【０２０４】有機リン及びカーバメート系殺虫剤は、例
えば、フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノ
ン、クロルピリホス、オキシデプホス、バミドチオン、
フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラチ
オン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジク
ロルホス、アセフェート、ＥＰＢＰ、メチルパラチオ
ン、オキシジメトンメチル、エチオン、ジオキサベンゾ
ホス、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオ
ン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフ
ェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホ
ス、プロパホス、イソフェンホス、ジスルホトン、プロ
フェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホ
スメチル、アルジカルブ、メソミル、チオジカルブ、カ
ルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラ
チオカルブ、プロポキスル、フェノブカルブ、メトルカ
ルブ、イソプロカルブ、カルバリル、ピリミカーブ、エ
チオフェンカルブ、ジクロフェンチオン、ピリミホスメ
チル、キナルホス、クロルピリホスメチル、プロチオホ
ス、ナレッド、ＥＰＮ、ＸＭＣ、ベンダイオカルブ、オ
キサミル、アラニカルブ又はクロルエトキシホスであり
得る。

【０２０５】ピレスロイド系殺虫剤は、例えば、ペルメ
トリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレ
レート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリ
ン、テトラメトリン、レスメトリン、ジメスリン、プロ
パスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネー
ト、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、
エトフェンプロックス、シクロプロトリン、トラロメト
リン、シラフルオフェン、テフルトリン、ビフェントリ
ン又はアクリナトリンであり得る。

【０２０６】その他の殺虫剤は、例えば、ジフルベンズ
ロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフ
ルムロン、テフルベンズロン、フルフェノクスロン、フ
ルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェ
ン、ルフェヌロン、シロマジン、メトプレン、エンドス
ルファン、ジアフェンチウロン、イミダクロプリド、フ
ィプロニル、フェノキシカルブ、カルタップ、チオシク
ラム、ベンスルタップ、テブフェノジド、クロルフェナ
ピル、エマメクチンベンゾエート、アセタミプリド、ニ
テンピラム、ピメトロジン、オレイン酸ナトリウム、硫
酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、マシン油、な
たね油、ＢＴ剤又は昆虫病原ウィルス等の微生物農薬で
あり得る。

【０２０７】用いられる殺ダニ剤は、例えば、クロルベ
ンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミト
ラズ、プロパルギット、ベンゾメート、ヘキシチアゾッ
クス、フェンブタチンオキシド、ポリナクチン、キノメ
チオネート、クロルフェンソン、テトラジホン、アバメ
クチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、ピリダベ
ン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミ
ジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル、エトキサ
ゾールでハルフェンプロックスであり得る。

【０２０８】用いられる殺線虫剤は、例えば、フェナミ
ホス、ホスチアゼート、エトプロホス、メチルイソチオ
シアネート、１，３−ジクロロプロペン又はＤＣＩＰで
あり得る。

【０２０９】用いられる殺菌剤は、例えば、チオファネ
ートメチル、ベノミル、カルベンダゾール、チアベンダ
ゾール、フォルベット、チウラム、ジラム、ジネブ、マ
ンネブ、マンゼブ、ポリカーバメート、イプロベンホ
ス、エジフェンフォス、フサライド、プロベナゾール、
イソプロチオラン、クロロタロニル、キャプタン、ポリ
オキシン、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、スト
レプトマイシン、バリダマイシン、トリシクラゾール、
ピロキロン、フェナジンオキシド、メプロニル、フルト
ラニル、ペンシクロン、イプロジオン、ヒメキサゾー
ル、メタラキシル、トリフルミゾール、トリホリン、ト
リアジメホン、ビテルタノール、フェナリモル、プロピ
コナゾール、シモキサニル、ポロクロラズ、ペフラゾエ
ート、ヘキサコナゾール、ミクロブタニル、ジクロメジ
ン、テクロフタラム、プロピネブ、ジチアノン、ホセチ
ル、ビンクロゾリン、プロシミドン、オキサジキシル、
グアザチン、プロパモカルブ塩酸塩、フルアジナム、オ
キソリニック酸、ヒドロキシイソキサゾール、イミベン
コナゾール又はメパニピリムであり得る。

【０２１０】用いられる除草剤は、例えば、ジフルフェ
ニカン、プロパニル、ジクロロピコリン酸、ジカンバ、
ピコロラム、２，４−Ｄ、２，４−ＤＢ、２，４−Ｄ
Ｐ、フルロキシピル、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＰ、トリクロピ
ル、ジクロホップ−メチル、フェノキサプロップ−エチ
ル、フルアジホップ−ブチル、ハロキシホップ−メチ
ル、キザロホップ−エチル、ノルフルラゾン、クロルブ
ロファム、デスメジファム、フェンメジファム、プロフ
ァム、アラクロル、アセトクロル、ブタクロル、メタザ
クロル、メトラクロル、プレチラクロル、プロパクロ
ル、オリザリン、トリフルラリン、アシフルオルフェ
ン、ビフェノックス、フルオログリゴフェン、ホメサフ
ェン、ハロサフェン、ラクトフェン、オキシフルオルフ
ェン、クロルトルロン、ジウロン、フルオメツロン、イ
ソプロツロン、リヌロン、メタベンズチアズロン、アロ
キシジム、クレトジム、シクロキシジム、セトキシジ
ム、トラコキシジム、イマゼタピル、イマザメタベン
ズ、イマザピル、イマザキン、ブロモキシニル、ジクロ
ベニル、イオキシニル、メフェナセット、アミドスルフ
ロン、ベンスルフロン−メチル、クロリムロン−エチ
ル、クロルスルフロン、シノスルフロン、メトスルフロ
ン−メチル、ニコスルフロン、ピリミスルフロン、ピラ
ゾスルフロン−エチル、チフェンスルフロン−メチル、
トリアスルフロン、トリベヌロン−メチル、ブチレー
ト、シクロエート、ジーアレート、ＥＰＴＣ、エスプロ
カルプ、モリネート、プロスルホカルプ、ベンチオカル
プ、トリアレート、アトラジン、シアナジン、シマジ
ン、シメトリン、ターブトリン、ターブチラジン、ヘキ
サジノン、メタミトロン、メトリブジン、アミトリアゾ
ール、ベンフレセート、ベンタゾン、シンメチリン、ク
ロマゾン、クロピラリド、ジフェンゾクアット、ジチオ
ピル、エトフメセート、フルオロクロリドン、グルホシ
ネート、グリホセート、イソキサベン、ピリデート、キ
ンクロラック、キンメタック、スルホセート又はトリジ
ファンであり得る。

【０２１１】本発明化合物は、例えば、半翅目害虫、鱗
翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害虫、直翅
目害虫、シロアリ目害虫、アザミウマ目害虫、ハダニ類
及び植物寄生性線虫類に対して優れた防除効果を示す。
また、本発明化合物は、その他有害動物、不快動物、衛
生害虫及び寄生虫に対しても優れた防除効果を示す。

【０２１２】半翅目害虫として、例えば、ホソヘリカメ
ムシ（Ｒｉｐｔｏｒｔｕｓｃｌａｖａｔｕｓ）、ミナ
ミアオカメムシ（Ｎｅｚａｒａｖｉｒｉｄｕｌａ）、
メクラカメムシ類（Ｌｙｇｕｓｓｐ．）、アメリカコ
バネナガカメムシ（Ｂｌｉｓｓｕｓｌｅｕｃｐｔｅｒ
ｕｓ）、ナシグンバイ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓｎａ
ｓｈｉ）等のカメムシ類（異翅類；Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅ
ｒａ）、ツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ
ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、ヒメヨコバイ（Ｅｍｐｏａｓ
ｃａｓｐ．，Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａｓｐ．，
Ｃｉｒｃｕｌｉｆｅｒｓｐ．）等のヨコバイ類、ト
ビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａｌｕｇｅｎ
ｓ）、セジロウンカ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａｆｕｒｃｉ
ｆｅｒａ）、ヒメトビウンカ（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ
ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）等のウンカ類、Ｐｓｙｌｌａ
ｓｐ．等のキジラミ類、タバココナジラミ（Ｂｅｍｉ
ｓｉａｔａｂａｃｉ）、オンシツコナジラミ（Ｔｒｉ
ａｌｅｕｒｏｄｅｓｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、等
のコナジラミ類、ブドウネアブラムシ（Ｖｉｔｅｕｓｖ
ｉｔｉｆｏｌｉｉ）、モモアカアブラムシ（Ｍｙｚｕｓ
ｐｅｒｓｉｃａｅ）、リンゴアブラムシ（Ａｐｈｉｓ
ｐｏｍｉ）、ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓｇｏｓｓｙ
ｐｉｉ）、Ａｐｈｉｓｆａｂａｅ、ニセダイコンアブ
ラムシ（Ｌｉｐｈｉｓｅｒｙｓｉｍｉ）、ジャガイモ
ヒゲナガアブラムシ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍｓｏｌ
ａｎｉ）、ムギミドリアブラムシ（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉ
ｓｇｒａｍｉｎｕｍ）等のアブラムシ類、クワコナカイ
ガラムシ（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓｃｏｍｓｔｏｃ
ｋｉ）、ルビーロウムシ（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓｒｕ
ｂｅｎｓ）、サンホーゼカイガラムシ（Ｃｏｍｓｔｏｃ
ｋａｓｐｉｓｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）、ヤノエカイガ
ラムシ（Ｕｎａｓｐｉｓｙａｎｏｅｎｓｉｓ）等のカ
イガラムシ及びサシガメ（Ｒｈｏｄｎｉｕｓｓｐ．）
が挙げられる。

【０２１３】鱗翅目害虫として、例えば、チャハマキ
（Ｈｏｍｏｎａｍａｇｎａｎｉｍａ）、コカクモンハ
マキ（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓｏｒａｎａ）、テングハ
マキ（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓｐｉｌｌｅｒｉａｎ
ａ）、ナシヒメシンクイ（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａｍ
ｏｌｅｓｔａ）、マメシンクイガ（Ｌｅｇｕｍｉｎｉｖ
ｏｒａｇｌｙｃｉｎｉｖｏｒｅｌｌａ）、コドリンガ
（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、Ｅ
ｕｃｏｓｍａｓｐ．、Ｌｏｂｅｓｉａｂｏｔｒａｎ
ａ等のハマキガ類、ブドウホソハマキ（Ｅｕｐｏｅｃｉ
ｌｌｉａａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、等のホソハマキガ
類、Ｂａｍｂａｌｉｎａｓｐ．等のミノガ類、コクガ
（Ｎｅｍａｐｏｇｏｎｇｒａｎｅｌｌｕｓ）、イガ
（Ｔｉｎｅａｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）等のヒロズコガ
類、ギンモンハモグリガ（Ｌｙｏｎｅｔｉａｐｒｕｎｉ
ｆｏｌｉｅｌｌａ）等のハモグリガ類、キンモンホソガ
（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒｒｉｎｇｏｎｉｅｌ
ｌａ）等のホソガ類、ミカンハモグリガ（Ｐｈｙｌｌｏ
ｃｎｉｓｔｉｓｃｉｔｒｅｌｌａ）等のコハモグリガ
類、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａｘｙｌｏｓｔｅｌｌ
ａ）、Ｐｒａｙｓｃｉｔｒｉ等のスガ類、ブドウスカ
シバ（Ｎｏｋｏｎａｖｅｇａｌｅ）、Ｓｙｎａｎｔｈ
ｅｄｏｎｓｐ．等のスカシバ類、ワタアカミムシ（Ｐ
ｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ）、
ジャガイモガ（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａｏｐｅｒｃｕｌ
ｅｌｌａ）、Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘｓｐ．等のキバ
ガ類、モモシンクイガ（Ｃａｒｐｏｓｉｎａｎｉｐｏ
ｎｅｎｓｉｓ）等のシンクイガ類、イラガ（Ｍｏｎｅｍ
ａｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）等のイラガ類、ニカメイガ
（Ｃｈｉｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）、コブノメ
イガ（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓｍｅｄｉｎａｌ
ｉｓ）、Ｏｓｔｒｉｎｉａｎｕｂｉｌａｌｉｓ、アワ
ノメイガ（Ｏｓｔｒｉｎｉａｆｕｒｎａｃａｌｉ
ｓ）、ハイマダラノメイガ（Ｈｅｌｌｕｌａｕｎｄａ
ｌｉｓ）ハチミツガ（Ｇａｌｌｅｒｉａｍｅｌｌｏｎ
ｅｌｌａ）、Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓｌｉｇｎｏｓ
ｅｌｌｕｓ、Ｌｏｘｏｓｔｅｇｅｓｔｉｃｔｉｃａｌ
ｉｓ等のメイガ類、モンシロチョウ（Ｐｉｅｒｉｓｒ
ａｐａｅ）等のシロチョウ類、ヨモギエダシャク（Ａｓ
ｃｏｔｉｓｓｅｌｅｎａｒｉａ）等のシャクガ類、オビ
カレハ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａｎｅｕｓｔｒｉａ）等の
カレハガ類、Ｍａｎｄｕｃａｓｅｘｔａ等のスズメガ
類、チャドクガ（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓｐｓｅｕｄｏｃ
ｏｎｓｐｅｒｓａ）、マイマイガ（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ
ｄｉｓｐａｒ）等のドクガ類、アメリカシロヒトリ
（Ｈｙｐｈａｎｔｒｉａｃｕｎｅａ）等のヒトリガ
類、タバコバッドワーム（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓｖｉｒ
ｅｓｃｅｎｓ）、ボールワーム（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐ
ａｚｅａ）、シロイチモジヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅ
ｒａｅｘｉｇｕａ）、オオタバコガ（Ｈｅｌｉｃｏｖ
ｅｒｐａａｒｍｉｇｅｒａ）、ハスモンヨトウ（Ｓｐ
ｏｄｏｐｔｅｒａｌｉｔｕｒａ）、ヨトウガ（Ｍａｍ
ｅｓｔｒａｂｒａｓｓｉｃａｅ）、タマナヤガ（Ａｇ
ｒｏｔｉｓｉｐｓｉｌｏｎ）、アワヨトウ（Ｐｓｅｕ
ｄａｌｅｔｉａｓｅｐａｒａｔａ）及びイラクサキン
ウワバ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａｎｉ）等のヤガ類
が挙げられる。

【０２１４】鞘翅目害虫として、例えば、ドウガネブイ
ブイ（Ａｎｏｍａｌａｃｕｐｒｅａ）、マメコガネ
（Ｐｏｐｉｌｌｉａｊａｐｏｎｉｃａ）、ヒメコガネ
（Ａｎｏｍａｌａｒｕｆｏｃｕｐｒｅａ）、Ｅｕｔｈ
ｅｏｌａｒｕｇｉｃｅｐｓ等のコガネムシ類、ワイヤー
ワーム（Ａｇｒｉｃｏｔｅｓｓｐ．）、Ｃｏｎｏｄｅ
ｕｓｓｐ．等のコメツキムシ類、ニジュウヤホシテン
トウ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａｖｉｇｉｎｔｉｏｃｔｏｐ
ｕｎｃｔａｔａ）、インゲンテントウムシ（Ｅｐｉｌａ
ｃｈｎａｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ）等のテントウムシ
類、コクヌストモドキ（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍｃａｓｔ
ａｎｅｕｍ）等のゴミムシダマシ類、ゴマダラカミキリ
（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａｍａｌａｓｉａｃａ）、マ
ツノマダラカミキリ（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓａｌｔｅ
ｒｎａｔｕｓ）等のカミキリムシ類、インゲンマメゾウ
ムシ（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓｏｂｔｅｃｔ
ｕｓ）、アズキゾウムシ（Ｃａｌｌｏｓｏｂｒｕｃｈｕ
ｓｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）等のマメゾウムシ類、コロラ
ドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａｄｅｃｅｍｌｉ
ｎｅａｔａ）、コーンルートワーム（Ｄｉａｂｒｏｔｉ
ｃａｓｐ．）、イネドロオイムシ（Ｏｕｌｅｍａｏ
ｒｙｚａｅ）、テンサイトビハムシ（Ｃｈａｅｔｏｃｎ
ｅｍａｃｏｎｃｉｎｎａ）、Ｐｈａｅｄｏｎｃｏｃ
ｈｌｅａｒｉａｓ、Ｏｕｌｅｍａｍｅｌａｎｏｐｕ
ｓ、Ｄｉｃｌａｄｉｓｐａａｒｍｉｇｅｒａ等のハム
シ類、Ａｐｉｏｎｇｏｄｍａｎｉ等のホソクチゾウム
シ類、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ
ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、ワタミゾウムシ（Ａｎｔ
ｈｏｎｏｍｕｓｇｒａｎｄｉｓ）等のゾウムシ類、コ
クゾウムシ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓｚｅａｍａｉｓ）
等のオサゾウムシ類、キクイムシ類、カツオブシムシ類
及びシバンムシ類が挙げられる。

【０２１５】双翅目害虫として、例えば、キリウジガガ
ンボ（Ｔｉｐｕｌａａｉｎｏ）、イネユスリカ（Ｃｈ
ｉｒｏｎｏｍｕｓｏｒｙｚａｅ）、イネシントメタマ
バエ（Ｏｒｓｅｏｌｉａｏｒｙｚａｅ）、チチュウカ
イミバエ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓｃａｐｉｔａｔａ）、
イネミギワバエ（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａｇｒｉｓｅｏｌ
ａ）、オウトウショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌ
ａｓｕｚｕｋｉｉ）、フリッツフライ（Ｏｓｃｉｎｅ
ｌｌａｆｒｉｔ）、イネカラバエ（Ｃｈｌｏｒｏｐｓ
ｏｒｙｚａｅ）、インゲンモグリバエ（Ｏｐｈｉｏｍ
ｙｉａｐｈａｓｅｏｌｉ）、マメハモグリバエ（Ｌｉ
ｒｉｏｍｙｚａｔｒｉｆｏｌｉｉ）、アカザモグリハ
ナバエ（Ｐｅｇｏｍｙａｈｙｏｓｃｙａｍｉ）、タネ
バエ（Ｄｅｌｉａｐｌａｔｕｒａ）、ソルガムフライ
（Ａｔｈｅｒｉｇｏｎａｓｏｃｃａｔａ）、イエバエ
（Ｍｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ウマバエ（Ｇａ
ｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓｓｐ．）、サシバエ（Ｓｔｏｍ
ｏｘｙｓｓｐ．）、ネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓａ
ｅｇｙｐｔｉ）、アカイエカ（Ｃｕｌｅｘｐｉｐｉｅ
ｎｓ）、シナハマダラカ（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓｓｌｎ
ｅｎｓｉｓ）及びコガタアカイエカ（Ｃｕｌｅｘｔｒ
ｉｔａｅｎｉｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）が挙げられる。

【０２１６】膜翅目害虫として、例えば、クキバチ類
（Ｃｅｐｈｕｓｓｐ．）、カタビロコバチ（Ｈａｒｍ
ｏｌｉｔａｓｐ．）、カブラハバチ（Ａｔｈａｌｉａ
ｒｏｓａｅ）、スズメバチ（Ｖｅｓｐａｍａｎｄａ
ｒｉｎａ）及びファイアーアント類が挙げられる。

【０２１７】直翅目害虫として、例えば、チャバネゴキ
ブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワ
モンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａａｍｅｒｉｃ
ａｎａ）、ケラ（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａａｆｒｉｃ
ａｎａ）、バッタ（Ｌｏｃｕｓｔａｍｉｇｒａｔｏｒ
ｉａｍｉｇｒａｔｏｒｉｏｄｅｓ）及びＭｅｌａｎｏ
ｐｌｕｓｓａｎｇｕｉｎｉｐｅｓが挙げられる。

【０２１８】シロアリ目害虫として、例えば、ヤマトシ
ロアリ（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓｓｐｅｒａｔ
ｕｓ）、イエシロアリ（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓｆｏ
ｒｍｏｓａｎｕｓ）及びダイコクシロアリ（Ｃｒｙｐｔ
ｏｔｅｒｍｅｓｄｏｍｅｓｔｉｕｓ)が挙げられる。

【０２１９】アザミウマ目害虫として、例えば、チャノ
キイロアザミウマ（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓｄｏｒ
ｓａｌｉｓ）、ミナミキイロアザミウマ（Ｔｈｒｉｐｓ
ｐａｌｍｉ）、クロトンアザミウマ（Ｈｅｌｉｏｔｈ
ｒｉｐｓｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ）、ミカン
キイロアザミウマ（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａｏｃ
ｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）及びイネクダアザミウマ（Ｈａ
ｐｌｏｔｈｒｉｐｓａｃｕｌｅａｔｕｓ）が挙げられ
る。

【０２２０】ハダニ類として、例えば、ナミハダニ（Ｔ
ｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｕｒｔｉｃａｅ）、カンザワハ
ダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｋａｎｚａｗａｉ）、
ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓｃｉｔｒｉ）、
リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓｕｌｍｉ）、イ
エローマイト（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｃａｒｐ
ｉｎｉ）、テキサスシトラスマイト（Ｅｏｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓｂａｎｋｓｉ）、ミカンサビダニ（Ａｃｕ
ｌｏｐｓｐｅｌｅｋａｓｓｉ）、チャノホコリダニ
（ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓｌａｔｕ
ｓ）、ヒメハダニ（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓｓ
ｐ．）、ロビンネダニ（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓｒ
ｏｂｉｎｉ）及びケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕ
ｓｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）が挙げられる。

【０２２１】植物寄生性線虫類として、例えば、サツマ
イモネコブセンチュウ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅｉｎ
ｃｏｇｎｉｔａ）、ネグサレセンチュウ（Ｐｒａｔｙｌ
ｅｎｃｈｕｓｓｐ．）ダイズシストセンチュウ（Ｈｅ
ｔｅｒｏｄｅｒａｇｌｙｃｉｎｅｓ）、イネシンガレ
センチュウ（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓｂｅｓｓ
ｅｙｉ）及びマツノザイセンチュウ（Ｂｕｒｓａｐｈｅ
ｌｅｎｃｈｕｓｌｉｇｎｉｃｏｌｕｓ）が挙げられ
る。

【０２２２】その他有害動物、不快動物、衛生害虫及び
寄生虫として、例えば、スクリミンゴガイ（Ｐｏｍａｃ
ｅａｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ）、ナメクジ（Ｉｎｃ
ｉｌａｒｉａｓｐ．）、アフリカマイマイ（Ａｃｈａ
ｔｉｎａｆｕｌｉｃａ）等の腹足網類（Ｇａｓｔｒｏ
ｐｏｄａ）、ダンゴムシ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ
ｓｐ．）、ワラジムシ、ムカデ等の等脚目類（Ｉｓｏ
ｐｏｄａ）、Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓｓｐ．等のチャタ
テムシ類、Ｃｔｅｎｏｌｅｐｉｓｍａｓｐ．等のシミ
類、Ｐｕｌｅｘｓｐ．、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄ
ｅｓｓｐ．等のノミ類、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ
ｓｐ．等のハジラミ類、Ｃｉｍｅｘｓｐ．等のトコジ
ラミ類、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｍｉｃｒ
ｏｐｌｕｓ）、フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓ
ａｌｉｓｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）等の動物寄生性ダ
ニ類及びヒョウヒダニ類等が挙げられる。

【０２２３】更に、本発明化合物は、有機リン系化合
物、カーバメート系化合物、合成ピレスロイド系化合
物、アシルウレア系化合物又は既存の殺虫剤に抵抗性を
示す害虫に対しても有効である。

【０２２４】以下に、実施例、参考例、製剤例及び試験
例を挙げて本発明化合物を具体的に説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

【０２２５】

【実施例】

【０２２６】

【実施例１】Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-2、工程Ａ−１）

【０２２７】

【化３８】

【０２２８】５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール
（１４７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミ
ド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６
０％鉱油中、７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、続い
て４−トリフルオロメチルニコチン酸クロリド（３１４
ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間加熱撹
拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残査を薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝
１／１）で精製し、標記化合物（１８１ｍｇ，収率４４
％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.35 (1H, brd.s), 8.91 (1
H, s), 8.88 (1H, d, J=5.1Hz), 7.66 (1H, d, J=5.1H
z), 6.41 (1H, s), 2.27 (3H, s)。融点：53-55℃。

【０２２９】

【実施例２】Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（３−メチル−
５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号1-51、工程Ａ−２）

【０２３０】

【化３９】

【０２３１】実施例１により得られたＮ−（３−メチル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-2、１０７．１ｍ
ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）に溶かし、この溶液に、炭酸カリウム（８１．４ｍ
ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（３
０μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌
した。反応溶液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液
を塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し
た。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、標記化合物（９
１．３ｍｇ，収率７５％）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.93 (1H, d, J=5.1Hz), 8.
85 (1H, s), 7.90 (1H,d, J=5.1Hz), 6.28 (1H, s), 5.
22 (2H, s), 3.59 (2H, q, J=7.0Hz), 2.12 (3H, s),
1.11 (3H, t, J=7.0Hz)。物性：油状物。

【０２３２】

【実施例３】Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−５−イソ
オキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド（化合物番号1-21、工程Ｂ）

【０２３３】

【化４０】

【０２３４】実施例１により得られたＮ−（３−メチル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-2、１０１．７ｍ
ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）に、四塩化炭素（２ｍｌ）及び
Ｎ−クロロスクシンイミド（６４．６ｍｇ，０．４８ｍ
ｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応溶液を
水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製して、標記化合物（６９．３ｍｇ，収率
６１％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.41 (1H, brd.s), 7.67 (1H, d, J=5.1Hz),
2.29 (3H, s)。融点：153-156℃。

【０２３５】更に、実施例１〜３の何れかに準じて、以
下の化合物を製造した。

【０２３６】

【実施例４】Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-1）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.07 (1H, brd.s), 8.94 (1
H, s), 8.91(1H, d, J=5.1Hz), 8.19 (1H, d, J=1.8H
z), 7.56 (1H, d, J=5.1Hz), 6.56 (1H, d, J=1.8Hz)。物性：アモルファス。

【０２３７】

【実施例５】Ｎ−（３−エチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-3）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.01 (1H, brd.s), 8.92 (1
H, s), 8.90 (1H, d, J=5.1Hz), 7.68 (1H, d, J=5.1H
z), 6.45 (1H, s), 2.66 (2H, q, J=7.7Hz), 1.28(3H,
t, J=7.7Hz)。物性：油状物。

【０２３８】

【実施例６】Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-5）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.31 (1H, brd.s), 8.91 (1
H, s), 8.89 (1H, d, J=5.1Hz), 7.67 (1H, d, J=5.1H
z), 6.46 (1H, s), 3.01 (1H, m), 1.29 (6H, d, J=7.0
Hz)。物性：油状物。

【０２３９】

【実施例７】Ｎ−（３−ホルミル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-16）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.10 (1H, s), 8.98 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.97 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=5.1Hz), 6.
93 (1H, s)。物性：アモルファス。

【０２４０】

【実施例８】Ｎ−（３−ヒドロキシイミノメチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-17）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.97 (1H, d, J=5.1Hz), 8.96
(1H, s), 8.08 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=5.1Hz), 6.7
2 (1H, s)。物性：アモルファス。

【０２４１】

【実施例９】Ｎ−（３−シアノ−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-18）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, d, J=5.1Hz), 8.91
(1H, s), 7.73 (1H, d,J=5.1Hz), 6.90 (1H, s)。融点：135-139℃。

【０２４２】

【実施例１０】Ｎ−（３−メトキシメチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-19）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.90 (1H, brd.s), 8.93 (1H,
s), 8.92 (1H, d, J=5.1Hz), 7.69 (1H, d, J=5.1Hz),
6.60 (1H, s), 4.50 (2H, s), 3.42 (3H, s)。物性：アモルファス。

【０２４３】

【実施例１１】Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-20）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, s), 8.91(1H, d, J
=5.1Hz), 8.27 (1H, s),7.67 (1H, d, J=5.1Hz)。物性：油状物。

【０２４４】

【実施例１２】Ｎ−（４−クロロ−３−シクロプロピル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-25）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.96(1H, brd.s), 8.90-8.84
(2H, m), 7.65 (1H, d,J=5.1Hz), 1.94-1.80 (1H, m),
1.08-1.04 (4H, m)。物性：アモルファス。

【０２４５】

【実施例１３】Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシメチル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-37）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.92 (1H, s), 8.91 (1H, d,
J=5.1hz), 7.67 (1H, d,J=5.1Hz), 4.51 (2H, s), 3.42
(3H, s）。融点：69-72℃。

【０２４６】

【実施例１４】Ｎ−（４−ブロモ−３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-41）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.92 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.66 (1H, d,J=5.1Hz), 2.29 (3H, s)。融点：165-166℃。

【０２４７】

【実施例１５】Ｎ−（４−ヨード−３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-43）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.97 (1H, s), 8.95 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.68 (1H, d,J=5.1Hz), 2.30 (3H, s)。融点：198-201℃。

【０２４８】

【実施例１６】Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-47）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.92 (1H, d, J=5.2Hz), 8.
85 (1H, s), 7.83 (1H,d, J=5.2Hz), 6.06 (1H, brd.
s), 3.36 (3H, s), 2.12 (3H, s)。物性：油状物。

【０２４９】

【実施例１７】Ｎ−アリル−Ｎ−（５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-48）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.89 (1H, d, J=5.2Hz), 8.
78 (1H, s), 7.81 (1H,d, J=5.2Hz), 6.05 (1H, s), 5.
95-5.80 (1H, m), 5.29-5.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J
=5.8Hz), 2.08 (3H, s)。物性：油状物。

【０２５０】

【実施例１８】Ｎ−アリル−Ｎ−（３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-49）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.89 (1H, d, J=5.2Hz), 8.
78 (1H, s), 7.81 (1H,d, J=5.2Hz), 6.05 (1H, s), 5.
95-5.80 (1H, m), 5.29-5.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J
=5.8Hz), 2.08 (3H, s)。物性：油状物。

【０２５１】

【実施例１９】Ｎ−シアノメチル−Ｎ−（３−メチル−
５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号1-53）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.96 (1H, d, J=5.1Hz), 8.
91 (1H, s), 7.92 (1H,d, J=5.1Hz), 6.24 (1H, s), 5.
09 (2H, s), 2.11 (3H, s)。物性：油状物。

【０２５２】

【実施例２０】Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリ
ル）−Ｎ−メチルチオメチル−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-55）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.82 (1H, d, J=5.1Hz), 8.63
(1H, s), 7.58 (1H, d,J=5.1Hz), 5.68 (1H, s), 5.05
(2H, s), 2.29 (3H, s), 2.16 (3H, s)。物性：油状物。

【０２５３】

【実施例２１】Ｎ−（３−メチル−[１，２，４]オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号2-2）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.70-9.10 (2H, brd.s), 7.
72 (1H, brd.s), 2.16 (3H, brd.s)。物性：油状物。

【０２５４】

【実施例２２】Ｎ−（４−クロロ−３−シアノ−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-36）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.05-8.95 (2H, m), 7.71 (1
H, d, J=5.1Hz)。物性：アモルファス。

【０２５５】

【実施例２３】Ｎ−（４−フルオロ−３−シアノ−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-38）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 11.98 (1H, s), 9.10-9.03
(3H, m), 7.95 (1H, d,J=5.2Hz)。融点：122-123℃。

【０２５６】

【実施例２４】Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-40）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.96 (1H, s), 8.94 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.26 (1H, s), 8.16 (1H, s), 7.68 (1H, d,
J=5.1Hz)。融点：98-100℃。

【０２５７】

【実施例２５】Ｎ−（４−ヨード−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-42）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.99-8.96 (2H, m), 8.24 (1
H, s), 7.91 (1H, brd.s), 7.69 (1H, d, J=5.5Hz)。融点：176-178℃。

【０２５８】

【実施例２６】Ｎ−（３−ジエトキシメチル−５−イソ
オキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド（化合物番号1-56）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.80 (1H, brd.s), 8.91 (1H,
s), 8.90 (1H, d, J=5.1Hz), 7.68 (1H, d, J=5.1Hz),
6.64 (1H, s), 5.55 (1H, s), 3.80-3.55 (4H,m), 1.2
5 (6H, t, J=7.0Hz)。物性：アモルファス。

【０２５９】

【実施例２７】Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−メチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-57）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.85 (1H, d, J=5.1Hz), 8.75
(1H, s), 7.57 (1H, d,J=5.1Hz), 6.17 (1H, s), 2.35
(3H, s), 2.31 (3H, s)。物性：油状物。

【０２６０】

【実施例２８】Ｎ−（３−メトキシイミノメチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-58）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.84 (1H, s), 8.79 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.94 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=5.1Hz), 6.8
1 (1H, s), 4.02 (3H, s)。融点：140-144℃。

【０２６１】

【実施例２９】Ｎ−（３−エトキシカルボニル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-59）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.67 (1H, d,J=5.1Hz), 6.92 (1H, s), 4.43
(2H, q, J=7.3Hz), 1.41 (3H, t, J=7.3Hz)。物性：アモルファス。

【０２６２】

【実施例３０】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノイソオキサゾール（化合
物番号1-60）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 9.30 (1H, s), 9.14 (1H,
d, J=4.9Hz), 9.01 (2H,m), 7.98 (1H, d, J=5.2Hz),
7.91 (1H, d, J=5.2Hz), 7.78 (1H, d, J=10.2Hz), 5.0
9 (1H, t, J=9.9Hz)。物性：アモルファス。

【０２６３】

【実施例３１】Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（４−ヨード
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-61）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.79 (1H, d, J=4.8Hz), 8.66
(1H, s), 8.11 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=5.1Hz), 5.3
8 (2H, brd.s), 3.79 (2H, d, J=7.0Hz), 1.24 (3H, t,
J=7.1Hz)。融点：114-116℃。

【０２６４】

【実施例３２】Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-62）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 11.52 (1H, s), 9.09 (1H,
s), 9.02 (1H, d, J=5.1Hz), 8.49 (1H, s), 7.94 (1H,
d, J=5.1Hz), 1.95 (3H, s)。融点：115-116℃。

【０２６５】

【実施例３３】Ｎ−（３，４−ジメチル−５−イソオキ
サゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミ
ド（化合物番号1-63）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.43 (1H, brd.s), 8.88-8.79
(2H, m), 7.63 (1H, d,J=5.1Hz), 2.17 (3H, s), 1.95
(3H, s)。融点：141-143℃。

【０２６６】

【実施例３４】Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-64）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.65 (1H, brd.s), 8.14 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J=5.1Hz), 2.50 (2H, q, J=7.7Hz), 1.21 (3H,
t, J=7.7Hz)。融点：136-137℃。

【０２６７】

【実施例３５】Ｎ−（４−プロピル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-65）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90 (1H, s), 8.88 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.11 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=5.1Hz), 2.5
1-2.31 (2H, m), 1.65-1.54 (2H, m), 0.96 (3H,t, J=
7.3Hz)。融点：120-123℃。

【０２６８】

【実施例３６】Ｎ−（４−イソプロピル−５−イソオキ
サゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミ
ド（化合物番号1-66）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.87 (1H, s), 8.85 (1H, d,
J=5.1), 8.13 (1H, s),7.64 (1H, d, J=5.1Hz), 3.00-
2.93 (1H, m), 1.21 (6H, d, J=7.0Hz)。物性：油状物。

【０２６９】

【実施例３７】Ｎ−（４−シクロプロピル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-67）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.40 (1H, brd.s), 7.94 (1H, s), 7.67 (1
H, d, J=5.1Hz), 1.88-1.55 (1H, m), 1.05-0.80(2H,
m), 0.65-0.45 (2H, m)。融点：140-141℃。

【０２７０】

【実施例３８】Ｎ−（４−アリル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-68）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.12 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=5.1Hz), 6.0
5-5.75 (1H, m), 5.20-5.00 (2H, m), 3.26 (2H,d, J=
5.9Hz)。融点：93-97℃。

【０２７１】

【実施例３９】Ｎ−（４−ブチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-69）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.02 (1H, brd.s), 8.89 (1H,
s), 8.87 (1H, d, J=5.1Hz), 8.10 (1H, s), 7.65 (1
H, d, J=5.1Hz), 2.45 (2H, t, J=7.0Hz), 1.65-1.20
(4H, m), 0.93 (3H, t, J=7.0Hz)。融点：86-88℃。

【０２７２】

【実施例４０】Ｎ−（４−イソブチル−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-70）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.71 (1H, brd.s), 8.10 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J=5.1Hz), 2.36 (2H, d, J=7.0Hz), 1.95-1.70
(1H, m), 0.93 (6H, d, J=7.0Hz)。融点：81-84℃。

【０２７３】

【実施例４１】Ｎ−（４−シクロブチル−５−イソオキ
サゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミ
ド（化合物番号1-71）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.10-8.60 (3H, m), 8.21 (1
H, s), 7.65 (1H, d, J=5.1Hz), 3.60-3.30 (1H, m),
2.45-1.60 (6H, m)。融点：132-135℃。

【０２７４】

【実施例４２】Ｎ−（４−シクロペンチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-72）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1), 8.39 (1H, brd.s), 8.16 (1H, s), 7.68 (1H,
d, J=5.1Hz), 3.10-2.80 (1H, m), 2.20-1.30 (8H,
m)。融点：132-133℃。

【０２７５】

【実施例４３】Ｎ−（４−ヘキシル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-73）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91 (1H, s), 8.89 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.12 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=5.1Hz), 2.4
5 (2H, brd.t, J=7.0Hz), 1.70-1.15 (8H, m), 0.89 (3
H, t, J=7.0Hz)。融点：38-40℃。

【０２７６】

【実施例４４】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノ−４−ヘキシルイソオキ
サゾール（化合物番号1-74）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.20-8.70 (4H, m), 7.95-7.5
0 (3H, m), 2.40-2.00 (2H, m), 1.70-1.10 (8H, m),
1.00-0.70 (3H, m)。融点：71-74℃。

【０２７７】

【実施例４５】Ｎ−（４−ベンジル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-75）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.77 (1H, d, J=5.1Hz), 8.56
(1H, s), 7.95 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=5.1Hz), 7.4
0-7.05 (5H, m), 3.83 (2H, s)。物性：油状物。

【０２７８】

【実施例４６】Ｎ−（４−フェニルエチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-76）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.85 (1H, d, J=5.1Hz), 8.76
(1H, s), 8.64 (1H, brd.s), 7.94 (1H, s), 7.63 (1
H, d, J=5.1Hz), 7.35-7.05 (5H, m), 2.95-2.65(4H,
m)。物性：アモルファス。

【０２７９】

【実施例４７】Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-77）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 11.32 (1H, s), 9.04-9.00
(2H, m), 8.85 (1H, s),7.94 (1H, d, J=4.6Hz), 3.82
(3H, s)。融点：123-125℃。

【０２８０】

【実施例４８】Ｎ−（４−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-78）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.96-8.94 (2H, m), 7.84 (1
H, brd.s), 7.67 (1H, d,J=4.6Hz), 4.50 (2H, s), 3.9
2 (3H, s), 3.41 (3H, s)。融点：144-146℃。

【０２８１】

【実施例４９】Ｎ−（４−メチルチオ−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-79）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.97-8.94 (2H, m), 8.25 (1
H, s), 7.68 (1H, d, J=5.5Hz), 2.32 (3H, s)。融点：127-129℃。

【０２８２】

【実施例５０】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノ−４−メチルチオイソオ
キサゾール（化合物番号1-80）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.89 (4H, m), 8.22 (1
H, s), 7.65-7.62 (2H, m), 2.41 (3H, s)。物性：アモルファス。

【０２８３】

【実施例５１】Ｎ−（４−フェノキシ−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-81）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.84 (1H, d, J=5.5Hz), 8.71
(1H, s), 8.26 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=5.5Hz), 7.3
7-7.26 (3H, m), 7.15-7.08 (2H, m), 6.99 (1H,brd.
s)。物性：油状物。

【０２８４】

【実施例５２】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノ−４−フェノキシイソオ
キサゾール（化合物番号1-82）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91-8.84 (4H, m), 8.10 (1
H, s), 7.62-7.60 (2H, m), 7.39-7.31 (3H, m), 7.21-
7.14 (1H, m), 6.99-6.93 (2H, m)。物性：油状物。

【０２８５】

【実施例５３】Ｎ−（４−フェニル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-83）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90-8.87 (2H, m), 8.41 (1
H, s), 8.21 (1H, brd.s), 7.63 (1H, d, J=5.1Hz), 7.
48-7.36 (5H, m)。融点：152-155℃。

【０２８６】

【実施例５４】Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−５
−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニ
コチンアミド（化合物番号1-84）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90-8.88 (2H, m), 8.39 (1
H, s), 7.63 (1H, d, J=4.9Hz), 7.32-7.21 (4H, m),
2.37 (3H, s)。融点：155-157℃。

【０２８７】

【実施例５５】Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−
５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号1-85）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90-8.89 (2H, m), 8.44 (1
H, brd.s), 8.38 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=5.1Hz), 7.
36-7.31 (2H, m), 6.99-6.93 (2H, m), 3.83 (3H,s)。融点：77-79℃。

【０２８８】

【実施例５６】Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５
−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニ
コチンアミド（化合物番号1-86）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.63 (1
H, brd.s), 8.42 (1H, s), 7.65 (1H, d,J=4.9Hz), 7.4
2-7.26 (4H, m)。融点：166-168℃。

【０２８９】

【実施例５７】Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオ
ロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-87）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.95-8.92 (2H, m), 8.48 (1
H, s), 7.71-7.65 (3H, m), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz)。融点：128-130℃。

【０２９０】

【実施例５８】Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフル
オロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-88）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.42 (1
H, s), 8.27 (1H, brd.s), 7.66 (1H, d, J=5.5Hz), 7.
46-7.42 (2H, m), 7.30-7.26 (2H, m)。融点：161-163℃。

【０２９１】

【実施例５９】Ｎ−［４−（３−ピリジル）−５−イソ
オキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド（化合物番号1-89）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.84 (2H, m), 8.57-8.5
6 (1H, brd.s), 8.43-8.39 (2H, m), 7.76-7.71 (1H,
m), 7.62-7.60 (1H, d, J=5.2Hz), 7.36-7.31 (1H,
m)。物性：アモルファス。

【０２９２】

【実施例６０】Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシイミノ
メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロ
メチル）ニコチンアミド（化合物番号1-90）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94-8.88 (2H, m), 8.05 (1
H, s), 7.65 (1H, d, J=5.1Hz), 4.05 (3H, s)。物性：アモルファス。

【０２９３】

【実施例６１】Ｎ−（３−メチル−４−フェニル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-91）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.87 (1H, d, J=5.3Hz), 8.78
(1H, brd s), 8.04 (1H, s), 7.60 (1H, d, J=5.3Hz),
7.48-7.30 (5H, m), 2.29 (3H, s)。融点：155-157℃。

【０２９４】

【実施例６２】Ｎ−［４−（シクロへキシ−１−エン−
１−イル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフル
オロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-92）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.92 (2H, brd m), 8.20 (2H,
brd m), 7.65 (1H, d,J=4.6Hz), 5.97-5.94 (1H, m),
2.24-2.16 (4H, m), 1.76-1.62 (4H, m)。融点：161-163℃。

【０２９５】

【実施例６３】Ｎ−（４−メトキシメチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-93）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.99-8.95 (2H, m), 8.60 (1
H, s), 8.22 (1H, s), 7.68 (1H, d, J=4.9Hz), 4.44
(2H, s), 3.40 (3H, s)。物性：アモルファス。

【０２９６】

【実施例６４】Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメ
チル）ニコチンアミド（化合物番号1-94）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.55 (1H, brd s), 9.06-8.0
6 (2H, m), 8.51 (1H, s), 7.74-7.65 (3H, m) 6.48-6.
45 (1H, m)。物性：アモルファス。

【０２９７】

【実施例６５】Ｎ−（４−シクロヘキシル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-95）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.22 (1
H,brd.s), 8.17 (1H, s),7.66 (1H, d, J=5.2Hz), 2.66
-2.52 (1H, m), 1.91-1.68 (4H, m), 1.43-1.22(6H,
m)。融点：125-127℃。

【０２９８】

【実施例６６】Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-39）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 11.90 (1H, s), 9.09 (1H,
s), 9.03 (1H, d, J=5.1Hz), 7.95 (1H, d, J=5.1Hz),
2.30 (3H, s)。融点：122-124℃。

【０２９９】

【参考例１】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｄ）

【０３００】

【化４１】

【０３０１】フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油
中、400mg、10mmol）を加え、ヘキサンで２回洗浄し
た。このフラスコにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10
ml）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフ
ルオロ−３−ブテン−２−オン（1.4g、10mmol）及び３
−メトキシアクリロニトリル（830mg、10mmol）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（5ml）に溶かした溶液を滴
下した。室温で３時間撹拌後、反応混合物を水（50ml）
に注ぎ込んだ。この混合物を氷冷下、濃塩酸で酸性にし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮
した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／
１）で精製し、低極性の標記化合物（IIa）993mg（収率
52.3%）及び高極性の標記化合物（IIb）457mg（収率24.
0%）を得た。

【０３０２】低極性化合物（IIa、２種の幾何異性体の
混合物）（Rf=0.38；展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）¹ H-NMRスペクトル(200MHz、CD₃OD)δ(ppm) H_a: 5.90 (0.65H, d, J=13.2Hz); 5.68 (0.35H, d, J=
8.1Hz) H_b: 7.93 (0.65H, d, J=13.2Hz); 7.43 (0.35H, d, J=
8.1Hz) H_c: 7.53 (0.65H, d, J=13.9Hz); 7.42 (0.35H, d, J=1
3.9Hz) H_d: 5.44 (0.35H, d, J=13.9Hz); 5.00 (0.65H, d, J=1
3.9Hz) MS(EI): M/Z: 190(M⁺), 162, 147, 133, 121。

【０３０３】高極性化合物（IIb、２種の幾何異性体の
混合物）（Rf=0.16；展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）¹ H-NMRスペクトル(200MHz、CD₃OD)δ(ppm) Ha: 6.11 (0.5H, d, J=13.2Hz); 5.78 (0.5H, d, J=7.7
Hz) Hb: 7.94 (0.5H, d, J=13.2Hz); 7.59 (0.5H, d, J=7.7
Hz) Hc: 7.32 (0.5H, d, J=8.4Hz); 7.24 (0.5H, d, J=8.8H
z) Hd: 4.95 (0.5H, d, J=8.4Hz); 4.75 (0.5H, d, J=8.8H
z) MS(EI): M/Z: 190(M⁺), 151, 129, 121。

【０３０４】

【参考例２】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｄ）フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、400mg、10mm
ol）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。このフラスコに
１，２−ジメトキシエタン（20ml）を加え、氷冷下、４
−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２
−オン（1.4g、10mmol）及び３−メトキシアクリロニト
リル（830mg、10mmol）を１，２−ジメトキシエタン（5
ml）に溶かした溶液を滴下した。室温で４時間撹拌後、
反応混合物を水（50ml）に注ぎ込んだ。この混合物を氷
冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化
合物（IIa）593mg（収率31.2%）及び高極性の標記化合
物（IIb）680mg（収率35.8%）を得た。

【０３０５】

【参考例３】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｄ）フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、4.00g、100m
mol）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（100ml）を加え、氷冷下、４−アミ
ノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン
（13.9g、100mmol）及び３−メトキシアクリロニトリル
（8.30g、100mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（50ml）に溶かした溶液を滴下した。室温で３時間撹拌
後、反応混合物を水（500ml）に注ぎ込んだ。この混合
物を氷冷下、濃塩酸で酸性にし、析出物を濾取後冷水で
洗浄し、得られた結晶を減圧下乾燥することにより、化
合物（IIa）及び（IIb）を混合物として、8.20ｇ（収率
43.1％）得た。

【０３０６】

【参考例４】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｅ）フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、400mg、10mm
ol）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（15ml）を加え、氷冷下、４−アミノ−
１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（1.
4g、10mmol）及び３，３−ジメトキシプロピオニトリル
（1.15g、10mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5
ml）に溶かした溶液を氷冷下、滴下した。室温で４時間
撹拌後、反応混合物を水（50ml）に注ぎ込んだ。この混
合物を濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化
合物（IIa）251mg（収率13.2%）及び高極性の標記化合
物（IIb）372mg（収率19.8%）を得た。

【０３０７】

【参考例５】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジン（化合物VIIb、工程Ｆ） 28%ナトリウムメトキシド（580mg、3.0mmol）の中に、
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；380mg、2.0mmol）をメタノール（5ml）に
溶かした溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応
液を水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を
合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１）で精製し、標記化合物195mg（収率56.5%）を得た。¹ H-NMRスペクトル(200MHz、CD₃OD)δ(ppm) 9.11 (1H, s), 9.03 (1H, d, J=5.1Hz), 7.72 (1H, d,
J=5.1Hz)。

【０３０８】

【参考例６】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジン（化合物VIIb、工程Ｆ） 28%ナトリウムメトキシド（290mg、1.5mmol）の中に、
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（低極性化
合物IIa；190mg、1.0mmol）をメタノール（2ml）に溶か
した溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を
水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展
開溶：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記
化合物71.0mg（収率41.5％）を得た。

【０３０９】

【参考例７】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジン（化合物VIIb、工程Ｆ） 28%ナトリウムメトキシド（290mg、1.5mmol）の中に、
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（高極性化
合物IIb；190mg、1.0mmol）をメタノール（2ml）に溶か
した溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を
水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標
記化合物81.0mg（収率47.2％）を得た。

【０３１０】

【参考例８】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ）３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol）をメタノール（15ml）に
溶かし、水酸化ナトリウム（600mg、15mmol）を加え、
６時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られ
た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合
物を1.25g（収率65.6%）得た。¹ H-NMRスペクトル(200MHz、DMSO-d₆)δ(ppm) 8.89 (1H, d, J=5.1Hz), 8.82 (1H, s), 8.18 (1H, br
s), 7.85 (1H, brs), 7.81 (1H, d, J=5.1Hz)。

【０３１１】

【参考例９】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ）３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（低極性化
合物IIa；1.90g、10mmol）をメタノール（15ml）に溶か
し、水酸化ナトリウム（600mg、15mmol）を加え、６時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を
1.25g（収率65.6%）得た。

【０３１２】

【参考例１０】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ）３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（高極性化
合物IIb；2.10g、11mmol）をメタノール（15ml）に溶か
し、水酸化ナトリウム（680mg、17mmol）を加え、６時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を
1.26g（収率60.1%）得た。

【０３１３】

【参考例１１】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ）３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol)をエタノール（15ml）に溶
かし、水酸化ナトリウム（600mg、17mmol）を加え、８
時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合
物を0.53g（収率26.5%）得た。

【０３１４】

【参考例１２】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ）３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol）をメタノール（15ml）に
溶かし、水酸化カリウム（990mg、15mmol）を加え、６
時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合
物を1.03g（収率52.6%）得た。

【０３１５】

【参考例１３】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピ
リジン（化合物VIIb、工程Ｆ）３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol）をメタノール（20ml）に
溶かし、炭酸カリウム（2.10g、15mmol）を加え、２時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物
を653mg（収率32.7%）得た。

【０３１６】

【参考例１４】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII）４−トリフルオロメチルニコチンアミド（90g、10mmol)
に5mlの35％濃塩酸 (10ml、57mmol）を加え、5時間加熱
還流した。反応液に水（50ml）を注ぎ込み、炭酸ナトリ
ウムを用いてpH＝3に調整した後、酢酸エチルで2回抽出
した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧化濃縮し、標記化合物を1.71ｇ（収率89.7%）得た。¹ H-NMRスペクトル(500MHz, DMSO-d₆)δ(ppm) 14.07 (1H, brd.s), 9.08 (1H, s), 9.00 (1H, d, J=5.
2Hz), 7.89 (1H, d, J=5.2Hz)。

【０３１７】

【参考例１５】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII）３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（11.47
g, 66.64mmol)をエチレングリコール（76ml）に懸濁
し、85％水酸化カリウム（13.20g, 200mol）を加え、20
℃で４時間加熱撹拌した。反応液を室温まで放冷後、水
（50ml）及び4規定塩酸（60ｍｌ）を加え、酢酸エチル
にて4回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化
合物を10.70ｇ（収率84.0％）得た。

【０３１８】

【参考例１６】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII）水素化ナトリウム（60％鉱油中、0.40g、10mmol)のテト
ラヒドロフラン10ml懸濁液に、４−アミノ−１，１，１
−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オン（1.39
g、10mmol)と、３−メトキシアクリロニトリル（0.83
g、10mmol)のテトラヒドロフラン（2ml）溶液を、氷冷
下、ゆっくり加えた。同温度で20分攪拌後、室温で3時
間攪拌した。反応液に濃塩酸（1.2ml）を加えた後、減
圧下溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加
え、その有機層を飽和食塩水で2回洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮した。残査をメタノール（20ml）
に溶解し28％ナトリウムメトキシド（1.93g、10.0mmol)
を加え、3時間還流した。反応液より減圧下メタノール
を留去後、8規定水酸化ナトリウム水溶液（5ml、40.0mm
ol)加え、5時間還流した。反応液を、水に注ぎ込み、水
層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸にて酸
性にし、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、標記化合物を866mg（収率45.3％）を得た。

【０３１９】

【参考例１７】４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸
クロライド（化合物VIII）４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸（50.09ｇ、0.2
62mol）をベンゼン（250ｍｌ）に懸濁し、塩化チオニル
（38.2ｍｌ、0.524mol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（0.1ｍｌ）を加え、３時間還流した。反応液を濃
縮し、残渣を減圧下蒸留し、標記化合物49.45ｇ（収率9
0.1％）を得た。¹ H-NMRスペクトル(270MHz, CDCl₃)δ(ppm) 9.32 (1H, s), 9.03 (1H, d, J=5.2Hz), 7.71 (1H, d,
J=5.2Hz)。

【０３２０】

【参考例１８】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３
−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニト
リル（化合物IIa及びIIb、工程Ｅ）フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、0.6g、15mmo
l）を加え、ヘキサンで2回洗浄した。１，３−ジメチル
−２−イミダゾリジノン（20ml）を加え、氷冷下、4−
アミノ−１，１，１−トリフルオロ−3−ブテン−２−
オン（2.1g、15mmol）及び3−メトキシアクリロニトリ
ル（1.2g、15mmol）を1,3−ジメチル-2-イミダゾリジノ
ン(5ml)に溶かした溶液を滴下した。室温で3時間攪拌
後、反応混合物を水(200ml)に注ぎ込んだ。この混合物
を氷冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出し
た。飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝3
／1〜2／1）で精製し、標記化合物（IIa）及び（IIb）
を混合物として2.60ｇ（収率92.0％）を得た。

【０３２１】

【参考例１９】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII） 28％ナトリウムメトキシド（193.0g、1.00mol）のメタ
ノール（1.0L）溶液に、4−アミノ−１，１，１−トリ
フルオロ−3−ブテン−２−オン（159.6g、0.84mmol）
を加え、3時間還流した。反応液より減圧下メタノール
を留去後、８mol/L水酸化ナトリウム水溶液（420ml、3.
36mol）を加え、4時間還流した。反応液を水に注ぎ込
み、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸
で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮し、標記化合物112.8g（収率70.4％）を得
た。

【０３２２】以下の製剤例において、化合物及び補助剤
の種類及び配合比率はこれらのみに限定されることなく
広い範囲で変更可能である。また、以下の説明におい
て、％は質量百分率を示す。

【０３２３】

【製剤例１】乳剤実施例６の化合物（５％）に、キシレン（４２．５％）
及びジメチルスルホキシド（４２．５％）を加え溶解
し、次いでこれにポリオキシエチレンヒマシ油エーテル
及びアルキルベンゼンスルホン酸カルシウムの混合物
（混合比：８／２。１０％）を混合して乳剤とした。本
剤は水で希釈し、散布液として使用する。

【０３２４】

【製剤例２】水和剤実施例６の化合物（５％）に、カオリン（７９％）及び
珪藻土（１０％）を混合し、更にラウリル硫酸ナトリウ
ム（３％）及びリグニンスルホン酸ナトリウム（３％）
を混合し、微粉砕して水和剤を得る。本剤は水で希釈し
て散布液として使用する。

【０３２５】

【製剤例３】粉剤実施例６の化合物（１％）に、タルク及び炭酸カルシウ
ムの混合物（混合比：１／１。９９％）を加え、混合
後、粉砕して粉剤とする。本剤はこのまま散布して使用
する。

【０３２６】

【製剤例４】粒剤実施例６の化合物（２％）を、ベントナイト微粉末（３
０％）、タルク（６６％）及びリグニンスルホン酸ナト
リウム（２％）と混合した後、水を加えて均等になるま
で混練する。次に造粒機を通して造粒し整粒機、乾燥
機、篩を通すことにより粒径０．６〜１．０ｍｍの粒剤
とする。本剤はこのまま土壌面に散布して使用する。

【０３２７】

【製剤例５】油剤実施例６の化合物（０．１％）を白灯油に溶解し、全体
を１００％とし油剤を得る。

【０３２８】

【試験例１】モモアカアブラムシ殺虫試験（１００ｐｐ
ｍ）ビーカーに水（３０ｍｌ）を入れ、葉柄が水に浸かるよ
うして小松菜の葉を１枚ビーカー内に立てかけた。前記
小松菜の葉の裏面にモモアカアブラムシを５頭放飼し、
産仔させた。放飼２日後、成虫を除去し、幼虫数を数え
た。

【０３２９】界面活性剤ニューコールＮＥ−７１０Ｆ
（登録商標、日本乳化剤株式会社製。２％）を含水アセ
トン（９５％含水。９８％）に溶解させ、溶液１を得
た。次いで、分散剤ゴーセノールＧＬＯ５−Ｓ（登録商
標、日本乳化剤株式会社製、０．２％水溶液。０．２
％）を水（９９．８％）に溶解させ、溶液２を得た。

【０３３０】本発明化合物（８ｍｇ）に、前記溶液１
（０．４ｍｌ）、前記溶液２（０．４ｍｌ）及び水（８
ｍｌ）を加え、更に、本発明化合物が１００ｐｐｍとな
るよう水でそれぞれ希釈した｛展着剤としてグラミンＳ
（登録商標、三共株式会社製）を０．０１％になるよう
に添加した。｝。

【０３３１】前記薬液（８ｍｌ）を回転式散布塔を用い
て該小松菜の葉に散布した。小松菜の葉をビーカーに戻
し、２５℃、１６時間：明、８時間：暗の恒温室に置い
た。散布５日後に死虫数を調査し、死虫率を算出した。

【０３３２】その結果、実施例１（化合物番号1-2
番）、実施例２（化合物番号1-51番）、実施例３（化合
物番号1-21番）、実施例４（化合物番号1-1番）、実施
例５（化合物番号1-3番）、実施例６（化合物番号1-5
番）、実施例７（化合物番号1-16番）、実施例８（化合
物番号1-17番）、実施例９（化合物番号1-18番）、実施
例１０（化合物番号1-19番）、実施例１１（化合物番号
1-20番）、実施例１２（化合物番号1-25番）、実施例１
３（化合物番号1-37番）、実施例１４（化合物番号1-41
番）、実施例１５（化合物番号1-43番）、実施例１６
（化合物番号1-47番）、実施例１８（化合物番号1-49
番）、実施例１９（化合物番号1-53番）、実施例２０
（化合物番号1-55番）、実施例２１（化合物番号2-2
番）、実施例２２（化合物番号1-36番）、実施例２３
（化合物番号1-38番）、実施例２４（化合物番号1-40
番）、実施例２５（化合物番号1-42番）、実施例２６
（化合物番号1-56番）、実施例２７（化合物番号1-57
番）、実施例２８（化合物番号1-58番）、実施例２９
（化合物番号1-59番）、実施例３０（化合物番号1-60
番）、実施例３１（化合物番号1-61番）、実施例３２
（化合物番号1-62番）、実施例３３（化合物番号1-63
番）、実施例３４（化合物番号1-64番）、実施例３５
（化合物番号1-65番）、実施例３６（化合物番号1-66
番）、実施例３７（化合物番号1-67番）、実施例３８
（化合物番号1-68番）、実施例３９（化合物番号1-69
番）、実施例４０（化合物番号1-70番）、実施例４１
（化合物番号1-71番）、実施例４２（化合物番号1-72
番）、実施例４３（化合物番号1-73番）、実施例４４
（化合物番号1-74番）、実施例４５（化合物番号1-75
番）、実施例４６（化合物番号1-76番）、実施例４７
（化合物番号1-77番）、実施例４８（化合物番号1-78
番）、実施例４９（化合物番号1-79番）、実施例５０
（化合物番号1-80番）、実施例５１（化合物番号1-81
番）、実施例５２（化合物番号1-82番）、実施例５３
（化合物番号1-83番）、実施例５４（化合物番号1-84
番）、実施例５５（化合物番号1-85番）、実施例５６
（化合物番号1-86番）、実施例５７（化合物番号1-87
番）、実施例５８（化合物番号1-88番）、実施例５９
（化合物番号1-89番）、実施例６０（化合物番号1-90
番）、実施例６１（化合物番号1-91番）、実施例６２
（化合物番号1-92番）、実施例６３（化合物番号1-93
番）、実施例６４（化合物番号1-94番）、実施例６５
（化合物番号1-95番）及び実施例６６（化合物番号1-3
9）の化合物は、９５％以上の死虫率を示した。

【０３３３】

【試験例２】モモアカアブラムシ殺虫試験（１０ｐｐｍ
及び３ｐｐｍ）希釈濃度を１０ｐｐｍ及び３ｐｐｍとし、他は試験例１
と同様にして試験を行った。なお、比較として、特開平
１０−１９５０７２号公報の表１に記載の比較化合物ａ
及び比較化合物ｂ（化合物番号６）を用いた。

【０３３４】

【化４２】

【０３３５】その結果を表３に示す。

【０３３６】

【表３】モモアカアブラムシ殺虫試験 ─────────────────────────────────── 試験番号試験化合物死虫率（％） ────────────── 散布液の薬剤濃度 10ppm 3ppm ─────────────────────────────────── 1 実施例１（化合物番号1-2番）の化合物 100 100 2 実施例４（化合物番号1-1番）の化合物 100 100 ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ 3 比較化合物ａ 6 0 4 比較化合物ｂ 0 0 ───────────────────────────────────

【０３３７】

【発明の効果】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、例えば、半翅目
害虫、鱗翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害
虫、直翅目害虫、シロアリ目害虫、アザミウマ目害虫、
ハダニ類及び植物寄生性線虫等の広範囲の害虫に対して
優れた防除効果を示す。

【０３３８】また、本発明により、農薬又は医薬の製造
原料として有用である化合物の製造中間体である化合物
（ＩＩ）を、高収率で、安価かつ簡便に製造することが
できる。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１５年５月９日（２００３．５．９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正内容】

【書類名】明細書

【発明の名称】Ｎ−ヘテロアリールニコチンアミド誘導
体及びその製造方法

【特許請求の範囲】

【化１】［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基を示し、Ｒ¹は、水素原子、下記置換基
群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆
アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル基又はアシル基を示
し、Ｘは、式Ｃ−Ｒ²で表される基又は窒素原子を示
し、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して、水素原子、ハロ
ゲン原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアル
キル基、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケ
ニル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、
水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基である。）で表される
基、シアノ基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基によ
り置換されてよいフェニル基、下記置換基群Ｂから選ば
れた置換基により置換されてよい５又は６員複素環基
（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
なる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原
子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０
又は１個である。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換
基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜
Ｃ₆アルキルチオ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置
換基により置換されてよいフェノキシ基を示し、置換基
群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜
Ｃ₆アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基からなる
群であり、置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群
Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆ア
ルキル基、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、シアノ基及びニト
ロ基からなる群である。］で表されるＮ−ヘテロアリー
ル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はそ
の塩。

【化２】［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基を示す。］で表されるアミン化合物
を、一般式

【化３】［式中、Ｘ^aは、脱離基を示す。］で表されるアクリロ
ニトリル化合物又は一般式

【化４】［式中、Ｒ^aは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を示
す。］で表されるプロピオニトリル化合物と反応させ、
一般式

【化５】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で表されるニト
リル化合物又はその塩を製造し、当該ニトリル化合物又
はその塩に、塩基を加え、一般式

【化６】［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ａは、シアノ基、
カルバモイル基又はカルボキシル基を示す。］で表され
る３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基
を有する４−置換ピリジン化合物を製造し、必要であれ
ば当該４−置換ピリジン化合物に、酸又はアルカリを加
えて加水分解することにより、一般式

【化７】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で表されるカル
ボン酸化合物を製造し、当該カルボン酸化合物に、ハロ
ゲン化剤を反応させ、一般式

【化８】［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ｘ^bは、塩素原子
又は臭素原子を示す。］で表される酸ハライド化合物を
製造し、当該酸ハライド化合物に、一般式

【化９】［式中、Ｒ¹は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ
₂〜Ｃ₆アルケニル基又はアシル基を示し、Ｘは、式Ｃ−
Ｒ²で表される基又は窒素原子を示し、Ｒ²及びＲ³は、
それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換
基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆
アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケニル基、ホルミル
基、式ＣＨ＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、水素原子又はＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基である。）で表される基、シアノ基、
下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよ
いフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基によ
り置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但
し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個であ
る。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチ
オ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換
されてよいフェノキシ基を示し、置換基群Ａは、ハロゲ
ン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
基、シアノ基及びフェニル基からなる群であり、置換基
群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置
換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、上記置
換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群
である。］で表されるアミノ化合物を反応させ、必要で
あれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化する
ことにより、請求項１に記載の一般式

【化１０】［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同意義を示
す。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアル
キル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製造する方
法。

【化１１】［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基を示し、Ｘ^bは、塩素原子又は臭素原子
を示す。］で表される酸ハライド化合物に、一般式

【化１２】［式中、Ｒ¹は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ
₂〜Ｃ₆アルケニル基又はアシル基を示し、Ｘは、式Ｃ−
Ｒ²で表される基又は窒素原子を示し、Ｒ²及びＲ³は、
それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換
基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆
アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケニル基、ホルミル
基、式ＣＨ＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、水素原子又はＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基である。）で表される基、シアノ基、
下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよ
いフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基によ
り置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但
し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個であ
る。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチ
オ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換
されてよいフェノキシ基を示し、置換基群Ａは、ハロゲ
ン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
基、シアノ基及びフェニル基からなる群であり、置換基
群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置
換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、上記置
換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群
である。］で表されるアミノ化合物を反応させ、必要で
あれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化する
ことにより、請求項１に記載の一般式

【化１３】［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同意義を示
す。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアル
キル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製造する方
法。